Groupe pharmacologique - Anticoagulants

Les préparations de sous-groupes sont exclues. Activer

Description

Les anticoagulants inhibent généralement l’apparition des filaments de fibrine; ils préviennent les caillots sanguins, contribuent à la cessation de la croissance des caillots sanguins déjà apparus, augmentent l'effet des enzymes fibrinolytiques endogènes sur les caillots sanguins

Les anticoagulants sont divisés en 2 groupes: a) anticoagulants directs à action rapide (héparine de sodium, suproparine de calcium, énoxaparine de sodium, etc.), efficaces in vitro et in vivo; b) antiacoagulants indirects (antagonistes de la vitamine K) - à action prolongée (warfarine, phenindione, acénocoumarol, etc.), n'agissent que in vivo et après la période de latence.

L’effet anticoagulant de l’héparine est associé à un effet direct sur le système de coagulation sanguine en raison de la formation de complexes avec de nombreux facteurs d’hémocoagulation et se manifeste par l’inhibition des phases de coagulation I, II et III. L'héparine elle-même n'est activée qu'en présence d'antithrombine III.

Anticoagulants à action indirecte - dérivés de l'oxycoumarine, l'indandione, inhibent de manière compétitive la vitamine K réductase, qui inhibe l'activation de cette dernière dans le corps et arrête la synthèse des facteurs de l'hémostase plasmatique dépendant de la vitamine K - II, VII, IX, X.

Anticoagulants: médicaments essentiels

Complications causées par la thrombose des vaisseaux sanguins - la principale cause de décès dans les maladies cardiovasculaires. Par conséquent, en cardiologie moderne, une grande importance est attachée à la prévention du développement de thrombose et d'embolie (occlusion) des vaisseaux sanguins. La coagulation sanguine dans sa forme la plus simple peut être représentée par l’interaction de deux systèmes: les plaquettes (cellules responsables de la formation d’un caillot sanguin) et les protéines dissoutes dans le plasma sanguin - facteurs de coagulation sous l’action desquels se forme la fibrine. Le thrombus résultant consiste en un conglomérat de plaquettes empêtrées dans des fils de fibrine.

Deux groupes de médicaments sont utilisés pour prévenir la formation de caillots sanguins: les agents antiplaquettaires et les anticoagulants. Les agents antiplaquettaires inhibent la formation de caillots plaquettaires. Les anticoagulants bloquent les réactions enzymatiques conduisant à la formation de fibrine.

Dans notre article, nous examinerons les principaux groupes d’anticoagulants, les indications et les contre-indications à leur utilisation, les effets secondaires.

Classification

Selon le point d'application, on distingue les anticoagulants à action directe et indirecte. Les anticoagulants directs inhibent la synthèse de la thrombine, inhibent la formation de fibrine à partir de fibrinogène dans le sang. Les anticoagulants indirects inhibent la formation de facteurs de coagulation sanguine dans le foie.

Coagulants directs: l'héparine et ses dérivés, les inhibiteurs directs de la thrombine, ainsi que les inhibiteurs sélectifs du facteur Xa (l'un des facteurs de la coagulation sanguine). Les anticoagulants indirects incluent les antagonistes de la vitamine K.

1. Antagonistes de la vitamine K:
   • Phenindione (feniline);
   • Warfarine (warfarex);
   • Acenocoumarol (syncumar).
2. Héparine et ses dérivés:
   • L'héparine;
   • Antithrombine III;
   • Daltéparine (fragmin);
   • Énoxaparine (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
   • La nadroparine (fraxiparine);
   • La parnaparine (fluxum);
   • Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bémiparine (Cybor).
3. Inhibiteurs directs de la thrombine:
   • Bivalirudine (angiox);
   • Dabigatran etexilate (Pradax).
4. Inhibiteurs sélectifs du facteur Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonistes de la vitamine K

Les anticoagulants indirects constituent la base de la prévention des complications thrombotiques. Leur forme de comprimé peut être prise pendant une longue période sur une base ambulatoire. Il a été prouvé que l’utilisation d’anticoagulants indirects réduisait l’incidence des complications thromboemboliques (crise cardiaque, accident vasculaire cérébral) dans la fibrillation auriculaire et la présence d’une valve cardiaque artificielle.

La féniline n'est actuellement pas utilisée en raison du risque élevé d'effets indésirables. Sincumar a une longue période d'action et s'accumule dans le corps. Il est donc rarement utilisé en raison de la difficulté de contrôler le traitement. La warfarine est le médicament le plus couramment utilisé dans le groupe des antagonistes de la vitamine K.

La warfarine se distingue des autres anticoagulants indirects par son effet précoce (10 à 12 heures après l'ingestion) et par l'arrêt rapide des effets indésirables à des doses plus faibles ou par l'arrêt du médicament.

Le mécanisme d'action est associé à l'antagonisme de ce médicament et de la vitamine K. La vitamine K est impliquée dans la synthèse de certains facteurs de coagulation du sang. Sous l'influence de la warfarine, ce processus est perturbé.

La warfarine est prescrite pour prévenir la formation et la croissance de caillots sanguins veineux. Il est utilisé dans le traitement à long terme de la fibrillation auriculaire et en présence d'un thrombus intracardiaque. Dans ces conditions, le risque de crises cardiaques et d'AVC associé au blocage des vaisseaux sanguins avec des caillots détachés est considérablement accru. L'utilisation de warfarine aide à prévenir ces complications graves. Ce médicament est souvent utilisé après un infarctus du myocarde afin de prévenir une catastrophe coronarienne.

Après les valvules cardiaques prothétiques, la warfarine est nécessaire pendant au moins plusieurs années après la chirurgie. C'est le seul anticoagulant utilisé pour prévenir la formation de caillots sanguins sur les valvules cardiaques artificielles. La prise constante de ce médicament est nécessaire dans le traitement de la thrombophilie, en particulier du syndrome des antiphospholipides.

La warfarine est prescrite pour les cardiomyopathies dilatées et hypertrophiques. Ces maladies sont accompagnées par une expansion des cavités du cœur et / ou une hypertrophie de ses parois, ce qui crée des conditions préalables à la formation de thrombus intracardiaques.

Lors du traitement par la warfarine, il est nécessaire d’évaluer son efficacité et son innocuité en surveillant l’INR - le rapport normalisé international. Cet indicateur est estimé toutes les 4 à 8 semaines d’admission. Dans le contexte du traitement, l'INR devrait être compris entre 2,0 et 3,0. Le maintien d'une valeur normale de cet indicateur est très important pour la prévention des saignements, d'une part, et de la coagulation sanguine accrue, de l'autre.

Certains aliments et certaines herbes augmentent les effets de la warfarine et augmentent le risque de saignement. Ce sont les canneberges, pamplemousse, ail, racine de gingembre, ananas, curcuma et autres. Atténuer l'effet anticoagulant de la substance médicamenteuse contenue dans les feuilles de chou, chou de Bruxelles, chou chinois, betterave, persil, épinard, laitue. Patients prenant de la warfarine, vous ne pouvez pas refuser ces produits, mais prenez-les régulièrement en petites quantités pour éviter les fluctuations soudaines du médicament dans le sang.

