La warfarine Nicomed est un anticoagulant indirect. Inhibe la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K (II, VII, IX et X) et des protéines C et S dans le foie.
Après la première dose, l'effet anticoagulant est observé après 36 à 72 heures. L'effet maximal est noté 5 à 7 jours après le début du processus d'administration.
Une fois le médicament terminé, l’activité des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K est rétablie dans les 4 à 5 jours.
Le médicament est presque complètement absorbé dans le tube digestif. Liaison aux protéines plasmatiques - 97–99%. La concentration plasmatique thérapeutique est comprise entre 1 et 5 µg / ml (0,003 à 0,015 mmol / l).
1 comprimé de Warfarine Nycomed contient l'ingrédient actif - warfarine sodique, 2,5 mg.
Indications d'utilisation
Qu'est-ce que Warfarin Nicomed aide? Selon les instructions, le médicament est prescrit dans les cas suivants:
- traitement et prévention de la thrombose et de l'embolie des vaisseaux sanguins: thrombose veineuse aiguë et récurrente, embolie pulmonaire;
- prévention secondaire de l'infarctus du myocarde et prévention des complications thromboemboliques après un infarctus du myocarde;
- prévention des complications thromboemboliques chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, de lésions des valves cardiaques ou de valves cardiaques prothétiques;
- traitement et prévention des accidents ischémiques transitoires et des accidents vasculaires cérébraux, prévention de la thrombose postopératoire.
Instructions pour l'utilisation Warfarin Nycomed, dosage
Le médicament doit être pris par voie orale, une fois par jour. Il est recommandé de boire des comprimés tous les jours à la même heure. Avant le début du traitement, un MHO doit être déterminé, après quoi des tests de laboratoire sont effectués régulièrement après 4-8 semaines.
Si le patient n'a pas déjà pris Warfarin Nicomed, conformément aux instructions du médecin, sa dose initiale est de 2 comprimés par jour (5 mg) pendant 4 jours. En outre, la détermination de l'INR est effectuée et une dose d'entretien est prescrite en fonction des nombres obtenus. En règle générale, il varie de 1 à 3 comprimés par jour.
Si le patient a déjà pris le médicament, on lui prescrit une double dose d'entretien (définie précédemment) pendant les 2 premiers jours, puis poursuit le traitement avec la dose d'entretien habituelle. Quatre jours après le début du traitement, l'INR est surveillé et la dose prescrite en fonction des données obtenues.
Il est recommandé de maintenir l'indicateur de l'INR à un niveau de 2 à 3 si un traitement ou une prévention d'embolie pulmonaire, de thrombose veineuse, de cardiopathie valvulaire compliquée et de fibrillation auriculaire est réalisé.
Lors de la prise du médicament, la norme de l'INR doit être maintenue à un niveau compris entre 2,5 et 3,5 si les patients traités avec des prothèses valvulaires cardiaques sont traités, ainsi que dans les cas d'infarctus aigu du myocarde avec complications.
Selon le mode d’emploi, chez le patient âgé, aucune modification de la posologie de warfarine Nycomed ni de la fréquence d’administration n’est requise, mais elle fait l’objet d’une surveillance étroite, dans la mesure où le risque d’effets secondaires augmente.
Les données sur la nomination de Warfarin Nicomed chez les enfants sont insuffisantes. En règle générale, la dose initiale est de 0,2 mg / kg de poids de bébé par jour, si le foie fonctionne normalement, et de 0,1 mg / kg de poids de bébé par jour, si les fonctions hépatiques sont altérées.
Lors du choix d'une dose d'entretien, les indicateurs MHO sont nécessairement pris en compte. Il est recommandé de maintenir les mêmes niveaux que chez les patients adultes.
Décider de la nomination du médicament aux enfants ne peut être qu'un médecin.
Effets secondaires
L’instruction met en garde contre la possibilité d’apparition des effets secondaires suivants lors de la prescription de la warfarine Nicomed:
- saignements
- la diarrhée,
- augmentation du niveau d'activité des transaminases hépatiques,
- eczéma,
- nécrose cutanée
- vascularite,
- perte de cheveux.
Contre-indications
Il est contre-indiqué de nommer warfarine Nicomed dans les cas suivants:
- saignement aigu;
- maladie grave du foie;
- maladie rénale grave;
- DIC aigu;
- déficit en protéines C et S;
- thrombocytopénie;
- Les patients présentant un risque élevé de saignement, y compris les patients présentant des troubles hémorragiques, des varices œsophagiennes, anévrismes, ponction lombaire, l'ulcère gastrique et ulcère duodénal avec des blessures graves (y compris les opérations), l'endocardite bactérienne, l'hypertension maligne, accident vasculaire cérébral hémorragique, hémorragie intracrânienne ;
- grossesse (je termine et dure 4 semaines);
- hypersensibilité établie ou soupçonnée au médicament.
Surdose
L'effet thérapeutique optimal du médicament est sur le point de saigner; par conséquent, une microhématurie, un saignement des gencives, etc. sont possibles.
Si le patient ne présente pas de maladie pouvant provoquer un saignement (par exemple, une lithiase urinaire), ce saignement ne constitue pas un danger grave tant que le temps de prothrombine dépasse 5%.
En cas de saignement mineur, il suffit d’abaisser la dose de médicament ou d’interrompre le traitement un moment.
En cas d'hémorragie grave, la vitamine K est prescrite comme antidote à une dose de 5 à 10 mg.
Pour les saignements mettant la vie en danger, une transfusion immédiate du concentré de facteurs du complexe prothrombique ou du plasma frais ou du sang total congelé est nécessaire.
Analogues de warfarine, prix en pharmacie
Si nécessaire, il est possible de remplacer la warfarine par une contrepartie aux effets thérapeutiques: ce sont des médicaments:
Pour choisir des analogues, il est important de comprendre que les instructions pour l'utilisation de Warfarin Nycomed, le prix et les critiques de médicaments d'action similaire ne s'appliquent pas. Il est important de consulter un médecin et de ne pas remplacer le médicament de manière indépendante.
Le prix dans les pharmacies en Russie: Warfarine Nycomed 2,5 mg 50 comprimés. - à partir de 90 roubles, 100 comprimés 0 à partir de 164 roubles, selon 792 pharmacies.
Instructions spéciales
Une condition obligatoire du traitement est l'observance stricte par le patient de la dose prescrite du médicament. Les patients souffrant d'alcoolisme, ainsi que les patients atteints de démence, peuvent être incapables de se conformer au régime prescrit.
La fièvre, l'hyperthyroïdie, l'insuffisance cardiaque décompensée, l'alcoolisme et des lésions concomitantes du foie peuvent renforcer l'effet de la warfarine Nicomède.
En cas d’hypothyroïdie, l’effet du médicament peut être réduit.
En cas d'insuffisance rénale ou de syndrome néphrotique, le taux de la fraction libre de warfarine dans le plasma sanguin augmente, ce qui, en fonction des maladies associées, peut entraîner à la fois une augmentation et une diminution de l'effet. En cas d'insuffisance hépatique modérée, l'effet du médicament est renforcé. Dans tous les états ci-dessus, une surveillance attentive de la mutuelle de santé doit être effectuée.
Il est recommandé de prescrire du paracétamol, du tramadol ou des opiacés comme analgésiques aux patients recevant de la warfarine Nicomed.
Les patients présentant des mutations du gène codant pour l'enzyme CYP2C9 ont un T1 / 2 plus long. Ces patients ont besoin de doses plus faibles du médicament car, en prenant les doses thérapeutiques habituelles, le risque de saignement augmente.
Ne prenez pas le médicament chez les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en enzyme lactase, une absorption réduite du glucose et du galactose.
Si nécessaire, l'apparition d'un effet antithrombotique rapide, il est recommandé de commencer le traitement avec l'introduction de l'héparine; ensuite, dans les 5 à 7 jours, Nicomède doit effectuer un traitement d'association par l'héparine et la warfarine jusqu'à ce que la valeur cible de MHO soit maintenue pendant 2 jours.
