Fondaparinux sodique (Fondaparinux sodique)

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Produits contenant du fondaparinux (fondaparinux sodique, code ATX (ATC) B01AX05):

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Groupe clinico-pharmacologique:

Anticoagulant à action directe - inhibiteur sélectif du facteur Xa

Action pharmacologique

Médicament antithrombotique. Inhibiteur sélectif synthétique du facteur X activé (Xa). L'activité antithrombotique est le résultat de l'inhibition sélective du facteur Xa induite par l'antithrombine III. En se liant sélectivement à l'antithrombine III, le fondaparinux sodique potentialise (environ 300 fois) la neutralisation initiale du facteur Xa par l'antithrombine III. Le facteur neutralisant Xa interrompt la chaîne de la coagulation et inhibe à la fois la formation de thrombine et la formation de thrombus. Le fondaparinux sodique n'inactive pas la thrombine (facteur IIa activé) et n'affecte pas les plaquettes.

Lorsqu'il est utilisé à une dose de 2,5 mg, Arixtra n'affecte pas les résultats des tests de coagulation conventionnels tels que l'APTT, le temps de coagulation activé (ABC) ou le temps de prothrombine / INR dans le plasma sanguin, ni le temps de saignement ou l'activité fibrinolytique. Cependant, de rares cas d'allongement de l'APTT lors de l'utilisation du fondaparinux à une dose de 2,5 mg ont été rapportés.

Le fondaparinux ne présente pas de réaction croisée avec le sérum de patients présentant une thrombocytopénie induite par l'héparine de type II.

La pharmacodynamique / pharmacocinétique du fondaparinux est déterminée par ses concentrations plasmatiques, exprimées en activité anti-facteur Xa. Seul le fondaparinux peut être utilisé pour l'évaluation de l'étalonnage de l'activité anti-Xa; à cette fin, le standard international d'héparine ou d'héparines de bas poids moléculaire n'est pas adapté. Le résultat de cet étalonnage est l'expression de la concentration en fondaparinux en mg de l'étalon fondaparinux / l.

Pharmacocinétique

Après administration, le fondaparinux sodique est complètement et rapidement absorbé à partir du site d’injection (biodisponibilité absolue de 100%). Après une injection unique du médicament à une dose de 2,5 mg chez de jeunes volontaires en bonne santé, la Cmax dans le plasma sanguin était atteinte 2 heures après l'administration et était en moyenne de 0,34 mg / l. Des concentrations plasmatiques de la moitié de la Cmax ci-dessus ont été atteintes 25 minutes après l'administration.

Chez les personnes âgées en bonne santé, la pharmacocinétique du fondaparinux est linéaire dans la plage de doses de 2 à 8 mg sc. Avec l'introduction de 1 fois par jour, la Css est atteinte en 3-4 jours, tandis que les valeurs de Cmax et d'AUC augmentent de 1,3 fois.

Les paramètres pharmacocinétiques moyens du fondaparinux à l'équilibre chez les patients subissant une chirurgie de substitution de la hanche et recevant Arikstra à une dose de 2,5 mg / jour étaient les suivants: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 h (18%) et Cmin - 0,14 mg / l (56%).

Chez les patients âgés opérés d'une fracture de la hanche et recevant Arikstra à raison de 2,5 mg par jour, la concentration de fondaparinux à l'état d'équilibre était la suivante: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0,19 mg / l (58%).

Chez les patients présentant des symptômes de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire, une adaptation de la posologie d'Arikster a été réalisée en fonction du poids corporel: avec un poids corporel inférieur à 50 kg, une dose de 5 mg était administrée, avec un poids corporel compris entre 50 et 100 mg - 7.5 mg, avec un poids corporel supérieur à 100 kg - 10 mg. Cet ajustement de la dose a fourni une Cmax et une Cmin similaires dans tous les groupes de poids.

Chez les adultes en bonne santé, après une injection f / c ou IV, le fondaparinux est distribué de telle sorte que la majeure partie se trouve dans le sang et que seule une petite quantité se trouve dans le liquide extra-veineux. Vd est 7-11 litres. Fondaparinux in vitro à un degré élevé (au moins 94%) se lie spécifiquement à la protéine ATIII. La liaison du fondaparinux à d'autres protéines plasmatiques (notamment le facteur plaquettaire IV et les globules rouges) est négligeable.

In vivo, le métabolisme du fondaparinux n'a pas été étudié, car chez les patients dont la fonction rénale est normale, la majeure partie de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans les urines.

Le fondaparinux est principalement excrété par les reins sous forme inchangée. Chez les personnes en bonne santé, 64 à 77% de la dose est excrétée dans l'urine dans les 72 heures qui suivent, T1 / 2 étant d'environ 17 heures chez les jeunes individus en bonne santé et d'environ 21 heures chez les personnes âgées en bonne santé. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, la clairance moyenne du fondaparinux est de 7,82 ml / min.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le fondaparinux est excrété plus lentement, car il est principalement excrété par les reins sous forme inchangée. Chez les patients ayant reçu un traitement prophylactique après une intervention chirurgicale pour une fracture de la hanche ou pour une arthroplastie de la hanche, la clairance totale du fondaparinux est 25% moins élevée dans les cas d'insuffisance rénale légère (CK 50-80 ml / min) et 40% moins dans les cas d'insuffisance rénale modérée. degré (CC 30-50 ml / min) et 55% plus faible de l'insuffisance rénale sévère (CC moins de 30 ml / min), par rapport aux taux chez les patients à fonction rénale normale. Les valeurs du T1 / 2 final étaient de 29 h en insuffisance rénale de degré modéré, avec degré sévère - 72 h.

