Anticoagulants: examen des médicaments, utilisation de, indications, alternatives

Anticoagulants - groupe de médicaments qui inhibent l'activité du système de coagulation sanguine et préviennent les caillots sanguins en raison de la réduction de la formation de fibrine. Ils affectent la biosynthèse de certaines substances du corps qui modifient la viscosité du sang et inhibent les processus de coagulation.

Les anticoagulants sont utilisés à des fins thérapeutiques et prophylactiques. Ils sont produits sous différentes formes posologiques: sous forme de comprimés, de solutions injectables ou de pommades. Seul un spécialiste peut choisir le bon médicament et son dosage. Un traitement inadéquat peut nuire à l'organisme et avoir des conséquences graves.

Une mortalité élevée due aux maladies cardiovasculaires est due à la formation de thrombose: une thrombose vasculaire a été détectée presque tous les deux décès par pathologie cardiaque à l'autopsie. L'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse sont les causes les plus courantes de décès et d'invalidité. À cet égard, les cardiologues recommandent de commencer à utiliser des anticoagulants immédiatement après le diagnostic de maladies du cœur et des vaisseaux sanguins. Leur utilisation précoce prévient la formation d'un caillot sanguin, son augmentation et le colmatage des vaisseaux sanguins.

Depuis la nuit des temps, la médecine traditionnelle utilisait l'hirudine - le plus célèbre des anticoagulants naturels. Cette substance fait partie de la salive de la sangsue et a un effet anticoagulant direct, qui dure deux heures. Actuellement, on prescrit aux patients des médicaments synthétiques plutôt que naturels. Plus de cent noms de médicaments anticoagulants sont connus, ce qui vous permet de choisir le plus approprié, en tenant compte des caractéristiques individuelles de l’organisme et de la possibilité de les utiliser en association avec d’autres médicaments.

La plupart des anticoagulants ont un effet non pas sur le caillot de sang, mais sur l'activité du système de coagulation du sang. Suite à un certain nombre de transformations, les facteurs de coagulation plasmatique et la production de thrombine, une enzyme nécessaire à la formation de fils de fibrine constituant le caillot thrombotique, sont supprimés. Le processus de caillots sanguins ralentit.

Mécanisme d'action

Les anticoagulants sur le mécanisme d'action sont divisés en médicaments d'action directe et indirecte:

• Les anticoagulants "directs" ont un effet direct sur la thrombine et réduisent son activité. Ces médicaments sont des inhibiteurs de la thrombine, des désactivateurs de la prothrombine et inhibent le processus de thrombose. Pour éviter les saignements internes, il est nécessaire de surveiller les paramètres de coagulation du sang. Les anticoagulants à action directe pénètrent rapidement dans le corps, sont bien absorbés dans le tractus gastro-intestinal, atteignent le foie par voie hématogène, exercent leur effet curatif et sont excrétés avec l'urine.
• Les anticoagulants "indirects" affectent la biosynthèse des enzymes secondaires du système de coagulation du sang. Ils détruisent complètement la thrombine et ne font pas qu'empêcher son activité. En plus de l'effet anticoagulant, les médicaments de ce groupe améliorent l'apport sanguin au myocarde, détendent les muscles lisses, éliminent les urates du corps et ont un effet hypocholestérolémiant. Attribuer des anticoagulants "indirects", non seulement pour le traitement de la thrombose, mais également pour leur prévention. Appliquez-les exclusivement à l'intérieur. Les comprimés sont utilisés pendant longtemps en ambulatoire. L'arrêt brutal du médicament peut entraîner une augmentation des niveaux de prothrombine et une thrombose.

Séparément, émettez des médicaments qui inhibent la coagulation du sang, comme les anticoagulants, mais d’autres mécanismes. Ceux-ci incluent "l'acide acétylsalicylique", "l'aspirine".

Anticoagulants à action directe

Héparine

Le représentant le plus populaire de ce groupe est l'héparine et ses dérivés. L'héparine inhibe le collage des plaquettes et accélère le flux sanguin dans le coeur et les reins. En même temps, il interagit avec les macrophages et les protéines plasmatiques, ce qui n’exclut pas la possibilité de formation de thrombus. Le médicament réduit la pression artérielle, a un effet hypocholestérolémiant, améliore la perméabilité vasculaire, inhibe la prolifération des cellules musculaires lisses, favorise le développement de l'ostéoporose, inhibe l'immunité et augmente la diurèse. L'héparine a d'abord été isolée du foie, ce qui a donné son nom.

L'héparine est administrée par voie intraveineuse en cas d'urgence et par voie sous-cutanée à des fins prophylactiques. Pour une utilisation topique, on utilise des pommades et des gels contenant de l'héparine dans leur composition et fournissant un effet antithrombotique et anti-inflammatoire. Les préparations d'héparine sont appliquées en couche fine sur la peau et frottées avec des mouvements doux. Habituellement, les gels Lioton et Hépatrombine sont utilisés pour traiter la thrombophlébite et la thrombose, ainsi que la pommade à l'héparine.

L’effet négatif de l’héparine sur le processus de thrombose et l’augmentation de la perméabilité vasculaire sont à l’origine d’un risque élevé de saignement pendant le traitement par héparine.

Héparines de bas poids moléculaire

Les héparines de bas poids moléculaire ont une biodisponibilité et une activité antithrombotiques élevées, une action prolongée, un faible risque de complications hémorroïdaires. Les propriétés biologiques de ces médicaments sont plus stables. En raison de l'absorption rapide et d'une longue période d'élimination, la concentration de médicaments dans le sang reste stable. Les médicaments de ce groupe inhibent les facteurs de coagulation sanguine, inhibent la synthèse de thrombine, ont un effet faible sur la perméabilité vasculaire, améliorent les propriétés rhéologiques du sang et de l’approvisionnement en sang des organes et des tissus, stabilisant ainsi leurs fonctions.

Les héparines de bas poids moléculaire provoquent rarement des effets secondaires, écartant ainsi l’héparine de la pratique thérapeutique. Ils sont injectés par voie sous-cutanée dans la surface latérale de la paroi abdominale.

1. «Fragmin» est une solution claire ou jaunâtre qui a un léger effet sur l’adhésion plaquettaire et l’hémostase primaire. Il est interdit d'entrer par voie intramusculaire. "Fragmin" à fortes doses prescrit aux patients immédiatement après la chirurgie, en particulier ceux qui présentent un risque élevé de saignement et le développement d'un dysfonctionnement plaquettaire.
2. "Klyarin" est un anticoagulant "direct" qui affecte la plupart des phases de la coagulation du sang. Le médicament neutralise les enzymes du système de coagulation et est utilisé pour traiter et prévenir la thromboembolie.
3. "Clexane" est un médicament à action pharmacologique antithrombotique et anti-inflammatoire. Avant son rendez-vous est nécessaire d'annuler tous les médicaments qui affectent l'hémostase.
4. "Fraksiparin" - une solution avec des effets antithrombotiques et anticoagulants. Les hématomes sous-cutanés ou les nodules denses disparaissent souvent au site d'injection, et disparaissent au bout de quelques jours. Au début, le traitement par de fortes doses peut provoquer des saignements et une thrombocytopénie, disparaissant au cours du traitement.
5. "Wessel Due F" est un produit naturel obtenu à partir de la muqueuse intestinale des animaux. Le médicament inhibe l'activité des facteurs de coagulation, stimule la biosynthèse des prostaglandines, réduit le taux de fibrinogène dans le sang. Wessel Due F stérilise le thrombus déjà formé et est utilisé pour prévenir la formation de thrombus dans les artères et les veines.

