Xarelto est un anticoagulant à action directe. Inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, à haute biodisponibilité lorsqu’il est administré. Ingrédient actif - rivaroxaban.
Le médicament a une très grande efficacité, puisque l'activation du facteur X par les voies de coagulation externe et interne avec la formation du facteur Xa joue un rôle primordial dans la cascade de la coagulation.
Le rivaroxaban est absorbé très rapidement. La concentration maximale de la substance active dans le sang est atteinte dans les 2 à 4 heures suivant la prise du médicament. La plus grande partie de la substance active du médicament, et jusqu’à 95%, est liée aux protéines plasmatiques. Environ les deux tiers de la substance active sont métabolisés et excrétés dans les selles et l’urine dans des proportions approximativement égales. Un autre tiers du médicament est excrété par les reins sous forme inchangée.
Xarelto a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est étroitement corrélé aux concentrations plasmatiques (r = 0,98) si le kit Neoplastin est utilisé pour l’analyse. En outre, le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le résultat de Heptest augmentent en fonction de la dose, mais ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques.
Indications d'utilisation
Qu'est-ce que Xarelto aide? Selon les instructions, le médicament est prescrit dans les cas suivants:
- Pour la prévention de la thromboembolie veineuse chez les personnes ayant subi une chirurgie orthopédique de grande envergure aux membres inférieurs.
- Pour la prévention de la thromboembolie systémique et des accidents vasculaires cérébraux chez les personnes atteintes de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire.
- Pour le traitement de l'embolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde, pour la prévention de l'embolie pulmonaire récurrente et de la TVP.
Instructions pour l'utilisation Xarelto, dosage
Les comprimés à 10 mg sont pris indépendamment des repas, et à 15 et 20 mg - pendant les repas.
Le dosage standard selon les instructions - 1 comprimé Xarelto 20 mg 1 fois par jour.
En cas d'insuffisance rénale, la dose recommandée est de 15 mg 1 fois par jour.
- La dose quotidienne maximale est de 20 mg.
Le traitement doit durer longtemps, jusqu'à ce que les avantages du traitement l'emportent sur le risque de complications possibles.
Si vous sautez la dose suivante, vous devez immédiatement prendre un comprimé. Le lendemain, continuez à prendre le médicament régulièrement conformément au schéma thérapeutique recommandé.
La dose initiale recommandée dans le traitement de la TVP aiguë ou de l'embolie pulmonaire - 15 mg / 2 fois par jour pendant les 3 premières semaines, puis 20 mg 1 fois par jour.
La dose quotidienne maximale est de 30 mg pendant les 3 premières semaines de traitement et de 20 mg avec un traitement supplémentaire.
Pour les personnes prenant des anticoagulants par voie parentérale, Xarelto doit être instauré 0 à 2 heures avant la prochaine administration parentérale prévue du médicament (par exemple, l'héparine de faible poids moléculaire) ou au moment de l'interruption de l'administration parentérale continue du médicament (par exemple, l'administration intraveineuse d'héparine non fractionnée).
Effets secondaires
L'instruction met en garde sur la possibilité du développement des effets secondaires suivants lors de la prescription de Xarelto:
- Compte tenu de son mécanisme d’action, l’utilisation du médicament peut être accompagnée d’un risque accru de saignements latents ou manifestes de tout organe ou tissu, ce qui peut entraîner une anémie post-hémorragique.
Anémie, tachycardie, hémorragie oculaire, saignements gastro-intestinaux (notamment saignements des gencives et du rectum), douleurs dans le tractus gastro-intestinal, dyspepsie, nausée, constipation, diarrhée, vomissements, fièvre, œdème périphérique, aggravation du bien-être général ( hémorragie après la procédure (y compris anémie postopératoire et saignement de la plaie), hématome excessif avec ecchymose, augmentation de l'activité transaminase, douleur aux extrémités, vertiges, maux de tête, syncope à court terme, saignement du tractus urogénital (y compris hématurie et ménorragie), épistaxis, démangeaisons (y compris les cas peu fréquents de démangeaisons généralisées), éruption cutanée, ecchymose, hypotension, hématome.
Contre-indications
Il est contre-indiqué de prescrire Xarelto dans les cas suivants:
- hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des composants du médicament;
- saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, intracrâniens, gastro-intestinaux);
- maladie du foie accompagnée de coagulopathie, qui augmente le risque de saignement cliniquement pertinent;
- période de gestation.
Surdose
De rares cas de surdosage ont été rapportés lors de la prise allant jusqu'à 600 mg sans saignement ou autre effet indésirable. En raison d'une absorption limitée, un effet de saturation est attendu sans augmentation supplémentaire du taux plasmatique moyen de rivaroxaban à des doses hypertherapeutiques égales ou supérieures à 50 mg.
L'antidote spécifique est inconnu. En cas de surdosage, le charbon actif peut être utilisé pour réduire l’absorption. Étant donné la liaison intense aux protéines plasmatiques, le rivaroxaban ne devrait pas être éliminé pendant la dialyse.
Interaction
Il faut être prudent lors de l'utilisation simultanée du médicament avec la dronédarone en raison des données cliniques limitées sur l'utilisation conjointe.
En raison du risque accru de saignement, il faut faire preuve de prudence lorsqu’il est utilisé avec tout autre anticoagulant.
Instructions spéciales
Il n'est pas recommandé de prendre Xarelto avec un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe des azoles (par exemple, le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir). Ces médicaments peuvent augmenter la concentration plasmatique de rivaroxaban dans le plasma sanguin à des valeurs cliniquement significatives (2,6 fois en moyenne), ce qui peut entraîner une augmentation du risque de saignement.
Il doit être pris avec prudence dans les maladies et affections associées à un risque accru de saignement.
Pendant le traitement, des évanouissements et des vertiges sont possibles. Par conséquent, la conduite ou des mécanismes nécessitant une intervention de votre part ne sont pas recommandés.