Afin d'éviter la nécrose de la coumarine, les patients présentant un déficit héréditaire en protéine antithrombotique C ou S doivent tout d'abord recevoir de l'héparine. La dose de charge initiale concomitante ne doit pas dépasser 5 mg. L'administration d'héparine doit être poursuivie pendant 5 à 7 jours.
En cas de résistance individuelle (rarement rencontrée), 5 à 20 doses de choc de warfarine sont nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique. Si la prise du médicament chez ces patients est inefficace, d'autres causes possibles doivent être établies: utilisation simultanée avec d'autres médicaments, régime inadéquat, erreurs de laboratoire.
Le traitement des patients âgés doit être mis en oeuvre avec des précautions particulières, car la synthèse des facteurs de coagulation et du métabolisme hépatique est réduite chez ces patients, de sorte que l’action de Warfarin Nicomede peut avoir un effet excessif.
Faites attention aux informations sur la possibilité de conduire un véhicule, de travailler avec des mécanismes et d’autres fonctionnalités associées à la prise du médicament.
Que disent les avis?
Selon les critiques de médecins, Warfarin Nycomed s’acquitte de cette tâche, bien qu’il existe aujourd’hui des médicaments plus modernes et plus efficaces, mais plus coûteux. Beaucoup de patients prennent ce remède pendant de nombreuses années, c’est un remède efficace contre l’éclaircissement du sang.
Comme effets secondaires, les utilisateurs notent le développement périodique de nausées, de saignements abondants et de vertiges.
La clé de l'efficacité est le strict respect des schémas thérapeutiques et le contrôle de l'état du corps.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Ingrédient actif:
Le contenu
Groupe pharmacologique
La composition
Description de la forme posologique
Comprimé rond, biconvexe, à risque cruciforme, de couleur bleu clair.
Action pharmacologique
Pharmacodynamique
Bloque la synthèse des facteurs de coagulation hépatiques liés à la vitamine K (II, VII, IX, X), réduit leur concentration dans le plasma et ralentit le processus de coagulation sanguine.
Le début de l’effet anticoagulant est observé 36 à 72 heures après le début de l’administration du médicament, l’effet maximum étant développé, 5 à 7 jours après le début de l’application. Après l'arrêt du médicament, l'activité des facteurs de coagulation sanguine dépendants de la vitamine K est rétablie dans les 4 à 5 jours.
Pharmacocinétique
Rapidement absorbé par le tube digestif presque complètement. La liaison aux protéines plasmatiques est de 97–99%. Métabolisé dans le foie.
La warfarine est un mélange racémique et les isomères R et S sont métabolisés dans le foie de différentes manières. Chacun des isomères est converti en 2 métabolites majeurs.
Le CYP2C9 est le principal catalyseur métabolique de l'énantiomère warfarine S et des enzymes CYP1A2 et CYP3A4 de l'énantiomère R warfarine. L'isomère lévogyre de la warfarine (S-warfarine) possède une activité anticoagulante 2 à 5 fois supérieure à celle de l'isomère dégradant (énantiomère R), cependant1/2 dernier plus. Les patients présentant un polymorphisme enzymatique du CYP2C9, y compris les allèles CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3, peuvent avoir une sensibilité accrue à la warfarine et un risque accru de saignement.
La warfarine est excrétée dans la bile sous forme de métabolites inactifs, qui sont réabsorbés dans le tractus gastro-intestinal et excrétés dans l'urine. T1/2 est compris entre 20 et 60 heures pour l’énantiomère R1/2 varie de 37 à 89 heures et, pour l’énantiomère S, de 21 à 43 heures.
Indications médicamenteuses Warfarin Nycomed
Traitement et prévention de la thrombose et de l'embolie des vaisseaux sanguins:
thrombose veineuse aiguë et récurrente, embolie pulmonaire;
attaques ischémiques transitoires et accidents vasculaires cérébraux;
prévention secondaire de l'infarctus du myocarde et prévention des complications thromboemboliques après un infarctus du myocarde;
prévention des complications thromboemboliques chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire, de lésions des valvules cardiaques ou de valvules cardiaques prothétiques;
prévention de la thrombose postopératoire.
Contre-indications
hypersensibilité établie ou présumée au médicament;
grossesse (je termine et les 4 dernières semaines de grossesse);
maladie grave du foie ou des reins;
syndrome aigu de coagulation intravasculaire disséminée;
déficit en protéines C et S;
les patients présentant un risque élevé de saignement, y compris les patients atteints de troubles hémorragiques;
varices de l'œsophage;
ulcère de l'estomac et ulcère duodénal;
plaies graves (y compris chirurgie);
accident vasculaire cérébral hémorragique, hémorragie intracrânienne.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
La warfarine pénètre rapidement dans le placenta et a un effet tératogène sur le fœtus, ce qui conduit au développement du syndrome de warfarine chez le fœtus aux 6e et 12e semaines de grossesse. Manifestations de ce syndrome: hypoplasie nasale (déformation du nez de selle et autres changements du cartilage) et chondrodysplasie ponctuée pendant la radiographie (surtout dans la colonne vertébrale et les longs os tubulaires), mains et doigts courts, atrophie du nerf optique, cataractes conduisant à la cécité complète ou partielle, retard mental et physique et microcéphalie.
Le médicament peut provoquer des saignements à la fin de la grossesse et pendant le travail. Prendre le médicament pendant la grossesse peut provoquer des malformations congénitales et entraîner la mort du fœtus. Le médicament ne doit pas être prescrit dans le premier trimestre de la grossesse et dans les 4 dernières semaines. L'utilisation de warfarine n'est pas recommandée pendant les autres périodes de grossesse, sauf en cas d'extrême nécessité. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant la période d'utilisation de la warfarine.
La warfarine est excrétée dans le lait maternel, mais lors de la prise de doses thérapeutiques de warfarine, aucun effet sur le bébé nourri n’est attendu. La warfarine peut être utilisée pendant l'allaitement.
Les données sur l'effet de la warfarine sur la fertilité ne sont pas disponibles.
Effets secondaires
Les réactions indésirables au médicament sont classées par classe de systèmes d'organes et correspondent aux conditions d'utilisation (conformément à MedDRA). Dans la catégorie classe de système-organe, les réactions sont réparties en fonction de la fréquence d'occurrence selon le schéma suivant: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100 à 3.5
- 3 jours avant la chirurgie, si MHO de 3 à 4;
- 2 jours avant la chirurgie, si le MHO est de 2 à 3.
3. Déterminez le MPE le soir avant l'opération et injectez 0,5 à 1 mg de vitamine K1 oralement ou dans / à l'intérieur, si l'INR est supérieur à 1,8.
4. Tenir compte de la nécessité d’une perfusion d’héparine non fractionnée ou d’administration prophylactique d’héparine de bas poids moléculaire le jour de la chirurgie.
5. Poursuivre l’introduction d’héparine de bas poids moléculaire pendant 5 à 7 jours après la chirurgie, avec réception rétablie concomitante de warfarine.
6. Continuez à prendre la warfarine avec une dose d'entretien régulière le soir même après une petite intervention chirurgicale et le jour où le patient commence à recevoir une nutrition entérale après une intervention chirurgicale majeure.
Surdose
Le taux de guérison est à la limite du saignement, de sorte que le patient peut développer un saignement mineur (incluant par exemple une microhématurie, un saignement gingival).
Traitement: dans les cas bénins, réduction de la dose du médicament ou arrêt du traitement pour une courte période; saignements mineurs - arrêt du médicament pour atteindre le niveau cible de MHO. En cas d'hémorragie grave / lors de l'introduction de la vitamine K, nomination de charbon actif, de concentré de facteur de coagulation ou de plasma frais congelé.
Si des anticoagulants oraux sont indiqués pour une utilisation ultérieure, il convient d'éviter les fortes doses de vitamine K, car la résistance à la warfarine se développe dans les 2 semaines.
Schémas thérapeutiques en cas de surdosage
Après le traitement, une surveillance à long terme du patient est nécessaire, étant donné que T1/2 La warfarine dure 20 à 60 heures.
Instructions spéciales
Une condition obligatoire pour le traitement par warfarine est l'observance stricte par le patient de la dose prescrite du médicament.
