Xarelto est un anticoagulant à action directe. Inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, à haute biodisponibilité lorsqu’il est administré. Ingrédient actif - rivaroxaban.
Le médicament a une très grande efficacité, puisque l'activation du facteur X par les voies de coagulation externe et interne avec la formation du facteur Xa joue un rôle primordial dans la cascade de la coagulation.
Le rivaroxaban est absorbé très rapidement. La concentration maximale de la substance active dans le sang est atteinte dans les 2 à 4 heures suivant la prise du médicament. La plus grande partie de la substance active du médicament, et jusqu’à 95%, est liée aux protéines plasmatiques. Environ les deux tiers de la substance active sont métabolisés et excrétés dans les selles et l’urine dans des proportions approximativement égales. Un autre tiers du médicament est excrété par les reins sous forme inchangée.
Xarelto a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est étroitement corrélé aux concentrations plasmatiques (r = 0,98) si le kit Neoplastin est utilisé pour l’analyse. En outre, le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le résultat de Heptest augmentent en fonction de la dose, mais ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques.
Indications d'utilisation
Qu'est-ce que Xarelto aide? Selon les instructions, le médicament est prescrit dans les cas suivants:
- Pour la prévention de la thromboembolie veineuse chez les personnes ayant subi une chirurgie orthopédique de grande envergure aux membres inférieurs.
- Pour la prévention de la thromboembolie systémique et des accidents vasculaires cérébraux chez les personnes atteintes de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire.
- Pour le traitement de l'embolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde, pour la prévention de l'embolie pulmonaire récurrente et de la TVP.
Instructions pour l'utilisation Xarelto, dosage
Les comprimés à 10 mg sont pris indépendamment des repas, et à 15 et 20 mg - pendant les repas.
Le dosage standard selon les instructions - 1 comprimé Xarelto 20 mg 1 fois par jour.
En cas d'insuffisance rénale, la dose recommandée est de 15 mg 1 fois par jour.
- La dose quotidienne maximale est de 20 mg.
Le traitement doit durer longtemps, jusqu'à ce que les avantages du traitement l'emportent sur le risque de complications possibles.
Si vous sautez la dose suivante, vous devez immédiatement prendre un comprimé. Le lendemain, continuez à prendre le médicament régulièrement conformément au schéma thérapeutique recommandé.
La dose initiale recommandée dans le traitement de la TVP aiguë ou de l'embolie pulmonaire - 15 mg / 2 fois par jour pendant les 3 premières semaines, puis 20 mg 1 fois par jour.
La dose quotidienne maximale est de 30 mg pendant les 3 premières semaines de traitement et de 20 mg avec un traitement supplémentaire.
Pour les personnes prenant des anticoagulants par voie parentérale, Xarelto doit être instauré 0 à 2 heures avant la prochaine administration parentérale prévue du médicament (par exemple, l'héparine de faible poids moléculaire) ou au moment de l'interruption de l'administration parentérale continue du médicament (par exemple, l'administration intraveineuse d'héparine non fractionnée).
Effets secondaires
L'instruction met en garde sur la possibilité du développement des effets secondaires suivants lors de la prescription de Xarelto:
- Compte tenu de son mécanisme d’action, l’utilisation du médicament peut être accompagnée d’un risque accru de saignements latents ou manifestes de tout organe ou tissu, ce qui peut entraîner une anémie post-hémorragique.
Anémie, tachycardie, hémorragie oculaire, saignements gastro-intestinaux (notamment saignements des gencives et du rectum), douleurs dans le tractus gastro-intestinal, dyspepsie, nausée, constipation, diarrhée, vomissements, fièvre, œdème périphérique, aggravation du bien-être général ( hémorragie après la procédure (y compris anémie postopératoire et saignement de la plaie), hématome excessif avec ecchymose, augmentation de l'activité transaminase, douleur aux extrémités, vertiges, maux de tête, syncope à court terme, saignement du tractus urogénital (y compris hématurie et ménorragie), épistaxis, démangeaisons (y compris les cas peu fréquents de démangeaisons généralisées), éruption cutanée, ecchymose, hypotension, hématome.