Analogues Xarelto, prix en pharmacie
Si nécessaire, Xarelto peut être remplacé par un analogue pour la substance active: il s'agit des médicaments:
Similaire en action:
Pour choisir des analogues, il est important de comprendre que les instructions d'utilisation de Xarelto, le prix et les évaluations de médicaments ayant une action similaire ne s'appliquent pas. Il est important de consulter un médecin et de ne pas remplacer le médicament de manière indépendante.
Le prix dans les pharmacies russes: comprimés Xarelto 20 mg 14 pcs. - de 1490 à 1573 roubles, 15 mg 14 pcs. - de 1479 à 1580 roubles, selon 593 pharmacies.
Vendu sur ordonnance. Les comprimés doivent être tenus à l'écart des enfants à une température ne dépassant pas 30 degrés. La durée de conservation est de 3 ans à compter de la date de fabrication indiquée sur l'emballage. Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption.
Que disent les avis?
La plupart des commentaires des médecins sur Xarelto contiennent des discussions sur le risque de saignement actif ou latent affectant tout tissu ou organe, ce qui conduit souvent à une anémie post-hémorragique. Dans ce cas, les examens des patients ayant pris le médicament contiennent des informations sur les complications hémorragiques fréquentes sous forme de: faiblesse, vertiges, pâleur, essoufflement, gonflement, etc.
Xarelto - instruction, application, indications, contre-indications, action, effets secondaires, analogues, posologie, composition
Xarelto est un médicament du groupe des anticoagulants à action directe.
• Quelles sont la composition et la forme de libération du médicament Xarelto?
Le médicament est disponible en comprimés de couleur rose, un médicament de forme ronde, une gravure - un triangle avec le numéro "10" est appliqué sur la surface de la forme de comprimé, et de l'autre côté, une croix dite Bayer est visualisée. Le composé actif est le rivaroxaban à une dose de 10 milligrammes.
Excipients Xarelto: cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, croscarmellose sodique, ainsi que l’hypromellose 5cP, le lactose monohydraté et le laurylsulfate de sodium. La composition de la coque est la suivante: colorant rouge à l’oxyde de fer, hypromellose 15cP, dioxyde de titane, macrogol 3350.
La drogue est produite en blisters de cinq et dix pièces, qui sont placés dans des boîtes en carton. Les médicaments sur ordonnance sont libérés. Sa durée de conservation est de trois ans à compter de la date du problème pharmaceutique. Le médicament est recommandé de nettoyer le stockage dans un endroit inaccessible pour les enfants.
• Quel est l’effet des comprimés Xarelto?
Le médicament Xarelto contient le principe actif rivaroxaban, un inhibiteur direct du facteur Xa, administré par voie orale, sa biodisponibilité est élevée et son effet sur le temps de prothrombine est lié à la dose.
La plupart des rivaroxaban se lie à des protéines, principalement l'albumine. Environ deux tiers du médicament, lorsqu'il est administré par voie orale, est métabolisé puis excrété dans l'urine et dans les intestins. Métabolisé par les isoenzymes. La demi-vie dure de cinq à neuf heures.
• Quelles sont les indications pour Xarelto?
Le remède Xarelto est indiqué pour une utilisation en tant que prophylaxie de la thromboembolie veineuse chez les patients subissant des opérations dites orthopédiques des membres inférieurs.
• Quelles sont les contre-indications de Xarelto?
Signifie que les instructions d'utilisation de Xarelto interdisent l'utilisation dans les situations suivantes:
• en cas d'hypersensibilité aux substances médicamenteuses;
• En présence de saignements importants: intracrâniens, gastro-intestinaux;
• Dans des conditions pathologiques pouvant provoquer un saignement, notamment après un ulcère gastrique, des néoplasmes malins présentant un risque de saignement, des lésions cérébrales récentes, des hémorragies intracrâniennes, des varices œsophagiennes, etc.
• pendant la grossesse;
• avec un traitement concomitant par d'autres anticoagulants, tels que l'héparine non fractionnée ou de faible poids moléculaire, la warfarine, etc.
• pendant l'allaitement;
• Avec une maladie du foie avec coagulopathie, ce qui entraîne un risque de saignement;
• jusqu'à 18 ans;
• Intolérance héréditaire au lactose.
Avec prudence, Xarelto est utilisé pour le saignement congénital, l'hypertension artérielle sévère, la rétinopathie vasculaire, l'ulcère peptique, l'hémorragie intracrânienne, l'insuffisance rénale, le traitement du patient avec des antifongiques du groupe des azoles, etc.
• Quelle est la posologie de Xarelto?
Le médicament Xarelto est utilisé à l'intérieur. Si le patient n'est pas en mesure d'utiliser pleinement le médicament, le comprimé est écrasé et mélangé à de la nourriture liquide ou à de l'eau ordinaire, immédiatement avant l'utilisation. Généralement prescrit 10 mg une fois par jour. La durée du traitement est déterminée par la chirurgie, par exemple, après une chirurgie sur la thérapie de la hanche dure 5 semaines et sur le genou - 14 jours.
• Surdosage de Xarelto
Avec une overdose de Xarelto, le patient est lavé l'estomac, du charbon activé est prescrit. Si nécessaire, effectuez un traitement symptomatique.
• Quels sont les effets secondaires de Xarelto?
Le médicament Xarelto provoque des effets indésirables: anémie, diminution de la pression, thrombocytopénie, hématome, tachycardie caractéristique, saignements oculaires, saignements des gencives, saignements du tube digestif, douleurs à l'estomac, diarrhée ou constipation, en plus élimine les nausées et les vomissements, ainsi que l’altération de la fonction hépatique.
À partir des indicateurs de laboratoire, les changements suivants sont également possibles, je vais les énumérer: augmentation des transaminases, concentration de bilirubine, activité de la PAL, lipase et amylase, ainsi qu’augmentation de la bilirubine conjuguée. Lors de l'apparition d'effets secondaires, il est nécessaire de consulter le médecin en temps voulu.