Les patients souffrant d’alcoolisme, ainsi que les patients atteints de démence, peuvent ne pas être en mesure de respecter le schéma thérapeutique de warfarine prescrit.
Des affections telles que fièvre, hyperthyroïdie, insuffisance cardiaque décompensée, alcoolisme et lésions hépatiques concomitantes peuvent renforcer l’effet de la warfarine. En cas d’hypothyroïdie, l’effet de la warfarine peut être réduit. En cas d'insuffisance rénale ou de syndrome néphrotique, le taux de la fraction libre de warfarine dans le plasma sanguin augmente, ce qui, en fonction des maladies associées, peut entraîner à la fois une augmentation et une diminution de l'effet. En cas d'insuffisance hépatique modérée, l'effet de la warfarine est renforcé.
Dans tous les états ci-dessus, une surveillance attentive du niveau de MHO doit être effectuée.
Il est recommandé aux patients recevant de la warfarine de prescrire du paracétamol, du tramadol ou des opiacés comme analgésiques.
Les patients porteurs d'une mutation du gène codant pour l'enzyme CYP2C9 ont un T plus long1/2 warfarine. Ces patients nécessitent des doses plus faibles du médicament, car à doses thérapeutiques régulières, le risque de saignement augmente.
La warfarine ne doit pas être prise chez les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose dû à la présence de lactose dans la préparation (substance auxiliaire).
Si nécessaire, l'apparition d'un effet antithrombotique rapide est recommandée pour commencer le traitement avec l'introduction de l'héparine; puis, dans les 5 à 7 jours, une association thérapeutique à base d'héparine et de warfarine doit être réalisée jusqu'à ce que le taux cible de MHO soit maintenu pendant 2 jours (voir «Posologie et administration»).
Chez les patients présentant un déficit en protéine C, il existe un risque de nécrose cutanée au début du traitement par la warfarine. Une telle thérapie devrait commencer sans une dose de choc de warfarine, même avec l'héparine. Les patients présentant un déficit en protéine S peuvent également être à risque et, dans ces circonstances, il est recommandé d'initier plus lentement le traitement par la warfarine.
En cas de résistance individuelle à la warfarine (très rare), 5 à 20 doses de choc de warfarine sont nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique. Si la prise de warfarine chez ces patients est inefficace, il faut identifier d'autres causes possibles - utilisation simultanée de warfarine avec d'autres médicaments (voir Interactions), alimentation inadéquate, erreurs de laboratoire.
Le traitement des patients âgés doit être effectué avec des précautions spéciales, car la synthèse des facteurs de coagulation et du métabolisme hépatique chez ces patients est réduite, ce qui peut entraîner un effet excessif de l’action de la warfarine.
Il est recommandé de faire preuve de prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale, de sorte que le taux de MHO soit surveillé plus fréquemment chez les patients présentant un risque d'hypercoagulation, par exemple en cas d'hypertension grave ou de maladie rénale (voir «Posologie et administration»).
Formulaire de décharge
Comprimés, 2,5 mg: dans des bouteilles en plastique, scellées avec des bouchons à visser, sous lesquelles sont montés des joints d'étanchéité avec anneaux de déchirement, permettant de contrôler la première ouverture, 50 ou 100 p. 1 fl. dans une boîte en carton.
Fabricant
Nicomed Danemark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Danemark.
Les réclamations des consommateurs doivent être envoyées à Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moscou, st. Usachev, 2, p.
Tél.: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.
Conditions de vente en pharmacie
Conditions de conservation du médicament Warfarin Nycomed
Tenir hors de portée des enfants.
La durée de conservation du médicament Warfarin Nycomed
Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
Warfarin Nycomed: mode d'emploi
La composition
Description
Action pharmacologique
Pharmacocinétique
Indications d'utilisation
Contre-indications
Grossesse et allaitement
Posologie et administration
La warfarine est administrée une fois par jour, de préférence en même temps. La durée du traitement est déterminée par le médecin conformément aux indications d'utilisation.
Contrôle en cours de traitement:
Avant de commencer le traitement, une Attitude Normalisée Internationale (INR) est déterminée. À l'avenir, une surveillance en laboratoire est effectuée régulièrement toutes les 4 à 8 semaines. La durée du traitement dépend de l'état clinique du patient. Le traitement peut être annulé immédiatement.
Patients n'ayant jamais pris de warfarine;
La dose initiale est de 5 mg / jour (2 comprimés. Par jour) pendant les 4 premiers jours. Au 5ème jour de traitement, l'INR est déterminé et, conformément à cet indicateur, une dose d'entretien est prescrite. La dose d'entretien du médicament est généralement de 2,5 à 7,5 mg / jour (1 à 3 comprimés par jour).
Patients ayant déjà pris de la warfarine:
La dose initiale recommandée est une double dose de la dose d'entretien connue du médicament et est prescrite pendant les 2 premiers jours. Le traitement est ensuite poursuivi en utilisant une dose d'entretien connue. Au 5ème jour de traitement, un contrôle de l'INR et un ajustement de la dose sont effectués conformément à cet indicateur. Il est recommandé de maintenir l'indice INR de 2 à 3 en cas de prévention et de traitement de la thrombose veineuse, de l'embolie pulmonaire, de la fibrillation auriculaire, de la cardiomyopathie dilatée, de la cardiopathie valvulaire compliquée, des valvules cardiaques prothétiques avec bioprothèses. Des taux plus élevés d'INR de 2,5 à 3,5 sont recommandés pour les valvules cardiaques prothétiques avec prothèses mécaniques et infarctus aigu du myocarde.
L'utilisation de doses plus élevées de warfarine dans la plupart des situations cliniques n'est pas justifiée. Des doses plus élevées n'entraînent pas une accélération de l'effet anticoagulant, mais augmentent en même temps le risque de saignement.
Les données sur l'utilisation de warfarine chez les enfants sont limitées. La dose initiale est généralement de 0,2 mg / kg par jour pour une fonction hépatique normale et de 0,1 mg / kg par jour pour une fonction hépatique anormale. La dose d'entretien est sélectionnée en fonction des indicateurs de MHO. Les niveaux recommandés de MHO sont les mêmes que chez les adultes. La décision de nommer la warfarine chez les enfants doit être prise par un spécialiste expérimenté. Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un pédiatre expérimenté.
Il n'y a pas de recommandations spéciales pour la prise de warfarine chez les personnes âgées. Cependant, les patients âgés doivent faire l’objet d’une surveillance étroite, ils ont un risque plus élevé d'effets secondaires.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique:
Une insuffisance hépatique augmente la sensibilité à la warfarine, car le foie produit des facteurs de coagulation et métabolise également la warfarine. Dans ce groupe de patients, une surveillance attentive des indicateurs de l'INR est nécessaire. Patients insuffisants rénaux:
Les patients présentant une insuffisance rénale ne nécessitent aucune recommandation particulière pour le choix de la dose de warfarine. Les patients en dialyse péritonéale n'ont pas besoin d'augmenter la dose de warfarine.
Interventions chirurgicales planifiées (électives):
Les traitements anticoagulants pré, péri et postopératoires sont effectués comme indiqué ci-dessous (si l'annulation urgente de l'effet anticoagulant oral est nécessaire - voir la section «Surdosage»),
Déterminez l'INR une semaine avant l'opération prévue.
Arrêtez de prendre la warfarine 1 à 5 jours avant la chirurgie. En cas de risque élevé de thrombose, une héparine de bas poids moléculaire est injectée par voie sous-cutanée au patient à titre de prophylaxie. La durée de la pause dans la réception de warfarin dépend de l'INR. La réception de warfarin est arrêtée:
- 5 jours avant la chirurgie, si l'INR est supérieur à 4,0
- 3 jours avant la chirurgie, si l'INR est compris entre 3,0 et 4,0
- 2 jours avant l'opération, si l'INR est compris entre 2,0 et 3,0
Déterminez l'INR le soir précédant l'intervention et injectez 0,5 à 1,0 mg de vitamine K1 par voie orale ou intraveineuse si l'INR est> 1,8.
