Xarelto est un anticoagulant à action directe. Inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, à haute biodisponibilité lorsqu’il est administré. Ingrédient actif - rivaroxaban.
Le médicament a une très grande efficacité, puisque l'activation du facteur X par les voies de coagulation externe et interne avec la formation du facteur Xa joue un rôle primordial dans la cascade de la coagulation.
Le rivaroxaban est absorbé très rapidement. La concentration maximale de la substance active dans le sang est atteinte dans les 2 à 4 heures suivant la prise du médicament. La plus grande partie de la substance active du médicament, et jusqu’à 95%, est liée aux protéines plasmatiques. Environ les deux tiers de la substance active sont métabolisés et excrétés dans les selles et l’urine dans des proportions approximativement égales. Un autre tiers du médicament est excrété par les reins sous forme inchangée.
Xarelto a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est étroitement corrélé aux concentrations plasmatiques (r = 0,98) si le kit Neoplastin est utilisé pour l’analyse. En outre, le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le résultat de Heptest augmentent en fonction de la dose, mais ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques.
Indications d'utilisation
Qu'est-ce que Xarelto aide? Selon les instructions, le médicament est prescrit dans les cas suivants:
- Pour la prévention de la thromboembolie veineuse chez les personnes ayant subi une chirurgie orthopédique de grande envergure aux membres inférieurs.
- Pour la prévention de la thromboembolie systémique et des accidents vasculaires cérébraux chez les personnes atteintes de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire.
- Pour le traitement de l'embolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde, pour la prévention de l'embolie pulmonaire récurrente et de la TVP.
Instructions pour l'utilisation Xarelto, dosage
Les comprimés à 10 mg sont pris indépendamment des repas, et à 15 et 20 mg - pendant les repas.
Le dosage standard selon les instructions - 1 comprimé Xarelto 20 mg 1 fois par jour.
En cas d'insuffisance rénale, la dose recommandée est de 15 mg 1 fois par jour.
- La dose quotidienne maximale est de 20 mg.
Le traitement doit durer longtemps, jusqu'à ce que les avantages du traitement l'emportent sur le risque de complications possibles.
Si vous sautez la dose suivante, vous devez immédiatement prendre un comprimé. Le lendemain, continuez à prendre le médicament régulièrement conformément au schéma thérapeutique recommandé.
La dose initiale recommandée dans le traitement de la TVP aiguë ou de l'embolie pulmonaire - 15 mg / 2 fois par jour pendant les 3 premières semaines, puis 20 mg 1 fois par jour.
La dose quotidienne maximale est de 30 mg pendant les 3 premières semaines de traitement et de 20 mg avec un traitement supplémentaire.
Pour les personnes prenant des anticoagulants par voie parentérale, Xarelto doit être instauré 0 à 2 heures avant la prochaine administration parentérale prévue du médicament (par exemple, l'héparine de faible poids moléculaire) ou au moment de l'interruption de l'administration parentérale continue du médicament (par exemple, l'administration intraveineuse d'héparine non fractionnée).
Effets secondaires
L'instruction met en garde sur la possibilité du développement des effets secondaires suivants lors de la prescription de Xarelto:
- Compte tenu de son mécanisme d’action, l’utilisation du médicament peut être accompagnée d’un risque accru de saignements latents ou manifestes de tout organe ou tissu, ce qui peut entraîner une anémie post-hémorragique.
Anémie, tachycardie, hémorragie oculaire, saignements gastro-intestinaux (notamment saignements des gencives et du rectum), douleurs dans le tractus gastro-intestinal, dyspepsie, nausée, constipation, diarrhée, vomissements, fièvre, œdème périphérique, aggravation du bien-être général ( hémorragie après la procédure (y compris anémie postopératoire et saignement de la plaie), hématome excessif avec ecchymose, augmentation de l'activité transaminase, douleur aux extrémités, vertiges, maux de tête, syncope à court terme, saignement du tractus urogénital (y compris hématurie et ménorragie), épistaxis, démangeaisons (y compris les cas peu fréquents de démangeaisons généralisées), éruption cutanée, ecchymose, hypotension, hématome.
Contre-indications
Il est contre-indiqué de prescrire Xarelto dans les cas suivants:
- hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des composants du médicament;
- saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, intracrâniens, gastro-intestinaux);
- maladie du foie accompagnée de coagulopathie, qui augmente le risque de saignement cliniquement pertinent;
- période de gestation.
Surdose
De rares cas de surdosage ont été rapportés lors de la prise allant jusqu'à 600 mg sans saignement ou autre effet indésirable. En raison d'une absorption limitée, un effet de saturation est attendu sans augmentation supplémentaire du taux plasmatique moyen de rivaroxaban à des doses hypertherapeutiques égales ou supérieures à 50 mg.
L'antidote spécifique est inconnu. En cas de surdosage, le charbon actif peut être utilisé pour réduire l’absorption. Étant donné la liaison intense aux protéines plasmatiques, le rivaroxaban ne devrait pas être éliminé pendant la dialyse.
Interaction
Il faut être prudent lors de l'utilisation simultanée du médicament avec la dronédarone en raison des données cliniques limitées sur l'utilisation conjointe.
En raison du risque accru de saignement, il faut faire preuve de prudence lorsqu’il est utilisé avec tout autre anticoagulant.
Instructions spéciales
Il n'est pas recommandé de prendre Xarelto avec un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe des azoles (par exemple, le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir). Ces médicaments peuvent augmenter la concentration plasmatique de rivaroxaban dans le plasma sanguin à des valeurs cliniquement significatives (2,6 fois en moyenne), ce qui peut entraîner une augmentation du risque de saignement.
Il doit être pris avec prudence dans les maladies et affections associées à un risque accru de saignement.
Pendant le traitement, des évanouissements et des vertiges sont possibles. Par conséquent, la conduite ou des mécanismes nécessitant une intervention de votre part ne sont pas recommandés.
Analogues Xarelto, prix en pharmacie
Si nécessaire, Xarelto peut être remplacé par un analogue pour la substance active: il s'agit des médicaments:
Similaire en action:
Pour choisir des analogues, il est important de comprendre que les instructions d'utilisation de Xarelto, le prix et les évaluations de médicaments ayant une action similaire ne s'appliquent pas. Il est important de consulter un médecin et de ne pas remplacer le médicament de manière indépendante.
Le prix dans les pharmacies russes: comprimés Xarelto 20 mg 14 pcs. - de 1490 à 1573 roubles, 15 mg 14 pcs. - de 1479 à 1580 roubles, selon 593 pharmacies.
