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Xarelto: mode d'emploi, analogues et critiques

Xarelto est un anticoagulant à action directe. Inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, à haute biodisponibilité lorsqu’il est administré. Ingrédient actif - rivaroxaban.

Le médicament a une très grande efficacité, puisque l'activation du facteur X par les voies de coagulation externe et interne avec la formation du facteur Xa joue un rôle primordial dans la cascade de la coagulation.

Le rivaroxaban est absorbé très rapidement. La concentration maximale de la substance active dans le sang est atteinte dans les 2 à 4 heures suivant la prise du médicament. La plus grande partie de la substance active du médicament, et jusqu’à 95%, est liée aux protéines plasmatiques. Environ les deux tiers de la substance active sont métabolisés et excrétés dans les selles et l’urine dans des proportions approximativement égales. Un autre tiers du médicament est excrété par les reins sous forme inchangée.

Xarelto a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est étroitement corrélé aux concentrations plasmatiques (r = 0,98) si le kit Neoplastin est utilisé pour l’analyse. En outre, le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le résultat de Heptest augmentent en fonction de la dose, mais ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques.

Indications d'utilisation

Qu'est-ce que Xarelto aide? Selon les instructions, le médicament est prescrit dans les cas suivants:

  • Pour la prévention de la thromboembolie veineuse chez les personnes ayant subi une chirurgie orthopédique de grande envergure aux membres inférieurs.
  • Pour la prévention de la thromboembolie systémique et des accidents vasculaires cérébraux chez les personnes atteintes de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire.
  • Pour le traitement de l'embolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde, pour la prévention de l'embolie pulmonaire récurrente et de la TVP.

Instructions pour l'utilisation Xarelto, dosage

Les comprimés à 10 mg sont pris indépendamment des repas, et à 15 et 20 mg - pendant les repas.

Le dosage standard selon les instructions - 1 comprimé Xarelto 20 mg 1 fois par jour.

En cas d'insuffisance rénale, la dose recommandée est de 15 mg 1 fois par jour.

  • La dose quotidienne maximale est de 20 mg.

Le traitement doit durer longtemps, jusqu'à ce que les avantages du traitement l'emportent sur le risque de complications possibles.

Si vous sautez la dose suivante, vous devez immédiatement prendre un comprimé. Le lendemain, continuez à prendre le médicament régulièrement conformément au schéma thérapeutique recommandé.

La dose initiale recommandée dans le traitement de la TVP aiguë ou de l'embolie pulmonaire - 15 mg / 2 fois par jour pendant les 3 premières semaines, puis 20 mg 1 fois par jour.

La dose quotidienne maximale est de 30 mg pendant les 3 premières semaines de traitement et de 20 mg avec un traitement supplémentaire.

Pour les personnes prenant des anticoagulants par voie parentérale, Xarelto doit être instauré 0 à 2 heures avant la prochaine administration parentérale prévue du médicament (par exemple, l'héparine de faible poids moléculaire) ou au moment de l'interruption de l'administration parentérale continue du médicament (par exemple, l'administration intraveineuse d'héparine non fractionnée).

Effets secondaires

L'instruction met en garde sur la possibilité du développement des effets secondaires suivants lors de la prescription de Xarelto:

  • Compte tenu de son mécanisme d’action, l’utilisation du médicament peut être accompagnée d’un risque accru de saignements latents ou manifestes de tout organe ou tissu, ce qui peut entraîner une anémie post-hémorragique.

Anémie, tachycardie, hémorragie oculaire, saignements gastro-intestinaux (notamment saignements des gencives et du rectum), douleurs dans le tractus gastro-intestinal, dyspepsie, nausée, constipation, diarrhée, vomissements, fièvre, œdème périphérique, aggravation du bien-être général ( hémorragie après la procédure (y compris anémie postopératoire et saignement de la plaie), hématome excessif avec ecchymose, augmentation de l'activité transaminase, douleur aux extrémités, vertiges, maux de tête, syncope à court terme, saignement du tractus urogénital (y compris hématurie et ménorragie), épistaxis, démangeaisons (y compris les cas peu fréquents de démangeaisons généralisées), éruption cutanée, ecchymose, hypotension, hématome.

Contre-indications

Il est contre-indiqué de prescrire Xarelto dans les cas suivants:

  • hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des composants du médicament;
  • saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, intracrâniens, gastro-intestinaux);
  • maladie du foie accompagnée de coagulopathie, qui augmente le risque de saignement cliniquement pertinent;
  • période de gestation.

Surdose

De rares cas de surdosage ont été rapportés lors de la prise allant jusqu'à 600 mg sans saignement ou autre effet indésirable. En raison d'une absorption limitée, un effet de saturation est attendu sans augmentation supplémentaire du taux plasmatique moyen de rivaroxaban à des doses hypertherapeutiques égales ou supérieures à 50 mg.

L'antidote spécifique est inconnu. En cas de surdosage, le charbon actif peut être utilisé pour réduire l’absorption. Étant donné la liaison intense aux protéines plasmatiques, le rivaroxaban ne devrait pas être éliminé pendant la dialyse.

Interaction

Il faut être prudent lors de l'utilisation simultanée du médicament avec la dronédarone en raison des données cliniques limitées sur l'utilisation conjointe.

En raison du risque accru de saignement, il faut faire preuve de prudence lorsqu’il est utilisé avec tout autre anticoagulant.

Instructions spéciales

Il n'est pas recommandé de prendre Xarelto avec un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe des azoles (par exemple, le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir). Ces médicaments peuvent augmenter la concentration plasmatique de rivaroxaban dans le plasma sanguin à des valeurs cliniquement significatives (2,6 fois en moyenne), ce qui peut entraîner une augmentation du risque de saignement.

Il doit être pris avec prudence dans les maladies et affections associées à un risque accru de saignement.

Pendant le traitement, des évanouissements et des vertiges sont possibles. Par conséquent, la conduite ou des mécanismes nécessitant une intervention de votre part ne sont pas recommandés.

Analogues Xarelto, prix en pharmacie

Si nécessaire, Xarelto peut être remplacé par un analogue pour la substance active: il s'agit des médicaments:

Similaire en action:

Pour choisir des analogues, il est important de comprendre que les instructions d'utilisation de Xarelto, le prix et les évaluations de médicaments ayant une action similaire ne s'appliquent pas. Il est important de consulter un médecin et de ne pas remplacer le médicament de manière indépendante.

