Rivaroxaban

Le rivaroxaban (nom commercial Xarelto) est un agent antithrombotique utilisé pour prévenir et traiter les thromboses d'origines diverses, en particulier la thromboembolie veineuse et l'EP.

Le rivaroxaban a un effet de dilution sur l’état du sang. Par conséquent, avant de l’utiliser, consultez votre médecin et étudiez attentivement le mode d’emploi.

Disponible sous forme de pilule ronde. La structure des comprimés est blanche, le dessus est recouvert d’un enrobage entérique.

La préparation contient les composants suivants:

• l'ingrédient actif est le rivaroxaban;
• substances supplémentaires qui accélèrent l’absorption du médicament.

Profil pharmacologique

Le rivaroxaban appartient au groupe des anticoagulants oraux. C'est un inhibiteur du facteur Ha. Le poids moléculaire du composant actif est de 435,8 grammes par mole.

Au cours du processus de coagulation, le facteur de coagulation de Stewart-Prauer joue le rôle principal; son activation est réalisée en raison des tenazes internes et externes. Normalement, à l'état normal, le facteur de coagulabilité Xa, associé à un cofacteur Va de type non ferrite et à des ions calcium, conduit à la formation d'un complexe prothrombinase spécifique à la surface des plaquettes.

Lors de l’apparition du complexe, on observe l’activation du processus de transition prothrombine en thrombine. La thrombine, à son tour, assure l’apparition du processus de polymérisation du fibrogène, qui se trouve à l’état dissous dans le plasma ou à l’état thrombus-caillot. La substance active du médicament supprime le facteur de coagulation sanguine Xa et provoque ainsi l’arrêt du processus de formation de caillots sanguins.

Après la prise des comprimés à la dose de 10 mg, le niveau de biodisponibilité du médicament atteint 90%. Il y a une absorption complète ou presque complète de la substance active. La distribution maximale du composant principal du médicament se produit dans les 2-4 heures après l'utilisation des comprimés. Lorsqu'il est pris avec des aliments, le médicament ne modifie pas les propriétés pharmacologiques.

Le processus d'absorption du médicament dépend de sa zone de libération dans le tractus gastro-intestinal. Le taux de liaison du médicament aux protéines plasmatiques peut être d’environ 92 à 95%, l’élément actif étant principalement lié à l’albumine.

Les métabolites et la riboxine à l'état inchangé sont excrétés par la sécrétion de calcium et par les fèces.

Quelles indications faut-il prendre un médicament?

Le médicament Rivaroxaban est prescrit dans les conditions suivantes:

• au cours du traitement prophylactique de la thromboembolie veineuse chez les patients ayant subi une chirurgie orthopédique grave des membres inférieurs;
• au cours d'une lésion thrombotique de veines profondes et d'une embolie pulmonaire;
• au cours du traitement prophylactique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire.

Restrictions et contre-indications

Ne pas utiliser le médicament dans les cas suivants:

• au cours des réactions allergiques au composant principal du médicament;
• les patients qui ont des saignements cliniquement significatifs;
• si vous avez récemment eu un ulcère à l’estomac, ainsi que des lésions traumatiques, une opération à la tête ou à l’arrière du cerveau, des hémorragies au cerveau;
• non recommandé chez les patients présentant des anévrismes vasculaires et des troubles pathologiques des vaisseaux cérébraux;
• lors de la présence de néoplasmes malins avec un risque accru de saignement;
• interdit en même temps que d'autres anticoagulants;
• patients souffrant d'insuffisance hépatique et de coagulopathie;
• en présence d'une maladie rénale chronique;
• les femmes pendant la grossesse;
• enfants et adolescents de moins de 18 ans;
• pendant l'allaitement.

Schémas posologiques et dosages

Le rivaroxaban doit être pris par voie orale tout en mangeant. Les dosages et la durée d'administration dépendent des objectifs et de l'âge du patient.

Si un patient a de la difficulté à avaler des comprimés, ceux-ci peuvent être écrasés en poudre. Si le comprimé est pris à l’état écrasé, il doit être dilué dans de l’eau ou dans un régime neutre. Après avoir pris le médicament doit être consommé immédiatement.

La dose standard par jour ne doit pas dépasser 10 mg. Vous devez le prendre une fois par jour.

Pendant le traitement prophylactique de l’accident vasculaire cérébral (AVC), une thromboembolie de nature systémique chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire, vous devez prendre 20 mg du médicament toutes les 24 heures. En cas de dysfonctionnement des reins, la dose doit être réduite à 15 mg. La durée du traitement doit être déterminée par le médecin traitant.

Pendant le traitement thérapeutique et prophylactique de la thromboembolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde, il faut prendre 15 mg du médicament. Le médicament est pris 2 fois par jour.

La durée du traitement est de 21 jours. Après cette période, vous devez passer à une dose unique de 20 mg du médicament.

La dose maximale d’un médicament par jour au premier stade d’application ne doit pas dépasser 30 mg, et la suivante - pas plus de 20 mg. La durée du traitement est de 3 mois, tout dépend de l'état du patient et de l'efficacité du traitement médical.

Incidents de surdose

Si une dose unique du médicament dépasse 600 mg, des symptômes de surdosage apparaissent: saignements et autres effets indésirables.

Au début des symptômes de surdosage, un lavage gastrique est effectué, du charbon activé est administré et un traitement symptomatique supplémentaire est administré.

Si un patient saigne tout en prenant le médicament, le médicament est arrêté. Le traitement médical est effectué individuellement, en fonction de la région et du niveau de saignement.

Effets secondaires

Pendant l'application de Rivaroxaban, on peut observer l'apparition de sang provenant de tout tissu ou organe, ce qui conduit finalement à une anémie post-hémorragique. Les symptômes et la gravité de ce phénomène sont différents, parfois ils peuvent être fatals.

Au cours de cette réaction indésirable, les symptômes suivants se manifestent - sensation de faiblesse, apparition de pâleur, vertiges, maux de tête, asthénie.