Lors de l'utilisation de médicaments appartenant au groupe des héparines de bas poids moléculaire, il est impératif de suivre scrupuleusement les recommandations et les instructions d'utilisation.

Inhibiteurs de la thrombine

Le représentant principal de ce groupe est "Hirudin". Au cœur du médicament se trouve une protéine, découverte pour la première fois dans la salive de sangsues médicales. Ce sont des anticoagulants qui agissent directement dans le sang et sont des inhibiteurs directs de la thrombine.

"Hirugen" et "Hirulog" sont des analogues synthétiques de "Girudin", réduisant le taux de mortalité des personnes cardiaques. Ce sont de nouveaux médicaments de ce groupe, qui présentent un certain nombre d'avantages par rapport aux dérivés de l'héparine. En raison de leur action prolongée, l’industrie pharmaceutique met actuellement au point des formes orales d’inhibiteurs de la thrombine. Les applications pratiques de Girugen et de Girulog sont limitées par leur coût élevé.

"Lépirudine" est un médicament recombinant qui se lie de manière irréversible à la thrombine et est utilisé pour prévenir la thrombose et la thromboembolie. C'est un inhibiteur direct de la thrombine, bloquant son activité thrombogène et agissant sur la thrombine, qui est dans un caillot. Il réduit la mortalité par infarctus aigu du myocarde et la nécessité d'une chirurgie cardiaque chez les patients souffrant d'angine de fatigue.

Anticoagulants indirects

Drogues, anticoagulants d'action indirecte:

• "Fenilin" - un anticoagulant qui est rapidement et entièrement absorbé, pénètre facilement dans la barrière histohématogène et s’accumule dans les tissus corporels. Ce médicament, selon les patients, est considéré comme l'un des plus efficaces. Il améliore l'état du sang et normalise les paramètres de coagulation du sang. Après traitement, l'état général des patients s'améliore rapidement: les crampes et les engourdissements des jambes disparaissent. À l'heure actuelle, Fenilin n'est pas utilisé en raison du risque élevé d'effets indésirables.
• "Neodikumarin" - un moyen d'inhiber le processus de formation de caillots sanguins. L'effet thérapeutique de la néodicoumarine n'apparaît pas immédiatement, mais après l'accumulation du médicament dans l'organisme. Il inhibe l'activité du système de coagulation du sang, a un effet hypolipémiant et augmente la perméabilité vasculaire. Il est recommandé aux patients de respecter scrupuleusement le moment de l'admission et la dose du médicament.
• La drogue la plus commune dans ce groupe est la warfarine. C'est un agent anticoagulant qui bloque la synthèse des facteurs de coagulation sanguine dans le foie, ce qui réduit leur concentration dans le plasma et ralentit le processus de formation de caillots sanguins. "Warfarin" se distingue par son effet précoce et la cessation rapide des effets indésirables à des doses plus faibles ou l'arrêt du médicament.

Vidéo: Nouveaux anticoagulants et warfarine

Utilisation d'anticoagulants

Recevoir des anticoagulants est indiqué pour les maladies du cœur et des vaisseaux sanguins:

L'ingestion incontrôlée d'anticoagulants peut entraîner le développement de complications hémorragiques. Avec un risque accru de saignement devrait être utilisé à la place d'anticoagulants, des agents antiplaquettaires plus sûrs.

Contre-indications et effets secondaires

Les anticoagulants sont contre-indiqués chez les personnes atteintes des maladies suivantes:

• Ulcère peptique et 12 ulcère duodénal,
• Hémorroïdes saignantes,
• Hépatite chronique et fibrose hépatique,
• Insuffisance hépatique et rénale
• Urolithiase,
• Purpura thrombocytopénique,
• Carence en vitamine C et K
• Endocardite et péricardite,
• Tuberculose pulmonaire caverneuse,
• Pancréatite hémorragique,
• Tumeurs malignes,
• Infarctus du myocarde avec hypertension,
• Anévrisme intracérébral,
• Leucémie
• Alcoolisme,
• La maladie de Crohn,
• Rétinopathie hémorragique.

Il est interdit de prendre des anticoagulants pendant la grossesse, l'allaitement, la menstruation, au début du post-partum, ainsi que chez les personnes âgées et les personnes âgées.

Les effets secondaires des anticoagulants incluent: symptômes de dyspepsie et d'intoxication, allergies, nécrose, éruption cutanée, démangeaisons de la peau, dysfonctionnement rénal, ostéoporose, alopécie.

Complications du traitement anticoagulant - réactions hémorragiques sous forme de saignements des organes internes: bouche, nasopharynx, estomac, intestins, hémorragies des muscles et des articulations, apparition de sang dans les urines. Pour prévenir l'apparition d'effets dangereux sur la santé, il convient de surveiller les indicateurs de base du sang et de surveiller l'état général du patient.

Antiplaquettaire

Les agents antiplaquettaires sont des agents pharmacologiques qui réduisent la coagulation du sang en supprimant le collage des plaquettes. Leur objectif principal est d'améliorer l'efficacité des anticoagulants et, conjointement avec eux, d'empêcher le processus de formation de caillots sanguins. Les agents antiplaquettaires ont également une action arthritique, vasodilatatrice et antispasmodique. Un "représentant éminent" de ce groupe est "l'acide acétylsalicylique" ou "l'aspirine".

Liste des agents antiplaquettaires les plus populaires:

• "L'aspirine" est l'agent antiplaquettaire le plus efficace actuellement disponible sous forme de comprimé et destiné à une administration par voie orale. Il inhibe l'agrégation plaquettaire, provoque une vasodilatation et prévient les caillots sanguins.
• "Tiklopidin" - agent antiplaquettaire qui inhibe l'adhésion des plaquettes, améliore la microcirculation et prolonge le temps de saignement. Le médicament est prescrit pour la prévention de la thrombose et pour le traitement de la maladie coronarienne, de la crise cardiaque et de la maladie cérébrovasculaire.
• "Tirofiban" - un médicament qui empêche l'agrégation des plaquettes, conduisant à la thrombose. Le médicament est généralement utilisé en conjonction avec "Héparine".
• Le "dipyridamole" dilate les vaisseaux coronaires, accélère le flux sanguin coronaire, améliore l'apport en oxygène au myocarde, les propriétés rhéologiques du sang et de la circulation cérébrale, abaisse la pression artérielle.

Vengerovsky / 50 Anticoagulants

Les anticoagulants préviennent la formation de caillots de fibrine. Ils sont classés en anticoagulants à action directe et indirecte.

Les anticoagulants à action directe inactivent les facteurs de coagulation circulant dans le sang, sont efficaces dans une étude in vitro et sont utilisés pour la conservation du sang, le traitement et la prévention des maladies et complications thrombo-emboliques.

Les anticoagulants indirects (oraux) sont des antagonistes de la vitamine C, violent l'activation des facteurs de coagulation dépendants de cette vitamine dans le foie, ne sont efficaces que in vivo et sont utilisés à des fins thérapeutiques et prophylactiques.