Vendu sur ordonnance. Les comprimés doivent être tenus à l'écart des enfants à une température ne dépassant pas 30 degrés. La durée de conservation est de 3 ans à compter de la date de fabrication indiquée sur l'emballage. Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption.
Que disent les avis?
La plupart des commentaires des médecins sur Xarelto contiennent des discussions sur le risque de saignement actif ou latent affectant tout tissu ou organe, ce qui conduit souvent à une anémie post-hémorragique. Dans ce cas, les examens des patients ayant pris le médicament contiennent des informations sur les complications hémorragiques fréquentes sous forme de: faiblesse, vertiges, pâleur, essoufflement, gonflement, etc.
Xarelto (rivaroxaban)
Il y a des contre-indications. Consulter un médecin.
Actuellement, les analogues (génériques) du médicament NE SONT PAS À VENDRE!
Les représentants de la même classe - Pradaks, Eliquis.
Préparations contenant du rivaroxaban (Rivaroxaban, code ATX (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Allemagne, Bayer
Xarelto dans le traitement de la TVP et de l'embolie pulmonaire - un cas clinique de l'auteur du site. Les informations sont destinées UNIQUEMENT AUX MÉDECINS, l'utilisation du médicament pour ces indications peut être accompagnée de complications graves pouvant aller jusqu'à la mort, l'auto-désignation est strictement interdite!
Il se trouve que, peut-être l'un des premiers en Russie, j'ai eu l'occasion, de manière inattendue, d'utiliser Xarelto pour le traitement de la TVP et de l'EP. Avec un parent, ces deux conditions se sont produites. Je rapporte:
Patient Z.M., 74 ans.
Anamnèse: septembre 2013 - opération neurochirurgicale de décompression de la prêle pour sténose dégénérative du canal rachidien, accompagnée d'une douleur intense persistante, non arrêtée par des méthodes thérapeutiques.
Après la chirurgie - l'inactivité.
Fin octobre, elle a été hospitalisée dans l'une des meilleures cliniques de rééducation de la région de Moscou pour une rééducation planifiée.
Début novembre - échographie des veines des membres inférieurs, une thrombose veineuse profonde occlusive du fémur et du tibia sans signes de flottation a été détectée, qui ne s'est accompagnée d'aucun symptôme clinique. Un extrait est prévu pour le 3 novembre, car la clinique est purement de rééducation.
Dimanche 3 novembre 2013, à la clinique, tôt le matin - perte de conscience à court terme, douleur à la poitrine, modifications de l'ECG au niveau de la poitrine droite conduisant à un blocus de la jambe droite du faisceau de His. Le patient a été transféré dans l'une des principales cliniques d'urgence de Moscou. Une thromboembolie pulmonaire massive a été réalisée sur un scanner thoracique. Une thrombolyse a été réalisée et après la thrombolyse, une tomodensitométrie de contrôle n'a pas été réalisée en raison d'un état satisfaisant.
Quelques jours plus tard, la patiente, en raison de difficultés d’auto-prise en charge, a été renvoyée à la maison selon ses souhaits. À la sortie, l'utilisation de warfarine est recommandée et la question posée par le médecin traitant au sujet de Xarelto repose sur une hypothèse non significative de son inefficacité chez les personnes âgées.
Vers cette époque, Vidal a officiellement publié une nouvelle indication pour le rivaroxaban en Russie - TRAITEMENT pour la TVP et l’EP. J'étudie les critiques du réseau sur le sujet, il s'avère que dans les pays occidentaux, selon cette indication, la technique est autorisée depuis longtemps.
Le patient a été appelé à la maison par un phlébologue, un docteur avec un appareil à ultrasons. Conclusion - thrombose flotirubeuse de la veine fémorale commune, thrombose des veines profondes restantes du membre inférieur droit sans signe de flottation.
Le patient est hospitalisé pendant 1 jour afin d’installer un filtre à cava pour se protéger contre la récurrence de l’embolie pulmonaire et est renvoyé chez lui.
J'ai prescrit Xarelto au patient à raison de 30 mg par jour (15 mg par jour et par soir). Les saignements possibles (peau, gencives, tractus gastro-intestinal) sont surveillés.
Après deux semaines de traitement par Xarelto, le même phlébologue doté d'un appareil à ultrasons est rappelé chez lui.
La conclusion du ré-examen: lyse complète de la thrombose dans le membre inférieur droit, le spécialiste est remarquablement surpris.
Ensuite, utilisation continue de Xarelto à doses prophylactiques diminuant progressivement: un mois 20 mg le matin, un mois 15 mg, un mois 10 mg, une nouvelle annulation en raison d'une augmentation significative de l'activité physique du patient.
Conclusion: Xarelto à une dose de 30 mg par jour pendant 2 semaines (selon les instructions 3 jours) peut lyser de manière fiable une thrombose fraîche (hypoéchogène sur échographie homogène) de même de grandes veines profondes (fémorales). À mon humble avis, Xarelto a un très grand avenir.
Mise à jour en novembre 2016: au cours des 3 dernières années, j'ai acquis une certaine expérience de l'application de Xarelto pour la thrombose veineuse profonde et confinée. En cas d'hétérogénéité d'un caillot sanguin à l'échographie (signes de "rassis"), l'effet de Xarelto est beaucoup plus modeste ou nul, au mieux une recanalisation partielle.
Cordialement l'auteur du site.
Réponses de l'auteur du site aux demandes typiques des visiteurs de la page
Après un AVC ischémique, lequel est préférable de prendre - Xarelto ou Pradax?
Les deux médicaments peuvent être utilisés pour la prévention de l'AVC ischémique dans la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) uniquement dans le cas d'une forme non valvulaire de la maladie (c'est-à-dire sans lésion rhumatismale prononcée des valves ou sans valve cardiaque artificielle). À mon avis, Xarelto à un prix raisonnable présente certains avantages.
Tout d'abord, Xarelto 20 mg est appliqué une fois par jour, généralement le matin. C'est tout simplement plus pratique et permet, si nécessaire, de petites interventions chirurgicales (par exemple, une extraction dentaire), il suffit de sauter la réception d'une pilule le matin, de retirer la dent et de prendre la pilule oubliée le soir.
En outre, Xarelto a un effet moins dommageable sur le tractus gastro-intestinal.
