Xarelto - instructions d'utilisation, des critiques, des analogues et des formes de diffusion (comprimés à 2,5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg) du médicament pour le traitement de la thrombose et de l'embolie et la prévention des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques chez l'adulte, l'enfant et pendant la grossesse. La composition

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Xarelto. Présentations des critiques des visiteurs du site - des consommateurs de ce médicament, ainsi que des opinions de médecins et de spécialistes de l'utilisation de Xarelta dans leur pratique. Nous vous demandons d’ajouter plus activement vos commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, quelles complications et quels effets secondaires ont été observés, peut-être non indiqués par le fabricant dans l’annotation. Analogues Xarelta en présence d’analogues structuraux disponibles. Utilisation pour le traitement de la thrombose et de l'embolie et la prévention des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. La composition du médicament.

Xarelto est un inhibiteur direct sélectif du facteur 10a destiné à l’administration orale. L'activation du facteur 10 pour former le facteur 10a par ses propres voies et par des voies externes joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.

Le rivaroxaban (l'ingrédient actif du médicament Xarelto) a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est fortement corrélé à la concentration plasmatique lorsqu'il est analysé à l'aide du kit Neoplastin (lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents).

En outre, le rivaroxaban augmente l’APTT en fonction de la dose et du résultat d’Heptest; toutefois, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban.

La composition

Rivaroxaban (micronisé) + excipients.

Pharmacocinétique

Après ingestion à raison de 10 mg de Xarelto, la biodisponibilité absolue est élevée et se situe entre 80 et 100%. Le repas n'affecte pas l'ASC ni la Cmax du rivoxaxan. La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variabilité) est comprise entre 30 et 40%, sauf le jour et le lendemain de l'opération, lorsque la variabilité est élevée (70%). La liaison aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine, est de 92 à 95%. Le rivaroxaban est excrété principalement sous forme de métabolites (environ 2/3 doses), la moitié d’entre eux étant excrétés par les reins et l’autre moitié - avec les selles. Un tiers de la dose appliquée est excrétée directement par les reins sous forme de substance inchangée, que l'on pense être principalement par sécrétion rénale active. Le rivaroxaban est métabolisé avec la participation des isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que des enzymes indépendantes du système du cytochrome P450. Les principaux participants à la biotransformation sont le groupe morpholine, qui subit une décomposition par oxydation, et les groupes amide, qui subissent une hydrolyse.

Des indications

• prévention des accidents vasculaires cérébraux, des crises cardiaques et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire;
• traitement de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire et prévention de leur récurrence;
• prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients qui subissent une chirurgie orthopédique extensive des membres inférieurs.

Formes de libération

Comprimés, enrobés 2,5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg.

Instructions pour l'utilisation et le régime

À l'intérieur, tout en mangeant.

Si le patient ne peut pas avaler la totalité du comprimé, Xarelto peut être écrasé et mélangé à de l'eau ou à des aliments liquides, tels que de la compote de pommes, juste avant de le prendre. Après avoir pris Xarelto, comprimé écrasé à 15 ou 20 mg, vous devez immédiatement prendre un repas.

Le comprimé Xarelto broyé peut être administré par une sonde gastrique. Avant de prendre Xarelto, la position de la sonde dans le tractus gastro-intestinal doit être davantage coordonnée avec le médecin. Le comprimé écrasé doit être administré par une sonde gastrique dans une petite quantité d’eau, après quoi une petite quantité d’eau doit être injectée afin d’enlever les restes de préparation des parois de la sonde. Après avoir pris les comprimés Xarelto à 15 ou 20 mg écrasés, il est nécessaire de prendre immédiatement une nutrition entérale.

Prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire

La dose recommandée est de 20 mg 1 fois par jour.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine de Cl à 49-30 ml / min), la dose recommandée est de 15 mg 1 fois par jour.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 20 mg.

Le traitement par Xarelto doit être considéré comme un traitement à long terme, à condition que les avantages du traitement l’emportent sur les risques de complications possibles.

Actions pour sauter la dose

En cas d'oubli de la dose suivante, le patient doit immédiatement prendre Xarelto et continuer à prendre le médicament régulièrement, conformément au schéma thérapeutique recommandé. Ne doublez pas la dose prise pour compenser les ratés plus tôt.

Effets secondaires

• l'anémie;
• thrombocythémie;
• hémorragies post-opératoires (y compris l'anémie postopératoire et le saignement d'une plaie);
• la tachycardie;
• hypotension artérielle (y compris hypotension pendant les procédures);
• hémorragie (y compris hématomes et rares cas d'hémorragies musculaires);
• hémorragies gastro-intestinales (y compris gemetemezis, saignements des gencives, saignements du rectum, hématurie, saignements des voies génitales, saignements nasaux);
• nausée, vomissement;
• constipation, diarrhée;
• douleur abdominale;
• sensation de malaise dans l'estomac;
• phénomènes dyspeptiques;
• bouche sèche;
• œdème localisé ou périphérique;
• fatigue
• faiblesse
• l'asthénie;
• fièvre
• l'urticaire (y compris les cas d'urticaire généralisée);
• dermatite allergique;
• des vertiges;
• maux de tête;
• états syncopaux;
• douleur dans les membres;
• démangeaisons (y compris les cas de démangeaisons généralisées);
• éruptions cutanées;
• insuffisance rénale (augmentation des taux sanguins de créatinine, d’urée);
• augmentation des taux de LDH, augmentation des taux d'AAT et d'AAT, augmentation des taux de lipase, d'amylase, de bilirubine dans le sang, de taux de phosphatase alcaline.

Contre-indications

• saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, intracrâniens, gastro-intestinaux);
• les maladies du foie accompagnées de coagulopathie, ce qui augmente le risque de saignement cliniquement significatif;
• la grossesse
• hypersensibilité au rivaroxaban.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Utilisation contre-indiquée pendant la grossesse.

Instructions spéciales

L'utilisation de rivaroxaban chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 15 ml / min) n'est pas recommandée.

Avec prudence, Xarelto doit être utilisé dans le traitement de patients recevant un traitement concomitant par des médicaments pouvant provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban (insuffisance rénale modérée) (CC 30-49 ml / min), ainsi que chez les patients présentant un CC inférieur à 15-30 ml. / min Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la concentration plasmatique de rivaroxaban peut être significativement augmentée, ce qui peut entraîner une augmentation du risque de saignement.

Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère avec un risque accru de saignement et les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe azole ou des inhibiteurs de la protéase du VIH doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter rapidement les complications hémorragiques après le début du traitement. Une telle surveillance peut inclure un examen physique régulier du patient, une observation attentive de la sortie du drainage d'une plaie chirurgicale et une détermination périodique du taux d'hémoglobine.

