Xarelto: mode d'emploi, analogues et critiques

Xarelto est un anticoagulant à action directe. Inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, à haute biodisponibilité lorsqu’il est administré. Ingrédient actif - rivaroxaban.

Le médicament a une très grande efficacité, puisque l'activation du facteur X par les voies de coagulation externe et interne avec la formation du facteur Xa joue un rôle primordial dans la cascade de la coagulation.

Le rivaroxaban est absorbé très rapidement. La concentration maximale de la substance active dans le sang est atteinte dans les 2 à 4 heures suivant la prise du médicament. La plus grande partie de la substance active du médicament, et jusqu’à 95%, est liée aux protéines plasmatiques. Environ les deux tiers de la substance active sont métabolisés et excrétés dans les selles et l’urine dans des proportions approximativement égales. Un autre tiers du médicament est excrété par les reins sous forme inchangée.

Xarelto a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est étroitement corrélé aux concentrations plasmatiques (r = 0,98) si le kit Neoplastin est utilisé pour l’analyse. En outre, le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le résultat de Heptest augmentent en fonction de la dose, mais ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques.

Indications d'utilisation

Qu'est-ce que Xarelto aide? Selon les instructions, le médicament est prescrit dans les cas suivants:

• Pour la prévention de la thromboembolie veineuse chez les personnes ayant subi une chirurgie orthopédique de grande envergure aux membres inférieurs.
• Pour la prévention de la thromboembolie systémique et des accidents vasculaires cérébraux chez les personnes atteintes de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire.
• Pour le traitement de l'embolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde, pour la prévention de l'embolie pulmonaire récurrente et de la TVP.

Instructions pour l'utilisation Xarelto, dosage

Les comprimés à 10 mg sont pris indépendamment des repas, et à 15 et 20 mg - pendant les repas.

Le dosage standard selon les instructions - 1 comprimé Xarelto 20 mg 1 fois par jour.

En cas d'insuffisance rénale, la dose recommandée est de 15 mg 1 fois par jour.

• La dose quotidienne maximale est de 20 mg.

Le traitement doit durer longtemps, jusqu'à ce que les avantages du traitement l'emportent sur le risque de complications possibles.

Si vous sautez la dose suivante, vous devez immédiatement prendre un comprimé. Le lendemain, continuez à prendre le médicament régulièrement conformément au schéma thérapeutique recommandé.

La dose initiale recommandée dans le traitement de la TVP aiguë ou de l'embolie pulmonaire - 15 mg / 2 fois par jour pendant les 3 premières semaines, puis 20 mg 1 fois par jour.

La dose quotidienne maximale est de 30 mg pendant les 3 premières semaines de traitement et de 20 mg avec un traitement supplémentaire.

Pour les personnes prenant des anticoagulants par voie parentérale, Xarelto doit être instauré 0 à 2 heures avant la prochaine administration parentérale prévue du médicament (par exemple, l'héparine de faible poids moléculaire) ou au moment de l'interruption de l'administration parentérale continue du médicament (par exemple, l'administration intraveineuse d'héparine non fractionnée).

Effets secondaires

L'instruction met en garde sur la possibilité du développement des effets secondaires suivants lors de la prescription de Xarelto:

• Compte tenu de son mécanisme d’action, l’utilisation du médicament peut être accompagnée d’un risque accru de saignements latents ou manifestes de tout organe ou tissu, ce qui peut entraîner une anémie post-hémorragique.

Anémie, tachycardie, hémorragie oculaire, saignements gastro-intestinaux (notamment saignements des gencives et du rectum), douleurs dans le tractus gastro-intestinal, dyspepsie, nausée, constipation, diarrhée, vomissements, fièvre, œdème périphérique, aggravation du bien-être général ( hémorragie après la procédure (y compris anémie postopératoire et saignement de la plaie), hématome excessif avec ecchymose, augmentation de l'activité transaminase, douleur aux extrémités, vertiges, maux de tête, syncope à court terme, saignement du tractus urogénital (y compris hématurie et ménorragie), épistaxis, démangeaisons (y compris les cas peu fréquents de démangeaisons généralisées), éruption cutanée, ecchymose, hypotension, hématome.

Contre-indications

Il est contre-indiqué de prescrire Xarelto dans les cas suivants:

• hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des composants du médicament;
• saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, intracrâniens, gastro-intestinaux);
• maladie du foie accompagnée de coagulopathie, qui augmente le risque de saignement cliniquement pertinent;
• période de gestation.

Surdose

De rares cas de surdosage ont été rapportés lors de la prise allant jusqu'à 600 mg sans saignement ou autre effet indésirable. En raison d'une absorption limitée, un effet de saturation est attendu sans augmentation supplémentaire du taux plasmatique moyen de rivaroxaban à des doses hypertherapeutiques égales ou supérieures à 50 mg.

L'antidote spécifique est inconnu. En cas de surdosage, le charbon actif peut être utilisé pour réduire l’absorption. Étant donné la liaison intense aux protéines plasmatiques, le rivaroxaban ne devrait pas être éliminé pendant la dialyse.

Interaction

Il faut être prudent lors de l'utilisation simultanée du médicament avec la dronédarone en raison des données cliniques limitées sur l'utilisation conjointe.

En raison du risque accru de saignement, il faut faire preuve de prudence lorsqu’il est utilisé avec tout autre anticoagulant.

Instructions spéciales

Il n'est pas recommandé de prendre Xarelto avec un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe des azoles (par exemple, le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir). Ces médicaments peuvent augmenter la concentration plasmatique de rivaroxaban dans le plasma sanguin à des valeurs cliniquement significatives (2,6 fois en moyenne), ce qui peut entraîner une augmentation du risque de saignement.

Il doit être pris avec prudence dans les maladies et affections associées à un risque accru de saignement.

Pendant le traitement, des évanouissements et des vertiges sont possibles. Par conséquent, la conduite ou des mécanismes nécessitant une intervention de votre part ne sont pas recommandés.

Analogues Xarelto, prix en pharmacie

Si nécessaire, Xarelto peut être remplacé par un analogue pour la substance active: il s'agit des médicaments:

Similaire en action:

Pour choisir des analogues, il est important de comprendre que les instructions d'utilisation de Xarelto, le prix et les évaluations de médicaments ayant une action similaire ne s'appliquent pas. Il est important de consulter un médecin et de ne pas remplacer le médicament de manière indépendante.

Le prix dans les pharmacies russes: comprimés Xarelto 20 mg 14 pcs. - de 1490 à 1573 roubles, 15 mg 14 pcs. - de 1479 à 1580 roubles, selon 593 pharmacies.

Vendu sur ordonnance. Les comprimés doivent être tenus à l'écart des enfants à une température ne dépassant pas 30 degrés. La durée de conservation est de 3 ans à compter de la date de fabrication indiquée sur l'emballage. Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption.

Que disent les avis?

La plupart des commentaires des médecins sur Xarelto contiennent des discussions sur le risque de saignement actif ou latent affectant tout tissu ou organe, ce qui conduit souvent à une anémie post-hémorragique. Dans ce cas, les examens des patients ayant pris le médicament contiennent des informations sur les complications hémorragiques fréquentes sous forme de: faiblesse, vertiges, pâleur, essoufflement, gonflement, etc.

Xarelto - instruction, application, indications, contre-indications, action, effets secondaires, analogues, posologie, composition

Xarelto est un médicament du groupe des anticoagulants à action directe.

• Quelles sont la composition et la forme de libération du médicament Xarelto?