D'autres changements négatifs: vertiges, syncopes intermittente, caractérisée par des maux de tête, une hémorragie intra-crânienne possible, des saignements du tractus génital se développe une insuffisance rénale, épistaxis, il est hémoptysie possible, des réactions allergiques, douleurs dans les extrémités, prurit généralisé, éruption cutanée, une hémorragie sous-cutanée, hémarthrose, en outre, fièvre, malaise, œdème périphérique et détérioration de la santé.
Il est recommandé d’utiliser le médicament antithrombotique avec prudence chez les personnes sujettes aux saignements. Avec une diminution inexplicable de l'hémoglobine ou de la pression artérielle, vous devez rechercher une source de saignement.
• Comment remplacer Xarelto, quels analogues utilisez-vous?
Le médicament Rivaroxaban appartient aux analogues.
Le médicament doit être utilisé strictement comme prescrit par un professionnel qualifié, il ne doit pas être utilisé à sa propre discrétion.
Xarelto
Le contenu
Propriétés pharmacologiques du médicament Xarelto
Pharmacodynamique Le rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est suffisante lorsqu'il est administré par voie orale.
L'activation du facteur X avec la formation du facteur Xa (Fxa) par ses propres voies et par des voies externes joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.
Effets pharmacodynamiques. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est en corrélation étroite avec les concentrations plasmatiques (r = 0,98) si le kit Neoplastin est utilisé pour l’analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Les lectures d'instruments doivent être effectuées en quelques secondes, car l'INR (rapport normalisé international) est calibré et validé uniquement pour les coumarines et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant des interventions orthopédiques poussées, 5 à 95% de la prothrombine (néoplastine) 2 à 4 heures après la prise du comprimé (c’est-à-dire avec l’effet maximal) varie de 13 à 25 secondes.
De plus, rivaroxaban augmente de manière liée à la dose le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le résultat de Heptest; toutefois, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques de rivaroxaban. Le rivaroxaban affecte l'activité de l'anti-facteur Xa, bien qu'il n'existe pas d'étalon pour l'étalonnage.
Pendant le traitement par rivaroxaban, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire.
Efficacité clinique et sécurité
Prévention des événements thromboemboliques veineux chez les patients soumis à des interventions orthopédiques approfondies sur les membres inférieurs.
Le programme clinique vise à démontrer l'efficacité du rivaroxaban utilisé dans la prévention de la thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire la thrombose veineuse profonde proximale et distale (TVP) et l'embolie pulmonaire (ELA) chez les patients subissant une chirurgie orthopédique extensive aux extrémités inférieures. Le programme RECORD, qui comprend des essais cliniques contrôlés, randomisés, à double insu et de phase 3, a étudié plus de 9 500 patients (7 050 patients ayant subi une arthroplastie complète de la hanche et 2 531 patients ayant subi une arthroplastie complète du genou).
Le rivaroxaban a été comparé à la dose de 10 mg 1 fois par jour, que les patients ont commencé à recevoir au plus tôt 6 heures après la chirurgie, à l’énoxaparine 40 mg 1 fois par jour, le traitement ayant été débuté 12 heures avant la chirurgie.
Dans les trois études de la 3ème phase (voir tableau), le rivaroxaban a significativement réduit la fréquence de l’indice total de la TEV étendue (tout cas symptomatique de TVP dépisté par veinographie, EP sans issue fatale) et les phénomènes communs de CTE (TVP proximale, PEB sans issue fatale associée à TEV), qui ont été attribués par les critères d’efficacité principaux et secondaires d’efficacité. De plus, dans les trois études, la fréquence de la TEV symptomatique (TVP, EP, sans issue fatale associée à la TEV) était inférieure dans le groupe de traitement par rivaroxaban par rapport au groupe de traitement par énoxaparine.
La fréquence des saignements abondants, qui est le critère d'évaluation principal de l'innocuité, était comparable chez les patients recevant 10 mg de rivaroxaban et 40 mg d'énoxaparine.
Tableau Les résultats de l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité dans les études cliniques de la 3ème phase.
Traitement, dosage, durée
Rivaroxaban
Enoxaparine
Protocole 1
4541 patient - prothèse complète de hanche
Fréquence des grandes TEV
Protocole 2
2509 patients - prothèses complètes de la hanche
Fréquence des grandes TEV
Protocole 3
2531 patients - articulation prothétique complète du genou
Fréquence des grandes TEV
L'analyse des résultats combinés des études de la 3ème phase a confirmé les données obtenues dans des études individuelles, qui montraient une diminution plus importante de la fréquence de toutes les TEV, des TEV de grande taille et des TEV symptomatiques dans le groupe traité avec 10 mg de rivaroxaban 1 fois par jour, par rapport au groupe traité avec l'énoxaparine à 40 mg 1 fois jour
Pharmacocinétique
Absorption et biodisponibilité. La biodisponibilité absolue du rivaroxaban après une dose de 10 mg est élevée - 80 à 100%.
Le rivaroxaban est rapidement absorbé; La concentration maximale est atteinte 2 à 4 heures après la prise de la pilule.
La prise de 10 mg de rivaroxaban au cours d'un repas n'affecte pas l'ASC ni la Cmax du rivoxaxan. Le rivaroxaban à la dose de 10 mg peut être pris indépendamment du repas.
La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) est comprise entre 30 et 40%, à l'exception du jour et du lendemain de l'intervention chirurgicale, lorsque la variabilité est élevée (70%).
Distribution Chez l'homme, une grande partie du rivaroxaban (92 à 95%) est liée aux protéines plasmatiques, l'albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Le volume de distribution - la moyenne est d'environ 50 litres.
Métabolisme et excrétion. Le rivaroxaban est excrété principalement sous forme de métabolites (environ les 2/3 de la dose appliquée), la moitié d’entre eux étant excrétés par les reins et l’autre moitié - avec les selles. Le tiers de la dose appliquée subit une excrétion rénale directe avec l'urine sous forme de substance active non modifiée, essentiellement à l'aide d'une sécrétion rénale active.
Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP 3A4 et CYP 2J2, ainsi que par des enzymes indépendantes du système du cytochrome P450. Les principaux participants à la biotransformation sont le groupe morpholine, qui subit une décomposition par oxydation, et les groupes amide, qui subissent une hydrolyse.
Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des transporteurs de la protéine P-gp (glycoprotéine P) et de BCR-P (protéine porteuse pour le cancer du sein).
Le rivaroxaban sous forme inchangée est le composé le plus important dans le plasma humain; les métabolites circulants actifs dans le plasma ne sont pas détectés. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma sanguin, la demi-vie finale est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.
Sexe / âge avancé (plus de 65 ans). Les patients plus âgés ont des concentrations plasmatiques de rivaroxaban plus élevées que les patients plus jeunes, avec une AUC moyenne d'environ 1,5 fois les valeurs correspondantes chez les patients plus jeunes, principalement en raison d'une diminution de la clairance globale et rénale.
Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été détectée.
Un poids corporel trop petit ou trop élevé (≤ 50 kg et 120 kg) n’affecte que très peu la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est ≤ 25%).
L'âge des enfants. Aucune donnée n'est disponible pour cette catégorie d'âge.
Caractéristiques interethniques. Aucune différence cliniquement significative en matière de pharmacocinétique et de pharmacodynamique chez les patients d'origine ethnique caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine et asiatique n'a été observée.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
L'effet d'une fonction hépatique anormale sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des sujets classés selon la classification de Child-Pugh selon une procédure standard en développement clinique. Le principal objectif de la classification de Child-Pugh est d'évaluer le pronostic d'une maladie hépatique chronique, principalement une cirrhose. Chez les patients à qui on a prescrit des anticoagulants, un aspect critique de la fonction hépatique altérée est une synthèse réduite des facteurs de coagulation sanguine normaux dans le foie. Étant donné que cet aspect n’est couvert que par l’une des cinq définitions cliniques / biochimiques incluses dans le système de classification de Child-Pugh, le risque de saignement chez les patients peut ne pas être clairement corrélé avec ce système de classification. Compte tenu de cela, la décision de traiter les patients avec des anticoagulants doit être prise indépendamment de la classification de Child-Pugh.
Le rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie accompagnée d'une coagulopathie, qui est à l'origine d'un risque hémorragique important sur le plan clinique.
Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une légère insuffisance hépatique (classe A de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement de celle correspondante (augmentation de 1,2 fois de la VIA du rivaroxaban de 1,2 fois) dans le groupe témoin de volontaires en bonne santé.
Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (2,3 fois) par rapport aux volontaires en bonne santé en raison d'une diminution significative de la clairance de la substance médicamenteuse. L'ASC de la substance non liée a été multiplié par 2,6. Il n’existe aucune donnée concernant les patients présentant un dysfonctionnement hépatique grave.
L'inhibition de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (l'écart était de 2,6 fois) par rapport aux volontaires sains. Le temps de prothrombine était également (2,1 fois) plus élevé que celui des volontaires en bonne santé. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée étaient plus sensibles au rivaroxaban, entraînant une courbe pharmacocinétique et pharmacodynamique plus raide entre la concentration et le temps de prothrombine.
Il n’existe pas de données sur les patients présentant une insuffisance de Pughal de classe C chez l’enfant.
Insuffisance rénale
Il y avait une augmentation de l'exposition au rivaroxaban, qui est inversement corrélée à une diminution de la fonction rénale (déterminée en fonction de la clairance de la créatinine - CC).
Chez les personnes présentant une insuffisance rénale modérée (CK ≤ 80–50 ml / min), modérée (CK ≤ 50–30 ml / min) ou grave (CK ≤ 30–15 ml / min), les concentrations plasmatiques de rivaroxaban (AUC) étaient à 1,4; 1,5 et 1,6 fois plus élevé que les volontaires sains. L'augmentation correspondante de l'effet pharmacodynamique était plus prononcée.
Chez les personnes présentant un dysfonctionnement rénal léger, modéré ou grave, l'inhibition générale de l'activité du facteur Xa était de 1,5; 1,9 et 2,0 fois, respectivement, plus que les volontaires sains; le temps de prothrombine augmenté de 1,3; 2,2 et 2,4 fois, respectivement. Les données sur les patients avec CC ≤15 ml / min sont manquantes.
Il n'est pas recommandé d'utiliser ce médicament chez les patients présentant un CC ≤ 15 ml / min. Le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère avec CC de 15 à 30 ml / min.
Indications d'utilisation du médicament Xarelto
Prévention de la TEV chez les patients soumis à une chirurgie orthopédique extensive des membres inférieurs.
Utilisation du médicament Xarelto
Afin de prévenir la TEV en cas d'interventions orthopédiques prolongées, il est recommandé d'administrer 1 comprimé de 10 mg 1 fois par jour.
La durée du traitement est déterminée par le type d'intervention orthopédique. Après une intervention pour le remplacement de la hanche, le traitement doit être poursuivi pendant 5 semaines. Après le remplacement de l'articulation du genou, le médicament doit être poursuivi pendant 2 semaines.
Méthode et fréquence d'utilisation
Prenez 1 comprimé de Xarelto 10 mg 1 fois par jour, quel que soit le repas. La première dose doit être prise 6 à 10 heures après l'opération, à condition que l'hémostase soit efficace.
Si un patient oublie de prendre une pilule, prenez immédiatement du rivaroxaban et poursuivez le traitement le lendemain, à raison d'un comprimé par jour, comme avant de sauter la pilule.
Contre-indications à l'utilisation du médicament Xarelto
- hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des composants du médicament;
- saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, intracrâniens, gastro-intestinaux);
- maladie du foie accompagnée de coagulopathie, qui augmente le risque de saignement cliniquement pertinent;
- période de gestation.