Tenir compte de la nécessité d’une perfusion d’héparine non fractionnée ou d’administration prophylactique d’héparine de bas poids moléculaire le jour de la chirurgie.
Continuez l’administration sous-cutanée d’héparine de bas poids moléculaire pendant 5 à 7 jours après la chirurgie avec la warfarine restaurée de manière concomitante.
Continuez à prendre de la warfarine avec une dose d'entretien régulière le soir même après des interventions chirurgicales mineures et le jour où le patient commence à recevoir une nutrition entérale après des interventions chirurgicales majeures.
Varfarin Nicomed
Comprimés de couleur bleu clair, ronds, biconvexes, avec dessin en forme de croix.
Excipients: lactose - 50 mg, amidon de maïs - 34,6 mg, hydrogénophosphate de calcium dihydraté - 32,2 mg, indigo carmin - 6,4 µg, povidone 30 - 1,0 mg, stéarate de magnésium - 600 µg.
50 pièces - des bouteilles en plastique.
100 pièces - des bouteilles en plastique.
Action indirecte anticoagulante. Bloque la synthèse des facteurs de coagulation hépatiques liés à la vitamine K, à savoir II, VII, IX et X. La concentration de ces composants dans le sang diminue, le processus de coagulation sanguine ralentit.
Le début de l'effet anticoagulant est observé 36 à 72 heures après le début de l'utilisation du médicament, avec le développement de l'effet maximal pendant 5 à 7 jours à compter du début de l'application. Après l'arrêt du médicament, l'activité des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K est restaurée dans les 4-5 jours.
Aspiration et distribution
Le médicament est rapidement absorbé par le tube digestif. La liaison aux protéines plasmatiques est de 97 à 99%.
Métabolisé dans le foie. La warfarine est un mélange racémique et les isomères R et S sont métabolisés dans le foie de différentes manières. Chacun des isomères est converti en 2 métabolites majeurs. Le principal catalyseur métabolique de l'énantiomère warfarine S est le CYP2C9 et de l'énantiomère R de la warfarine, CYP1A2 et CYP3A4. L'isomère lévogyre de la warfarine (S-warfarine) a une activité anticoagulante 2 à 5 fois supérieure à celle de l'isomère programmant (énantiomère R), cependant1/2 dernier plus. Les patients présentant un polymorphisme enzymatique du CYP2C9, y compris les allèles CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3, peuvent avoir une sensibilité accrue à la warfarine et un risque accru de saignement.
La warfarine est éliminée de l'organisme sous forme de métabolites biliaires inactifs, qui sont réabsorbés dans le tractus gastro-intestinal et excrétés dans l'urine. T1/2 est compris entre 20 et 60 heures pour l’énantiomère R1/2 varie de 37 à 89 heures et, pour l’énantiomère S, de 21 à 43 heures.
- traitement et prévention de la thrombose et de l'embolie des vaisseaux sanguins: thrombose veineuse aiguë et récurrente, embolie pulmonaire;
- prévention secondaire de l'infarctus du myocarde et prévention des complications thromboemboliques après un infarctus du myocarde;
- prévention des complications thromboemboliques chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, de lésions des valvules cardiaques ou de valvules cardiaques prothétiques;
- traitement et prévention des accidents ischémiques transitoires et des accidents vasculaires cérébraux, prévention de la thrombose postopératoire.
- maladie grave du foie;
- maladie rénale sévère;
- carence en protéines C et S;
- patients présentant un risque élevé de saignement, y compris les patients atteints de troubles hémorragiques, varices de l'œsophage, anévrisme des artères, ponction lombaire, ulcère gastrique et duodénal, avec plaies graves (y compris opératoires), endocardite bactérienne, hypertension artérielle et anesthésie. une hémorragie;
- grossesse (je terme et les 4 dernières semaines);
- hypersensibilité établie ou soupçonnée aux composants du médicament.
La warfarine est administrée 1 fois / jour en même temps. La durée du traitement est déterminée par le médecin conformément aux indications d'utilisation.
Avant de commencer le traitement, déterminez le MHO. À l'avenir, une surveillance en laboratoire est effectuée régulièrement toutes les 4 à 8 semaines.
La durée du traitement dépend de l'état clinique du patient. le traitement peut être annulé immédiatement.
La dose initiale chez les patients n'ayant jamais utilisé de warfarine est de 5 mg / jour (2 comprimés) pendant les 4 premiers jours. Le cinquième jour de traitement, le MHO est déterminé et, conformément à cet indicateur, une dose d'entretien du médicament est prescrite. En règle générale, la dose d'entretien du médicament est de 2,5 à 7,5 mg / jour (1 à 3 comprimés).
Pour les patients qui ont déjà utilisé la warfarine, la dose initiale recommandée est une double dose de la dose d'entretien connue du médicament et est prescrite pendant les 2 premiers jours. Le traitement est ensuite poursuivi en utilisant une dose d'entretien connue. Le cinquième jour de traitement, le MHO est surveillé et la dose ajustée en fonction de cet indicateur.
Il est recommandé de maintenir l’indice MHO de 2 à 3 en cas de prévention et de traitement de la thrombose veineuse, de l’embolie pulmonaire, de la fibrillation auriculaire, de la cardiomyopathie dilatée, de la cardiopathie valvulaire compliquée, des valves cardiaques prothétiques avec bioprothèses. Des taux plus élevés de MHO de 2,5 à 3,5 sont recommandés pour les valvules cardiaques prothétiques avec prothèses mécaniques et infarctus du myocarde aigu compliqué.
Les données sur l'utilisation de warfarine chez les enfants sont limitées. La dose initiale est généralement de 0,2 mg / kg / jour pour une fonction hépatique normale et de 0,1 mg / kg / jour pour une fonction hépatique anormale. La dose d'entretien est sélectionnée en fonction des indicateurs de MHO. Les niveaux recommandés de MHO sont les mêmes que chez les adultes. La décision de nommer la warfarine chez les enfants doit être prise par un spécialiste expérimenté. Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un pédiatre expérimenté. Les doses sont sélectionnées conformément au tableau ci-dessous.
- 3 jours avant l'opération avec MHO de 3 à 4;
- 2 jours avant l'opération avec un MHO de 2 à 3.
Le MHO doit être déterminé le soir avant l'intervention et 0,5 à 1 mg de vitamine K doit être administré.1 par voie orale ou in / in, avec un INR> 1,8.
Tenir compte de la nécessité d’une perfusion d’héparine non fractionnée ou d’administration prophylactique d’héparine de bas poids moléculaire le jour de la chirurgie. L’introduction d’héparine de bas poids moléculaire doit être poursuivie, s / c, pendant 5 à 7 jours après la chirurgie avec une warfarine restaurée de manière concomitante.
Continuez à prendre de la warfarine avec une dose d'entretien régulière le soir même après des interventions chirurgicales mineures et le jour où le patient commence à recevoir une nutrition entérale après des interventions chirurgicales majeures.
Les réactions indésirables au médicament sont classées par classe de systèmes d'organes et correspondent aux conditions d'utilisation (conformément à MedDRA). Dans la catégorie classe de système-organe, les réactions sont réparties selon la fréquence d'occurrence selon le schéma suivant: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 à 9
Après le traitement, une observation à long terme du patient est nécessaire, étant donné que T1/2 La warfarine dure 20 à 60 heures.
Il n'est pas recommandé de commencer ou d'arrêter de prendre d'autres médicaments, de modifier la dose de médicaments prise sans consulter votre médecin.
Lors de la nomination simultanée, il est également nécessaire de prendre en compte les effets de la fin de l'induction et / ou de l'inhibition de l'effet de la warfarine par d'autres médicaments.
Le risque d'hémorragie sévère augmente avec l'utilisation simultanée de warfarine et de médicaments agissant sur les taux plaquettaires et l'hémostase primaire: acide acétylsalicylique, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, la plupart des AINS (à l'exception des inhibiteurs de la COX-2), antibiotiques du groupe de la pénicilline à grande dose.