Une relation similaire entre la clairance du fondaparinux et la sévérité de l'insuffisance rénale a été observée dans le traitement des patients atteints de thrombose veineuse profonde. Dans le modèle pharmacocinétique, les données ont été utilisées chez des patients présentant un QA inférieur à 23,5 ml / min, opérés du membre inférieur et recevant du fondaparinux. À la suite d’une modélisation pharmacocinétique, il a été montré que l’utilisation du fondaparinux chez les patients atteints de CC de 20 à 30 ml / min à une dose de 1,5 mg par jour ou de 2,5 mg tous les deux jours correspond à celle utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et modérée (CC 30-80 ml / min), recevant le médicament à raison de 2,5 mg par jour.

En raison du nombre limité de données disponibles à ce jour, Arixtra ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

On pense que la concentration plasmatique de fondaparinux libre ne change pas en cas de dysfonctionnement hépatique léger ou modéré. Par conséquent, sur la base de la pharmacocinétique, un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire chez ces patients. Après une injection unique de fondaparinux chez les patients présentant une insuffisance hépatique de sévérité modérée (classe fonctionnelle B de Child-Pugh), la Cmax et l’ASC ont diminué de 22 à 39% par rapport aux patients présentant une fonction hépatique normale. La diminution de la concentration plasmatique de fondaparinux s'explique par une diminution de la liaison à l'antithrombine III en raison de la diminution des taux plasmatiques de cette enzyme chez les patients présentant une insuffisance hépatique, ce qui entraîne une augmentation du fondaparinux dans les reins. La pharmacocinétique du fondaparinux avec insuffisance hépatique grave n’a pas été étudiée.

La recherche sur l'utilisation du fondaparinux sodique chez les enfants et les adolescents de moins de 17 ans n'a pas été menée.

Chez les patients âgés de plus de 75 ans, l’excrétion du fondaparinux est retardée. Avec l'introduction du fondaparinux à une dose de 2,5 mg à titre prophylactique après une intervention chirurgicale pour une fracture de la hanche ou un remplacement d'articulation de la hanche, la clairance totale du fondaparinux était environ 25% inférieure chez les patients de plus de 75 ans par rapport aux patients de moins de 65 ans. Une relation similaire entre la clairance du fondaparinux et l'âge a été observée chez les patients atteints de thrombose veineuse profonde.

Lors de l'ajustement de la dose en fonction du poids corporel, il n'y avait pas de différence de pharmacocinétique en fonction du sexe.

Aucune étude pharmacocinétique programmée n'a été menée chez des individus de races différentes. Cependant, les tests menés avec la participation de personnes en bonne santé d'origine asiatique (Japon) n'ont pas révélé de différences dans le profil pharmacocinétique par rapport à ceux chez des personnes en bonne santé de race blanche. La clairance du médicament n'a pas différé entre les patients de race caucasienne et ceux de race négroïde ayant subi une chirurgie orthopédique.

Chez les patients pesant moins de 50 kg, la clairance totale du fondaparinux est réduite d’environ 30%.

Indications d'utilisation du médicament ARIKSTRA

• prévention des complications thromboemboliques veineuses chez les patients subissant de "grosses" opérations orthopédiques sur les membres inférieurs (notamment pour fractures de l'articulation de la hanche, y compris prophylaxie à long terme en période postopératoire; chirurgie pour le remplacement de l'articulation du genou; chirurgie pour le remplacement de l'articulation de la hanche);
• prévention des complications thromboemboliques veineuses chez les patients subissant une chirurgie abdominale et présentant des risques de complications thromboemboliques;
• prévention des complications thromboemboliques veineuses chez les patients présentant un risque élevé de complications entraînant un repos prolongé au lit pendant la phase aiguë de la maladie;
• traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë;
• traitement de la thromboembolie pulmonaire aiguë;
• traitement du syndrome coronarien aigu, dont la manifestation est une sténocardie instable ou un infarctus du myocarde sans élévation du segment ST, afin de prévenir la mort cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde ou l'ischémie réfractaire;
• traitement du syndrome coronarien aigu, manifestation d'un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST afin de prévenir le décès, d'un infarctus du myocarde récurrent chez les patients recevant un traitement thrombolytique ou les patients n'ayant pas reçu initialement de traitement de reperfusion.

Régime posologique

Par voie sous-cutanée, le médicament est injecté alternativement dans la paroi abdominale postérolatérale antérolatérale gauche et droite et gauche et droite. Pour éviter toute perte de médicament, les bulles d’air ne doivent pas être retirées de la seringue préremplie avant l’injection. L'aiguille doit être insérée sur toute la longueur perpendiculairement au pli cutané, serrée entre le pouce et l'index; le pli cutané n'est pas desserré pendant toute l'administration.

Le médicament Arixtra doit être utilisé que sous la supervision d'un médecin. Le patient n'est autorisé à administrer des injections sous-cutanées de manière indépendante que si le médecin le juge nécessaire, avec un suivi obligatoire chez le médecin et uniquement après une formation appropriée à la technique de réalisation de l'injection sous-cutanée.

Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse (première dose uniquement chez les patients présentant un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST), le médicament est introduit dans le cathéter sous sa forme originale ou dilué en petits volumes avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% (25 ml ou 50 ml). Pour éviter toute perte de médicament, les bulles d’air ne doivent pas être retirées de la seringue préremplie avant l’injection. Après l’injection, le cathéter doit être rincé avec une quantité suffisante de solution saline pour assurer l’administration d’une dose complète du médicament. Avec l'introduction de l'utilisation de mini-conteneurs, la perfusion doit être effectuée dans les 1-2 minutes.