Les effets secondaires incluent saignements, anémie, thrombose locale, hématome. L'activité du système nerveux peut être perturbée par le développement de la fatigue, des maux de tête et des troubles du goût. Parfois, il y a des nausées et des vomissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée, une fonction hépatique anormale. Dans certains cas, la peau est affectée, une teinture violette des orteils apparaît, des paresthésies, des vascularites et des frissons des extrémités. Une réaction allergique peut se développer sous forme de prurit, d’urticaire, d’œdème de Quincke.

La warfarine est contre-indiquée pendant la grossesse. Il ne doit pas être prescrit pour les affections associées à la menace de saignement (traumatisme, chirurgie, ulcération des organes internes et de la peau). Ne l'utilisez pas pour les anévrismes, la péricardite, l'endocardite infectieuse, l'hypertension grave. Une contre-indication est l'impossibilité d'un contrôle de laboratoire adéquat en raison de l'inaccessibilité du laboratoire ou des caractéristiques de personnalité du patient (alcoolisme, manque d'organisation, psychose sénile, etc.).

Héparine

L’antithrombine III est l’un des principaux facteurs empêchant la coagulation du sang. L'héparine non fractionnée s'y lie dans le sang et augmente plusieurs fois l'activité de ses molécules. En conséquence, les réactions visant à la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sont supprimées.

L'héparine est utilisée depuis plus de 30 ans. Auparavant, il était administré par voie sous-cutanée. On pense maintenant que l'héparine non fractionnée devrait être administrée par voie intraveineuse, ce qui facilite le contrôle de l'innocuité et de l'efficacité du traitement. Pour l'administration sous-cutanée, des héparines de bas poids moléculaire sont recommandées, nous en discuterons ci-dessous.

L'héparine est le plus couramment utilisé pour prévenir les complications thromboemboliques lors d'un infarctus aigu du myocarde, y compris lors d'une thrombolyse.

Le contrôle de laboratoire comprend la détermination du temps de coagulation de la thromboplastine partielle activée. Dans le contexte du traitement à l'héparine après 24 à 72 heures, il devrait être 1,5 à 2 fois plus élevé que le traitement initial. Il est également nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes dans le sang afin de ne pas manquer le développement de la thrombocytopénie. En règle générale, le traitement par l'héparine dure 3 à 5 jours avec une réduction progressive de la dose et une annulation supplémentaire.

L'héparine peut provoquer un syndrome hémorragique (saignements) et une thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang). Avec une utilisation prolongée à fortes doses, le développement de l'alopécie (alopécie), de l'ostéoporose et de l'hypoaldostéronisme est probable. Dans certains cas, des réactions allergiques se produisent, ainsi qu'une augmentation du taux d'alanine aminotransférase dans le sang.

L'héparine est contre-indiquée dans le syndrome hémorragique et la thrombocytopénie, les ulcères gastriques et duodénaux, les saignements des voies urinaires, la péricardite et les anévrysmes cardiaques aigus.

Héparines de bas poids moléculaire

La daltéparine, l'énoxaparine, la nadroparine, la parnaparine, le sulodexide, la bémiparine sont obtenues à partir d'héparine non fractionnée. Ils diffèrent de ces derniers par une taille de molécule plus petite. Cela augmente la sécurité des médicaments. L'action devient plus longue et plus prévisible, de sorte que l'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire ne nécessite pas de contrôle en laboratoire. Il peut être effectué à l'aide de seringues à doses fixes.

L'avantage des héparines de bas poids moléculaire est leur efficacité lorsqu'elles sont administrées par voie sous-cutanée. En outre, leur risque d'effets secondaires est considérablement réduit. Par conséquent, à l'heure actuelle, les dérivés de l'héparine remplacent l'héparine de la pratique clinique.

Les héparines de bas poids moléculaire sont utilisées pour prévenir les complications thromboemboliques lors d’opérations chirurgicales et la thrombose veineuse profonde. Ils sont utilisés chez des patients au repos qui courent un risque élevé de complications. En outre, ces médicaments sont largement prescrits pour l’angor instable et l’infarctus du myocarde.

Les contre-indications et les effets indésirables de ce groupe sont les mêmes que ceux de l'héparine. Cependant, la gravité et la fréquence des effets secondaires sont bien moindres.

Inhibiteurs directs de la thrombine

Les inhibiteurs directs de la thrombine, comme leur nom l'indique, inactivent directement la thrombine. Dans le même temps, ils inhibent l'activité des plaquettes. L'utilisation de ces médicaments ne nécessite pas de surveillance en laboratoire.

La bivalirudine est administrée par voie intraveineuse en cas d’infarctus aigu du myocarde afin de prévenir les complications thromboemboliques. En Russie, ce médicament n'a pas encore été utilisé.

Dabigatran (pradaksa) est un agent en comprimé destiné à réduire le risque de thrombose. Contrairement à la warfarine, il n’interagit pas avec les aliments. La recherche sur ce médicament est en cours, avec une forme constante de fibrillation auriculaire. Le médicament est approuvé pour une utilisation en Russie.

Inhibiteurs sélectifs du facteur Xa

Le fondaparinux se lie à l'antithrombine III. Un tel complexe inactive de manière intensive le facteur X, réduisant l'intensité de la formation de thrombus. Il est nommé par voie sous-cutanée dans le syndrome coronarien aigu et la thrombose veineuse, y compris l'embolie pulmonaire. Le médicament ne provoque pas de thrombocytopénie et ne conduit pas à l'ostéoporose. Le contrôle en laboratoire de sa sécurité n'est pas nécessaire.

Le fondaparinux et la bivalirudine sont particulièrement indiqués chez les patients présentant un risque accru de saignement. En réduisant la fréquence des caillots sanguins chez ce groupe de patients, ces médicaments améliorent considérablement le pronostic de la maladie.

Le fondaparinux est recommandé en cas d'infarctus aigu du myocarde. Il ne peut pas être utilisé uniquement avec une angioplastie, car il augmente le risque de formation de caillots sanguins dans les cathéters.

Essais cliniques d'inhibiteurs du facteur Xa sous forme de comprimés.

Les effets indésirables les plus fréquents sont l'anémie, des saignements, des douleurs abdominales, des maux de tête, un prurit et une augmentation de l'activité transaminase.

Contre-indications - saignements actifs, insuffisance rénale sévère, intolérance aux composants du médicament et endocardite infectieuse.

Antagonistes de vitamines aux drogues

Les antagonistes de la vitamine K réduisent la formation de protéines dans le foie du système anticoagulant - protéines C et S. Parallèlement, la diminution du niveau de la protéine anticoagulante naturelle C est en avance sur la diminution de la teneur en trois facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K (facteurs II, IX et X). Des doses de départ élevées de warfarine (10 mg ou plus) entraînent une diminution rapide de la protéine C, pouvant entraîner des complications thrombotiques. La warfarine n'est pas un médicament susceptible de créer un effet anticoagulant rapide, mais des anticoagulants parentéraux doivent être utilisés à cette fin. Chez les patients présentant un risque élevé de complications thrombo-emboliques, la warfarine doit être prescrite dans le cadre d'un traitement par l'héparine, qui, pendant la période de saturation en warfarine, créera l'effet anticoagulant nécessaire.