En plus de ces conditions, d'autres effets secondaires peuvent survenir:

• l'apparition de nausées, augmentation de la lactate déshydrogénase;
• L’amplification de l’ATT peut être observée, parfois l’amylase, la bilirubine dans le sang, la phosphatase alcaline ou la lipase augmentent parfois.

Les phénomènes suivants sont rarement observés:

• réactions cutanées allergiques, démangeaisons, éruptions cutanées et gale;
• manifestation de dermatite atopique, tachycardie, baisse de la pression artérielle;
• des hémorragies et des hématomes peuvent parfois être observés;
• apparition de saignements de gencives, hemetemesis;
• symptômes de saignement du rectum, l'état de l'hématurie;
• apparition de sang du nez, écoulement de sang des organes génitaux;
• l'apparition de fatigue et d'œdème;
• l'apparition de fièvre et de faiblesse générale, thrombocytopénie;
• l'apparition de maux de tête, vertiges, douleurs dans les jambes et les bras;
• augmentation des taux d'urée et de créatinine;
• douleur à l'abdomen, constipation ou diarrhée;
• perturbation du système digestif;
• l'apparition de nausées et une fonction hépatique anormale.

Patients spéciaux

Le rivaroxaban n’est pas recommandé pendant la grossesse, car les composants peuvent avoir des effets nocifs sur l’enfant.

Au cours de la période d'allaitement, il est également déconseillé de prendre des médicaments, car les composants constitutifs entrent dans la composition du lait maternel.

Il est contre-indiqué de prendre le remède chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, il n’est donc pas utilisé en pédiatrie.

Point de vue d'un docteur

Le rivaroxaban est un anticoagulant qui aide à lutter contre diverses thromboses veineuses. Il est efficace à la fois dans les phases initiales de la maladie et dans celles avancées.

Je prescris ce remède à mes patients depuis 10 ans. Selon les critiques de patients, ce médicament aide à guérir complètement les maladies thrombotiques. Parfois, il y a des effets secondaires sous la forme de petits saignements et de réactions allergiques, mais ces symptômes disparaissent rapidement.

Phlébologue

Comment c'est en pratique

Examen de la fille du patient du département de phlébologie sur l'utilisation de Rivaroxaban.

Maman a 58 ans. Elle souffre de varices et de thrombose concomitante depuis 20 ans. Pendant longtemps, elle ne pouvait même pas normalement, une douleur terrible se manifestait généralement à la fin de la journée. Être debout pendant 2 à 3 heures est tout simplement insupportable pour elle.

J'ai décidé de l'envoyer chez le médecin pour le traitement, après l'examen, on lui a prescrit le médicament Rivaroxaban. Elle l'a pris selon le schéma recommandé par le médecin pendant 3 mois. Après le traitement, elle est devenue beaucoup mieux, l'inflammation et le gonflement ont complètement disparu.

Julia, 35 ans

Achat du médicament et de ses analogues

Le prix d'un paquet de Rivaroxaban sous le nom commercial Xarelto avec le nombre de comprimés 10 pièces de 10 mg est de 900 à 1500 roubles. Le coût de l'emballage avec le nombre de comprimés 14 pièces avec un dosage de 15 mg est de 1400 roubles.

Les analogues du rivaroxaban, disponibles dans les pharmacies, sont souvent beaucoup moins chers:

Rivaroxaban

Description au 18 décembre 2015

• Nom latin: Rivaroxabanum
• Code ATX: B01AX06
• Formule chimique: C₁₉H₁₈Cln₃O₅S
• Code CAS: 366789-02-8

Nom chimique

Propriétés chimiques

Le rivaroxaban appartient au groupe des anticoagulants oraux, inhibiteurs directs du facteur Ha. Cette substance a été développée par la ferme allemande. par Bayer. Le poids moléculaire du composé chimique = 435, 8 grammes par mole. L'outil est produit sous forme de comprimés dans l'enrobage de film entérique.

Action pharmacologique

Anticoagulant.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Dans le processus de coagulation du sang, le facteur de coagulation de Stewart-Prouer joue un rôle clé, son activation étant réalisée par une ténase interne et externe. Normalement, ce facteur (facteur de coagulation Xa), avec le cofacteur non enzymatique Va et les ions calcium, forme un complexe prothrombinase spécifique à la surface des plaquettes. À la suite du processus de formation du complexe, le processus de conversion de la prothrombine en thrombine est activé. La thrombine, à son tour, est responsable de la réaction de polymérisation du fibrinogène dissous dans le plasma et de la formation d'un caillot sanguin (caillot sanguin). Le rivaroxaban inhibe également de manière très sélective le facteur de coagulation Xa, ce qui conduit à la suspension des processus de thrombose.

Chez l'homme, une inhibition dose-dépendante du facteur Xa est observée. Il est à noter que pendant le traitement avec cet outil, il n'est pas nécessaire de contrôler périodiquement les paramètres de coagulation du sang. Au cours des études cliniques menées chez des patients âgés, aucune prolongation de l'intervalle QT n'a été observée dans le contexte d'une diminution de la PTI.

Après la prise des comprimés à la dose de 10 mg, la biodisponibilité du produit atteint 90%. La substance est absorbée rapidement et presque complètement, atteignant sa concentration maximale dans les 2-4 heures suivant la prise des comprimés.

Le médicament ne modifie pas ses paramètres pharmacocinétiques tout en le prenant avec de la nourriture. En outre, le coefficient de variation, en fonction du corps, est compris entre 30 et 40%.

Le processus d'absorption du médicament dépend du lieu de sa libération dans le tractus gastro-intestinal. Il y a une diminution notable de la concentration maximale de 30 à 50% et de l'ASC par rapport au comprimé entier si la substance active est libérée dans le côlon ascendant ou dans l'intestin grêle distal.

Le degré de liaison des fonds avec les protéines plasmatiques est d'environ 92 à 95%, principalement associé à l'albumine. Environ 0,6% de la dose prise est métabolisée par les isoenzymes CYP3A4, CYP2J2. Il se produit une oxydation du groupe morpholine et une hydrolyse des liaisons amides. Les métabolites et le Rivaroxaban sous forme inchangée sont excrétés par la sécrétion tubulaire rénale et par les fèces.