Vous devez également éviter l'utilisation combinée de warfarine avec des médicaments qui ont un effet inhibiteur prononcé sur les isoenzymes du cytochrome P450 (par exemple, la cimétidine, le chloramphénicol), qui, s'ils sont pris, augmentent le risque de saignement pendant plusieurs jours. Dans de tels cas, la cimétidine peut être remplacée, par exemple, par la ranitidine ou la famotidine.
Les médicaments pour réduire l'effet de la warfarine
Kolestyramine: diminution de l'absorption de la warfarine et de son effet sur la recirculation entérohépatique.
Bozentan: induction de la conversion de warfarine en CYP2C9 / CYP3A4 dans le foie.
Aprépitant: induction de la conversion de la warfarine en CYP2C9.
Mésalazine: une réduction de l'effet anticoagulant de la warfarine est possible.
Sukollfat: probabilité de réduire l'absorption de la warfarine.
Griséofulvine: réduction de l'effet anticoagulant de la coumarine.
Rétinoïdes: possibilité de réduire l'activité de la warfarine.
Dicloxacilline: métabolisme accru de la warfarine.
Rifampicine: métabolisme accru de la warfarine; Il est nécessaire d'éviter l'utilisation conjointe de ces médicaments.
Antiviraux (névirapine, ritonavir): métabolisme accru de la warfarine induit par le CYP2C9.
Nafcilline: réduit l'effet anticoagulant de la warfarine.
Phénazone: induction du métabolisme enzymatique, diminution de la concentration de warfarine dans le plasma sanguin; peut nécessiter une augmentation de la dose de warfarine.
Rofécoxib: le mécanisme d'interaction est inconnu.
Barbituriques (par exemple, phénobarbital): métabolisme accru de la warfarine.
Antiépileptiques (carbamazépine, acide valproïque, primidone): augmentation du métabolisme de la warfarine.
Antidépresseurs (trazodone, miansérine): dans quatre cas d'utilisation clinique, il a été constaté que l'interaction de la trazodone et de la warfarine entraînait une diminution du temps de prothrombine et de l'INR, mais le mécanisme de cette interaction est inconnu. Le mécanisme d'interaction entre la warfarine et la miansérine est également inconnu.
Glutéthimide: diminution de l'effet anticoagulant de la warfarine en raison d'une augmentation de son métabolisme.
Chlordiazépoxide: diminution de l'effet anticoagulant de la warfarine.
Aminoglutéthimide: métabolisme accru de la warfarine.
Azathioprine: diminution de l'absorption de la warfarine et augmentation du métabolisme de la warfarine.
Mercaptopurine: Réduction de l'effet anticoagulant de la warfarine.
Mitotan: réduction possible de l'effet anticoagulant de la warfarine.
Cyclosporine: la warfarine augmente la concentration de cyclosporine ou en augmente l'effet, ce qui affecte le métabolisme de la cyclosporine.
Kolestiramine: peut réduire l’effet anticoagulant de la warfarine en raison d’une diminution de son absorption.
Spironolactone, chlorthalidone: l'utilisation de diurétiques en cas d'action hypovolémique prononcée peut entraîner une augmentation de la concentration de facteurs de coagulation, ce qui réduit l'effet des anticoagulants.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): améliore le métabolisme de la warfarine, réalisé par le CYP3A4 et le CYP1A2 (métabolisme de la R-warfarine), ainsi que par le CYP2C9 (métabolisme de la S-warfarine); l'effet de l'induction enzymatique peut persister 2 semaines après la fin de l'application d'Hypericum perforatum. Si le patient prend des médicaments à base d’Hypericum perforatum, mesurez l’INR et arrêtez de le prendre. Il doit être surveillé de près par l'INR, car son niveau peut augmenter avec l'abolition de l'hypericum perforatum; alors la warfarine peut être prescrite.
Ginseng (Panax ginseng): l'induction de la conversion de warfarine dans le foie est possible; Il est nécessaire d'éviter l'utilisation conjointe de ces médicaments.
Aliments contenant de la vitamine K: atténuent les effets de la warfarine. La majeure partie de la vitamine K se trouve dans les légumes verts (par exemple, les feuilles d'amarante, les avocats, les brocolis, les choux de Bruxelles, le chou, l'huile de canola, la feuille de shayo, l'oignon, la coriandre, la bourrache, la chicorée, les kiwis, la laitue, la menthe, feuilles de moutarde, huile d’olive, persil, pois, pistaches, algues rouges, feuilles de pousses d’épinard, oignons de printemps, soja, feuilles de thé (mais non la boisson à base de thé), feuilles de navet, cresson), par conséquent, lors du traitement par la warfarine, veillez à manger ces produits.
Vitamine C: effet anticoagulant réduit de la warfarine.
Vitamine K: La warfarine bloque la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K.
Moyens qui renforcent l'effet de la warfarine
Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatide, clopidogrel, héparine: un effet supplémentaire sur le système hématopoïétique.
Cimétidine: effet inhibiteur prononcé sur le système du cytochrome P450 (la cimétidine peut être remplacée par la ranitidine ou la famotidine), entraînant une diminution du métabolisme de la warfarine.
Glibenclamide: effet anticoagulant accru de la warfarine.
Omerpazole: effet anticoagulant accru de la warfarine.
Amiodarone: métabolisme réduit de la warfarine après une semaine d’utilisation combinée; Cet effet peut persister pendant 1 à 3 mois après l'annulation de l'amiodarone.
Acide éthacrynique: peut augmenter l’effet de la warfarine en raison du déplacement de la warfarine des liaisons avec les protéines.
Médicaments hypolipidémiants (fluvastatine, simvastatine, rosuvastatine, gemfibrozil, bezafibrat, clofibrate, lovastatine, fénofibrate): compétition pour le métabolisme induit par le CYP2C9 et le CYP3A4.
Propafénone: métabolisme réduit de la warfarine.
Quinidine: synthèse réduite des facteurs de coagulation.
Diazoxide: peut remplacer la warfarine, la bilirubine ou une autre substance hautement liée aux protéines à partir des liaisons protéiques.
Digoxine: augmentation de l'effet anticoagulant.
Propranolol: augmentation de l'effet anticoagulant.
Ticlopidine: risque accru de saignement; la surveillance de l'INR est requise.
Dipyridamole: augmentation de la concentration de warfarine ou de dipyridamole en raison de la potentialisation des effets; risque accru de saignement (hémorragie).
Miconazole (y compris sous forme de gel pour la cavité buccale): diminution de la clairance de la warfarine et augmentation de la fraction libre de warfarine dans le plasma sanguin; réduction du métabolisme de la warfarine par les enzymes du cytochrome P450.
Hormones stéroïdes - anabolisants et / ou androgènes (danazol, testostérone): métabolisme réduit de la warfarine et / ou effet direct sur le système de coagulation et de fibrinolyse.
Médicaments agissant sur la glande thyroïde: métabolisme accru des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K.
Glucagon: augmentation de l'effet anticoagulant de la warfarine.
Allopurinol: augmentation de l'effet anticoagulant de la warfarine.
Sulfinpyrazone: augmentation de l'effet anticoagulant en raison d'une diminution de son métabolisme et d'un affaiblissement du lien avec les protéines.
Pénicillines à forte dose (cloxacilline, amoxicilline): vous courez un risque accru de saignement, notamment de saignement des gencives, du nez, d'ecchymoses atypiques ou de selles foncées.
Tétracyclines: peuvent augmenter l’effet anticoagulant de la warfarine.
Sulfamides (sulfaméthizole, sulfafurazole, sulfaphénazole): peuvent augmenter l’effet anticoagulant de la warfarine.
Quinolones (ciprofloxacine, norfloxacine, ofloxacine, grepafloxacine, acide nalidixique): diminution du métabolisme de la warfarine.
Antibiotiques macrolides (azithromycine, clarithromycine, érythromycine, roxithromycine): métabolisme réduit de la warfarine.
Agents antifongiques (fluconazole, itraconazole, kétoconazole): métabolisme réduit de la warfarine.
Chloramphénicol: métabolisme réduit de la warfarine, effet inhibiteur prononcé sur le système du cytochrome P450.