Prévention des complications thromboemboliques veineuses

Chirurgie orthopédique et abdominale: la dose recommandée d’Arikstra est de 2,5 mg par voie sous-cutanée 1 fois par jour après la chirurgie.

La dose initiale est administrée au plus tôt 6 heures après la fin de l'opération, à condition que l'hémostase soit cohérente.

Le traitement se poursuit pendant la période de risque accru de complications thromboemboliques veineuses, généralement jusqu’à ce que le patient soit transféré en mode ambulatoire, pendant au moins 5 à 9 jours. L’expérience montre que pour les patients subissant une intervention chirurgicale pour fracture de la hanche, la période de risque accru de complications thromboemboliques veineuses est supérieure à 9 jours. Pour de tels patients, il est nécessaire de prendre la décision d'étendre l'utilisation prophylactique d'Arikstra à 24 jours.

Patients présentant un risque élevé de complications thromboemboliques: la dose recommandée d’Arikstry est de 2,5 mg par voie sous-cutanée 1 fois par jour. La durée du traitement dans ce cas est de 6 à 14 jours.

Traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë et de la thromboembolie pulmonaire aiguë: la dose recommandée d’Arikstra pour une administration sous-cutanée 1 fois par jour est de 5 mg pour les patients pesant moins de 50 kg; pour les patients pesant entre 50 et 100 kg - 7,5 mg; chez les patients pesant plus de 100 kg - 10 mg.

La durée du traitement est d'au moins 5 jours. Le traitement ne doit pas être interrompu avant le début du traitement par anticoagulants oraux (valeurs de MHO de 2 à 3). Il est également nécessaire d’ajouter les antagonistes de la vitamine K au traitement le plus tôt possible, en général au plus tard 72 heures au lieu de 5 à 9 jours.

Traitement de la sténocardie instable / de l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST: la dose recommandée est de 2,5 mg par voie sous-cutanée 1 fois par jour. Le traitement doit commencer dès que possible après le diagnostic et se poursuivre pendant 8 jours ou jusqu'à ce que le patient obtienne son congé.

Afin de minimiser le risque de saignement, une intervention coronaire percutanée planifiée (ICP) doit être réalisée, si possible, au plus tôt 24 heures après la dernière dose de fondaparinux. Si CHKB est administré moins de 6 heures après l'administration de la dernière dose d'Arikstra, la dose d'héparines non fractionnées doit être réduite (le cas échéant).

La reprise de l’introduction d’Arikstra après le retrait du cathéter doit être déterminée en fonction de l’état clinique du patient. Dans les études cliniques, le traitement par fondaparinux n'a été repris que 3 heures après le retrait du cathéter.

Lors d'un pontage coronarien, Arikstru n'est, dans la mesure du possible, pas administré dans les 24 heures précédant l'opération et dans les 48 heures suivant le pontage coronarien.

Traitement de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST: la dose recommandée est de 2,5 mg 1 fois par jour. La première dose est administrée par voie intraveineuse, toutes suivantes - par voie sous-cutanée. Le traitement doit commencer dès que possible après le diagnostic et se poursuivre pendant 8 jours ou jusqu'à ce que le patient obtienne son congé.

Afin de minimiser le risque de saignement, le CHKB prévu doit être réalisé, si possible au plus tôt 24 heures après la dernière dose de fondaparinux. Si CHKB est administré moins de 6 heures après l'administration de la dernière dose d'Arikstry, la dose d'héparines non fractionnées doit être réduite (le cas échéant).

La reprise de l’introduction d’Arikstra après le retrait du cathéter doit être déterminée en fonction de l’état clinique du patient. Dans les études cliniques, le traitement par fondaparinux a été repris au plus tôt 2 heures après le retrait du cathéter.

Dans la mesure du possible, Arixtra n’est pas prescrit dans les 24 heures précédant l’opération et dans les 48 heures suivant le pontage coronarien pour pratiquer un pontage coronarien.

Ariksstra n’est pas nécessaire pour l’ajustement de la posologie de la fonction hépatique. Les patients présentant une insuffisance hépatique grave doivent être prescrits à Arikstru avec prudence.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec CC> 30 ml / min dans la prévention de la thromboembolie veineuse, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. Chez les patients présentant un AQ de 20 à 30 ml / min, ainsi que chez les patients pour lesquels les avantages du fondaparinux dépassent les risques, la dose recommandée de ce médicament est de 1,5 mg par jour ou de 2,5 mg toutes les 48 heures.

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale, il est nécessaire d'observer strictement le moment de la première dose d'Arikstry.

Dans le traitement de la thromboembolie veineuse chez les patients présentant un QR supérieur à 30 ml / min, aucun ajustement de la posologie d'Arikstra n'est nécessaire. Patients avec CQ 1/10), souvent (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Fondaparinux Sodium

Nom russe

Nom latin

Formule brute

Groupe pharmacologique

Code CAS

Article clinique et pharmacologique typique 1

Action pharmaceutique Inhibiteur synthétique du facteur X activé (Xa), l'activité antithrombotique est le résultat de l'inhibition sélective du facteur Xa médiée par l'antithrombine III. La liaison sélective à l'antithrombine III améliore (environ 300 fois) la neutralisation initiale du facteur Xa par l'antithrombine III. Le facteur neutralisant Xa interrompt la chaîne de la coagulation et inhibe à la fois la formation de thrombine et la formation de thrombus. Il n’inactive pas la thrombine (facteur IIa activé) et n’a pas d’effet antiagrégant sur les plaquettes. À une dose de 2,5 mg, il n’affecte pas les résultats des tests de coagulation (APTT, temps de coagulation activé, temps de prothrombine, rapport international normalisé dans le plasma sanguin), le temps de saignement ou l’activité fibrinolytique. Ne provoque pas de réactions croisées avec le sérum des patients atteints de thrombocytopénie induite par l'héparine.