Il existe des distorsions dans les paramètres pharmacocinétiques chez les patients âgés. La concentration plasmatique est légèrement supérieure à celle des jeunes. En outre, un ajustement de la posologie peut être nécessaire pour diverses anomalies du foie ou des reins.

Indications d'utilisation

• pour la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients subissant des opérations orthopédiques étendues sur les membres inférieurs;
• avec thrombose veineuse profonde et thromboembolie pulmonaire;
• comme agent prophylactique (conduisant à un AVC) chez les patients présentant une fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire.

Contre-indications

Le médicament est contre-indiqué pour recevoir:

• avec des allergies à la substance active;
• patients présentant un saignement cliniquement significatif;
• si le patient a récemment eu un ulcère à l'estomac, une blessure ou une opération du cerveau ou de la moelle épinière, une hémorragie cérébrale;
• les patients présentant des anévrismes vasculaires ou une pathologie des vaisseaux cérébraux;
• en présence de tumeurs malignes avec un risque élevé de saignement;
• avec réception parallèle d'autres anticoagulants;
• patients souffrant d'insuffisance hépatique et de coagulopathie;
• maladie rénale, si le CC est inférieur à 15 ml par minute;
• les femmes enceintes;
• moins de 18 ans;
• pendant l'allaitement.

Un soin particulier est recommandé d'observer:

• dans le traitement des patients présentant une tendance accrue aux saignements;
• avec insuffisance rénale.

Effets secondaires

Le mécanisme d'action de la substance suggère que l'utilisation de cet outil peut être accompagnée de saignements provenant de tout organe ou tissu, pouvant entraîner le développement d'une anémie post-hémorragique. Selon la gravité, la durée et l'organe dans lequel le saignement s'est produit, les symptômes et la gravité de l'effet secondaire varieront de manière significative. Nous ne pouvons pas exclure la possibilité du développement de la mort. Ainsi, chez les personnes qui prennent en parallèle des médicaments qui affectent l'hémostase ou chez les patients atteints d'hypertension artérielle sévère non contrôlée, le risque de saignement est plus élevé. Les symptômes de cette réaction défavorable incluent la faiblesse, la pâleur, les vertiges, les maux de tête et l’asthénie.

Aussi pendant le traitement avec le médicament développent souvent:

• nausée, augmentation des taux de LDH;
• augmentation des taux d'AAT, d'amylase, de bilirubine sanguine, de phosphatase alcaline ou de lipase.

• réactions cutanées allergiques, démangeaisons et éruptions cutanées, urticaire;
• dermatite allergique, tachycardie, baisse de la pression artérielle;
• hémorragies, hématomes;
• saignement des gencives, gemetemezis;
• saignement du rectum, hématurie;
• saignement du nez, écoulement avec du sang des organes génitaux;
• fatigue accrue, gonflement;
• fièvre et faiblesse, thrombocytopénie;
• maux de tête, vertiges, douleurs dans les jambes et les bras;
• augmentation des taux d'urée et de créatinine.

Rarement peut se produire:

• douleur abdominale, constipation, diarrhée;
• inconfort dans le tube digestif, indigestion, sécheresse de la muqueuse buccale;
• vomissements, fonction hépatique anormale;
• augmentation du niveau de bilirubine conjuguée.

Rivaroxaban, mode d'emploi (méthode et dosage)

Les comprimés sont pris oralement pendant les repas. Le schéma et la durée du traitement dépendent du type d'intervention orthopédique.

Instructions sur le rivaroxaban

Si le patient a du mal à avaler la pilule dans son ensemble, vous pouvez généralement l'écraser et la mélanger à de l'eau ou à un régime liquide neutre. Après avoir pris le médicament, vous devriez immédiatement manger quelque chose. A également permis l'introduction du médicament en utilisant une sonde gastrique.

La posologie standard est de 10 mg. La réception est effectuée une fois par jour.

Pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, prendre 20 mg du médicament une fois par jour. En cas d'insuffisance rénale, il est recommandé d'ajuster la posologie quotidienne à 15 mg. Le traitement est long, déterminé par le médecin traitant.

Si le patient a oublié de prendre une autre dose du médicament, vous devez alors prendre la pilule immédiatement. Le lendemain, le médicament est pris à l'heure habituelle. Boire une double dose ne devrait pas l'être.

Dans le traitement et la prévention de l'embolie pulmonaire et de la TVP, il est recommandé de prendre 15 mg du médicament, 2 fois par jour pendant 3 semaines. Ensuite, le passage à une dose unique, 20 mg du médicament. La dose quotidienne maximale dans les 3 premières semaines est de 30 mg, pendant le traitement suivant - 20 mg. La durée du traitement est de 3 mois, en fonction de l’état du patient et de l’efficacité du traitement.

Lorsque vous sautez la dose suivante, si la posologie quotidienne est de 30 mg, vous pouvez les prendre en même temps.

En cas d'insuffisance rénale grave et d'insuffisance hépatique, une adaptation de la posologie peut être nécessaire. Pendant la transition du rivaroxaban à d'autres anticoagulants ou, inversement, une correction du schéma posologique peut également être nécessaire. Consultation avec le médecin traitant.

Surdose

La prise de 600 mg de médicament à la fois n’est rarement accompagnée par le développement de saignements ou d’autres effets indésirables.

Le médicament n'a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, un lavage gastrique et la prise de charbon actif sont indiqués, l'hémodialyse est inefficace.

Si un patient développe un saignement pendant le traitement avec un remède, il n'est pas nécessaire de prendre la dose suivante de médicament. Le traitement est effectué de manière individuelle, en fonction de la gravité et du lieu du saignement. Si nécessaire, une compression mécanique, un traitement par perfusion, une hémostase chirurgicale, une masse érythrocytaire, du plasma frais congelé, etc. peuvent être introduits. Si les méthodes énumérées ci-dessus ont échoué, il est recommandé de prescrire des procoagulants spécifiques.