Effets secondaires de Xarelto
L'innocuité de rivaroxaban 10 mg a été évaluée dans le cadre de trois études de phase 3 auprès de 4571 patients ayant subi une intervention orthopédique intensive des membres inférieurs (remplacement complet du genou ou de l'articulation de la hanche) et ayant reçu un traitement allant jusqu'à 39 jours. Les effets indésirables sont classés par fréquence et par organe et par système. Ils doivent être évalués en fonction de la situation chirurgicale.
La classification basée sur la fréquence des effets indésirables comprenait les catégories suivantes:
commun - (≥1% –≤10%) ou (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
non prévalent - (≥0,1% –≤1%) ou (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
peu fréquent - (≥ 0,01% –1,1%) ou (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
rare - (≤ 0,01%) ou (≤ 1/10 000).
Compte tenu de son mécanisme d’action pharmacologique, l’utilisation de rivaroxaban peut être accompagnée d’un risque accru de saignements latents ou apparents sur tout organe ou tissu, ce qui peut entraîner une anémie post-hémorragique. Les signes, les symptômes et la gravité (y compris la possibilité de décès) varient en fonction de la localisation et de la gravité ou de la durée du saignement. Le risque de saignement peut augmenter dans certains groupes de patients, tels que les patients atteints d'hypertension grave non maîtrisée (hypertension artérielle) et / ou les patients prenant des médicaments qui affectent l'hémostase (voir INSTRUCTIONS SPÉCIALES). Les complications hémorragiques peuvent entraîner une faiblesse, une asthénie, une pâleur, des vertiges, des maux de tête ou un œdème d'étiologie inconnue. Par conséquent, lors de l'évaluation de l'état d'un patient sous anticoagulants, il est nécessaire d'évaluer le risque de saignement.
Ci-dessous, les effets indésirables survenus au cours de la période de traitement chez les patients et enregistrés par les chercheurs dans trois études de la 3ème phase, classées par organes et systèmes (Meddra) et par fréquence.
Du côté du sang et du système lymphatique: commun (≥1% –≤10%) - anémie; La thrombocytémie n'est pas fréquente (≥0,1% –≤1%).
Depuis le système cardio-vasculaire: commun (≥1% –≤10%) - hémorragies post-opératoires (y compris anémie postopératoire et saignement d'une plaie; non étalé (≥0,1% –≤1%) - tachycardie, hypotension (y compris l'hypotension hémorragies (y compris les hématomes et les rares cas d’hémorragies musculaires), les hémorragies gastro-intestinales (y compris la gémemémèse, le saignement des gencives, les saignements du rectum, l’hématurie, les saignements du tractus génital, les saignements du nez).
Au niveau du tractus gastro-intestinal: commun (≥1% –≤10%) - nausée; non distribué (≥0,1% –≤1%) - constipation, diarrhée, douleur dans la cavité abdominale, sensation de malaise à l'estomac, symptômes dyspeptiques, sécheresse de la bouche, vomissements.
Troubles systémiques associés au lieu d’utilisation du médicament: peu fréquents (≥0,1% –≤1%) - œdème localisé ou périphérique, fatigue, faiblesse, asthénie, fièvre
Troubles hépatobiliaires: peu fréquents (≥ 0,01% ≤ 0,1%) - fonction hépatique anormale.
Troubles du système immunitaire: peu fréquents (≥ 0,01% ≤ 0,1%) - dermatite allergique.
Du côté du système nerveux: non distribué (≥0,1% –≤1%) - vertiges, maux de tête, états syncopaux.
Du côté du système musculo-squelettique: non distribué (≥0,1% –≤1%) - douleur aux extrémités.
Sur la partie de la peau et du tissu sous-cutané: non distribuée (≥ 0,1% –1%) - démangeaisons (y compris les cas de démangeaisons généralisées), éruptions cutanées sur la peau, urticaire (y compris les cas d'urticaire généralisée).
Au niveau des reins et des voies urinaires: peu fréquent (≥ 0,1% –1%) - insuffisance rénale (augmentation du taux sanguin de créatinine, d'urée).
Données de laboratoire: communes (≥1% –≤10%) - augmentation des taux de LDH, augmentation des taux d’AlAT et d’AsAT; non distribué (≥0,1% –≤1%) - augmentation des taux de lipase, d'amylase, de bilirubine dans le sang, de taux de phosphatase alcaline; moins fréquent (≥ 0,01% –0,1%) - augmentation du taux de bilirubine conjuguée (avec une augmentation concomitante des transaminases hépatiques ou non).
Instructions spéciales pour l'utilisation du médicament Xarelto
Patients insuffisants rénaux
Il est nécessaire d’utiliser le rivaroxaban avec prudence dans le traitement des patients atteints d’insuffisance rénale modérément sévère (CC - 30–49 ml / min), qui reçoivent un traitement concomitant par des médicaments entraînant une augmentation de la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la concentration plasmatique de rivaroxaban dans le plasma sanguin peut être significativement augmentée, ce qui peut entraîner une augmentation du risque de saignement.
Par conséquent, compte tenu des données cliniques limitées sur les patients présentant une insuffisance rénale (CC ≤ 30-15 ml / min), le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence chez ces patients. Les données cliniques sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC ≤ 15 ml / min) sont manquantes. Compte tenu de ce qui précède, l'utilisation de rivaroxaban chez ces patients n'est pas recommandée.
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou un risque accru de saignement et les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe azole ou des inhibiteurs de la protéase du VIH doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter rapidement les complications hémorragiques après le début du traitement. Une telle surveillance peut inclure un examen physique régulier du patient, une observation attentive de la sortie du drainage d'une plaie chirurgicale et une détermination périodique du taux d'hémoglobine.
Interventions chirurgicales pour les fractures de la hanche
Le rivaroxaban n'a pas fait l'objet d'études cliniques chez les patients opérés d'une fracture de la hanche.
