Le mécanisme d'action des thrombolytiques, des indications, des effets secondaires

Vous apprendrez de cet article: comment agissent les trombolytiques, à qui et pour quoi ils sont prescrits. Variétés de drogues. Effets secondaires, interactions avec d'autres médicaments, contre-indications.

Auteur de l'article: Victoria Stoyanova, médecin de 2ème catégorie, responsable du laboratoire du centre de diagnostic et de traitement (2015-2016).

Les thrombolytiques (fibrinolytiques) sont des médicaments destinés à la destruction des caillots sanguins. Contrairement aux agents antiplaquettaires et aux anticoagulants, qui abaissent la viscosité du sang et empêchent la thrombose, les thrombolytiques peuvent dissoudre les thrombi déjà formés. Par conséquent, les agents antiplaquettaires et les anticoagulants préviennent la formation de caillots sanguins et leur traitement est thrombolytique.

Introduit le médicament dans ce groupe seulement un réanimateur expérimenté ou un cardiologue à l'hôpital.

Mécanisme d'action

Pour que la "viscosité" du sang rencontre une protéine spéciale - la fibrine. Lorsque le sang ne suffit pas - il y a une tendance à saigner et à ralentir le processus de coagulation avec lésion tissulaire. Mais lorsque son niveau est élevé, des caillots sanguins en résultent.

L'enzyme spéciale - plasmine divise une quantité excessive de fibrine. Le processus de fractionnement est appelé fibrinolyse. Dans le sang, cette enzyme est présente en grande quantité sous forme inactive - sous forme de plasminogène. Et seulement si nécessaire, il se transforme en plasmine.

Le mécanisme de la fibrinolyse physiologique

Chez les personnes en bonne santé, la quantité de fibrine et de plasmine dans le sang est équilibrée, mais avec une tendance à la thrombose, le niveau de plasmine est abaissé.

Les médicaments thrombolytiques (autre nom - fibrinolitikov) activent l'absorption des caillots sanguins, transformant le plasminogène en plasmine, capable de décomposer la fibrine - une protéine qui forme des caillots sanguins.

Des indications

Fibrinolytiques prescrits pour de telles pathologies:

• Infarctus du myocarde déclenché par un thrombus.
• AVC ischémique.
• Embolie pulmonaire.
• Thrombose de grosses artères ou veines.
• Thrombus intracardiaque.

Le traitement médicamenteux de la thrombose est conseillé au plus tard 3 jours après la formation d'un caillot sanguin. Et c'est plus efficace dans les 6 premières heures.

Variétés thrombolytiques

Selon la nouveauté et l'efficacité de ce groupe de médicaments sont divisés en 3 générations.

La streptokinase est le premier médicament à avoir une activité thrombolytique. Cette enzyme est produite par des bactéries - les streptocoques bêta-hémolytiques. L’effet fibrinolytique de cette substance a été décrit pour la première fois dès 1940.

Malgré l'efficacité de l'outil, il provoque souvent des réactions allergiques.

En outre, la streptokinase et l’urokinase provoquent la scission non seulement de la fibrine dangereuse qui a formé le thrombus, mais également du fibrinogène, de la prothrombine, du facteur de coagulation 5 et du facteur de coagulation 8. Les saignements sont abondants.

Ces lacunes de la première trombolitikov et ont incité les scientifiques à développer de nouveaux agents plus fibrinolytiques pour le corps, plus sûrs.

Thrombolytiques 2 et 3 générations plus sélectives. Ils agissent de manière plus ciblée sur le thrombus et ne fluidifient pas autant le sang. Cela minimise les saignements comme effet secondaire du traitement thrombolytique. Cependant, le risque de saignement demeure, surtout s'il existe des facteurs prédisposants (le cas échéant, l'utilisation de médicaments est contre-indiquée).

Dans la pratique médicale moderne, les thrombolytiques de la deuxième génération sont principalement utilisés, car ils sont plus sûrs que les médicaments de la première génération.

Contre-indications

Ne pas effectuer de traitement thrombolytique dans de tels cas:

• Saignements internes abondants au cours des six derniers mois.
• Chirurgie de la moelle épinière ou du cerveau dans l'histoire.
• Diathèse hémorragique.
• Maladie vasculaire inflammatoire.
• AVC hémorragique suspecté
• Hypertension artérielle sévère, non contrôlable par le médicament (pression artérielle systolique supérieure à 185 mm Hg. Ou pression artérielle diastolique supérieure à 110 mm Hg. Art.).
• Blessure cérébrale traumatique récente.
• Transféré 10 jours et plus tard, blessure grave ou chirurgie.
• Accouchement (10 jours et plus).
• La ponction d'une veine sous-claviale ou jugulaire et d'autres vaisseaux qui ne peuvent pas être pressés il y a moins de 10 jours.
• La réanimation cardiopulmonaire, qui a duré plus de 2 minutes, ainsi que celle qui a provoqué des blessures.
• Insuffisance hépatique, maladie grave du foie (cirrhose, hépatite, etc.).
• Varices de l'œsophage.
• Rétinopathie hémorragique (une tendance aux hémorragies rétiniennes, souvent retrouvée dans le diabète).
• Exacerbation de l'ulcère peptique au cours des 3 derniers mois.
• Pancréatite sous forme aiguë.
• Endocardite de nature bactérienne.
• Anévrismes et autres anomalies des grandes artères ou des veines.
• Les tumeurs avec un risque accru de saignement, en particulier dans le tractus gastro-intestinal, dans les poumons, le cerveau.
• AVC hémorragique dans l'histoire.
• Hémorragie intracrânienne dans l'anamnèse.
• AVC ischémique grave, avec convulsions parmi les symptômes.
• Tuberculose avec hémoptysie.
• Intolérance individuelle à la drogue.

Il existe également des contre-indications concernant l'état actuel du sang. Les thrombolytiques sont contre-indiqués si le test sanguin a révélé les anomalies suivantes:

• Teneur en sucre supérieure à 400 milligrammes par décilitre ou inférieure à 50 mg / dl.
• Le nombre de plaquettes est inférieur à 100 000 par mm 3.

Si le médicament est utilisé pour un AVC, il existe une limite d'âge. Les fibrinolytiques ne sont généralement pas administrés pour les accidents vasculaires cérébraux chez les patients âgés de moins de 18 ans et de plus de 80 ans.

Interaction avec d'autres médicaments

Les préparations pour le traitement thrombolytique ne sont pas administrées pendant que les patients reçoivent des anticoagulants (tels que la warfarine).

Lorsqu'il est appliqué simultanément avec des agents affectant le niveau des plaquettes (antibiotiques du groupe des céphalosporines, anti-inflammatoires non stéroïdiens, corticostéroïdes), le risque de saignement augmente.

Les patients qui ont pris des médicaments antiplaquettaires sur une base continue augmentent également le risque de saignement. Le médecin doit en tenir compte lors du calcul de la posologie des thrombolytiques.

Si le patient prend des inhibiteurs de l'ECA, peu de temps avant l'introduction du fibrinolytique, le risque de réaction allergique augmente.

Effets secondaires

Les effets secondaires de tous les thrombolytiques sont des saignements:

1. En plein air À partir de navires récemment endommagés, par exemple, desquels du sang a été prélevé pour analyse. De la gencive, du nez.
2. Hémorragies dans la peau. Sous forme de pétéchies (points), de contusions. Hémorragies pétéchiales.
3. Interne. Des muqueuses du tractus gastro-intestinal, des organes du système urogénital. Hémorragies dans l'espace rétropéritonéal. Dans le cerveau (se manifestant par des symptômes neurologiques: convulsions, troubles de la parole, léthargie). Plus rarement - saignements d'organes parenchymateux (foie, glandes surrénales, rate, pancréas, thyroïde et autres glandes, poumons).