L'élimination du médicament inchangé se fait par le foie et les métabolites par les reins. Pour la warfarine, la recirculation entérohépatique est caractéristique et sa demi-vie est de 40 à 50 heures. Le pic d’action au niveau de la warfarine se situe entre le 3 et le 6ème jour et sa durée est de 36 à 72 heures, jusqu’à 5 jours au maximum. L'action d'AVK persiste quelque temps après le sevrage du médicament.

À ce jour, le seul moyen de contrôler le traitement de la CVA est le test de la prothrombine, avec présentation des résultats sous la forme d’une relation normalisée internationale (INR).

Antagonistes de la vitamine K - Classification ATC des médicaments

Cette section du site contient des informations sur les médicaments du groupe - B01AA Antagonistes de la vitamine K. Chaque médicament est décrit en détail par des spécialistes du portail EUROLAB.

La classification anatomique et thérapeutique-chimique (ATC) est un système international de classification des médicaments. Le nom latin est Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Sur la base de ce système, tous les médicaments sont divisés en groupes en fonction de leur utilisation thérapeutique principale. La classification ATC a une structure hiérarchique claire, ce qui facilite la recherche des médicaments désirés.

Chaque médicament a sa propre action pharmacologique. La détermination correcte des médicaments nécessaires est la principale étape d'un traitement efficace des maladies. Pour éviter les effets indésirables, consultez votre médecin et lisez le mode d'emploi avant d'utiliser ces médicaments ou d'autres médicaments. Portez une attention particulière aux interactions avec d’autres médicaments, ainsi qu’aux conditions d’utilisation pendant la grossesse.

Principes de base du traitement par antagonistes de la vitamine K pour les médecins praticiens

À propos de l'article

Pour citation: Kropacheva E.S., Panchenko E.P. Notions de base sur le traitement par antagonistes de la vitamine K à l’intention des médecins // cancer du sein 2009. №8. Pp. 507

Depuis le début des études randomisées de grande envergure, Warfarin n’a pas d’autre solution pour la prévention à long terme des complications thromboemboliques chez les patients atteints de fibrillation auriculaire sans lésion de la valvule cardiaque, chez les patients ayant une valvule artificielle, ainsi que chez les patients souffrant de thrombose veineuse.

Evgeny Ivanovich Chazov - un scientifique brillant avec un nom mondial, un spécialiste exceptionnel.

Insuffisance mitrale (régurgitation) - une condition accompagnée d'une surcharge.

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Anticoagulants: mécanisme d'action des médicaments, indications et contre-indications à l'utilisation

Selon les statistiques, diverses complications thromboemboliques (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde) occupent l'une des principales places dans la structure de la mortalité en Russie. En médecine, les anticoagulants sont utilisés pour traiter de telles affections - substances qui empêchent la formation de fibres minces de fibrine sous l’influence de facteurs de coagulation, inhibent la croissance d’un caillot sanguin déjà formé et augmentent l’activité des enzymes internes fibrinolytiques (destinées à la résorption d’un caillot sanguin).

Actuellement, la classification des anticoagulants est basée sur les points d'application de leurs effets dans le corps. Il y a des médicaments:

• Action directe (par exemple, l'héparine). Agissez rapidement, leur effet est associé à un effet direct sur le système de coagulation sanguine par la formation de complexes avec différents facteurs de coagulation et l’inhibition des trois phases de la coagulation.
• Action indirecte (antagonistes de la vitamine K). Ils agissent pendant longtemps, mais après une période de latence («muet»), ils arrêtent l'activation de l'enzyme impliqué dans la conversion de la vitamine K, interrompant ainsi la production de facteurs de coagulation plasmatiques dépendant de la vitamine (II, VII, IX, X).

L'héparine non fractionnée (HNF) est une substance naturelle dérivée d'organes d'animaux domestiques. Son mécanisme d'action repose sur la capacité de se lier à l'antithrombine, augmentant ainsi sa capacité à désactiver les facteurs de coagulation IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa. La thrombine (facteur IIa) est particulièrement sensible aux effets du complexe héparine-antithrombine.

L’action de l’héparine est réalisée exclusivement lorsqu’elle est administrée par voie parentérale: après administration intraveineuse, l’activité apparaît immédiatement, lorsqu’elle est administrée par voie sous-cutanée, après 20 à 60 minutes avec une biodisponibilité de 10 à 40% (c’est-à-dire que seul ce pourcentage de la substance atteint la circulation systémique). En raison du fait que l'héparine non fractionnée se lie aux protéines plasmatiques, ce médicament présente souvent un effet anticoagulant imprévisible. La création et le maintien de la concentration thérapeutique nécessaire en héparine dans le sang nécessitent une administration intraveineuse constante ou des injections sous-cutanées régulières, en tenant compte de la biodisponibilité. Pour contrôler le traitement, il est nécessaire de déterminer le temps de thromboplastine partielle activée (APTT), dont les indicateurs doivent rester dans la plage de 1,5-2,3 de la valeur de contrôle.

Les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) sont des héparines non fractionnées traitées chimiquement ou par voie enzymatique. Le mécanisme d'action est similaire à celui de la glycémie à jeun, mais les HBPM sont nettement plus actives contre le facteur de coagulation Xa que la thrombine. Avec l'administration par voie intraveineuse, l'activité maximale apparaît après 5 minutes, avec l'administration sous-cutanée - après 3-4 heures avec une biodisponibilité supérieure à 90%, il n'est donc pas nécessaire de maintenir une activité plasmatique anticoagulante stable, contrairement à l'UFH. Le dosage du médicament est effectué individuellement sous le contrôle de l'activité sanguine anti-Xa.

Le fondaparinux sodique est un médicament qui désactive sélectivement le facteur de coagulation Xa. La biodisponibilité de la substance après administration sous-cutanée est de 100% et l'activité est maintenue pendant 17 à 21 heures. Par conséquent, une seule injection sous-cutanée est suffisante pour atteindre une concentration thérapeutique.

La bivalirudine est une substance qui inhibe directement l'activité de la thrombine, le seul médicament à effet similaire enregistré pour l'administration parentérale en Russie. Son action vise non seulement la thrombine circulant dans le sang, mais également la thrombine à l'intérieur du thrombus formé. Le médicament est administré exclusivement par voie intraveineuse, et le temps de son activité est seulement 25 minutes. Les doses prescrites sont fixes et ne nécessitent pas de surveillance des paramètres de coagulation du sang.