Le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement, incl. s'il y a des maladies congénitales ou acquises qui causent des saignements; hypertension non maîtrisée sévère; ulcère peptique du tractus gastro-intestinal au stade aigu; ulcère peptique récemment transféré; rétinopathie vasculaire; hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récente; pathologie vasculaire intraspinale ou intracérébrale; intervention neurochirurgicale récente (chirurgie du cerveau, de la moelle épinière) ou ophtalmologique.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de rivaroxaban aux patients recevant des médicaments qui affectent l'hémostase, tels que les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes ou d'autres agents antithrombotiques.

Interaction médicamenteuse

Avec l'utilisation simultanée du rivaroxaban et d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P, il est possible de réduire la clairance rénale et hépatique et d'augmenter ainsi de manière significative l'ASC du rivaroxaban.

L'utilisation combinée de rivaroxaban et du médicament antifongique de la série des azolés du kétoconazole (400 mg 1 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 2,6 fois de l'AUC d'équilibre moyen du rivaroxaban et une augmentation de 1,7 fois du Cmax moyen du rivaroxaban effets pharmacodynamiques du médicament.

L’utilisation concomitante de rivaroxaban et du ritonavir, inhibiteur de la protéase du VIH (600 mg 2 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 2,5 fois de l’ASC du rivaroxaban à l’équilibre et une multiplication par 1,6 du Cmax moyen de rivaroxaban, qui est accompagné d’un important augmentation des effets pharmacodynamiques du médicament. À cet égard, Xarelto doit être utilisé avec prudence dans le traitement de patients recevant simultanément des antifongiques azolés systémiques ou des inhibiteurs de la protéase du VIH.

La clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), puissant inhibiteur du CYP3A4 et inhibiteur d'intensité modérée de la P-glycoprotéine, a provoqué une augmentation de 1,5 fois de l'ASC moyenne et de 1,4 fois de la Cmax de rivaroxaban. Cette augmentation de l'ASC et de la Cmax varie dans les limites de la normale et est considérée comme cliniquement non significative.

L'érythromycine (500 mg 3 fois par jour), inhibant modérément l'isoenzyme CYP 3A4 et la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 1,3 fois de l'ASC et de la Cmax moyennes à l'équilibre du rivaroxaban. Cette augmentation de l'ASC et de la Cmax varie dans les limites de la normale et est considérée comme cliniquement significative.

L'administration simultanée de rivaroxaban et de rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP 3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une diminution d'environ 50% de l'ASC moyenne du rivaroxaban et une diminution parallèle de ses effets pharmacodynamiques. L'utilisation combinée de rivaroxaban avec d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou l'hypericum) peut également entraîner une diminution de la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin. Une diminution de la concentration plasmatique de rivaroxaban est considérée comme cliniquement non significative.

Après l’utilisation combinée d’énoxaparine (en une dose unique de 40 mg) et de rivaroxaban (en une dose unique de 10 mg), un effet additif sur l’activité de l’antifacteur 10a a été observé, qui n’est pas accompagné d’effets supplémentaires sur la coagulation sanguine (temps de prothrombine, APTT).

L’énoxaparine n’a pas modifié la pharmacocinétique du rivaroxaban.

Il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique entre Xarelto et le clopidogrel (dose d'attaque de 300 mg avec la dose d'entretien suivante de 75 mg), mais un sous-groupe de patients a présenté une augmentation cliniquement significative du temps de saignement qui n'est pas en corrélation avec l'agrégation plaquettaire et le taux de récepteurs P-sélectine ou GP2b / 3a..

Après l'administration simultanée de rivaroxaban et de 500 mg de naproxène, aucune prolongation cliniquement significative du temps de saignement n'a été cliniquement significative. Cependant, chez les individus, une réponse pharmacodynamique plus prononcée est possible.

Interaction avec les aliments: le rivaroxaban à la dose de 10 mg peut être pris pendant un repas ou séparément.

Effet sur les tests de laboratoire: l’effet sur les taux de coagulation du sang (temps de prothrombine, APTT, Heptest) est conforme au mécanisme d’action du rivaroxaban.

Analogues du médicament Xarelto

Les analogues structurels de la substance active Xarelto ne l’ont pas été. Le médicament contient dans sa composition un ingrédient actif unique.

Analogues du groupe pharmacologique (agents pour le traitement de la thrombose et de l’embolie):

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• L'angiovite;
• Aspizol;
• Aspirine cardio;
• L'acénocoumarol;
• Acide acétylsalicylique;
• Brilinth;
• La bufférine;
• Warfarin Nycomed;
• La vinpocétine;
• Wobenzym;
• L'héparine;
• Godasal;
• Le dextran;
• Detrombe;
• Dipyridamole;
• Zilt;
• La calciparine;
• Cardiomagnyle;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• La clivéarine;
• Clopidex;
• La colpharite;
• Complamine;
• Coplavix;
• Nicotinate de xantinol;
• Curantil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Du persil;
• Pelentan;
• Pentoxifylline;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydol;
• Pradaksa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• La streptase;
• Tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• ACC thrombothique;
• Le thrombopol;
• Troparine;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• La feniline;
• Fibrinolysine;
• La flogenzyme;
• Cybor;
• Egitrombe.

Xarelto

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À 5 semaines de grossesse, mon fœtus a gelé. Au cours de mon hospitalisation, je me suis plaint au médecin de douleurs à la jambe. Après une échographie, on m'a diagnostiqué une thrombose veineuse profonde non exclusive. Une fois les problèmes gynécologiques résolus, ils m'ont envoyé au service de chirurgie vasculaire et j'ai rencontré Xarelto. À l'hôpital, j'ai pris 15 mg deux fois par jour. Et je suis sorti gêné de voir le prix du médicament, mais la santé coûte plus cher que n'importe quel argent! En général, le résultat est le suivant: après un mois de prise de 15 mg deux fois par jour, la dynamique est merveilleuse. Une échographie a montré qu'une veine atteinte sur trois était nettoyée et parfaitement praticable. Maintenant, je prends 20 mg une fois par jour depuis un mois et, pour être honnête, j'ai recommencé à sentir ma jambe, ce qui me rend très inquiète. Une douleur lancinante apparaît parfois. Dans quelques semaines, je compte passer à l'échographie, mais je pense que tout va bien. En général, il n'y a pas d'effets secondaires (pour éviter les problèmes d'estomac, je prends de l'oméprazole), j'accepte également Phlebodia 600 en cours de route et je porte toujours des bas de compression de classe 2. Merci aux scientifiques pour un médicament si merveilleux! Je ne veux pas passer aux analogues, car on ne souhaite pas risquer sa santé et son temps de traitement pour des économies douteuses de quelques milliers de roubles.