Interaction

La réception de cette substance et d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine R peut entraîner la croissance de l'ASC, le rivaroxaban.

L'utilisation de cette substance et de clarithromycine à raison de 1 g par jour entraîne une augmentation du taux plasmatique de rivarobaxan, mais la modification des paramètres pharmacocinétiques n'est pas cliniquement significative.

L’utilisation simultanée du médicament avec les antifongiques de la série des azoles, le kétoconazole ou l’érythromycine, entraîne une augmentation de la concentration plasmatique maximale de près de 2 fois, ainsi que d’autres effets pharmacodynamiques.

La prise du médicament avec des inhibiteurs de la protéase du VIH, le ritonavir, entraîne une augmentation du Smah de l'anticoagulant.

L'efficacité du médicament est réduite sous l'action de la rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P. Un tel effet a également des préparations de carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne et Hypericum.

La combinaison de médicaments avec de l'énoxaparine (dose de 40 mg) est autorisée et ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques des deux médicaments.

Aucune interaction médicamenteuse avec le clopidogrel n'a été constatée. Cependant, au cours des études cliniques, une augmentation significative du temps de saignement a été observée avec cette association de leks. des moyens.

Cette substance doit être associée au naproxène avec une extrême prudence. Selon les caractéristiques individuelles de l'organisme, les patients peuvent présenter un temps de saignement prolongé.

À la dose de 10 mg par jour, le médicament peut être pris à la fois pendant le repas et séparément de celui-ci.

En raison du nombre insuffisant d'études cliniques, il n'est pas recommandé d'associer ce médicament à la dronédarone.

Le médicament a un effet sur les taux de coagulation sanguine en laboratoire, tels que les résultats APTTV, PV, PTI et HepTest.

Conditions de vente

Vous devez avoir une ordonnance d'un médecin.

Conditions de stockage

Les comprimés sont stockés dans un endroit frais, à l'abri de la lumière et des petits enfants.

Durée de vie

Instructions spéciales

Il est déconseillé de prendre ce médicament chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale et le niveau de contrôle de la qualité est d'au moins 15 ml par minute.

En outre, il est recommandé d'observer avec soin lors du traitement des personnes souffrant d'insuffisance rénale modérée, en parallèle, la prise de médicaments qui affectent la pharmacocinétique du médicament.

Une surveillance stricte de l'état du patient doit être effectuée s'il présente une insuffisance rénale grave ou s'il prend des antifongiques du groupe des azolés ou des inhibiteurs de la protéase du VIH. Dans ce cas, il sera possible d'identifier rapidement les complications hémorragiques pouvant survenir au cours du traitement.

Lorsque vous combinez cette substance avec des AINS, des inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, des agents antithrombotiques ou des médicaments qui affectent l’hémostase, il est recommandé d’être prudent.

Si, au cours de l'évolution du médicament, il devenait nécessaire de procéder à une procédure invasive ou à une opération, le traitement devrait être arrêté un jour avant l'intervention, conformément à la recommandation du médecin.

L'utilisation d'un cathéter épidural ou une intervention chirurgicale urgente doit être décidée par le médecin traitant.

Pour les enfants

En pratique pédiatrique, l'outil n'est pas utilisé.

Avec des antibiotiques

Lorsqu'il est associé à certains antibiotiques, il est nécessaire d'ajuster la posologie ou même de remplacer le médicament.

Pendant la grossesse et l'allaitement

Le médicament est contre-indiqué à recevoir pendant l'allaitement et pendant la grossesse.

Médicaments contenant (Analogues Rivaroxaban)

Analogue structurel du médicament Rivaroxaban - Xarelto.

Les avis

Les commentaires sur l’utilisation de ce produit sont généralement bons. Selon la recommandation d'un médecin, le médicament favorise la résorption des caillots sanguins et la normalisation du système cardiovasculaire lors d'une utilisation à long terme. Les effets indésirables se produisent rarement. La seule chose à propos de laquelle les patients se plaignent est le coût élevé du médicament. L’outil commence souvent à prendre pour une alternative à l’analogue bien connu de la warfarine.

Prix ​​Rivaroxaban, où acheter

Le prix du rivaroxaban sous la forme du médicament Xarelto, les comprimés dans l'enrobage pelliculé est d'environ 900-1500 roubles pour 10 comprimés de 10 mg chacun. Les comprimés dosés à 15 mg peuvent être achetés à un prix de 1350 roubles pour 14 pièces.

Éducation: Elle a obtenu un diplôme en pharmacie du Rivne State Basic Medical College. Elle est diplômée de l'Université de médecine de l'État de Vinnitsa. M.I.Pirogov et stage à sa base.

Expérience professionnelle: De 2003 à 2013, elle a travaillé en tant que pharmacienne et chef de kiosque de pharmacie. Elle a reçu des diplômes et des marques de distinction pour ses nombreuses années de dur labeur. Des articles médicaux ont été publiés dans des publications locales (journaux) et sur divers portails Internet.

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Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Rivaroxaban. A présenté des critiques des visiteurs du site - consommateurs de ce médicament, ainsi que des avis de médecins spécialistes sur l’utilisation de Rivaroxaban dans leur pratique. Nous vous demandons d’ajouter plus activement vos commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, quelles complications et quels effets secondaires ont été observés, peut-être non indiqués par le fabricant dans l’annotation. Analogues de rivaroxaban en présence d’analogues structuraux disponibles. Utilisation pour le traitement de la thrombose et de l'embolie, la prévention des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. La composition du médicament.

Le rivaroxaban est un inhibiteur direct sélectif du facteur 10a destiné à l’administration orale. L'activation du facteur 10 pour former le facteur 10a par ses propres voies et par des voies externes joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.

Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et se caractérise par une forte corrélation avec la concentration plasmatique dans l'analyse utilisant le kit Neoplastin (lorsque les autres réactifs sont utilisés, les résultats sont différents).