Antagonistes de la vitamine K (AVK)

1. Mécanisme d'action: l'acénocoumarol, la fenindione (rarement utilisé en raison de la fréquence des réactions d'hypersensibilité) et la warfarine inhibent la modification post-traductionnelle des facteurs de coagulation II, VII, IX et X, ainsi que de la protéine C et de la protéine S, nécessaires à leur activation. L'effet anticoagulant apparaît après 3 à 5 jours. dépend de la dose, ainsi que des facteurs génétiques, du régime alimentaire, des médicaments pris en même temps → Tableau. 2.34-4 et les maladies associées (l’effet est renforcé au cours d’une antibiothérapie prolongée, de la diarrhée ou de l’utilisation de paraffine liquide, du fait d’une diminution de la source endogène de vitamine K).

Groupe de drogues / substances

Effet sur l'effet anticoagulant de AVK

médicaments agissant sur les microorganismes

A: ciprofloxacine, érythromycine, fluconazole, isoniazide (600 mg / jour), cotrimoxazole, métronidazole, miconazole a, voriconazole

B: amoxacilline avec acide clavulanique, azithromycine, itraconazole, kétoconazole, clarithromycine, lévofloxacine, ritonavir, tétracycline

A: griséofulvine, nafcilline, ribavirine, rifampicine

B: dicloxaciline, ritonavir

médicaments affectant le système cardiovasculaire

A: amiodarone, diltiazem, fénofibrate, clofibrate, propafénone, propranolol, sulfinpyrazone b

B: quinidine, fluvastatine, acide acétylsalicylique, ropinirole, simvastatine

B: bosentan, spironolactone

analgésiques, anti-inflammatoires et immunomodulateurs

B: interféron, acide acétylsalicylique, paracétamol, tramadol

médicaments agissant sur le système nerveux central

A: alcool (avec maladie du foie concomitante), citalopram, entacapone, sertraline

B: disulfirame, hydrate de chloral, fluvoxamine, phénytoïne a, antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, clomipramine), benzodiazépines

A: barbituriques, carbamazépine

médicaments agissant dans le tractus gastro-intestinal et aliments

A: cimétidine dans, mangue, huile de poisson, oméprazole

B: jus de pamplemousse, prokinetics (en particulier le cisapride)

A: Avocats (en grande quantité), aliments riches en vitamine K 1 g, nutrition entérale

B: lait de soja, graisse sucrée

A: stéroïdes anabolisants, zileuton, zafirlukast

B: fluorouracile, gemcitabine, lévamisole avec fluorouracile, paclitaxel, tamoxifène, toltérodine, tiamazole, L-thyroxine

B: raloxifène, suppléments nutritionnels multivitaminés, vaccin antigrippal, agents chélateurs

un gel pour la bouche et des boules vaginales

b commence par se renforcer, puis s’affaiblit

en ce qui concerne la warfarine

gr. épinards, différents types de chou (chinois, sarepta, feuillus, bouclés et choucroute), feuilles de betterave, choux de Bruxelles, brocoli, pissenlit (feuilles), différents types de laitue, persil, asperges, oignons (fumée et échalote), chicorée. Les aliments congelés contiennent généralement plus de vitamine K que les produits frais. Le tableau contient des produits dont 1 tasse (250 ml) contient ≥ 80 µg de vitamine K 1 (les besoins quotidiens sont compris entre 80 et 120 µg).

A - un lien de causalité est très plausible, B - un lien de causalité est plausible selon les données: Arch. Stagiaire Med., 2005; 165: 1095-1106, modifié

2. Acénocoumarol vs warfarine: les différences les plus importantes sont le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le sang (2-3 h contre 1,5 h) et la demi-vie (8-10 h contre 36-42 h). En cas d'intolérance (par exemple, en cas de réaction allergique) ou de difficultés à obtenir des indicateurs stables du RIN, l'acénocumarol peut être remplacé par la warfarine (les doses de warfarine sont généralement 1,5 à 2 fois supérieures à celles de l'acénocumarol). L'utilisation d'acénocoumarol est associée à une multiplication par 2 du risque d'anticoagulation instable par rapport à la warfarine.

Idem que pour les héparines (à l'exception des TIH et de l'insuffisance rénale), ainsi que pendant le premier trimestre de la grossesse et les 2 à 4 dernières semaines précédant l'accouchement. Pendant le traitement, AVK peut être allaité. Les femmes enceintes ayant une valve cardiaque mécanique implantée doivent être envoyées dans des centres spécialisés.

Il est nécessaire de déterminer le temps de prothrombine (PT), exprimé en ratio normalisé international (INR).

PRINCIPES GÉNÉRAUX D'APPLICATION Top

1. S'il est nécessaire d'obtenir un effet anticoagulant rapide (par exemple, en cas de thrombose aiguë de la veine cave inférieure / embolie pulmonaire) → on devrait utiliser un AVC avec héparine ou fondaparinux. Dans d'autres situations (par exemple, avec une fibrillation auriculaire simple), seul AVK commence le traitement.

2. Au cours des 2 premiers jours - acénocoumarol 6 mg et 4 mg, warfarine 10 mg et 5 mg (des doses plus saturantes ne doivent pas être utilisées); Le 3ème jour, il est nécessaire de déterminer l'INR et d'ajuster la dose en fonction du résultat. Chez les patients d'âge avancé, présentant une insuffisance pondérale, des maladies concomitantes graves (insuffisance cardiaque, par exemple) ou une consommation importante de médicaments (risque d'interaction médicamenteuse) → vous devez commencer par 4 mg d'acénocoumarol ou 5 mg de warfarine. Lorsqu'ils sont pris simultanément avec l'héparine / fondaparinux, ces médicaments peuvent être annulés si l'INR est maintenu aux valeurs cibles pendant 2 jours consécutifs.

Entretenir les patients, c'est accepter longtemps AVK

1. Education du patient → tableau. 2.34-5, mesures systématiques de l'INR, visites de suivi régulières et information appropriée du patient sur les résultats de la mesure de l'INR et les décisions connexes concernant le choix de la dose de CVA.

2. Les patients formés sont autorisés à déterminer indépendamment le RIN en utilisant des dispositifs spéciaux (par exemple, CoaguChek, INRatio2) et le choix de la dose de AVK. Des programmes informatiques facilitant la sélection de la dose appropriée de médicaments sont également disponibles (par exemple, sur le site http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm). La faisabilité de l'utilisation d'un tel dispositif doit être évaluée principalement chez les patients présentant un risque thromboembolique élevé, qui, en raison d'une invalidité, d'une grande distance de la clinique ou pour d'autres raisons (par exemple, le type d'activité) risquent d'interrompre la réception de l'AVK, ainsi que chez les patients présentant des indications d'anticoagulant à vie. thérapie.

3. Les patients atteints de CVA à long terme doivent utiliser une quantité relativement constante de vitamines riches. K 1 → onglet. 2.34-4.

4. Chez les patients prenant des doses constantes d'AVK, un INR doit être déterminé au moins toutes les 4 semaines. (lorsque AVK pour la TEV est autorisé toutes les 8 semaines), plus souvent (toutes les 1 à 2 semaines) - avec des limites fluctuantes et au-delà des limites thérapeutiques des indicateurs INR, ainsi qu’avec l'utilisation simultanée d'agents antiplaquettaires ou d'insuffisance cardiaque (II - III). FC NYHA). Avec la prise simultanée à long terme (plus de 5 à 7 jours) de la prise d’autres médicaments qui interagissent avec la CVA (en particulier les antibiotiques) →, il est nécessaire de surveiller l’INR.