J'accepte plus d'un an comme prévention de l'AVC (il y a trois ans). Il n’ya pas d’impressions négatives, c’est facile à prendre, il n’ya pas eu de nouvelle attaque. MAIS dans le test sanguin, une anémie était enregistrée de manière stable, ce qui n’existait pas auparavant et dont la cause ne peut pas être déterminée :-(
Dommage qu’il soit impossible de contrôler les performances de manière objective, l’INR ne s’applique pas)

Je comprends que c’est le médicament le plus moderne qui ne produit pas de caillots sanguins. Il est super acteur! J'avais des caillots de sang sur la jambe et maintenant je suis restée seule. Le pronostic est positif: il peut disparaître.
J'ai aimé le fait qu'il n'y avait aucun effet indésirable ou allergie au médicament. L'essentiel est de ne pas dépasser la dose - le médicament est sérieux et vous devez toujours consulter votre médecin. Je bois le matin à la même heure et je me sens bien. Le contrôle de l'INR n'est pas nécessaire, le médicament agit en douceur, en permanence. En quelque sorte, j'ai raté la réception, je me suis senti faible et étourdi. Je comprends, probablement, le boire pour moi toute ma vie. Le médicament est cher, mais le prix est justifié.

Il prenait un autre médicament, mais après deux interventions chirurgicales, le médecin lui a prescrit Xarelto.
Enregistré, malheureusement, pour une durée indéterminée (mais dans les instructions, en passant, il est indiqué qu'il est recommandé de le prendre pour pas plus d'un an, s'il n'y a pas d'effet, vous devez arrêter de le prendre). Pour le moment, je l’accepte pendant environ six mois. Avec la dose recommandée de 20 mg par jour, je prends un peu plus de pilules (dans une boîte, la dose est de 20 mg). Le résultat est d'environ 25 mg de médicaments par jour. Comme j'ai de la difficulté à avaler, je mouds le médicament dans les aliments (ils peuvent également être pris de cette façon, le médecin a déclaré qu'il n'y avait pas de différence).
En raison de l'augmentation de la posologie, les trois premières semaines ont été une bouche sèche. Au fil du temps, tout est allé. À ce jour, la résorption d'un caillot sanguin ne se produit pas, mais au moins, elle ne se développe pas davantage. Il n'y a pas non plus de nouveaux caillots sanguins (ils sont apparus plus tôt, maintenant depuis un an et demi, pas un seul). Il semble que l'effet de la drogue est. Mais pour son prix, l'effet n'est toujours pas suffisant, mais il n'y a pas d'analogues

De plus, j'ai un risque d'accident vasculaire cérébral, je souffre d'insuffisance rénale Selon les instructions, je prends 15 mg une fois par jour. Et avec ce dosage, le médicament semble fonctionner. Accepter 5-6 mois, aucun accident vasculaire cérébral est survenu.

J'ai eu une thrombose veineuse profonde. Il y avait un gonflement dans les jambes, même une fièvre. Xarelto prescrit, acheté, bien que le médicament ne soit pas bon marché. Il a pris les 2-3 premières semaines, 15 mg deux fois par jour avant les repas, puis est passé à 20 mg une fois par jour.
Je suis soigné pendant environ 3 mois. La douleur et la lourdeur disparaissent progressivement. L'échographie vasculaire montre une amélioration.

Il y avait un risque d'accident vasculaire cérébral. Pour la prophylaxie, Xarelto a été recommandé. Je prends 20 mg tous les jours. Je comprends que vous devez en boire pendant longtemps, le risque persistant. Je bois six mois alors que je n’ai pas observé de signes d’accident vasculaire cérébral.

J'ai beaucoup de masses thrombotiques sur les jambes. Le médecin a prescrit Xarelto. L'annotation est très détaillée, le saignement était indiqué dans les effets secondaires. Je me suis demandé si je devais prendre le médicament, car il a de telles réactions indésirables possibles. Toujours décidé, comme maintenant, pas de regrets.
Avant de commencer le cours, il est impératif d’examiner l’estomac pour déterminer s’il ya des ulcères à l’intérieur. Et seulement si tout est propre, alors prendre le médicament est autorisé.

Le régime est intéressant, sur le dosage croissant. Pendant 20 jours, j'ai pris 10 mg chacun et 40 jours pour 20 mg par médicament. Étonnamment, il n'y a pas eu d'effets secondaires. De plus, l’oméprazole, une infusion de plantes pour protéger l’estomac.
Après le cours Xarelto, j'ai fait une veine doppler. Caillots sanguins résolus, excellente perméabilité! En outre, très rapidement - seulement pour 2 mois. Xarelto est mon salut. Qu'il soit cher, même s'il n'est pas vendu partout, mais cela donne un résultat magnifique.
Nous sommes tous des individus, les organismes réagissent différemment aux nouveaux médicaments, il est donc conseillé de consulter très attentivement les médecins, de ne pas négliger les recherches supplémentaires. Alors le résultat sera génial!

Xarelto a été prise par maman. Les médecins ont prescrit de la warfarine, mais le dosage et l'effet même étant très forts, ils ont décidé de ne pas prendre de risque. Bien que le médicament est moins cher que Xarelto.

Les comprimés coûtent environ 3000 roubles pour 28 pièces de 20 mg (on peut rarement trouver moins cher). Maintenant, ils ont décidé d'acheter à la fois en gros paquets, afin de pouvoir au moins faire des économies.
Maman prend dans les six mois et tous les tests sanguins sont plus ou moins bons. Si plus tôt, à la moindre pression sur la peau, une ecchymose est apparue, nous n’avons plus de problèmes. Les pilules n'ont aucun effet secondaire.
Dans notre cas, le médicament doit être pris à vie. Et en vertu de l'âge et de la santé.
Excellent médicament, facile à utiliser. Et plus important encore - cela fonctionne comme il se doit, les résultats sont visibles à la fois de l'extérieur et par l'analyse. Nous ne regrettons pas d'avoir opté pour Xarelto, alors que le médicament ne fait que plaire.