Les saignements internes chez les patients sans contre-indications sont assez rares.

Des arythmies (nécessitant l'utilisation de médicaments antiarythmiques), une hypotension artérielle, des nausées, des vomissements, de la fièvre peuvent également survenir.

Une réaction allergique au médicament provoque une éruption cutanée, un bronchospasme, un œdème, une réduction de la pression. L'allergie médicamenteuse peut entraîner un choc anaphylactique mortel. Par conséquent, il est important d’appliquer des médicaments antiallergiques au moment où les premiers symptômes apparaissent.

Les effets secondaires sont les plus prononcés chez les médicaments de première génération. Lors de l'utilisation de fibrinolytiques des générations 2 et 3, elles sont moins fréquentes et ne coulent pas si fort.

Avec l'utilisation de la thrombolyse 1 génération, les saignements peuvent être si abondants que vous avez besoin d'une transfusion sanguine.

Traitement ultérieur

La réponse du corps à un mince amincissement du sang se traduit par une production accrue de thrombine - une substance qui augmente les caillots sanguins. Cela peut conduire à une récidive de la thrombose. Pour la prophylaxie, ils peuvent ré-administrer une thrombolyse de la 2ème ou 3ème génération (mais pas la 1ère en raison d'un saignement plus important après leur utilisation).

Au lieu de réintroduire fibrinolytique, pour prévenir la reformation de caillots sanguins, on peut utiliser des anticoagulants (héparine) ou des antiagrégeants (acide acétylsalicylique).

Surdose

Étant donné que le médicament est rapidement éliminé du corps, le surdosage est rare. Cependant, il est très dangereux, car il provoque des saignements abondants, après lesquels une transfusion sanguine est nécessaire.

Pour éliminer le surdosage, arrêtez l'administration du médicament. Des antifibrinolytiques peuvent également être administrés (inhibiteurs de la fibrinolyse), médicaments à l'effet opposé, qui rétablissent la coagulation du sang et arrêtent les saignements. Le médicament le plus courant de ce groupe est l'acide aminocaproïque.

Auteur de l'article: Victoria Stoyanova, médecin de 2ème catégorie, responsable du laboratoire du centre de diagnostic et de traitement (2015-2016).

Thrombolytique

Comme on le sait, dans le corps humain, des processus opposés se produisent simultanément: consommation d'énergie et consommation, stockage et utilisation des graisses, construction et destruction des cellules. Le sang est un tissu liquide unique et des processus similaires en sont également caractéristiques: formation de thrombus et fibrinolyse (dissolution des caillots formés). Qu'est-ce que la thrombolyse? Ce sont des médicaments qui sont utilisés dans les cas où la formation de thrombus devient excessive pour le corps.

Il est important de ne pas confondre les médicaments thrombolytiques avec les médicaments antiplaquettaires et les anticoagulants. Les différences entre eux sont les suivantes:

• tous les thrombolytiques détruisent un thrombus déjà formé et tous les anticoagulants et les désagrégants empêchent sa formation. Ils ne peuvent pas détruire un caillot de sang;
• Les agents thrombolytiques constituent une aide d’urgence, car le thrombus doit être dissout le plus rapidement possible. Les anticoagulants peuvent être pris à titre de prophylaxie pendant des mois et des années;
• Les thrombolytiques sont des enzymes qui sont administrés par voie intravasculaire sous forme liquide. Les anticoagulants et les désagrégants sont souvent produits à la fois pour l'administration intramusculaire et intraveineuse et sous forme de pilule.

Les exemples d'agents antiplaquettaires et d'anticoagulants comprennent l'aspirine, les carillons, le dipyridamole, le trental, la warfarine, l'héparine et ses dextrans de faible poids moléculaire, le clopidogrel et même le traitement des sangsues. Il existe une classification détaillée des agents antiplaquettaires et des anticoagulants (et non une), mais ces questions ne sont pas incluses dans le sujet de cet article.

Nous sommes pour quoi

Les thrombolytiques sont nécessaires lorsque les ressources naturelles du système de dissolution du thrombus (fibrinolyse) sont épuisées. À la suite d'une thrombose multiple, des vaisseaux du calibre le plus divers peuvent être bloqués, à la fois dans les canaux artériels et veineux. Il peut même y avoir des cas de thrombose capillaire multiple, avec une violation du flux sanguin capillaire (microcirculation). La thrombose peut entraîner diverses complications, dont la plus redoutable est l’ischémie (insuffisance d’oxygène dans les tissus), suivie de la nécrose, ou nécrose. Les maladies les plus célèbres, les plus redoutables et les plus importantes sur le plan social qui sont causées par la thrombose sont les thromboses des artères coronaires qui alimentent le muscle cardiaque (infarctus du myocarde) et les accidents ischémiques cérébraux. Les accidents vasculaires cérébraux entraînent souvent une invalidité persistante du patient.

En plus de ces "grosses" maladies qui nécessitent des soins d’urgence, une thrombose peut survenir lors de maladies vasculaires périphériques: varices, thrombophlébite, endartérite oblitérante, etc.

Dans de nombreux cas, l'utilisation de thrombolytiques. La tâche de ces médicaments est de dissoudre un thrombus de fibrine, qui s'est formé et s'est développé longtemps à un endroit et a provoqué un blocage du vaisseau, ou s'est cassé et a été amené d'une autre partie de la circulation sanguine. La thérapie thrombolytique intensive moderne est une spécialité indépendante, la section d’urgence des «premières heures» qui suivent la catastrophe survenue dans le cœur et le cerveau. Pour dissoudre les caillots sanguins, des manipulations de haute technologie et l'administration de médicaments directement dans la zone de thrombose sont utilisées. Ces actions sont effectuées dans des centres de neurochirurgie et des unités de cardio-réanimation spécialisées, avec la possibilité de maintenir un cathéter sous contrôle des rayons X en salle d'opération.

Mais surtout, vous devez savoir fermement quand la prise de médicaments thrombolytiques est interdite. Les contre-indications à leur utilisation sont absolues, lorsque la technique est strictement interdite, et relatives - lorsque le médecin traitant prend la décision de commencer le traitement. Cela se produit si et seulement si les avantages de l’utilisation du médicament l'emportent sur le risque total de son utilisation. Le risque de prendre des thrombolytiques, malgré la grande liste, est réduit à une seule chose - la survenue de saignements incontrôlés.

Contre-indications absolues

• tous les saignements, à la fois existants au moment de la décision sur la nomination, et passé massif, si elles se sont produites dans les 14 derniers jours. Se référant le plus souvent aux saignements gastro-intestinaux, aux saignements des voies génitales et urinaires, ainsi qu'aux saignements de nez massifs. Dans ce cas, les médicaments efficaces peuvent augmenter les saignements, jusqu’au choc hémorragique;
• blessures et ecchymoses importantes aux organes internes, chirurgie abdominale, si elles ont été effectuées au cours des 10 derniers jours;
• si le patient a été opéré à la moelle épinière ou au cerveau à l'hôpital neurochirurgical, la période d'interdiction est prolongée à 2 mois;
• risque élevé de péricardite, anévrisme et dissection aortique. Dans ce cas, il est possible que le patient saigne dans la cavité péricardique en développant une tamponnade cardiaque aiguë, une rupture de l'aorte;
• hypertension artérielle incurable, le niveau de pression artérielle est supérieur à 200 110 mm Hg. v.
• période de récupération précoce d'un AVC hémorragique (pas plus tôt que 6 mois);
• formes héréditaires de maladies, se manifestant par une diathèse hémorragique et une hémorragie accrue: hémophilie, purpura thrombocytopénique, vascularite hémorragique, etc.
• suspicion d'inflammation aiguë du pancréas (afin d'éviter une nécrose pancréatique hémorragique);
• indicateurs de numération globulaire complète: diminution du nombre de plaquettes de moins de 100 unités;
• intolérance à la drogue.