5. Si un patient présentant des indicateurs antérieurs stables de l'INR présente un résultat ≤ 0,5 inférieur ou supérieur aux valeurs cibles → le traitement de CVA doit être poursuivi à la dose précédente et l'INR doit être réévalué après 1 à 2 semaines.

Tactiques à faibles valeurs INR

1. Vous pouvez augmenter la dose de 5 à 20% en prenant comme base la dose totale prise au cours de la semaine.

2. Une autre méthode est la détermination plus fréquente de l'INR, en s'attendant à ce que ses valeurs reviennent à la cible sans changer la dose de médicament.

3. Vous devez vous assurer que le patient adhère aux recommandations diététiques (principalement un régime équilibré); En limitant l'utilisation de légumes verts riches en vitamine K, l'INR augmente en moyenne de 0,5. En pratique, une réduction significative de l'INR est observée avec le traitement à la rifampicine.

4. Il n'est pas recommandé d'administrer systématiquement de l'héparine en supplément à un patient qui présentait auparavant des indicateurs de RIN stables et pour lequel le résultat d'une seule analyse était inférieur aux limites thérapeutiques. dans de tels cas, la surveillance de l'INR est requise après 7 jours.

Anticoagulants directs et indirects

Presque tous les patients souffrant d'une maladie cardiaque devraient prendre des médicaments anticoagulants spéciaux. Tous ces médicaments peuvent être divisés en 2 types principaux: les anticoagulants à action directe et les antagonistes de la vitamine K (action indirecte). Comment comprendre quelle est la différence entre ces sous-espèces et quel est le mécanisme de leurs effets sur le corps?

Caractéristiques de l'utilisation d'anticoagulants indirects

Les anticoagulants indirects interfèrent avec la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie (prothrombine et proconvertine). Leur effet apparaît 8 à 12 heures après l'administration et dure de quelques jours à deux semaines. L'avantage le plus important de ces médicaments est qu'ils ont un effet cumulatif. Les antagonistes de la vitamine K (deuxième nom des anticoagulants indirects) sont utilisés depuis plus de 50 ans pour la prévention primaire et secondaire de la thromboembolie. La vitamine K fait partie intégrante du processus de coagulation.

La warfarine et d'autres dérivés de la coumarine sont les anticoagulants indirects les plus couramment utilisés. AVK (nom abrégé des antagonistes de la vitamine K) a de nombreuses limites, vous ne devez donc pas commencer à les prendre vous-même. La dose correcte ne peut être sélectionnée que par un médecin qualifié en fonction des résultats du test. Une surveillance régulière de la numération sanguine est importante pour un ajustement rapide de la posologie. Par conséquent, il convient de garder à l'esprit que si le médecin prescrit de prendre la warfarine 2 fois par jour, il est interdit de réduire ou d'augmenter la dose de façon indépendante.

Liste des anticoagulants indirects et leur mécanisme d'action

La warfarine (autre appellation commerciale "Coumadin") est en tête de la liste des anticoagulants indirects. C'est l'un des médicaments les plus populaires prescrits pour prévenir l'apparition de caillots sanguins. Les antagonistes moins populaires de la vitamine K sont le syncumar, l'acénocoumarol et le dicoumarol. Le mécanisme d'action de ces médicaments est identique: une diminution de l'activité d'absorption de la vitamine K, ce qui conduit à un épuisement des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K.

Les patients prenant de la warfarine et des synonymes anticoagulants doivent limiter leur apport quotidien en vitamine K avec des compléments alimentaires et nutritionnels. Des changements soudains du niveau de vitamine K dans le corps peuvent considérablement augmenter ou diminuer l’effet du traitement anticoagulant.

Inconvénients de la vitamine K antagoniste

Jusqu'à la fin de 2010, l'antagoniste de la vitamine K (warfarine) était le seul anticoagulant oral approuvé par l'Organisation mondiale de la santé pour la prévention des complications thromboemboliques chez les patients présentant une fibrillation auriculaire non valvulaire et le traitement de la thromboembolie veineuse. Depuis un demi-siècle, les pharmaciens étudient en détail l’efficacité du médicament et identifient clairement les inconvénients et les effets secondaires.

Les plus courants incluent:

• fenêtre thérapeutique étroite (pour empoisonner il suffit de boire le nombre minimum de comprimés);
• interaction avec des aliments riches en vitamine K (la prise de comprimés associée à la consommation quotidienne de légumes verts peut entraîner une hyperkaliémie);
• effet anticoagulant différé (cela signifie que plusieurs semaines doivent s'écouler entre le début du traitement et les premiers résultats). Pour la prévention de la thrombose veineuse, cette période est trop longue;
• la nécessité de surveiller fréquemment le statut sanguin et d'ajuster la dose;
• la possibilité de contusions et de saignements.

Qu'est-ce qui peut affecter l'effet de la prise d'antagonistes de la vitamine K?

L’effet anticoagulant d’AVK peut être considérablement affecté par de tels facteurs:

• l'âge;
• étage;
• poids corporel;
• régime existant;
• prendre des suppléments à base de plantes;
• prendre d'autres médicaments;
• maladies génétiques.

Avantages et inconvénients des anticoagulants à action directe

Au cours des six dernières années, de nouveaux anticoagulants directs sont apparus sur le marché pharmaceutique. Ils constituent une alternative aux antagonistes de la vitamine K pour le traitement de la thromboembolie et la prévention de la thrombose. Les anticoagulants oraux directs (PPA) constituent un analogue des antagonistes de la vitamine K plus efficace et plus sûr.

La popularité du PPA chez les cardiologues et les patients n’est pas surprenante, car parmi les avantages, on peut noter:

• démarrage rapide de l'action;
• demi-vie relativement courte;
• la présence d'agents antidotes spécifiques (peut être utile dans le traitement des AVC ischémiques aigus, ainsi que pour éliminer les symptômes négatifs post-AVC);
• dosage fixe;
• aucun effet direct des compléments alimentaires sur la dose quotidienne du médicament;
• pas besoin de tests sanguins de laboratoire réguliers.

Noms commerciaux des anticoagulants directs et mécanisme de leur action

La classification des médicaments d'action directe est légèrement plus étendue. Le dabigatran etexilate (nom commercial "Pradaksa") est un inhibiteur direct de la thrombine. Ce médicament a été le premier anticoagulant oral direct parmi ceux approuvés par la communauté médicale. Littéralement depuis plusieurs années, les inhibiteurs du rivaroxaban (xalerto et édoxaban) ont été ajoutés à la liste des anticoagulants directs. Des essais cliniques à long terme ont montré la grande efficacité des médicaments susmentionnés dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux et le traitement de la thrombose. La PAP présente des avantages évidents par rapport à la warfarine et, surtout, les médicaments peuvent être administrés sans surveillance régulière des paramètres sanguins.