ANTIKOAGULANTS À ACTION DIRECTE (INHIBITEURS DE LA THROMBINE)

Les anticoagulants directs réduisent l'activité enzymatique de la thrombine (facteur de coagulation IIa) dans le sang. Il existe deux groupes d'anticoagulants, en fonction du mécanisme d'inhibition de la thrombine. Le premier groupe est un inhibiteur spécifique sélectif, indépendant de l'antithrombine III (oligopeptides, hirudine, argatroban). Ils neutralisent la thrombine en bloquant son centre actif. Un autre groupe est l'héparine activatrice de l'antithrombine 111.

HIRUDIN est un polypeptide (65-66 acides aminés) de sangsues de la salive (Hirudo medici-nalis) d'une masse moléculaire d'environ 7 kDa. Actuellement, l'hirudine est produite par génie génétique. L'hirudine inhibe de manière sélective et réversible la thrombine, en formant un complexe stable avec son centre actif, n'affecte pas les autres facteurs de coagulation du sang. L'hirudine élimine tous les effets de la thrombine - la conversion du fibrinogène en fibrine, l'activation des facteurs V (proaccélérine, As-globuline plasmatique), VIII (globuline antihémophilique), XIII (enzyme qui provoque l'enchevêtrement des filaments de fibrine), l'agrégation plaquettaire.

L’hirudine, un médicament recombinant - LEPIRUDIN (REFLUDAN) est obtenu à partir d’une culture de cellules de levure. Lorsqu'elle est injectée dans une veine, la lépududine allonge de 1,5 à 3 fois le temps de thromboplastine partielle activée (APTT). Éliminé par les reins (45% sous forme de métabolites). La période de semi-élimination dans la première phase est de 10 minutes, dans la seconde phase, elle est de 1,3 heure. Il est utilisé comme remède supplémentaire pour le traitement thrombolytique de l'infarctus aigu du myocarde, pour le traitement de l'angor instable et pour la prévention des complications thromboemboliques chez les patients orthopédiques.

En 1916 J. McLan, étudiant en médecine aux États-Unis, a étudié le procoagulant soluble dans l'air isolé du foie. Dans cette expérience, un anticoagulant phospholipidique auparavant inconnu a été découvert. En 1922 Howell a reçu de l'héparine, un guanylate soluble dans l'eau, un glycosaminoglycane sulfaté. J. McLen était à l'époque un employé du laboratoire dirigé par Howell.

L’HÉPARINE (foie lat.hépatique) est constituée de résidus de N-acétyl-D-glucosamine et d’acide D-glucuronique (ou de son isomère de l’acide L-iduronique), déposés dans les granules de sécrétion des cellules adipeuses. Dans un granule, 10 à 15 chaînes sont ajoutées au cœur de la protéine, y compris 200 à 300 sous-unités de monosaccharides (le poids moléculaire du peptidoglycane est de 750 à 1000 kDa). À l'intérieur des granules, les monosaccharides subissent une sulfatation. Avant la sécrétion, l'héparine est scindée en fragments d'une masse moléculaire de 5 à 30 kDa (en moyenne 12 à 15 kDa) par l'enzyme endo--D-glucuronidase. Il n'est pas détecté dans le sang car il est rapidement détruit. Ce n'est qu'en cas de mastocytose systémique, en cas de dégranulation massive des mastocytes, que le polysaccharide apparaît dans le sang et réduit considérablement sa coagulation.

Des glycosaminoglycanes, proches de l'héparine (héparinoïdes), du sulfate de β-héparane et du sulfate de dermatane se trouvent à la surface des cellules et dans la matrice extracellulaire. Ils ont les propriétés des anticoagulants faibles. Avec la dégradation des cellules tumorales malignes, l'héparane et le dermatane sont libérés dans le sang et provoquent des saignements.

Le centre actif de l'héparine est représenté par un pentasaccharide de composition suivante:

N-acétylglucosamine b-O-sulfate - Acide D-glucuronique - Glucosamine-N-sulfatée-3,6-0-disulfate - Acide L-iduronique-2'O-sulfate - Glucosamine-6-O-sulfate N-sulfatée.

Un tel pentasaccharide est présent dans environ 30% des molécules d’héparine, dans un plus petit nombre de molécules d’héparane, absent du dermatane.

L'héparine a une forte charge négative qui est donnée aux groupes éther sulfate. Il se lie aux récepteurs de l'héparitine de l'endothélium vasculaire et est adsorbé sur les plaquettes et autres cellules sanguines, ce qui s'accompagne d'une violation de l'adhésion et de l'agrégation due à la répulsion des charges négatives. La concentration d'héparine dans l'endothélium est 1000 fois supérieure à celle dans le sang.

En 1939 K. Brinkhousy et son personnel ont découvert que l’effet anticoagulant de l’héparine est médié par le polypeptide endogène du plasma sanguin. Après 30 ans, ce facteur du système anticoagulant a été identifié comme étant l'antithrombine III. Il est synthétisé dans le foie et est un polypeptide simple brin glycosylé d'un poids moléculaire de 58-65 kDa, homologue de l'inhibiteur de la protéase - (X | - antitrypsine.

Seules 30% des molécules d'héparine à centre pentasaccharide actif ont une affinité pour l'antithrombine III et un effet biologique.

L'héparine sert de matrice pour lier l'antithrombine 111 aux facteurs de coagulation et modifie la stéréoconformation de son centre actif. En association avec l'héparine, l'antithrombine III active les facteurs de coagulation du groupe sérine protéase -Ha (thrombine), IXa (autopothrombine II). Xa (autoprothrombine III, facteur Stuart-Prauer).Xla (précurseur de la thromboplastine plasmatique). HPA (facteur Hageman), ainsi que la kallikréine et le plasmine. L'héparine accélère la protéolyse de la thrombine de 1 000 à 2 000 fois.

Pour inactiver la thrombine, l'héparine doit avoir un poids moléculaire de 12-15 kDa. pour la destruction du facteur X, un poids moléculaire suffisant de 7 kDa. La destruction de la thrombine s'accompagne d'effets antithrombotiques et anticoagulants, la dégradation du facteur Xa n'est qu'un effet antithrombotique.

En l'absence d'antithrombine III, une résistance à l'héparine apparaît. Il existe un déficit en antithrombine III congénital et acquis (traitement à long terme par l'héparine, hépatite, cirrhose du foie, syndrome néphrotique, grossesse).

L’héparine à haute concentration active le second cofacteur de l’héparine II, un inhibiteur de la thrombine.

L'héparine a des propriétés anti-athérosclérotiques:

• active la lipoprotéine lipase (cette enzyme catalyse l'hydrolyse des triglycérides entrant dans la composition des chylomicrons et des lipoprotéines de très basse densité);

• Inhibe la prolifération et la migration des cellules endothéliales et musculaires lisses de la paroi vasculaire.

Les autres effets pharmacologiques de l'héparine sont d'importance clinique:

• Action immunosuppressive (viole la coopération des lymphocytes T et fi, inhibe le système du complément);

• liaison à l'histamine et activation de l'histaminase;

• Inhibition de la hyaluronidase avec diminution de la perméabilité vasculaire;

• l'inhibition de la synthèse excessive d'aldostérone;

• Augmentation de la fonction parathyroïdienne (remplit la fonction du cofacteur tissulaire de cette hormone);

• Action anesthésique, anti-inflammatoire, coronaire en expansion, hypotensive, diurétique, ménageant le potassium et hypoglycémiante.