Risque de saignement
Les antithrombotiques, y compris le rivaroxaban, doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement, y compris s’il existe:
- maladies congénitales ou acquises entraînant des saignements;
- hypertension non contrôlée (hypertension) grave;
- ulcère peptique du tractus gastro-intestinal au stade aigu;
- ulcère peptique récemment transféré;
- rétinopathie vasculaire;
- hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récente;
- pathologie vasculaire intraspinale ou intracérébrale;
- neurochirurgie récente (chirurgie du cerveau et de la moelle épinière) ou intervention ophtalmologique.
Lors de la prescription du rivaroxaban chez les patients recevant des médicaments qui ont un effet sur l'hémostase, tels que les AINS, les inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes ou d'autres agents antithrombotiques (voir INTERACTIONS).
Si une diminution inexpliquée de l'hémoglobine ou de la tension artérielle est nécessaire pour exclure les saignements.
Anesthésie rachidienne (épidurale / rachidienne)
Lors de la réalisation d'une ponction rachidienne (épidurale / spinale) chez des patients recevant des antithrombotiques pour la prévention des complications thromboemboliques, il existe un risque d'hématome rachidien épidural ou cérébral pouvant conduire à une paralysie prolongée.
Le risque de ces complications augmente avec l'utilisation de cathéters périduraux permanents ou l'utilisation concomitante de médicaments agissant sur l'hémostase. Une blessure lors de la ponction ou de la ponction épidurale ou rachidienne peut également augmenter le risque de complications.
Les patients doivent être surveillés afin d'identifier les signes ou symptômes de troubles neurologiques (tels qu'un engourdissement ou une faiblesse des jambes, un dysfonctionnement de l'intestin ou de la vessie). Si des symptômes neurologiques sont détectés, un diagnostic urgent et un traitement approprié doivent être réalisés.
Le médecin doit comparer les bénéfices et les risques potentiels d’une intervention sur la colonne vertébrale chez les patients recevant des anticoagulants ou qui se préparent à recevoir des anticoagulants pour la prévention de la thrombose.
Le cathéter épidural est retiré au plus tôt 18 heures après la prescription de la dernière dose de rivaroxaban.
Le rivaroxaban ne doit pas être administré moins de 6 heures après le retrait du cathéter épidural.
En cas de piqûre traumatique, la nomination de rivaroxaban doit être différée de 24 heures.
Femmes en âge de procréer
Les données sur l'utilisation du rivaroxaban dans le traitement des femmes pendant la grossesse ne sont pas disponibles.
Dans des expériences sur des rats et des lapins, le rivaroxaban a exprimé une toxicité pour l'organisme maternel et des modifications du placenta liées à l'action pharmacologique du médicament (par exemple, des complications hémorragiques telles que des hémorragies). L'effet tératogène primaire du médicament n'a pas été détecté. Les données obtenues lors d'études menées sur des animaux de laboratoire ont montré que le rivaroxaban pénètre dans le placenta. À cet égard, le rivaroxaban est contre-indiqué chez les femmes enceintes.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par rivaroxaban.
Les données sur l'utilisation de rivaroxaban chez les femmes pendant l'allaitement ne sont pas disponibles. Des études chez le rat ont montré que le rivaroxaban est excrété dans le lait maternel. Compte tenu de ce qui précède, le rivaroxaban ne peut être utilisé qu'après l'arrêt de l'allaitement.
Les données cliniques sur l'utilisation du médicament chez les enfants manquent.
La capacité d'influencer le taux de réaction lorsque vous conduisez ou travaillez avec d'autres mécanismes. Les rapports sur l'effet du rivaroxaban sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à travailler avec d'autres mécanismes sont absents.
Interactions médicamenteuses Xarelto
Interactions pharmacocinétiques
L'élimination du rivaroxaban s'effectue principalement par métabolisme dans le foie, via le système du cytochrome P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) et par l'excrétion rénale de la substance inchangée, avec la participation des systèmes de transport P-gp / BCRP.
Inhibition des isoenzymes du cytochrome
Le rivaroxaban n'inhibe pas l'isoenzyme CYP 3A4 et d'autres isoformes importantes du cytochrome.
Induction d'isoenzymes du cytochrome
Le rivaroxaban n'induit pas l'isoenzyme CYP 3A4 ni d'autres isoformes importantes du cytochrome.
Composés qui affectent la pharmacocinétique du rivaroxaban
L'utilisation simultanée de rivaroxaban et d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP 3A4 et de la P-gp peut entraîner une diminution de la clairance rénale et hépatique et ainsi augmenter considérablement l'effet systémique du médicament.
L’utilisation combinée de rivaroxaban et du médicament antifongique de la série des azoles du kétoconazole (400 mg 1 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP 3A4 et de la P-gp, a entraîné une augmentation de 2,6 fois du rivaroxaban à l’équilibre et une augmentation de 1,7 fois du Cmax rivaroxab moyen. cela s'accompagne d'une augmentation significative des effets pharmacodynamiques du médicament.
L'administration combinée de rivaroxaban et du ritonavir, inhibiteur de la protéase du VIH (600 mg 2 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP 3A4 et de la P-gp, a entraîné une augmentation de 2,5 fois de l'ASC moyenne à l'équilibre du rivaroxaban et une augmentation de 1,6 fois de la Cmax moyenne du rivar, qui s'accompagne d'une augmentation significative des effets pharmacodynamiques du médicament. Par conséquent, le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence lors du traitement de patients recevant simultanément des antifongiques azolés systémiques ou des inhibiteurs de la protéase du VIH.
La clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP 3A4 et un inhibiteur d'intensité modérée de la P-gp, a entraîné une augmentation de 1,5 fois de l'ASC moyenne et de 1,4 fois de la Cmax de rivaroxaban. Cette augmentation de l'ASC et de la Cmax varie dans les limites de la normale et est considérée comme cliniquement non pertinente.