Il y a environ un an, on m'a diagnostiqué le besoin de prendre des anticoagulants régulièrement. Au début, Warfain a été nommé. Elle a commencé à prendre, mais le troisième jour, les saignements se sont ouverts avec une augmentation externe de l'INR. Varchain a été annulé d'urgence, prescrivant Xarelto, mais a averti que le médicament était "légèrement" plus cher et que je n'étais pas inquiet. En fait, ce "petit" était 20 fois plus cher. Des montants juste choquant. Comme l'a dit le médecin, il n'y a tout simplement pas d'analogues ayant une composition similaire. Le médicament est jeune et il n’est pas nécessaire d’attendre les analogues au cours des deux prochaines années. Si vous achetez un grand paquet de 100 comprimés, vous pouvez économiser quelques milliers de dollars tous les trois ou quatre mois. Au moins quelques économies. Au cours de l’année, le coût du médicament a augmenté d’environ 90 roubles, un peu comme si l’État contrôlait les prix de la liste des médicaments nécessaires et que Xarelto en faisait partie. Les prix ne devraient pas augmenter en fonction du taux de change. C'est un plus.

Le corps a bien réagi à ce médicament, je n’ai noté aucune détérioration de la santé, il n’y avait ni malaise ni faiblesse. De minuscules pilules, même si vous mâchez un goût particulier ne sont pas ressenties. La forme d'administration est pratique - un comprimé par jour, parfois, j'avoue, j'oublie de le prendre, mais cela arrive très rarement.

J'avais un petit thrombus à l'aisselle, le xarelto était le médicament le plus efficace pour le traitement.
En général, l'efficacité et les autres médicaments ne sont pas mauvais, mais il y a aussi un inconvénient.

Le principal inconvénient est la durée du traitement, qui a été bue un mois sur trois. Il est inutile d'écrire sur les résultats. Mais le caillot de sang est devenu plus doux et, comme si les frontières commençaient à s'estomper, leur diamètre a diminué, il y a toujours de la douleur. Prenez encore 2 mois, et là vous pouvez dire si cela fonctionne ou non. Mais la dynamique positive est encourageante.
Le premier mois, j'ai pris 15 mg par jour. J'augmente maintenant la dose à 20. Maintenant, l'accueil est devenu beaucoup plus pratique: le comprimé en entier. Auparavant, il était nécessaire de diviser en deux, puis de la moitié "scinder" un autre quart, soit au total trois quarts. Ce n’est pas très pratique, il est dommage que le fabricant n’ait pas envisagé de libérer des comprimés dosés à 15 mg, pour des raisons de commodité lors de l’administration le premier mois.
Des instructions ne s'éloignent pas. La liste des effets secondaires et des contre-indications est petite, je n'ai pas touché aux symptômes désagréables sous forme de nausée ou de faiblesse, la pression est également normale.

Personne n'a encore posé de questions. Votre question sera la première!

Xarelto

Instructions d'utilisation:

Prix ​​dans les pharmacies en ligne:

Xarelto (Xarelto) est un anticoagulant à action directe. Disponible sous forme de comprimés pelliculés avec une teneur en substance active de 10, 15 et 20 milligrammes. Ingrédient actif - rivaroxaban micronisé.

Action pharmacologique et pharmacodynamique

Selon les instructions, Xarelto inhibe le facteur Xa et a également un effet anticoagulant.

Le mécanisme d’action de Xarelto selon les instructions réside dans l’inhibition directe du facteur Xa. Le rivaroxaban présente une sélectivité élevée et une biodisponibilité élevée (80 à 100%) lors d'une administration par voie orale. L'activation par les voies de coagulation externe et interne du facteur X pour former le facteur Xa joue le rôle le plus important dans la cascade de la coagulation.

Pharmacocinétique

Le rivaroxaban est rapidement absorbé - la concentration sanguine maximale est atteinte dans les deux à quatre heures suivant la prise de la pilule. Après ingestion, la majorité du rivaroxaban (de 92 à 95%) se lie aux protéines plasmatiques, le composant de liaison principal étant l’albumine sérique.

Une fois ingérés, environ les deux tiers de la dose de rivaroxaban sont métabolisés, puis excrétés à parts égales avec les selles et l'urine. Le tiers restant est excrété sous forme inchangée par excrétion rénale directe, principalement en raison de la sécrétion active des reins.

Indications d'utilisation Xarelto

Selon les instructions, Xarelto sous forme de comprimés de 10 milligrammes est indiqué dans la prévention de la thromboembolie veineuse chez les personnes ayant subi une intervention chirurgicale orthopédique de grande envergure aux membres inférieurs.

Les comprimés de Xarelto dosés à 15 et 20 milligrammes sont indiqués dans la prévention de la thromboembolie systémique et des accidents vasculaires cérébraux chez les personnes atteintes de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire, ainsi que dans le traitement de l'embolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde, ainsi que dans la prévention des récidives de PE et de TVP.

Contre-indications Xarelto

Selon les instructions, Xarelto est contre-indiqué dans:

• Hypersensibilité à la substance active (rivaroxaban) ou à toute autre substance contenue dans les comprimés;
• Saignements intracrâniens, gastro-intestinaux ou autres;
• Traitement concomitant avec d'autres anticoagulants;
• Conditions présentant un risque élevé d'hémorragie majeure;
• Grossesse et période d'allaitement;
• Maladies du foie, dans lesquelles il y a coagulopathie;
• Moins de dix-huit ans;
• Insuffisance rénale sévère;
• Intolérance au galactose ou au lactose de nature héréditaire.

Effets secondaires de Xarelto

Les examens de Xarelto indiquent que l’utilisation de comprimés de Xarelto peut être accompagnée d’un risque de saignement manifeste ou caché de tout tissu ou organe, pouvant entraîner une anémie post-hémorragique. De plus, selon les critiques, Xarelto peut provoquer des complications hémorragiques: faiblesse, vertiges, pâleur, essoufflement, maux de tête, augmentation du volume des membres ou choc.

Dose et méthode d'utilisation Xarelto

Les comprimés de Xarelto de 10 milligrammes sont pris indépendamment des repas, 15 et 20 milligrammes - pendant les repas.

Après des opérations importantes sur l'articulation du genou, la durée du traitement est de deux semaines, après cinq interventions importantes sur l'articulation de la hanche, cinq semaines. La dose initiale est prise six à dix heures après l'intervention si l'hémostase est atteinte. La dose thérapeutique est d'un comprimé par jour.

Lorsque vous sautez la dose, vous devez immédiatement prendre une pilule de Xarelto et continuer à prendre le médicament régulièrement le lendemain, avec les recommandations. Pour compenser la dose oubliée, il est interdit de doubler la dose prise.

Analogues de Xarelto

Rivaroxaban est un analogue de Xarelto.

Xarelto: prix dans les pharmacies en ligne

Xarelto tab. p.po. 15 mg n14

Xarelto tab. p.po. 20 mg n14

Xarelto comprimés 20 mg 14 pcs.

Xarelto 20 mg №14 comprimés

Xarelto 15 mg numéro de table 14

Xarelto comprimés 20 mg 28 pcs.