Pharmacocinétique Après s / c, l’injection est complètement et rapidement absorbée (biodisponibilité absolue de 100%). Avec un seul s / à l'introduction de 2,5 mg C_max - 0,34 mg / l, TC_max - 2 heures TC_max50% - 25 min. Dans la plage de doses de 2 à 8 mg, la pharmacocinétique est linéaire. Avec une seule injection par jour, la concentration plasmatique à l'équilibre est atteinte après 3-4 jours avec une augmentation de 1,3 fois la valeur de C_maxet AUC. Le volume de distribution est limité. In vitro, le fondaparinux sodique se lie fortement à la protéine antithrombine III et son degré de liaison dépend de la concentration plasmatique de la substance dans le plasma sanguin (98,6–97% dans la fourchette de concentrations de 0,5–2 mg / l). Connexion avec d'autres protéines plasmatiques, incl. avec facteur plaquettaire IV, est négligeable. Pénètre dans le lait des rats (les données sur la pénétration dans le lait d'une femme naissante ne sont pas disponibles). L’évaluation finale du métabolisme sodique du fondaparinux n’a pas été réalisée, mais aucun métabolite actif n’a été trouvé._1/2 - 17 heures chez les personnes âgées - 21 heures, excrété par les reins sous forme inchangée (64–77%). Chez les patients âgés de plus de 75 ans, la clairance est de 1,2 à 1,4 fois inférieure à celle des patients de moins de 65 ans. En cas d’insuffisance rénale chronique, la clairance plasmatique est 1,2 à 1,4 fois plus faible chez les patients présentant une insuffisance rénale légèrement prononcée (CK 50–80 ml / min) et 2 fois plus modérée (CK 30–50 ml / min). Dans le CRF sévère (CC inférieur à 30 ml / min), la clairance plasmatique est 5 fois inférieure à celle de la fonction rénale normale. T_1/2insuffisance rénale modérément grave - 29 heures et 72 heures - avec une insuffisance rénale sévère. La clairance plasmatique augmente avec le poids corporel (augmentation de 9% par 10 kg). Les paramètres pharmacocinétiques ne dépendent pas du sexe et de la race.

Indications. Prévention des complications thromboemboliques veineuses lors d'opérations orthopédiques étendues sur les membres inférieurs (fracture de la hanche, y compris en cas de prophylaxie postopératoire prolongée, prothèses du genou ou de la hanche). Prévention des complications thromboemboliques veineuses lors d'opérations abdominales avec facteurs de risque pour ces complications. Prévention des complications thromboemboliques veineuses à haut risque et de la nécessité d'un repos prolongé au lit pendant la phase aiguë de la maladie. Traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë. Traitement de la thromboembolie pulmonaire aiguë. Traitement du syndrome coronarien aigu: angor instable ou infarctus du myocarde sans surélévation du segment ST pour la prévention de la mort cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde ou de l'ischémie réfractaire; infarctus du myocarde avec élévation du segment ST pour la prévention des décès cardio-vasculaires, infarctus du myocarde récurrent chez les patients recevant un traitement thrombolytique ou non traités initialement par reperfusion.

Contre-indications Hypersensibilité, saignements actifs cliniquement significatifs, endocardite bactérienne aiguë, CRF sévère (CK inférieure à 30 ml / min), affections associées au risque de saignement (hémophilie, thrombocytopénie, hypocoagulation, maladie de Willebrand), ulcère gastrique et ulcère duodénal à st. aggravations, hémorragie cérébrale, anévrisme vasculaire cérébral, hypertension artérielle non contrôlée héparine, héparinoïdes ou antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa, thrombocytopénie induite par l'héparine de type II (expérience clinique) l'application est manquante).

Avec soin. Risque accru de saignement (troubles hémostatiques congénitaux ou acquis, y compris numération plaquettaire inférieure à 50 000 / ul, ulcère peptique et 12 ulcères duodénaux, poids corporel inférieur à 50 kg, insuffisance hépatique sévère, hémorragie intracrânienne récente, état pathologique après une opération du cerveau ou de la moelle épinière ou des opérations ophtalmologiques, âge avancé, insuffisance rénale chronique (CK 30–50 ml / min), âge jusqu'à 18 ans, grossesse, période de lactation.

Dosage P / c (profond), 2,5 mg 1 fois par jour après la chirurgie. La dose initiale est administrée 6 heures après la fin de l'opération, à condition que l'hémostase soit complète. La durée du traitement est de 5 à 9 jours.

Il est nécessaire de respecter scrupuleusement le moment de la première injection du médicament chez les patients de plus de 75 ans et / ou de moins de 50 kg de poids corporel et / ou de fonction rénale modérément limitée (clairance de la créatinine de 30 à 50 ml / min).

L'introduction du médicament est réalisée dans la position du patient "couché". Les sites d'injection sont alternativement les parois abdominale postérolatérale gauche et droite antérolatérale et droite et gauche. Afin d'éviter la perte du médicament ne doit pas enlever la bulle d'air d'une seringue préremplie avant l'injection. L'aiguille doit être insérée sur toute la longueur perpendiculairement au pli cutané, serrée entre le pouce et l'index; le pli cutané n'est pas desserré pendant toute l'administration.

