Classification, mécanisme d'action des anticoagulants indirects

Anticoagulants indirects (anticoagulants oraux) antagonistes de la vitamine K (ce dernier nom est accepté dans la littérature de langue anglaise et est de plus en plus utilisé dans la littérature médicale de langue russe)

Selon la structure chimique, les anticoagulants indirects sont divisés en trois groupes principaux:

? monocoumarines - warfarine, markumar, syncumar;

? Dikumariny - Dikumarin, Tromeksan;

? Indandions - phenylin, dipaxine, omefin. Le troisième groupe de médicaments est tombé en désuétude dans le monde entier en raison de l’instabilité de leur action, de leur toxicité et de nombreux effets secondaires graves.

En fonction de la vitesse d'apparition de l'effet d'hypocoagulation, la durée des effets du DAE est divisée en:

Et - très cumulatif avec une longue période d'action (syncumar, dicoumarin),

B - préparations avec propriétés cumulatives moyennes (néodicoumarine); En vitesse (10-12 heures après le début de la réception) avec un effet court (environ deux jours). Ces dernières incluent la warfarine - avec un effet d'hypocoagulation précoce (comparé à d'autres coumarines) et l'élimination rapide des manifestations négatives avec une diminution de la dose ou son sevrage complet [5,6].

Le mécanisme de l'action anticoagulante des coumarines, ainsi que des dérivés de l'indandion, est bien étudié. Il s'agit de l'antagonisme compétitif des anticoagulants indirects avec la vitamine K1.

On sait que de nombreux facteurs du système de coagulation sanguine sont synthétisés dans le foie et que, dans la plupart des cas, leur biosynthèse a lieu sans la participation de la vitamine K liposoluble. La synthèse de quatre facteurs de coagulation seulement (prothrombine, facteurs VII, IX et X), ainsi que deux protéines anticoagulantes (protéines C et S). La vitamine K est un cofacteur essentiel dans la réaction de carboxylation de ces six facteurs de coagulation ou anticoagulation, qui les convertit en protéines actives.

Il est établi que dans le foie, la vitamine K est présente sous au moins trois formes différentes. En soi, la vitamine K 1 (quinone) ne possède pas d'activité biologique. Il ne devient actif qu'après la récupération de la forme hydroquinone, qui apparaît dans les microsomes du foie sous l'action de la quinone réductase. Dans le processus de carboxylation des protéines dépendantes de la vitamine K, la vitamine K-hydroquinone est convertie en vitamine K-époxyde, qui est à nouveau convertie en vitamine K-quinone par l'action de l'époxyde réductase. Ainsi, les trois formes connues de vitamine K 1 se transforment constamment en un cycle de vitamine K.

Les anticoagulants indirects interfèrent avec le fonctionnement du cycle de la vitamine K en inhibant l'activité de la vitamine K-époxyde réductase et, éventuellement, de la quinone réductase. Dans le même temps, la forme active de la vitamine K 1 ne se forme pas et, par conséquent, la synthèse des quatre facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K diminue [2,5].

La vitesse à laquelle les concentrations plasmatiques des facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K après le début du traitement anticoagulant diminue, dépend de leur T 1/2, qui varie de 80 à 120 heures pour la prothrombine (facteur II), pour les facteurs IX et X - 20-30 h et pour le facteur VII - 3-7 h.

Après une période de latence, différente pour chacun des anticoagulants indirects, le temps de prothrombine, qui est généralement utilisé pour surveiller le traitement anticoagulant, commence à augmenter. Cette augmentation est principalement due à une diminution de la concentration en facteur VII, qui a le plus bas T 1/2. La concentration d'autres facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K dans le plasma sanguin diminue plus lentement, car leur T 1/2 est plus long. Après 3-7 jours, la diminution de la concentration des quatre facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K atteint presque le même niveau, ce qui est important pour un traitement anticoagulant efficace de la thrombose (belous).

De manière générale, le mécanisme d’action des anticoagulants indirects peut être représenté à la figure 1.

Figure 1. Le mécanisme d'action des anticoagulants

L’utilisation de l’IDA est indiquée en cas de nécessité d’un traitement anticoagulant continu ou prolongé en présence ou en cas de thrombose veineuse récidivante de localisation variée, notamment en cas de thrombose iléofémorale élevée et de thrombose veineuse pelvienne, qui déterminent un risque élevé.

L'utilisation continue à long terme des ET est indiquée en cas de fibrillation auriculaire permanente ou paroxystique (en particulier la genèse de l'athérosclérose) et en cas de thrombus intra-auriculaire, qui est un facteur de risque élevé de développement d'un AVC cérébral.

L'utilisation à long terme du DEA est indiquée pour les valvules cardiaques prothétiques, lorsque le risque de complications thromboemboliques est très élevé, en particulier dans les premières années suivant la prothèse. Un traitement antithrombotique à vie est indiqué pour un certain nombre de thrombophilie héréditaire ou acquise: déficit en antithrombine III, syndrome des antiphospholipides.

L'utilisation prolongée de AND est associée à des β-bloquants cardio-sélectifs dans le traitement des cardiopathies dilatées et hypertrophiques, car parallèlement à la progression de l'insuffisance cardiaque, le risque de développer des thrombus intracardiaques et, par conséquent, d'accidents ischémiques de divers organes internes. Une utilisation similaire prolongée (pendant au moins 3 mois) de l'ANDE est montrée après l'utilisation d'héparines chez des patients orthopédiques après plastie des articulations des extrémités, dans le traitement de fractures osseuses (en particulier des membres inférieurs) et de patients immobilisés pour la prévention [1.8].

Anticoagulants indirects: indications et contre-indications. Vue d'ensemble des fonds

Les anticoagulants sont des médicaments qui empêchent la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux. Ce groupe comprend 2 sous-groupes de médicaments: les anticoagulants directs et indirects. Nous avons déjà parlé des anticoagulants directs plus tôt. Dans le même article, nous avons brièvement décrit le principe du fonctionnement normal du système de coagulation du sang. Pour mieux comprendre les mécanismes d’action des anticoagulants indirects, nous recommandons vivement au lecteur de se familiariser avec les informations disponibles, avec ce qui se passe normalement - sachant cela, il vous sera plus facile de savoir quelles phases de la coagulation affectent les préparations décrites ci-dessous et quelles sont les étapes de la coagulation. leurs effets.

Le mécanisme d'action des anticoagulants indirects

Les médicaments de ce groupe ne sont efficaces qu’avec l’introduction directe dans le corps. En les mélangeant avec du sang dans le laboratoire, ils n'affectent pas la coagulation. Ils n'agissent pas directement sur le caillot sanguin, mais affectent le système de coagulation par le foie, provoquant une série de réactions biochimiques qui conduisent à un état similaire à l'hypovitaminose K. En conséquence, l'activité des facteurs de coagulation plasmatique diminue, la thrombine se forme plus lentement et, par conséquent, se forme plus lentement. thrombus

Pharmacocinétique et pharmacodynamique des anticoagulants indirects

Bien et assez rapidement, ces médicaments sont absorbés dans le tractus gastro-intestinal. Avec le flux sanguin, ils atteignent divers organes, principalement le foie, où ils exercent leurs effets.
Les taux d’apparition, la durée de l’effet et la demi-vie des différents médicaments de cette classe varient.

Excrété par le corps, principalement avec l'urine. Certains membres de la classe peignent en urine rose.

L'action anticoagulante des médicaments de ce groupe est exercée par une synthèse altérée des facteurs de coagulation, ce qui réduit progressivement la vitesse de ce processus. En plus de l'effet anticoagulant, ces médicaments réduisent le tonus des muscles des bronches et des intestins, augmentent la perméabilité de la paroi vasculaire, réduisent le contenu en lipides dans le sang, inhibent la réaction de l'antigène avec l'anticorps, stimulent l'excrétion de l'acide urique.