Le médicament est disponible en comprimés de couleur rose, un médicament de forme ronde, une gravure - un triangle avec le numéro "10" est appliqué sur la surface de la forme de comprimé, et de l'autre côté, une croix dite Bayer est visualisée. Le composé actif est le rivaroxaban à une dose de 10 milligrammes.

Excipients Xarelto: cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, croscarmellose sodique, ainsi que l’hypromellose 5cP, le lactose monohydraté et le laurylsulfate de sodium. La composition de la coque est la suivante: colorant rouge à l’oxyde de fer, hypromellose 15cP, dioxyde de titane, macrogol 3350.

La drogue est produite en blisters de cinq et dix pièces, qui sont placés dans des boîtes en carton. Les médicaments sur ordonnance sont libérés. Sa durée de conservation est de trois ans à compter de la date du problème pharmaceutique. Le médicament est recommandé de nettoyer le stockage dans un endroit inaccessible pour les enfants.

• Quel est l’effet des comprimés Xarelto?

Le médicament Xarelto contient le principe actif rivaroxaban, un inhibiteur direct du facteur Xa, administré par voie orale, sa biodisponibilité est élevée et son effet sur le temps de prothrombine est lié à la dose.

La plupart des rivaroxaban se lie à des protéines, principalement l'albumine. Environ deux tiers du médicament, lorsqu'il est administré par voie orale, est métabolisé puis excrété dans l'urine et dans les intestins. Métabolisé par les isoenzymes. La demi-vie dure de cinq à neuf heures.

• Quelles sont les indications pour Xarelto?

Le remède Xarelto est indiqué pour une utilisation en tant que prophylaxie de la thromboembolie veineuse chez les patients subissant des opérations dites orthopédiques des membres inférieurs.

• Quelles sont les contre-indications de Xarelto?

Signifie que les instructions d'utilisation de Xarelto interdisent l'utilisation dans les situations suivantes:

• en cas d'hypersensibilité aux substances médicamenteuses;
• En présence de saignements importants: intracrâniens, gastro-intestinaux;
• Dans des conditions pathologiques pouvant provoquer un saignement, notamment après un ulcère gastrique, des néoplasmes malins présentant un risque de saignement, des lésions cérébrales récentes, des hémorragies intracrâniennes, des varices œsophagiennes, etc.
• pendant la grossesse;
• avec un traitement concomitant par d'autres anticoagulants, tels que l'héparine non fractionnée ou de faible poids moléculaire, la warfarine, etc.
• pendant l'allaitement;
• Avec une maladie du foie avec coagulopathie, ce qui entraîne un risque de saignement;
• jusqu'à 18 ans;
• Intolérance héréditaire au lactose.

Avec prudence, Xarelto est utilisé pour le saignement congénital, l'hypertension artérielle sévère, la rétinopathie vasculaire, l'ulcère peptique, l'hémorragie intracrânienne, l'insuffisance rénale, le traitement du patient avec des antifongiques du groupe des azoles, etc.

• Quelle est la posologie de Xarelto?

Le médicament Xarelto est utilisé à l'intérieur. Si le patient n'est pas en mesure d'utiliser pleinement le médicament, le comprimé est écrasé et mélangé à de la nourriture liquide ou à de l'eau ordinaire, immédiatement avant l'utilisation. Généralement prescrit 10 mg une fois par jour. La durée du traitement est déterminée par la chirurgie, par exemple, après une chirurgie sur la thérapie de la hanche dure 5 semaines et sur le genou - 14 jours.

• Surdosage de Xarelto

Avec une overdose de Xarelto, le patient est lavé l'estomac, du charbon activé est prescrit. Si nécessaire, effectuez un traitement symptomatique.

• Quels sont les effets secondaires de Xarelto?

Le médicament Xarelto provoque des effets indésirables: anémie, diminution de la pression, thrombocytopénie, hématome, tachycardie caractéristique, saignements oculaires, saignements des gencives, saignements du tube digestif, douleurs à l'estomac, diarrhée ou constipation, en plus élimine les nausées et les vomissements, ainsi que l’altération de la fonction hépatique.

À partir des indicateurs de laboratoire, les changements suivants sont également possibles, je vais les énumérer: augmentation des transaminases, concentration de bilirubine, activité de la PAL, lipase et amylase, ainsi qu’augmentation de la bilirubine conjuguée. Lors de l'apparition d'effets secondaires, il est nécessaire de consulter le médecin en temps voulu.

D'autres changements négatifs: vertiges, syncopes intermittente, caractérisée par des maux de tête, une hémorragie intra-crânienne possible, des saignements du tractus génital se développe une insuffisance rénale, épistaxis, il est hémoptysie possible, des réactions allergiques, douleurs dans les extrémités, prurit généralisé, éruption cutanée, une hémorragie sous-cutanée, hémarthrose, en outre, fièvre, malaise, œdème périphérique et détérioration de la santé.

Il est recommandé d’utiliser le médicament antithrombotique avec prudence chez les personnes sujettes aux saignements. Avec une diminution inexplicable de l'hémoglobine ou de la pression artérielle, vous devez rechercher une source de saignement.

• Comment remplacer Xarelto, quels analogues utilisez-vous?

Le médicament Rivaroxaban appartient aux analogues.

Le médicament doit être utilisé strictement comme prescrit par un professionnel qualifié, il ne doit pas être utilisé à sa propre discrétion.

Xarelto - instructions d'utilisation, des critiques, des analogues et des formes de diffusion (comprimés à 2,5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg) du médicament pour le traitement de la thrombose et de l'embolie et la prévention des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques chez l'adulte, l'enfant et pendant la grossesse. La composition

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Xarelto. Présentations des critiques des visiteurs du site - des consommateurs de ce médicament, ainsi que des opinions de médecins et de spécialistes de l'utilisation de Xarelta dans leur pratique. Nous vous demandons d’ajouter plus activement vos commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, quelles complications et quels effets secondaires ont été observés, peut-être non indiqués par le fabricant dans l’annotation. Analogues Xarelta en présence d’analogues structuraux disponibles. Utilisation pour le traitement de la thrombose et de l'embolie et la prévention des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. La composition du médicament.

Xarelto est un inhibiteur direct sélectif du facteur 10a destiné à l’administration orale. L'activation du facteur 10 pour former le facteur 10a par ses propres voies et par des voies externes joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.

Le rivaroxaban (l'ingrédient actif du médicament Xarelto) a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est fortement corrélé à la concentration plasmatique lorsqu'il est analysé à l'aide du kit Neoplastin (lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents).

En outre, le rivaroxaban augmente l’APTT en fonction de la dose et du résultat d’Heptest; toutefois, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban.

La composition

Rivaroxaban (micronisé) + excipients.

Pharmacocinétique

Après ingestion à raison de 10 mg de Xarelto, la biodisponibilité absolue est élevée et se situe entre 80 et 100%. Le repas n'affecte pas l'ASC ni la Cmax du rivoxaxan. La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variabilité) est comprise entre 30 et 40%, sauf le jour et le lendemain de l'opération, lorsque la variabilité est élevée (70%). La liaison aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine, est de 92 à 95%. Le rivaroxaban est excrété principalement sous forme de métabolites (environ 2/3 doses), la moitié d’entre eux étant excrétés par les reins et l’autre moitié - avec les selles. Un tiers de la dose appliquée est excrétée directement par les reins sous forme de substance inchangée, que l'on pense être principalement par sécrétion rénale active. Le rivaroxaban est métabolisé avec la participation des isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que des enzymes indépendantes du système du cytochrome P450. Les principaux participants à la biotransformation sont le groupe morpholine, qui subit une décomposition par oxydation, et les groupes amide, qui subissent une hydrolyse.