Contre-indications relatives

• la présence de maladies chroniques telles que l'endocardite bactérienne, la péricardite, l'insuffisance rénale ou hépatique chronique;
• athérosclérose prononcée des vaisseaux cérébraux;
• vieillesse et vieillesse;
• la grossesse
• hypertension artérielle persistante, atteignant des valeurs de pression quotidiennes d’environ 180 100 mm Hg. st;
• complications du diabète sous la forme d'une rétinopathie hémorragique;
• saignements mineurs persistants (nasale, gencive, hémoptysie, présence de sang dans les urines et autres symptômes);
• fractures fraîches de longs os tubulaires;
• brûle plus de 10% de la surface du corps;
• traitement thrombolytique en cas de crise cardiaque ou d’AVC, jusqu’à 9 mois. Peu importe quels médicaments ont été utilisés - modernes ou relativement vieux.

Sur le mécanisme d'action des médicaments fibrinolytiques

Afin de dissoudre le caillot de fibrine, vous avez besoin d'un "solvant naturel" - l'enzyme plasmine, qui est formée à partir de plasminogène, qui circule constamment dans le sang "au cas où". La formation de plasmine active et l'apparition de la fibrinolyse (clivage d'un caillot) sont influencées par les facteurs tissulaires qui se forment dans le vaisseau lors de l'occlusion, ainsi que par les éléments formés du sang. Le mécanisme d'action est assez complexe et consiste en une cascade à plusieurs étapes.

Types de thrombolytiques

Au début du XXIe siècle, la liste des agents thrombolytiques semble assez complète. La connaissance des médicaments avec ces médicaments, qui a commencé à la fin des années 1940, et la recherche intensive et fructueuse de nouveaux produits ont conduit au fait que ce groupe de médicaments compte plusieurs générations. La classification par générations pour notre époque est la suivante:

1ère génération

Streptokinase et urokinase, streptodekaza, fibrinolizine

Ces médicaments sont des enzymes ou des catalyseurs naturels existant dans la nature. On les appelle "thrombolytiques systémiques". Ils contribuent à l'activation de l'une des cascades de fibrinolyse, transformant le plasminogène en plasmine. L'essentiel de ces médicaments est que toute la plasmine sanguine soit activée, pas seulement dans la zone d'un caillot sanguin, ce qui peut provoquer un saignement. Et enfin, ces médicaments sont d'origine naturelle. La streptokinase est donc sécrétée par le streptocoque hémolytique et peut provoquer des réactions anaphylactiques, comme une protéine étrangère. Par conséquent, une administration répétée est souvent impossible.

2e génération

Alteplaza, actilis, prourokinase recombinante

Ce sont des médicaments créés artificiellement par la bactérie E. coli, dans lesquels les gènes nécessaires sont introduits par génie génétique et biotechnologie. Les médicaments sont appelés thrombolytiques sélectifs pour la fibrine et sont des activateurs recombinants du fibrinogène tissulaire. Cela signifie que le médicament n'agit que sur le plasminogène associé au thrombus résultant, sans effet systémique.

3ème génération

Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza

L'amélioration des médicaments se poursuit: la demi-vie est prolongée (durée d'action), les indicateurs de sélectivité sont améliorés (délivrance sélective à un thrombus).

4ème génération

Les préparations combinées sont créées.

Cependant, à l’heure actuelle, le «standard de référence» de la thérapie thrombolytique est la deuxième génération de médicaments. Ils sont bien étudiés, ne présentent pas de carences prononcées, un mécanisme pour leur production à l'échelle industrielle a été mis au point. Par conséquent, il est clair que les médicaments de 4ème génération sont les meilleurs - ils ne le devraient pas jusqu'à présent. Oui, en termes de vitesse et d’intensité de la lyse des caillots sanguins, ils sont en avance sur la thrombolyse de la génération précédente, mais les complications et la lutte contre celles-ci n’ont pas été aussi bien étudiées.

Actuellement, des études sont menées dans les principaux laboratoires mondiaux pour créer la préparation de comprimés habituelle qui, une fois ingérée, dissout les caillots sanguins. Une telle «pilule magique» pour le traitement des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux sera sans aucun doute créée. Peut-être que le créer nécessitera le succès de la nanotechnologie. Entre temps, l’essentiel est le diagnostic urgent au stade pré-hospitalier et l’introduction de thrombolytiques dans les 3 heures qui suivent la thrombose.

Médicaments contre la thrombolyse - une liste des médicaments les plus efficaces

La thrombose pathologique entraîne le chevauchement des vaisseaux sanguins, ralentit le flux sanguin, réduit la fonctionnalité des membres, altère le fonctionnement du cerveau, des poumons et du cœur.

Pour le traitement de la thrombose utilisé thrombolytiques - médicaments en dissolution de caillots sanguins, dont la liste est mise à jour annuellement.

Les drogues varient dans le mode d'action. Certains contiennent de la plasmine - une substance qui dissout les caillots de fibrine. D'autres médicaments activent le transfert du plasminogène synthétisé dans le foie en plasmine. Le troisième groupe de fonds comporte les deux actions.

Beaucoup sont intéressés à savoir s'il est possible d'utiliser des médicaments thrombolytiques à domicile pour la thrombose veineuse.

Les fonds ne sont utilisés que lorsque la vie est en danger dans un hôpital.

Caractéristiques de la thérapie thrombolytique

Les médicaments aident à éviter les incapacités et la mortalité. Ils sont donc utilisés malgré le risque élevé d'hémorragies à l'extérieur, dans la peau, le cerveau et l'espace rétropéritonéal. Les préparations sont utilisées pour:

• Thrombophlébite.
• AVC ischémique.
• Thromboembolie.
• Thrombose coronaire.
• Phlébothrombose.
• Infarctus du myocarde.
• Thrombose rétinienne.
• Pour prévenir la ré-occlusion des vaisseaux sanguins.

Contre-indications

Les thrombolytiques ont de nombreuses contre-indications. Ils sont donc prescrits par un spécialiste après des tests de laboratoire sur du sang et une électrocardiographie. En raison du risque élevé de perte sanguine aiguë, les médicaments ne sont pas utilisés: saignements gastriques et nasaux, risque de rupture de l'aorte, hémophilie, hypertension, faible nombre de plaquettes et procédures chirurgicales effectuées au cours des dix derniers jours.

Le médecin évalue le risque et décide de la possibilité d'utiliser des médicaments thrombolytiques pour:

1. Insuffisance rénale et hépatique.
2. Athérosclérose des vaisseaux cérébraux.
3. Saignements mineurs.
4. Fractures récentes.
5. Maladie inflammatoire de la paroi interne ou externe du coeur.
6. La vieillesse
7. Grossesse
8. Hémorragie rétinienne.