Contre-indications
Il est contre-indiqué de prescrire Xarelto dans les cas suivants:
- hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des composants du médicament;
- saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, intracrâniens, gastro-intestinaux);
- maladie du foie accompagnée de coagulopathie, qui augmente le risque de saignement cliniquement pertinent;
- période de gestation.
Surdose
De rares cas de surdosage ont été rapportés lors de la prise allant jusqu'à 600 mg sans saignement ou autre effet indésirable. En raison d'une absorption limitée, un effet de saturation est attendu sans augmentation supplémentaire du taux plasmatique moyen de rivaroxaban à des doses hypertherapeutiques égales ou supérieures à 50 mg.
L'antidote spécifique est inconnu. En cas de surdosage, le charbon actif peut être utilisé pour réduire l’absorption. Étant donné la liaison intense aux protéines plasmatiques, le rivaroxaban ne devrait pas être éliminé pendant la dialyse.
Interaction
Il faut être prudent lors de l'utilisation simultanée du médicament avec la dronédarone en raison des données cliniques limitées sur l'utilisation conjointe.
En raison du risque accru de saignement, il faut faire preuve de prudence lorsqu’il est utilisé avec tout autre anticoagulant.
Instructions spéciales
Il n'est pas recommandé de prendre Xarelto avec un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe des azoles (par exemple, le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir). Ces médicaments peuvent augmenter la concentration plasmatique de rivaroxaban dans le plasma sanguin à des valeurs cliniquement significatives (2,6 fois en moyenne), ce qui peut entraîner une augmentation du risque de saignement.
Il doit être pris avec prudence dans les maladies et affections associées à un risque accru de saignement.
Pendant le traitement, des évanouissements et des vertiges sont possibles. Par conséquent, la conduite ou des mécanismes nécessitant une intervention de votre part ne sont pas recommandés.
Analogues Xarelto, prix en pharmacie
Si nécessaire, Xarelto peut être remplacé par un analogue pour la substance active: il s'agit des médicaments:
Similaire en action:
Pour choisir des analogues, il est important de comprendre que les instructions d'utilisation de Xarelto, le prix et les évaluations de médicaments ayant une action similaire ne s'appliquent pas. Il est important de consulter un médecin et de ne pas remplacer le médicament de manière indépendante.
Le prix dans les pharmacies russes: comprimés Xarelto 20 mg 14 pcs. - de 1490 à 1573 roubles, 15 mg 14 pcs. - de 1479 à 1580 roubles, selon 593 pharmacies.
Vendu sur ordonnance. Les comprimés doivent être tenus à l'écart des enfants à une température ne dépassant pas 30 degrés. La durée de conservation est de 3 ans à compter de la date de fabrication indiquée sur l'emballage. Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption.
Que disent les avis?
La plupart des commentaires des médecins sur Xarelto contiennent des discussions sur le risque de saignement actif ou latent affectant tout tissu ou organe, ce qui conduit souvent à une anémie post-hémorragique. Dans ce cas, les examens des patients ayant pris le médicament contiennent des informations sur les complications hémorragiques fréquentes sous forme de: faiblesse, vertiges, pâleur, essoufflement, gonflement, etc.
Xarelto: mode d'emploi
La composition
1 comprimé pelliculé Xarelto contient:
Ingrédient actif: rivaroxaban micronisé - 10 mg
Excipients: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose 5cP, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium; coque: oxyde de fer rouge E172, hypromellose 15cP, macrogol 3350, dioxyde de titane E171.
Description
Comprimés ronds biconvexes pelliculés de couleur rose, recouverts d’un film et gravés: sur un côté, un triangle portant l’indication de la dose (10), sur l’autre un croix de Bayer.
Action pharmacologique
Xarelto est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est pris par voie orale.
L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par des voies internes et externes joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.
Des études chez l'homme ont montré la présence d'une inhibition de l'activité du facteur X dépendante de la dose. Xarelto a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est en corrélation étroite avec les concentrations plasmatiques (g = 0,98) si le kit Neoplastin® est utilisé pour l’analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Les lectures d'instruments doivent être effectuées en quelques secondes, car l'INR (rapport normalisé international) est calibré et validé uniquement pour les coumarines et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant des chirurgies orthopédiques majeures, 5/95 pour cent de la prothrombine (Neoplastin®) 2 à 4 heures après la prise de la pilule (c’est-à-dire avec l’effet maximal) varie de 13 à 25 secondes.