Dans les années 1980, il a été constaté que l'héparine et les héparinoïdes sont bien absorbés dans le tractus gastro-intestinal par diffusion passive, mais que dans la membrane muqueuse, ils sont soumis à une désulfatation partielle, ce qui réduit l'effet anticoagulant. Dans le sang, l'héparine se lie à des protéines neutralisant l'héparine (glycoprotéines, facteur plaquettaire 4), ainsi qu'à des récepteurs de l'endothélium et des macrophages. Dans ces cellules, il se dépolymérise et est privé de groupes éther sulfate, puis il continue à se dépolymériser dans le foie par l'héparinase. Les héparines natives et dépolymérisées sont éliminées de l'organe par chromatographie d'échange d'ions et par affinité, filtration sur membrane, dépolymérisation partielle de l'HNF.

Le NMG a un poids moléculaire d’environ 7 kDa et n’est donc capable d’inactiver que le facteur Xa, mais pas la thrombine. Le rapport de l'activité des HBPM sur le facteur Xa et la thrombine est de 4: 1 ou 2: 1. dans UFH - 1: 1. Comme on le sait, l’effet thrombogène du facteur Xa est 10 à 100 fois supérieur à celui de la thrombine. Le facteur Xa, avec le facteur V, les ions calcium et les phospholipides, forme l’enzyme clé pour la conversion de la prothrombine en thrombine-prothrombokinase; Le facteur Xa 1ED est impliqué dans la formation de thrombine 50ED.

Les HBPM ne réduisent pas l'agrégation plaquettaire, augmentent l'élasticité des érythrocytes, inhibent la migration des leucocytes au centre de l'inflammation, stimulent la sécrétion de l'activateur de plasminogène de type tissulaire par l'endothélium, ce qui assure la lyse locale du caillot sanguin.

Caractéristiques pharmacocinétiques NMG suivantes:

• La biodisponibilité lors de l’injection sous-cutanée atteint 90% (pour les médicaments contre l’HNF: 15-20%);

• Peu se lient aux protéines du sang neutralisant l’héparine, à l’endothélium et aux macrophages;

• La période de semi-élimination est de 1,5 à 4,5 heures, la durée d'action est de 8 à 12 heures (administrée 1 à 2 fois par jour).

Les médicaments à base de HBPM ont un poids moléculaire de 3,4 à 6,5 kDa et ont un effet anticoagulant considérablement différent (tableau 50.1).

Caractéristiques comparatives des médicaments à base d'héparine de bas poids moléculaire

Anticoagulants à action directe: indications et contre-indications. Vue d'ensemble des fonds

Les anticoagulants font partie des groupes de médicaments qui agissent sur le système de coagulation du sang, empêchant ainsi la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins. Selon le mécanisme d'action, ces médicaments sont généralement divisés en 2 sous-groupes: anticoagulants directs et indirects. Ci-dessous, nous parlons du premier groupe d'anticoagulants - action directe.

Système de coagulation du sang: physiologie de base

La coagulation sanguine est une combinaison de processus physiologiques et biochimiques visant à arrêter le saignement qui a commencé plus tôt. Il s’agit d’une réaction protectrice du corps qui empêche une perte de sang massive.

La coagulation sanguine se déroule en 2 étapes:

• hémostase primaire;
• coagulation enzymatique.

Hémostase primaire

Trois structures sont impliquées dans ce processus physiologique complexe: la paroi vasculaire, le système nerveux central et les plaquettes. Lorsque la paroi du vaisseau est endommagée et que le saignement commence, les muscles lisses situés autour du site de perforation sont comprimés et les vaisseaux spasmodiques. La nature de cet événement est réflexe, c’est-à-dire qu’il se produit involontairement après un signal approprié du système nerveux.

La prochaine étape est l’adhésion (collage) des plaquettes au site d’atteinte de la paroi vasculaire et l’agrégation (liaison) entre elles. Après 2-3 minutes, le saignement cesse, car le site de la blessure est bouché par un caillot de sang. Cependant, ce thrombus est toujours lâche et le plasma sanguin dans le site de la lésion est toujours fluide. Ainsi, dans certaines conditions, un saignement peut se développer avec une nouvelle force. L’essence de la phase suivante de l’hémostase primaire est que les plaquettes subissent une série de métamorphoses à la suite desquelles 3 facteurs de coagulation en sont libérés: leur interaction conduit à l’apparition de thrombine et déclenche une série de réactions chimiques - la coagulation enzymatique.

Coagulation enzymatique

Lorsque des traces de thrombine apparaissent dans la zone d'endommagement de la paroi vasculaire, une cascade de réactions d'interaction des facteurs de coagulation tissulaire avec des déclencheurs sanguins commence, un autre facteur apparaît - la thromboplastine, qui interagit avec une substance spéciale, la prothrombine, pour former de la thrombine active. Cette réaction se produit également avec la participation de sels de calcium: la thrombine interagit avec le fibrinogène, ce qui forme une fibrine qui est une substance insoluble - ses filaments précipitent.

L'étape suivante est la compression ou la rétraction d'un caillot de sang, obtenue en le compactant puis en le comprimant, ce qui entraîne la séparation d'un sérum liquide transparent.
Et la dernière étape est la dissolution ou la lyse d'un thrombus précédemment formé. Au cours de ce processus, de nombreuses substances interagissent les unes avec les autres, entraînant l'apparition dans le sang de l'enzyme fibrinolysine, détruisant le filament de fibrine et le convertissant en fibrinogène.
Il convient de noter qu'une partie des substances impliquées dans les processus de coagulation se forme dans le foie avec la participation directe de la vitamine K: une carence en cette vitamine perturbe les processus de la coagulation.

Indications et contre-indications à l'utilisation d'anticoagulants à action directe

Utilisez des médicaments de ce groupe dans les situations suivantes:

• prévenir la formation de caillots sanguins ou limiter leur localisation lors de diverses interventions chirurgicales, en particulier sur le cœur et les vaisseaux sanguins;
• en cas d'angine progressive et d'infarctus aigu du myocarde;
• avec embolie et thrombose des veines profondes et des artères périphériques, des vaisseaux cérébraux, des yeux, des artères pulmonaires;
• avec coagulation intravasculaire disséminée;
• afin de prévenir la coagulation du sang dans un certain nombre d'examens de laboratoire;
• maintenir une coagulation sanguine réduite pendant l'hémodialyse ou le pontage cardiopulmonaire.

Chacun des anticoagulants à action directe a ses propres contre-indications d'utilisation, principalement:

Il est recommandé de faire preuve de prudence lors de la prescription de ces médicaments à des patientes très épuisées, pendant la grossesse, pendant les 3-8 premiers jours suivant l'accouchement ou la chirurgie, en cas d'hypertension.

Classification des anticoagulants à action directe

En fonction des caractéristiques de la structure et du mécanisme d'action, les médicaments de ce groupe sont divisés en 3 sous-groupes:

• préparations d'héparine non fractionnée (héparine);
• médicaments d'héparine de bas poids moléculaire (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin et autres);
• les héparinoïdes (sulodexide, polysulfate de pentosane);
• inhibiteurs directs de la thrombine - médicaments à base d'hirudine.