Des indications

• prévention des accidents vasculaires cérébraux, des crises cardiaques et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire;
• traitement de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire et prévention de leur récurrence;
• prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients qui subissent une chirurgie orthopédique extensive des membres inférieurs.

Formes de libération

Comprimés, enrobés 2,5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg.

Instructions pour l'utilisation et le régime

À l'intérieur, tout en mangeant.

Si le patient ne peut pas avaler la totalité du comprimé, Xarelto peut être écrasé et mélangé à de l'eau ou à des aliments liquides, tels que de la compote de pommes, juste avant de le prendre. Après avoir pris Xarelto, comprimé écrasé à 15 ou 20 mg, vous devez immédiatement prendre un repas.

Le comprimé Xarelto broyé peut être administré par une sonde gastrique. Avant de prendre Xarelto, la position de la sonde dans le tractus gastro-intestinal doit être davantage coordonnée avec le médecin. Le comprimé écrasé doit être administré par une sonde gastrique dans une petite quantité d’eau, après quoi une petite quantité d’eau doit être injectée afin d’enlever les restes de préparation des parois de la sonde. Après avoir pris les comprimés Xarelto à 15 ou 20 mg écrasés, il est nécessaire de prendre immédiatement une nutrition entérale.

Prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire

La dose recommandée est de 20 mg 1 fois par jour.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine de Cl à 49-30 ml / min), la dose recommandée est de 15 mg 1 fois par jour.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 20 mg.

Le traitement par Xarelto doit être considéré comme un traitement à long terme, à condition que les avantages du traitement l’emportent sur les risques de complications possibles.

Actions pour sauter la dose

En cas d'oubli de la dose suivante, le patient doit immédiatement prendre Xarelto et continuer à prendre le médicament régulièrement, conformément au schéma thérapeutique recommandé. Ne doublez pas la dose prise pour compenser les ratés plus tôt.

Effets secondaires

• l'anémie;
• thrombocythémie;
• hémorragies post-opératoires (y compris l'anémie postopératoire et le saignement d'une plaie);
• la tachycardie;
• hypotension artérielle (y compris hypotension pendant les procédures);
• hémorragie (y compris hématomes et rares cas d'hémorragies musculaires);
• hémorragies gastro-intestinales (y compris gemetemezis, saignements des gencives, saignements du rectum, hématurie, saignements des voies génitales, saignements nasaux);
• nausée, vomissement;
• constipation, diarrhée;
• douleur abdominale;
• sensation de malaise dans l'estomac;
• phénomènes dyspeptiques;
• bouche sèche;
• œdème localisé ou périphérique;
• fatigue
• faiblesse
• l'asthénie;
• fièvre
• l'urticaire (y compris les cas d'urticaire généralisée);
• dermatite allergique;
• des vertiges;
• maux de tête;
• états syncopaux;
• douleur dans les membres;
• démangeaisons (y compris les cas de démangeaisons généralisées);
• éruptions cutanées;
• insuffisance rénale (augmentation des taux sanguins de créatinine, d’urée);
• augmentation des taux de LDH, augmentation des taux d'AAT et d'AAT, augmentation des taux de lipase, d'amylase, de bilirubine dans le sang, de taux de phosphatase alcaline.

Contre-indications

• saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, intracrâniens, gastro-intestinaux);
• les maladies du foie accompagnées de coagulopathie, ce qui augmente le risque de saignement cliniquement significatif;
• la grossesse
• hypersensibilité au rivaroxaban.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Utilisation contre-indiquée pendant la grossesse.

Instructions spéciales

L'utilisation de rivaroxaban chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 15 ml / min) n'est pas recommandée.

Avec prudence, Xarelto doit être utilisé dans le traitement de patients recevant un traitement concomitant par des médicaments pouvant provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban (insuffisance rénale modérée) (CC 30-49 ml / min), ainsi que chez les patients présentant un CC inférieur à 15-30 ml. / min Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la concentration plasmatique de rivaroxaban peut être significativement augmentée, ce qui peut entraîner une augmentation du risque de saignement.

Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère avec un risque accru de saignement et les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe azole ou des inhibiteurs de la protéase du VIH doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter rapidement les complications hémorragiques après le début du traitement. Une telle surveillance peut inclure un examen physique régulier du patient, une observation attentive de la sortie du drainage d'une plaie chirurgicale et une détermination périodique du taux d'hémoglobine.

Le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement, incl. s'il y a des maladies congénitales ou acquises qui causent des saignements; hypertension non maîtrisée sévère; ulcère peptique du tractus gastro-intestinal au stade aigu; ulcère peptique récemment transféré; rétinopathie vasculaire; hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récente; pathologie vasculaire intraspinale ou intracérébrale; intervention neurochirurgicale récente (chirurgie du cerveau, de la moelle épinière) ou ophtalmologique.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de rivaroxaban aux patients recevant des médicaments qui affectent l'hémostase, tels que les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes ou d'autres agents antithrombotiques.

Interaction médicamenteuse

Avec l'utilisation simultanée du rivaroxaban et d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P, il est possible de réduire la clairance rénale et hépatique et d'augmenter ainsi de manière significative l'ASC du rivaroxaban.

L'utilisation combinée de rivaroxaban et du médicament antifongique de la série des azolés du kétoconazole (400 mg 1 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 2,6 fois de l'AUC d'équilibre moyen du rivaroxaban et une augmentation de 1,7 fois du Cmax moyen du rivaroxaban effets pharmacodynamiques du médicament.

L’utilisation concomitante de rivaroxaban et du ritonavir, inhibiteur de la protéase du VIH (600 mg 2 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 2,5 fois de l’ASC du rivaroxaban à l’équilibre et une multiplication par 1,6 du Cmax moyen de rivaroxaban, qui est accompagné d’un important augmentation des effets pharmacodynamiques du médicament. À cet égard, Xarelto doit être utilisé avec prudence dans le traitement de patients recevant simultanément des antifongiques azolés systémiques ou des inhibiteurs de la protéase du VIH.

La clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), puissant inhibiteur du CYP3A4 et inhibiteur d'intensité modérée de la P-glycoprotéine, a provoqué une augmentation de 1,5 fois de l'ASC moyenne et de 1,4 fois de la Cmax de rivaroxaban. Cette augmentation de l'ASC et de la Cmax varie dans les limites de la normale et est considérée comme cliniquement non significative.

L'érythromycine (500 mg 3 fois par jour), inhibant modérément l'isoenzyme CYP 3A4 et la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 1,3 fois de l'ASC et de la Cmax moyennes à l'équilibre du rivaroxaban. Cette augmentation de l'ASC et de la Cmax varie dans les limites de la normale et est considérée comme cliniquement significative.

L'administration simultanée de rivaroxaban et de rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP 3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une diminution d'environ 50% de l'ASC moyenne du rivaroxaban et une diminution parallèle de ses effets pharmacodynamiques. L'utilisation combinée de rivaroxaban avec d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou l'hypericum) peut également entraîner une diminution de la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin. Une diminution de la concentration plasmatique de rivaroxaban est considérée comme cliniquement non significative.

Après l’utilisation combinée d’énoxaparine (en une dose unique de 40 mg) et de rivaroxaban (en une dose unique de 10 mg), un effet additif sur l’activité de l’antifacteur 10a a été observé, qui n’est pas accompagné d’effets supplémentaires sur la coagulation sanguine (temps de prothrombine, APTT).

L’énoxaparine n’a pas modifié la pharmacocinétique du rivaroxaban.

Il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique entre Xarelto et le clopidogrel (dose d'attaque de 300 mg avec la dose d'entretien suivante de 75 mg), mais un sous-groupe de patients a présenté une augmentation cliniquement significative du temps de saignement qui n'est pas en corrélation avec l'agrégation plaquettaire et le taux de récepteurs P-sélectine ou GP2b / 3a..