Le prix dans les pharmacies russes: comprimés Xarelto 20 mg 14 pcs. - de 1490 à 1573 roubles, 15 mg 14 pcs. - de 1479 à 1580 roubles, selon 593 pharmacies.

Vendu sur ordonnance. Les comprimés doivent être tenus à l'écart des enfants à une température ne dépassant pas 30 degrés. La durée de conservation est de 3 ans à compter de la date de fabrication indiquée sur l'emballage. Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption.

Que disent les avis?

La plupart des commentaires des médecins sur Xarelto contiennent des discussions sur le risque de saignement actif ou latent affectant tout tissu ou organe, ce qui conduit souvent à une anémie post-hémorragique. Dans ce cas, les examens des patients ayant pris le médicament contiennent des informations sur les complications hémorragiques fréquentes sous forme de: faiblesse, vertiges, pâleur, essoufflement, gonflement, etc.

Xarelto

31/07/2017 cardiaque 43,982 vues

Xarelto est un médicament actif qui interrompt rapidement le processus de formation de caillots sanguins dans les vaisseaux. L'effet inhibiteur sur les facteurs de coagulation du sang permet de prendre des médicaments pour la prévention et le traitement de la thromboembolie et d'autres conditions associées à une coagulation sanguine accrue. Il est important d’étudier attentivement toutes les recommandations contenues dans le mode d’emploi. Les informations sur les analogues (synonymes) de Xarelto en Russie, les prix du médicament, les examens des patients et des médecins qui ont utilisé ce médicament aideront à choisir le médicament le plus approprié.

La composition

La substance chimique Rivaroxaban est un composant actif du médicament Xarelto, produit par Bayer (nom international - Ksarelto en latin). Le médicament Xarelto diffère par le contenu de la substance active dans un comprimé. L'outil est disponible dans les dosages suivants:

Les autres ingrédients entrant dans la composition du médicament sont les suivants:

  • Les sels de Na;
  • Sels de Mg;
  • dérivé de cellulose;
  • le lactose;
  • les macrogols;
  • sels de Fe (fer) - colorant;
  • oxydes de titane.

Formulaire de décharge

Le fabricant produit Xarelto sous forme de comprimés avec des coques de différentes couleurs (en fonction du dosage):

  • 2,5 mg - jaune clair;
  • 10 mg - rouge clair;
  • 15 mg de rouge;
  • 20 mg - rouge brun.

Chaque comprimé a une forme arrondie, d’une part, Bayer Notch, d’autre part, un triangle avec une dose interne indiquant la substance active.

Les emballages contiennent un nombre différent de comprimés en fonction de la dose:

  • 2,5 mg - 28 ou 56 comprimés;
  • 10 mg - 30 doses;
  • 15 mg - 14 ou 100 comprimés;
  • 20 mg - 14, 28 ou 100 comprimés.

Dans chaque emballage d'origine, la société Bayer place une copie du mode d'emploi approuvé en Russie.

Action pharmacologique

Xarelto fait référence à des médicaments appartenant à des groupes pharmacologiques et chimiques qui inhibent la coagulation du sang et sont des agents antithrombotiques.

L'action pharmacologique de Xarelto est assurée par le mécanisme d'action du rivaroxaban. Les principaux effets du médicament sont les suivants:

  • inhibition du facteur de coagulation Xa;
  • inhibition de la formation de thrombine;
  • prévention de la thrombose;
  • prévention de la mort des patients atteints de pathologies cardiaques et vasculaires, en particulier d'accidents vasculaires cérébraux et de crises cardiaques.

C'est important! Lors de l'utilisation du médicament n'est pas marqué par un risque accru de saignement et de réduction de la pression.

Indications d'utilisation

Parmi les indications d'utilisation, le fabricant identifie les violations suivantes:

  • thrombose veineuse;
  • maladie thromboembolique touchant les gros et les petits vaisseaux;
  • prévention des accidents vasculaires cérébraux;
  • prévention des crises cardiaques et autres maladies déclenchées par le blocage de la lumière des vaisseaux sanguins présentant des caillots sanguins;
  • prévention des arythmies contre la thromboembolie;
  • prévention et traitement de la thrombose pulmonaire;
  • prévention de la thrombose pendant les interventions chirurgicales, y compris les opérations sur les membres inférieurs.

Plus souvent, le médicament est appliqué à une combinaison avec de tels moyens:

  • Acide acétylsalicylique;
  • La ticlopidine;
  • Clopidogrel.

C'est important! Xarelto est utilisé à différentes doses en fonction de l'état du patient et du résultat souhaité du traitement. Seul le médecin prélève la dose sous le contrôle des paramètres sanguins.

Contre-indications

Le fabricant dans la description du médicament donne les contre-indications suivantes:

  • allergique à tous les ingrédients;
  • saignements abondants;
  • les conditions dans lesquelles le risque de saignement et de perte de sang abondante est accru;
  • association avec des médicaments du groupe anticoagulant - héparine, daltéparine, warfarine, etc.
  • traitement simultané avec des corticostéroïdes en association avec des agents antiplaquettaires, en particulier chez les patients ayant subi un AVC ou des attaques ischémiques;
  • maladie grave du foie;
  • porter un enfant. Xarelto est contre-indiqué pendant la grossesse en raison de son effet négatif sur le fœtus;
  • bébé qui allaite. Xarelto n'est pas prescrit aux femmes qui allaitent pendant l'allaitement;
  • les enfants Le médicament n'est pas utilisé en pédiatrie pour le traitement des patients pédiatriques (jusqu'à l'âge de 18 ans);
  • maladie rénale grave;
  • déficit en lactase.

Instructions d'utilisation

Xarelto est prescrit avant ou après avoir consommé le tout (boire de l’eau). S'il n'est pas possible de prendre le comprimé dans son ensemble, vous pouvez l'écraser et le dissoudre dans une petite quantité d'eau, de purée de fruits ou de jus. Patients après une intervention chirurgicale Xarelto est souvent attribué via une sonde.

C'est important! Après avoir pris la dose sous forme de poudre, vous devez manger et laver la sonde à l’eau.

Méthodes d'utilisation pour la prévention de la thromboembolie veineuse

Pour prévenir la formation de caillots sanguins après des opérations prolongées, le médicament est prescrit 1 comprimé (dose 10 mg) par jour. Durée de la réception - de 2 à 5 semaines.