Indications et contre-indications d'utilisation

Les anticoagulants indirects sont utilisés pour prévenir et traiter la thrombose et la thromboembolie dans les conditions suivantes:

• après des interventions chirurgicales sur le cœur et les vaisseaux sanguins;
• avec infarctus du myocarde;
• TELA - avec thromboembolie pulmonaire;
• avec fibrillation auriculaire;
• avec anévrisme du ventricule gauche;
• avec thrombophlébite des veines superficielles des membres inférieurs;
• avec une thrombangiite oblitérante;
• avec endartérite oblitérante.

Les contre-indications à l'utilisation de drogues dans ce groupe sont:

• diathèse hémorragique;
• accident vasculaire cérébral hémorragique;
• d'autres maladies associées à une coagulation sanguine réduite;
• augmentation de la perméabilité vasculaire;
• tumeurs malignes;
• ulcère de l'estomac et ulcère duodénal;
• violations graves des reins et du foie;
• péricardite;
• infarctus du myocarde, accompagné d'hypertension artérielle;
• période de gestation;
• ces médicaments ne doivent pas être pris pendant la menstruation (2 jours avant le début prévu, leur traitement est annulé) et au début de la période postpartum;
• avec prudence prescrits aux patients âgés et séniles.

Caractéristiques de l'action et de l'utilisation des anticoagulants indirects

Contrairement aux anticoagulants directs, l'effet des médicaments de ce groupe n'apparaît pas immédiatement, mais comme le principe actif s'accumule dans les organes et les tissus, c'est-à-dire lentement. Ils agissent, au contraire, plus longtemps. La rapidité, la force d'action et le degré d'accumulation (accumulation) de différents médicaments de cette classe varient.

Ils sont appliqués exclusivement par voie orale ou orale. Par voie intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée, ne peuvent pas être utilisés.

L’arrêt du traitement avec des anticoagulants indirects ne doit pas réduire la dose immédiatement avant d’augmenter, mais progressivement - mais progressivement entre deux prises (jusqu'à une fois par jour, voire un jour sur deux). L'arrêt brutal du médicament peut entraîner une augmentation soudaine et compensatoire du taux sanguin de prothrombine, ce qui entraînera une thrombose.

En cas de surdosage des médicaments de ce groupe ou de leur utilisation prolongée, ils peuvent provoquer des saignements, qui seront associés non seulement à une diminution de la capacité de coagulation du sang, mais également à une augmentation de la perméabilité de la paroi capillaire. Rarement, dans cette situation, apparaissent des saignements de la bouche et du nasopharynx, des saignements gastro-intestinaux, des hémorragies au niveau des muscles et de la cavité articulaire et du sang dans les urines, une hématurie micro ou grossière.

Pour éviter le développement des complications décrites ci-dessus, il est nécessaire, pendant le traitement par anticoagulants indirects, de surveiller de près l'état du patient et les paramètres de laboratoire de la coagulation sanguine. Une fois tous les deux ou trois jours et parfois plus souvent, le temps de prothrombine doit être déterminé et l'urine doit être examinée pour rechercher la présence de globules rouges (l'hématurie, c'est-à-dire que le sang dans l'urine est l'un des premiers signes d'une surdose de médicament). Pour un contrôle plus complet, outre le contenu en prothrombine dans le sang, il convient de déterminer d’autres indicateurs: tolérance à l’héparine, temps de recalcification, indice de prothrombine, fibrinogène plasmatique, teneur en prothrombine par une méthode en deux étapes.

Il ne doit pas être prescrit simultanément avec ces médicaments du groupe des médicaments salicylés (en particulier, l'acide acétylsalicylique), car ils contribuent à une augmentation de la concentration en anticoagulant libre dans le sang.

Les médicaments du groupe des anticoagulants indirects sont en réalité peu nombreux. Ce sont la néodicoumarine, l'acénocoumarol, la warfarine et la phenyndione.
Considérez chacun d'eux plus en détail.

Néodicoumarine (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Lorsque l'ingestion est absorbée relativement rapidement, la demi-vie est de 2,5 heures. Elle est excrétée dans l'urine non pas sous sa forme d'origine, mais sous forme de produits métaboliques.

L'effet attendu du médicament commence à apparaître dans les 2-3 heures suivant son administration, atteint un maximum dans une période de 12 à 30 heures et dure deux jours de plus après l'arrêt du médicament.

Il est utilisé seul ou en complément d'un traitement à l'héparine.

Formulaire de libération - pilules.

Posologie selon le schéma, la dose quotidienne maximale - 0,9 g. La dose est choisie en fonction des indicateurs de temps de prothrombine.

Acenocoumarol (Syncumar)

Bien absorbé par voie orale. Elle a un effet cumulatif (c’est-à-dire qu’elle agit quand une quantité suffisante de cette substance s’accumule dans les tissus). L'effet maximal est observé 24 à 48 heures après le début du traitement avec ce médicament. Après l'abolition, son taux de prothrombine normal est déterminé après 48 à 96 heures.

Formulaire de libération - pilules.

Prendre à l'intérieur. Le premier jour, la posologie recommandée est de 8 à 16 mg, dose qui dépend des valeurs de prothrombine. En règle générale, la dose d'entretien - 1-6 mg par jour.
Augmentation possible de la sensibilité du patient à ce médicament. En cas d'apparition de réactions allergiques, il convient de l'annuler.

Phenindione (feniline)

La diminution de la coagulation sanguine est notée 8 à 10 heures après la prise du médicament et atteint son maximum au bout d'environ une journée. Il a un effet cumulatif prononcé.

Formulaire de libération - pilules.

La dose initiale est dans les 2 premiers jours, 0,03-0,05 g trois fois par jour. Les autres doses du médicament sont sélectionnées individuellement en fonction des paramètres sanguins: l'indice de prothrombine ne doit pas être inférieur à 40-50%. La dose unique maximale - 0,05 g, par jour - 200 mg.

Sur fond de traitement à la phényline, il est possible de tacher la peau et de changer la couleur de l'urine. Si ces symptômes apparaissent, remplacez la phényndione par un autre anticoagulant.

Warfarin (Warfarin)

Dans le tractus gastro-intestinal est complètement absorbé. La demi-vie est de 40 heures. L'effet anticoagulant commence 3-5 jours après le début du traitement et dure 3-5 jours après l'arrêt du médicament.

Disponible en tablettes.
Commencer le traitement avec 10 mg une fois par jour, après 2 jours, la posologie est réduite de 1,5 à 2 fois - à 5 à 7,5 mg par jour. Le traitement est effectué sous le contrôle de la valeur INR du sang (rapport normalisé international). Dans certaines situations cliniques, par exemple lors de la préparation d'un traitement chirurgical, les doses recommandées du médicament varient et sont déterminées individuellement.

Renforcer l'effet anticoagulant de la warfarine aspirine et des autres anti-inflammatoires non stéroïdiens: héparine, dipyridamole, simvastatine. L'effet d'affaiblir la cholestyramine, la vitamine K, les laxatifs, le paracétamol dans une grande dose.

Les anticoagulants indirects sont des médicaments très graves qui, s'ils sont pris de manière non professionnelle, peuvent entraîner un certain nombre de complications graves, voire mortelles. Les informations ci-dessus sont fournies à titre informatif uniquement. En aucun cas, ne prescrivez pas ces médicaments à vous-même ou à vos proches: vous pouvez uniquement déterminer si vous en avez besoin, et seul un médecin peut choisir un dosage efficace et sans danger!

Quel médecin contacter

Un agent antiplaquettaire d'action indirecte est habituellement prescrit par un cardiologue, un chirurgien cardiaque, un phlébologue ou un chirurgien vasculaire. Si un patient prend ces médicaments pendant une longue période (par exemple, la warfarine dans la fibrillation auriculaire), un thérapeute peut alors en surveiller l'efficacité.