Après l'administration simultanée de rivaroxaban et de 500 mg de naproxène, aucune prolongation cliniquement significative du temps de saignement n'a été cliniquement significative. Cependant, chez les individus, une réponse pharmacodynamique plus prononcée est possible.

Interaction avec les aliments: le rivaroxaban à la dose de 10 mg peut être pris pendant un repas ou séparément.

Effet sur les tests de laboratoire: l’effet sur les taux de coagulation du sang (temps de prothrombine, APTT, Heptest) est conforme au mécanisme d’action du rivaroxaban.

Analogues du médicament Xarelto

Les analogues structurels de la substance active Xarelto ne l’ont pas été. Le médicament contient dans sa composition un ingrédient actif unique.

Analogues du groupe pharmacologique (agents pour le traitement de la thrombose et de l’embolie):

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• L'angiovite;
• Aspizol;
• Aspirine cardio;
• L'acénocoumarol;
• Acide acétylsalicylique;
• Brilinth;
• La bufférine;
• Warfarin Nycomed;
• La vinpocétine;
• Wobenzym;
• L'héparine;
• Godasal;
• Le dextran;
• Detrombe;
• Dipyridamole;
• Zilt;
• La calciparine;
• Cardiomagnyle;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• La clivéarine;
• Clopidex;
• La colpharite;
• Complamine;
• Coplavix;
• Nicotinate de xantinol;
• Curantil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Du persil;
• Pelentan;
• Pentoxifylline;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydol;
• Pradaksa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• La streptase;
• Tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• ACC thrombothique;
• Le thrombopol;
• Troparine;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• La feniline;
• Fibrinolysine;
• La flogenzyme;
• Cybor;
• Egitrombe.

XARELTO

Comprimés pelliculés de couleur jaune pâle, ronds, biconvexes; Un côté de la méthode d’extrusion comporte un triangle avec la désignation de dosage "2.5", de l’autre côté le logo Bayer en forme de croix; en coupe transversale, le noyau est blanc.

Excipients: cellulose microcristalline - 40 mg, croscarmellose sodique - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, lactose monohydraté - 35,7 mg, stéarate de magnésium - 600 μg, laurylsulfate de sodium - 200 μg.

La composition de la coque: oxyde de fer jaune - 15 µg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 µg, dioxyde de titane - 485 µg.

10 pièces - blisters (10) - packs de carton.
14 pièces - blisters (1) - packs de carton.
14 pièces - blisters (2) - packs de carton.
14 pièces - blisters (4) - packs de carton.
14 pièces - blisters (7) - packs de carton.
14 pièces - blisters (12) - packs de carton.
14 pièces - blisters (14) - packs de carton.

Le rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est élevée lorsqu'il est pris par voie orale.

L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation. Le facteur Xa est un composant du complexe prothrombinase émergent, dont l'action conduit à la conversion de la prothrombine en thrombine. En conséquence, ces réactions entraînent la formation d'un thrombus de fibrine et l'activation des plaquettes par la thrombine. Une molécule de facteur Xa catalyse la formation de plus de 1000 molécules de thrombine, appelée "explosion de thrombine". La vitesse de réaction du facteur Xa lié à la prothrombinase augmente 300 000 fois par rapport à celle du facteur libre Xa, ce qui assure un saut net du niveau de thrombine. Les inhibiteurs sélectifs du facteur Xa peuvent arrêter "l'explosion de thrombine". Ainsi, le rivaroxaban influence les résultats de certains tests de laboratoire spécifiques ou généraux utilisés pour évaluer les systèmes de coagulation. Chez l’homme, il existe une inhibition dose-dépendante de l’activité du facteur Xa.

Chez l'homme, une inhibition dose-dépendante du facteur Xa a été observée. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le changement du temps de prothrombine, qui est étroitement corrélé à la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin (coefficient de corrélation de 0,98), si le kit Neoplastin est utilisé pour l'analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Le temps de prothrombine doit être mesuré en secondes, car le MHO est calibré et certifié uniquement pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant de grandes chirurgies orthopédiques, le temps de prothrombine (néoplastine) à 5/95% 2 à 4 heures après la prise du comprimé (c'est-à-dire à son effet maximal) varie de 13 à 25 secondes.

De plus, rivaroxaban augmente l’APTT en fonction de la dose et du résultat de HepTest; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban.

Au cours de la période de traitement par Xarelto, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire. Cependant, s'il existe une justification clinique à cela, la concentration en rivaroxaban peut être mesurée à l'aide d'un test quantitatif anti-facteur Xa calibré.

Chez les hommes et les femmes en bonne santé âgés de plus de 50 ans, l’allongement de l’intervalle QT sur l’ECG sous l’influence du rivaroxaban n’a pas été observé.

Après ingestion, le rivaroxaban est absorbé rapidement et presque complètement. C_max atteint 2-4 heures après la prise de la pilule. La biodisponibilité du rivaroxaban lors de la prise de comprimés à 2,5 mg de haut (80 à 100%), quel que soit le repas. Manger n'affecte pas les AUC et C_max lors de la prise du médicament à une dose de 10 mg. Les comprimés de Xarelto dosés à 2,5 mg peuvent être pris avec des aliments ou à jeun.

La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité interindividuelle modérée, le coefficient de variabilité allant de 30% à 40%.

Le rivaroxaban a un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques - environ 92-95%, principalement le rivaroxaban est associé à l'albumine sérique. Le médicament a un V moyen_d - environ 50 l.

Une fois ingéré, environ 2/3 de la dose reçue est métabolisé et excrété par les reins et les intestins dans des proportions égales. Le tiers restant de la dose reçue est éliminé par excrétion directe par voie rénale, sans modification, principalement en raison de la sécrétion rénale active.

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholine et l'hydrolyse des liaisons amides.

Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des protéines porteuses de la P-gp (P-glycoprotéine) et du Bcrp (protéine de résistance au cancer du sein).

Le rivaroxaban sous forme inchangée est le seul composé actif dans le plasma sanguin: aucun métabolite majeur ou actif en circulation n'est détecté dans le plasma.

Le rivaroxaban, dont la clairance générale est d’environ 10 l / h, peut être attribué aux médicaments à faible clairance. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T final_1/2 varie de 5 heures à 9 heures chez les patients jeunes.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Chez les patients âgés de plus de 65 ans, la concentration plasmatique de rivaroxaban est plus élevée que chez les patients jeunes. L'ASC moyenne est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et de la clairance rénale. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T final_1/2 les patients âgés vont de 11 heures à 13 heures

Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée.

Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).

Les données sur la pharmacocinétique chez les enfants ne sont pas disponibles.

Aucune différence cliniquement significative entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez les patients de race caucasienne, négroïde, asiatique, ainsi que d’origine ethnique latino-américaine, japonaise ou chinoise n’a été observée.

L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients divisés en classes selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard des études cliniques). La classification de Child-Pu permet d'évaluer le pronostic des maladies chroniques du foie, principalement la cirrhose. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie est un point critique particulièrement important de l’insuffisance hépatique. Depuis Cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques constituant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement n'étant pas clairement corrélé à cette classification. La question du traitement des anticoagulants chez de tels patients devrait être résolue quelle que soit la classe de classification de Child-Pugh.