En outre, le rivaroxaban augmente l’APTT en fonction de la dose et du résultat d’Heptest; toutefois, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban.

La composition

Rivaroxaban + excipients.

Pharmacocinétique

Après ingestion, le rivaroxaban est rapidement absorbé, la biodisponibilité absolue est élevée et s’élève à 80-100%. Le repas n'affecte pas l'ASC ni la Cmax du rivoxaxan. La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variabilité) est comprise entre 30 et 40%, sauf le jour et le lendemain de l'opération, lorsque la variabilité est élevée (70%). La liaison aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine, est de 92 à 95%. Le rivaroxaban est excrété principalement sous forme de métabolites (environ 2/3 doses), la moitié d’entre eux étant excrétés par les reins et l’autre moitié - avec les selles. Un tiers de la dose appliquée est excrétée directement par les reins sous forme de substance inchangée, que l'on pense être principalement par sécrétion rénale active. Le rivaroxaban est métabolisé avec la participation des isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que des enzymes indépendantes du système du cytochrome P450. Les principaux participants à la biotransformation sont le groupe morpholine, qui subit une décomposition par oxydation, et les groupes amide, qui subissent une hydrolyse.

Des indications

Pour administration orale en dose unique de 2,5 mg en association à l'acide acétylsalicylique ou à l'acide acétylsalicylique et à la ticlopidine ou au clopidogrel:

• prévention de l’athérothrombose chez les patients adultes atteints du syndrome coronarien aigu avec augmentation du nombre de biomarqueurs cardiaques.

Pour administration orale en dose unique de 10 mg:

• prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients adultes opérés du genou et de la hanche.

Pour administration orale en dose unique de 15-20 mg:

• prévention des accidents vasculaires cérébraux et de l'embolie systémique chez les adultes atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire avec un ou plusieurs facteurs de risque tels que l'insuffisance cardiaque congestive, l'hypertension artérielle, l'âge de 75 ans et plus, le diabète sucré, les accidents vasculaires cérébraux et l'ischémie cérébrale transitoire.

Formes de libération

Comprimés 2,5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg.

Instructions d'utilisation et schéma posologique

À l'intérieur, tout en mangeant.

Si le patient ne peut pas avaler la pilule en entier, vous pouvez l'écraser et la mélanger à de l'eau ou à des aliments liquides, tels que de la compote de pommes, juste avant la prise. Après avoir pris les comprimés écrasés de 15 ou 20 mg, vous devez immédiatement prendre un repas.

Le comprimé écrasé peut être administré par une sonde gastrique. La position de la sonde dans le tractus gastro-intestinal doit être convenue avec le médecin avant la prise. Le comprimé écrasé doit être administré par une sonde gastrique dans une petite quantité d’eau, après quoi une petite quantité d’eau doit être injectée afin d’enlever les restes de préparation des parois de la sonde. Après avoir pris les comprimés écrasés à 15 ou 20 mg, il est nécessaire de prendre immédiatement la nutrition entérale.

Prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire

La dose recommandée est de 20 mg 1 fois par jour.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 49-30 ml / min), la dose recommandée est de 15 mg 1 fois par jour.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 20 mg.

Le traitement par rivaroxaban doit être considéré comme un traitement à long terme, pour autant que les avantages du traitement l'emportent sur le risque de complications possibles.

Actions pour sauter la dose

En cas d'oubli de la dose suivante, le patient doit immédiatement prendre une pilule et continuer à le prendre régulièrement le lendemain, conformément au schéma thérapeutique recommandé. Ne doublez pas la dose prise pour compenser les ratés plus tôt.

Effets secondaires

• l'utilisation de rivaroxaban peut être accompagnée d'un risque accru de saignements latents ou manifestes d'organes ou de tissus, pouvant entraîner une anémie post-hémorragique;
• anémie, thrombocythémie;
• hémorragies post-opératoires (y compris l'anémie postopératoire et le saignement d'une plaie);
• la tachycardie;
• hypotension artérielle (y compris hypotension pendant les procédures);
• hémorragie (y compris hématomes et rares cas d'hémorragies musculaires);
• hémorragies gastro-intestinales (y compris gemetemezis, saignements des gencives, saignements du rectum, hématurie, saignements des voies génitales, saignements nasaux);
• nausée, vomissement;
• constipation, diarrhée;
• douleur abdominale;
• sensation de malaise dans l'estomac;
• phénomènes dyspeptiques;
• bouche sèche;
• fonction hépatique anormale;
• œdème localisé ou périphérique;
• fatigue
• faiblesse
• l'asthénie;
• fièvre
• l'urticaire (y compris les cas d'urticaire généralisée);
• dermatite allergique;
• des vertiges;
• maux de tête;
• états syncopaux;
• douleur dans les membres;
• démangeaisons (y compris les cas de démangeaisons généralisées);
• éruptions cutanées;
• insuffisance rénale (augmentation des taux sanguins de créatinine, d’urée);
• augmentation des taux de lipase, d'amylase, de bilirubine dans le sang et de phosphatase alcaline;
• élévation de la bilirubine conjuguée (avec ou sans élévation des transaminases hépatiques).

Contre-indications

• saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, intracrâniens, gastro-intestinaux);
• les maladies du foie accompagnées de coagulopathie, ce qui augmente le risque de saignement cliniquement significatif;
• la grossesse
• hypersensibilité au rivaroxaban.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation du médicament Rivaroxaban pendant la grossesse est contre-indiquée.

Utilisation chez les enfants

Instructions spéciales

L'utilisation de rivaroxaban chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 15 ml / min) n'est pas recommandée.

Le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère (CC 30-49 ml / min) et recevant un traitement concomitant par des médicaments pouvant entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban dans le plasma sanguin, ainsi que chez les patients atteints de CC inférieur à 15-30 ml. / min Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la concentration plasmatique de rivaroxaban peut être significativement augmentée, ce qui peut entraîner une augmentation du risque de saignement.

Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère avec un risque accru de saignement et les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe azole ou des inhibiteurs de la protéase du VIH doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter rapidement les complications hémorragiques après le début du traitement. Une telle surveillance peut inclure un examen physique régulier du patient, une observation attentive de la sortie du drainage d'une plaie chirurgicale et une détermination périodique du taux d'hémoglobine.

Le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement, incl. s'il y a des maladies congénitales ou acquises qui causent des saignements; hypertension non maîtrisée sévère; ulcère peptique du tractus gastro-intestinal pendant la phase aiguë; ulcère peptique récemment transféré; rétinopathie vasculaire; hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récente; pathologie vasculaire intraspinale ou intracérébrale; intervention neurochirurgicale récente (chirurgie du cerveau, de la moelle épinière) ou ophtalmologique.

Lors de la prescription du rivaroxaban chez les patients recevant des médicaments qui ont un effet sur l'hémostase, tels que les AINS, les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou d'autres agents antithrombotiques, il convient d'être prudent.

Interaction médicamenteuse

Avec l'utilisation simultanée du rivaroxaban et d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P, il est possible de réduire la clairance rénale et hépatique et d'augmenter ainsi de manière significative l'ASC du rivaroxaban.

L'utilisation combinée de rivaroxaban et du médicament antifongique de la série des azolés du kétoconazole (400 mg 1 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 2,6 fois de l'AUC d'équilibre moyen du rivaroxaban et une augmentation de 1,7 fois du Cmax moyen du rivaroxaban effets pharmacodynamiques du médicament.

L’utilisation concomitante de rivaroxaban et du ritonavir, inhibiteur de la protéase du VIH (600 mg 2 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 2,5 fois de l’ASC du rivaroxaban à l’équilibre et une multiplication par 1,6 du Cmax moyen de rivaroxaban, qui est accompagné d’un important augmentation des effets pharmacodynamiques du médicament. Par conséquent, le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence lors du traitement de patients recevant simultanément des antifongiques azolés systémiques ou des inhibiteurs de la protéase du VIH.

La clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), puissant inhibiteur du CYP3A4 et inhibiteur d'intensité modérée de la P-glycoprotéine, a provoqué une augmentation de 1,5 fois de l'ASC moyenne et de 1,4 fois de la Cmax de rivaroxaban. Cette augmentation de l'ASC et de la Cmax varie dans les limites de la normale et est considérée comme cliniquement non significative.

L'érythromycine (500 mg 3 fois par jour), inhibant modérément l'isoenzyme et la P-glycoprotéine du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 1,3 fois de l'ASC et de la Cmax moyennes à l'équilibre du rivaroxaban. Cette augmentation de l'ASC et de la Cmax varie dans les limites de la normale et est considérée comme cliniquement significative.

L'administration simultanée de rivaroxaban et de rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une diminution d'environ 50% de l'ASC moyenne du rivaroxaban et une diminution parallèle de ses effets pharmacodynamiques. L'utilisation combinée de rivaroxaban avec d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou l'hypericum) peut également entraîner une diminution de la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin. Une diminution de la concentration plasmatique de rivaroxaban est considérée comme cliniquement non significative.

Après l’utilisation combinée d’énoxaparine (en une dose unique de 40 mg) et de rivaroxaban (en une dose unique de 10 mg), un effet additif sur l’activité de l’antifacteur 10a a été observé, qui n’est pas accompagné d’effets supplémentaires sur la coagulation sanguine (temps de prothrombine, APTT). L’énoxaparine n’a pas modifié la pharmacocinétique du rivaroxaban.

Il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique entre le rivaroxaban et le clopidogrel (une dose d'attaque de 300 mg avec la dose d'entretien suivante de 75 mg), mais un sous-groupe de patients a présenté une augmentation cliniquement significative du temps de saignement qui n'est pas en corrélation avec l'agrégation plaquettaire et le niveau de récepteur P-sélectine ou GP2b / 3a..

Après l'administration simultanée de rivaroxaban et de 500 mg de naproxène, aucune prolongation cliniquement significative du temps de saignement n'a été cliniquement significative. Cependant, chez les individus, une réponse pharmacodynamique plus prononcée est possible.

Analogues du médicament Rivaroxaban

Analogues structurels de la substance active:

Analogues sur l'effet thérapeutique (moyens de traitement de la thrombose et de l'embolie):

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• L'angiovite;
• Aspizol;
• Aspirine cardio;
• L'acénocoumarol;
• Acide acétylsalicylique;
• Brilinth;
• La bufférine;
• La warfarine;
• L'héparine;
• Detrombe;
• Dipyridamole;
• Zilt;
• La calciparine;
• Cardiomagnyle;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• La clivéarine;
• Clopidex;
• Clopidogrel Plus;
• La colpharite;
• Complamine;
• Coplavix;
• Nicotinate de xantinol;
• Xarelto;
• Curantil;
• Laspal;
• Listab 75;
• Mikristin;
• Du persil;
• Pelentan;
• Pentoxifylline;
• Plavix;
• Plagril A;
• Plydol 100;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• La streptase;
• Tagren;
• Le telsartan;
• Tiklid;
• Tiklo;
• ACC thrombothique;
• ThromboMag;
• Le thrombopol;
• Troparine;
• Ukidan;
• La feniline;
• La flogenzyme;
• Cybor;
• Egitrombe.

Xarelto (rivaroxaban)

Il y a des contre-indications. Consulter un médecin.

Actuellement, les analogues (génériques) du médicament NE SONT PAS À VENDRE!

Les représentants de la même classe - Pradaks, Eliquis.

Préparations contenant du rivaroxaban (Rivaroxaban, code ATX (ATC) B01AX06)

Xarelto (Xarelto), Allemagne, Bayer

Xarelto dans le traitement de la TVP et de l'embolie pulmonaire - un cas clinique de l'auteur du site. Les informations sont destinées UNIQUEMENT AUX MÉDECINS, l'utilisation du médicament pour ces indications peut être accompagnée de complications graves pouvant aller jusqu'à la mort, l'auto-désignation est strictement interdite!