Préparations d'héparine non fractionnée

L'héparine est le principal représentant de cette classe de médicaments.
L'effet antithrombotique de ce médicament réside dans la capacité de ses chaînes à inhiber la thrombine, principale enzyme de la coagulation sanguine. L'héparine se lie à la coenzyme - antithrombine III, ce qui permet à cette dernière de se lier plus activement à un groupe de facteurs de la coagulation plasmatique, réduisant ainsi leur activité. Avec l'introduction de l'héparine en grande quantité, il inhibe également la conversion du fibrinogène en fibrine.

En plus de ce qui précède, cette substance a plusieurs autres effets:

• ralentit l'agrégation et l'adhésion des plaquettes, des leucocytes et des globules rouges;
• réduit le degré de perméabilité vasculaire;
• améliore la circulation sanguine dans les vaisseaux adjacents, les collatérales;
• réduit les spasmes de la paroi vasculaire.

L'héparine est produite sous forme de solution pour injection (1 ml de la solution contient 5 000 U de l'ingrédient actif), ainsi que sous forme de gels et de pommades, à usage topique.

L'héparine est administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire et intraveineuse.

Le médicament agit rapidement mais, malheureusement, relativement brièvement - avec une seule injection intraveineuse, il commence à agir presque immédiatement et l’effet dure 4 à 5 heures. Lorsqu’il est introduit dans le muscle, l’effet se développe au bout d’une demi-heure et dure jusqu’à 6 heures, puis sous-cutané, après 45 à 60 minutes et jusqu’à 8 heures, respectivement.

L'héparine est souvent prescrite non seule, mais en association avec des agents fibrinolytiques et antiplaquettaires.
Les dosages sont individuels et dépendent de la nature et de la gravité de la maladie, ainsi que de ses manifestations cliniques et de ses paramètres de laboratoire.

L'action de l'héparine doit être surveillée en déterminant le temps de thromboplastine partielle activée par APTT - au moins une fois tous les 2 jours pendant la première semaine de traitement, puis moins souvent - une fois tous les 3 jours.

Le développement du syndrome hémorragique étant possible dans la perspective de l'introduction de ce médicament, il ne devrait être administré que dans un établissement hospitalier sous la surveillance constante du personnel médical.
En plus des hémorragies, l'héparine peut déclencher le développement de l'alopécie, de la thrombocytopénie, de l'hyperaldostéronisme, de l'hyperkaliémie et de l'ostéoporose.

Les préparations d'héparine destinées à l'usage local sont le Lioton, le Linoven, le Thrombophob et d'autres. Ils sont utilisés pour la prophylaxie, ainsi que dans le traitement complexe de l'insuffisance veineuse chronique: ils préviennent la formation de caillots sanguins dans les veines saphènes des membres inférieurs, réduisent également le gonflement des extrémités, en atténuent la gravité et réduisent la gravité du syndrome douloureux.

Préparations d'héparine à faible molécule

Il s'agit d'une nouvelle génération de médicaments possédant les propriétés de l'héparine, mais présentant de nombreuses caractéristiques bénéfiques. En inactivant le facteur Xa, ils sont plus susceptibles de réduire le risque de formation de caillots sanguins, tandis que leur activité anticoagulante est moins prononcée, ce qui signifie que les hémorragies sont moins susceptibles de se produire. En outre, les héparines de bas poids moléculaire sont mieux absorbées et durent plus longtemps, c’est-à-dire que, pour obtenir l’effet recherché, une dose plus faible du médicament et un nombre réduit d’injections sont nécessaires. En outre, ils ne provoquent l'ostéoporose et la thrombocytopénie que dans des cas exceptionnels, extrêmement rarement.

Les principaux représentants des héparines de bas poids moléculaire sont la daltéparine, l'énoxaparine, la nadroparine, la bémiparine. Considérez chacun d'eux plus en détail.

Daltéparine (Fragmin)

La coagulation du sang ralentit légèrement. Supprime l'agrégation, n'affecte pratiquement pas l'adhérence. En outre, il possède dans une certaine mesure des propriétés immunosuppressives et anti-inflammatoires.
Disponible sous la forme d'une solution pour injection.

Le médicament est injecté dans une veine ou par voie sous-cutanée. L'injection intramusculaire est interdite. Dosage selon le schéma, en fonction de la maladie et de la gravité du patient. L'utilisation de daltéparine peut entraîner une diminution du nombre de plaquettes dans le sang, l'apparition d'hémorragies, ainsi que des réactions allergiques locales et générales.
Les contre-indications sont similaires à celles des autres médicaments du groupe des anticoagulants à action directe (énumérés ci-dessus).

Enoxaparine (Clexane, Novoparine, Flenox)

Rapidement et complètement absorbé dans le sang après administration sous-cutanée. La concentration maximale est notée dans 3-5 heures. La demi-vie est égale à plus de 2 jours. Excrété dans l'urine.

Disponible sous la forme d'une solution pour injection. Il est généralement injecté par voie sous-cutanée dans la région de la paroi abdominale. La dose administrée dépend de la maladie.
Les effets secondaires sont standard.
Ne pas utiliser ce médicament chez les patients prédisposés au bronchospasme.

Nadroparin (Fraxiparin)

Outre son action anticoagulante directe, il possède également des propriétés immunosuppressives et anti-inflammatoires. En outre, il réduit le taux de β-lipoprotéines et de cholestérol dans le sang.
Après administration sous-cutanée, il est presque complètement absorbé, la concentration sanguine maximale du médicament est notée 4 à 6 heures plus tard, la demi-vie est de 3,5 heures au primaire et de 8 à 10 heures lors de l'administration répétée de nadroparine.

En règle générale, injecté dans la fibre de l'abdomen: par voie sous-cutanée. La fréquence d'administration est 1-2 fois par jour. Dans certains cas, la voie d'administration intraveineuse est utilisée, sous le contrôle des paramètres de la coagulation sanguine.
Posologie prescrite en fonction de la pathologie.
Les effets secondaires et les contre-indications sont similaires à ceux des autres médicaments de ce groupe.

Bémiparine (Cybor)

Il a un effet anticoagulant prononcé et hémorragique modéré.

Après administration sous-cutanée, le médicament est absorbé rapidement et complètement dans le sang, où sa concentration maximale est notée après 2-3 heures. La demi-vie du médicament est de 5-6 heures. En ce qui concerne la méthode de reproduction aujourd'hui, il n'y a aucune information.

Form Release - solution injectable. La voie d'administration est sous-cutanée.
Les doses et la durée du traitement dépendent de la gravité de la maladie.
Les effets secondaires et les contre-indications sont énumérés ci-dessus.

Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament en même temps que d'autres anticoagulants, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les glucocorticoïdes systémiques et le dextran: tous ces médicaments renforcent l'effet de la bémiparine, qui peut provoquer des saignements.

Héparinoïdes

Il s'agit d'un groupe de mucopolysaccharides d'origine semi-synthétique possédant les propriétés de l'héparine.
Les médicaments de cette classe agissent exclusivement sur le facteur Xa, indépendamment de l'angiotensine III. Ils ont un effet anticoagulant, fibrinolytique et hypolipidémiant.