Xarelto est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie associée à une coagulopathie, laquelle entraîne un risque de saignement cliniquement significatif.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement des indicateurs correspondants dans le groupe contrôle des volontaires sains (en moyenne, il existait une augmentation de l'ASC du rivaroxaban d'un facteur 1,2). Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (par un facteur de 2,3) par rapport aux volontaires sains en raison de la clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une maladie hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. En utilisant la mesure du temps de prothrombine, une voie de coagulation externe est estimée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence d'une relation plus étroite entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, en particulier entre la concentration et le temps de prothrombine.

Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique classe C selon la classification de Child-Pugh ne sont pas disponibles. Par conséquent, rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant une cirrhose du foie et une fonction hépatique anormale des classes B et C selon la classification de Child-Pugh.

Chez les patients insuffisants rénaux, une augmentation de l'exposition au rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle au degré de déclin de la fonction rénale, évalué par CC.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CC 50–80 ml / min), modérée (CC 30–49 ml / min) ou grave (CC 15–29 ml / min), une augmentation de 1,4, 1,5 et 1,6 fois a été observée. rivaroxaban plasmatiques (AUC), respectivement, par rapport aux volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a été multipliée par 1,5, 1,9 et 2 fois, par rapport aux volontaires en bonne santé; le temps de prothrombine dû à l'action du facteur Xa a également augmenté de 1,3, 2,2 et 2,4 fois, respectivement.

Les données sur l'utilisation du médicament Xarelto chez les patients atteints de CC de 15 à 29 ml / min sont limitées, il convient donc de prendre des précautions lors de l'utilisation du médicament chez cette catégorie de patients. Données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant un QA *.

Depuis le système cardiovasculaire: souvent - une diminution prononcée de la pression artérielle, un hématome; rarement - tachycardie.

De la part de l'organe de la vision: souvent - hémorragie oculaire (y compris hémorragie de la conjonctive).

Du côté du système digestif: souvent - saignements des gencives, saignements gastro-intestinaux (y compris des saignements rectaux), douleurs dans le tractus gastro-intestinal, dyspepsie, nausées, constipation *, diarrhée, vomissements *; rarement - bouche sèche.

Foie: rarement - fonction hépatique anormale; rarement une jaunisse.

A partir des indicateurs de laboratoire: souvent - augmentation de l’activité des transaminases hépatiques; rarement - augmentation de la concentration en bilirubine, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline *, augmentation de l'activité de la LDH *, augmentation de l'activité de la lipase *, augmentation de l'activité de l'amylase *, augmentation de l'activité de la GGT *; rarement, une augmentation de la concentration de bilirubine conjuguée (avec une augmentation concomitante de l'activité de l'ALT ou sans elle).

Du système nerveux: souvent - vertige, mal de tête; rarement - hémorragie intracérébrale et intracrânienne, syncope à court terme.

Du côté du système urogénital: souvent - saignements du tractus urogénital (y compris l'hématurie et la ménorragie **), insuffisance rénale (y compris augmentation de la concentration de créatinine, augmentation de la concentration d'urée) *.

Du côté du système respiratoire: souvent - saignements de nez, hémoptysie.

Sur la partie de la peau et du tissu sous-cutané: souvent - démangeaisons (y compris les cas peu fréquents de démangeaisons généralisées), éruptions cutanées, ecchymose, hémorragies cutanées et sous-cutanées; rarement - urticaire.

Du côté du système immunitaire: rarement - réactions allergiques, dermatite allergique.

Du système musculo-squelettique: souvent - douleur dans les extrémités *; rarement - hémarthrose; rarement - hémorragie dans les muscles.

De l’ensemble du corps: souvent - fièvre *, œdème périphérique, détérioration de la force musculaire générale et du tonus (faiblesse, asthénie); rarement - la détérioration du bien-être général (y compris le malaise); gonflement rarement local *.

Autres: souvent - saignements après la procédure (y compris anémie postopératoire et saignement d'une plaie), hématome excessif avec ecchymoses; rarement - écoulement d'une blessure *; rarement - pseudoanévrysme vasculaire ***.

* - ont été enregistrés après de grandes opérations orthopédiques.

Xarelto

Le contenu

Propriétés pharmacologiques du médicament Xarelto

Pharmacodynamique Le rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est suffisante lorsqu'il est administré par voie orale.
L'activation du facteur X avec la formation du facteur Xa (Fxa) par ses propres voies et par des voies externes joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.
Effets pharmacodynamiques. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est en corrélation étroite avec les concentrations plasmatiques (r = 0,98) si le kit Neoplastin est utilisé pour l’analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Les lectures d'instruments doivent être effectuées en quelques secondes, car l'INR (rapport normalisé international) est calibré et validé uniquement pour les coumarines et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant des interventions orthopédiques poussées, 5 à 95% de la prothrombine (néoplastine) 2 à 4 heures après la prise du comprimé (c’est-à-dire avec l’effet maximal) varie de 13 à 25 secondes.
De plus, rivaroxaban augmente de manière liée à la dose le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le résultat de Heptest; toutefois, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques de rivaroxaban. Le rivaroxaban affecte l'activité de l'anti-facteur Xa, bien qu'il n'existe pas d'étalon pour l'étalonnage.
Pendant le traitement par rivaroxaban, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire.
Efficacité clinique et sécurité
Prévention des événements thromboemboliques veineux chez les patients soumis à des interventions orthopédiques approfondies sur les membres inférieurs.
Le programme clinique vise à démontrer l'efficacité du rivaroxaban utilisé dans la prévention de la thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire la thrombose veineuse profonde proximale et distale (TVP) et l'embolie pulmonaire (ELA) chez les patients subissant une chirurgie orthopédique extensive aux extrémités inférieures. Le programme RECORD, qui comprend des essais cliniques contrôlés, randomisés, à double insu et de phase 3, a étudié plus de 9 500 patients (7 050 patients ayant subi une arthroplastie complète de la hanche et 2 531 patients ayant subi une arthroplastie complète du genou).
Le rivaroxaban a été comparé à la dose de 10 mg 1 fois par jour, que les patients ont commencé à recevoir au plus tôt 6 heures après la chirurgie, à l’énoxaparine 40 mg 1 fois par jour, le traitement ayant été débuté 12 heures avant la chirurgie.
Dans les trois études de la 3ème phase (voir tableau), le rivaroxaban a significativement réduit la fréquence de l’indice total de la TEV étendue (tout cas symptomatique de TVP dépisté par veinographie, EP sans issue fatale) et les phénomènes communs de CTE (TVP proximale, PEB sans issue fatale associée à TEV), qui ont été attribués par les critères d’efficacité principaux et secondaires d’efficacité. De plus, dans les trois études, la fréquence de la TEV symptomatique (TVP, EP, sans issue fatale associée à la TEV) était inférieure dans le groupe de traitement par rivaroxaban par rapport au groupe de traitement par énoxaparine.
La fréquence des saignements abondants, qui est le critère d'évaluation principal de l'innocuité, était comparable chez les patients recevant 10 mg de rivaroxaban et 40 mg d'énoxaparine.

Tableau Les résultats de l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité dans les études cliniques de la 3ème phase.