La possibilité de saignement augmente avec l'utilisation de thrombolytiques avec corticostéroïdes, céphalosporines, AINS, agents antiplaquettaires.

Classification

Il existe aujourd'hui cinq générations de drogues.

La première génération de médicaments qui favorisent le transfert de plasminogène en plasmine. Les activateurs sont isolés du tissu humain et du sang. Les médicaments perturbent le processus de coagulation et provoquent des saignements abondants. Les réactions allergiques graves provoquent des composants naturels, perçus par l'organisme comme des protéines étrangères.

La deuxième génération - les thrombolytiques spécifiques de la fibrine, créés par la méthode de sélection et le génie génétique, agissent uniquement sur les caillots sanguins, ne provoquent pratiquement pas d’effets indésirables.

La troisième génération est constituée d’activateurs recombinants à longue durée d’action.

La quatrième génération - les médicaments de l'action combinée, dissolvent rapidement les caillots.

La cinquième génération est une combinaison d'activateurs naturels et recombinants du plasminogène.

Les médicaments des 4 et 5 générations font actuellement l'objet d'essais cliniques.

Première génération

Les médicaments de la première génération ont un effet rapide, mais en raison de la forte probabilité de saignement, ils sont rarement utilisés.

Fibrinolysine

Poudre pour injection, une enzyme naturelle isolée du plasma du sang du donneur. Détruit les fils fibrineux, favorise la restauration de la circulation sanguine.

Pendant l'administration, des réactions allergiques aux protéines peuvent survenir: douleurs abdominales, fièvre, urticaire.

Le médicament est efficace pour une utilisation précoce. La fibrinolizine détruit les facteurs de coagulation, entraînant une diminution du fibrinogène et un risque d'hémorragie.

Streptokinase

Disponible sous forme de poudre pour la préparation de solution, il est utilisé à l'hôpital. La substance dissout les caillots sanguins, réduit la résistance vasculaire périphérique, améliore le fonctionnement du ventricule gauche du cœur.

Les principaux effets indésirables: tachycardie, éruptions cutanées allergiques, baisse de la pression artérielle, céphalées, saignements internes, hématomes, hémorragies cérébrales.

L'urokinase

Activateur direct de la plasmine, contribue à la destruction interne et externe d'un caillot sanguin. La thrombolyse non spécifique est produite à partir de cultures de cellules rénales. Après l'introduction des résultats apparaissent après 3-6 heures.

Des hémorragies peuvent survenir aux sites d’injection, ainsi que des saignements intracrâniens et internes importants en cas de surdosage.

Streptodekaza

Il a un long effet fibrinolytique. Avec une dose correctement sélectionnée, elle n’affecte pratiquement pas la coagulation du sang. Complications possibles: maux de tête, urticaire, frissons.

Tromboflux

Il peut être appliqué tardivement après l'apparition des symptômes de maladies. Avec une crise cardiaque - jusqu’à 24 heures, thrombose des veines des membres inférieurs jusqu’à 14 jours. La thrombolyse survient dans les 45 à 60 minutes suivant la perfusion intraveineuse.

Thromboflux provoque une forte diminution du fibrinogène dans le sang, entraînant des hémorragies dans le cerveau, la membrane externe du cœur et les organes internes.

Avec l'introduction rapide augmente le risque d'une éruption cutanée allergique, baisse de la pression artérielle, troubles du rythme cardiaque, hyperthermie.

Deuxième génération

Les thrombolytiques de deuxième génération les plus courants et les plus efficaces.

Alteplaza

Détruit un caillot sanguin, n'affecte pas le processus d'hémostase, a un faible risque de saignement. L'activateur recombinant conduit à la décomposition rapide du caillot sanguin.

L'utilisation du médicament pendant les trois premières heures après un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque réduit le risque de mortalité et de complications.

Des saignements externes internes et locaux sont observés dans de rares cas.

Aktilize

Il est utilisé pour la thrombose aiguë des veines et des artères. Thrombolytique est efficace au début du traitement dès l'apparition des signes cliniques.

Une fréquence élevée de rétablissement de la perméabilité a été enregistrée avec l’utilisation du médicament entre une heure et une heure et demie après le début des premiers symptômes d’une crise cardiaque. Le risque de complications est modéré. Principe actif - Alteplaza est rapidement excrété dans le sang.

Prowynkinase

La thrombolyse recombinante spécifique de la fibrine catalyse le plasminogène lié à la fibrine, provoquant moins de saignements.

Le rétablissement du flux sanguin peut être accompagné d'une tachycardie ventriculaire, de contractions arythmiques de groupes individuels de fibres ventriculaires et de réactions allergiques bénignes.

Gemase

Un médicament domestique à base de prourokinase recombinante est produit sous forme de poudre et prêt pour l'introduction de la solution.

Le médicament est utilisé principalement dans l'infarctus et en ophtalmologie pour la thrombose rétinienne de la rétine, après des opérations antiglaucomateuses, l'extraction de la cataracte. Avec l'administration locale, le saignement systémique ne se produit pas.

Purolaz

Un agent thrombolytique est efficace dès que possible après l'apparition des symptômes d'une crise cardiaque, d'une thrombose des veines des extrémités.

Le médicament ne s'accompagne pas d'une diminution de la pression artérielle et de réactions allergiques, des saignements de gravité variable peuvent survenir.

Métalliser

Le médicament génétiquement modifié est très sélectif.

Les hémorragies graves sont moins fréquentes que lors de l'utilisation d'autres thrombolytiques de deuxième génération. En raison du coût élevé, il est rarement utilisé.

Troisième génération

Les préparations de la troisième génération sont plus efficaces dans les 3 heures qui suivent la formation d’un thrombus. Avec une introduction tardive (après 24 heures), il y a moins de chance de rétablir la perméabilité vasculaire et de préserver l'appareil valvulaire.

Reteplaza

Il est principalement utilisé pour restaurer la perméabilité des artères coronaires. L’outil, créé sur la base de l’alteplazie, a une longue durée de vie et une spécificité marquée pour la fibrine.

Au cours des recherches, il a été prouvé que le médicament provoquait moins de saignements, mais l'efficacité clinique n'était pas supérieure à celle de l'alteplase.

Tenekteplaza

Médicament biosynthétique avec des propriétés pharmacologiques améliorées, une spécificité élevée pour la fibrine, un effet rapide et stable avec un risque de saignement relativement faible.

Lanoteplaza

Thrombolyse génétiquement modifiée. La formule améliorée se caractérise par une activité thrombolytique élevée et une faible fréquence de réocclusion.

Lanoteplaza ne provoque pas d'allergie. Dans de rares cas, des saignements et des hémorragies d'intensité modérée sont possibles.

Antistreplaza

Le complexe de plasminogène humain et la forme inactive de la streptokinase agissent rapidement sur le caillot sanguin et sont activés à la surface du thrombus. Les études confirment une activité thrombolytique élevée.

En raison de la longue demi-vie d’une injection unique du médicament. Le thrombus se désintègre environ 45 minutes après l'application. L’antistreptolase inhibe le processus de collage des plaquettes et de fixation du caillot à la paroi du vaisseau.

Conclusion

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Récemment créé un médicament d'association à action prolongée "Urokinase-Plasminogen", qui fait actuellement l'objet d'essais cliniques. Les scientifiques tentent de créer un médicament sous forme de comprimés ayant un effet thrombolytique.