Effets secondaires Souvent - saignements, fatigue ou faiblesse. Moins souvent - fièvre, nausée, diminution de la pression artérielle. Moins souvent - vertiges, maux de tête, réactions allergiques; sukrovichnoe écoulement de la plaie postopératoire, gonflement, éruption cutanée ou des démangeaisons; dyspepsie (y compris constipation, diarrhée), douleurs abdominales, thrombocytopénie, activité accrue des enzymes "hépatiques"; irritation cutanée, douleur, ecchymose / hématome et hyperémie au site d'injection.

Surdose Symptômes: saignements.

Traitement: suppression du médicament, hémostase chirurgicale, remplacement de la perte de sang, transfusion de plasma frais, échange plasmatique.

Interaction Les anticoagulants oraux (warfarine), l'AAS, les AINS (piroxicam) et la digoxine n'affectent pas la pharmacocinétique du médicament. Désirudine, fibrinolytiques, antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa, héparine, héparinoïdes ou héparines de bas poids moléculaire - risque de saignement.

Si un traitement prophylactique est nécessaire pour continuer avec l'héparine ou des héparines de bas poids moléculaire, la première injection doit être administrée un jour après la dernière injection.

Si un traitement d'entretien avec des antagonistes de la vitamine K est nécessaire, le traitement médicamenteux doit être poursuivi jusqu'à ce que la valeur cible du rapport international normalisé soit atteinte.

Le médicament n'inhibe pas les enzymes du groupe du cytochrome P450 in vitro, c'est pourquoi nous ne devrions pas nous attendre à une interaction avec d'autres médicaments à ce niveau.

Instructions spéciales. L’efficacité et la sécurité d’utilisation après 9 jours n’ont pas été établies. Si nécessaire, le traitement prolongé avec des anticoagulants du patient devrait être transféré à des médicaments pour lesquels il existe une expérience d'utilisation à long terme.

Le médicament est uniquement destiné à être utilisé. N'entrez pas dans le / m.

AAS et autres AINS, dipyridamole, sulfinpirazone, ticlopidine, clopidogrel, etc., les médicaments réduisant l’agrégation plaquettaire doivent être utilisés avec prudence. Si un traitement d'association est inévitable, il doit être réalisé sous le contrôle strict du système de coagulation du sang.

Lorsque le médicament est utilisé simultanément à une anesthésie épidurale ou à une ponction de la colonne vertébrale, nous ne pouvons pas exclure la possibilité d’hématomes épiduraux ou rachidiens pouvant entraîner une paralysie permanente ou à long terme. Ce sont des événements extrêmement rares, mais leur risque peut augmenter légèrement avec l'utilisation postopératoire de cathéters périduraux permanents ou l'introduction simultanée d'autres médicaments affectant l'hémostase.

Les patients plus âgés sont plus susceptibles de développer des saignements que les jeunes.

Les patients pesant moins de 50 kg risquent davantage de développer des saignements. L'excrétion de sodium par le fondaparinux diminue avec le poids corporel.

Le risque de saignement augmente lorsque le CC est inférieur à 50 ml / min.

En raison de la pénurie de facteurs de coagulation chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave, le risque de saignement augmente.

Le contrôle du nombre de plaquettes est recommandé au début et à la fin du traitement. Ceci est particulièrement important dans les cas où un traitement de soutien avec de l'héparine ou des héparines de bas poids moléculaire est prévu.

En raison du manque de tests de compatibilité, le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Avant l’application, la solution doit faire l’objet d’un contrôle visuel de l’absence de particules en suspension et d’une décoloration.

L'expérience clinique avec le médicament chez la femme enceinte n'est pas, et l'expérimentation animale est insuffisante en raison de la durée limitée des études.

Au cours de la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la réalisation d’activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration et une vitesse psychomotrices accrues.

[1] Registre national des médicaments. Edition officielle: en 2 heures: Conseil médical, 2009. - Vol.2, p.1 - 568 p. Partie 2 - 560 s.

Noms commerciaux des médicaments contenant la substance active

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Anticoagulant Arixtra: mode d'emploi, avis, analogues

Le fondaparinux sodique (nom commercial Arixtra) est un produit médical sous forme de solution transparente et incolore. C'est un anticoagulant à action directe et un inhibiteur sélectif du facteur Xa.

Ce médicament est disponible sous la forme d'une solution pour l'administration sous-cutanée. Il est libéré dans des seringues contenant chacune 5 mg de fonds de réserve de sodium et des composants supplémentaires:

• chlorure de sodium;
• eau pour injection;
• l'acide chlorhydrique;
• hydroxyde de sodium.

Profil pharmacologique

Arixtra est un pentasaccharide, obtenu par synthèse. Il est capable de se lier à l'antithrombine III de manière sélective, catalysant ainsi l'inactivation du facteur X du système de l'homéostasie.

En raison de la mise en œuvre de l'inactivation, le processus de thrombose est interrompu au stade de la formation de la thrombine. L'utilisation du médicament n'affecte pas l'activité fibrinolytique et la durée de l'hémorragie.

Le fondaparinux n'a aucun effet sur les plaquettes et ne provoque pas de réactions croisées diverses. La dose thérapeutique du médicament ne modifie pas les résultats des tests de coagulation tels que APTT, ABC et INR. Dans de rares cas, lorsque vous prenez une dose excessive du médicament (plus de 2,5 mg), il se produit un allongement de l’APTT.

Après inoculation sous-cutanée, le médicament est complètement absorbé à partir du site d'injection. La saturation maximale du médicament dans le plasma sanguin est observée deux heures après son administration.

La demi-vie du médicament est de vingt-cinq minutes après l'inoculation. La majeure partie du médicament est localisée dans le sang et seule une petite quantité se trouve dans le liquide extra-veineux

Le composant actif du médicament est associé à la protéine AT III à 94%. Le fondaparinux se lie à d'autres protéines plasmatiques en petites quantités.