Traitement, dosage, durée

Rivaroxaban

Enoxaparine

Protocole 1

4541 patient - prothèse complète de hanche

Fréquence des grandes TEV

Protocole 2

2509 patients - prothèses complètes de la hanche

Fréquence des grandes TEV

Protocole 3

2531 patients - articulation prothétique complète du genou

Fréquence des grandes TEV

L'analyse des résultats combinés des études de la 3ème phase a confirmé les données obtenues dans des études individuelles, qui montraient une diminution plus importante de la fréquence de toutes les TEV, des TEV de grande taille et des TEV symptomatiques dans le groupe traité avec 10 mg de rivaroxaban 1 fois par jour, par rapport au groupe traité avec l'énoxaparine à 40 mg 1 fois jour
Pharmacocinétique
Absorption et biodisponibilité. La biodisponibilité absolue du rivaroxaban après une dose de 10 mg est élevée - 80 à 100%.
Le rivaroxaban est rapidement absorbé; La concentration maximale est atteinte 2 à 4 heures après la prise de la pilule.
La prise de 10 mg de rivaroxaban au cours d'un repas n'affecte pas l'ASC ni la Cmax du rivoxaxan. Le rivaroxaban à la dose de 10 mg peut être pris indépendamment du repas.
La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) est comprise entre 30 et 40%, à l'exception du jour et du lendemain de l'intervention chirurgicale, lorsque la variabilité est élevée (70%).
Distribution Chez l'homme, une grande partie du rivaroxaban (92 à 95%) est liée aux protéines plasmatiques, l'albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Le volume de distribution - la moyenne est d'environ 50 litres.
Métabolisme et excrétion. Le rivaroxaban est excrété principalement sous forme de métabolites (environ les 2/3 de la dose appliquée), la moitié d’entre eux étant excrétés par les reins et l’autre moitié - avec les selles. Le tiers de la dose appliquée subit une excrétion rénale directe avec l'urine sous forme de substance active non modifiée, essentiellement à l'aide d'une sécrétion rénale active.
Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP 3A4 et CYP 2J2, ainsi que par des enzymes indépendantes du système du cytochrome P450. Les principaux participants à la biotransformation sont le groupe morpholine, qui subit une décomposition par oxydation, et les groupes amide, qui subissent une hydrolyse.
Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des transporteurs de la protéine P-gp (glycoprotéine P) et de BCR-P (protéine porteuse pour le cancer du sein).
Le rivaroxaban sous forme inchangée est le composé le plus important dans le plasma humain; les métabolites circulants actifs dans le plasma ne sont pas détectés. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma sanguin, la demi-vie finale est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.
Sexe / âge avancé (plus de 65 ans). Les patients plus âgés ont des concentrations plasmatiques de rivaroxaban plus élevées que les patients plus jeunes, avec une AUC moyenne d'environ 1,5 fois les valeurs correspondantes chez les patients plus jeunes, principalement en raison d'une diminution de la clairance globale et rénale.
Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été détectée.
Un poids corporel trop petit ou trop élevé (≤ 50 kg et 120 kg) n’affecte que très peu la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est ≤ 25%).
L'âge des enfants. Aucune donnée n'est disponible pour cette catégorie d'âge.
Caractéristiques interethniques. Aucune différence cliniquement significative en matière de pharmacocinétique et de pharmacodynamique chez les patients d'origine ethnique caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine et asiatique n'a été observée.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
L'effet d'une fonction hépatique anormale sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des sujets classés selon la classification de Child-Pugh selon une procédure standard en développement clinique. Le principal objectif de la classification de Child-Pugh est d'évaluer le pronostic d'une maladie hépatique chronique, principalement une cirrhose. Chez les patients à qui on a prescrit des anticoagulants, un aspect critique de la fonction hépatique altérée est une synthèse réduite des facteurs de coagulation sanguine normaux dans le foie. Étant donné que cet aspect n’est couvert que par l’une des cinq définitions cliniques / biochimiques incluses dans le système de classification de Child-Pugh, le risque de saignement chez les patients peut ne pas être clairement corrélé avec ce système de classification. Compte tenu de cela, la décision de traiter les patients avec des anticoagulants doit être prise indépendamment de la classification de Child-Pugh.
Le rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie accompagnée d'une coagulopathie, qui est à l'origine d'un risque hémorragique important sur le plan clinique.
Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une légère insuffisance hépatique (classe A de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement de celle correspondante (augmentation de 1,2 fois de la VIA du rivaroxaban de 1,2 fois) dans le groupe témoin de volontaires en bonne santé.
Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (2,3 fois) par rapport aux volontaires en bonne santé en raison d'une diminution significative de la clairance de la substance médicamenteuse. L'ASC de la substance non liée a été multiplié par 2,6. Il n’existe aucune donnée concernant les patients présentant un dysfonctionnement hépatique grave.
L'inhibition de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (l'écart était de 2,6 fois) par rapport aux volontaires sains. Le temps de prothrombine était également (2,1 fois) plus élevé que celui des volontaires en bonne santé. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée étaient plus sensibles au rivaroxaban, entraînant une courbe pharmacocinétique et pharmacodynamique plus raide entre la concentration et le temps de prothrombine.
Il n’existe pas de données sur les patients présentant une insuffisance de Pughal de classe C chez l’enfant.
Insuffisance rénale
Il y avait une augmentation de l'exposition au rivaroxaban, qui est inversement corrélée à une diminution de la fonction rénale (déterminée en fonction de la clairance de la créatinine - CC).
Chez les personnes présentant une insuffisance rénale modérée (CK ≤ 80–50 ml / min), modérée (CK ≤ 50–30 ml / min) ou grave (CK ≤ 30–15 ml / min), les concentrations plasmatiques de rivaroxaban (AUC) étaient à 1,4; 1,5 et 1,6 fois plus élevé que les volontaires sains. L'augmentation correspondante de l'effet pharmacodynamique était plus prononcée.
Chez les personnes présentant un dysfonctionnement rénal léger, modéré ou grave, l'inhibition générale de l'activité du facteur Xa était de 1,5; 1,9 et 2,0 fois, respectivement, plus que les volontaires sains; le temps de prothrombine augmenté de 1,3; 2,2 et 2,4 fois, respectivement. Les données sur les patients avec CC ≤15 ml / min sont manquantes.
Il n'est pas recommandé d'utiliser ce médicament chez les patients présentant un CC ≤ 15 ml / min. Le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère avec CC de 15 à 30 ml / min.

Indications d'utilisation du médicament Xarelto

Prévention de la TEV chez les patients soumis à une chirurgie orthopédique extensive des membres inférieurs.

Utilisation du médicament Xarelto

Afin de prévenir la TEV en cas d'interventions orthopédiques prolongées, il est recommandé d'administrer 1 comprimé de 10 mg 1 fois par jour.
La durée du traitement est déterminée par le type d'intervention orthopédique. Après une intervention pour le remplacement de la hanche, le traitement doit être poursuivi pendant 5 semaines. Après le remplacement de l'articulation du genou, le médicament doit être poursuivi pendant 2 semaines.
Méthode et fréquence d'utilisation
Prenez 1 comprimé de Xarelto 10 mg 1 fois par jour, quel que soit le repas. La première dose doit être prise 6 à 10 heures après l'opération, à condition que l'hémostase soit efficace.
Si un patient oublie de prendre une pilule, prenez immédiatement du rivaroxaban et poursuivez le traitement le lendemain, à raison d'un comprimé par jour, comme avant de sauter la pilule.

Contre-indications à l'utilisation du médicament Xarelto

• hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des composants du médicament;
• saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, intracrâniens, gastro-intestinaux);
• maladie du foie accompagnée de coagulopathie, qui augmente le risque de saignement cliniquement pertinent;
• période de gestation.