En règle générale, ils sont utilisés pour traiter les patients souffrant d'angiopathie causée par une glycémie élevée: en cas de diabète sucré. En outre, ils sont utilisés pour prévenir la thrombose au cours de l’hémodialyse et des opérations chirurgicales. Ils sont également utilisés dans les maladies aiguës, subaiguës et chroniques de nature athéroscléreuse, thrombotique et thromboembolique. Renforcer l'effet anti-angineux du traitement des patients souffrant d'angine de poitrine (c'est-à-dire réduire l'intensité de la douleur). Les principaux représentants de ce groupe de médicaments sont la sulodexine et le polysulfate de pentosane.

Sulodexin (Wessel Due F)

Disponible sous forme de gélule et de solution injectable. Il est recommandé de l’administrer par voie intramusculaire pendant 2 à 3 semaines, puis par voie orale pendant 30 à 40 jours supplémentaires. Le traitement dure 2 fois par an et plus souvent.
Pendant la prise du médicament, des nausées, des vomissements, des douleurs à l'estomac, des hématomes au site d'injection et des réactions allergiques sont possibles.
Les contre-indications sont courantes pour les médicaments à base d'héparine.

Polysulfate de pentosane

Formule - comprimés pelliculés et solution injectable.
La voie d'administration et la posologie varient en fonction des caractéristiques de la maladie.
Lorsque l'ingestion est absorbée en petites quantités: sa biodisponibilité n'est que de 10%, dans le cas d'une administration sous-cutanée ou intramusculaire, la biodisponibilité tend à 100%. La concentration maximale dans le sang est notée 1 à 2 heures après l'ingestion, la demi-vie est égale à plusieurs jours.
Le reste du médicament est similaire aux autres médicaments du groupe anticoagulant.

Préparations d'hirudine

La substance sécrétée par les glandes salivaires de la sangsue - l'hirudine - est similaire aux médicaments à base d'héparine et possède des propriétés antithrombotiques. Son mécanisme d'action consiste à se lier directement à la thrombine et à l'inhiber de manière irréversible. Il a un effet partiel sur les autres facteurs de coagulation du sang.

Il n'y a pas si longtemps, des préparations à base d'hirudine - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban ont été mises au point, mais leur utilisation n'a pas été généralisée. Par conséquent, aucune expérience clinique n'a été accumulée jusqu'à présent.

Nous aimerions dire séparément deux médicaments relativement nouveaux à action anticoagulante: le fondaparinux et le rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Ce médicament a un effet antithrombotique en inhibant sélectivement le facteur Xa. Une fois dans l'organisme, le fondaparinux se lie à l'antithrombine III et améliore la neutralisation du facteur Xa de plusieurs centaines de fois. En conséquence, le processus de coagulation est interrompu et la thrombine ne se forme pas. Par conséquent, les caillots sanguins ne peuvent pas se former.

Rapidement et complètement absorbé après administration sous-cutanée. Après une injection unique du médicament, sa concentration maximale dans le sang est notée après 2,5 heures. Dans le sang, il se lie à l'antithrombine II, qui en détermine l'effet.

Excrété principalement avec l'urine inchangée. La demi-vie est de 17 à 21 heures, en fonction de l'âge du patient.

Disponible sous la forme d'une solution pour injection.

La voie d'administration est sous-cutanée ou intraveineuse. Intramusculaire ne s'applique pas.

Le dosage du médicament dépend du type de pathologie.

Les patients dont la fonction rénale est réduite nécessitent un ajustement de la posologie d'Arikstry en fonction de la clairance de la créatinine.

Chez les patients présentant une diminution prononcée de la fonction hépatique, le médicament est utilisé avec précaution.
Il ne doit pas être utilisé simultanément avec des médicaments qui augmentent le risque de saignement.

Rivaroxaban (Xarelto)

Ce médicament a une haute sélectivité d'action contre le facteur Xa, ce qui inhibe son activité. Il se caractérise par une biodisponibilité élevée (80 à 100%) lorsqu'il est pris par voie orale (c'est-à-dire qu'il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal lorsqu'il est pris par voie orale).

La concentration maximale de rivaroxaban dans le sang est notée 2 à 4 heures après une ingestion unique.

Excrété du corps en deux avec l'urine, l'autre moitié avec des masses fécales. La demi-vie est de 5 à 9 heures et de 11 à 13 heures, selon l’âge du patient.

Formulaire de libération - pilules.
Est ingéré, quel que soit le repas. Comme avec les autres anticoagulants à effet direct, la posologie du médicament varie en fonction du type de maladie et de sa gravité.

La prise de rivaroxaban n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement avec certains médicaments antifongiques ou anti-VIH, car ceux-ci peuvent augmenter la concentration de Xarelto dans le sang, pouvant provoquer un saignement.

Les patients présentant une insuffisance rénale grave nécessitent un ajustement de la posologie du rivaroxaban.
Les femmes en âge de procréer doivent être protégées de manière fiable de la grossesse pendant la période de traitement avec ce médicament.

Comme vous pouvez le constater, l’industrie pharmaceutique moderne offre un choix considérable de médicaments anticoagulants à action directe. Bien entendu, vous ne pouvez en aucun cas vous auto-traiter, tous les médicaments, leur posologie et leur durée d'utilisation étant uniquement déterminés par le médecin, en fonction de la gravité de la maladie, de l'âge du patient et d'autres facteurs importants.

Quel médecin contacter

Les anticoagulants directs sont prescrits par un cardiologue, un phlébologue, un angiologue ou un chirurgien vasculaire, ainsi que par un spécialiste en hémodialyse (néphrologue) et un hématologue.

Anticoagulants à action directe

Le contenu

Les anticoagulants à action directe sont des médicaments qui empêchent la formation de fibrine et donc l’apparition de caillots sanguins. En outre, les anticoagulants directs arrêtent la croissance des caillots sanguins déjà formés et contribuent également à l'action des facteurs fibrinolytiques sur ceux-ci.

Selon le mécanisme d'action, la vitesse et la durée de l'effet, ils sont divisés en anticoagulants d'action directe et indirecte.

Anticoagulants à action directe - médicaments agissant directement sur les facteurs de la coagulation sanguine dans le sang: l'héparine - composant principal du système anticoagulant du sang; héparines de bas poids moléculaire; l'hirudine; hydrocitrate de sodium.

L'héparine a été introduite dans la pratique médicale dans les années 1930-1940. Il est contenu dans le foie, les poumons, la rate, les muscles, etc. Il est obtenu à partir des poumons des bovins et de la membrane muqueuse de l'intestin des porcs. Pour la première fois, l'héparine pure a été isolée du foie en 1922 (hépar - d'où son nom).

Héparine Modifier

L'héparine est un glycosaminoglycane (mucopolysaccharide) produit par les granulocytes basophiles du tissu conjonctif (mastocytes). Se compose de résidus d'acide D-glucuronique et de glycosamine, qui sont estérifiés avec de l'acide sulfurique, ce qui lui confère une charge négative. Le poids moléculaire des ingrédients individuels varie de 3 000 à 30 000. e. m.