C'est important! La dose est adaptée à la complexité et à l’étendue de la procédure chirurgicale.

Il est souhaitable de prendre la première pilule au plus tard 6 à 10 heures après la fin de l'opération. Dans ce cas, il est possible d'empêcher la formation de caillots sanguins.

Schéma thérapeutique

Xarelto est utilisé par les adultes à la dose thérapeutique quotidienne initiale de 2,5 mg avec augmentation progressive de la quantité de la substance active à 5-15 mg (dans les cas compliqués, jusqu’à 20 mg). Le médicament est généralement pris le matin (avant le déjeuner).

C'est important! Assurez-vous de prendre Xarelto en association avec l’acide acétylsalicylique (75-150 mg par jour) ou le clopidogrel (ticlopidine).

La durée du traitement et la posologie sont choisies individuellement, en fonction de la nature de la maladie et de l'état du patient.

Surdose

La conséquence la plus probable de l'utilisation de doses élevées du médicament est le développement de saignements. Dans ce cas, il est important d'arrêter immédiatement le médicament.

Les mesures pour aider les patients présentant des saignements sont les suivantes:

  • pression mécanique (efficace avec les saignements de nez);
  • transfusions sanguines;
  • méthodes chirurgicales;
  • introduction de complexes de thrombine.

C'est important! Il n’existe aucune preuve de l’efficacité de l’introduction de la vitamine K, de l’acide aminocaproïque et d’autres agents hémostatiques en cas de surdosage de Xarelto.

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus probables du médicament sont les suivants:

  • saignements internes et externes;
  • saignements nasaux;
  • saignements de l'estomac et des intestins.

Parmi les autres effets indésirables possibles de Xarelto, il convient de citer les suivants (qui se développent rarement):

  • palpitations cardiaques;
  • hémorragie cérébrale;
  • l'allergie;
  • malaise général;
  • détérioration du fonctionnement du foie.

Les actions indésirables les plus fréquentes sont les suivantes:

  • l'anémie;
  • maux de tête;
  • prurit;
  • douleurs dans les membres;
  • gonflement;
  • l'hyperthermie;
  • hémorragies sur la peau.

C'est important! Avec une sélection appropriée de la dose du médicament, l'apparition d'effets secondaires est peu probable.

Interaction avec d'autres moyens

Xarelto améliore l'efficacité de la compatibilité avec de tels médicaments:

  • Le kétoconazole;
  • Le ritonavir;
  • L'itraconazole;
  • Le posaconazole;
  • Voriconazole.

C'est important! Lorsqu’il interagit avec des antibiotiques, érythromycine, clarithromycine et antifongique Fluconazole, la concentration de Xarelto dans le sang augmente, ce qui ne présente aucune manifestation clinique (selon l’indication du fabricant).

Il n'est pas recommandé d'associer Xarelto à des anticoagulants en raison du risque accru de saignement.

La combinaison de Xarelto avec des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (naproxène, aspirine, etc.) est acceptable. Il est prouvé que, lorsqu'elles sont combinées, aucune conséquence indésirable ne se développe.

La diminution de l'efficacité de Xarelto se produit lorsqu'elle est associée à de tels médicaments:

  • La rifampicine;
  • La phénytoïne;
  • Le phénobarbital;
  • Carbamazépine.

À l'interaction avec les moyens spécifiés on note la diminution de la concentration de la préparation dans le sang.

Pendant la grossesse et l'allaitement

Xarelto est contre-indiqué chez la femme enceinte, son effet toxique sur le fœtus étant établi. Le rivaroxaban pénètre dans le lait, de sorte que Xarelto n'est pas utilisé pendant l'allaitement.

C'est important! Le médicament a un effet négatif sur les fonctions de reproduction. Il est nécessaire d’éviter une grossesse pendant la période de prise du médicament.

Avec de l'alcool

En raison de l'effet négatif de l'éthanol sur la fonction hépatique, il est important d'éviter toute interaction avec l'alcool pendant le traitement. Xarelto et alcohol sont faiblement compatibles (selon le répertoire Vidal). Dans le processus de prise de la drogue devrait être exclue la consommation de boissons alcoolisées.

Les analogues

Xarelto est un médicament original qui n'a pas d'analogues en Russie ni de composition étrangère. Si le médecin a prescrit ce médicament, il n'est pas recommandé de le remplacer, car il est presque impossible de choisir une option de remplacement équivalente.

Les analogues russes ou importés de Xarelto sont les suivants:

  • Elikvis;
  • La warfarine;
  • La fraxiparine;
  • L'héparine;
  • Cybor;
  • Atenativ;
  • Pradaksa;
  • Enoxarin;
  • Sincumar;
  • Aspekard - beaucoup moins cher;
  • L'aspirine;
  • Deplatt;
  • Cardiomagnyle;
  • Clopidogrel;
  • Curantil;
  • Plavix;
  • Acide acétylsalicylique (analogue bon marché);
  • Polocard;
  • Trombonet;
  • Tiklid.

Il existe des différences entre Xarelto et la liste des médicaments indiqués (substituts) dans la composition du remède, ce qui permet une suppression sélective du facteur de coagulation Xa. En fonction de la pathologie, le médecin choisira le médicament le plus approprié qui sera plus efficace que les analogues.

Durée de vie

Le médicament conserve son efficacité pendant trois ans à compter de la date de fabrication. Si la date d'expiration est terminée, le médicament est interdit de prendre.

Conditions de vente et de stockage

Xarelto est vendu dans une pharmacie sur ordonnance. Il est prescrit par un médecin en latin (la DCI du médicament est indiquée).

Les conditions de conservation du médicament sont les suivantes:

  • chambres sèches;
  • condition de température non supérieure à 30⁰С;
  • loin des enfants.

Instructions spéciales

Dans le processus d'utilisation du médicament, il est important de surveiller régulièrement les paramètres de coagulation du sang.

En règle générale, Xarelto n’affecte pas l’aptitude à conduire des véhicules. Dans des cas extrêmement rares, il se produit des réactions indésirables sous forme d'attention altérée et de malaise général, qui nécessitent une prudence.

Les patients âgés sont plus susceptibles de développer des saignements sous Xarelto. Par conséquent, une sélection soigneuse de la dose est nécessaire.