Il se trouve que, peut-être l'un des premiers en Russie, j'ai eu l'occasion, de manière inattendue, d'utiliser Xarelto pour le traitement de la TVP et de l'EP. Avec un parent, ces deux conditions se sont produites. Je rapporte:

Patient Z.M., 74 ans.

Anamnèse: septembre 2013 - opération neurochirurgicale de décompression de la prêle pour sténose dégénérative du canal rachidien, accompagnée d'une douleur intense persistante, non arrêtée par des méthodes thérapeutiques.

Après la chirurgie - l'inactivité.

Fin octobre, elle a été hospitalisée dans l'une des meilleures cliniques de rééducation de la région de Moscou pour une rééducation planifiée.

Début novembre - échographie des veines des membres inférieurs, une thrombose veineuse profonde occlusive du fémur et du tibia sans signes de flottation a été détectée, qui ne s'est accompagnée d'aucun symptôme clinique. Un extrait est prévu pour le 3 novembre, car la clinique est purement de rééducation.

Dimanche 3 novembre 2013, à la clinique, tôt le matin - perte de conscience à court terme, douleur à la poitrine, modifications de l'ECG au niveau de la poitrine droite conduisant à un blocus de la jambe droite du faisceau de His. Le patient a été transféré dans l'une des principales cliniques d'urgence de Moscou. Une thromboembolie pulmonaire massive a été réalisée sur un scanner thoracique. Une thrombolyse a été réalisée et après la thrombolyse, une tomodensitométrie de contrôle n'a pas été réalisée en raison d'un état satisfaisant.

Quelques jours plus tard, la patiente, en raison de difficultés d’auto-prise en charge, a été renvoyée à la maison selon ses souhaits. À la sortie, l'utilisation de warfarine est recommandée et la question posée par le médecin traitant au sujet de Xarelto repose sur une hypothèse non significative de son inefficacité chez les personnes âgées.

Vers cette époque, Vidal a officiellement publié une nouvelle indication pour le rivaroxaban en Russie - TRAITEMENT pour la TVP et l’EP. J'étudie les critiques du réseau sur le sujet, il s'avère que dans les pays occidentaux, selon cette indication, la technique est autorisée depuis longtemps.

Le patient a été appelé à la maison par un phlébologue, un docteur avec un appareil à ultrasons. Conclusion - thrombose flotirubeuse de la veine fémorale commune, thrombose des veines profondes restantes du membre inférieur droit sans signe de flottation.

Le patient est hospitalisé pendant 1 jour afin d’installer un filtre à cava pour se protéger contre la récurrence de l’embolie pulmonaire et est renvoyé chez lui.

J'ai prescrit Xarelto au patient à raison de 30 mg par jour (15 mg par jour et par soir). Les saignements possibles (peau, gencives, tractus gastro-intestinal) sont surveillés.

Après deux semaines de traitement par Xarelto, le même phlébologue doté d'un appareil à ultrasons est rappelé chez lui.

La conclusion du ré-examen: lyse complète de la thrombose dans le membre inférieur droit, le spécialiste est remarquablement surpris.

Ensuite, utilisation continue de Xarelto à doses prophylactiques diminuant progressivement: un mois 20 mg le matin, un mois 15 mg, un mois 10 mg, une nouvelle annulation en raison d'une augmentation significative de l'activité physique du patient.

Conclusion: Xarelto à une dose de 30 mg par jour pendant 2 semaines (selon les instructions 3 jours) peut lyser de manière fiable une thrombose fraîche (hypoéchogène sur échographie homogène) de même de grandes veines profondes (fémorales). À mon humble avis, Xarelto a un très grand avenir.

Mise à jour en novembre 2016: au cours des 3 dernières années, j'ai acquis une certaine expérience de l'application de Xarelto pour la thrombose veineuse profonde et confinée. En cas d'hétérogénéité d'un caillot sanguin à l'échographie (signes de "rassis"), l'effet de Xarelto est beaucoup plus modeste ou nul, au mieux une recanalisation partielle.

Cordialement l'auteur du site.

Réponses de l'auteur du site aux demandes typiques des visiteurs de la page

Après un AVC ischémique, lequel est préférable de prendre - Xarelto ou Pradax?

Les deux médicaments peuvent être utilisés pour la prévention de l'AVC ischémique dans la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) uniquement dans le cas d'une forme non valvulaire de la maladie (c'est-à-dire sans lésion rhumatismale prononcée des valves ou sans valve cardiaque artificielle). À mon avis, Xarelto à un prix raisonnable présente certains avantages.

Tout d'abord, Xarelto 20 mg est appliqué une fois par jour, généralement le matin. C'est tout simplement plus pratique et permet, si nécessaire, de petites interventions chirurgicales (par exemple, une extraction dentaire), il suffit de sauter la réception d'une pilule le matin, de retirer la dent et de prendre la pilule oubliée le soir.

En outre, Xarelto a un effet moins dommageable sur le tractus gastro-intestinal.

Xarelto 15 et 20 mg pour la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire):

(cité dans le livret d’instructions de Bayer sur l’utilisation des comprimés de rivaroxaban aux dosages de 15 et 20 mg distribués par les représentants de la société à l’automne 2012 aux cardiologues).

Indications d'utilisation:

• Prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire.

Contre-indications:

• Hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des composants auxiliaires contenus dans le comprimé;
• Saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, hémorragie intracrânienne, saignements gastro-intestinaux);
• Les maladies du foie associées à la coagulopathie, qui entraînent un risque de saignement cliniquement significatif;
• Période de grossesse et d'allaitement;
• Enfants et adolescents de moins de 18 ans (l’efficacité et la sécurité chez les patients de ce groupe d’âge n’ont pas été établies);
• Il n’existe aucune donnée clinique sur l’utilisation de Rivaroxaban chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min). Par conséquent, l'utilisation de rivaroxaban n'est pas recommandée chez cette catégorie de patients;
• Déficit congénital en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose (due à la présence de lactose dans la composition).