Xarelto comprimés 15 mg 28 pcs.

Xarelto tab. p.po. 20 mg n28

Xarelto 15 mg numéro de table 28

Xarelto 20 mg, comprimé n ° 28

Xarelto tab. p.po. 2,5 mg n56

Xarelto comprimés 2,5 mg 56 pcs.

Xarelto comprimés 10 mg 30 pcs.

Xarelto 10 mg №30 comprimés

Xarelto 10 mg №100 comprimés

Xarelto comprimés 15 mg 100 pcs.

Xarelto comprimés 20 mg 100 pcs.

Xarelto tab. p.po. 20 mg n100

Xarelto tab. p.po. 15 mg n100

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif et ne remplacent pas les instructions officielles. L'auto-traitement est dangereux pour la santé!

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Même si le cœur d’un homme ne bat pas, il peut encore vivre longtemps, comme l’a montré le pêcheur norvégien Jan Revsdal. Son "moteur" s'est arrêté à 4 heures après que le pêcheur se soit égaré et se soit endormi dans la neige.

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Dans un effort pour sortir le patient, les médecins vont souvent trop loin. Par exemple, un certain Charles Jensen de 1954 à 1994. a survécu à plus de 900 opérations d’élimination du néoplasme.

Des millions de bactéries naissent, vivent et meurent dans nos intestins. Ils ne peuvent être vus qu’avec une forte augmentation, mais s’ils se rejoignent, ils tiendront dans une tasse de café ordinaire.

James Harrison, un résident australien âgé de 74 ans, est devenu un donneur de sang environ 1 000 fois. Il a un groupe sanguin rare dont les anticorps aident les nouveau-nés atteints d'anémie sévère à survivre. Ainsi, l'Australie a sauvé environ deux millions d'enfants.

Aux États-Unis, les médicaments contre les allergies dépensent plus de 500 millions de dollars par an. Croyez-vous toujours qu’un moyen de vaincre enfin l’allergie sera trouvé?

Afin de dire même les mots les plus courts et les plus simples, nous allons utiliser 72 muscles.

Le premier vibrateur a été inventé au 19ème siècle. Il travaillait sur une machine à vapeur et était destiné à traiter l'hystérie féminine.

La myopie (myopia) est une anomalie de la réfraction, focalisant l'image des objets situés devant la rétine, ce qui permet à une personne de bien voir, mais mal

Effets secondaires de Xarelto

Le rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est élevée lorsqu'il est pris par voie orale.

L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation. Le facteur Xa est un composant du complexe prothrombinase émergent, dont l'action conduit à la conversion de la prothrombine en thrombine. En conséquence, ces réactions entraînent la formation d'un thrombus de fibrine et l'activation des plaquettes par la thrombine. Une molécule de facteur Xa catalyse la formation de plus de 1000 molécules de thrombine, appelée "explosion de thrombine". La vitesse de réaction du facteur Xa lié à la prothrombinase augmente 300 000 fois par rapport à celle du facteur libre Xa, ce qui assure un saut net du niveau de thrombine. Les inhibiteurs sélectifs du facteur Xa peuvent arrêter "l'explosion de thrombine". Ainsi, le rivaroxaban influence les résultats de certains tests de laboratoire spécifiques ou généraux utilisés pour évaluer les systèmes de coagulation. Chez l’homme, il existe une inhibition dose-dépendante de l’activité du facteur Xa.

Chez l'homme, une inhibition dose-dépendante du facteur Xa a été observée. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le changement du temps de prothrombine, qui est étroitement corrélé à la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin (coefficient de corrélation de 0,98), si le kit Neoplast ® est utilisé pour l'analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Le temps de prothrombine doit être mesuré en secondes, car le MHO est calibré et certifié uniquement pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants.

Chez les patients subissant de grandes chirurgies orthopédiques, 5 à 95% du temps de prothrombine (Neoplastin®) 2 à 4 heures après la prise du comprimé (c'est-à-dire à son effet maximal) varie de 13 à 25 secondes.

De plus, le rivaroxaban augmente l’APTT en fonction de la dose et du résultat de HepTest ®; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. Le rivaroxaban affecte également l'activité de l'anti-facteur Xa, mais il n'y a pas d'étalon pour l'étalonnage.

Pendant le traitement par Xarelto ®, il n'est pas nécessaire de surveiller les paramètres de coagulation du sang.

Chez les hommes et les femmes en bonne santé âgés de plus de 50 ans, l’allongement de l’intervalle QT sur l’ECG sous l’influence du rivaroxaban n’a pas été observé.

Pharmacocinétique

Après ingestion, le rivaroxaban est rapidement absorbé. C_max atteint 2-4 heures après la prise de la pilule.

Après ingestion, le rivaroxaban est absorbé rapidement et presque complètement. C_max atteint 2-4 heures après la prise de la pilule. La biodisponibilité du rivaroxaban lors de la prise de comprimés à 2,5 mg et 10 mg de haut (80 à 100%), quel que soit le repas. Manger n'affecte pas les AUC et C_max lors de la prise du médicament à une dose de 10 mg. Les comprimés de Xarelto ® à une posologie de 2,5 et 10 mg peuvent être pris avec des aliments ou à jeun.

La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité interindividuelle modérée, le coefficient de variabilité Cv% varie de 30% à 40%.

Le rivaroxaban a un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques - environ 92-95%, principalement le rivaroxaban est associé à l'albumine sérique. Le médicament a un V moyen_d - environ 50 l.

Métabolisme et excrétion

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholine et l'hydrolyse des liaisons amides.

Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des protéines porteuses de la P-gp (glycoprotéine P) et du Vrpr (protéines de résistance au cancer du sein).

Le rivaroxaban sous forme inchangée est le seul composé actif dans le plasma sanguin: aucun métabolite majeur ou actif en circulation n'est détecté dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance générale est d’environ 10 l / h, peut être attribué aux médicaments à faible clairance.

Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T final_1/2 varie de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Âge Chez les patients âgés de plus de 65 ans, la concentration plasmatique de rivaroxaban est plus élevée que chez les patients jeunes. L'ASC moyenne est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et de la clairance rénale.

Paul Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée.

Poids du corps Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).

L'âge des enfants. Les données sur la pharmacocinétique chez les enfants ne sont pas disponibles.

Différences interethniques. Aucune différence cliniquement significative entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez les patients de race caucasienne, négroïde, asiatique, ainsi que d’origine ethnique latino-américaine, japonaise ou chinoise n’a été observée.