Pharmacocinétique Après administration sous-cutanée, la concentration plasmatique maximale dans le sang se développe en 40 à 60 minutes, par voie intramusculaire - en 15 à 30 ans, par voie intraveineuse - en 2 à 3 minutes. Il se lie aux protéines du sang à 95% et se combine de manière réversible à diverses protéases impliquées dans le processus de coagulation du sang. Il capture les cellules du système de phagocytes mononucléés dans lequel il se décompose partiellement. Partiellement métabolisé dans le foie. La demi-vie du sang après une injection dans une veine dépend de la dose et est comprise entre 60 et 150 minutes. Près de 20% de la dose administrée est excrétée par les reins sous forme inchangée, ainsi que sous la forme d'uroheparine. En cas d'insuffisance de la fonction hépatique, l'héparine s'accumule.

Pharmacodynamique En tant qu'anticoagulant direct, l'héparine inhibe l'agrégation plaquettaire en interagissant avec l'antithrombine III. Il s'agit d'un inhibiteur naturel des facteurs de coagulation des protéases sériques, en particulier des facteurs Xa (Stewart-Payera), de la thrombine (Na), ainsi que des facteurs Xa (Christmas), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Plus sensible à l'action inhibitrice de la thrombine d'héparine. L’effet anticoagulant de l’héparine a une certaine valeur: sa capacité à augmenter la production d’un inhibiteur du facteur tissulaire et à renforcer la fibrinolyse en stimulant la formation d’un inactivateur de plasminogène.

En plus de l'effet sur la coagulation, l'héparine a d'autres propriétés biologiques. Il exerce un effet anti-inflammatoire en inhibant la chimiotaxie des neutrophiles, l'activité de la myéloperoxydase, les protéases lysosomales, les radicaux libres, ainsi que la fonction des lymphocytes T et des facteurs du complément. De plus, il a des effets antimitogènes et anti-prolifératifs inhérents sur le muscle lisse vasculaire, une viscosité plasmatique réduite, une stimulation de l'angiogenèse. L'héparine améliore la circulation coronaire et la fonction myocardique en raison du développement de collatérales chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde.

L'héparine affecte également le métabolisme des lipides. Il stimule la sécrétion de lipoprotéines et de lipases hépatiques, responsables des processus intravasculaires permettant la délipidation des chilomicrons et des lipoprotéines de très faible densité. En conséquence, la concentration de FLC dans le plasma augmente, qui est utilisée par le corps comme source d’énergie. Il améliore la microcirculation, augmente la diurèse (antagonisme avec l'aldostérone). Participe au métabolisme des tissus - réduit le niveau de glucose, augmente la teneur en bêta-globuline dans le sang, ainsi que la résistance à l'hypoxie, certaines exotoxines.

Indications d'utilisation: prévention et traitement des maladies thromboemboliques, prévention et limitation de la formation de thrombus lors d'interventions chirurgicales, infarctus aigu du myocarde, maintien de l'état de sang liquide dans le pontage cardiopulmonaire et l'hémodialyse. Même l'administration prophylactique sous-cutanée d'héparine réduit l'incidence et la mortalité par embolie pulmonaire.

L'héparine est également utilisée pour réduire les taux sanguins de cholestérol et de p-lipoprotéines, améliorer la microcirculation, comme agent immunosuppresseur et anti-inflammatoire dans les maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde, etc.).

Selon les indications, l'héparine est administrée par voie intraveineuse, intramusculaire, sous la peau, à raison de 2 000 à 5 000 unités par jour. À des fins prophylactiques, il est utilisé par voie sous-cutanée à des doses de 5 000 U toutes les 8 à 12 heures dans la région de la ligne blanche de l'abdomen près du nombril, où il y a moins de vaisseaux et moins de risques d'hématomes.

Dans le but du traitement est administré par voie intraveineuse. Les doses et la fréquence d'administration sont déterminées individuellement, en fonction de la sensibilité du patient et du temps de coagulation du sang. Pour déterminer la tolérance de l'héparine, un test de sensibilité est effectué: 0,1 ml de solution d'héparine est injecté par voie sous-cutanée et le nombre de plaquettes dans le sang est compté toutes les demi-heures. Une diminution de leur nombre en dessous de 50 000 indique un état anaphylactique, alors que l'héparine ne doit pas être administrée. Localement sous forme de pommades, l'héparine est utilisée pour les thrombophlébites, ulcères trophiques des extrémités. La perspective est l'utilisation de l'héparine sous forme d'inhalation.

Effets secondaires: le principal danger associé à l'utilisation d'anticoagulants à action directe est un saignement, en particulier en cas d'insuffisance rénale, en raison d'un surdosage. Il s'agit principalement d'hématurie, d'hémarthrose, de saignements dans le tractus gastro-intestinal (avec ulcère gastrique et ulcère duodénal), d'injections intramusculaires et d'administration sous la peau - hématomes. Des réactions allergiques sous forme d'urticaire, des difficultés respiratoires, un gonflement de la muqueuse nasale sont possibles. Parfois, une thrombocytopénie immunitaire survient du fait que l'héparine est affectée par le facteur plaquettaire anti-héparine (facteur IV), formant un complexe du facteur héparine IV pouvant provoquer une thrombocytopénie immunitaire de l'héparine due à la formation d'anticorps dirigés contre ce complexe (la forme la plus dangereuse de thrombose). Cela peut entraîner une coagulation intravasculaire du sang avec l'apparition de caillots artériels et veineux, constitués principalement de plaquettes, de leucocytes à faible teneur en fibrine. Pendant le traitement par l'héparine, il est nécessaire de compter le nombre de plaquettes tous les deux jours.

L’un des effets indésirables de l’héparine est l’appauvrissement en AT-III en cas d’utilisation prolongée de celle-ci à fortes doses, ce qui peut également provoquer un état d’hypercoagulation et une thrombose. Il est important de déterminer la dose thérapeutique efficace car les fluctuations de sa concentration, en particulier en deçà de la dose thérapeutique, s'accompagnent d'un risque élevé de complications thromboemboliques et morrgiques.

L'utilisation à long terme d'héparine (plus d'un mois) peut être compliquée par le développement de l'ostéoporose et de fractures des os, en particulier chez les patients âgés.

Contre-indications: maladies accompagnées d'une diminution de la coagulation sanguine et d'une augmentation de la perméabilité vasculaire, de lésions ulcéreuses et néoplasiques du tractus intestinal, d'hémorragies hémorroïdaires et utérines, de conditions après la chirurgie, d'hémophilie, d'hémorragie intracrânienne, de tuberculose active, de maladies graves du foie et des reins, de grossesse et d'allaitement.

En cas de surdosage en héparine, il est nécessaire d’injecter très lentement son antagoniste, le sulfate de protamine, jusqu’à 5 ml d’une solution à 1% sous le contrôle d’un échantillon pour le taux de coagulation du sang. Il interagit avec l’héparine pour former un complexe stable inactif. Pour chaque 100 UI d'héparine à neutraliser, 1 mg de sulfate de protamine doit être injecté.