Xarelto 15 et 20 mg pour la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire):
(cité dans le livret d’instructions de Bayer sur l’utilisation des comprimés de rivaroxaban aux dosages de 15 et 20 mg distribués par les représentants de la société à l’automne 2012 aux cardiologues).
Indications d'utilisation:
- Prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire.
Contre-indications:
- Hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des composants auxiliaires contenus dans le comprimé;
- Saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, hémorragie intracrânienne, saignements gastro-intestinaux);
- Les maladies du foie associées à la coagulopathie, qui entraînent un risque de saignement cliniquement significatif;
- Période de grossesse et d'allaitement;
- Enfants et adolescents de moins de 18 ans (l’efficacité et la sécurité chez les patients de ce groupe d’âge n’ont pas été établies);
- Il n’existe aucune donnée clinique sur l’utilisation de Rivaroxaban chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min). Par conséquent, l'utilisation de rivaroxaban n'est pas recommandée chez cette catégorie de patients;
- Déficit congénital en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose (due à la présence de lactose dans la composition).
Posologie et administration:
À l'intérieur Xarelto 15 ou 20 mg doit être pris avec les repas. La dose standard recommandée est de 20 mg une fois par jour.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine inférieure à 50-30 ml / min), la dose recommandée est de 15 mg 1 fois par jour.
La dose quotidienne maximale recommandée est de 20 mg.
Actions pour sauter la dose:
En cas d'oubli de la dose suivante, le patient doit immédiatement prendre Xarelto et continuer à prendre le médicament régulièrement, conformément au schéma thérapeutique recommandé.
Ne doublez pas la dose prise pour compenser les ratés plus tôt.
La transition des antagonistes de la vitamine K (AVK) à Xarelto:
Avec un INR supérieur à 3, il est recommandé d'arrêter et de commencer le traitement par AVK avec Xarelto.
Lorsque les patients passent d'AVK à Xarelto, après avoir pris Xarelto, les valeurs de l'INR sont gonflées de manière erronée. L'INR ne convient pas à la détermination de l'activité anticoagulante de Xarelto et ne doit donc pas être utilisé à cette fin.
La transition de Xarelto aux antagonistes de la vitamine K (AVK).
Il est possible que l'effet anticoagulant soit insuffisant lors du passage de Xarelto à la warfarine. À cet égard, il est nécessaire de fournir un effet anticoagulant suffisant et continu pendant une transition similaire à l'aide d'anticoagulants alternatifs. Il convient de noter que pendant la transition de Xarelto à AVK, Xarelto peut contribuer à une augmentation de l'INR. Ainsi, l'INR ne doit pas être utilisé pour surveiller l'effet thérapeutique d'AVK pendant au moins 48 heures après l'arrêt du traitement par Xarelto.
Xarelto (Rivaroxaban) 10mg - instructions officielles d'utilisation. Le médicament est une ordonnance, l'information est destinée uniquement aux professionnels de la santé!
Groupe clinico-pharmacologique:
Anticoagulant à action directe
Action pharmacologique
Action directe anticoagulante. Le rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est élevée lorsqu'il est pris par voie orale.
L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.
Chez l'homme, une inhibition dose-dépendante du facteur Xa a été observée. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est étroitement corrélé aux concentrations plasmatiques (r = 0/98) si le kit Neoplastin® est utilisé pour l'analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Le temps de prothrombine doit être mesuré en secondes, car le MHO est calibré et certifié uniquement pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant de grandes chirurgies orthopédiques, 5 à 95% du temps de prothrombine (Neoplastin®) 2 à 4 heures après la prise du comprimé (c'est-à-dire à son effet maximal) varie de 13 à 25 secondes. En outre, le rivaroxaban augmente de manière dose-dépendante l’APTT et le résultat de HepTest®; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. Le rivaroxaban affecte également l'activité du facteur anti-Xa, mais il n'y a pas d'étalon pour l'étalonnage.
Pendant le traitement par rivaroxaban, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire.
Chez les hommes et les femmes en bonne santé âgés de plus de 50 ans, l'allongement de l'intervalle QT sous l'influence du rivaroxaban n'a pas été observé.
Pharmacocinétique
La biodisponibilité absolue du rivaroxaban après une dose de 10 mg est élevée (80 à 100%). Le rivaroxaban est rapidement absorbé; La Cmax est atteinte 2 à 4 heures après la prise de la pilule.
L'administration de rivaroxaban à la dose de 10 mg avec des aliments n'a révélé aucun changement de l'ASC et de la Cmax. Le rivaroxaban à la dose de 10 mg peut être prescrit pour être admis pendant les repas ou quel que soit le repas.
La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité individuelle modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30% à 40%, sauf le jour de l'opération et le lendemain, lorsque la variabilité de l'exposition est élevée (70%).
Chez l’homme, la majeure partie du rivaroxaban (92 à 95%) se lie aux protéines plasmatiques, l’albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Vd est modéré, Vss est d'environ 50 litres.
Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholine et l'hydrolyse des liaisons amides.
Selon les données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des protéines porteuses de la P-gp (glycoprotéine P) et de la Vprp (protéine de résistance au cancer du sein).
Le rivaroxaban sous forme inchangée est le seul composé actif dans le plasma humain et aucun métabolite circulant important ou actif ne se trouve dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible.
Lors du retrait du rivaroxaban du plasma, le T1 / 2 final est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes.
Une fois administré environ les deux tiers de la dose prescrite, le rivaroxaban est métabolisé puis excrété à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales
Chez les patients âgés (plus de 65 ans), les concentrations plasmatiques de rivaroxaban sont supérieures à celles des patients jeunes. L'ASC moyenne est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et de la clairance rénale. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T1 / 2 final chez les patients âgés varie de 11 à 13 heures.
Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée.
Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).
Les données sur la pharmacocinétique chez les enfants ne sont pas disponibles.
Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients divisés en classes selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard des études cliniques). La classification de Child-Pu permet d'évaluer le pronostic des maladies chroniques du foie, principalement la cirrhose. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie est un point critique particulièrement important de l’insuffisance hépatique. Étant donné que cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques constituant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement ne correspond pas clairement à cette classification. La question du traitement des anticoagulants chez de tels patients devrait être résolue quelle que soit la classe de classification de Child-Pugh.
Le rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie associée à une coagulopathie, entraînant un risque de saignement cliniquement significatif. Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une légère insuffisance hépatique (classe A selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement (en moyenne, il existait une augmentation de la AUC de rivaroxaban 1,2 fois) par rapport aux indicateurs correspondants dans le groupe de contrôle des sujets sains. Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.
Chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban a été significativement augmentée (par un facteur de 2,3) par rapport aux volontaires sains en raison d'une clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une maladie hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. En utilisant la mesure du temps de prothrombine, une voie de coagulation externe est estimée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence du lien plus étroit entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, notamment entre la concentration et le temps de prothrombine.
Les données sur les patients présentant une insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh ne sont pas disponibles.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle à une diminution de la fonction rénale, mesurée par la clairance de la créatinine.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CK 80–50 ml / min), modérée (CK 1/100 et 1/1000 et 1/10 000 et
XARELTO
Comprimés pelliculés de couleur jaune pâle, ronds, biconvexes; Un côté de la méthode d’extrusion comporte un triangle avec la désignation de dosage "2.5", de l’autre côté le logo Bayer en forme de croix; en coupe transversale, le noyau est blanc.
Excipients: cellulose microcristalline - 40 mg, croscarmellose sodique - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, lactose monohydraté - 35,7 mg, stéarate de magnésium - 600 μg, laurylsulfate de sodium - 200 μg.
La composition de la coque: oxyde de fer jaune - 15 µg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 µg, dioxyde de titane - 485 µg.
10 pièces - blisters (10) - packs de carton.
14 pièces - blisters (1) - packs de carton.
14 pièces - blisters (2) - packs de carton.
14 pièces - blisters (4) - packs de carton.
14 pièces - blisters (7) - packs de carton.
14 pièces - blisters (12) - packs de carton.
14 pièces - blisters (14) - packs de carton.
Le rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est élevée lorsqu'il est pris par voie orale.
L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation. Le facteur Xa est un composant du complexe prothrombinase émergent, dont l'action conduit à la conversion de la prothrombine en thrombine. En conséquence, ces réactions entraînent la formation d'un thrombus de fibrine et l'activation des plaquettes par la thrombine. Une molécule de facteur Xa catalyse la formation de plus de 1000 molécules de thrombine, appelée "explosion de thrombine". La vitesse de réaction du facteur Xa lié à la prothrombinase augmente 300 000 fois par rapport à celle du facteur libre Xa, ce qui assure un saut net du niveau de thrombine. Les inhibiteurs sélectifs du facteur Xa peuvent arrêter "l'explosion de thrombine". Ainsi, le rivaroxaban influence les résultats de certains tests de laboratoire spécifiques ou généraux utilisés pour évaluer les systèmes de coagulation. Chez l’homme, il existe une inhibition dose-dépendante de l’activité du facteur Xa.
Chez l'homme, une inhibition dose-dépendante du facteur Xa a été observée. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le changement du temps de prothrombine, qui est étroitement corrélé à la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin (coefficient de corrélation de 0,98), si le kit Neoplastin est utilisé pour l'analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Le temps de prothrombine doit être mesuré en secondes, car le MHO est calibré et certifié uniquement pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant de grandes chirurgies orthopédiques, le temps de prothrombine (néoplastine) à 5/95% 2 à 4 heures après la prise du comprimé (c'est-à-dire à son effet maximal) varie de 13 à 25 secondes.
De plus, rivaroxaban augmente l’APTT en fonction de la dose et du résultat de HepTest; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban.
Au cours de la période de traitement par Xarelto, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire. Cependant, s'il existe une justification clinique à cela, la concentration en rivaroxaban peut être mesurée à l'aide d'un test quantitatif anti-facteur Xa calibré.
Chez les hommes et les femmes en bonne santé âgés de plus de 50 ans, l’allongement de l’intervalle QT sur l’ECG sous l’influence du rivaroxaban n’a pas été observé.
Après ingestion, le rivaroxaban est absorbé rapidement et presque complètement. Cmax atteint 2-4 heures après la prise de la pilule. La biodisponibilité du rivaroxaban lors de la prise de comprimés à 2,5 mg de haut (80 à 100%), quel que soit le repas. Manger n'affecte pas les AUC et Cmax lors de la prise du médicament à une dose de 10 mg. Les comprimés de Xarelto dosés à 2,5 mg peuvent être pris avec des aliments ou à jeun.
La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité interindividuelle modérée, le coefficient de variabilité allant de 30% à 40%.
Le rivaroxaban a un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques - environ 92-95%, principalement le rivaroxaban est associé à l'albumine sérique. Le médicament a un V moyend - environ 50 l.
Une fois ingéré, environ 2/3 de la dose reçue est métabolisé et excrété par les reins et les intestins dans des proportions égales. Le tiers restant de la dose reçue est éliminé par excrétion directe par voie rénale, sans modification, principalement en raison de la sécrétion rénale active.
Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholine et l'hydrolyse des liaisons amides.
Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des protéines porteuses de la P-gp (P-glycoprotéine) et du Bcrp (protéine de résistance au cancer du sein).
Le rivaroxaban sous forme inchangée est le seul composé actif dans le plasma sanguin: aucun métabolite majeur ou actif en circulation n'est détecté dans le plasma.
Le rivaroxaban, dont la clairance générale est d’environ 10 l / h, peut être attribué aux médicaments à faible clairance. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T final1/2 varie de 5 heures à 9 heures chez les patients jeunes.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales
Chez les patients âgés de plus de 65 ans, la concentration plasmatique de rivaroxaban est plus élevée que chez les patients jeunes. L'ASC moyenne est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et de la clairance rénale. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T final1/2 les patients âgés vont de 11 heures à 13 heures
Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée.
Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).
Les données sur la pharmacocinétique chez les enfants ne sont pas disponibles.
Aucune différence cliniquement significative entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez les patients de race caucasienne, négroïde, asiatique, ainsi que d’origine ethnique latino-américaine, japonaise ou chinoise n’a été observée.
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients divisés en classes selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard des études cliniques). La classification de Child-Pu permet d'évaluer le pronostic des maladies chroniques du foie, principalement la cirrhose. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie est un point critique particulièrement important de l’insuffisance hépatique. Depuis Cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques constituant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement n'étant pas clairement corrélé à cette classification. La question du traitement des anticoagulants chez de tels patients devrait être résolue quelle que soit la classe de classification de Child-Pugh.
Xarelto est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie associée à une coagulopathie, laquelle entraîne un risque de saignement cliniquement significatif.
Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement des indicateurs correspondants dans le groupe contrôle des volontaires sains (en moyenne, il existait une augmentation de l'ASC du rivaroxaban d'un facteur 1,2). Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.
Chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (par un facteur de 2,3) par rapport aux volontaires sains en raison de la clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une maladie hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. En utilisant la mesure du temps de prothrombine, une voie de coagulation externe est estimée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence d'une relation plus étroite entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, en particulier entre la concentration et le temps de prothrombine.
Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique classe C selon la classification de Child-Pugh ne sont pas disponibles. Par conséquent, rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant une cirrhose du foie et une fonction hépatique anormale des classes B et C selon la classification de Child-Pugh.
Chez les patients insuffisants rénaux, une augmentation de l'exposition au rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle au degré de déclin de la fonction rénale, évalué par CC.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CC 50–80 ml / min), modérée (CC 30–49 ml / min) ou grave (CC 15–29 ml / min), une augmentation de 1,4, 1,5 et 1,6 fois a été observée. rivaroxaban plasmatiques (AUC), respectivement, par rapport aux volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a été multipliée par 1,5, 1,9 et 2 fois, par rapport aux volontaires en bonne santé; le temps de prothrombine dû à l'action du facteur Xa a également augmenté de 1,3, 2,2 et 2,4 fois, respectivement.
Les données sur l'utilisation du médicament Xarelto chez les patients atteints de CC de 15 à 29 ml / min sont limitées, il convient donc de prendre des précautions lors de l'utilisation du médicament chez cette catégorie de patients. Données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant un QA *.
Depuis le système cardiovasculaire: souvent - une diminution prononcée de la pression artérielle, un hématome; rarement - tachycardie.
De la part de l'organe de la vision: souvent - hémorragie oculaire (y compris hémorragie de la conjonctive).
Du côté du système digestif: souvent - saignements des gencives, saignements gastro-intestinaux (y compris des saignements rectaux), douleurs dans le tractus gastro-intestinal, dyspepsie, nausées, constipation *, diarrhée, vomissements *; rarement - bouche sèche.
Foie: rarement - fonction hépatique anormale; rarement une jaunisse.
A partir des indicateurs de laboratoire: souvent - augmentation de l’activité des transaminases hépatiques; rarement - augmentation de la concentration en bilirubine, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline *, augmentation de l'activité de la LDH *, augmentation de l'activité de la lipase *, augmentation de l'activité de l'amylase *, augmentation de l'activité de la GGT *; rarement, une augmentation de la concentration de bilirubine conjuguée (avec une augmentation concomitante de l'activité de l'ALT ou sans elle).
Du système nerveux: souvent - vertige, mal de tête; rarement - hémorragie intracérébrale et intracrânienne, syncope à court terme.
Du côté du système urogénital: souvent - saignements du tractus urogénital (y compris l'hématurie et la ménorragie **), insuffisance rénale (y compris augmentation de la concentration de créatinine, augmentation de la concentration d'urée) *.
Du côté du système respiratoire: souvent - saignements de nez, hémoptysie.
Sur la partie de la peau et du tissu sous-cutané: souvent - démangeaisons (y compris les cas peu fréquents de démangeaisons généralisées), éruptions cutanées, ecchymose, hémorragies cutanées et sous-cutanées; rarement - urticaire.
Du côté du système immunitaire: rarement - réactions allergiques, dermatite allergique.
Du système musculo-squelettique: souvent - douleur dans les extrémités *; rarement - hémarthrose; rarement - hémorragie dans les muscles.
De l’ensemble du corps: souvent - fièvre *, œdème périphérique, détérioration de la force musculaire générale et du tonus (faiblesse, asthénie); rarement - la détérioration du bien-être général (y compris le malaise); gonflement rarement local *.
Autres: souvent - saignements après la procédure (y compris anémie postopératoire et saignement d'une plaie), hématome excessif avec ecchymoses; rarement - écoulement d'une blessure *; rarement - pseudoanévrysme vasculaire ***.
* - ont été enregistrés après de grandes opérations orthopédiques.
Xarelto à Moscou
Instruction
Inhibiteur direct sélectif du facteur Xa pour administration orale. L'activation du facteur X avec la formation du facteur Xa par ses propres voies et ses voies externes joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.
Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et se caractérise par une forte corrélation avec la concentration plasmatique dans l'analyse utilisant le kit Neoplastin (lorsque les autres réactifs sont utilisés, les résultats sont différents).
En outre, le rivaroxaban augmente l’APTT en fonction de la dose et du résultat d’Heptest; toutefois, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban.
Après ingestion à la dose de 10 mg, le rivaroxaban est rapidement absorbé, la biodisponibilité absolue est élevée et peut aller de 80 à 100%. Cmax dans le plasma est atteint en 2-4 heures. Manger n’affecte pas les AUC et Cmax rivaroxaban.
La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variabilité) est comprise entre 30 et 40%, sauf le jour et le lendemain de l'opération, lorsque la variabilité est élevée (70%).
La liaison aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine, est de 92 à 95%. Vd est d'environ 50 litres.
Le rivaroxaban est excrété principalement sous forme de métabolites (environ 2/3 doses), la moitié d’entre eux étant excrétés par les reins et l’autre moitié - avec les selles. Un tiers de la dose appliquée est excrétée directement par les reins sous forme de substance inchangée, que l'on pense être principalement par sécrétion rénale active. Le rivaroxaban est métabolisé avec la participation des isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que des enzymes indépendantes du système du cytochrome P450. Les principaux participants à la biotransformation sont le groupe morpholine, qui subit une décomposition par oxydation, et les groupes amide, qui subissent une hydrolyse.
Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat de la protéine P-gp (glycoprotéine P) et de la protéine BCR-P (protéine porteuse pour le cancer du sein). Le rivaroxaban sous forme inchangée est le composé le plus important dans le plasma humain; les métabolites circulants actifs dans le plasma ne sont pas détectés. La clairance du rivaroxaban est d’environ 10 l / h. T finale1/2 chez les patients âgés de 5 à 9 ans, chez les patients âgés - 11 à 13 heures.
Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques de rivaroxaban sont plus élevées que chez les patients jeunes. L'ASC moyenne est environ 1,5 fois plus élevée que les valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison d'une diminution de la clairance globale et rénale.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CK ≤ 80–50 ml / min), modérément sévère (CK ≤ 50–30 ml / min) ou grave (CK ≤ 30–15 ml / min), les valeurs de l'ASC étaient de 1,4, 1,5 et 1,6 fois plus élevé que chez les volontaires sains. L'augmentation correspondante de l'effet pharmacodynamique était plus prononcée.