Anticoagulants indirects

Les médicaments de ce groupe sont souvent appelés anticoagulants oraux (AP). Selon le mécanisme d'action, ce sont des antagonistes de la vitamine K, qui joue un rôle clé dans l'étape finale de la synthèse d'un certain nombre de facteurs de coagulation majeurs.

La transition d'un certain nombre de facteurs de coagulation vers la forme active résulte de la carboxylation de leurs résidus d'acide glutamique avec la vitamine K. Lors de la carboxylation, la vitamine K s'oxyde en époxyde, puis l'époxyde réductase est restaurée en forme active. Le PA inhibe l'époxyde réductase, empêchant ainsi la récupération de la vitamine K. Suite à ce blocage, le processus de carboxylation est perturbé et des facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K inactifs se forment (II, VII, IX, X, protéines C et S).

Ainsi, les AP inhibent les facteurs de coagulation II, VII, IX et X, entraînant un ralentissement de la coagulation sanguine et un blocage de son activation par une voie externe (via le facteur VII). Il convient de garder à l’esprit que, parallèlement aux facteurs de coagulation, les anticoagulants naturels sont également supprimés - la protéine C et son cofacteur, la protéine S, ce qui est très important, car viole l'équilibre entre les systèmes de coagulation et d'anticoagulation.

Etant donné que les facteurs de coagulation actifs précédemment synthétisés continuent à circuler dans le sang pendant un certain temps, l'effet de l'AP se produit lentement, avec un délai de 24 à 48 heures.

La méthode principale de contrôle de l'action de l'AP est le temps de prothrombine (PT), qui reflète le travail des facteurs de coagulation plasmatique lorsqu'ils sont activés par un mécanisme externe. Depuis la valeur de PV dépend de la thromboplastine utilisée en laboratoire, puis, pour une évaluation plus précise, il est courant de calculer l'indice de prothrombine (IP): rapport entre la PV d'un plasma normal et le PV du plasma étudié, exprimée en pourcentage. Le rapport normalisé international (INR) est de plus en plus utilisé comme rapport de la PV du plasma étudié à la PV du plasma normal augmentée à un degré égal à "l'indice de sensibilité international" obtenu en comparant la thromboplastine utilisée en laboratoire à une norme de référence enregistrée par l'OMS.

Ainsi, l'effet de l'AP se manifeste par l'allongement de PW, la diminution de l'IP et l'augmentation de l'INR.

Monocoumarine

Warfarin (Coumadin)

Début d'action pendant 12 à 48 heures, effet maximal pendant 3 à 5 jours, durée d'action allant jusqu'à 5 jours.

Indications: prévention de la thrombose et de la thromboembolie; infarctus du myocarde à répétition; thrombose veineuse aiguë et thromboembolie pulmonaire (avec l'héparine); thrombose postopératoire; préparation à la cardioversion sur la fibrillation auriculaire; traitement chirurgical ou thrombolytique de la thrombose (en outre); prothèses valvules cardiaques et vaisseaux sanguins (y compris en association avec l'acide acétylsalicylique); fibrillation auriculaire chronique; prévention secondaire de l'infarctus du myocarde; thrombose artérielle périphérique.

Contre-indications: saignement aigu; une fonction hépatique et rénale sévère; hypertension grave non contrôlée; grossesse et allaitement.

Application: Dose quotidienne par voie orale à la fois et au même moment de la journée. La dose initiale de Vf est généralement de 2,5 à 5 mg (1 à 2 comprimés de 2,5 mg). Un autre schéma posologique est établi individuellement, en fonction du niveau du rapport normalisé international (INR). En cas de thrombose aiguë, Vf est associé à l'héparine, qui n'est annulée qu'après le début de l'action anticoagulante de Vf (pendant 3 à 5 jours de traitement).

Caractéristiques de l'admission pendant les opérations

Chez les patients prenant de la warfarine, l’arrêt soudain de sa réception augmente le risque de thromboembolie. D'autre part, tout en continuant à recevoir, la menace de saignement postopératoire augmentait. Par conséquent, la warfarine est interrompue environ 4 jours avant l'opération, de sorte que l'INR est réduit à 1,5 et moins. Pour le remplacement de la warfarine, une perfusion intraveineuse d'héparine est couramment utilisée, et ce jusqu'à plusieurs heures avant l'opération; le taux est maintenu sur la base des données ACPV (temps de prothrombine partiel activé) compris entre 1,5 et 2,5. Si une anticoagulation complète est requise après l'opération, la perfusion d'héparine est débutée 12 heures après la fin de son opération (contrôle) par un contrôle de l'ACPV toutes les 4 à 6 heures. La réception de warfarine commence lorsque le patient peut accepter des préparations orales. Une alternative à l'héparine par voie intraveineuse est l'administration sous-cutanée d'héparine de bas poids moléculaire. Cependant, il faut garder à l'esprit que la durée d'action de cette héparine est plus longue que d'habitude.

Les patients qui ont pris de la warfarine pendant au moins 3 mois n'ont généralement pas besoin de recevoir d'héparine préopératoire, mais doivent le recevoir dans la période postopératoire jusqu'au début de l'administration et de l'action de la warfarine.

En pratique chirurgicale nationale, la warfarine peut être prescrite aux patients nécessitant une prophylaxie à long terme uniquement selon le schéma suivant: l'administration du médicament à une dose de 2,5 à 5 mg est débutée 3 à 5 jours après la chirurgie par héparine. Atteindre l’effet souhaité (c’est-à-dire que lorsque vous déterminez le RNI avec une fréquence de 1 fois par jour, vous obtenez 2 résultats consécutifs compris entre 2,0 et 3,0), la dose d’héparine est réduite et annulée en 1 à 2 jours. De plus, les doses de warfarine sont fixées individuellement, en contrôlant l'INR la première semaine de la journée, puis, à mesure que le niveau d'hypocoagulation est stable, le rapport de contrôle est progressivement réduit.

Le traitement de suivi est effectué en fonction du niveau de l'INR. Ce paramètre est déterminé initialement, puis quotidiennement dans les premiers jours de traitement ou au moins une fois par 2-3 jours avec une sélection de dose plus lente. Lorsque le niveau cible de l'INR est atteint dans deux études répétées, des échantillons de sang sont prélevés chaque semaine. Si pendant un mois l'INR reste stable, les tests de contrôle de l'INR sont effectués une fois toutes les 4 à 8 semaines.

Avant de procéder à la cardioversion, un traitement par warfarine (moins communément aspirine) est prescrit. Afin de s'assurer que le degré de coagulation du sang est à un niveau acceptable, un test sanguin est effectué afin de déterminer l'indice de prothrombine (PTI) ou le rapport international normalisé (INR).

Effets secondaires et complications: saignements (0,9 à 2,7%), saignements abondants, hémorragies, rarement diarrhée, transaminases accrus, vascularite, eczéma, nécrose cutanée, alopécie, très rarement, syndrome des orteils bleus.

Dicoumarines

Sincumare

Le début de l'action après 12-24 heures, l'effet maximal pendant 2-3 jours, la durée d'action jusqu'à 4 jours.

Indications, contre-indications, effets secondaires et complications: voir Vf.

Application: doses initiales de 4-8 mg. Les doses d'entretien sont déterminées par le niveau cible de l'INR.

Indandions

Fenilin (Atrombone, Phenindione, Emandion, Trombosol, Trombofen)

Le début d'action après 8-10 heures, l'effet maximal après 24-30 heures, la durée d'action jusqu'à 3-4 jours.

Indications, contre-indications, effets secondaires et complications: voir Vf.

Application: doses initiales de 30 à 60 mg. Les doses d'entretien sont déterminées par le niveau cible de l'INR.

Thrombolytique

Les médicaments stimulent la fibrinolyse endogène - un mécanisme naturel pour la destruction des caillots sanguins.

Le système sanguin fibrinolytique est constitué de plasminogène et de ses enzymes associés. Il a pour fonction d'éliminer les caillots de fibrine en excès afin de restaurer la perméabilité des vaisseaux.