Avant de procéder à des opérations chirurgicales, il est important d’annuler l’utilisation du médicament au moins un jour avant leur début.

Pour différentes doses, le coût de Xarelto sera différent:

  • 2,5 mg nombre 28 - de 1730 roubles;
  • 2,5 mg n ° 56 - à partir de 3200 roubles;
  • 10 mg №30 - de 3700 roubles;
  • 15 mg №14 - de 1350 roubles;
  • 15 mg №100 comprimés coûtent à partir de 10200 roubles;
  • 20 mg №14 - de 1500 roubles;
  • 20 mg №28 comprimés - à partir de 2800 roubles;
  • 20 mg №100 - à partir de 10 680 roubles.

Les avis

Inna P.: après une opération aux jambes (douleur à la couture), le médecin a pris un tel rendez-vous: Xarelto, Reopoliglyukin (avant le déjeuner et le soir, après le dîner) et d'autres moyens sous différentes formes de libération (perfusion, pilule). Je remarque que Xarelto aide bien à prévenir la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux, en particulier après une intervention chirurgicale. Grâce à la prise du médicament, la période postopératoire est passée rapidement et sans complications.

Timur K.: Le médecin qui m'a soigné a prescrit Xarelto pour prévenir la formation de caillots sanguins (peut être remplacé par un Pradak). J'ai clarifié ce qui est mieux - Xarelto ou Pradaksa. Le médecin a répondu que la différence entre les moyennes de la composition et l'activité antithrombotique (Xarelto est plus efficace). Malgré ces différences, les médicaments se caractérisent par une bonne interchangeabilité.

Marina Vidolenko, chirurgienne vasculaire: Xarelto, malgré le fait qu'il vaut plus que ses homologues (surtout domestiques), est souvent utilisé, en particulier dans les situations difficiles et dangereuses, où le risque de thrombose est très élevé. Dans ma pratique, l'outil dans tous les cas a donné le meilleur résultat.

Igor Desnyansky, chirurgien, médecin généraliste: après des opérations, en particulier dans la région des extrémités, je prescris souvent Xarelto. C'est un médicament unique et très efficace qui affiche toujours tous ses effets, comme indiqué dans les instructions officielles. Avec cet outil, mes patients sont totalement protégés des éventuelles formations de caillots sanguins.

Xarelto

Ingrédient actif

Dernière mise à jour de la description du fabricant

Nom latin

Groupe pharmacologique

Classification nosologique (CIM-10)

Composition et forme de libération

dans le blister 5 ou 10 pcs; dans un paquet de carton 1, 3 ou 10 ampoules.

Description de la forme posologique

Comprimés ronds biconvexes de couleur rose, pelliculés; la méthode d'extrusion a provoqué la gravure: d'un côté - un triangle avec l'indication du dosage (10), de l'autre - la marque Bayer.

Type de comprimé en pause: masse homogène de couleur blanche, à coque rose.

Action pharmacologique

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité. La biodisponibilité absolue du rivaroxaban après administration d'une dose de 10 mg est élevée (80 à 100%). Le rivaroxaban est rapidement absorbé; Cmaxatteint 2 à 4 heures après la prise de la pilule.

L'administration de rivaroxaban à raison de 10 mg avec de la nourriture n'a révélé aucun changement de l'ASC ni du Cmax. Le rivaroxaban à la dose de 10 mg peut être prescrit pour être admis pendant les repas ou quel que soit le repas.

La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité individuelle modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30 à 40%, sauf le jour de l'opération et le lendemain, lorsque la variabilité de l'exposition est élevée (70%).

Distribution Chez l’homme, la majeure partie du rivaroxaban (92–95%) se lie aux protéines plasmatiques, l’albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Vssmodéré est d'environ 50 litres.

Métabolisme et excrétion. Une fois administré environ les deux tiers de la dose prescrite, le rivaroxaban est métabolisé puis excrété à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux processus de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholine et l'hydrolyse des liaisons amides.

Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des transporteurs de la P-gp (glycoprotéine P) et de la Vrpp (protéine porteuse du cancer du sein).

Le rivaroxaban sous forme inchangée est le seul composé actif dans le plasma humain. Les métabolites à haute concentration ou les métabolites actifs en circulation ne sont pas détectés dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T final1/2varie de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.

Sexe / Personnes âgées (plus de 65 ans). Les patients plus âgés ont une concentration plasmatique de rivaroxaban plus élevée que chez les patients jeunes, la valeur moyenne de l'ASC est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et de la clairance rénale. Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée.

Poids du corps Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).

L'âge des enfants. Aucune donnée pour cette catégorie d'âge.

Différences interethniques. Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.

Insuffisance hépatique. L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients divisés en classes selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard des études cliniques). La classification de Child-Pu permet d'évaluer le pronostic des maladies chroniques du foie, principalement la cirrhose. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie est un point critique particulièrement important de l’insuffisance hépatique. Étant donné que cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques constituant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement ne correspond pas clairement à cette classification. La question du traitement des anticoagulants chez de tels patients devrait être résolue quelle que soit la classe de classification de Child-Pugh.

Le rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique associée à une coagulopathie, entraînant un risque de saignement cliniquement significatif. Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une légère insuffisance hépatique (classe A de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement (en moyenne, une augmentation de l’ASC du rivaroxaban multipliée par 1,2), par rapport à celle du groupe témoin de sujets en bonne santé. Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (2,3 fois) par rapport aux volontaires en bonne santé en raison de la clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une maladie hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. PV également 2,1 fois plus élevé que chez les volontaires en bonne santé. En mesurant le PF, une voie de coagulation externe est évaluée, incluant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence d'une relation plus étroite entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, en particulier entre la concentration et la PT.

Les données sur les patients présentant une insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh ne sont pas disponibles.

Insuffisance rénale. Chez les patients insuffisants rénaux, une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle à la diminution de la fonction rénale, mesurée par la clairance de la créatinine.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (créatinine Cl de 80 à 50 ml / min), modérée (taux de créatinine de Cl

Xarelto

Description en cours au 18/06/2014

  • Nom latin: Xarelto
  • Code ATC: B01AF01
  • Ingrédient actif: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
  • Fabricant: Bayer Pharma AG., Allemagne

La composition

Le comprimé contient: rivaroxaban micronisé en une quantité de 10, 15 ou 20 mg et des composants auxiliaires: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose 5cP, lactose monohydraté, stéarate de magnésium et laurylsulfate de sodium.