Le mécanisme d'action du PPA est très différent de celui des antagonistes de la vitamine K. Chaque anticoagulant à action directe contient de petites molécules qui se lient sélectivement au site catalytique de la thrombine. Puisque la thrombine favorise la coagulation en convertissant le fibrinogène en brins de fibrine, le dabigatran crée l’effet de bloquer ces brins.

Des mécanismes efficaces supplémentaires des anticoagulants directs comprennent la désactivation des plaquettes et une diminution de l'activité de coagulation du sang. La demi-vie de ce groupe de médicaments est de 7 à 14 heures, l’effet thérapeutique de l’époque allant de une à quatre heures. Les anticoagulants directs s’accumulent dans le foie pour former des métabolites actifs et sont excrétés par l’urine.

En outre, deux types d'héparines sont utilisés comme anticoagulants: la néfractionale (UFG) et le faible poids moléculaire (HBPM). L'héparine à faible fraction est utilisée depuis plusieurs décennies pour prévenir et traiter les thromboses légères. Les inconvénients de l'HNF sont qu'il a un effet anticoagulant variable, ainsi qu'une biodisponibilité limitée. L'héparine de bas poids moléculaire est produite à partir d'une fraction faible par dépolymérisation.

L'héparine de bas poids moléculaire présente une distribution de poids moléculaire spécifique, qui détermine son activité anticoagulante et sa durée d'action. L’avantage des HBPM est que vous pouvez facilement calculer la posologie requise et ne pas craindre les effets secondaires graves. Pour ces raisons, c'est le sous-type d'héparine de bas poids moléculaire qui est utilisé dans la plupart des hôpitaux du monde.

La cohérence et la régularité sont essentielles pour un traitement efficace avec des anticoagulants directs. Étant donné que les médicaments de ce type ont une demi-vie courte, les patients qui oublient une dose, intentionnellement ou accidentellement, courent un risque de thrombose ou de coagulation insuffisante. Considérant que l'effet positif de la prise de PPA disparaît rapidement lorsque le médicament est arrêté dans le corps, il est extrêmement important de suivre le programme prescrit par le médecin.

Est-il possible de combiner des anticoagulants directs et indirects?

Comme il est déjà devenu évident, les anticoagulants sont utilisés à des fins thérapeutiques et prophylactiques pour les crises cardiaques, l’angor, l’embolie vasculaire de divers organes, la thrombose, la thrombophlébite. Dans les affections aiguës, on lui prescrit habituellement des anticoagulants à action directe, qui produisent un effet immédiat et empêchent la coagulation du sang. Après 3-4 jours (sous réserve du succès du traitement primaire), le traitement peut être amélioré avec des anticoagulants indirects.

Un traitement anticoagulant combiné est également pratiqué avant les interventions sur le cœur et les vaisseaux, lors de transfusions sanguines, ainsi que pour la prévention de la thrombose. Le traitement avec une combinaison de différents types d'anticoagulants doit être effectué sous la surveillance constante de professionnels de la santé. En raison de l'augmentation de la fréquence des accidents vasculaires cérébraux et de la fibrillation auriculaire paroxystique, le traitement simultané de deux types de drogues permet de surveiller en permanence la présence de sédiments dans l'urine, le taux de coagulation sanguine et le niveau de prothrombine dans le sang.

Le traitement avec une combinaison de différents anticoagulants est contre-indiqué dans:

• diathèse hémorragique;
• maladies accompagnées d'une diminution de la coagulation du sang;
• pendant la grossesse;
• insuffisance hépatique et rénale;
• tumeurs malignes;
• ulcère peptique.

Il est également urgent d'interrompre le traitement d'association lorsque du sang apparaît dans les urines.

Comment déterminer l'efficacité de la prise d'anticoagulants?

Les coagulants indirects sont faciles à détecter dans le sang et mesurent même leur efficacité. À cette fin, un indicateur spécial appelé «attitude normalisée internationale» a été mis au point.

1. Une personne ne prenant pas d'anticoagulants indirects aura un INR légèrement inférieur à 1.
2. Un patient prenant de la warfarine aura un INR compris entre 2,0 et 3,0. Voyant des taux aussi élevés, les médecins seront prêts à faire face à un saignement soudain.
3. Un INR compris entre 1 et 2 indique que le patient peut être à risque d'accident vasculaire cérébral ischémique.
4. À partir de l'INR 4, le risque de coagulation du sang et de développement d'un AVC hémorragique est plus élevé.

Mais un test sanguin pour INR ne donnera pas d'indicateur objectif si le patient prend des anticoagulants directs. Le principal problème des anticoagulants directs les plus récents est l’absence de moyen fiable d’évaluer leur efficacité. Les médecins peuvent trouver le temps d'arrêter les saignements, mais il n'existe aucun indicateur permettant d'évaluer la présence d'effets anticoagulants. Par exemple, il est très important de traiter des patients admis dans une ambulance dans un état inconscient. Si le dossier médical ne contient aucune information sur les patients recevant des anticoagulants directs, il est plutôt difficile de les identifier rapidement dans le sang.

Que faire avec une surdose?

Malgré tous les avantages mentionnés ci-dessus, les médecins s'inquiètent toujours du manque d'antidotes spécifiques à utiliser en cas de surdosage. Pour prévenir une maladie aussi grave, les médecins respectent les règles suivantes:

• réduire la dose d’epoxax après 7 jours d’utilisation;
• Xalerto nécessite une réduction de la dose après 21 jours de traitement.

Actuellement, en cas d'hémorragie mettant en jeu le pronostic vital, y compris celles causées par des anticoagulants indirects, le patient reçoit une injection de plasma frais congelé, d'un concentré du complexe prothrombique et de phytonadione.

La pharmacologie et le mécanisme d'action de chaque antidote diffèrent. Différents anticoagulants nécessiteront différentes doses et stratégies d'administration des antidotes. La durée du traitement et la posologie des antidotes sont calculées en fonction de la réaction du patient aux médicaments déjà injectés (dans certains cas, certains antidotes non seulement arrêtent le saignement, mais activent également l’agrégation plaquettaire).

Taux de mortalité par PPA et AVK

Les patients sous anticoagulants directs pour la prévention des complications cardiaques ont enregistré un plus grand nombre de saignements soudains, mais en même temps, des taux de mortalité plus faibles, par rapport aux patients ayant reçu des anagonistes de la vitamine K. Il n'est pas nécessaire de conclure que la présence de saignements Cela permet de réduire les taux de mortalité.

Ces résultats controversés sont dus au fait que la plupart des études sont menées dans un hôpital. Tous les saignements, qui se produisent lorsque le patient est à l'hôpital et reçoit des anticoagulants directement par perfusion intraveineuse, sont rapidement arrêtés par du personnel médical qualifié et ne sont pas mortels. Mais les anticoagulants indirects du patient sont le plus souvent pris sans surveillance par les médecins, ce qui conduit à un taux plus élevé de conséquences mortelles.

Quelle est la différence entre les anticoagulants d’une nouvelle génération et leurs prédécesseurs?

Les préparations capables de ralentir le travail du système de coagulation du sang humain sont appelées anticoagulants.