Le rivaroxaban augmente également, en fonction de la dose, le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le résultat du test HepTest®; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. Le rivaroxaban affecte également l'activité de l'anti-facteur Xa, mais il n'y a pas d'étalon pour l'étalonnage.
Au cours de la période de traitement par Xarelto, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire.
Pharmacocinétique
Absorption et biodisponibilité
Le rivaroxaban est rapidement absorbé; Les concentrations maximales (Smake.) sont atteintes 2 à 4 heures après la prise de la pilule.
La biodisponibilité du rivaroxaban après une dose de 10 mg est élevée (80-100%), ne dépend pas du repas.
Xarelto 10 mg peut être administré avec ou sans nourriture. La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30% à 40%. Distribution
Chez l'homme, une grande partie du rivaroxaban (92 à 95%) est liée aux protéines plasmatiques, l'albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Volume de distribution - moyenne, Vss est d'environ 50 litres.
Métabolisme et excrétion
Environ les deux tiers de la dose prescrite de rivaroxaban subissent une dégradation métabolique et sont ensuite excrétés à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.
Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système du cytochrome P450. La dégradation oxydative du groupe morpholine et l'hydrolyse des groupes amides sont les principaux sites de biotransformation.
Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des transporteurs de protéines P-gp (glycoprotéine P) et Vcr (protéines de résistance au cancer du sein).
Le rivaroxaban sous forme inchangée est le composé le plus important dans le plasma humain et aucun métabolite circulant significatif ou actif ne se trouve dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, la demi-vie terminale est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.
Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques de rivaroxaban sont plus élevées que chez les patients jeunes, la valeur moyenne de l’ASC est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison d’une diminution de la clairance totale (apparente) et de la fonction rénale.
Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée. Différentes catégories de poids
Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).
Aucune donnée pour cette catégorie d'âge.
Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.
Absorption et biodisponibilité
Le rivaroxaban est rapidement absorbé; Les concentrations maximales (Smake.) sont atteintes 2 à 4 heures après la prise de la pilule.
La biodisponibilité du rivaroxaban après une dose de 10 mg est élevée (80-100%), ne dépend pas du repas.
Xarelto 10 mg peut être administré avec ou sans nourriture. La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30% à 40%. Distribution
Chez l'homme, une grande partie du rivaroxaban (92 à 95%) est liée aux protéines plasmatiques, l'albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Volume de distribution - moyenne, Vss est d'environ 50 litres.
Métabolisme et excrétion
Environ les deux tiers de la dose prescrite de rivaroxaban subissent une dégradation métabolique et sont ensuite excrétés à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.
Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système du cytochrome P450. La dégradation oxydative du groupe morpholine et l'hydrolyse des groupes amides sont les principaux sites de biotransformation.
Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des transporteurs de protéines P-gp (glycoprotéine P) et Vcr (protéines de résistance au cancer du sein).
Le rivaroxaban sous forme inchangée est le composé le plus important dans le plasma humain et aucun métabolite circulant significatif ou actif ne se trouve dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, la demi-vie terminale est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.
Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques de rivaroxaban sont plus élevées que chez les patients jeunes, la valeur moyenne de l’ASC est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison d’une diminution de la clairance totale (apparente) et de la fonction rénale.
Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée. Différentes catégories de poids
Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).
Aucune donnée pour cette catégorie d'âge.
Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients répartis selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard en études cliniques). La classification de Child-Pu nous permet d'estimer le pronostic des maladies du foie, principalement la cirrhose du foie. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie constitue un point critique de la fonction hépatique. Étant donné que cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques composant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement ne correspond pas clairement à la structure de classification. À l'avenir, la question du traitement de ces patients avec des anticoagulants devrait être tranchée indépendamment de la classification de Child-Pugh.
Xarelto est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique associée à une coagulopathie, entraînant un risque hémorragique important sur le plan clinique,
Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une légère insuffisance hépatique (classe A selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement de celle du patient correspondant (une augmentation moyenne de 1,2 fois du VIA du rivaroxaban) dans le groupe contrôle de sujets sains. Les différences pertinentes dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes étaient absentes.
Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (2,3 fois) par rapport aux volontaires en bonne santé en raison de la clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une insuffisance hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. Lors de la réalisation d'un test de coagulation avec détermination du temps de prothrombine, une voie externe est évaluée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence du lien plus étroit entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, notamment entre la concentration et le temps de prothrombine.
Il n’existe pas de données sur les patients présentant une insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation du niveau d'exposition au rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle à la diminution de la fonction rénale, déterminée par la clairance de la créatinine.
Chez les patients présentant un déficit léger (clairance de la créatinine 80-50 ml / min.), Modéré (clairance de la créatinine 30-49 ml / min.) Ou sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml / min.), 1,4, 1, Les concentrations plasmatiques de Xarelto (AUC) ont augmenté de 5 fois et 1,6 fois, respectivement, par rapport aux volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a augmenté de 1,5, 1,9 et 2 fois, par rapport aux volontaires en bonne santé; avec une augmentation correspondante du temps de prothrombine 1,3, 2,2 et 2,4 fois.
Xarelto doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml / min) en raison du risque accru de saignement et de thrombose dus à la maladie sous-jacente.
Données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant une clairance de la créatinine au 1/10), communes (> 1/100 à 1/1000 à 1/10000 à 1/10), communes (> 1/100 à 1/1000 à 1/10000 Pendant les deux premiers jours de la période de transition, vous devez prendre une dose standard d'AVK, puis une autre dose en fonction de l'INR. Si les patients reçoivent Xarelto et AVK, l'INR est déterminé au plus tôt 24 heures après la précédente. de prendre Xarelto, mais avant la prochaine dose. Pour déterminer de manière fiable le RNI après la fin du traitement par Xarelto, il doit être fait après 24 heures. Après la dernière dose du médicament.
La transition de l'administration parentérale d'anticoagulants à Xarelto. Chez les patients recevant des anticoagulants par voie parentérale, Xarelto doit être démarré 0 à 2 heures avant l'heure prévue pour la prochaine administration parentérale du médicament (par exemple, l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM)) ou au moment de la fin de l'administration parentérale continue du médicament (par exemple, l'héparine intraveineuse non fractionnée (FNG).
Passage de Xarelto aux anticoagulants par voie parentérale
Une fois le traitement par Xarelto terminé, la première dose de l'anticoagulant doit être injectée par voie parentérale au lieu de la prochaine fois que vous prenez Xarelto.
Instruction Xarelto
Xarelto (XARELTO) instructions d'utilisation
La composition du médicament Xarelto
La composition chimique du médicament comprend:
- ingrédient actif: rivaroxaban. Selon la forme de libération, 1 comprimé pelliculé contient 15 mg ou 20 mg de rivaroxaban.
- excipients: cellulose microcristalline, croscarmellose de sodium, hypromellose 5 cf, hypromellose 15 cf, lactose, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium, macrogol 3350, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer rouge (E 172).
Forme de dosage
Comprimés, pelliculés.
Propriétés physiques et chimiques de base: comprimés, enrobés à 15 mg: de couleur rouge biconvexe rond avec un triangle et le numéro 15 d’une part, et l’inscription en croix de BAYER de l’autre; Comprimés enrobés à 20 mg: de couleur brun-rouge rond biconvexe avec un triangle et le numéro 20 d'une part et l'inscription cruciforme BAYER de l'autre.
Groupe pharmacologique
Agents antithrombotiques. Code ATX B01A F01.
Propriétés pharmacologiques du médicament Xarelto
Pharmacodynamique
Xarelto, l'ingrédient actif dont le rivaroxaban, est un inhibiteur direct très sélectif du facteur Xa de la coagulation sanguine. Le médicament a une biodisponibilité assez élevée lorsqu'il est administré par voie orale. Xarelto, dont le mécanisme d'action consiste à bloquer l'activité du facteur Xa, interrompt les chemins interne et externe de la cascade de la coagulation et, en conséquence, la formation de thrombine et la formation de thrombus sont supprimées. Malgré cette action pharmacologique, le médicament n’inhibe pas l’activité de la thrombine (facteur II activé) et n’affecte pas les plaquettes. Lors de l’utilisation de Xarelto, une inhibition dose-dépendante de l’activité du facteur Xa et un effet dose-dépendant du temps de prothrombine sont notés.