Alors que la restauration du flux sanguin est réalisée avec l'utilisation de médicaments de deuxième génération. Ils favorisent la lyse rapide du caillot, réduisent le risque de complications thromboemboliques, provoquent des saignements moins graves que les thrombolytiques de première génération. Le rendez-vous spécifique pour chaque maladie est déterminé à l'hôpital.

Qu'est-ce que la thrombolyse - un examen des médicaments les plus efficaces

Dans le corps humain se produisent constamment des réactions chimiques. Le sang est caractérisé par deux processus opposés: la formation et la scission de caillots sanguins. Et si ces fonctions sont perturbées, la thrombose augmente et les thrombolytiques viennent à la rescousse - un groupe de médicaments responsables du fendillement des caillots sanguins.

Médicaments du groupe thrombolytique

Les thrombolytiques sont des agents qui sont administrés par voie intraveineuse pour éviter l’obstruction du vaisseau par des caillots sanguins. La thrombose peut survenir dans les veines ou les artères, nuire au travail des organes les plus importants, causer de nombreuses complications, voire entraîner la mort.

La prise de médicaments thrombolytiques a pour principal objectif de dissoudre un thrombus qui interfère avec la circulation sanguine normale ou qui est arraché à n’importe quelle partie des artères et des veines. Les médicaments modernes aident même dans les cas d'urgence.

Souvent, les patients confondent thrombolytiques, anticoagulants et désagrégants. Comme nous l’avons déjà mentionné, le premier groupe supprime le thrombus existant et le reste - empêche sa formation, il est utilisé à titre préventif.

Les agents thrombolytiques eux-mêmes sont des enzymes qui sont introduits sous forme liquide dans les vaisseaux affectés. Déjà une heure après la prise du médicament agit activement, ce qui aide à résoudre le problème de la thrombose dès que possible.

Les médicaments thrombolytiques ne sont utilisés que lorsque la vie et la santé sont menacées à l'hôpital et sous la surveillance d'un médecin.

Les principaux types de thrombolytiques

L’étude des substances thrombolytiques a débuté en 1940. Depuis près de 80 ans, la liste des médicaments est assez complète pour pouvoir être appliquée avec succès dans le traitement de la thrombose.

Il existe une classification des thrombolytiques par génération:

1. Les thrombolytiques systémiques sont des enzymes existant dans la nature. Activer n'importe quel stade de la fibrinolyse pour résoudre le thrombus. Un inconvénient important est que tout le plasma dans le sang est stimulé, pas seulement dans la partie touchée des vaisseaux, ce qui peut provoquer un saignement. Les principaux composants des médicaments de première génération sont d'origine naturelle, ce qui n'exclut pas la possibilité de survenue de réactions allergiques. Préparations de ce groupe: streptokinase, urokinase, streptodekaza, fibrinolizine.
2. Les thrombolitiques fibrosélective sont les premiers médicaments dérivés artificiellement: grâce au génie génétique, ils ont introduit le code génétique nécessaire dans E. coli. Ces fonds ont un effet non seulement sur le plasminogène associé au thrombus résultant, mais pas sur un effet systémique similaire à celui des médicaments de 1ère génération. Médicaments de la deuxième génération: Alteplaza, Aktilize.
3. Les moyens de la troisième génération (Reteplaz, Tenekteplaz) durent plus longtemps et ont une action plus précisément dirigée - la délivrance de substances thrombolytiques au caillot sanguin s'améliore.
4. La prochaine génération - médicaments combinés (urokinase-plasminogène). La vitesse d'action de ces substances est beaucoup plus grande que celle des générations précédentes, mais elles ont aussi leurs inconvénients: les contre-indications et les complications liées à leur prise ne sont pas bien comprises.
5. Les moyens les plus modernes - associer les propriétés des médicaments de toutes les générations précédentes, associent des substances naturelles et végétales.

Des thrombolytiques de 4 et 5 générations font actuellement l'objet d'essais cliniques. Médicaments développés sous forme de comprimés.

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Le mécanisme des médicaments

Lorsque le corps ne fait pas face et ne décompose pas les caillots de sang formés, des préparations pharmacologiques spéciales sont utilisées. La fibrine est une protéine responsable de la viscosité du sang. Si elle est déficiente, il se produit une violation de la coagulation du sang et des saignements fréquents. S'il y en a trop, des caillots se forment.

La fibrinolyse (dégradation d'un caillot de fibrine) nécessite la plasmine, une enzyme qui circule en permanence dans le sang, mais cela peut ne pas suffire. Pour faire face à un caillot sanguin, une solution enzymatique est injectée dans la veine, ce qui stimule la destruction de l'agrégation des cellules de la fibrine.

Le mécanisme d'action des thrombolytiques repose sur une augmentation temporaire de la quantité de plasmine dans le sang. Il existe plusieurs modes d'administration du médicament:

• Infusion - injection lente du médicament dans la veine;
• Bolus - injection rapide d'une dose impressionnante de la solution pour une réponse immédiate du corps;
• Manière mixte: d'abord une injection rapide du médicament, puis une injection lente.

Indications d'utilisation

Différents domaines de la médecine impliquent l’utilisation de thrombolytiques, qui sont le plus souvent prescrits dans le traitement de maladies associées à une formation accrue de caillots sanguins. Les médicaments conviennent au traitement des types de thrombose artériel, veineux et systémique.

Les médicaments thrombolytiques doivent être prescrits par un médecin, l’auto-administration de tels agents peut faire plus de mal que de bien.

Indications pour l'utilisation de thrombolytiques:

• AVC ischémique;
• Infarctus du myocarde;
• Thromboembolie marquée;
• Thrombose de gros vaisseaux;
• Des caillots de sang dans le coeur.

Des analyses de sang, un électrocardiogramme ou une angiographie sont utilisés pour évaluer l’état du patient.

Contre-indications pour l'utilisation d'agents thrombolytiques

Chaque année, des scientifiques tentent d'améliorer la formule des agents thrombolytiques, mais le principal inconvénient est le risque élevé d'hémorragie, qui aggrave l'état de santé général et peut aggraver la maladie sous-jacente. Avant de prendre vos médicaments, vous devez vous familiariser avec les recommandations: il existe des contre-indications relatives et absolues. Le médecin traitant doit d’abord effectuer une analyse de sang et un ECG, puis seulement prescrire un médicament.

Contre-indications absolues pour lesquelles il est strictement interdit d'utiliser des thrombolytiques:

• Saignements internes lors de la prescription du médicament;
• Chirurgie abdominale récente (moins de 2 semaines);
• Blessures aux organes internes reçues moins de 10 jours auparavant;
• Intervention chirurgicale dans la moelle épinière et le cerveau, il y a moins de 2 mois;
• L'hypertension;
• Le risque d'inflammation dans le péricarde;
• Anévrisme aortique;
• Pancréatite aiguë;
• Coagulation sanguine insuffisante;
• Réaction individuelle à la drogue;
• Prendre des anticoagulants;
• Diathèse aiguë.

Avec des contre-indications relatives, le médecin décide si le patient doit subir une thrombolyse, si le médicament causera plus de tort que de mal:

• Maladies entraînant des saignements;
• Modifications de la structure des vaisseaux cérébraux;
• Hypertension artérielle (jusqu'à 180/11);
• Lésions rétiniennes diabétiques;
• Thrombophlébite;
• Pathologie sévère des reins, du foie et de la vésicule biliaire;
• Blessures à la tête et à la moelle épinière;
• Brûlures graves;
• Fractures compliquées des membres;
• Saignement dans l'estomac ou les intestins.