Dysfonctionnement du foie. L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients divisés en classes selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard des études cliniques). La classification de Child-Pu permet d'évaluer le pronostic des maladies chroniques du foie, principalement la cirrhose. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie est un point critique particulièrement important de l’insuffisance hépatique. Depuis Cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques constituant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement n'étant pas clairement corrélé à cette classification. La question du traitement des anticoagulants chez de tels patients devrait être résolue quelle que soit la classe de classification de Child-Pugh.

Xarelto ® est contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie, entraînant un risque de saignement cliniquement significatif.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement des indicateurs correspondants dans le groupe contrôle des volontaires sains (en moyenne, il existait une augmentation de l'ASC du rivaroxaban d'un facteur 1,2). Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (par un facteur de 2,3) par rapport aux volontaires en bonne santé en raison de la clairance réduite de la substance médicamenteuse indiquant une maladie hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. En utilisant la mesure du temps de prothrombine, une voie de coagulation externe est estimée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence du lien plus étroit entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, notamment entre la concentration et le temps de prothrombine.

Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique classe C selon la classification de Child-Pugh ne sont pas disponibles. Par conséquent, chez les patients présentant une cirrhose du foie et une fonction hépatique anormale B et C, selon la classification de Child-Pugh, le rivaroxaban est contre-indiqué.

Insuffisance rénale. Chez les patients insuffisants rénaux, une augmentation de l'exposition au rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle au degré de déclin de la fonction rénale, évalué par CC.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CC 50–80 ml / min), modérée (CC 30–49 ml / min) ou grave (CC 15–29 ml / min), une augmentation de 1,4, 1,5 et 1,6 fois a été observée. rivaroxaban plasmatiques (AUC), respectivement, par rapport aux volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a été multipliée par 1,5, 1,9 et 2 fois, par rapport aux volontaires en bonne santé; le temps de prothrombine dû à l'action du facteur Xa a également augmenté de 1,3, 2,2 et 2,4 fois, respectivement.

Les données sur l'utilisation de Xarelto ® chez les patients atteints de CC de 15 à 29 ml / min sont limitées. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez cette catégorie de patients. Les données sur l'utilisation de rivaroxaban chez les patients atteints de QA ® sont de 2,5 mg (1 comprimé) 2 fois / jour. Les patients doivent également prendre de l'acide acétylsalicylique à une dose de 75-100 mg / jour ou de l'acide acétylsalicylique à une dose de 75-100 mg / jour en association avec du clopidogrel à une dose de 75 mg / jour ou de la ticlopidine à une dose quotidienne standard.

Le traitement doit être évalué régulièrement en termes d’équilibre entre le risque de survenue d’événements ischémiques et le risque de saignement. La durée du traitement est de 12 mois. Le traitement peut être prolongé jusqu'à 24 mois pour des patients individuels, les données de traitement de cette durée étant limitées.

Le traitement par Xarelto ® à une dose de 2,5 mg doit être débuté dès que possible après la stabilisation de l'état du patient pendant le SCA en cours (y compris les procédures de revascularisation). Le traitement par Xarelto ® doit commencer au moins 24 heures après l’hospitalisation. Le médicament Xarelto ® à la dose de 2,5 mg doit être instauré à la fin de l'administration parentérale d'anticoagulants.

En cas d’absence d’admission, vous devez continuer à prendre le médicament à la dose de 2,5 mg lors de la prochaine admission.

Si le patient ne peut pas avaler le comprimé en entier, le comprimé de Xarelto ® peut être écrasé ou mélangé à de l'eau ou à des aliments liquides, tels que de la compote de pommes, juste avant la prise. Le comprimé Xarelto ® broyé peut être administré par une sonde gastrique. Avant de prendre Xarelto ®, la position de la sonde dans le tractus gastro-intestinal doit être davantage coordonnée avec votre médecin. Le comprimé écrasé doit être administré par une sonde gastrique dans une petite quantité d’eau, après quoi une petite quantité d’eau doit être injectée afin d’enlever les restes de préparation des parois de la sonde.

Xarelto ® est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie associée à une coagulopathie entraînant un risque de saignement cliniquement significatif. Les patients atteints d'autres maladies du foie, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Les données cliniques limitées de patients présentant une insuffisance hépatique modérée (grade B de Child-Pugh) indiquent une augmentation significative de l'activité pharmacologique. Pour les patients présentant un dysfonctionnement hépatique grave (classe C de Child-Pugh), il n’existe aucune donnée clinique.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale insuffisante rénale (CK 50-80 ml / min) ou modérée (CK 30-49 ml / min), un ajustement de la posologie de Xarelto® n'est pas nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (CC 15-29 ml / min), Xarelto ® doit être utilisé avec prudence, car des données cliniques limitées indiquent que les taux plasmatiques de rivaroxaban dans cette population de patients sont significativement élevés. L'utilisation de Xarelto ® est contre-indiquée chez les patients atteints de QA ®: lors du passage d'un patient AVC à Xarelto ®, les valeurs de MHO seront surestimées par erreur après la prise de Xarelto ®. Le MHO n'est pas approprié pour déterminer l'activité anticoagulante de Xarelto ®, par conséquent, cet indicateur n'est pas utilisé à cette fin.

Passage d'un traitement par Xarelto ® à un traitement avec des antagonistes de la vitamine K: il est possible que l'effet anticoagulant soit insuffisant lors du passage du traitement par Xarelto ® à l'AVC. À cet égard, il est nécessaire de fournir un effet anticoagulant suffisant et continu pendant une transition similaire à l'aide d'anticoagulants alternatifs. Il convient de noter que pendant la transition de la thérapie par Xarelto ® à la thérapie par AVK, Xarelto ® peut contribuer à une augmentation de l'EMP.

Chez les patients qui passent du traitement par Xarelto® à AVK, ce dernier doit être pris en continu jusqu'à ce que le MHO atteigne ≥2,0. Au cours des deux premiers jours de la période de transition, AVK doit être utilisé à des doses standard, en adaptant ensuite la dose d’AVK à la valeur de MHO. Depuis Au cours de cette période, les patients reçoivent simultanément le médicament Xarelto ® et AVK. Le MHO doit être évalué au plus tôt 24 heures (après la première dose, mais avant la prochaine dose de Xarelto ®). Ainsi, après l'arrêt de l'utilisation de Xarelto ®, le MHO, en tant qu'estimation fiable de l'effet thérapeutique d'AVK, ne peut être utilisé pas avant 24 heures après la dernière dose de Xarelto ®.