L'enrobage de l'enveloppe du comprimé est constitué de: colorant de fer oxyde rouge, hypromellose 15cP, dioxyde de titane et macrogol 3350.

Formulaire de décharge

Xarelto est disponible sous forme de comprimés pelliculés avec une teneur différente en principe actif. Ils ont une forme ronde biconvexe, de couleur rose ou brun-rouge, une gravure double face - d’une part - un triangle et l’indication de la posologie, et d’autre part une croix Bayer. Des forfaits de 5 à 100 pièces sont en vente.

Action pharmacologique

Le facteur XA inhibiteur de la drogue, anticoagulant à action directe.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Pour le principe actif de ce médicament, le rivaroxaban, caractérisé par une exposition rapide, une réponse prévisible dose-dépendante et une biodisponibilité élevée. En même temps, la surveillance des paramètres de coagulation n’est pas nécessaire, il n’ya pratiquement aucun risque d’incompatibilité avec d’autres aliments ou médicaments.

Le médicament est utilisé à titre préventif contre les accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, tout en montrant une bonne efficacité et une bonne tolérance. Cet anticoagulant peut être pris une fois par jour en respectant une dose fixe.

Le rivaroxaban a une biodisponibilité absolue élevée comprise entre 80 et 100%. Le composant principal est rapidement absorbé dès l'apparition de la concentration maximale après 2-4 heures. Une fois dans le corps, il existe un lien significatif entre la partie principale de rivaroxaban et les protéines plasmatiques, à savoir l’albumine plasmatique. L'élimination du médicament se fait principalement sous forme de métabolites.

Indications d'utilisation du médicament Xarelto

Les indications principales sont:

  • prévention de la thromboembolie veineuse après des opérations orthopédiques à grande échelle dans les membres inférieurs;
  • prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique au cours de la fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire, etc.

Contre-indications

  • saignements actifs, touchant des organes particulièrement importants, tels que le tube digestif, la région intracrânienne, etc.
  • maladie du foie accompagnée de coagulopathie, entraînant un risque de saignement;
  • lactation, grossesse;
  • âge des patients de moins de 18 ans;
  • insuffisance congénitale ou intolérance à la lactase, malabsorption du glucose-galactose;
  • sensibilité élevée au rivaroxaban et aux autres excipients.

Effets secondaires

Le traitement de Xarelto (Xarelto) peut provoquer divers événements indésirables affectant presque tous les organes et systèmes. Cependant, ils apparaissent souvent à un degré modéré.

Les effets secondaires les plus courants incluent:

  • l'anémie;
  • nausée, transaminases, augmentation de l'activité de la GGT;
  • hémorragies après les procédures, y compris l'anémie postopératoire et le saignement des plaies.

Se produisent un peu moins fréquemment:

  • thrombocytémie, augmentation du nombre de plaquettes;
  • tachycardie, hypotension;
  • constipation, diarrhée, douleur et inconfort dans l'abdomen, dyspepsie, bouche sèche;
  • vertiges, maux de tête, perte de conscience à court terme;
  • saignements du tube digestif, du nez, de l'hématurie, des hémorragies du tractus génital;
  • gonflement local, aggravation du bien-être général, fièvre, réactions allergiques, etc.

Instructions sur Xarelto (méthode et dosage)

Selon les instructions d'utilisation de Xarelto, au cours de la période de prophylaxie de la TEV après des opérations orthopédiques importantes, il est prescrit aux patients de prendre 10 mg de médicament par jour. La durée du traitement est de 2 à 5 semaines, selon l’ampleur et la complexité de l’intervention.

Ce médicament est autorisé à prendre à tout moment, quelle que soit l'utilisation des aliments. Si le traitement par hémostase est atteint, il est nécessaire de commencer le traitement par Xarelto 6 à 10 heures après l'intervention. Si vous oubliez de prendre la dose, vous devez prendre Xarelto immédiatement et le lendemain, vous devrez poursuivre le traitement comme d'habitude.

Surdose

En cas de surdosage, le rivaroxaban développe généralement des complications hémorragiques associées aux caractéristiques pharmacodynamiques du médicament. L'antidote spécifique du rivaroxaban n'a pas encore été mis au point.

Pour réduire l'absorption du rivaroxaban, il est recommandé de prendre du charbon activé pendant 8 heures.

Interaction

L'utilisation simultanée de Xarelto avec les inhibiteurs les plus puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-gp peut entraîner une diminution de la clairance rénale et hépatique, ce qui entraîne une augmentation significative de l'exposition systémique et de l'action pharmacodynamique du médicament.

Il a été établi que la clarithromycine, l'érythromycine et le fluconazole peuvent entraîner divers changements dans la concentration de rivaroxaban, mais ceci est considéré comme l'ordre de la variabilité normale et est cliniquement non significatif.

Il convient de s'abstenir de l'utilisation combinée de rivaroxaban et de dronédarone, car il n'existe aucune donnée clinique sur une telle association.

La prise de Xarelto et de la rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP3A4 et de la P-gp, entraîne une diminution des effets pharmacodynamiques du médicament. Par conséquent, le traitement avec ce médicament avec d'autres inducteurs puissants doit être effectué avec prudence.

Conditions de vente

Le médicament est vendu uniquement sur ordonnance.

Conditions de stockage

Les comprimés doivent être conservés dans un endroit à l'abri des enfants, à une température inférieure à 30 ° C.

Durée de vie

Si vous vous conformez aux conditions de stockage, le médicament peut être utilisé pendant 3 ans.

Analogues du médicament Xarelto

Comme on le sait, les analogues de Xarelto ne sont représentés que par son principe actif ou par le rivaroxaban INN - un anticoagulant à action directe. Par conséquent, on considère que c'est son principal substitut. Dans le même temps, le prix de l’équivalent pour un emballage en 14 pièces est de 1956-2000 roubles.

Xarelto ou Pradaksa - quel est le meilleur?

Cette question est posée par de nombreux patients préoccupés par le problème de la thrombose possible. Comme l'ont montré des études récentes, Xarelto et Pradax ont presque la même efficacité pour prévenir la formation de caillots sanguins et le risque de saignement en cas de fibrillation auriculaire. Prendre chacun de ces médicaments ne nécessite pas de surveillance constante de l'INR. Dans le même temps, le coût de ces médicaments est assez élevé par rapport aux autres anticoagulants.