Leur action est due à l'inhibition du métabolisme des substances responsables de la production de thrombine et d'autres composants susceptibles de former un caillot sanguin dans le vaisseau.

Ils sont utilisés dans de nombreuses maladies, au cours desquelles le risque de formation de caillots sanguins dans le système veineux des membres inférieurs, le système vasculaire du cœur et les poumons augmente.

Histoire de la découverte

L’histoire des anticoagulants a commencé au début du XXe siècle. Dans les années cinquante du siècle dernier, un médicament capable de fluidifier le sang, avec le principe actif coumarine, était déjà entré dans le monde de la médecine.

La warfarine (WARFARIN) a été le premier anticoagulant breveté. Il était exclusivement destiné aux rats-appâts, ce médicament étant considéré comme extrêmement toxique pour l'homme.

Ainsi, en 1955, la warfarine a commencé à être prescrite aux patients après un infarctus du myocarde. À ce jour, Warfarin est classé 11ème parmi les anticoagulants les plus populaires de notre époque.

Anticoagulants directs et indirects

Anticoagulants à action directe et indirecte - médicaments essentiels en médecine

Les anticoagulants sont des produits chimiques qui peuvent modifier la viscosité du sang, en particulier, inhiber les processus de coagulation. En fonction de

Anticoagulants nouvelle génération

Mais le progrès pharmaceutique ne reste pas immobile. L'anticoagulant le plus efficace et le plus efficace a été et continue à être mis au point, avec un nombre minimal de contre-indications et d'effets secondaires, sans qu'il soit nécessaire de surveiller de près le RIN et les autres.

Au cours des vingt dernières années, des anticoagulants de nouvelle génération sont apparus.

Examinez leur mécanisme d’action et les principales différences par rapport à leurs prédécesseurs.

Tout d'abord, dans la synthèse de nouveaux médicaments, les scientifiques tentent de réaliser les améliorations suivantes:

• la polyvalence, c'est-à-dire la capacité de prendre un médicament pour différentes maladies;
• forme orale;
• augmenter la contrôlabilité de l'hypocoagulation, minimiser le contrôle supplémentaire;
• pas besoin d'ajustement de la dose;
• élargir le nombre de patients potentiels pour qui prendre ce médicament est nécessaire mais contre-indiqué;
• la possibilité de recevoir un anticoagulant par les enfants.

Certains nouveaux anticoagulants oraux ont un effet tout à fait unique sur le système de coagulation du sang.

Et affecte également d'autres facteurs de coagulation, contrairement à d'autres médicaments.

Par exemple, des substances nouvellement synthétisées interagissent avec le récepteur des plaquettes P2Y12 ADP, inhibent le facteur FXa, Xa, sont des immunoglobulines de classe IgG, etc.

Avantages et inconvénients des médicaments de nouvelle génération

NDA (nouveaux anticoagulants oraux) présente plusieurs avantages par rapport à leurs prédécesseurs. Selon le médicament et son groupe, les innovations positives suivantes existent:

• risque réduit de saignement intracrânien et fatal;
• l'incidence d'embolie n'est pas plus élevée chez les géniteurs, et parfois même inférieure;
• la possibilité d'une réception relativement sûre de NDA si la réception de warfarine est interdite;
• apparition rapide et interruption (environ deux heures);
• inhibition réversible du facteur lié à la thrombine libre et de la thrombine elle-même;
• manque d'interaction avec l'otéocalcine et la protéine GLA;
• faible impact de la nourriture et des autres médicaments utilisés;
• demi-vie courte (environ 5-16 heures).

Cependant, les anticoagulants modernes présentent un certain nombre d'inconvénients, tels que:

1. La nécessité d'une consommation régulière de certains ANO. Certains anciens anticoagulants permettaient de ne pas utiliser plusieurs techniques, car elles avaient un effet durable qui n'entraînait pas de changement brutal de la numération globulaire.
2. Absence de tests validés pour l’arrêt urgent du traitement anticoagulant ou pour le suivi du traitement.
3. La présence d’un grand nombre de tests pour chacun des nouveaux anticoagulants.
4. Intolérance à certains nouveaux médicaments chez les patients qui, sans les effets secondaires, ont pris des anticoagulants similaires à ceux de la génération précédente.
5. Il peut y avoir un risque accru de saignement gastro-intestinal.
6. Coût élevé

Comment appliquer le Varifort à des fins médicales de manière plus efficace et sans danger. Conseils et instructions, critiques et analyses, et bien plus encore dans nos documents.

Action indirecte NDA

Les nouveaux anticoagulants indirects ont, d’une manière ou d’une autre, une incidence sur le métabolisme de la vitamine K.

Tous les anticoagulants de ce type sont divisés en deux groupes: les monocoumarines et les dicoumarines.

À une époque, des médicaments tels que Warfarin, Sincumar, Dicoumarin, Neodicoumarin et d’autres médicaments ont été mis au point et commercialisés.

Depuis lors, aucune substance fondamentalement nouvelle ayant une incidence sur le niveau de vitamine K n'a été développée.

Toute personne prenant des anticoagulants indirects devrait:

• calculer l'apport quotidien en vitamine K;
• surveiller régulièrement l'INR;
• être capable de changer le niveau d'hypocoagulation avec des maladies intercurrentes;
• Surveillez l'apparition possible de symptômes d'hémorragie interne, dans lesquels vous pouvez contacter immédiatement un médecin et passer à un autre groupe d'anticoagulants dans un proche avenir.

Mais les anticoagulants ne sont pas strictement divisés en médicaments à action directe et non directe. Plusieurs groupes de substances ont les propriétés d'amincir, d'une manière ou d'une autre, le sang. Par exemple, les anticoagulants enzymatiques, les inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire et d’autres.

Ainsi, la nouvelle antiplaquettaire de saumure est apparue sur le marché. La substance active est le ticagrélor. Un représentant de la classe des cyclopentyl triazolopyrimidines est un antagoniste réversible du récepteur P2U.

Action directe de NDA

Les médicaments suivants sont classés comme anticoagulants indirects.

Dabigatran

Un nouvel inhibiteur direct anticoagulant de la thrombine. Le dabigatran etexilate est un précurseur de bas poids moléculaire de la forme active du dabigatran. La substance inhibe la thrombine libre, la thrombine se liant à la fibrine et l’agrégation plaquettaire.

Le plus souvent utilisé pour la prévention de la thromboembolie veineuse, en particulier après une arthroplastie.

En pharmacie, vous pouvez trouver un médicament dont le principe actif est le dabigatran - Pradaksa. Disponible en capsules, avec 150 mg de dabigatran etexilate par capsule.

Rivaroxaban

Inhibiteur hautement sélectif du facteur Xa. Le rivaroxaban est capable d’augmenter l’APTT dose-dépendant et le résultat du test HepTest. La biodisponibilité du médicament est d'environ 100%. Ne nécessite pas de surveillance des paramètres sanguins. Le coefficient de variation de la variabilité individuelle est compris entre 30 et 40%.

Un des plus brillants représentants du médicament contenant du rivaroxaban est Xarelto. Disponible en comprimés de 10 mg de la substance active dans chaque.