Passage du traitement par anticoagulants par voie parentérale à traitement par Xarelto ®: chez les patients recevant des anticoagulants par voie parentérale, Xarelto ® doit être débuté 0 à 2 heures avant la prochaine administration parentérale prévue du médicament (par exemple, héparine de bas poids moléculaire) ou au moment de la fin de l'administration parentérale continue ( par exemple, lors de l’introduction de l’héparine non fractionnée).

Passage du traitement par Xarelto ® à un anticoagulant par voie parentérale: Xarelto ® doit être interrompu et la première dose d'anticoagulant par voie parentérale doit être administrée à un moment où la prochaine dose de Xarelto ® doit être prise.

La sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Les patients âgés ne doivent pas ajuster leur dose.

Aucun ajustement de la dose de Xarelto ® en fonction du sexe, du poids corporel ou de l'origine ethnique n'est requis.

Surdose

De rares cas de surdosage ont été rapportés avec le rivaroxaban jusqu’à 600 mg sans saignement ni autre effet indésirable. En raison d'une absorption limitée, un plateau de concentration devrait se former sans augmenter davantage la concentration plasmatique moyenne de rivaroxaban lorsqu'il est utilisé à des doses excessives de 50 mg ou plus.

Traitement: l'antidote spécifique du rivaroxaban est inconnu. En cas de surdosage par Xarelto ®, le charbon actif peut être utilisé pour réduire l’absorption du rivaroxaban. En raison de la liaison importante du rivaroxaban aux protéines plasmatiques, on s’attend à ce que le rivaroxaban ne soit pas éliminé par hémodialyse.

Si une complication sous forme de saignement survient, la prochaine prise du médicament doit être différée ou le traitement avec le médicament doit être complètement arrêté. T_1/2 Le rivaroxaban laisse environ 5 à 13 heures Le traitement doit être choisi individuellement, en fonction de la gravité et du lieu du saignement.

Si nécessaire, un traitement symptomatique approprié peut être réalisé, tel qu'une compression mécanique (par exemple, en cas de saignement nasal grave), une hémostase chirurgicale avec évaluation de son efficacité (contrôle du saignement), un traitement par perfusion et un soutien hémodynamique, l'utilisation de produits sanguins (masse d'érythrocytes ou plasma frais congelé, en fonction des besoins). sur l'anémie ou la coagulopathie) ou sur les plaquettes.

Si les mesures énumérées ci-dessus n'éliminent pas les saignements, vous pouvez utiliser des médicaments à action inverse proccoagulants spécifiques, tels qu'un concentré du complexe prothrombine, un concentré de complexe prothrombique activé ou un facteur VIIa recombinant. Cependant, à l'heure actuelle, l'utilisation de ces médicaments chez les patients traités par Xarelto ® est très limitée.

On présume que le sulfate de protamine et la vitamine K n’affecteront pas l’activité anticoagulante du rivaroxaban.

Il n’existe aucune expérience d’utilisation d’antifibrinolytiques (acide tranexamique, acide aminocaproïque) chez les patients traités par Xarelto ®. Il n’existe aucune preuve scientifique de la faisabilité ou de l’expérience de l’utilisation des médicaments hémostatiques systémiques, la desmopressine et l’aprotinine chez les patients traités par Xarelto®.

Interaction médicamenteuse

Le rivaroxaban est principalement éliminé par métabolisme dans le foie, à l'aide des isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2J2, ainsi que par l'excrétion rénale d'un médicament sous forme inchangée avec la P-glycoprotéine / Bcrp.

Le rivaroxaban n'inhibe pas et n'induit pas l'isoenzyme CYP3A4 ni aucune autre isoenzyme majeure du système du cytochrome P450.

L'utilisation simultanée de Xarelto ® et de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme et de la glycoprotéine P-CYP3A4 peut entraîner une diminution de la clairance rénale et hépatique et ainsi augmenter considérablement l'effet systémique.

L’utilisation simultanée de Xarelto ® et du kétoconazole (400 mg 1 fois / jour), un antifongique azolé, puissant inhibiteur du CYP3A4 et glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de l’ASC moyenne à l’équilibre du rivaroxaban 2,6 fois et une augmentation de la C moyenne._max rivaroxaban 1,7 fois, ce qui a été accompagné d'une augmentation significative des effets pharmacodynamiques de Xarelto®.

L’utilisation simultanée du médicament Xarelto ® avec le ritonavir, inhibiteur de la protéase du VIH (600 mg 2 fois / jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de l’ASC moyenne à l’équilibre du rivaroxaban, 2,5 fois, et une augmentation de la C moyenne._max rivaroxaban 1,6 fois, ce qui a été accompagné d'une augmentation significative des effets pharmacodynamiques du médicament.

Par conséquent, l'utilisation de Xarelto ® B n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement systémique par des antifongiques du groupe azole ou des inhibiteurs de la protéase du VIH.

D'autres substances actives inhibant au moins l'un des moyens d'éliminer le rivaroxaban, induites par le CYP3A4 ou par la P-gp, sont susceptibles d'augmenter les concentrations plasmatiques de rivaroxaban dans une moindre mesure.

La clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 et inhibiteur modéré de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 1,5 fois l'ASC et de la C_max rivaroxaban 1,4 fois. Cette augmentation est dans l’ordre de la variabilité normale de l’ASC et de la C_max et est considéré comme cliniquement non significatif.

L'érythromycine (500 mg 3 fois / jour), inhibiteur modéré de l'isoenzyme et de la glycoprotéine du CYP3A4, a provoqué une augmentation des valeurs de l'ASC et du C_max rivaroxaban 1,3 fois. Cette augmentation est dans l’ordre de la variabilité normale de l’ASC et de la C_max et est considéré comme cliniquement non significatif.

Le fluconazole (400 mg 1 fois / jour), inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4, a entraîné une augmentation de l'ASC moyenne de rivaroxaban 1,4 fois et une augmentation de la C moyenne_max 1,3 fois. Cette augmentation est dans l’ordre de la variabilité normale de l’ASC et de la C_max et est considéré comme cliniquement non significatif.

L’utilisation simultanée de Xarelto ® et de la rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une diminution de l’ASC moyenne du rivaroxaban d’environ 50% et une diminution parallèle de ses effets pharmacodynamiques. L'utilisation simultanée de Xarelto ® avec d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou l'Hypericum perforatum) peut également entraîner une diminution de la concentration plasmatique de rivaroxaban.

Les puissants inducteurs du CYP3A4 doivent être utilisés avec prudence chez les patients après un SCA sous Xarelto ® à raison de 2,5 mg 2 fois / jour.

Après l'utilisation simultanée d'énoxaparine sodique (40 mg une fois) et de Xarelto® (10 mg une fois), un effet de sommation consistant à supprimer l'activité anti-facteur Xa a été observé sans aucun effet supplémentaire sur les taux de coagulation (temps de prothrombine, APTT). L'énoxaparine n'affecte pas la pharmacocinétique du rivaroxaban.