Conçu pour une administration orale de 10 mg 1 fois / jour. La durée du traitement est déterminée par le type d'intervention orthopédique.
Compte tenu de son mécanisme d’action pharmacologique, l’utilisation de rivaroxaban peut être accompagnée d’un risque accru de saignements latents ou apparents sur tout organe ou tissu, ce qui peut entraîner une anémie post-hémorragique. Les signes, les symptômes et la gravité (y compris la possibilité de décès) varient en fonction de la localisation et de la gravité ou de la durée du saignement. Le risque de saignement peut augmenter chez certains groupes de patients, tels que les patients souffrant d'hypertension grave non contrôlée et / ou les patients prenant des médicaments qui affectent l'hémostase. Les complications hémorragiques peuvent entraîner une faiblesse, une asthénie, une pâleur, des vertiges, des maux de tête ou un œdème d'étiologie inconnue. Par conséquent, lors de l'évaluation de l'état d'un patient sous anticoagulants, il est nécessaire d'évaluer le risque de saignement.
Du côté du sang et du système lymphatique: souvent - anémie; parfois thrombocythémie.
Depuis le système cardio-vasculaire: souvent - hémorragies post-opératoires (y compris anémie postopératoire et saignement d'une plaie; parfois - tachycardie, hypotension artérielle (y compris une hypotension au cours de procédures), hémorragies (y compris hématomes et rares cas d'hémorragie musculaire), hémorragies gastro-intestinales (y compris gemetemezis, saignement des gencives, saignement rectal, hématurie, saignement des voies génitales, saignement nasal).
Du côté du système digestif: souvent - nausée; rarement - constipation, diarrhée, douleur dans la cavité abdominale, sensation de gêne dans l'estomac, symptômes dyspeptiques, bouche sèche, vomissements; rarement - dysfonctionnement du foie.
Autres: parfois - œdème localisé ou périphérique, fatigue, faiblesse, asthénie, fièvre.
Réactions allergiques: parfois - urticaire (y compris les cas d’urticaire généralisée); rarement - dermatite allergique.
Du côté du système nerveux central: parfois - vertiges, maux de tête, états syncopaux.
Du système musculo-squelettique: parfois - douleur dans les membres.
Réactions dermatologiques: parfois - démangeaisons (y compris les cas de démangeaisons généralisées), éruptions cutanées.
Du système urinaire: parfois - insuffisance rénale (augmentation des taux sanguins de créatinine, d'urée).
D'après des études de laboratoire: souvent - augmentation de la LDH, augmentation des taux d'AAT et d'AAT; parfois - niveaux accrus de lipase, d'amylase, de bilirubine dans le sang, de phosphatase alcaline; bilirubine conjuguée surélevée (avec ou sans élévation simultanée des transaminases hépatiques).
Saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, intracrâniens, gastro-intestinaux); les maladies du foie accompagnées de coagulopathie, ce qui augmente le risque de saignement cliniquement significatif; la grossesse hypersensibilité au rivaroxaban.
De rares cas de surdosage ont été rapportés lors de la prise de rivaroxaban jusqu’à 600 mg sans saignement ou autre effet indésirable. En raison d'une absorption limitée, un effet de saturation est attendu sans augmentation supplémentaire de la teneur plasmatique moyenne en rivaroxaban à des doses hypertherapeutiques de 50 mg ou plus.
L'antidote spécifique du rivaroxaban est inconnu. En cas de surdosage, le charbon actif peut être utilisé pour réduire l’absorption du rivaroxaban. Étant donné la liaison intense aux protéines plasmatiques, le rivaroxaban ne devrait pas être éliminé pendant la dialyse.
Si une complication de saignement survient, la prochaine admission doit être différée ou le traitement doit être annulé, selon la situation. T1/2 rivaroxaban laisse environ 5 à 13 heures Le traitement doit être choisi individuellement, en fonction de la gravité et du lieu du saignement.
Si nécessaire, un traitement symptomatique approprié peut être utilisé, tel que la compression mécanique (par exemple, en cas de saignement nasal grave), l'hémostase chirurgicale avec une évaluation de son efficacité (contrôle du saignement), la reconstitution du volume de liquide et le soutien hémodynamique, l'utilisation de produits sanguins (masse d'érythrocytes ou plasma fraîchement congelé, etc.). dépendance à une anémie ou une coagulopathie concomitante) ou aux plaquettes.
Si les mesures énumérées ci-dessus n'éliminent pas le saignement, un procoagulant spécifique peut être prescrit, par exemple un concentré du complexe prothrombine, un concentré du complexe prothrombine activé ou un facteur VIIa recombinant (rf VIIa).
Cependant, à l'heure actuelle, l'utilisation de ces médicaments chez les patients traités par Xarelto ® est très limitée.
Le sulfate de protamine et la vitamine K ne devraient pas affecter l’activité anticoagulante du rivaroxaban.
Il n’existe aucune expérience d’utilisation d’antifibrinolytiques (acide tranexamique, acide aminocaproïque) chez les patients traités par Xarelto ®. Il n’existe aucune preuve scientifique de la faisabilité ou de l’expérience de l’utilisation de médicaments hémostatiques systémiques, la desmopressine et l’aprotinine, chez les patients traités par Xarelto ®.
Avec l'utilisation simultanée du rivaroxaban et d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P, il est possible de réduire la clairance rénale et hépatique et d'augmenter ainsi de manière significative l'ASC du rivaroxaban.
L'utilisation combinée de rivaroxaban et du médicament antifongique de la série des azoles, le kétoconazole (400 mg 1 fois / jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 2,6 fois de l'ASC d'équilibre du rivaroxaban et une augmentation de 1,7 fois de la C moyenne.max rivaroxaban, qui s'accompagne d'une augmentation significative des effets pharmacodynamiques du médicament.
Avec l'utilisation simultanée de rivaroxaban et d'inhibiteur de protéase du VIH, le ritonavir (600 mg 2 fois / jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 2,5 fois du rivaroxaban à l'équilibre à l'équilibre et une augmentation de 1,6 fois de la C moyenne.max rivaroxaban, qui s'accompagne d'une augmentation significative des effets pharmacodynamiques du médicament. Par conséquent, le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence lors du traitement de patients recevant simultanément des antifongiques azolés systémiques ou des inhibiteurs de la protéase du VIH.
La clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), puissant inhibiteur du CYP3A4 et inhibiteur d'intensité modérée de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 1,5 fois de l'ASC moyenne et de 1,4 fois de la Cmax rivaroxaban. Il s’agit d’une augmentation de l’ASC et de Cmax varie dans les limites de la normale et est considéré comme cliniquement non significatif.
L'érythromycine (500 mg 3 fois / jour), inhibant modérément l'isoenzyme et la glycoprotéine du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 1,3 fois des valeurs moyennes d'équilibre de l'ASC et de la Cmax rivaroxaban. Il s’agit d’une augmentation de l’ASC et de Cmax varie dans les limites de la normale et est considéré comme cliniquement significatif.
L'administration simultanée de rivaroxaban et de rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une diminution d'environ 50% de l'ASC moyenne du rivaroxaban et une diminution parallèle de ses effets pharmacodynamiques. L'utilisation combinée de rivaroxaban avec d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou l'hypericum) peut également entraîner une diminution de la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin. Une diminution de la concentration plasmatique de rivaroxaban est considérée comme cliniquement non significative.
Après l'utilisation combinée d'énoxaparine (en une dose unique de 40 mg) et de rivaroxaban (en une dose unique de 10 mg), un effet additif a été observé concernant l'activité anti-Xa, qui n'est pas accompagnée d'effets supplémentaires sur la coagulation sanguine (temps de prothrombine, APTT). L’énoxaparine n’a pas modifié la pharmacocinétique du rivaroxaban.
Il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique entre le rivaroxaban et le clopidogrel (une dose d'attaque de 300 mg avec la dose d'entretien suivante de 75 mg), mais un sous-groupe de patients a présenté une augmentation cliniquement significative du temps de saignement qui n'est pas en corrélation avec l'agrégation plaquettaire et le taux de récepteurs P-sélectine ou GPIIb / IIIa..
Après l'administration simultanée de rivaroxaban et de 500 mg de naproxène, aucune prolongation cliniquement significative du temps de saignement n'a été cliniquement significative. Cependant, chez les individus, une réponse pharmacodynamique plus prononcée est possible.
Interaction avec les aliments: le rivaroxaban à la dose de 10 mg peut être pris pendant un repas ou séparément.
Effet sur les tests de laboratoire: l’effet sur les taux de coagulation du sang (temps de prothrombine, APTT, Heptest) est conforme au mécanisme d’action du rivaroxaban.
Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 30 ° C. Durée de vie - 3 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
L'utilisation de rivaroxaban chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC ≤ 15 ml / min) n'est pas recommandée.
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de rivaroxaban dans le traitement de patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère (CC 30–49 ml / min) et recevant un traitement concomitant par des médicaments pouvant entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban, ainsi que chez les patients présentant un CC ≤15-30 ml. / min Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la concentration plasmatique de rivaroxaban peut être significativement augmentée, ce qui peut entraîner une augmentation du risque de saignement.
Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère et présentant un risque accru de saignement après le début du traitement doivent être étroitement surveillés afin de détecter rapidement les complications hémorragiques. Une telle surveillance peut inclure un examen physique régulier du patient, une observation attentive de la sortie du drainage d'une plaie chirurgicale et une détermination périodique du taux d'hémoglobine.
L'utilisation de rivaroxaban chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC ≤ 15 ml / min) n'est pas recommandée.
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de rivaroxaban dans le traitement de patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère (CC 30–49 ml / min) et recevant un traitement concomitant par des médicaments pouvant entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban, ainsi que chez les patients présentant un CC ≤15-30 ml. / min Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la concentration plasmatique de rivaroxaban peut être significativement augmentée, ce qui peut entraîner une augmentation du risque de saignement.
Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère avec un risque accru de saignement et les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe azole ou des inhibiteurs de la protéase du VIH doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter rapidement les complications hémorragiques après le début du traitement. Une telle surveillance peut inclure un examen physique régulier du patient, une observation attentive de la sortie du drainage d'une plaie chirurgicale et une détermination périodique du taux d'hémoglobine.
Le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement, incl. s'il y a des maladies congénitales ou acquises qui causent des saignements; hypertension non maîtrisée sévère; ulcère peptique du tractus gastro-intestinal au stade aigu; ulcère peptique récemment transféré; rétinopathie vasculaire; hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récente; pathologie vasculaire intraspinale ou intracérébrale; intervention neurochirurgicale récente (chirurgie du cerveau, de la moelle épinière) ou ophtalmologique.
Lors de la prescription du rivaroxaban chez les patients recevant des médicaments qui ont un effet sur l'hémostase, tels que les AINS, les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou d'autres agents antithrombotiques, il convient d'être prudent.
Xarelto
Description en cours au 18/06/2014
- Nom latin: Xarelto
- Code ATC: B01AF01
- Ingrédient actif: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
- Fabricant: Bayer Pharma AG., Allemagne
La composition
Le comprimé contient: rivaroxaban micronisé en une quantité de 10, 15 ou 20 mg et des composants auxiliaires: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose 5cP, lactose monohydraté, stéarate de magnésium et laurylsulfate de sodium.
L'enrobage de l'enveloppe du comprimé est constitué de: colorant de fer oxyde rouge, hypromellose 15cP, dioxyde de titane et macrogol 3350.
Formulaire de décharge
Xarelto est disponible sous forme de comprimés pelliculés avec une teneur différente en principe actif. Ils ont une forme ronde biconvexe, de couleur rose ou brun-rouge, une gravure double face - d’une part - un triangle et l’indication de la posologie, et d’autre part une croix Bayer. Des forfaits de 5 à 100 pièces sont en vente.
Action pharmacologique
Le facteur XA inhibiteur de la drogue, anticoagulant à action directe.
Pharmacodynamique et pharmacocinétique
Pour le principe actif de ce médicament, le rivaroxaban, caractérisé par une exposition rapide, une réponse prévisible dose-dépendante et une biodisponibilité élevée. En même temps, la surveillance des paramètres de coagulation n’est pas nécessaire, il n’ya pratiquement aucun risque d’incompatibilité avec d’autres aliments ou médicaments.
Le médicament est utilisé à titre préventif contre les accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, tout en montrant une bonne efficacité et une bonne tolérance. Cet anticoagulant peut être pris une fois par jour en respectant une dose fixe.