Les médicaments thrombolytiques étant rapidement éliminés de l'organisme, les cas de surdose sont donc très rares. Ils se caractérisent par des saignements abondants, une diminution de la coagulation du sang, ce qui peut nécessiter des transfusions sanguines.

Thrombolytiques de différentes générations et leurs caractéristiques

Considérez la liste des drogues les plus connues et les plus utilisées:

• La streptokinase est un médicament de première génération, produit sous la forme d'une poudre pour la préparation d'une solution. Le médicament est utilisé uniquement en milieu hospitalier, dissout les caillots sanguins, améliore la fonction du ventricule cardiaque gauche.

Les effets secondaires incluent: allergies, arythmies cardiaques, baisse de la pression artérielle, maux de tête, saignements internes peuvent survenir;

• Prowrokinase est un agent thrombolytique de deuxième génération. Contient la fibrine dérivée, qui active la production de plasmogène. La probabilité d'hémorragie est inférieure à celle des préparations de la phase précédente. Les effets secondaires sont nettement moins importants: si l'arythmie est une tachycardie, une réaction allergique;
• Lanoteplaza - un moyen obtenu par génie génétique. Le médicament est efficace dans les 3 heures qui suivent le blocage du vaisseau et détruit activement le thrombus. Avec l'introduction de ce médicament, aucune allergie n'a été observée. Dans de rares cas, des saignements internes modérés ont été enregistrés.

La thérapie thrombolytique aide à traiter la thrombose aiguë et peut même sauver la vie du patient. Produit obtenu sous forme de liquide pour administration intraveineuse, pouvant contenir des composants d’origine naturelle ou synthétique. Cependant, il est strictement interdit de prendre des médicaments contre les caillots sanguins, de sélectionner des analogues, d'augmenter ou de réduire la posologie des médicaments prescrits. Ces fonds ont de nombreuses contre-indications. Le traitement par thrombolytique doit donc être décidé par un médecin après un examen approfondi, un diagnostic définitif et la prise en compte des caractéristiques individuelles du patient.

Quels sont les médicaments thrombolytiques et leur liste

Dans le corps humain, divers processus se produisent au cours de la vie, tels que la destruction de vieilles cellules et la formation de nouvelles cellules, le recrutement et le gaspillage d'énergie, l'accumulation et la combustion de graisse. Le sang est une sorte de liquide caractérisé par certains processus: formation de thrombus et fibrinolyse (liquéfaction des caillots apparus). Lorsque les réserves naturelles du corps ne peuvent plus faire face à la dissolution des caillots sanguins, les thrombolytiques viennent à la rescousse.

Action pharmacologique

Le blocage des vaisseaux de différents diamètres est réalisé, à la fois dans le canal artériel et dans le canal veineux. La formation accrue de thrombus entraîne une détérioration du flux sanguin, un chevauchement des vaisseaux sanguins, une détérioration du cerveau, du cœur et des poumons. La thrombose peut également entraîner diverses complications, telles que les accidents ischémiques, l'infarctus du myocarde, les maladies vasculaires périphériques (thrombophlébite, varices).

Les agents thrombolytiques ont pour tâche de dissoudre un thrombus qui se forme à un endroit ou qui est arraché à un autre endroit d'un vaisseau ou d'une artère.

Pour une dissolution d'urgence en utilisant les derniers types d'enquêtes et de technologies. Le médicament est injecté directement dans la zone de thrombose.

Indications d'utilisation

Les médicaments thrombolytiques sont utilisés pour détruire les caillots déjà formés dans les vaisseaux sanguins et les artères. Ils sont utilisés pour l'ambulance. Les thrombolytiques sont des enzymes intraveineuses pour une action plus rapide.

Contre-indications

Le principal effet négatif du groupe de médicaments thrombolytiques peut être un saignement, aggravant les principales maladies, il est également possible qu’un impact négatif sur la condition humaine dans son ensemble. En fonction de ces facteurs, il existe des contre-indications à l'utilisation de thrombolytiques.

Ils se divisent en deux catégories: absolu et relatif. Contre-indications absolues sont lorsque les médicaments thrombolytiques sont strictement interdites. Contre-indications relatives: le médecin évalue les risques et les résultats positifs et décide de l'admission de fonds spécifiques.

Attention! Le premier médecin qui vous dit s'il faut prendre de l'argent est un phlébologue.

Contre-indications absolues

• il ne devrait pas y avoir de saignement interne au moment de la nomination;
• saignements urinaires et digestifs importants;
• les opérations graves des bandes, les lésions des organes internes doivent, à partir de ce moment, durer au moins dix jours;
• les opérations sur la moelle épinière et le cerveau doivent durer au moins deux mois à compter de leur réalisation;
• hypertension non corrigible;
• probabilité de péricardite;
• anévrisme aortique présumé;
• accident vasculaire cérébral et effets résiduels;
• stade aigu de la diathèse;
• la probabilité d'une pancréatite aiguë;
• coagulation faible, avec des plaquettes inférieures à 100 000 sur 1 cm3;
• intolérance individuelle à la thrombolyse.

Contre-indications relatives

• les maladies qui déclenchent le saignement;
• maladies graves des reins, du foie et des voies biliaires;
• changements majeurs dans les vaisseaux cérébraux;
• péricardite aiguë;
• la grossesse
• tension artérielle jusqu'à 180/110 mm Hg. Art. et ci-dessus;
• lésions rétiniennes dans le diabète;
• la moelle épinière et des lésions cérébrales;
• saignements d'estomac et intestinaux;
• fractures graves des membres;
• brûlures graves;
• thrombophlébite;
• réception des agents thrombolytiques du complexe plasminogène - streptokinase acétylé ou de la streptokinase (au moins quatre - neuf mois).

Étant donné que ces médicaments comportent de nombreuses contre-indications, ils sont prescrits par le médecin traitant après un test sanguin approfondi et un ECG. Une fois les résultats obtenus, le risque et la probabilité des conséquences de la prise de médicaments thrombolytiques sont évalués.

Chaque année, le nombre de ces médicaments augmente. Ils diffèrent par le degré d'impact sur le corps. Certains incluent la substance plasmine, qui dissout les caillots sanguins, tandis que d'autres contribuent à l'accélération de la synthèse des gènes plasmatiques en plasmine. Le groupe suivant combine les actions des deux groupes précédents.

Classification

La médecine a commencé à se familiariser avec les agents thrombolytiques à la fin des années 40 du XXe siècle. Des travaux intensifs dans ce domaine, à la recherche de moyens plus efficaces, ont conduit au fait que ce groupe de drogues comptait plusieurs générations. Il existe actuellement cinq générations de drogues:

1. La première génération est constituée des enzymes présentes dans la nature. Ils changent la plasmine sanguine et favorisent l'accélération de la synthèse des gènes plasmatiques en plasmine. Les éléments actifs sont sécrétés par le sang. Ces médicaments modifient la coagulation, provoquant ainsi des saignements importants. Ces composants sont pour le corps étranger, tout en provoquant toutes sortes de réactions allergiques. Ces médicaments vous permettent d'obtenir des résultats rapides, mais en raison de la possibilité de saignements abondants, ils sont rarement utilisés.
2. La deuxième génération comprend des agents spécifiques de la fibrine, qui ont été produits artificiellement à l'aide de la bactérie E. coli à la suite d'une sélection et du génie génétique. Ils affectent directement les caillots sanguins, sans effets secondaires indésirables. Ces médicaments sont bien étudiés, leur production a été développée à grande échelle. L'absence de carences prononcées fait qu'elles sont les plus demandées à l'heure actuelle.
3. La troisième génération est constituée d’activateurs recombinants améliorés. Leurs avantages sont une action plus longue, ainsi qu'une meilleure capacité à trouver un caillot sanguin.
4. La quatrième génération est le moyen de l’action combinée, qui se distingue par la rapidité et l’intensité de l’effet sur les caillots sanguins, par rapport aux préparations des générations précédentes. Cependant, ils sont encore mal compris en ce moment.
5. La cinquième génération est une combinaison de substances actives naturelles et recombinantes.