Dans des conditions in vivo, le métabolisme du médicament n'a pas été étudié, car pendant le fonctionnement normal des reins, le médicament est excrété sous une forme non convertie avec l'urine.

Dans un corps en bonne santé, environ 75% du médicament est excrété par les reins pendant 72 heures.

Mécanisme d'action

L'activité antithrombotique du médicament est une conséquence de la suppression sélective du facteur Xa. Le mécanisme d’action du médicament se lie partiellement à la protéine AT III, ce qui augmente la capacité de neutralisation du facteur Xa.

La neutralisation a pour effet d'inhiber la formation de thrombi et de thrombine. L'ingrédient actif n'inactive pas la thrombine et n'a aucun effet sur les plaquettes.

Indications et contre-indications d'utilisation

Arikstru utiliser dans les cas suivants:

• pour la prévention des complications thrombo-emboliques chez les patients ayant subi une chirurgie orthopédique grave des membres inférieurs;
• la présence d'un syndrome coronarien grave, qui se manifeste par une angine de poitrine ou un infarctus du myocarde périodique;
• blocage de l'artère pulmonaire;
• thrombose veineuse profonde aiguë;
• traitement du blocage veineux chez les patients non chirurgicaux;
• syndrome pathognomonique aigu des veines superficielles des membres inférieurs, sans blocage des veines profondes;
• traitement de la thromboembolie pulmonaire aiguë.

Le médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:

• hémorragie clinique active;
• endocardite microbienne sévère;
• haute sensibilité aux composants du médicament;
• stade sévère d'insuffisance rénale.

Avec un soin particulier, le médicament est prescrit pour les maladies et affections suivantes:

• forte probabilité d'hémorragie;
• destruction congénitale ou acquise du système de coagulation du sang (saignement);
• maladies de piqûre aiguë de l'estomac et du duodénum;
• hémarthrose intracrânienne préalablement transférée;
• chirurgie ophtalmique récente;
• patients âgés de plus de 75 ans.

Instructions d'utilisation

L'utilisation du médicament ne doit avoir lieu que sous la surveillance stricte d'un médecin. Le médicament est utilisé par inoculation sous-cutanée ou intraveineuse. Les endroits pour une administration sous-cutanée sont la surface antérolatérale gauche et droite de la paroi abdominale faciale.

Pour l'inoculation intraveineuse, l'essence médicinale est collectée dans un cathéter ou dans un récipient contenant du chlorure de sodium (0,9%), dans lequel la préparation doit être diluée.

Après l'injection, le cathéter est rincé avec une grande quantité de solution saline.

Dans le cas de mini-conteneurs, la perfusion est effectuée pendant 1-2 minutes.

La posologie du médicament dépend des objectifs thérapeutiques:

1. Complications de blocage veineux. La dose recommandée de ce médicament est de 2,5 mg avec une fréquence d'inoculation une fois par jour. La durée du traitement est réalisée pendant toute la phase de risque élevé de thromboembolie veineuse (au moins six à neuf jours). Pour les patients qui ont subi une intervention chirurgicale après une fracture osseuse, le traitement médicamenteux dure 10 à 15 jours.
2. Embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde. La dose d'Arikstra pour les patients pesant entre 50 et 100 kg est de 7,5 mg. Les patients d’une masse supérieure à 100 kg ont injecté par voie sous-cutanée 10 mg de la solution médicamenteuse. Le traitement est effectué pendant six à sept jours et s’arrête au moment du transfert du patient aux anticoagulants oraux.
3. Angine périodique et infarctus du myocarde sans augmentation du segment ST. La dose prescrite du médicament est inoculée par voie sous-cutanée à raison de 2,5 mg une fois par jour. Le traitement est effectué pendant huit jours.

Comment faire un coup dans l'abdomen:

Surdosage et effets secondaires

Une surdose de médicament peut provoquer un saignement. Dans ce cas, vous devez annuler l'introduction du médicament. Une hémostase chirurgicale, une plasmaphérèse et une transfusion de plasma sanguin frais sont utilisées pour arrêter le saignement.

Effets secondaires possibles:

• système hématopoïétique: hémorragie (y compris intracérébrale et intracrânienne), thalassémie, thrombocytopénie, trouble de la coagulation, anomalie plaquettaire;
• métabolisme: hypokaliémie;
• système digestif: vomissements, nausée, gastrite, dyspepsie;
• système respiratoire: essoufflement, toux (dans de rares cas).

Instructions spéciales

Dans le processus d'utilisation du médicament afin de prévenir les complications après une intervention chirurgicale, il est nécessaire de respecter scrupuleusement le délai d'inoculation de la dose initiale du médicament (six heures après l'opération).

Lorsque la fonction rénale est altérée, le médicament est prescrit avec prudence, car il existe un risque d'hémorragie. La même chose s'applique à l'utilisation du médicament dans une destruction sévère du foie.

En ce qui concerne l'utilisation du médicament chez les enfants, la désignation de 0,1 mg du médicament par kg de poids corporel est basée sur la même exposition que chez l'adulte dans le traitement de la thrombose veineuse profonde.

Arixtra n'est pas prescrit pendant la grossesse et l'allaitement.

Interaction avec d'autres médicaments

Des études cliniques ont montré que l’utilisation combinée de fondaparinux sodique avec des agents antiplaquettaires, des anticoagulants oraux et des glycosides cardiaques n’a pas d’effet sur la pharmacodynamique ni sur la pharmacocinétique.