Le plasminogène est une glycoprotéine synthétisée dans le foie qui circule constamment dans le plasma. Il est capable de se lier à la fibrine d’un caillot sanguin. Après conversion enzymatique (activation), la plasmine est formée à partir de plasminogène inactif - une sérine protéase, qui clive la fibrine, le fibrinogène, ainsi que les facteurs de coagulation sanguine V et VIII, XII, réduit l’adhésion des plaquettes et provoque leur désagrégation.

L'activateur principal et spécifique du plasminogène est un activateur tissulaire du plasminogène (TAP) produit par les cellules endothéliales. Le mécanisme d'action du TAP peut être divisé en trois étapes: a) Le TAP se lie au plasminogène situé sur la fibrine, formant un triple complexe; b) le TAP favorise la pénétration du plasminogène dans la fibrine, transformant le plasminogène en plasmine; c) la plasmine résultante coupe la fibrine et détruit ainsi le thrombus.

Certains facteurs endogènes (activateur tissulaire ou urokinase du plasminogène de type urokinase, facteur XII, kallikréine, kinines) et facteurs exogènes (streptokinase et staphylokinase bactériennes) ont également la capacité d'activer le plasminogène.

Les agents fibrinolytiques (thrombolytiques) modernes sont basés sur la stimulation de la formation de plasmine à partir de plasminogène endogène, plutôt que sur l'administration de plasmine de l'extérieur.

Classification

Parmi les thrombolytiques - les activateurs du plasminogène comprennent:

- préparations de nature bactérienne (streptokinase, anistreplaza, staphylokinase),

- les préparations tissulaires activatrices du plasminogène (y compris le TAP recombinant et mutant),

- l'urokinase et ses analogues, etc.

La première génération de thrombolytiques (streptokinase, urokinase) n’a pas de spécificité pour la fibrine, c’est-à-dire active à la fois le plasminogène lié à la fibrine et la circulation libre. Ceci conduit à une fibrinolyse systémique significative, à une déplétion du fibrinogène et de l'antiplasmine, ce qui augmente le risque de saignement.

La deuxième génération de thrombolytiques (préparations TAP, préparations de prourokinase, anistreplaza, staphylokinase) se caractérise par une grande spécificité pour le plasminogène lié à la fibrine, bien qu’elle provoque une fibrinolyse systémique modérée, accompagnée d’un risque accru d’hémorragie intracrânienne.

Les médicaments de troisième génération (formes mutantes de TAP - retéplase, teneteplaza, monteplase, lanoteplaza; molécules chimériques contenant des fragments actifs de TAP ou d'urokinase), associés à une sélectivité élevée de l'action, présentent de nombreux autres avantages: nombre de ces médicaments font encore l'objet d'essais cliniques.

Les thrombolytiques les plus étudiés et les plus utilisés sont la streptokinase et l'alteplase (préparation TAP).

Principes généraux d'utilisation des thrombolytiques

1. Les thrombolytiques doivent être appliqués le plus tôt possible après l'apparition des premiers symptômes de thrombose. Les meilleurs résultats de thrombolyse avec SCA avec élévation du segment ST sont observés pendant les 1-4 premières heures suivant l'apparition des symptômes cliniques; par conséquent, la thrombolyse est démarrée sans attendre les résultats des études sur les marqueurs de la nécrose du myocarde, d'autant plus que dans les premières heures du MI, le résultat peut être négatif. Le délai entre l’admission du patient et le début de l’administration thrombolytique ne doit pas dépasser 30 minutes.

2. Principales indications pour la nomination de thrombolytiques: IM avec élévation du segment ST, thromboembolie pulmonaire massive, thrombose et thromboembolie des artères périphériques, thrombose valvulaire artificielle du cœur, shunts vasculaires et cathéters;

3. La sévérité de l'effet thrombolytique dépend de la dose du médicament administrée. Si la dose est insuffisante, le médicament est inactivé par l'antiplasmine. S'il est excessif, il peut provoquer une fibrinolyse systémique marquée avec des saignements dangereux.

4. La fibrinolyse induite par le médicament s'accompagne d'une croissance réactive de la thrombogénicité sanguine (principalement due à l'activation des plaquettes). Par conséquent, pour prévenir la réocclusion dans le SCA (15 à 20% des patients), il est nécessaire de prescrire des médicaments antithrombotiques (aspirine) et antithrombines (héparines). pendant plusieurs jours;

5. Chez 10 à 40% des patients atteints de thrombose artérielle, les thrombolytiques peuvent être inefficaces. Les raisons possibles de l'inefficacité de la thrombolyse avec SCA sont les suivantes: occlusion d'une artère non thrombotique (hémorragie de plaque, dissection, occlusion avec un morceau de tissu après PCI, spasme sévère d'une intoxication par la cocaïne), accès médiocre des thrombolytiques (perturbation de la perfusion due à un choc cardiogénique ou cancer cardiaque, et un collier mince ou accessoire)

6. La principale complication du traitement thrombolytique est un saignement, incl. hémorragie intracrânienne. Les réactions allergiques sont également caractéristiques de la streptokinase et de l'anistreplase (APSAC) et rarement un choc anaphylactique. Si nécessaire, resibrinolyse dans les 5 à 12-24 mois suivant l'utilisation antérieure de streptokinase ou d'APSAC, il est nécessaire d'utiliser d'autres thrombolytiques pour prévenir la résistance et l'anaphylaxie dues à la production possible d'anticorps anti-streptocoques;

7. Tous les thrombolytiques étant des médicaments protéiques, ils sont administrés par voie intraveineuse (moins souvent intracoronarien) sans mélange avec d’autres médicaments. En raison de la demi-vie courte, une perfusion intraveineuse relativement longue ou répétée du médicament est nécessaire pour obtenir un effet. Les exceptions sont les médicaments dont la demi-vie est plus longue (anistreplaz, reteplase, tenekteplaz) et pour lesquels vous pouvez entrer un bol une fois, ce qui est pratique au stade préhospitalier;

8. Nécessite une surveillance constante du patient pendant au moins 3 ans et mieux - 24 heures après le début de la thrombolyse afin d'évaluer son efficacité et de reconnaître rapidement les complications.

Indications de nomination de thrombolytiques dans ACS

L'indication principale est un IM avec une élévation du segment ST au cours des 12 premières heures suivant l'apparition des symptômes cliniques.

Contre-indications à la nomination de thrombolytiques

Absolu: hémorragie intracrânienne de toute nature; tumeur maligne intracrânienne (primaire ou métastatique); accident ischémique cérébral pendant 3 mois; suspicion de dissection aortique; saignement actif; blessure à la tête fermée importante ou un traumatisme au visage au cours des 3 mois précédents.

Valeur relative (prise en compte des avantages et des risques probables): hypertension artérielle sévère mal contrôlée de longue durée dans l’histoire; antécédent d'accident ischémique cérébral il y a plus de 3 mois, démence; réanimation cardiopulmonaire traumatique ou prolongée (> 10 minutes), traumatisme ou chirurgie majeure, y compris traitement au laser rétinien

2. Anticoagulants. Le mécanisme d'action de l'héparine et des anticoagulants indirects. Application. Complications. Antagonistes des anticoagulants d'action directe et indirecte.

Les anticoagulants dirigent le type d'action:

héparinoïdes - traxiparine, enoxiparine

préparations de complexone (se lient Ca) - Trilon-B (EDTA) et citrate-Na

type d'action indirecte des anticoagulants:

dérivés de la coumarine - néodicoumarine, syncumar, warfarine, fepromarone

dérivés de l'indandione - phényline

aspirine (à petites doses)

Le mécanisme d'action de l'héparine:

L'héparine est un mucopolysaccharide acide contenant une grande quantité de résidus d'acide sulfurique avec une charge négative. Affecte les facteurs de coagulation sanguine chargés positivement.

Groupe pharmacologique: anticoagulants à action directe.