Liste de drogue

Première génération

1. La fibrinolysine est une enzyme naturelle libérée par le sang donné et produite en poudre intraveineuse pour injection. Il agit sur les fils de fibrine, détruit leur structure et normalise la circulation sanguine. Il existe diverses réactions allergiques, car la composition utilise des protéines étrangères. Le risque d'hémorragie augmente à mesure que la coagulabilité du sang diminue.
2. La streptokinase est une poudre utilisée pour préparer une solution. Il est utilisé exclusivement à l'hôpital. Cela est dû à ses effets secondaires: saignements, hémorragies, chutes de pression soudaines, tachycardie, bradycardie. Ce médicament dissout bien les caillots sanguins et améliore considérablement la qualité du ventricule gauche du cœur.
3. L'urokinase est un agent thrombolytique, qui est le principal activateur de la plasmine, qui contribue à la destruction interne et externe d'un caillot sanguin. Pour sa production à l'aide de cellules rénales. Les effets de ce médicament sont perceptibles après trois à six heures. Des hémorragies, ainsi que des saignements en cas de surdosage sont possibles.
4. La streptodécase est un médicament de plus longue durée. Ce médicament a peu d’effet sur la coagulation du sang. Probablement: vertiges, réactions allergiques cutanées, fièvre.
5. Thromboflux est un médicament utilisé dans les cas avancés de la maladie. Ce médicament contribue à une forte diminution du fibrinogène dans le sang, ce qui provoque une hémorragie cérébrale. Possible: éruption cutanée, diminution de la pression artérielle, tachycardie, bradycardie.

Deuxième génération

1. Alteplaza est un médicament qui présente un faible risque de saignement. Ce médicament détruit le caillot sanguin, améliorant le flux sanguin. Il est utilisé dans les premières heures suivant une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral, ce qui réduit le risque de complications et de décès.
2. Actilize est un agent thrombolytique utilisé en cas de lésions graves des veines et des artères thrombotiques. Plus efficace au stade précoce des manifestations cliniques dans les premières 1,5 à 2 heures qui suivent l'apparition des symptômes d'une crise cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral. Le risque de complications est minime.
3. La prourukinase est un médicament caractérisé par le risque de saignement le plus faible. Avec son utilisation sont possibles: réactions allergiques, tachycardie, arythmie.
4. Gemaza est un médicament russe disponible sous forme de poudre. Il est principalement utilisé en ophtalmologie après une intervention chirurgicale et lors d’une crise cardiaque. Lors de l'application du plus faible risque de saignement.
5. Purolase est un médicament qui a le plus grand effet sur la thrombose des vaisseaux périphériques des extrémités et sur les crises cardiaques dans les premières minutes qui suivent les premiers symptômes.
6. La métalysie est un médicament caractérisé par un effet sélectif ciblé et une probabilité de saignement minimale. Utilisé rarement en raison des prix élevés.

Troisième génération

1. Reteplaza est un médicament utilisé depuis longtemps pour améliorer l’approvisionnement en sang. Au cours de l'étude a révélé que l'utilisation du médicament réduit le risque de saignement.
2. La ténectéplase est un médicament efficace qui peut agir rapidement avec un faible risque de saignement.
3. Lanoteplazy - est un agent thrombolytique, obtenu à la suite du génie génétique, biosynthétiques.
4. Antistreplaza est un médicament caractérisé par une activité rapide sur les caillots sanguins. Une seule application suffit pour obtenir le résultat souhaité, la destruction d'un thrombus est observée dans les 45 minutes.

Quatrième génération

Ce sont des préparations modernisées de la troisième génération d'exposition rapide au plasminogène (biosynthétique).

Cinquième génération

Ce sont des outils qui combinent les propriétés des générations précédentes de médicaments (conjugué rt-PA + + "urokinase-plasminogène", etc.)

Conclusion

Le rôle des thrombolytiques en médecine est inestimable, ils sauvent la vie de nombreuses personnes. Les plus populaires sont les médicaments de deuxième génération. Ils ont fait l’objet de suffisamment de recherches, ont fait leurs preuves et ne présentent aucune lacune évidente. Toujours dans des laboratoires spécialisés du monde entier, des mesures sont prises pour mettre au point des pilules prises à l'intérieur et qui détruisent les caillots sanguins. Cependant, cela nécessite une nanotechnologie améliorée et, entre-temps, nous utilisons ce que nous avons pour le moment.

Quels sont les médicaments thrombolytiques et leur liste

Le risque élevé de thrombose associé à la prévalence de l'athérosclérose et des varices suscite l'intérêt d'une méthode de traitement rapide - la thrombolyse. Cela soulève la question de ce qui est thrombolytique? C'est un médicament destiné à dissoudre les caillots sanguins.

Action pharmacologique des thrombolytiques

Le développement de la thrombose dépend d'une cascade de réactions de coagulation, de lésions des parois des vaisseaux sanguins et de la réaction des plaquettes. Après la destruction des cellules endothéliales sous l'action du stress, plusieurs substances sont produites. Ils favorisent la migration des plaquettes et la formation de caillots. Un caillot sanguin comprend trois composants: les plaquettes, la thrombine et la fibrine.

Chacun d'eux devient un objectif thérapeutique:

1. La prothrombine est activée par un facteur de coagulation majeur, la thrombine, les plaquettes activées.
2. Le fibrinogène est converti par la thrombine nouvellement activée en fibrine, qui forme la matrice - les plaquettes sont collées et agrégées.

L'aspirine, les inhibiteurs de glycoprotéine 2b et 3a, le clopidogrel ont une incidence sur l'activation et l'agrégation plaquettaires. Le plasminogène, qui est collecté dans la matrice de fibrine, est converti à l'aide de thrombolytiques en plasmine. Cette protéine décompose la fibrine et favorise la circulation sanguine.

Il existe une pratique consistant à administrer de la plasmine activée sous la forme d'une préparation de fibrinolysine. Des études ont montré que cela fonctionne lentement, car il est utilisé uniquement avec une thrombose vasculaire périphérique, moins souvent avec une embolie pulmonaire.

Les préparations de thrombolyse sont utilisées pour les caillots de sang nouvellement formés. Les caillots plus âgés ont une polymérisation extensive en fibrine, donc résistante à la méthode.

Les principaux médicaments thrombolytiques sont fabriqués à partir de trois substances:

1. La streptokinase (filtrat bêta-hémolytique du streptocoque) a été utilisée pour la première fois dans l'infarctus du myocarde en 1958. Les injections étaient à l'origine utilisées contre l'œdème.
2. En 1947, le potentiel de la molécule d'urokinase de l'urine humaine a été découvert, ce qui active le plasminogène pour former de la plasmine.
3. L'activateur tissulaire du plasminogène est une substance issue des cellules endothéliales qui intervient dans l'équilibre thrombolyse et thrombogenèse.