Il n'est pas recommandé de mélanger Arikstru avec d'autres médicaments, car il n'existe aucune donnée sur leur compatibilité.

Il y a un avis...

Examens des praticiens et de leurs patients qui ont pris le médicament Arixtra.

Médicament très efficace, mais mal utilisé, il peut provoquer des saignements. Je ne le prescris qu'après un examen approfondi des patients et suis strictement le processus d'injection.

Antonina Mikhailovna

Arixtra a un effet positif, mais le seul inconvénient est qu’elle a des effets secondaires. Je ne recommande pas d'appliquer indépendamment sans rendez-vous et le contrôle d'un médecin.

Evgeny Anatolyevich

On m'a injecté ce médicament après avoir découvert une thrombose aiguë. Il n'y avait pas d'effets secondaires, mais l'état de santé n'était pas très bon. On m'a donné 2,5 mg du médicament une fois par jour.

Elena

On a injecté ce médicament à mon mari quatre fois (il a eu un accident et a subi plusieurs opérations). Mais six mois se sont déjà écoulés et il a constamment mal à la tête et commence à avoir des vertiges.

J'ai consulté un neurologue, je pensais que cela pourrait être un effet secondaire aussi long, mais il a dit que cela ne pouvait pas être. Par conséquent, nous ne savons même pas ce que cela pourrait être.

Angelina

L’expérience acquise montre que, dans la plupart des cas, il produit l’effet recherché, mais il peut y avoir de nombreux effets secondaires.

Achat et stockage de médicaments

Arixtra est produit sous la forme d'une solution et est distribué dans des seringues, le prix moyen du médicament est de 5.000 à 6.000 roubles.

Le médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 25 degrés à la portée des enfants.

Geler la solution n'est pas recommandé. Le médicament n'est délivré que sur ordonnance.

Analogues de médicaments Arixtra:

• Polysulfate de pentosane (solution injectable en ampoules de 1 ml);
• et direct - Fondaparinux sodique.

ARIKSTRA (2,5 mg / 0,5 ml) Fondaparinux Sodium

Instruction

• Russe
• азақша

Nom commercial

Dénomination commune internationale

Forme de dosage

Solution pour l'administration sous-cutanée et intraveineuse de 2,5 mg / 0,5 ml dans des seringues préremplies

La composition

Une seringue de 0,5 ml contient

ingrédient actif - sodium fondaparinux 2,5 mg,

excipients: chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour injection

Description

Liquide clair et incolore

Groupe pharmacothérapeutique

Les anticoagulants. Autres anticoagulants. Fondaparinux Sodium

Code ATX B01AX05

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique

Après administration sous-cutanée, le fondaparinux sodique est complètement et rapidement absorbé (biodisponibilité absolue de 100%). Avec une seule injection sous-cutanée de 2,5 mg, la concentration plasmatique maximale (Cmax 0,34 mg / l) est atteinte 2 heures après l'administration. Des concentrations plasmatiques de la moitié de la C max ci-dessus ont été observées 25 minutes après l'administration.

Chez les personnes âgées en bonne santé, la pharmacocinétique est linéaire dans la plage de doses de 2 à 8 mg, administrée par voie sous-cutanée. Avec une seule administration par jour, la concentration plasmatique à l'équilibre est atteinte en 3 à 4 jours avec une augmentation de 1,3 fois les valeurs de la Cmax et de l'ASC.

Après une injection unique en bolus intraveineux chez des personnes âgées en bonne santé, la pharmacocinétique du fondaparinux sodique est linéaire dans la plage thérapeutique.

Chez les patients opérés de la hanche et recevant du fondaparinux sodique à raison de 2,5 mg par voie sous-cutanée par jour, les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre vont de 0,39 à 0,50 mg / l et sont atteintes dans les 3 heures suivant l'administration. Chez ces patients, la concentration minimale stable est comprise entre 0,14 et 0,19 mg / ml.

Chez les patients atteints de thrombose veineuse profonde symptomatique et d'embolie pulmonaire traités avec du fondaparinux sodique à 5 mg (poids corporel inférieur à 50 kg), à 7,5 mg (poids corporel de 50 à 100 kg) et à 10 mg (poids corporel supérieur à 100 kg) Une fois par jour, par voie sous-cutanée, des doses spécialement sélectionnées, en fonction du poids corporel, permettent d'obtenir les mêmes concentrations plasmatiques maximales et minimales stables stables pour toutes les catégories de poids corporel. La concentration plasmatique maximale moyenne à l'état d'équilibre varie de 1,20 à 1,26 mg / l. Chez ces patients, la concentration plasmatique minimale moyenne à l'état d'équilibre va de 0,46 à 0,62 mg / l.

Le volume de distribution du fondaparinux sodique est de 7 à 11 litres.

Dans une étude in vitro, le fondaparinux sodique est hautement (pas moins de 98,6% à 97% à une concentration de 0,5-2 mg / ml) et se lie spécifiquement à l'antithrombine III (ATIII). La communication avec d'autres protéines plasmatiques, y compris le facteur plaquettaire 4, est insignifiante et, par conséquent, aucune interaction médicamenteuse avec d'autres médicaments n'est attendue au niveau des sites de liaison au plasma.

Le métabolisme sodique du fondaparinux in vivo n'a pas été étudié, car la dose principale administrée chez les personnes présentant une fonction rénale normale est excrétée dans l'urine sous forme inchangée, sans formation de métabolites actifs.

Le fondaparinux n'inhibe pas les enzymes du groupe du cytochrome P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4). Par conséquent, il ne faut pas s'attendre à une interaction d'ARIKSTRA avec d'autres médicaments au niveau d'inhibition du métabolisme induit par le système CYP in vivo.