Mécanisme d'action: action antithrombotique associée à son effet direct sur le système de coagulation du sang. 1) En raison de la charge négative, il bloque la phase I; 2) En se liant à l'antithrombine III plasmatique et en modifiant la conformation de sa molécule, l'héparine favorise une accélération accélérée de la liaison de l'antithrombine III aux centres actifs des facteurs de coagulation du sang => inhibition de la formation de thrombus - violation de la phase P;

3) violation de la formation de fibrine - phase III; 4) augmente la fibrinolyse.

Effets: réduit l'agrégation plaquettaire, augmente la perméabilité vasculaire, stimule la circulation collatérale, a un effet spasmolytique (antagoniste de l'adrénaline), réduit le cholestérol sérique et les triglycérides.

Application: pour infarctus aigu du myocarde, thrombose et embolie des principales veines et artères, vaisseaux cérébraux, pour maintenir l'état hypocoagulant du sang dans l'appareil de circulation sanguine artificiel et l'équipement d'hémodialyse. Effets secondaires: hémorragies, réactions allergiques, thrombocytopénie, ostéoporose, alopécie, hypoaldostéronisme.

Contre-indiqué dans les diathèses hémorragiques, avec augmentation de la perméabilité vasculaire, saignements, endocardite bactérienne subaiguë, violations graves du foie et des reins, aiguës et xr. Leucémie, anémie aplasique et hypoplastique, gangrène veineuse.

L’antagoniste de l’héparine est le sulfate de protamine, l’ubiquine et le bleu de tolluidine.

Antagoniste d'anticoagulants de type d'action indirecte: vitamine K (vikasol)

3. Un patient présentant une pneumonie à une température corporelle de 37,8 ° C a commencé à suivre un traitement antibiotique. Après 2 x injections, l'état du patient s'est amélioré, mais la chaleur a augmenté, la température corporelle a atteint 39 ° C. Le médecin n'a pas annulé l'antibiotique, mais il a prescrit une boisson abondante, un diurétique, de la vitamine C et de la prednisone. L'état du patient s'est amélioré. Pour quel antibiotique un patient pourrait-il être traité (une seule réponse est correcte)?

Possédant une action bactéricide

 mort massive de bactéries avec dégagement d'endotoxines (pyrogènes) chaleur

consommation excessive d'alcool + diurétique урет diurèse forcée avec libération de pyrogènes par le corps

vitamine C  - améliorant les processus redox

- adaptabilité et résistance à l'infection a un effet antitoxique en raison de la stimulation de la production de corticostéroïdes

Effet anti-inflammatoire de la perméabilité membranaire

prednisone anti-toxique action:

Activité des enzymes hépatiques impliquées dans la destruction des substances endogènes et exogènes

Violer la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries:

Mécanisme d'action et caractéristiques des anticoagulants indirects

Anticoagulants - médicaments qui empêchent la formation de caillots sanguins - caillots sanguins dans le sang. Ce groupe de médicaments comprend deux sous-groupes de substances médicamenteuses: l’action directe et l’action indirecte. Dans cet article, nous allons parler des anticoagulants indirects.

Mécanisme d'action

Les médicaments ne sont efficaces qu’après l’introduction directe chez le patient. Mélangé avec du sang en laboratoire, le processus de coagulation ne change pas du tout et n'a donc aucun effet sur la coagulation du sang. Le mécanisme d'action n'est pas un effet direct sur un caillot sanguin, mais résulte des processus de médiation dans le corps - affecte le système de coagulation via le système hépatique (tissu hépatique), provoquant certains processus biochimiques dans le fond desquels se forme une maladie semblable au manque de vitamine K dans le corps. En conséquence, l'activité des facteurs de coagulation dans le plasma diminue, la synthèse de la thrombine est beaucoup plus lente et, par conséquent, la formation d'un caillot sanguin, un thrombus, est tardive.

Mécanisme pharmacocinétique et pharmacodynamique

Tous ces anticoagulants indirects sont bien absorbés dans le tube digestif. Avec la circulation sanguine, atteignez les différents organes internes, principalement le foie, et c’est tout le mécanisme d’action.

La vitesse d'apparition, la durée du résultat et la demi-vie de divers moyens de la classe nommée varient. Éliminé du corps principalement par le système rénal avec de l'urine. Certains produits peuvent tacher l'urine dans une teinte rosâtre.

Les effets anticoagulants des médicaments ont un moyen d’inhiber la production de facteurs d’hémocoagulation, ce qui, avec un schéma progressif, réduit la vitesse du processus correspondant. En outre, ils abaissent le tonus de la composante musculaire des bronches et des intestins, augmentent la perméabilité de la paroi vasculaire, réduisent le taux de lipides dans le sang, suppriment la formation du complexe antigène / anticorps, activent l'élimination de l'acide urique de l'organisme.

Indications et contre-indications pour rendez-vous

Les anticoagulants indirects sont prescrits pour la prévention et le traitement de la formation de caillots sanguins et de la thromboembolie dans les situations suivantes:

• après une chirurgie vaso et cardiaque;
• cardioinfarct;
• TELA;
• Arythmies de type auriculaire;
• anévrisme ventriculaire gauche;
• thrombophlébite des vaisseaux veineux superficiels des jambes;
• thromboangéite oblitérante et endartérite oblitérante.

La liste des contre-indications devrait inclure:

• diathèse hémorragique et accident vasculaire cérébral;
• autres processus pathologiques accompagnés d'une faible coagulation sanguine;
• augmentation de la perméabilité vasculaire;
• formations tumorales malignes;
• ulcère peptique et 12 ulcère duodénal;
• troubles sévères du système rénal et hépatique;
• péricardite;
• cardioinfarct, qui s'accompagne d'une augmentation de la pression artérielle;
• la grossesse
• la menstruation (48 heures avant le début de la grossesse, la réception doit être annulée);
• début du post-partum;
• patients âgés et personnes âgées (prescrit avec prudence).

Caractéristiques spéciales

Ils diffèrent des anticoagulants directs en ce que le résultat de ces médicaments est manifeste après un certain temps, car le principe actif s’accumule dans les tissus. Cependant, la durée est beaucoup plus longue.

La vitesse, la force de l'impact et le niveau de cumul des différents moyens varient. Utilisé exclusivement par voie orale. L'administration parentérale du médicament est strictement interdite.

Il est recommandé de ne pas interrompre le traitement immédiatement, mais à un rythme lent, en réduisant la posologie et en augmentant l'intervalle de temps entre les doses (jusqu'à une dose unique par jour ou toutes les 48 heures). Une annulation brusque peut entraîner une augmentation soudaine de la prothrombine dans le plasma, entraînant une thrombose.

Un surdosage ou une prise de médicament trop longue peut provoquer des hémorragies. Elles sont liées à la fois à une diminution de la capacité de coagulation du sang et à une augmentation de la perméabilité de la paroi capillaire. Rarement, dans ce cas, les hémorragies sont formées de la cavité buccale et nasopharyngée, du tube digestif, dans les fibres musculaires et la cavité articulaire, avec l'apparition de sang dans l'urine de macro ou de microhématurie. Afin d'éviter la formation de ces complications, il convient de surveiller attentivement l'état du patient et les indicateurs d'hémocoagulabilité pendant la période de traitement. Toutes les 48 à 72 heures, et parfois plus souvent, il est recommandé de surveiller le temps de prothrombine et d’analyser la présence de globules rouges dans l’urine (c’est l’un des premiers indicateurs de surdosage du médicament). Pour l'observation complète, outre le niveau de prothrombine, il est nécessaire d'évaluer d'autres indicateurs: tolérance à l'héparine, durée de recalcification, indice de prothrombine, fibrinogène plasmatique, concentration de prothrombine par la méthode en deux étapes. L'utilisation concomitante de médicaments du groupe des salicylates n'est pas recommandée car ces derniers provoquent une augmentation du taux plasmatique d'anticoagulant libre.