Posologie et administration:

À l'intérieur Xarelto 15 ou 20 mg doit être pris avec les repas. La dose standard recommandée est de 20 mg une fois par jour.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine inférieure à 50-30 ml / min), la dose recommandée est de 15 mg 1 fois par jour.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 20 mg.

Actions pour sauter la dose:

En cas d'oubli de la dose suivante, le patient doit immédiatement prendre Xarelto et continuer à prendre le médicament régulièrement, conformément au schéma thérapeutique recommandé.

Ne doublez pas la dose prise pour compenser les ratés plus tôt.

La transition des antagonistes de la vitamine K (AVK) à Xarelto:

Avec un INR supérieur à 3, il est recommandé d'arrêter et de commencer le traitement par AVK avec Xarelto.

Lorsque les patients passent d'AVK à Xarelto, après avoir pris Xarelto, les valeurs de l'INR sont gonflées de manière erronée. L'INR ne convient pas à la détermination de l'activité anticoagulante de Xarelto et ne doit donc pas être utilisé à cette fin.

La transition de Xarelto aux antagonistes de la vitamine K (AVK).

Il est possible que l'effet anticoagulant soit insuffisant lors du passage de Xarelto à la warfarine. À cet égard, il est nécessaire de fournir un effet anticoagulant suffisant et continu pendant une transition similaire à l'aide d'anticoagulants alternatifs. Il convient de noter que pendant la transition de Xarelto à AVK, Xarelto peut contribuer à une augmentation de l'INR. Ainsi, l'INR ne doit pas être utilisé pour surveiller l'effet thérapeutique d'AVK pendant au moins 48 heures après l'arrêt du traitement par Xarelto.

Xarelto (Rivaroxaban) 10mg - instructions officielles d'utilisation. Le médicament est une ordonnance, l'information est destinée uniquement aux professionnels de la santé!

Groupe clinico-pharmacologique:

Anticoagulant à action directe

Action pharmacologique

Action directe anticoagulante. Le rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est élevée lorsqu'il est pris par voie orale.

L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.

Chez l'homme, une inhibition dose-dépendante du facteur Xa a été observée. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est étroitement corrélé aux concentrations plasmatiques (r = 0/98) si le kit Neoplastin® est utilisé pour l'analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Le temps de prothrombine doit être mesuré en secondes, car le MHO est calibré et certifié uniquement pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant de grandes chirurgies orthopédiques, 5 à 95% du temps de prothrombine (Neoplastin®) 2 à 4 heures après la prise du comprimé (c'est-à-dire à son effet maximal) varie de 13 à 25 secondes. En outre, le rivaroxaban augmente de manière dose-dépendante l’APTT et le résultat de HepTest®; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. Le rivaroxaban affecte également l'activité du facteur anti-Xa, mais il n'y a pas d'étalon pour l'étalonnage.

Pendant le traitement par rivaroxaban, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire.

Chez les hommes et les femmes en bonne santé âgés de plus de 50 ans, l'allongement de l'intervalle QT sous l'influence du rivaroxaban n'a pas été observé.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité absolue du rivaroxaban après une dose de 10 mg est élevée (80 à 100%). Le rivaroxaban est rapidement absorbé; La Cmax est atteinte 2 à 4 heures après la prise de la pilule.

L'administration de rivaroxaban à la dose de 10 mg avec des aliments n'a révélé aucun changement de l'ASC et de la Cmax. Le rivaroxaban à la dose de 10 mg peut être prescrit pour être admis pendant les repas ou quel que soit le repas.

La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité individuelle modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30% à 40%, sauf le jour de l'opération et le lendemain, lorsque la variabilité de l'exposition est élevée (70%).

Chez l’homme, la majeure partie du rivaroxaban (92 à 95%) se lie aux protéines plasmatiques, l’albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Vd est modéré, Vss est d'environ 50 litres.

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholine et l'hydrolyse des liaisons amides.

Selon les données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des protéines porteuses de la P-gp (glycoprotéine P) et de la Vprp (protéine de résistance au cancer du sein).

Le rivaroxaban sous forme inchangée est le seul composé actif dans le plasma humain et aucun métabolite circulant important ou actif ne se trouve dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible.

Lors du retrait du rivaroxaban du plasma, le T1 / 2 final est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes.

Une fois administré environ les deux tiers de la dose prescrite, le rivaroxaban est métabolisé puis excrété à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Chez les patients âgés (plus de 65 ans), les concentrations plasmatiques de rivaroxaban sont supérieures à celles des patients jeunes. L'ASC moyenne est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et de la clairance rénale. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T1 / 2 final chez les patients âgés varie de 11 à 13 heures.

Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée.

Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).

Les données sur la pharmacocinétique chez les enfants ne sont pas disponibles.

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.

L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients divisés en classes selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard des études cliniques). La classification de Child-Pu permet d'évaluer le pronostic des maladies chroniques du foie, principalement la cirrhose. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie est un point critique particulièrement important de l’insuffisance hépatique. Étant donné que cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques constituant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement ne correspond pas clairement à cette classification. La question du traitement des anticoagulants chez de tels patients devrait être résolue quelle que soit la classe de classification de Child-Pugh.

Le rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie associée à une coagulopathie, entraînant un risque de saignement cliniquement significatif. Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une légère insuffisance hépatique (classe A selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement (en moyenne, il existait une augmentation de la AUC de rivaroxaban 1,2 fois) par rapport aux indicateurs correspondants dans le groupe de contrôle des sujets sains. Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban a été significativement augmentée (par un facteur de 2,3) par rapport aux volontaires sains en raison d'une clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une maladie hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. En utilisant la mesure du temps de prothrombine, une voie de coagulation externe est estimée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence du lien plus étroit entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, notamment entre la concentration et le temps de prothrombine.

Les données sur les patients présentant une insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh ne sont pas disponibles.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle à une diminution de la fonction rénale, mesurée par la clairance de la créatinine.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CK 80–50 ml / min), modérée (CK 1/100 et 1/1000 et 1/10 000 et