Alcool et Xarelto

Des études cliniques ont montré que le traitement avec ce médicament est totalement incompatible avec la consommation d’alcool, car il pourrait en résulter des conséquences indésirables.

Avis sur Xarelto

La plupart des analyses de Xarelto contiennent une analyse du risque de saignement actif ou latent affectant tout tissu ou organe, ce qui conduit souvent à une anémie post-hémorragique. En même temps, les témoignages de patients concernant Xarelto, qui a pris le médicament, contiennent des informations sur les complications hémorragiques fréquentes telles que: faiblesse, vertiges, pâleur, essoufflement, poches, etc.

En outre, les critiques sur les forums sont des discussions animées sur le coût élevé, qui n'est pas disponible pour tous les patients.

Prix ​​Xarelto où acheter

Ce médicament est offert sous forme de comprimés enrobés avec un contenu différent de la substance active. Vous pouvez acheter Xarelto à Moscou dans n'importe quelle pharmacie avec une ordonnance de votre médecin. Le prix de Xarelto 10 mg en paquet de 10 pièces est de 1226 roubles, celui de Xarelto 20 mg pour 14 pièces de 1564 roubles et celui de 15 mg pour 28 pièces de 2857 à 3020 roubles.

Si vous avez besoin d'acheter ces comprimés à Saint-Pétersbourg, sachez que le prix de Xarelto 20 mg est beaucoup plus élevé que celui de la posologie la plus faible. Les pharmacies de Kiev offrent ce médicament au prix de 188 UAH.

Xarelto: mode d'emploi

La composition

1 comprimé pelliculé Xarelto contient:

Ingrédient actif: rivaroxaban micronisé - 10 mg

Excipients: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose 5cP, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium; coque: oxyde de fer rouge E172, hypromellose 15cP, macrogol 3350, dioxyde de titane E171.

Description

Comprimés ronds biconvexes pelliculés de couleur rose, recouverts d’un film et gravés: sur un côté, un triangle portant l’indication de la dose (10), sur l’autre un croix de Bayer.

Action pharmacologique

Xarelto est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est pris par voie orale.

L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par des voies internes et externes joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.

Des études chez l'homme ont montré la présence d'une inhibition de l'activité du facteur X dépendante de la dose. Xarelto a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est en corrélation étroite avec les concentrations plasmatiques (g = 0,98) si le kit Neoplastin® est utilisé pour l’analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Les lectures d'instruments doivent être effectuées en quelques secondes, car l'INR (rapport normalisé international) est calibré et validé uniquement pour les coumarines et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant des chirurgies orthopédiques majeures, 5/95 pour cent de la prothrombine (Neoplastin®) 2 à 4 heures après la prise de la pilule (c’est-à-dire avec l’effet maximal) varie de 13 à 25 secondes.

Le rivaroxaban augmente également, en fonction de la dose, le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le résultat du test HepTest®; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. Le rivaroxaban affecte également l'activité de l'anti-facteur Xa, mais il n'y a pas d'étalon pour l'étalonnage.

Au cours de la période de traitement par Xarelto, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire.

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité

Le rivaroxaban est rapidement absorbé; Les concentrations maximales (Smake.) sont atteintes 2 à 4 heures après la prise de la pilule.

La biodisponibilité du rivaroxaban après une dose de 10 mg est élevée (80-100%), ne dépend pas du repas.

Xarelto 10 mg peut être administré avec ou sans nourriture. La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30% à 40%. Distribution

Chez l'homme, une grande partie du rivaroxaban (92 à 95%) est liée aux protéines plasmatiques, l'albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Volume de distribution - moyenne, Vss est d'environ 50 litres.

Métabolisme et excrétion

Environ les deux tiers de la dose prescrite de rivaroxaban subissent une dégradation métabolique et sont ensuite excrétés à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système du cytochrome P450. La dégradation oxydative du groupe morpholine et l'hydrolyse des groupes amides sont les principaux sites de biotransformation.

Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des transporteurs de protéines P-gp (glycoprotéine P) et Vcr (protéines de résistance au cancer du sein).

Le rivaroxaban sous forme inchangée est le composé le plus important dans le plasma humain et aucun métabolite circulant significatif ou actif ne se trouve dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, la demi-vie terminale est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.

Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques de rivaroxaban sont plus élevées que chez les patients jeunes, la valeur moyenne de l’ASC est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison d’une diminution de la clairance totale (apparente) et de la fonction rénale.

Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée. Différentes catégories de poids

Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).

Aucune donnée pour cette catégorie d'âge.

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.

Absorption et biodisponibilité

Le rivaroxaban est rapidement absorbé; Les concentrations maximales (Smake.) sont atteintes 2 à 4 heures après la prise de la pilule.

La biodisponibilité du rivaroxaban après une dose de 10 mg est élevée (80-100%), ne dépend pas du repas.

Xarelto 10 mg peut être administré avec ou sans nourriture. La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30% à 40%. Distribution

Chez l'homme, une grande partie du rivaroxaban (92 à 95%) est liée aux protéines plasmatiques, l'albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Volume de distribution - moyenne, Vss est d'environ 50 litres.

Métabolisme et excrétion

Environ les deux tiers de la dose prescrite de rivaroxaban subissent une dégradation métabolique et sont ensuite excrétés à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système du cytochrome P450. La dégradation oxydative du groupe morpholine et l'hydrolyse des groupes amides sont les principaux sites de biotransformation.

Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des transporteurs de protéines P-gp (glycoprotéine P) et Vcr (protéines de résistance au cancer du sein).

Le rivaroxaban sous forme inchangée est le composé le plus important dans le plasma humain et aucun métabolite circulant significatif ou actif ne se trouve dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, la demi-vie terminale est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.

Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques de rivaroxaban sont plus élevées que chez les patients jeunes, la valeur moyenne de l’ASC est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison d’une diminution de la clairance totale (apparente) et de la fonction rénale.

Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée. Différentes catégories de poids

Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).

Aucune donnée pour cette catégorie d'âge.

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.