Céphalosporines (céfamundol, céfalexine, céfénoxoxime, céfmétazole, céfopérazone, céfuroxime): effet accru de la warfarine en raison de la suppression de la synthèse des facteurs de coagulation sanguine dépendants de la vitamine K et d'autres mécanismes.
Sulfaméthoxazole / triméthoprime: diminution du métabolisme de la warfarine et déplacement de la warfarine à partir des sites de liaison aux protéines plasmatiques.
Lévamisole: effet anticoagulant accru de la warfarine.
Codéine: Une combinaison de codéine et de paracétamol renforce l'activité de la warfarine.
Acide acétylsalicylique: déplacement de la warfarine des sites de liaison à l'albumine, restriction du métabolisme de la warfarine.
AINS (azapropazone, indométacine, oxyfénbutazone, piroxicam, sulindac, tolmétine, féprazone, célécoxib et autres (à l'exception des inhibiteurs de la COX-2): compétition pour le métabolisme réalisée par le CYP2C9.
Leflunomide: restriction du métabolisme de la warfarine induite par le CYP2C9.
Paracétamol (acétaminophène), en particulier après une à deux semaines d'utilisation continue: restriction du métabolisme de la warfarine ou influence sur la formation de facteurs de coagulation (cet effet ne se manifeste pas lorsque le paracétamol est utilisé à une dose inférieure à 2 g / jour).
Phénylbutazone: diminution du métabolisme de la warfarine, déplacement de la warfarine des sites de liaison aux protéines plasmatiques; L'utilisation de cette combinaison doit être évitée.
Analgésiques narcotiques (dextropropoxyphène): augmentation de l'effet anticoagulant de la warfarine.
Antiépileptiques (fenfénitoine, phénytoïne): déplacement de la warfarine des sites de liaison aux protéines plasmatiques, augmentation du métabolisme de la warfarine.
Tramadol: compétition pour le métabolisme induite par le CYP3A4.
Antidépresseurs - inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), y compris fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline: restriction du métabolisme de la warfarine. On pense que les ISRS limitent l'isoenzyme CYP2C9. Cette enzyme métabolise l'isomère le plus puissant, la S-warfarine. De plus, les ISRS et la warfarine se lient fortement à l'albumine, ce qui augmente la possibilité de les écarter des sites de liaison aux protéines (en cas d'utilisation simultanée).
Hydrate de chloral: mécanisme d’interaction inconnu.
Fluorouracile: diminution de la synthèse du CYP2C9, qui métabolise la warfarine.
Capécitabine: synthèse réduite du CYP2C9.
Imatinib: suppression compétitive de l'isoenzyme CYP3A4 et suppression du métabolisme de la warfarine induites par les enzymes CYP2C9 et CYP2D6.
Ifosfamide: Suppression du CYP3A4.
Tamoxifène: un inhibiteur du CYP2C9, peut augmenter la concentration de warfarine dans le sérum en raison d’une diminution de son métabolisme.
Méthotrexate: effet accru de la warfarine en raison de la réduction de la synthèse des facteurs procoagulants dans le foie.
Tegafur: effet anticoagulant accru de la warfarine.
Trastuzumab: effet anticoagulant accru de la warfarine.
Flutamide: effet anticoagulant accru de la warfarine.
Cyclophosphamide: probabilité d'un changement de l'effet anticoagulant de la warfarine, car le cyclophosphamide est un agent antitumoral.
Étoposide: peut augmenter l'effet anticoagulant des coumarines.
Interféron alpha et bêta: une augmentation de l'effet anticoagulant et une augmentation de la concentration sérique de warfarine rendent nécessaire la réduction de la dose de warfarine.
Disulfirame: métabolisme réduit de la warfarine.
Métolazone: effet anticoagulant accru de la warfarine.
Acide thiénylique: améliore l’effet anticoagulant de la warfarine.
Zafirlukast: augmentation de la concentration ou renforcement de l'effet du zafirlukast sur le fond de l'utilisation de la warfarine en raison d'une modification du métabolisme du zafirlukast.
Troglitazone: diminution de la concentration ou affaiblissement de l'effet de la warfarine en raison de modifications du métabolisme de la warfarine.
Vaccin antigrippal: capacité à renforcer l'effet anticoagulant de la warfarine.
Proguanil: peut augmenter l'effet anticoagulant de la warfarine selon les rapports individuels.
Aliment (canneberge): réduit le métabolisme de la warfarine, induit par le CYP2C9.
Boissons toniques contenant de la quinine: consommer de grandes quantités de boissons toniques contenant de la quinine peut entraîner la nécessité de réduire la dose de warfarine. Cette interaction peut être expliquée par le fait que la quinine réduit la synthèse des facteurs procoagulants dans le foie.
Ginkgo (Ginkgo biloba), ail (Allium sativum), plante médicinale (Angelica sinensis), papaye (Carica papaya), sauge (Salvia miltiorrhiza): la potentialisation de l'effet anticoagulant / antiplaquettaire peut augmenter le risque de saignement.
Moyens réduisant ou augmentant l'effet de la warfarine
Disopyramide: peut affaiblir ou renforcer l’effet anticoagulant de la warfarine.
Coenzyme Q10: peut renforcer ou supprimer l'effet de la warfarine en raison de l'homogénéité de la structure chimique avec la vitamine K.
Ethanol: Inhibition ou induction du métabolisme de la warfarine.
La warfarine peut augmenter l’effet des hypoglycémiants oraux (dérivés de sulfonylurée).
En cas d'utilisation combinée de warfarine avec les médicaments susmentionnés, il est nécessaire de surveiller l'INR au début et à la fin du traitement et, si possible, 2 à 3 semaines après le début du traitement.
Une condition obligatoire pour le traitement par warfarine est l'observance stricte par le patient de la dose prescrite du médicament. Les patients souffrant d’alcoolisme, ainsi que les patients atteints de démence, peuvent ne pas être en mesure de respecter le régime de warfarine prescrit.
La fièvre, l'hyperthyroïdie, l'insuffisance cardiaque décompensée, l'alcoolisme associé à des lésions hépatiques concomitantes peuvent renforcer l'effet de la warfarine.
En cas d’hypothyroïdie, l’effet de la warfarine peut être réduit.
En cas d'insuffisance rénale ou de syndrome néphrotique, le taux de la fraction libre de warfarine dans le plasma sanguin augmente, ce qui, en fonction des maladies associées, peut entraîner à la fois une augmentation et une diminution de l'effet. En cas d'insuffisance hépatique modérée, l'effet de la warfarine est renforcé. Dans tous les états ci-dessus, une surveillance attentive de la mutuelle de santé doit être effectuée.
Il est recommandé aux patients recevant de la warfarine de prescrire du paracétamol, du tramadol ou des opiacés comme analgésiques.
Les patients présentant des mutations du gène codant pour l'enzyme CYP2C9 ont un T plus long1/2 warfarine. Ces patients ont besoin de doses plus faibles du médicament car, en prenant les doses thérapeutiques habituelles, le risque de saignement augmente.
La warfarine ne doit pas être prise chez les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose dû à la présence de lactose dans la préparation (substance auxiliaire).
Si nécessaire, l'apparition d'un effet antithrombotique rapide, il est recommandé de commencer le traitement avec l'introduction de l'héparine; puis, dans les 5 à 7 jours, une association thérapeutique à base d'héparine et de warfarine doit être réalisée jusqu'à ce que la valeur cible de MHO soit maintenue pendant 2 jours.
Chez les patients présentant un déficit en protéine C, il existe un risque de nécrose cutanée sans l'utilisation d'une dose de choc de warfarine. Ce traitement doit être instauré sans l'utilisation d'une dose de choc de warfarine, même avec de l'héparine. Les patients présentant un déficit en protéines S peuvent également être à risque; dans ces circonstances, il est recommandé d'initier plus lentement le traitement par warfarine.
En cas de résistance individuelle à la warfarine (rarement observée), 5 à 20 doses de choc de warfarine sont nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique. Si la warfarine chez ces patients est inefficace, d'autres causes possibles doivent être établies: utilisation simultanée de warfarine avec d'autres médicaments, régime inadéquat, erreurs de laboratoire.