Effets secondaires de Xarelto

L'innocuité de rivaroxaban 10 mg a été évaluée dans le cadre de trois études de phase 3 auprès de 4571 patients ayant subi une intervention orthopédique intensive des membres inférieurs (remplacement complet du genou ou de l'articulation de la hanche) et ayant reçu un traitement allant jusqu'à 39 jours. Les effets indésirables sont classés par fréquence et par organe et par système. Ils doivent être évalués en fonction de la situation chirurgicale.
La classification basée sur la fréquence des effets indésirables comprenait les catégories suivantes:
commun - (≥1% –≤10%) ou (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
non prévalent - (≥0,1% –≤1%) ou (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
peu fréquent - (≥ 0,01% –1,1%) ou (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
rare - (≤ 0,01%) ou (≤ 1/10 000).
Compte tenu de son mécanisme d’action pharmacologique, l’utilisation de rivaroxaban peut être accompagnée d’un risque accru de saignements latents ou apparents sur tout organe ou tissu, ce qui peut entraîner une anémie post-hémorragique. Les signes, les symptômes et la gravité (y compris la possibilité de décès) varient en fonction de la localisation et de la gravité ou de la durée du saignement. Le risque de saignement peut augmenter dans certains groupes de patients, tels que les patients atteints d'hypertension grave non maîtrisée (hypertension artérielle) et / ou les patients prenant des médicaments qui affectent l'hémostase (voir INSTRUCTIONS SPÉCIALES). Les complications hémorragiques peuvent entraîner une faiblesse, une asthénie, une pâleur, des vertiges, des maux de tête ou un œdème d'étiologie inconnue. Par conséquent, lors de l'évaluation de l'état d'un patient sous anticoagulants, il est nécessaire d'évaluer le risque de saignement.
Ci-dessous, les effets indésirables survenus au cours de la période de traitement chez les patients et enregistrés par les chercheurs dans trois études de la 3ème phase, classées par organes et systèmes (Meddra) et par fréquence.
Du côté du sang et du système lymphatique: commun (≥1% –≤10%) - anémie; La thrombocytémie n'est pas fréquente (≥0,1% –≤1%).
Depuis le système cardio-vasculaire: commun (≥1% –≤10%) - hémorragies post-opératoires (y compris anémie postopératoire et saignement d'une plaie; non étalé (≥0,1% –≤1%) - tachycardie, hypotension (y compris l'hypotension hémorragies (y compris les hématomes et les rares cas d’hémorragies musculaires), les hémorragies gastro-intestinales (y compris la gémemémèse, le saignement des gencives, les saignements du rectum, l’hématurie, les saignements du tractus génital, les saignements du nez).
Au niveau du tractus gastro-intestinal: commun (≥1% –≤10%) - nausée; non distribué (≥0,1% –≤1%) - constipation, diarrhée, douleur dans la cavité abdominale, sensation de malaise à l'estomac, symptômes dyspeptiques, sécheresse de la bouche, vomissements.
Troubles systémiques associés au lieu d’utilisation du médicament: peu fréquents (≥0,1% –≤1%) - œdème localisé ou périphérique, fatigue, faiblesse, asthénie, fièvre
Troubles hépatobiliaires: peu fréquents (≥ 0,01% ≤ 0,1%) - fonction hépatique anormale.
Troubles du système immunitaire: peu fréquents (≥ 0,01% ≤ 0,1%) - dermatite allergique.
Du côté du système nerveux: non distribué (≥0,1% –≤1%) - vertiges, maux de tête, états syncopaux.
Du côté du système musculo-squelettique: non distribué (≥0,1% –≤1%) - douleur aux extrémités.
Sur la partie de la peau et du tissu sous-cutané: non distribuée (≥ 0,1% –1%) - démangeaisons (y compris les cas de démangeaisons généralisées), éruptions cutanées sur la peau, urticaire (y compris les cas d'urticaire généralisée).
Au niveau des reins et des voies urinaires: peu fréquent (≥ 0,1% –1%) - insuffisance rénale (augmentation du taux sanguin de créatinine, d'urée).
Données de laboratoire: communes (≥1% –≤10%) - augmentation des taux de LDH, augmentation des taux d’AlAT et d’AsAT; non distribué (≥0,1% –≤1%) - augmentation des taux de lipase, d'amylase, de bilirubine dans le sang, de taux de phosphatase alcaline; moins fréquent (≥ 0,01% –0,1%) - augmentation du taux de bilirubine conjuguée (avec une augmentation concomitante des transaminases hépatiques ou non).

Instructions spéciales pour l'utilisation du médicament Xarelto

Patients insuffisants rénaux
Il est nécessaire d’utiliser le rivaroxaban avec prudence dans le traitement des patients atteints d’insuffisance rénale modérément sévère (CC - 30–49 ml / min), qui reçoivent un traitement concomitant par des médicaments entraînant une augmentation de la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la concentration plasmatique de rivaroxaban dans le plasma sanguin peut être significativement augmentée, ce qui peut entraîner une augmentation du risque de saignement.
Par conséquent, compte tenu des données cliniques limitées sur les patients présentant une insuffisance rénale (CC ≤ 30-15 ml / min), le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence chez ces patients. Les données cliniques sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC ≤ 15 ml / min) sont manquantes. Compte tenu de ce qui précède, l'utilisation de rivaroxaban chez ces patients n'est pas recommandée.
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou un risque accru de saignement et les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe azole ou des inhibiteurs de la protéase du VIH doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter rapidement les complications hémorragiques après le début du traitement. Une telle surveillance peut inclure un examen physique régulier du patient, une observation attentive de la sortie du drainage d'une plaie chirurgicale et une détermination périodique du taux d'hémoglobine.
Interventions chirurgicales pour les fractures de la hanche
Le rivaroxaban n'a pas fait l'objet d'études cliniques chez les patients opérés d'une fracture de la hanche.
Risque de saignement
Les antithrombotiques, y compris le rivaroxaban, doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement, y compris s’il existe:

• maladies congénitales ou acquises entraînant des saignements;
• hypertension non contrôlée (hypertension) grave;
• ulcère peptique du tractus gastro-intestinal au stade aigu;
• ulcère peptique récemment transféré;
• rétinopathie vasculaire;
• hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récente;
• pathologie vasculaire intraspinale ou intracérébrale;
• neurochirurgie récente (chirurgie du cerveau et de la moelle épinière) ou intervention ophtalmologique.

Lors de la prescription du rivaroxaban chez les patients recevant des médicaments qui ont un effet sur l'hémostase, tels que les AINS, les inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes ou d'autres agents antithrombotiques (voir INTERACTIONS).
Si une diminution inexpliquée de l'hémoglobine ou de la tension artérielle est nécessaire pour exclure les saignements.
Anesthésie rachidienne (épidurale / rachidienne)
Lors de la réalisation d'une ponction rachidienne (épidurale / spinale) chez des patients recevant des antithrombotiques pour la prévention des complications thromboemboliques, il existe un risque d'hématome rachidien épidural ou cérébral pouvant conduire à une paralysie prolongée.
Le risque de ces complications augmente avec l'utilisation de cathéters périduraux permanents ou l'utilisation concomitante de médicaments agissant sur l'hémostase. Une blessure lors de la ponction ou de la ponction épidurale ou rachidienne peut également augmenter le risque de complications.
Les patients doivent être surveillés afin d'identifier les signes ou symptômes de troubles neurologiques (tels qu'un engourdissement ou une faiblesse des jambes, un dysfonctionnement de l'intestin ou de la vessie). Si des symptômes neurologiques sont détectés, un diagnostic urgent et un traitement approprié doivent être réalisés.
Le médecin doit comparer les bénéfices et les risques potentiels d’une intervention sur la colonne vertébrale chez les patients recevant des anticoagulants ou qui se préparent à recevoir des anticoagulants pour la prévention de la thrombose.
Le cathéter épidural est retiré au plus tôt 18 heures après la prescription de la dernière dose de rivaroxaban.
Le rivaroxaban ne doit pas être administré moins de 6 heures après le retrait du cathéter épidural.
En cas de piqûre traumatique, la nomination de rivaroxaban doit être différée de 24 heures.
Femmes en âge de procréer
Les données sur l'utilisation du rivaroxaban dans le traitement des femmes pendant la grossesse ne sont pas disponibles.
Dans des expériences sur des rats et des lapins, le rivaroxaban a exprimé une toxicité pour l'organisme maternel et des modifications du placenta liées à l'action pharmacologique du médicament (par exemple, des complications hémorragiques telles que des hémorragies). L'effet tératogène primaire du médicament n'a pas été détecté. Les données obtenues lors d'études menées sur des animaux de laboratoire ont montré que le rivaroxaban pénètre dans le placenta. À cet égard, le rivaroxaban est contre-indiqué chez les femmes enceintes.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par rivaroxaban.
Les données sur l'utilisation de rivaroxaban chez les femmes pendant l'allaitement ne sont pas disponibles. Des études chez le rat ont montré que le rivaroxaban est excrété dans le lait maternel. Compte tenu de ce qui précède, le rivaroxaban ne peut être utilisé qu'après l'arrêt de l'allaitement.
Les données cliniques sur l'utilisation du médicament chez les enfants manquent.
La capacité d'influencer le taux de réaction lorsque vous conduisez ou travaillez avec d'autres mécanismes. Les rapports sur l'effet du rivaroxaban sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à travailler avec d'autres mécanismes sont absents.