Indications d'utilisation des thrombolytiques

Les principaux syndromes cliniques associés à la formation de caillots sanguins sont traités par thrombolyse:

• infarctus aigu du myocarde;
• thrombose veineuse profonde;
• embole pulmonaire;
• accident vasculaire cérébral ischémique aigu;
• occlusion artérielle périphérique aiguë.

L'indication absolue est une thromboembolie pulmonaire massive avec troubles hémodynamiques aigus: choc, réduction persistante de la pression artérielle.

Le traitement primaire de la thrombose veineuse profonde commence par une anticoagulation, qui empêche tout blocage ultérieur. Pour la thrombose proximale aiguë et la persistance des symptômes, la thrombolyse est utilisée pendant 14 jours. L'état du patient est la principale ligne directrice pour le choix du traitement. Les indications sont un bon état fonctionnel et une espérance de vie supérieure à 1 an.

Les agents thrombolytiques sont administrés avec un faible risque de saignement. Seule la thrombolyse dirigée par cathéter est utilisée pour réduire les symptômes et le risque de syndrome post-thrombophlébique.

La procédure est réalisée sous contrôle d'angiographie ou de tomographie radiographique. Pour éviter les complications et les effets systémiques, des molécules contenant un agent thrombolytique spécifique de la fibrine sont injectées.

Contre-indications catégoriques

L'utilisation de la thrombolyse est limitée par plusieurs facteurs:

• long terme d'infusion;
• risque élevé de complications hémorragiques dues à des doses élevées de médicaments.

Les contre-indications absolues sont les saignements aigus. En cas d'accident vasculaire cérébral d'un type inconnu, ainsi que d'une variante hémorragique, la thrombolyse est dangereuse.

Il est interdit d'utiliser des médicaments contre l'anévrisme après un accident vasculaire cérébral, un traumatisme ou une intervention chirurgicale ischémique.

Les contre-indications comprennent la diathèse hémorragique et la dissection d'un anévrisme aortique, des saignements dans un ulcère gastrique et une hypertension artérielle non contrôlée par des médicaments.

Contre-indications relatives à la lyse du thrombus: ulcère peptique en période d'exacerbation et de saignement récurrent, insuffisance hépatique et rénale, néoplasmes malins, endocardite infectieuse transférée.

L'utilisation de Thrombolytics n'est pas recommandée si une ponction vasculaire et une réanimation cardiopulmonaire ont été effectuées récemment. Une attaque ischémique transitoire récente augmente le risque de saignement.

Vous devez informer le médecin de la prise d'anticoagulants et de l'aspirine, ainsi que de la récente prise de perfusions de streptokinase et d'anistreplase. La lyse n'est pas effectuée si le patient subira bientôt une intervention chirurgicale.

D'autres méthodes intravasculaires sont en train d'être remplacées: la thrombolyse accélérée par ultrasons, dans laquelle l'agent est introduit dans le vaisseau avec des ondes ultrasonores de faible intensité. Des études ont montré que cette méthode réduisait la dose de médicaments et le temps de perfusion.

Classification des thrombolytiques

Les agents thrombolytiques modernes sont constamment modifiés, ce qui se reflète dans la classification:

1. La première génération: l'urokinase, qui s'affiche en 20 minutes, et la streptokinase, provoquant souvent des réactions allergiques.
2. Les médicaments de deuxième génération comprennent: la prourokinase mutante, qui présente une plus grande stabilité plasmatique, une forte activation du plasminogène, ainsi que le complexe activateur de plasminogène-streptokinase anisoyle (APSAK) - son action prolongée varie jusqu’à 90 minutes.
3. La troisième génération de thrombolytiques est un produit du génie génétique, tel que l'activateur recombinant du plasminogène tissulaire non glycosylé, des molécules avec différents sites de substances lytiques.

Régimes thrombolytiques

Le mode d'administration du médicament dépend de la période d'élimination et de l'activité. Avec la thrombolyse, il existe deux méthodes de traitement:

1. Infusion ou perfusion lente d'un agent dans une veine, qui est utilisée pour injecter de la streptokinase avec du sérum physiologique dans l'infarctus aigu du myocarde (1,5 million d'UI dans 100 ml en 30 à 60 minutes) et de l'altéplase 30 UI en 3 à 5 minutes.
2. Un bolus est l'administration rapide d'une dose importante du médicament par voie intraveineuse pour induire un effet thérapeutique immédiat. En cas de crise cardiaque, reteplase est administré par bolus (10 premières UI et le même nombre après 30 minutes) et la ténectéplase est administrée une fois en fonction du poids du patient.
3. La version mixte implique l’administration initiale du médicament en bolus et la transition vers une perfusion intraveineuse. C’est ainsi que l’alteplase est introduit au cours d’une crise cardiaque: tout d’abord, bolus de 15 mg, passage à un schéma de perfusion de 0,75 mg / kg en 30 minutes et à 0,5 mg / kg en 60 minutes.

Les options d'entrée d'urokinase sont présentées avec un choix entre un bolus de 2 millions d'UI ou une dose de 1,5 million d'UI avec une transition vers une perfusion de 1,5 million d'UI par heure.

Dans les cas d'infarctus du myocarde, les anticoagulants et les thrombolytiques sont utilisés en association. L'héparine est utilisée comme méthode supplémentaire après la lyse ou avant en mode bolus. Un traitement à l'héparine supplémentaire est nécessaire pour tous les patients thrombolysant avec l'urokinase et l'altéplase, et n'est pas nécessaire avec l'utilisation de médicaments spécifiques de la fibrinone - la streptokinase et l'APSAC.

Liste de drogue

La thrombose avec thrombose des membres inférieurs est réalisée à l'aide d'une liste restreinte de médicaments en raison du risque de saignement:

1. Alteplaz est utilisé pour une injection dirigée par cathéter directement dans le caillot sanguin pendant 12 à 24 heures. Il est retardé sous une forme inactive avant de se combiner à la fibrine, stimule la conversion du plasminogène lié en plasmine active.
2. L'urokinase ou l'activateur du plasminogène du type urokinase est administré à raison de 4400 UI / kg pendant 15 à 20 minutes avec une transition en bolus jusqu'à 4400 UI / kg par heure. Le traitement de la thrombose des membres inférieurs dure jusqu'à 1 à 3 jours. On utilise parfois le médicament avec un cathéter à fortes doses.
3. La streptokinase est utilisée pour un bolus avec une dose de 250 000 UI avec un commutateur permettant une injection goutte-à-goutte de 100 000 UI par heure pendant 1 à 3 jours ou jusqu'à ce qu'un thrombus se dissolve.
4. La forme modifiée - reteplaza - est rarement utilisée pour la lyse du thrombus veineux, mais peut être utilisée pour l'administration par cathéter à raison de 1 ME par heure pendant 1-2 jours.

La liste des médicaments thrombolytiques pour la thrombose artérielle est complétée par le ténétéplase, qui est résistant aux inhibiteurs de l'activateur du plasminogène.

Anistreplase est représenté par un complexe de streptokinase et de plasminogène, qui a un effet prolongé et élimine la formation de caillot sanguin dans 70% des cas.

Conclusion

Les agents thrombolytiques diffèrent par la durée d'action, la résistance à l'inactivation et l'excrétion. Les principales indications de thrombolyse sont l’infarctus du myocarde et la thromboembolie pulmonaire. Il existe une méthode pour administrer des médicaments directement dans un caillot sanguin à l'aide d'un cathéter. Le traitement dépend de l’état du patient, de ses comorbidités et du risque de saignement.