La demi-vie (T1 / 2) est d'environ 17 heures chez les personnes jeunes et en bonne santé et d'environ 21 heures chez les personnes âgées en bonne santé.

Chez les personnes en bonne santé, le fondaparinux sodique à 64-77% est excrété par les reins sous forme inchangée dans les 72 heures suivant une administration unique par voie sous-cutanée ou intraveineuse. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, la clairance moyenne du fondaparinux sodique est de 7,82 ml / min.

Groupes de patients spéciaux

Dysfonctionnement rénal

L'excrétion sodique du fondaparinux est prolongée chez les patients présentant une insuffisance rénale par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine> 80 ml / min), car le médicament est principalement excrété dans l'urine sous forme inchangée. La clairance plasmatique chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 50 et 80 ml / min) est 1,2 à 1,4 fois inférieure à celle des patients à fonction rénale normale et 2 fois plus faible chez les patients à insuffisance rénale modérée. (clairance de la créatinine 30-50 ml / min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), la clairance plasmatique est 5 fois plus faible que chez les patients à fonction rénale normale.

Les demi-vies finales correspondantes étaient de 29 heures avec une moyenne de 72 heures avec une insuffisance rénale sévère.

Dysfonctionnement du foie

Après une seule injection sous-cutanée de sodium fondaparinux à des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (catégorie B sur l’échelle de Child-Puch), la Cmax et l’ASC ont diminué de 22% et 39%, respectivement, par rapport aux patients présentant une fonction hépatique normale. Les concentrations plasmatiques inférieures de fondaparinux sodique ont été attribuées à une diminution de la liaison à l'ATIII en raison d'une diminution du taux d'ATIII chez les patients présentant une insuffisance hépatique, ce qui a entraîné une augmentation de la clairance rénale du fondaparinux. La concentration de fondaparinux non lié reste inchangée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Par conséquent, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez ces patients. La pharmacocinétique du fondaparinux sodique n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

L'utilisation de fondaparinux sodique n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 18 ans.

Le temps d'élimination du fondaparinux sodique est prolongé chez les patients de plus de 75 ans en raison d'une possible réduction de la fonction rénale.

Chez les patients âgés de plus de 75 ans en cas de chirurgie orthopédique, la clairance totale du fondaparinux sodique était environ 1,2 à 1,4 fois inférieure (25%) à celle des patients de moins de 65 ans.

Lors de l'ajustement de la dose en fonction du poids corporel, il n'y avait pas de différence entre les sexes.

Aucune étude prévue sur les différences pharmacocinétiques. Cependant, les tests menés avec la participation de personnes saines d'origine asiatique (japonaise) n'ont pas révélé de différences dans le profil pharmacocinétique par rapport à celles de personnes en bonne santé de race européenne. De même, aucune différence dans la clairance du médicament dans le plasma sanguin n'a été observée entre les patients des races négroïdes et européens qui ont subi une opération orthopédique.

Chez les patients pesant moins de 50 kg, la clairance totale du fondaparinux sodique est réduite d’environ 30% (9% par 10 kg).

Pharmacodynamique

Le principe actif fondaparinux sodique est un inhibiteur synthétique et sélectif du facteur X activé (Xa). L'activité antithrombotique du fondaparinux résulte de l'inhibition sélective du facteur Xa, induite par l'antithrombine III (ATIII). En se liant sélectivement à l'ATIII, le fondaparinux sodique potentialise (environ 300 fois) la neutralisation initiale du facteur Xa par l'antithrombine III. Le facteur neutralisant Xa interrompt la chaîne de la coagulation et inhibe à la fois la formation de thrombine et la formation de thrombus. Le fondaparinux sodique n’inactive pas la thrombine (facteur II activé) et n’a pas d’effet antiplaquettaire contre les plaquettes.

À la dose de 2,5 mg, ARIKSTRA n'affecte pas les résultats des tests de coagulation conventionnels, tels que le temps de thromboplastine partielle activée (APTT), le temps de coagulation activé (ABC) ou le temps de prothrombine / INR (rapport normalisé international) dans le plasma sanguin ou pendant les saignements. ou activité fibrinolytique.

ARIKSTRA ne présente pas de réaction croisée avec le sérum des patients présentant une thrombocytopénie induite par l'héparine de type II.

La pharmacodynamique / pharmacocinétique d’ARIKSTRA est déterminée à partir des concentrations plasmatiques de fondaparinux, quantifiées par l’activité anti-facteur Xa. Seul le fondaparinux sodique peut être utilisé pour calibrer un test anti-XA. Les normes internationales pour l'héparine ou les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) ne conviennent pas à cet égard. La concentration de fondaparinux sodique est exprimée en milligrammes de calibration fondaparinux / litre.

Indications d'utilisation

- prévention des complications thromboemboliques veineuses chez les patients présentant des "grandes" opérations orthopédiques sur les membres inférieurs (opérations pour fractures de la hanche, incluant une prophylaxie à long terme, "grandes" opérations du genou, arthroplastie de la hanche)

- prévention des complications thromboemboliques veineuses chez les patients subissant une chirurgie abdominale et présentant des risques de complications thromboemboliques (patients cancéreux)

- prévention des complications thromboemboliques veineuses chez les patients présentant un risque élevé de complications pour lesquelles un repos prolongé au lit est indiqué pendant la phase aiguë de la maladie (insuffisance cardiaque, infections respiratoires aiguës, maladies d'étiologie infectieuse et inflammatoire)

- traitement de la sténocardie instable ou de l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST chez les patients adultes non immédiatement indiqués (1/10; souvent:> 1/100 à 1/1000 à 1/10000).