Le traitement des patients âgés doit être mis en oeuvre avec des précautions particulières, car la synthèse des facteurs de coagulation et du métabolisme hépatique chez ces patients est réduite, ce qui peut avoir un effet excessif sous l’action de la warfarine.
Il est recommandé de faire preuve de prudence chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, de sorte que le niveau de l'INR soit surveillé plus souvent chez les patients présentant un risque d'hypercoagulation, par exemple dans les cas d'hypertension grave ou de maladie rénale.
La warfarine pénètre rapidement dans la barrière placentaire, a un effet tératogène sur le fœtus et conduit au développement du syndrome de warfarine chez le fœtus à l'âge de 6 à 12 semaines de grossesse. Manifestations de ce syndrome: hypoplasie nasale (déformation du nez de selle et autres modifications du cartilage) et chondrodysplasie ponctuée pendant la radiographie (en particulier dans la colonne vertébrale et les longs os tubulaires), mains et doigts courts, atrophie du nerf optique, cataractes conduisant à la cécité complète, retard mental et développement physique, microcéphalie. Le médicament peut provoquer des saignements à la fin de la grossesse et pendant le travail.
Prendre le médicament pendant la grossesse peut provoquer des malformations congénitales et entraîner la mort du fœtus. Le médicament ne doit pas être prescrit dans le premier trimestre de la grossesse et dans les 4 dernières semaines. L'utilisation de warfarine n'est pas recommandée pendant le reste de la grossesse, sauf en cas d'extrême nécessité.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant la période d'utilisation de la warfarine.
La warfarine est excrétée dans le lait maternel, mais lors de la prise de warfarine à des doses thérapeutiques, aucun effet sur l’enfant nourri n’est attendu. Le médicament peut être utilisé pendant l'allaitement (allaitement).
Les données sur l'effet de la warfarine sur la fertilité ne sont pas disponibles.
Il est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Les patients présentant une insuffisance rénale ne nécessitent aucune recommandation particulière pour le choix de la dose de warfarine. Les patients en dialyse péritonéale n'ont pas besoin d'augmenter la dose de warfarine.
Il est contre-indiqué chez les patients atteints de maladies graves du foie.
Une insuffisance hépatique augmente la sensibilité à la warfarine, car le foie produit des facteurs de coagulation et métabolise également la warfarine. Ce groupe de patients nécessite une surveillance attentive des indicateurs MHO.
Warfarine
Description au 03/06/2016
- Nom latin: Warfarin
- Code ATX: B01AA03
- Ingrédient actif: Warfarin (Warfarin)
- Fabricant: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - entreprise pharmaceutique (Russie)
La composition
Les comprimés de Warfarine Nycomed contiennent l'ingrédient actif warfarine sodique, ainsi que des ingrédients supplémentaires: amidon de maïs, lactose, hydrophosphate de calcium dihydraté d'indigo carmin, stéarate de magnésium, povidone 30.
Formulaire de décharge
Il est fabriqué sous forme de comprimés. La warfarine est une pilule de forme ronde, de couleur bleu clair, à risque croisé. Les comprimés sont conditionnés dans des bouteilles en plastique de 50 ou 100 pièces. Les bouteilles sont fermées avec des bouchons qui sont vissés.
Action pharmacologique
La warfarine dans le corps humain bloque dans le foie le processus de synthèse des facteurs de coagulation sanguine dépendants de la vitamine K (II, VII, IX, X), elle réduit leur concentration dans le plasma, ce qui ralentit le processus de coagulation sanguine.
Pharmacocinétique et pharmacodynamique
Après la première dose, l'effet anticoagulant est observé après 36 à 72 heures. L'effet maximal est noté 5 à 7 jours après le début du processus d'administration. Une fois le traitement terminé, l’activité des facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K est rétablie dans les 4 à 5 jours.
Du système digestif est absorbé rapidement et presque complètement. Communication avec les protéines plasmatiques - entre 97 et 99%. Le métabolisme se produit dans le foie.
La warfarine est un mélange racémique. Les isomères R et S sont métabolisés dans le foie de différentes manières. Chaque isomère est converti en les deux principaux métabolites.
Du corps sous forme de métabolites inactifs excrétés dans la bile, les métabolites sont réabsorbés dans le tube digestif, excrétés dans l'urine.
La demi-vie est de 20 à 60 heures. La demi-vie de l'énantiomère R est de 37 à 89 heures, la demi-vie de l'énantiomère S est de 21 à 43 heures.
Indications d'utilisation de warfarin
L'outil est utilisé pour le traitement et la prévention de l'embolie et de la thrombose des vaisseaux sanguins. Les indications suivantes pour l'utilisation de warfarin sont déterminées:
- thrombose veineuse aiguë et récurrente;
- embolie pulmonaire;
- accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires;
- prévention des complications thromboemboliques chez les personnes après un infarctus du myocarde;
- prévention secondaire de l'infarctus du myocarde;
- prévention des complications thromboemboliques chez les personnes atteintes de cardiopathie valvulaire, de fibrillation auriculaire, ainsi que chez les personnes ayant subi une prothèse valvulaire cardiaque;
- prévention de la thrombose postopératoire.
Contre-indications
Avant de prendre des médicaments, vous devez prendre en compte les contre-indications indiquées dans les instructions pour le médicament:
- manifestation d'une sensibilité élevée aux composants du produit ou suspicion d'hypersensibilité;
- saignement aigu;
- maladie grave du foie et des reins;
- le premier trimestre de la grossesse et les 4 dernières semaines de gestation;
- DIC aigu;
- thrombocytopénie;
- manque de protéines C et S;
- varices du tube digestif;
- aneurysma artère;
- risque accru de saignement, y compris de troubles hémorragiques;
- ulcère de l'estomac et ulcère duodénal;
- plaies graves, y compris postopératoires;
- ponction lombaire;
- endocardite bactérienne;
- hypertension maligne;
- hémorragie intracrânienne;
- AVC hémorragique.
Effets secondaires de la warfarine
Pendant le traitement, les effets secondaires suivants de la warfarine peuvent survenir:
- saignements - souvent;
- sensibilité accrue à la warfarine après un traitement prolongé;
- douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, anémie - rarement;
- activité accrue des enzymes hépatiques, éosinophilie, urticaire, jaunisse, eczéma, nécrose, prurit, éruption cutanée, néphrite, urolithiase, vascularite, nécrose tubulaire - rarement.
Des manifestations hémorragiques sont observées chez environ 8% des patients recevant de la warfarine. Parmi ces cas, 1% sont sévères et nécessitent une hospitalisation, 0,25% sont considérés comme mortels. Le principal facteur de risque de survenue d'une hémorragie intracrânienne est l'hypertension non contrôlée ou non traitée. De plus, la probabilité de traitement par warfarine augmente chez les personnes âgées, avec des antécédents de saignements au niveau du tractus gastro-intestinal et d'accidents vasculaires cérébraux, avec une intensité élevée de traitement anticoagulant et antiplaquettaire concomitant, ainsi que chez les personnes présentant un polymorphisme du CYP2C9.
Dans de rares cas, avec un traitement par la warfarine, une nécrose de la coumarine peut survenir comme effet secondaire. En règle générale, ce phénomène commence par l'apparition d'un gonflement et d'un assombrissement de la peau des fesses ou des jambes; ces signes apparaissent moins souvent ailleurs. Plus tard, ces lésions deviennent nécrotiques. Dans environ 90% des cas, cet effet secondaire se développe chez les femmes. Il est célébré du troisième au dixième jour de la prise du médicament. Son origine est associée à la déficience en protéines antithrombotiques C ou S. En cas d'insuffisance congénitale de ces protéines, il est nécessaire de commencer à prendre la warfarine à partir de petites doses et d'entrer simultanément dans l'héparine. Avec le développement de telles complications, il est nécessaire d'arrêter le traitement et d'injecter de l'héparine jusqu'à la guérison des lésions.
Dans de très rares cas, un syndrome main-pied peut se développer. Cette complication se développe chez les hommes souffrant d'athérosclérose. Cette complication est caractérisée par le développement de lésions cutanées symétriques pourpres sur la plante des pieds et sur les doigts, accompagnées de douleurs brûlantes. Les symptômes disparaissent à l'arrêt du traitement.