Apixaban

Le médicament peut être prescrit aux patients qui sont contre-indiqués la prise d'antagonistes de la vitamine K.

Comparé à l'acide acétylsalicylique, le risque d'embolie est faible. Apixaban inhibe sélectivement le facteur de coagulation FXa. Il est principalement prescrit après une endoprothèse prévue du genou ou de la hanche.

Disponible sous le nom Eliquis. A une forme orale.

Edoxaban

Le médicament appartient à la nouvelle classe d'inhibiteurs du facteur Xa à action rapide. À la suite d'études cliniques, il a été révélé qu'Edoxaban avait la même possibilité d'empêcher la formation de caillots sanguins avec la warfarine.

Et en même temps, sa probabilité de saignement est considérablement réduite.

Caractéristique de prendre ces médicaments

Il doit être soigneusement prescrit aux patients âgés, avec un écart de poids significatif par rapport à la norme, une altération de la fonction rénale, des maladies associées à un dysfonctionnement du système circulatoire.

Une des caractéristiques de nombreux nouveaux anticoagulants est leur vitesse et leur demi-vie rapide. Ceci suggère qu'il est nécessaire d'être extrêmement prudent lors de l'adhésion au régime de pilule. Car même sauter une pilule peut entraîner des complications.

Pour les saignements survenus à la suite du traitement par certains anticoagulants, il existe un traitement spécifique.

Par exemple, lorsqu’il saigne à cause du rivaroxaban, on prescrit au patient un concentré de prothrombine ou du plasma frais congelé. Lorsque le sang est perdu à cause du dabigatran, une hémodialyse est réalisée, FVIIa recombinant.

Conclusions

Le développement de nouveaux anticoagulants se poursuit à ce jour. Toujours pas résolu les problèmes avec des effets secondaires sous la forme de saignements.

Même certains nouveaux médicaments nécessitent un contrôle.

Le nombre de contre-indications, bien que réduit, mais pas complètement éliminé. Certains médicaments ont encore une toxicité légèrement accrue.

Par conséquent, les scientifiques continuent à rechercher un remède universel avec une biodisponibilité élevée, un manque de tolérance, une sécurité absolue et une régulation intellectuelle du niveau de prothrombine dans le sang, en fonction d'autres facteurs qui l'affectent.

Un aspect important est la présence d'un médicament antidote, si nécessaire, une opération immédiate.

Néanmoins, les nouveaux médicaments, par rapport aux médicaments du siècle dernier, présentent des différences positives très visibles, ce qui témoigne du travail titanesque des scientifiques.

Antagonistes de la vitamine K

Selon les principes de la médecine factuelle, les antagonistes de la vitamine K (AVC) sont l’un des principaux médicaments utilisés dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique de la FA. Une méta-analyse de 6 études incluant 2 900 patients atteints de FA a révélé une diminution de 61% du risque relatif d'accident vasculaire cérébral lors de l'utilisation de warfarine. La fréquence des hémorragies dans le groupe warfarine était de 0,3% par an contre 0,1% par an dans le groupe placebo.

La faisabilité d'utiliser des antagonistes de la vitamine K (AVK) doit être envisagée chez les patients atteints de FA en présence d'au moins un facteur de risque de complications thromboemboliques. Lors du choix de la nomination d'AVK, il convient de rechercher soigneusement les éventuelles contre-indications et de prendre en compte les préférences du patient.

Parmi les antagonistes de la vitamine K, il convient de préférer les dérivés de la coumarine (warfarine, acénocoumarol) qui, comparés aux dérivés de l’indandione, présentent des avantages en matière de pharmacocinétique, offrant un effet anticoagulant prévisible et plus stable lors d’une utilisation à long terme. Les dérivés d'indanedione (phénindione) ne sont considérés que comme un médicament alternatif pour l'intolérance ou l'inaccessibilité des préparations à base de coumarine.

La nomination de tout antagoniste de la vitamine K nécessite une surveillance obligatoire du ratio international normalisé (INR), à la fois lors de la sélection d'une dose individuelle du médicament et pendant toute la durée du traitement. Actuellement, le niveau d'anticoagulation associé à l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K est estimé sur la base du calcul de l'INR. Pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de FA sans lésion des valvules cardiaques, l’INR cible est de 2,5 (la plage thérapeutique va de 2,0 à 3,0). Dans cette plage, un équilibre optimal est atteint entre l'efficacité et la sécurité du traitement.

L'algorithme standard pour le choix du traitement par warfarine nécessite la désignation d'une dose saturante avec titrage supplémentaire sous le contrôle de l'INR jusqu'à la détermination de la maintenance individuelle. La dose initiale saturante est comprise entre 5 et 7,5 mg.

Une dose plus faible saturante de warfarine (moins de 5 mg) peut être recommandée chez les patients de plus de 70 ans présentant une masse corporelle et une teneur en protéines réduites du sérum sanguin, ainsi que des symptômes d'insuffisance hépatique ou rénale, d'altération de la fonction thyroïdienne, de traitement concomitant par l'amiodarone et au début de l'opération période. La prévention des AVC avec AVK est considérée comme efficace si le pourcentage de mesures INR dans la plage thérapeutique de chaque patient dépasse 60%. Les valeurs thérapeutiques de l'INR doivent être atteintes chez tous les patients, y compris les personnes âgées.

La sensibilité des patients à la warfarine dépend des caractéristiques pharmacogénétiques, en particulier du polymorphisme des polymorphismes du gène du cytochrome P450 2C9 (CYP2C9), qui contrôlent le métabolisme de la warfarine dans le foie, et du complexe 1 époxyde réductase de la vitamine K (VKORC).₁) - Antagonistes des molécules cibles de la vitamine K.

Transport de divers génotypes du CYP2C9 et du VKORC₁ ont un impact sur le besoin d’une dose quotidienne de warfarine et sont associés au risque de saignement. Le portage de polymorphismes qui augmentent la sensibilité du patient à la warfarine fait souvent partie de la population européenne et peut être combiné.

Les experts européens estiment que le génotypage de routine n'est pas nécessaire avant de commencer le traitement par warfarine, car les coûts de la recherche sur la pharmacogénétique de la warfarine ne sont pas rentables pour la majorité des patients. Toutefois, les coûts peuvent être justifiés chez les patients présentant un risque élevé d'hémorragie et commençant un traitement par antagonistes de la vitamine K.

En février 2010, la FDA aux États-Unis a jugé nécessaire d’ajouter aux instructions d’utilisation de la warfarine, reflétant la dépendance des doses d’entretien du médicament par le port de polymorphismes du CYP2C9 et du VKORC.₁ (tab. 6). Dans les cas où un patient AF a connu des polymorphismes CYP2C9 et VKORC₁, Pour calculer les doses personnelles de saturation et d'entretien de warfarine, vous pouvez utiliser l'algorithme B.F.Gage, disponible à l'adresse www.warfarindosing.org.

Tableau 6

Recommandations de la FDA concernant les valeurs de la dose d'entretien
warfarine en fonction du portage de polymorphismes du CYP2C9 et du VKORC₁