Les représentants de ce groupe sont la néodicoumarine, l'acénocoumarol, la phényndione et la warfarine.

1. Néodicoumarine et ses analogues. Caractérisé par une absorption rapide, la demi-vie dans la limite de deux heures et demie est éliminée du corps avec l'urine comme produit d'échange. Le résultat se produit après 2-3 heures après l'administration, un maximum dans le sang - après 12-30 heures et dure 48 heures après le retrait des fonds.
   Il est utilisé à la fois indépendamment et en combinaison avec l'héparine.
2. Acenocoumarol. Bonne absorption dans le tube digestif. Action cumulative caractéristique. Le résultat maximum est noté 24 à 48 heures après le début du traitement. Après l'arrêt du traitement, le taux de prothrombine est détecté 2 à 3 jours plus tard.
3. Phenindione (feniline). La diminution de la coagulation du sang est observée après 8 à 10 heures maximum et après 24 heures.Effet cumulatif exprimé de manière inhérente.
4. Warfarine. Dans le tube digestif est complètement absorbé. La demi-vie est de 40 heures L'effet anticoagulant se produit après 72 à 120 heures et dure de 3 à 5 jours. après avoir arrêté le médicament.

Anticoagulants indirects: classification, mécanisme d'action, pharmacocinétique

Classification

• Dérivés d'Indan-1-3-dione [phényndione (par exemple phényline)];
• Dérivés de 4-hydroxy-coumarine (warfarine, acénocoumarol).

Mécanisme d'action et effets pharmacologiques

• Une diminution de la formation de facteurs de coagulation hépatiques dépendant de la vitamine K: facteurs prothrombine (II), VII, IX et X, entraînant une diminution du taux de thrombine, enzyme clé de la coagulation sanguine.
• Diminution de la formation de protéines du système anticoagulant: protéine C et protéine S. Parallèlement, le taux d'anticoagulant naturel, la protéine C, est réduit plus rapidement que la réduction de la formation de facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K. Cet effet est particulièrement prononcé lorsque de fortes doses d’anticoagulants sont utilisées au début du traitement (plus de 10 mg de warfarine ou 8 mg d’acénocoumarol) et peut entraîner le développement d’une thrombose veineuse. Le titrage de la dose NACG vous permet d’éviter ces complications.

Pharmacocinétique

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Groupe pharmacologique - Anticoagulants

Les préparations de sous-groupes sont exclues. Activer

Description

Les anticoagulants inhibent généralement l’apparition des filaments de fibrine; ils préviennent les caillots sanguins, contribuent à la cessation de la croissance des caillots sanguins déjà apparus, augmentent l'effet des enzymes fibrinolytiques endogènes sur les caillots sanguins

Les anticoagulants sont divisés en 2 groupes: a) anticoagulants directs à action rapide (héparine de sodium, suproparine de calcium, énoxaparine de sodium, etc.), efficaces in vitro et in vivo; b) antiacoagulants indirects (antagonistes de la vitamine K) - à action prolongée (warfarine, phenindione, acénocoumarol, etc.), n'agissent que in vivo et après la période de latence.

L’effet anticoagulant de l’héparine est associé à un effet direct sur le système de coagulation sanguine en raison de la formation de complexes avec de nombreux facteurs d’hémocoagulation et se manifeste par l’inhibition des phases de coagulation I, II et III. L'héparine elle-même n'est activée qu'en présence d'antithrombine III.

Anticoagulants à action indirecte - dérivés de l'oxycoumarine, l'indandione, inhibent de manière compétitive la vitamine K réductase, qui inhibe l'activation de cette dernière dans le corps et arrête la synthèse des facteurs de l'hémostase plasmatique dépendant de la vitamine K - II, VII, IX, X.

Mécanisme d'action anticoagulant indirect

1 Peut varier de manière significative chez différents patients et chez le même patient.
2 Déterminé par l'effet sur l'INR, reflète principalement la diminution de la teneur en sang du facteur VII en activité (T_1/2 environ 6 heures).
3 Selon l'effet sur l'INR.
4 Le temps pendant lequel l'INR revient aux valeurs notées avant le traitement.

Les facteurs qui déterminent la réponse à l'acceptation de la DNDS:
1. génétique;
2. la nature des maladies principales et associées;
3. interaction avec d'autres médicaments;
4. caractéristiques du régime alimentaire;
5. imprécision des méthodes de contrôle en laboratoire (par exemple, en présence d'anticoagulant du lupus);
6. non-respect des recommandations médicales.

Facteurs qui affaiblissent l’effet du PND:
1. augmentation de l'apport en vitamine K dans les aliments (y compris dans le cadre de suppléments nutritionnels);
2. interactions médicamenteuses (augmentation de la liaison dans l'intestin, induction du cytochrome P450 dans le foie, autres mécanismes);
3. alcoolisme chronique (augmentation de la clairance hépatique);
4. résistance génétique;
5. réduction du catabolisme des facteurs de coagulation sanguine et de la vitamine K (hypothyroïdie).

Facteurs qui renforcent l'action du PND:
1. apport insuffisant de vitamine K dans les aliments (nutrition parentérale);
2. absorption insuffisante de la vitamine K dans l'intestin (syndrome de malabsorption, obstruction des voies biliaires);
3. interactions médicamenteuses (inhibition du métabolisme de la CND, inhibition de la formation de vitamine K dans l'intestin, autres mécanismes);
4. caractéristiques génétiques (mutation du facteur de coagulation du sang du propeptide IX);
5. altération de la synthèse des facteurs de coagulation du sang (maladie du foie);
6. catabolisme accru des facteurs de coagulation sanguine et de la vitamine K (états hypermétaboliques - fièvre, hyperthyroïdie).
La warfarine exerce l'action anticoagulante la plus stable et constitue le médicament de choix. Dans une moindre mesure, il s'agit d'acénocoumarol. La fenindione étant hautement toxique, l'effet anticoagulant du biscumacétate d'éthyle étant instable, ces DDC ne doivent pas être utilisés dans la mesure du possible.

Caractéristiques de dosage
L'imprévisibilité des effets de l'utilisation d'une dose fixe, la dépendance de l'action sur de nombreux facteurs et la variabilité associée du niveau d'anticoagulation déterminent la nécessité d'un contrôle coagulologique lors de l'utilisation de la CLNP.
La méthode de surveillance de l'efficacité et de la sécurité est l'attitude normalisée internationale (INR). En fonction des indications en pratique, on utilise généralement trois plages d'INR: 2,5 à 3,5 (3 en moyenne), 2 à 3 (en moyenne 2,5) et, dans certains cas, moins de 2. L'efficacité et la sécurité du CNDD dépendent directement de maintenir les valeurs thérapeutiques de l'INR. Le risque de saignement augmente avec l'INR et, avec un INR supérieur à 3, il devient particulièrement élevé. Lorsque l'INR est inférieur à 2, l'efficacité de l'AKDD est nettement réduite. Le CCAI sans contrôle de l'INR est rarement utilisé (mini-doses de warfarine pour prévenir la thrombose d'un cathéter placé dans la veine centrale).
Les CNDC sont capables de supprimer rapidement la synthèse de facteurs de coagulation du sang à part entière dans le foie, cependant, en raison de la T prolongée_1/2 la prothrombine en circulation une action anticoagulante complète se manifeste pas moins de 4 jours. Diminution rapide des taux sanguins de protéine anticoagulante C, qui a une T courte_1/2, peut entraîner une hypercoagulation et des complications thrombotiques dans les 36 heures suivant le début de l’application du DIC. Le risque réel d'une telle complication existe chez les patients présentant un déficit en protéine C. Il peut être prévenu par le début de l'application du CNDS à partir de petites doses et par l'administration simultanée d'héparine. Cependant, l'utilisation de l'héparine au début de la sélection de la dose de CNDS chez les patients ne présentant pas de déficit connu en protéine C ou autre thrombophilie est considérée comme injustifiée. Des doses initiales élevées d'AKND n'accélèrent pas la réduction du niveau de prothrombine, mais avec le développement d'un effet antithrombotique complet, le niveau d'hypocoagulation s'avère souvent excessif (INR> 3). Par conséquent, l'utilisation de doses de charge (choc) de la CNDI n'est pas recommandée.
Caractéristiques de dosage de DNDS:
1. Au début du traitement, il est recommandé de prescrire des médicaments à une dose d'entretien intermédiaire (pour la warfarine, environ 5 mg). INR≥2 est attendu dans 4-5 jours. Chez les personnes âgées, souffrant de malnutrition, de maladies du foie et des reins, l’utilisation de médicaments renforçant l’action du CNDD, augmentant le risque de saignement, utilise des doses initiales plus faibles. En fonction de la réalisation de l'INR, la dose de CNDD peut être augmentée ou diminuée.
2. L'INR est déterminé avant le début du traitement, puis quotidiennement jusqu'à ce que la valeur thérapeutique de l'indice soit maintenue pendant deux jours consécutifs. Au cours des 1 à 2 prochaines semaines, il est recommandé de déterminer l’INR à raison de 2 à 3 p / semaine, puis moins souvent (la fréquence dépend de la durabilité du résultat). Tout en maintenant les valeurs souhaitées de l'INR, la multiplicité des définitions est réduite à 1 p / mois. Une surveillance supplémentaire de l'INR est nécessaire pour les troubles de la fonction hépatique, la survenue de maladies intercurrentes, l'utilisation de médicaments affectant l'efficacité du CNDD, les modifications importantes du régime alimentaire (notamment les salades et les légumes) et la nature de la consommation d'alcool. Lorsque vous modifiez la dose de CCAI, une identification fréquente de l'INR est à nouveau nécessaire.
Les approches de la gestion des patients présentant des valeurs excessivement élevées d'INR et de complications hémorragiques avec l'utilisation de la CNDD sont les suivantes:

Anticoagulants: examen des médicaments, utilisation de, indications, alternatives

Anticoagulants - groupe de médicaments qui inhibent l'activité du système de coagulation sanguine et préviennent les caillots sanguins en raison de la réduction de la formation de fibrine. Ils affectent la biosynthèse de certaines substances du corps qui modifient la viscosité du sang et inhibent les processus de coagulation.

Les anticoagulants sont utilisés à des fins thérapeutiques et prophylactiques. Ils sont produits sous différentes formes posologiques: sous forme de comprimés, de solutions injectables ou de pommades. Seul un spécialiste peut choisir le bon médicament et son dosage. Un traitement inadéquat peut nuire à l'organisme et avoir des conséquences graves.

Une mortalité élevée due aux maladies cardiovasculaires est due à la formation de thrombose: une thrombose vasculaire a été détectée presque tous les deux décès par pathologie cardiaque à l'autopsie. L'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse sont les causes les plus courantes de décès et d'invalidité. À cet égard, les cardiologues recommandent de commencer à utiliser des anticoagulants immédiatement après le diagnostic de maladies du cœur et des vaisseaux sanguins. Leur utilisation précoce prévient la formation d'un caillot sanguin, son augmentation et le colmatage des vaisseaux sanguins.

Depuis la nuit des temps, la médecine traditionnelle utilisait l'hirudine - le plus célèbre des anticoagulants naturels. Cette substance fait partie de la salive de la sangsue et a un effet anticoagulant direct, qui dure deux heures. Actuellement, on prescrit aux patients des médicaments synthétiques plutôt que naturels. Plus de cent noms de médicaments anticoagulants sont connus, ce qui vous permet de choisir le plus approprié, en tenant compte des caractéristiques individuelles de l’organisme et de la possibilité de les utiliser en association avec d’autres médicaments.

La plupart des anticoagulants ont un effet non pas sur le caillot de sang, mais sur l'activité du système de coagulation du sang. Suite à un certain nombre de transformations, les facteurs de coagulation plasmatique et la production de thrombine, une enzyme nécessaire à la formation de fils de fibrine constituant le caillot thrombotique, sont supprimés. Le processus de caillots sanguins ralentit.

Mécanisme d'action

Les anticoagulants sur le mécanisme d'action sont divisés en médicaments d'action directe et indirecte:

• Les anticoagulants "directs" ont un effet direct sur la thrombine et réduisent son activité. Ces médicaments sont des inhibiteurs de la thrombine, des désactivateurs de la prothrombine et inhibent le processus de thrombose. Pour éviter les saignements internes, il est nécessaire de surveiller les paramètres de coagulation du sang. Les anticoagulants à action directe pénètrent rapidement dans le corps, sont bien absorbés dans le tractus gastro-intestinal, atteignent le foie par voie hématogène, exercent leur effet curatif et sont excrétés avec l'urine.
• Les anticoagulants "indirects" affectent la biosynthèse des enzymes secondaires du système de coagulation du sang. Ils détruisent complètement la thrombine et ne font pas qu'empêcher son activité. En plus de l'effet anticoagulant, les médicaments de ce groupe améliorent l'apport sanguin au myocarde, détendent les muscles lisses, éliminent les urates du corps et ont un effet hypocholestérolémiant. Attribuer des anticoagulants "indirects", non seulement pour le traitement de la thrombose, mais également pour leur prévention. Appliquez-les exclusivement à l'intérieur. Les comprimés sont utilisés pendant longtemps en ambulatoire. L'arrêt brutal du médicament peut entraîner une augmentation des niveaux de prothrombine et une thrombose.

Séparément, émettez des médicaments qui inhibent la coagulation du sang, comme les anticoagulants, mais d’autres mécanismes. Ceux-ci incluent "l'acide acétylsalicylique", "l'aspirine".

Anticoagulants à action directe

Héparine

Le représentant le plus populaire de ce groupe est l'héparine et ses dérivés. L'héparine inhibe le collage des plaquettes et accélère le flux sanguin dans le coeur et les reins. En même temps, il interagit avec les macrophages et les protéines plasmatiques, ce qui n’exclut pas la possibilité de formation de thrombus. Le médicament réduit la pression artérielle, a un effet hypocholestérolémiant, améliore la perméabilité vasculaire, inhibe la prolifération des cellules musculaires lisses, favorise le développement de l'ostéoporose, inhibe l'immunité et augmente la diurèse. L'héparine a d'abord été isolée du foie, ce qui a donné son nom.

L'héparine est administrée par voie intraveineuse en cas d'urgence et par voie sous-cutanée à des fins prophylactiques. Pour une utilisation topique, on utilise des pommades et des gels contenant de l'héparine dans leur composition et fournissant un effet antithrombotique et anti-inflammatoire. Les préparations d'héparine sont appliquées en couche fine sur la peau et frottées avec des mouvements doux. Habituellement, les gels Lioton et Hépatrombine sont utilisés pour traiter la thrombophlébite et la thrombose, ainsi que la pommade à l'héparine.

L’effet négatif de l’héparine sur le processus de thrombose et l’augmentation de la perméabilité vasculaire sont à l’origine d’un risque élevé de saignement pendant le traitement par héparine.

Héparines de bas poids moléculaire

Les héparines de bas poids moléculaire ont une biodisponibilité et une activité antithrombotiques élevées, une action prolongée, un faible risque de complications hémorroïdaires. Les propriétés biologiques de ces médicaments sont plus stables. En raison de l'absorption rapide et d'une longue période d'élimination, la concentration de médicaments dans le sang reste stable. Les médicaments de ce groupe inhibent les facteurs de coagulation sanguine, inhibent la synthèse de thrombine, ont un effet faible sur la perméabilité vasculaire, améliorent les propriétés rhéologiques du sang et de l’approvisionnement en sang des organes et des tissus, stabilisant ainsi leurs fonctions.

Les héparines de bas poids moléculaire provoquent rarement des effets secondaires, écartant ainsi l’héparine de la pratique thérapeutique. Ils sont injectés par voie sous-cutanée dans la surface latérale de la paroi abdominale.