Le rivaroxaban a une biodisponibilité absolue élevée comprise entre 80 et 100%. Le composant principal est rapidement absorbé dès l'apparition de la concentration maximale après 2-4 heures. Une fois dans le corps, il existe un lien significatif entre la partie principale de rivaroxaban et les protéines plasmatiques, à savoir l’albumine plasmatique. L'élimination du médicament se fait principalement sous forme de métabolites.
Indications d'utilisation du médicament Xarelto
Les indications principales sont:
- prévention de la thromboembolie veineuse après des opérations orthopédiques à grande échelle dans les membres inférieurs;
- prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique au cours de la fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire, etc.
Contre-indications
- saignements actifs, touchant des organes particulièrement importants, tels que le tube digestif, la région intracrânienne, etc.
- maladie du foie accompagnée de coagulopathie, entraînant un risque de saignement;
- lactation, grossesse;
- âge des patients de moins de 18 ans;
- insuffisance congénitale ou intolérance à la lactase, malabsorption du glucose-galactose;
- sensibilité élevée au rivaroxaban et aux autres excipients.
Effets secondaires
Le traitement de Xarelto (Xarelto) peut provoquer divers événements indésirables affectant presque tous les organes et systèmes. Cependant, ils apparaissent souvent à un degré modéré.
Les effets secondaires les plus courants incluent:
- l'anémie;
- nausée, transaminases, augmentation de l'activité de la GGT;
- hémorragies après les procédures, y compris l'anémie postopératoire et le saignement des plaies.
Se produisent un peu moins fréquemment:
- thrombocytémie, augmentation du nombre de plaquettes;
- tachycardie, hypotension;
- constipation, diarrhée, douleur et inconfort dans l'abdomen, dyspepsie, bouche sèche;
- vertiges, maux de tête, perte de conscience à court terme;
- saignements du tube digestif, du nez, de l'hématurie, des hémorragies du tractus génital;
- gonflement local, aggravation du bien-être général, fièvre, réactions allergiques, etc.
Instructions sur Xarelto (méthode et dosage)
Selon les instructions d'utilisation de Xarelto, au cours de la période de prophylaxie de la TEV après des opérations orthopédiques importantes, il est prescrit aux patients de prendre 10 mg de médicament par jour. La durée du traitement est de 2 à 5 semaines, selon l’ampleur et la complexité de l’intervention.
Ce médicament est autorisé à prendre à tout moment, quelle que soit l'utilisation des aliments. Si le traitement par hémostase est atteint, il est nécessaire de commencer le traitement par Xarelto 6 à 10 heures après l'intervention. Si vous oubliez de prendre la dose, vous devez prendre Xarelto immédiatement et le lendemain, vous devrez poursuivre le traitement comme d'habitude.
Surdose
En cas de surdosage, le rivaroxaban développe généralement des complications hémorragiques associées aux caractéristiques pharmacodynamiques du médicament. L'antidote spécifique du rivaroxaban n'a pas encore été mis au point.
Pour réduire l'absorption du rivaroxaban, il est recommandé de prendre du charbon activé pendant 8 heures.
Interaction
L'utilisation simultanée de Xarelto avec les inhibiteurs les plus puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-gp peut entraîner une diminution de la clairance rénale et hépatique, ce qui entraîne une augmentation significative de l'exposition systémique et de l'action pharmacodynamique du médicament.
Il a été établi que la clarithromycine, l'érythromycine et le fluconazole peuvent entraîner divers changements dans la concentration de rivaroxaban, mais ceci est considéré comme l'ordre de la variabilité normale et est cliniquement non significatif.
Il convient de s'abstenir de l'utilisation combinée de rivaroxaban et de dronédarone, car il n'existe aucune donnée clinique sur une telle association.
La prise de Xarelto et de la rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP3A4 et de la P-gp, entraîne une diminution des effets pharmacodynamiques du médicament. Par conséquent, le traitement avec ce médicament avec d'autres inducteurs puissants doit être effectué avec prudence.
Conditions de vente
Le médicament est vendu uniquement sur ordonnance.
Conditions de stockage
Les comprimés doivent être conservés dans un endroit à l'abri des enfants, à une température inférieure à 30 ° C.
Durée de vie
Si vous vous conformez aux conditions de stockage, le médicament peut être utilisé pendant 3 ans.
Analogues du médicament Xarelto
Comme on le sait, les analogues de Xarelto ne sont représentés que par son principe actif ou par le rivaroxaban INN - un anticoagulant à action directe. Par conséquent, on considère que c'est son principal substitut. Dans le même temps, le prix de l’équivalent pour un emballage en 14 pièces est de 1956-2000 roubles.
Xarelto ou Pradaksa - quel est le meilleur?
Cette question est posée par de nombreux patients préoccupés par le problème de la thrombose possible. Comme l'ont montré des études récentes, Xarelto et Pradax ont presque la même efficacité pour prévenir la formation de caillots sanguins et le risque de saignement en cas de fibrillation auriculaire. Prendre chacun de ces médicaments ne nécessite pas de surveillance constante de l'INR. Dans le même temps, le coût de ces médicaments est assez élevé par rapport aux autres anticoagulants.
Alcool et Xarelto
Des études cliniques ont montré que le traitement avec ce médicament est totalement incompatible avec la consommation d’alcool, car il pourrait en résulter des conséquences indésirables.
Avis sur Xarelto
La plupart des analyses de Xarelto contiennent une analyse du risque de saignement actif ou latent affectant tout tissu ou organe, ce qui conduit souvent à une anémie post-hémorragique. En même temps, les témoignages de patients concernant Xarelto, qui a pris le médicament, contiennent des informations sur les complications hémorragiques fréquentes telles que: faiblesse, vertiges, pâleur, essoufflement, poches, etc.
En outre, les critiques sur les forums sont des discussions animées sur le coût élevé, qui n'est pas disponible pour tous les patients.
Prix Xarelto où acheter
Ce médicament est offert sous forme de comprimés enrobés avec un contenu différent de la substance active. Vous pouvez acheter Xarelto à Moscou dans n'importe quelle pharmacie avec une ordonnance de votre médecin. Le prix de Xarelto 10 mg en paquet de 10 pièces est de 1226 roubles, celui de Xarelto 20 mg pour 14 pièces de 1564 roubles et celui de 15 mg pour 28 pièces de 2857 à 3020 roubles.
Si vous avez besoin d'acheter ces comprimés à Saint-Pétersbourg, sachez que le prix de Xarelto 20 mg est beaucoup plus élevé que celui de la posologie la plus faible. Les pharmacies de Kiev offrent ce médicament au prix de 188 UAH.