Aucune interaction pharmacocinétique sur le clopidogrel n'a été observée (dose saturante de 300 mg suivie d'une dose d'entretien de 75 mg) avec Xarelto® (à une dose de 15 mg); toutefois, une augmentation significative du temps de saignement a été enregistrée dans le sous-groupe de patients, ce qui n'a pas correspondu au degré d'agrégation plaquettaire, au nombre de récepteurs P-sélectine ou GPIIb / IIIa.

Après l'utilisation simultanée de Xarelto ® (15 mg) et de naproxène (500 mg), aucune prolongation cliniquement significative du temps de saignement n'a été observée. Cependant, chez certains patients, une réponse pharmacodynamique plus prononcée est possible.

L'utilisation concomitante de rivaroxaban et de dronédarone doit être effectuée avec prudence, en raison du nombre limité de données cliniques concernant l'application conjointe.

En raison du risque accru de saignement, il faut faire preuve de prudence lorsqu’il est utilisé avec tout autre anticoagulant.

Avec prudence, utilisez Xarelto ® en association avec des AINS (y compris l'acide acétylsalicylique) et des agents antiplaquettaires, car l'utilisation de ces médicaments augmente généralement le risque de saignement.

Le transfert de patients de warfarine (MHO de 2 à 3) vers Xarelto® (20 mg) ou de Xarelto® (20 mg) vers la warfarine (MHO de 2 à 3) a augmenté le temps de prothrombine / INR (Néoplastine) plus facilement qu'avec une simple sommation effets (les valeurs individuelles de l'INR peuvent atteindre 12), alors que les effets des modifications de l'APTT, de la suppression de l'activité du facteur Xa et du potentiel endogène de la thrombine (EPT) étaient additifs.

Si nécessaire, étudiez les effets pharmacodynamiques de Xarelto ® au cours de la période de transition en tant qu'analyses nécessaires non affectées par la warfarine. Vous pouvez utiliser la détermination de l'activité de l'anti-facteur Xa, du temps de coagulation induit par la prothrombinase et du Hep Test ®. À partir du 4e jour après l’arrêt du traitement par la warfarine, tous les tests (y compris le temps de prothrombine, l’APTT, la suppression de l’activité du facteur Xa et le potentiel endogène de la thrombine) reflètent uniquement l’effet de Xarelto ®.

Pour évaluer les effets pharmacodynamiques de la warfarine pendant la période de transition, vous pouvez utiliser l'indicateur MHO, mesuré au moment de l'atteinte de la C_max rivaroxaban (24 heures après avoir reçu une dose de rivaroxaban), car, à ce stade, rivaroxaban n’a pratiquement aucun effet sur cet indicateur.

L'interaction pharmacocinétique entre la warfarine et Xarelto ® n'a pas été enregistrée.

L’interaction pharmacocinétique entre le rivaroxaban et le midazolam (substrat du CYP3A4), la digoxine (substrat de la P-glycoprotéine) ou l’atorvastatine (substrat du CYP3A4 et P-glycoprotéine) est manquante.

L’utilisation simultanée d’un inhibiteur de la pompe à protons, l’oméprazole, un inhibiteur de l’histamine H₂-Les récepteurs à la ranitidine, les antiacides d'hydroxyde d'aluminium et d'hydroxyde de magnésium, le naproxène, le clopidogrel ou l'énoxaparine n'affectent pas la biodisponibilité et la pharmacocinétique du rivaroxaban.

Des interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques cliniquement significatives avec l'administration combinée du médicament Xarelto ® et de l'acide acétylsalicylique à une dose de 500 mg n'ont pas été identifiées.

Impact sur les valeurs de laboratoire

Xarelto ® a un effet sur les taux de coagulation du sang (temps de prothrombine, APTT, Hep Test ®) en raison de son mécanisme d'action.

Effets secondaires

L'innocuité de Xarelto® a été évaluée dans le cadre de quatre études de phase III menées auprès de 6097 patients subissant une chirurgie orthopédique majeure aux membres inférieurs (arthroplastie totale de la hanche ou du genou) et à 3997 patients hospitalisés pour des raisons médicales ayant reçu jusqu'à 39 traitements par Xarel®. jours, ainsi que dans 2 études de traitement de thromboembolie veineuse de phase III, incluant 2194 patients traités par Xarelto® ou 15 mg 2 fois / jour pendant 3 semaines, il a été suivi d'une dose de 20 mg 1 heure / jour ou de 20 mg 1 heure / jour avec une durée de traitement allant jusqu'à 21 mois.

En outre, au cours des deux études de phase III, qui ont porté sur 7750 patients, des données sur l'innocuité du médicament ont été obtenues chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire ayant reçu au moins une dose de Xarelto®, ainsi que 10 225 patients souffrant d'un SCA ayant reçu, Au moins une dose de Xarelto ® 2,5 mg (2 fois / jour) ou de 5 mg (2 fois / jour) de Xarelto ® en association avec de l’acide acétylsalicylique ou de l’acide acétylsalicylique avec du clopidogrel ou de la ticlopidine.

En raison de son mécanisme d’action pharmacologique, l’utilisation de Xarelto ® peut être accompagnée d’un risque accru de saignements latents ou apparents au niveau des organes et des tissus, pouvant entraîner une anémie post-hémorragique. Le risque de saignement peut être augmenté chez les patients atteints d'hypertension artérielle grave non maîtrisée et / ou lorsqu'ils sont associés à des médicaments affectant l'hémostase.

Les signes, les symptômes et la gravité (y compris le décès possible) varient en fonction de l'emplacement, de l'intensité ou de la durée du saignement et / ou de l'anémie.

Les complications hémorragiques peuvent manifester une faiblesse, une pâleur, des vertiges, des maux de tête, un gonflement inexpliqué, un essoufflement ou un choc impossible à expliquer par d'autres causes. Dans certains cas, des symptômes d'ischémie myocardique, tels qu'une douleur thoracique et une angine de poitrine, se sont développés à la suite d'une anémie.

Lors de la prise de Xarelto ®, des complications connues, consécutives à des saignements sévères, telles que le syndrome d'écrasement et l'insuffisance rénale due à une hypoperfusion, ont également été enregistrées. Par conséquent, vous devez envisager la possibilité d’un saignement lors de l’évaluation de l’état du patient sous anticoagulants.

Des données résumées sur la fréquence des effets indésirables enregistrés pour Xarelto ® sont présentées ci-dessous. Dans les groupes divisés par la fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité, comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100 - A