L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients répartis selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard en études cliniques). La classification de Child-Pu nous permet d'estimer le pronostic des maladies du foie, principalement la cirrhose du foie. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie constitue un point critique de la fonction hépatique. Étant donné que cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques composant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement ne correspond pas clairement à la structure de classification. À l'avenir, la question du traitement de ces patients avec des anticoagulants devrait être tranchée indépendamment de la classification de Child-Pugh.

Xarelto est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique associée à une coagulopathie, entraînant un risque hémorragique important sur le plan clinique,

Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une légère insuffisance hépatique (classe A selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement de celle du patient correspondant (une augmentation moyenne de 1,2 fois du VIA du rivaroxaban) dans le groupe contrôle de sujets sains. Les différences pertinentes dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes étaient absentes.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (2,3 fois) par rapport aux volontaires en bonne santé en raison de la clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une insuffisance hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. Lors de la réalisation d'un test de coagulation avec détermination du temps de prothrombine, une voie externe est évaluée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence du lien plus étroit entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, notamment entre la concentration et le temps de prothrombine.

Il n’existe pas de données sur les patients présentant une insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation du niveau d'exposition au rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle à la diminution de la fonction rénale, déterminée par la clairance de la créatinine.

Chez les patients présentant un déficit léger (clairance de la créatinine 80-50 ml / min.), Modéré (clairance de la créatinine 30-49 ml / min.) Ou sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml / min.), 1,4, 1, Les concentrations plasmatiques de Xarelto (AUC) ont augmenté de 5 fois et 1,6 fois, respectivement, par rapport aux volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a augmenté de 1,5, 1,9 et 2 fois, par rapport aux volontaires en bonne santé; avec une augmentation correspondante du temps de prothrombine 1,3, 2,2 et 2,4 fois.

Xarelto doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml / min) en raison du risque accru de saignement et de thrombose dus à la maladie sous-jacente.

Données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant une clairance de la créatinine au 1/10), communes (> 1/100 à 1/1000 à 1/10000 à 1/10), communes (> 1/100 à 1/1000 à 1/10000 Pendant les deux premiers jours de la période de transition, vous devez prendre une dose standard d'AVK, puis une autre dose en fonction de l'INR. Si les patients reçoivent Xarelto et AVK, l'INR est déterminé au plus tôt 24 heures après la précédente. de prendre Xarelto, mais avant la prochaine dose. Pour déterminer de manière fiable le RNI après la fin du traitement par Xarelto, il doit être fait après 24 heures. Après la dernière dose du médicament.

La transition de l'administration parentérale d'anticoagulants à Xarelto. Chez les patients recevant des anticoagulants par voie parentérale, Xarelto doit être démarré 0 à 2 heures avant l'heure prévue pour la prochaine administration parentérale du médicament (par exemple, l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM)) ou au moment de la fin de l'administration parentérale continue du médicament (par exemple, l'héparine intraveineuse non fractionnée (FNG).

Passage de Xarelto aux anticoagulants par voie parentérale

Une fois le traitement par Xarelto terminé, la première dose de l'anticoagulant doit être injectée par voie parentérale au lieu de la prochaine fois que vous prenez Xarelto.

XARELTO

Comprimés pelliculés de couleur jaune pâle, ronds, biconvexes; Un côté de la méthode d’extrusion comporte un triangle avec la désignation de dosage "2.5", de l’autre côté le logo Bayer en forme de croix; en coupe transversale, le noyau est blanc.

Excipients: cellulose microcristalline - 40 mg, croscarmellose sodique - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, lactose monohydraté - 35,7 mg, stéarate de magnésium - 600 μg, laurylsulfate de sodium - 200 μg.

La composition de la coque: oxyde de fer jaune - 15 µg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 µg, dioxyde de titane - 485 µg.

10 pièces - blisters (10) - packs de carton.
14 pièces - blisters (1) - packs de carton.
14 pièces - blisters (2) - packs de carton.
14 pièces - blisters (4) - packs de carton.
14 pièces - blisters (7) - packs de carton.
14 pièces - blisters (12) - packs de carton.
14 pièces - blisters (14) - packs de carton.

Le rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est élevée lorsqu'il est pris par voie orale.

L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation. Le facteur Xa est un composant du complexe prothrombinase émergent, dont l'action conduit à la conversion de la prothrombine en thrombine. En conséquence, ces réactions entraînent la formation d'un thrombus de fibrine et l'activation des plaquettes par la thrombine. Une molécule de facteur Xa catalyse la formation de plus de 1000 molécules de thrombine, appelée "explosion de thrombine". La vitesse de réaction du facteur Xa lié à la prothrombinase augmente 300 000 fois par rapport à celle du facteur libre Xa, ce qui assure un saut net du niveau de thrombine. Les inhibiteurs sélectifs du facteur Xa peuvent arrêter "l'explosion de thrombine". Ainsi, le rivaroxaban influence les résultats de certains tests de laboratoire spécifiques ou généraux utilisés pour évaluer les systèmes de coagulation. Chez l’homme, il existe une inhibition dose-dépendante de l’activité du facteur Xa.

Chez l'homme, une inhibition dose-dépendante du facteur Xa a été observée. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le changement du temps de prothrombine, qui est étroitement corrélé à la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin (coefficient de corrélation de 0,98), si le kit Neoplastin est utilisé pour l'analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Le temps de prothrombine doit être mesuré en secondes, car le MHO est calibré et certifié uniquement pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant de grandes chirurgies orthopédiques, le temps de prothrombine (néoplastine) à 5/95% 2 à 4 heures après la prise du comprimé (c'est-à-dire à son effet maximal) varie de 13 à 25 secondes.

De plus, rivaroxaban augmente l’APTT en fonction de la dose et du résultat de HepTest; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban.

Au cours de la période de traitement par Xarelto, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire. Cependant, s'il existe une justification clinique à cela, la concentration en rivaroxaban peut être mesurée à l'aide d'un test quantitatif anti-facteur Xa calibré.

Chez les hommes et les femmes en bonne santé âgés de plus de 50 ans, l’allongement de l’intervalle QT sur l’ECG sous l’influence du rivaroxaban n’a pas été observé.

Après ingestion, le rivaroxaban est absorbé rapidement et presque complètement. Cmax atteint 2-4 heures après la prise de la pilule. La biodisponibilité du rivaroxaban lors de la prise de comprimés à 2,5 mg de haut (80 à 100%), quel que soit le repas. Manger n'affecte pas les AUC et Cmax lors de la prise du médicament à une dose de 10 mg. Les comprimés de Xarelto dosés à 2,5 mg peuvent être pris avec des aliments ou à jeun.