L'érythromycine (500 mg 3 fois par jour), inhibant modérément l'isoenzyme CYP 3A4 et la P-gp, a entraîné une multiplication par 1,3 des valeurs moyennes d'équilibre de l'ASC et du rivaroxaban Cmax. Cette augmentation de l'ASC et de la Cmax varie dans les limites de la normale et est considérée comme cliniquement non pertinente.
L'administration simultanée de rivaroxaban et de rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP 3A4 et de la P-gp, a entraîné une diminution d'environ 50% de l'ASC moyenne du rivaroxaban et une diminution parallèle de ses effets pharmacodynamiques. L'utilisation combinée de rivaroxaban avec d'autres inducteurs puissants du CYP 3A4 (par exemple, les médicaments à base de phénytoïne, de carbamazépine, de phénobarbital ou d'hypericum) peut également entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de rivaroxaban. Une diminution de la concentration plasmatique de rivaroxaban est considérée comme non liée au plan clinique.
Interactions pharmacodynamiques
Après l'administration combinée d'énoxaparine (dose unique de 40 mg) et de rivaroxaban (dose unique de 10 mg), un effet additif a été observé concernant l'activité anti-Xa, qui n'a pas été accompagné d'effets supplémentaires sur la coagulation sanguine (temps de prothrombine (PT), APTT). L'énoxaparine n'a pas modifié la pharmacocinétique du rivaroxaban (voir PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES).
Il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique entre le rivaroxaban et le clopidogrel (une dose d'attaque de 300 mg avec la dose d'entretien suivante de 75 mg), mais une augmentation significative du temps de saignement a été observée dans le sous-groupe de patients, ce qui n'est pas en corrélation avec l'agrégation plaquettaire et le niveau de récepteurs P-sélectine ou GPIIb / IIIa.
Après l'administration simultanée de rivaroxaban et de 500 mg de naproxène, aucune prolongation cliniquement significative du temps de saignement n'a été cliniquement significative. Cependant, chez les individus, une réponse pharmacodynamique plus prononcée est possible.
Interaction avec les aliments: le rivaroxaban à la dose de 10 mg peut être pris pendant un repas ou séparément.
Impact sur les tests de laboratoire: l’effet sur les taux de coagulation du sang (PF, APTT, Hep-Test) est conforme au mécanisme d’action du rivaroxaban.
Surdosage de Xarelto, symptômes et traitement
Une surdose de rivaroxaban peut entraîner des complications hémorragiques en raison de ses propriétés pharmacodynamiques.
Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, le charbon actif peut être utilisé pour réduire l’absorption du rivaroxaban. L'utilisation du charbon actif jusqu'à 8 heures après le surdosage réduit l'absorption du rivaroxaban.
Compte tenu de la forte liaison aux protéines plasmatiques, on peut s’attendre à ce que le rivaroxaban ne soit pas excrété par dialyse.
En cas de saignement, les mesures suivantes peuvent être prises pour l'éliminer: reporter la prochaine dose de rivaroxaban ou arrêter le traitement en fonction de la situation (la demi-vie de rivaroxaban est d'environ 5 à 13 heures); conduisez un traitement symptomatique approprié (par exemple, une compression mécanique doit être envisagée en cas de saignement grave, si nécessaire, une intervention chirurgicale, le rétablissement de l'équilibre hydrique et électrolytique et du soutien hémodynamique, la transfusion de sang ou de composants sanguins.
Si les mesures énumérées ci-dessus n'éliminent pas le saignement, l'un des procoagulants suivants peut être prescrit:
- concentré de complexe prothrombique activé;
- concentré de complexe prothrombique;
- facteur VIIa recombinant (rf VIIa).
Cependant, à ce jour, l'expérience de l'utilisation de ces médicaments pour le surdosage de rivaroxaban est manquante.
On présume que le sulfate de protamine et la vitamine K n’affecteront pas l’activité anticoagulante du rivaroxaban. La justification scientifique de la faisabilité ou de l'expérience d'utilisation de médicaments hémostatiques systémiques (par exemple, la desmopressine, l'aprotinine, l'acide tranexamique, l'acide aminocaproïque) pour éliminer une surdose de rivaroxaban est absente.
Xarelto: mode d'emploi
La composition
1 comprimé pelliculé Xarelto contient:
Ingrédient actif: rivaroxaban micronisé - 10 mg
Excipients: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose 5cP, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium; coque: oxyde de fer rouge E172, hypromellose 15cP, macrogol 3350, dioxyde de titane E171.
Description
Comprimés ronds biconvexes pelliculés de couleur rose, recouverts d’un film et gravés: sur un côté, un triangle portant l’indication de la dose (10), sur l’autre un croix de Bayer.
Action pharmacologique
Xarelto est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est pris par voie orale.
L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par des voies internes et externes joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.
Des études chez l'homme ont montré la présence d'une inhibition de l'activité du facteur X dépendante de la dose. Xarelto a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est en corrélation étroite avec les concentrations plasmatiques (g = 0,98) si le kit Neoplastin® est utilisé pour l’analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Les lectures d'instruments doivent être effectuées en quelques secondes, car l'INR (rapport normalisé international) est calibré et validé uniquement pour les coumarines et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant des chirurgies orthopédiques majeures, 5/95 pour cent de la prothrombine (Neoplastin®) 2 à 4 heures après la prise de la pilule (c’est-à-dire avec l’effet maximal) varie de 13 à 25 secondes.
Le rivaroxaban augmente également, en fonction de la dose, le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le résultat du test HepTest®; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. Le rivaroxaban affecte également l'activité de l'anti-facteur Xa, mais il n'y a pas d'étalon pour l'étalonnage.
Au cours de la période de traitement par Xarelto, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire.
Pharmacocinétique
Absorption et biodisponibilité
Le rivaroxaban est rapidement absorbé; Les concentrations maximales (Smake.) sont atteintes 2 à 4 heures après la prise de la pilule.