Ces dernières années, une nouvelle génération d'anticoagulants à action directe, les héparines de bas poids moléculaire (HBPM), a été largement utilisée. Dans les années 70 du XX siècle. il a été constaté que les fractions de bas poids moléculaire obtenues à partir d'héparine ordinaire par dépolymérisation chimique ou enzymatique sont un mélange hétérogène de chaînes polysaccharidiques de différentes longueurs avec un poids moléculaire moyen de 4000-6500 a. Des études pharmacologiques ont montré que, parallèlement à la diminution du poids moléculaire, les héparines perdent leurs propriétés anticoagulantes, mais conservent leur potentiel antithrombotique. Ces médicaments de faible poids moléculaire présentent un avantage sur la biodisponibilité, la durée d'action et d'autres propriétés pharmacologiques par rapport à l'héparine non fractionnée. Leur avantage, leur négligence et leur efficacité dans la prévention et le traitement de la thrombose et de l’embolie ont été prouvés.

Héparines moléculaires basses Modifier

Les héparines de bas poids moléculaire - énoxaparine-sodium (clexane), nadroparine calcique (fraxiparine), deltaparine sodique (fragmin), etc. Shch se caractérisent par une activité antiagrégante et anticoagulante élevée. L’activité antithrombotique élevée des HBPM est associée à une fréquence moindre de complications hémorragiques, car leur activité est due à une activité anti-Xa élevée (90 à 1352 UI-mg-1) et à une activité anti-Xa faible (25 à 302 UI-mg-mg "1).

En bloquant le facteur Xa, les HBPM inhibent ainsi le processus de coagulation du sang sur la base de la formation de prothrombinase, c'est-à-dire beaucoup plus tôt que l'héparine de haut poids moléculaire. Ils catalysent la formation d'un complexe du principal anticoagulant AT-III avec la thrombine et d'autres facteurs de coagulation sanguine activés. En cas de déficit en AT-III, l’héparine n’a pas d’effet anticoagulant (l’administration de plasma frais provenant de donneurs est nécessaire). La capacité des HBPM à influencer de manière prédominante le facteur Xa, par rapport à l'anti-activité, fournit un effet anticoagulant fiable à des doses plus faibles et, par conséquent, un risque de saignement plus faible. Les héparines de bas poids moléculaire, formant un complexe ternaire avec l'AT-III et la thrombine, modifient de manière irréversible la configuration de l'AT-III, réduisant ainsi sa demi-vie à 3-6 heures.Avec un faible poids moléculaire et le facteur X inactivant, elles n'épuisent pas les stocks d'AT-III et ne nécessitent donc pas transfusions supplémentaires de plasma frais congelé, ce qui permet de réduire le coût du traitement anticoagulant et le risque de complications transfusionnelles (infectieuses).

Contrairement à l'héparine, les HBPM ne sont pas associées au facteur de von Willebrand et sont facilement inactivées à la surface des plaquettes, ce qui réduit considérablement le risque de complications hémorragiques et le développement d'une thrombocytopénie.

Une biodisponibilité élevée (99%), une réabsorption rapide et une longue demi-vie permettent d'obtenir une concentration stable du médicament dans le sang, ce qui entraîne un effet anticoagulant rapide et persistant, réduisant la fréquence d'administration du médicament à un (prophylactiquement) et à deux (traitement) une fois par jour.

La stabilité de la concentration sérique en HBPM vous permet d’abandonner de nombreuses analyses de laboratoire sur l’activité du système d’hémocoagulation. L'élimination de la drogue se fait principalement par les reins, sous forme inchangée.

L’effet antithrombotique et anticoagulant des HBPM au niveau systémique contribue à améliorer les propriétés rhéologiques du sang, à prévenir la macro et la microthrombose, à normaliser la microcirculation dans les organes et les tissus et, partant, à stabiliser leur fonction et à les protéger en cas de pathologie critique. L’HFPM moins fréquente que l’héparine non fractionnée provoque l’ostéoporose.

Les héparines de bas poids moléculaire sont utilisées à la fois pour la prévention et le traitement des maladies et complications thrombo-emboliques (tableau 2.22), qui peuvent survenir chez les athlètes après une immobilisation à long terme due à des blessures.

Les solutions de HBPM sont produites dans des seringues standard jetables de différentes couleurs afin de prévenir l’introduction de doses inadéquates. Les médicaments sont injectés en profondeur par voie sous-cutanée dans les régions antéro-latérale et postérolatérale de la paroi abdominale.

Pour éviter la coagulation du sang avec sa conservation, utilisez une solution d'hydrocitrate de sodium (10 ml de solution à 4% à 5% pour 100 ml de sang de donneur). Ce médicament lie le Ca2 + et empêche donc la conversion de la prothrombine en thrombine.

Les effets directs des anticoagulants incluent l'effet thérapeutique des sangsues médicales, dans lesquelles les glandes salivaires produisent un polypeptide d'hirudine. Avec la thrombine, il forme des composés inactifs. Les sangsues sont appliquées sur la peau, elles aspirent et injectent de l'hirudine dans le sang, ce qui a un effet anticoagulant. L'effet dure environ 2 heures et est utilisé dans les thrombophlébites superficielles, parfois dans les cas de crise hypertensive, en appliquant des sangsues sur la peau à l'arrière de la tête. Les échantillons pour créer une drogue synthétique ont échoué.

Danaparoid Il s'agit d'un mélange de glycosaminoglycanes (sulfate d'héparane à 84%, sulfate de dermatane à 12%, sulfate de chondroïtine à 4%) d'un poids moléculaire moyen de 5500, obtenu à partir de la membrane muqueuse de l'intestin de porc. Aux États-Unis, le danaparoïde est autorisé dans la prévention de la thrombose veineuse profonde. Il est également prescrit pour la thrombocytopénie de l’héparine, car, comme le montrent les études sur l’activation plaquettaire dépendante de l’héparine, il a rarement une réaction croisée avec l’héparine. Aux doses recommandées, le danaparoïde contribue principalement à l'inhibition du facteur Xa par l'antithrombine III, mais il ne prolonge pas la PV et l'APTT. De manière prophylactique, le médicament est prescrit à une dose fixe (750 unités d’activité anti-Xa, n / a 2 fois par jour), à des fins thérapeutiques, le médicament est administré par voie iv à une dose plus élevée, en fonction du poids corporel. T1 / 2 du danaparoïde est de 24 h et, avec l’augmentation de CP HN T1 / 2, il peut donc être nécessaire de contrôler l’activité anti-Xa. Antidotes danaparoïd non connus.

La lépirudine (Lei'-Treg-63-desulfatogirudine) est un dérivé recombinant de l'hirudine, un inhibiteur direct de la thrombine contenu dans les glandes salivaires des sangsues médicales. Ce polypeptide, composé de 65 résidus d’acides aminés, est fortement associé à la fois au centre actif de la thrombine et à son centre de reconnaissance du substrat. La lépirudine est approuvée aux États-Unis pour le traitement des patients atteints de thrombocytopénie à l'héparine (Warkentin, 1999). Le médicament est administré dans / dans la dose, ce qui permet d'augmenter l'APTTV de 1,5 à 2,5 fois. La lépirudine est éliminée par les reins, sa T1 / 2 est d'environ 1,3 heure.Avec la CRF, la lépirudine doit être utilisée avec prudence, car elle peut s'accumuler et provoquer des saignements. L’apparition d’anticorps anti-hirudine pouvant paradoxalement renforcer son action, il est recommandé de déterminer les APTT quotidiennement. L'antidote lépirudine n'existe pas.