La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité interindividuelle modérée, le coefficient de variabilité allant de 30% à 40%.

Le rivaroxaban a un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques - environ 92-95%, principalement le rivaroxaban est associé à l'albumine sérique. Le médicament a un V moyend - environ 50 l.

Une fois ingéré, environ 2/3 de la dose reçue est métabolisé et excrété par les reins et les intestins dans des proportions égales. Le tiers restant de la dose reçue est éliminé par excrétion directe par voie rénale, sans modification, principalement en raison de la sécrétion rénale active.

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholine et l'hydrolyse des liaisons amides.

Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des protéines porteuses de la P-gp (P-glycoprotéine) et du Bcrp (protéine de résistance au cancer du sein).

Le rivaroxaban sous forme inchangée est le seul composé actif dans le plasma sanguin: aucun métabolite majeur ou actif en circulation n'est détecté dans le plasma.

Le rivaroxaban, dont la clairance générale est d’environ 10 l / h, peut être attribué aux médicaments à faible clairance. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T final1/2 varie de 5 heures à 9 heures chez les patients jeunes.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Chez les patients âgés de plus de 65 ans, la concentration plasmatique de rivaroxaban est plus élevée que chez les patients jeunes. L'ASC moyenne est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et de la clairance rénale. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T final1/2 les patients âgés vont de 11 heures à 13 heures

Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée.

Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).

Les données sur la pharmacocinétique chez les enfants ne sont pas disponibles.

Aucune différence cliniquement significative entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez les patients de race caucasienne, négroïde, asiatique, ainsi que d’origine ethnique latino-américaine, japonaise ou chinoise n’a été observée.

L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients divisés en classes selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard des études cliniques). La classification de Child-Pu permet d'évaluer le pronostic des maladies chroniques du foie, principalement la cirrhose. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie est un point critique particulièrement important de l’insuffisance hépatique. Depuis Cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques constituant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement n'étant pas clairement corrélé à cette classification. La question du traitement des anticoagulants chez de tels patients devrait être résolue quelle que soit la classe de classification de Child-Pugh.

Xarelto est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie associée à une coagulopathie, laquelle entraîne un risque de saignement cliniquement significatif.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement des indicateurs correspondants dans le groupe contrôle des volontaires sains (en moyenne, il existait une augmentation de l'ASC du rivaroxaban d'un facteur 1,2). Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (par un facteur de 2,3) par rapport aux volontaires sains en raison de la clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une maladie hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. En utilisant la mesure du temps de prothrombine, une voie de coagulation externe est estimée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence d'une relation plus étroite entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, en particulier entre la concentration et le temps de prothrombine.

Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique classe C selon la classification de Child-Pugh ne sont pas disponibles. Par conséquent, rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant une cirrhose du foie et une fonction hépatique anormale des classes B et C selon la classification de Child-Pugh.

Chez les patients insuffisants rénaux, une augmentation de l'exposition au rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle au degré de déclin de la fonction rénale, évalué par CC.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CC 50–80 ml / min), modérée (CC 30–49 ml / min) ou grave (CC 15–29 ml / min), une augmentation de 1,4, 1,5 et 1,6 fois a été observée. rivaroxaban plasmatiques (AUC), respectivement, par rapport aux volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a été multipliée par 1,5, 1,9 et 2 fois, par rapport aux volontaires en bonne santé; le temps de prothrombine dû à l'action du facteur Xa a également augmenté de 1,3, 2,2 et 2,4 fois, respectivement.

Les données sur l'utilisation du médicament Xarelto chez les patients atteints de CC de 15 à 29 ml / min sont limitées, il convient donc de prendre des précautions lors de l'utilisation du médicament chez cette catégorie de patients. Données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant un QA *.

Depuis le système cardiovasculaire: souvent - une diminution prononcée de la pression artérielle, un hématome; rarement - tachycardie.

De la part de l'organe de la vision: souvent - hémorragie oculaire (y compris hémorragie de la conjonctive).

Du côté du système digestif: souvent - saignements des gencives, saignements gastro-intestinaux (y compris des saignements rectaux), douleurs dans le tractus gastro-intestinal, dyspepsie, nausées, constipation *, diarrhée, vomissements *; rarement - bouche sèche.

Foie: rarement - fonction hépatique anormale; rarement une jaunisse.

A partir des indicateurs de laboratoire: souvent - augmentation de l’activité des transaminases hépatiques; rarement - augmentation de la concentration en bilirubine, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline *, augmentation de l'activité de la LDH *, augmentation de l'activité de la lipase *, augmentation de l'activité de l'amylase *, augmentation de l'activité de la GGT *; rarement, une augmentation de la concentration de bilirubine conjuguée (avec une augmentation concomitante de l'activité de l'ALT ou sans elle).

Du système nerveux: souvent - vertige, mal de tête; rarement - hémorragie intracérébrale et intracrânienne, syncope à court terme.

Du côté du système urogénital: souvent - saignements du tractus urogénital (y compris l'hématurie et la ménorragie **), insuffisance rénale (y compris augmentation de la concentration de créatinine, augmentation de la concentration d'urée) *.

Du côté du système respiratoire: souvent - saignements de nez, hémoptysie.

Sur la partie de la peau et du tissu sous-cutané: souvent - démangeaisons (y compris les cas peu fréquents de démangeaisons généralisées), éruptions cutanées, ecchymose, hémorragies cutanées et sous-cutanées; rarement - urticaire.

Du côté du système immunitaire: rarement - réactions allergiques, dermatite allergique.

Du système musculo-squelettique: souvent - douleur dans les extrémités *; rarement - hémarthrose; rarement - hémorragie dans les muscles.

De l’ensemble du corps: souvent - fièvre *, œdème périphérique, détérioration de la force musculaire générale et du tonus (faiblesse, asthénie); rarement - la détérioration du bien-être général (y compris le malaise); gonflement rarement local *.

Autres: souvent - saignements après la procédure (y compris anémie postopératoire et saignement d'une plaie), hématome excessif avec ecchymoses; rarement - écoulement d'une blessure *; rarement - pseudoanévrysme vasculaire ***.

* - ont été enregistrés après de grandes opérations orthopédiques.