Interactions médicamenteuses Xarelto

Interactions pharmacocinétiques
L'élimination du rivaroxaban s'effectue principalement par métabolisme dans le foie, via le système du cytochrome P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) et par l'excrétion rénale de la substance inchangée, avec la participation des systèmes de transport P-gp / BCRP.
Inhibition des isoenzymes du cytochrome
Le rivaroxaban n'inhibe pas l'isoenzyme CYP 3A4 et d'autres isoformes importantes du cytochrome.
Induction d'isoenzymes du cytochrome
Le rivaroxaban n'induit pas l'isoenzyme CYP 3A4 ni d'autres isoformes importantes du cytochrome.
Composés qui affectent la pharmacocinétique du rivaroxaban
L'utilisation simultanée de rivaroxaban et d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP 3A4 et de la P-gp peut entraîner une diminution de la clairance rénale et hépatique et ainsi augmenter considérablement l'effet systémique du médicament.
L’utilisation combinée de rivaroxaban et du médicament antifongique de la série des azoles du kétoconazole (400 mg 1 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP 3A4 et de la P-gp, a entraîné une augmentation de 2,6 fois du rivaroxaban à l’équilibre et une augmentation de 1,7 fois du Cmax rivaroxab moyen. cela s'accompagne d'une augmentation significative des effets pharmacodynamiques du médicament.
L'administration combinée de rivaroxaban et du ritonavir, inhibiteur de la protéase du VIH (600 mg 2 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP 3A4 et de la P-gp, a entraîné une augmentation de 2,5 fois de l'ASC moyenne à l'équilibre du rivaroxaban et une augmentation de 1,6 fois de la Cmax moyenne du rivar, qui s'accompagne d'une augmentation significative des effets pharmacodynamiques du médicament. Par conséquent, le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence lors du traitement de patients recevant simultanément des antifongiques azolés systémiques ou des inhibiteurs de la protéase du VIH.
La clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP 3A4 et un inhibiteur d'intensité modérée de la P-gp, a entraîné une augmentation de 1,5 fois de l'ASC moyenne et de 1,4 fois de la Cmax de rivaroxaban. Cette augmentation de l'ASC et de la Cmax varie dans les limites de la normale et est considérée comme cliniquement non pertinente.
L'érythromycine (500 mg 3 fois par jour), inhibant modérément l'isoenzyme CYP 3A4 et la P-gp, a entraîné une multiplication par 1,3 des valeurs moyennes d'équilibre de l'ASC et du rivaroxaban Cmax. Cette augmentation de l'ASC et de la Cmax varie dans les limites de la normale et est considérée comme cliniquement non pertinente.
L'administration simultanée de rivaroxaban et de rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP 3A4 et de la P-gp, a entraîné une diminution d'environ 50% de l'ASC moyenne du rivaroxaban et une diminution parallèle de ses effets pharmacodynamiques. L'utilisation combinée de rivaroxaban avec d'autres inducteurs puissants du CYP 3A4 (par exemple, les médicaments à base de phénytoïne, de carbamazépine, de phénobarbital ou d'hypericum) peut également entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de rivaroxaban. Une diminution de la concentration plasmatique de rivaroxaban est considérée comme non liée au plan clinique.
Interactions pharmacodynamiques
Après l'administration combinée d'énoxaparine (dose unique de 40 mg) et de rivaroxaban (dose unique de 10 mg), un effet additif a été observé concernant l'activité anti-Xa, qui n'a pas été accompagné d'effets supplémentaires sur la coagulation sanguine (temps de prothrombine (PT), APTT). L'énoxaparine n'a pas modifié la pharmacocinétique du rivaroxaban (voir PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES).
Il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique entre le rivaroxaban et le clopidogrel (une dose d'attaque de 300 mg avec la dose d'entretien suivante de 75 mg), mais une augmentation significative du temps de saignement a été observée dans le sous-groupe de patients, ce qui n'est pas en corrélation avec l'agrégation plaquettaire et le niveau de récepteurs P-sélectine ou GPIIb / IIIa.
Après l'administration simultanée de rivaroxaban et de 500 mg de naproxène, aucune prolongation cliniquement significative du temps de saignement n'a été cliniquement significative. Cependant, chez les individus, une réponse pharmacodynamique plus prononcée est possible.
Interaction avec les aliments: le rivaroxaban à la dose de 10 mg peut être pris pendant un repas ou séparément.
Impact sur les tests de laboratoire: l’effet sur les taux de coagulation du sang (PF, APTT, Hep-Test) est conforme au mécanisme d’action du rivaroxaban.

Surdosage de Xarelto, symptômes et traitement

Une surdose de rivaroxaban peut entraîner des complications hémorragiques en raison de ses propriétés pharmacodynamiques.
Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, le charbon actif peut être utilisé pour réduire l’absorption du rivaroxaban. L'utilisation du charbon actif jusqu'à 8 heures après le surdosage réduit l'absorption du rivaroxaban.
Compte tenu de la forte liaison aux protéines plasmatiques, on peut s’attendre à ce que le rivaroxaban ne soit pas excrété par dialyse.
En cas de saignement, les mesures suivantes peuvent être prises pour l'éliminer: reporter la prochaine dose de rivaroxaban ou arrêter le traitement en fonction de la situation (la demi-vie de rivaroxaban est d'environ 5 à 13 heures); conduisez un traitement symptomatique approprié (par exemple, une compression mécanique doit être envisagée en cas de saignement grave, si nécessaire, une intervention chirurgicale, le rétablissement de l'équilibre hydrique et électrolytique et du soutien hémodynamique, la transfusion de sang ou de composants sanguins.
Si les mesures énumérées ci-dessus n'éliminent pas le saignement, l'un des procoagulants suivants peut être prescrit:

• concentré de complexe prothrombique activé;
• concentré de complexe prothrombique;
• facteur VIIa recombinant (rf VIIa).

Cependant, à ce jour, l'expérience de l'utilisation de ces médicaments pour le surdosage de rivaroxaban est manquante.
On présume que le sulfate de protamine et la vitamine K n’affecteront pas l’activité anticoagulante du rivaroxaban. La justification scientifique de la faisabilité ou de l'expérience d'utilisation de médicaments hémostatiques systémiques (par exemple, la desmopressine, l'aprotinine, l'acide tranexamique, l'acide aminocaproïque) pour éliminer une surdose de rivaroxaban est absente.