Instructions pour l'utilisation de warfarin (méthode et dosage)
Le médicament doit être pris par voie orale, une fois par jour. Il est recommandé de boire des comprimés tous les jours à la même heure. Déterminez combien de temps le médicament devrait être pris, si le médecin individuellement.
Avant de commencer le traitement, un MHO doit être déterminé, après quoi des tests de laboratoire sont effectués régulièrement après 4-8 semaines.
Le mode d’emploi de Warfarin Nycomed indique que les personnes qui n’ont pas pris ce médicament auparavant se voient prescrire 5 mg par frappe (2 comprimés) pendant 4 jours. Le 5ème jour, il est nécessaire de déterminer l'INR, après quoi, conformément aux résultats de l'étude, une dose d'entretien est prescrite. En règle générale, il est de 2,5 à 7,5 mg du médicament par jour.
Pour les patients qui ont déjà pris de la warfarine, pendant deux jours, une double dose de la dose d'entretien connue du médicament est prescrite, puis une dose d'entretien du médicament par jour est prescrite. Le cinquième jour, il est nécessaire de surveiller le MHO, après quoi la dose est ajustée en conséquence avec les résultats de la recherche obtenus.
Il est recommandé de maintenir l'indicateur de l'INR à un niveau de 2 à 3 si un traitement ou une prévention d'embolie pulmonaire, de thrombose veineuse, de cardiopathie valvulaire compliquée et de fibrillation auriculaire est réalisé.
La norme de l'INR lors de la prise de warfarine doit être maintenue à un niveau compris entre 2,5 et 3,5, si les patients qui ont subi une prothèse valvulaire cardiaque sont traités, ainsi que dans les cas d'infarctus aigu du myocarde.
La surveillance de l'INR lors de la prise de warfarine est nécessaire. La posologie et le schéma détaillé sont déterminés par le médecin traitant.
Il n’ya pas assez de données sur l’utilisation de warfarine par les enfants. En règle générale, la dose initiale du médicament est de 0,2 mg / kg de poids de bébé par jour, si le foie fonctionne normalement, et de 0,1 mg / kg de poids du bébé par jour, si les fonctions hépatiques sont altérées. Lors du choix d'une dose d'entretien, les indicateurs MHO sont nécessairement pris en compte. Il est recommandé de maintenir les mêmes niveaux que chez les patients adultes. Seul un spécialiste peut décider de la nomination de warfarine aux enfants.
Il est important de surveiller de près les personnes âgées qui prennent de la warfarine. Une surveillance attentive des indicateurs de l'INR chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique est nécessaire. Les personnes souffrant d'insuffisance rénale n'ont pas besoin d'ajuster la dose.
Surdose
En prenant les doses prescrites pour le traitement, des saignements mineurs peuvent se développer. En cas de petit saignement, il est nécessaire de réduire la dose du médicament ou d'arrêter le traitement pendant un certain temps (jusqu'au moment où l'INR atteint le niveau requis).
Avec le développement de saignements graves, le traitement de surdosage doit commencer par l'introduction de la vitamine K par voie intraveineuse. Le patient reçoit également du charbon activé, du plasma frais congelé ou un concentré de facteurs de coagulation.
Selon le niveau de l'INR, vous devez agir comme suit:
Avec saignement mineur:
- L'INR est inférieur à 5: la prochaine dose du médicament doit être sautée, après quoi des doses plus faibles de warfarine doivent être prises.
- INR 5-9: sautez les 1-2 prochaines doses, puis prenez des doses plus faibles. Ou sautez une dose et prenez 1 à 2,5 mg de vitamine K par voie orale.
- L’INR est supérieur à 9: suspendez l’utilisation du médicament, pratiquez la prise orale de 3-5 mg de vitamine K.
Il est nécessaire d'annuler le médicament:
- L'INR est supérieur à 9 (si une intervention chirurgicale est prévue): arrêtez l'utilisation du médicament, prenez 2 à 4 mg de warfarine par voie orale (un jour avant l'opération envisagée).
- L'INR est supérieur à 20 (en cas d'hémorragie grave): l'administration lente de vitamine K à la dose de 10 mg par voie intraveineuse est prescrite et un plasma frais congelé ou des concentrés de facteurs du complexe prothrombine sont également pratiqués. Si nécessaire, la vitamine K est administrée toutes les 12 heures.
Une fois le traitement terminé, le patient doit être surveillé, car la demi-vie de la warfarine est de 20 à 60 heures.
Interaction
Ne commencez pas la thérapie et ne l’arrêtez pas sans consulter un médecin. En outre, vous ne pouvez pas modifier le dosage vous-même.
Lors de la prescription simultanée d'autres médicaments, il est important de prendre en compte l'effet de l'arrêt de l'induction ou de l'inhibition de l'effet de la warfarine par d'autres médicaments.
Le risque d'hémorragie grave augmente si la warfarine est prise simultanément avec des médicaments agissant sur l'hémostase primaire et le nombre de plaquettes. Il s'agit du clopidogrel, de l'acide acétylsalicylique, de la ticlopidine, du dipyridamole, de fortes doses de pénicillines ainsi que de la plupart des AINS (à l'exception des inhibiteurs de la COX-2).
Le risque de saignement augmente si la warfarine est prise simultanément avec des médicaments qui ont un effet inhibiteur prononcé sur le système du cytochrome P450 (chloramphénicol, cimétidine).
Un certain nombre de médicaments renforcent l’effet de la warfarine sur le corps. Il est recommandé de remplacer les médicaments anti-influenza, les médicaments anti-influenza, disulfiram, le disopyramide, le zafirlukast, l'itraconazole, l'ifosfamide, l'indométhacine, la codéine, la clarithromycine, le clofibrate, le kétoconazole, la lovastatine, la lévamisole, la métolazone, le miconazole, le métronidazole, le methotrexate, la norfloxacine, l'acide nalidixique, l'oméprazole, oksif enbutan à la r quinidine, céfalexine, céfamandèle, célécoxib, céfuroxime, céfénoxime, céfopérazone, céfmétazole, cyclophosphamide, ciprofloxacine, cimétidine, étoposide, érythromycine, éthanol.
En outre, l'effet de la warfarine peut améliorer les médicaments de nombreuses plantes médicinales: le ginkgo, l'ail, la papaye, le dagil médicinal, la sauge.
L'effet de la warfarine réduit le millepertuis, le ginseng. Ne prenez pas d’Hypericum en même temps. Lorsque vous prenez ces médicaments, vous devez contrôler le médecin et cesser de le prendre.
L'effet de la warfarine peut augmenter la quinine, qui est contenue dans les boissons toniques.
La warfarine renforce l’effet des hypoglycémiants oraux dérivés de sulfonylurées.
L'activité de la warfarine peut être réduite si le patient prend les médicaments suivants: Amino Glutetimide, primidone, ritonavir, rétinoïdes, rofecoksib, rifampicine, sucralfate, spironolactone, trazodone, phénazone, chlorthalidone, chlordiazépoxide, cyclosporine. Lors de la prise de diurétiques, soumis à des effets hypovolémiques prononcés, la concentration de facteurs de coagulation peut augmenter, ce qui entraîne une diminution de l'effet des anticoagulants. Lorsqu'il est associé à la warfarine et aux médicaments énumérés ci-dessus, il est important de surveiller le MHO avant de commencer le traitement, après la fin du traitement et après quelques semaines.
Un certain régime devrait être suivi en prenant warfarin. Il convient de noter que la consommation d'aliments riches en vitamine K réduit l'effet du médicament. Par conséquent, les aliments ne doivent pas contenir une grande quantité de légumes, d'avocats, de chou, d'oignons, de coriandre, de kiwi, de laitue, d'huile d'olive, de pois, de soja, etc.
Conditions de vente
Vous pouvez acheter sur ordonnance, le médecin traitant écrit une ordonnance en latin.
Conditions de stockage
La warfarine doit être maintenue à des températures pouvant atteindre 25 ° C, hors de la portée des enfants.