La biodisponibilité du rivaroxaban après une dose de 10 mg est élevée (80-100%), ne dépend pas du repas.
Xarelto 10 mg peut être administré avec ou sans nourriture. La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30% à 40%. Distribution
Chez l'homme, une grande partie du rivaroxaban (92 à 95%) est liée aux protéines plasmatiques, l'albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Volume de distribution - moyenne, Vss est d'environ 50 litres.
Métabolisme et excrétion
Environ les deux tiers de la dose prescrite de rivaroxaban subissent une dégradation métabolique et sont ensuite excrétés à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.
Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système du cytochrome P450. La dégradation oxydative du groupe morpholine et l'hydrolyse des groupes amides sont les principaux sites de biotransformation.
Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des transporteurs de protéines P-gp (glycoprotéine P) et Vcr (protéines de résistance au cancer du sein).
Le rivaroxaban sous forme inchangée est le composé le plus important dans le plasma humain et aucun métabolite circulant significatif ou actif ne se trouve dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, la demi-vie terminale est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.
Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques de rivaroxaban sont plus élevées que chez les patients jeunes, la valeur moyenne de l’ASC est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison d’une diminution de la clairance totale (apparente) et de la fonction rénale.
Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée. Différentes catégories de poids
Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).
Aucune donnée pour cette catégorie d'âge.
Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.
Absorption et biodisponibilité
Le rivaroxaban est rapidement absorbé; Les concentrations maximales (Smake.) sont atteintes 2 à 4 heures après la prise de la pilule.
La biodisponibilité du rivaroxaban après une dose de 10 mg est élevée (80-100%), ne dépend pas du repas.
Xarelto 10 mg peut être administré avec ou sans nourriture. La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30% à 40%. Distribution
Chez l'homme, une grande partie du rivaroxaban (92 à 95%) est liée aux protéines plasmatiques, l'albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Volume de distribution - moyenne, Vss est d'environ 50 litres.
Métabolisme et excrétion
Environ les deux tiers de la dose prescrite de rivaroxaban subissent une dégradation métabolique et sont ensuite excrétés à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.
Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système du cytochrome P450. La dégradation oxydative du groupe morpholine et l'hydrolyse des groupes amides sont les principaux sites de biotransformation.
Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des transporteurs de protéines P-gp (glycoprotéine P) et Vcr (protéines de résistance au cancer du sein).
Le rivaroxaban sous forme inchangée est le composé le plus important dans le plasma humain et aucun métabolite circulant significatif ou actif ne se trouve dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, la demi-vie terminale est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.
Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques de rivaroxaban sont plus élevées que chez les patients jeunes, la valeur moyenne de l’ASC est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison d’une diminution de la clairance totale (apparente) et de la fonction rénale.
Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée. Différentes catégories de poids
Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).
Aucune donnée pour cette catégorie d'âge.
Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients répartis selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard en études cliniques). La classification de Child-Pu nous permet d'estimer le pronostic des maladies du foie, principalement la cirrhose du foie. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie constitue un point critique de la fonction hépatique. Étant donné que cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques composant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement ne correspond pas clairement à la structure de classification. À l'avenir, la question du traitement de ces patients avec des anticoagulants devrait être tranchée indépendamment de la classification de Child-Pugh.
Xarelto est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique associée à une coagulopathie, entraînant un risque hémorragique important sur le plan clinique,
Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une légère insuffisance hépatique (classe A selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement de celle du patient correspondant (une augmentation moyenne de 1,2 fois du VIA du rivaroxaban) dans le groupe contrôle de sujets sains. Les différences pertinentes dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes étaient absentes.
Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (2,3 fois) par rapport aux volontaires en bonne santé en raison de la clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une insuffisance hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. Lors de la réalisation d'un test de coagulation avec détermination du temps de prothrombine, une voie externe est évaluée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence du lien plus étroit entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, notamment entre la concentration et le temps de prothrombine.
Il n’existe pas de données sur les patients présentant une insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation du niveau d'exposition au rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle à la diminution de la fonction rénale, déterminée par la clairance de la créatinine.
Chez les patients présentant un déficit léger (clairance de la créatinine 80-50 ml / min.), Modéré (clairance de la créatinine 30-49 ml / min.) Ou sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml / min.), 1,4, 1, Les concentrations plasmatiques de Xarelto (AUC) ont augmenté de 5 fois et 1,6 fois, respectivement, par rapport aux volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a augmenté de 1,5, 1,9 et 2 fois, par rapport aux volontaires en bonne santé; avec une augmentation correspondante du temps de prothrombine 1,3, 2,2 et 2,4 fois.
Xarelto doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml / min) en raison du risque accru de saignement et de thrombose dus à la maladie sous-jacente.
Données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant une clairance de la créatinine au 1/10), communes (> 1/100 à 1/1000 à 1/10000 à 1/10), communes (> 1/100 à 1/1000 à 1/10000 Pendant les deux premiers jours de la période de transition, vous devez prendre une dose standard d'AVK, puis une autre dose en fonction de l'INR. Si les patients reçoivent Xarelto et AVK, l'INR est déterminé au plus tôt 24 heures après la précédente. de prendre Xarelto, mais avant la prochaine dose. Pour déterminer de manière fiable le RNI après la fin du traitement par Xarelto, il doit être fait après 24 heures. Après la dernière dose du médicament.
La transition de l'administration parentérale d'anticoagulants à Xarelto. Chez les patients recevant des anticoagulants par voie parentérale, Xarelto doit être démarré 0 à 2 heures avant l'heure prévue pour la prochaine administration parentérale du médicament (par exemple, l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM)) ou au moment de la fin de l'administration parentérale continue du médicament (par exemple, l'héparine intraveineuse non fractionnée (FNG).
Passage de Xarelto aux anticoagulants par voie parentérale
Une fois le traitement par Xarelto terminé, la première dose de l'anticoagulant doit être injectée par voie parentérale au lieu de la prochaine fois que vous prenez Xarelto.