1. «Fragmin» est une solution claire ou jaunâtre qui a un léger effet sur l’adhésion plaquettaire et l’hémostase primaire. Il est interdit d'entrer par voie intramusculaire. "Fragmin" à fortes doses prescrit aux patients immédiatement après la chirurgie, en particulier ceux qui présentent un risque élevé de saignement et le développement d'un dysfonctionnement plaquettaire.
2. "Klyarin" est un anticoagulant "direct" qui affecte la plupart des phases de la coagulation du sang. Le médicament neutralise les enzymes du système de coagulation et est utilisé pour traiter et prévenir la thromboembolie.
3. "Clexane" est un médicament à action pharmacologique antithrombotique et anti-inflammatoire. Avant son rendez-vous est nécessaire d'annuler tous les médicaments qui affectent l'hémostase.
4. "Fraksiparin" - une solution avec des effets antithrombotiques et anticoagulants. Les hématomes sous-cutanés ou les nodules denses disparaissent souvent au site d'injection, et disparaissent au bout de quelques jours. Au début, le traitement par de fortes doses peut provoquer des saignements et une thrombocytopénie, disparaissant au cours du traitement.
5. "Wessel Due F" est un produit naturel obtenu à partir de la muqueuse intestinale des animaux. Le médicament inhibe l'activité des facteurs de coagulation, stimule la biosynthèse des prostaglandines, réduit le taux de fibrinogène dans le sang. Wessel Due F stérilise le thrombus déjà formé et est utilisé pour prévenir la formation de thrombus dans les artères et les veines.

Lors de l'utilisation de médicaments appartenant au groupe des héparines de bas poids moléculaire, il est impératif de suivre scrupuleusement les recommandations et les instructions d'utilisation.

Inhibiteurs de la thrombine

Le représentant principal de ce groupe est "Hirudin". Au cœur du médicament se trouve une protéine, découverte pour la première fois dans la salive de sangsues médicales. Ce sont des anticoagulants qui agissent directement dans le sang et sont des inhibiteurs directs de la thrombine.

"Hirugen" et "Hirulog" sont des analogues synthétiques de "Girudin", réduisant le taux de mortalité des personnes cardiaques. Ce sont de nouveaux médicaments de ce groupe, qui présentent un certain nombre d'avantages par rapport aux dérivés de l'héparine. En raison de leur action prolongée, l’industrie pharmaceutique met actuellement au point des formes orales d’inhibiteurs de la thrombine. Les applications pratiques de Girugen et de Girulog sont limitées par leur coût élevé.

"Lépirudine" est un médicament recombinant qui se lie de manière irréversible à la thrombine et est utilisé pour prévenir la thrombose et la thromboembolie. C'est un inhibiteur direct de la thrombine, bloquant son activité thrombogène et agissant sur la thrombine, qui est dans un caillot. Il réduit la mortalité par infarctus aigu du myocarde et la nécessité d'une chirurgie cardiaque chez les patients souffrant d'angine de fatigue.

Anticoagulants indirects

Drogues, anticoagulants d'action indirecte:

• "Fenilin" - un anticoagulant qui est rapidement et entièrement absorbé, pénètre facilement dans la barrière histohématogène et s’accumule dans les tissus corporels. Ce médicament, selon les patients, est considéré comme l'un des plus efficaces. Il améliore l'état du sang et normalise les paramètres de coagulation du sang. Après traitement, l'état général des patients s'améliore rapidement: les crampes et les engourdissements des jambes disparaissent. À l'heure actuelle, Fenilin n'est pas utilisé en raison du risque élevé d'effets indésirables.
• "Neodikumarin" - un moyen d'inhiber le processus de formation de caillots sanguins. L'effet thérapeutique de la néodicoumarine n'apparaît pas immédiatement, mais après l'accumulation du médicament dans l'organisme. Il inhibe l'activité du système de coagulation du sang, a un effet hypolipémiant et augmente la perméabilité vasculaire. Il est recommandé aux patients de respecter scrupuleusement le moment de l'admission et la dose du médicament.
• La drogue la plus commune dans ce groupe est la warfarine. C'est un agent anticoagulant qui bloque la synthèse des facteurs de coagulation sanguine dans le foie, ce qui réduit leur concentration dans le plasma et ralentit le processus de formation de caillots sanguins. "Warfarin" se distingue par son effet précoce et la cessation rapide des effets indésirables à des doses plus faibles ou l'arrêt du médicament.

Vidéo: Nouveaux anticoagulants et warfarine

Utilisation d'anticoagulants

Recevoir des anticoagulants est indiqué pour les maladies du cœur et des vaisseaux sanguins:

L'ingestion incontrôlée d'anticoagulants peut entraîner le développement de complications hémorragiques. Avec un risque accru de saignement devrait être utilisé à la place d'anticoagulants, des agents antiplaquettaires plus sûrs.

Contre-indications et effets secondaires

Les anticoagulants sont contre-indiqués chez les personnes atteintes des maladies suivantes:

• Ulcère peptique et 12 ulcère duodénal,
• Hémorroïdes saignantes,
• Hépatite chronique et fibrose hépatique,
• Insuffisance hépatique et rénale
• Urolithiase,
• Purpura thrombocytopénique,
• Carence en vitamine C et K
• Endocardite et péricardite,
• Tuberculose pulmonaire caverneuse,
• Pancréatite hémorragique,
• Tumeurs malignes,
• Infarctus du myocarde avec hypertension,
• Anévrisme intracérébral,
• Leucémie
• Alcoolisme,
• La maladie de Crohn,
• Rétinopathie hémorragique.

Il est interdit de prendre des anticoagulants pendant la grossesse, l'allaitement, la menstruation, au début du post-partum, ainsi que chez les personnes âgées et les personnes âgées.

Les effets secondaires des anticoagulants incluent: symptômes de dyspepsie et d'intoxication, allergies, nécrose, éruption cutanée, démangeaisons de la peau, dysfonctionnement rénal, ostéoporose, alopécie.

Complications du traitement anticoagulant - réactions hémorragiques sous forme de saignements des organes internes: bouche, nasopharynx, estomac, intestins, hémorragies des muscles et des articulations, apparition de sang dans les urines. Pour prévenir l'apparition d'effets dangereux sur la santé, il convient de surveiller les indicateurs de base du sang et de surveiller l'état général du patient.

Antiplaquettaire

Les agents antiplaquettaires sont des agents pharmacologiques qui réduisent la coagulation du sang en supprimant le collage des plaquettes. Leur objectif principal est d'améliorer l'efficacité des anticoagulants et, conjointement avec eux, d'empêcher le processus de formation de caillots sanguins. Les agents antiplaquettaires ont également une action arthritique, vasodilatatrice et antispasmodique. Un "représentant éminent" de ce groupe est "l'acide acétylsalicylique" ou "l'aspirine".

Liste des agents antiplaquettaires les plus populaires:

• "L'aspirine" est l'agent antiplaquettaire le plus efficace actuellement disponible sous forme de comprimé et destiné à une administration par voie orale. Il inhibe l'agrégation plaquettaire, provoque une vasodilatation et prévient les caillots sanguins.
• "Tiklopidin" - agent antiplaquettaire qui inhibe l'adhésion des plaquettes, améliore la microcirculation et prolonge le temps de saignement. Le médicament est prescrit pour la prévention de la thrombose et pour le traitement de la maladie coronarienne, de la crise cardiaque et de la maladie cérébrovasculaire.
• "Tirofiban" - un médicament qui empêche l'agrégation des plaquettes, conduisant à la thrombose. Le médicament est généralement utilisé en conjonction avec "Héparine".
• Le "dipyridamole" dilate les vaisseaux coronaires, accélère le flux sanguin coronaire, améliore l'apport en oxygène au myocarde, les propriétés rhéologiques du sang et de la circulation cérébrale, abaisse la pression artérielle.