Pharmacocinétique
Absorption et biodisponibilité
Xarelto, qui comprend le rivaroxaban, est rapidement absorbé et sa concentration maximale dans le sang (Cmax) est atteinte 2 à 4 heures après l'ingestion.
La biodisponibilité du rivaroxaban après l’administration de la dose est de 80 à 100% pour les comprimés de 2,5 mg et 10 mg, quel que soit le repas. La consommation d'aliments n'affecte pas la biodisponibilité et la Cmax rivaroxaban à une dose de 2,5 mg et 10 mg.
Lorsqu’il est pris à jeun, en raison d’une diminution de l’absorption, pour les comprimés Xarelto
La biodisponibilité à 20 mg est de 66%. Avec l'utilisation de Xarelto 20 mg avec des aliments, la biodisponibilité du médicament est augmentée de 39% par rapport aux comprimés à jeun, ce qui indique une absorption presque complète et une biodisponibilité élevée lorsqu'il est pris par voie orale. Lors de l’utilisation de doses élevées, l’absorption de Xarelto (mode d’emploi de XARELTO) est limitée par les paramètres de solubilité, tandis qu’à l’arrière-plan des doses élevées, la biodisponibilité et le degré d’absorption diminuent.
Distribution
Le degré de liaison de Xarelto aux protéines plasmatiques est d'environ 92% à 95%, tandis que le liant principal est l'albumine sérique. Le volume de distribution est modéré, l'indice Vss (volume de distribution à l'état d'équilibre) est presque 50 litres.
Métabolisme et excrétion
Le principe actif de ce médicament est métabolisé aux 2/3 avec l’élimination subséquente de la moitié des métabolites par les reins et de l’autre moitié - avec les fèces. Le tiers restant est excrété directement par les reins sous forme d'un principe actif inchangé avec l'urine, principalement par la sécrétion rénale active.
La demi-vie de Xarelto, dont la pharmacologie n'est pas variable, est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les personnes âgées.
Groupes de patients spéciaux
Paul Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée.
Patients âgés. Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques de rivaroxaban sont plus élevées que chez les patients jeunes, la valeur de biodisponibilité moyenne est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison d'une diminution de la clairance globale et rénale. Pas besoin d'ajustement de la dose.
Différentes catégories de poids. Un poids corporel trop faible ou élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur les concentrations plasmatiques de rivaroxaban (moins de 25%). Pas besoin d'ajustement de la dose.
Caractéristiques interethniques. Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.
Maladie du foie. Xarelto, dont la caractérisation pharmacodynamique est relativement simple, est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie du foie accompagnée d'une coagulopathie présentant un risque hémorragique cliniquement significatif, y compris chez les patients atteints de cirrhose du foie de classes B et C.
Insuffisance rénale. Chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale, il existe une inhibition générale de l'activité du facteur Xa, qui doit être prise en compte pour prescrire la posologie de Xarelto. Il convient également de rappeler que le composant actif de rivaroxaban n'est pas excrété par dialyse.
L'âge des enfants. L’efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été étudiées.
Caractéristique clinique
Des indications
L'inhibition du facteur Xa étant le principal mécanisme d'action de Xarelto, le médicament est prescrit comme suit:
- prévention des accidents vasculaires cérébraux et de l'embolie systémique chez les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire et d'un ou plusieurs facteurs de risque tels que l'insuffisance cardiaque congestive, l'hypertension artérielle, l'âge ≥ 75 ans, le diabète sucré, les accidents vasculaires cérébraux ou une attaque ischémique transitoire dans les antécédents;
- traitement de la thrombose veineuse profonde (THV), de la thromboembolie pulmonaire (embolie pulmonaire) et de la prévention de la TVP et de l'embolie pulmonaire récurrentes chez l'adulte.
Contre-indications pour l'utilisation du médicament Xarelto
Xarelto, dont la posologie est indiquée ci-dessous, n'est pas prescrit pour:
- hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des excipients du médicament;
- saignement actif cliniquement significatif;
- lésions ou affections comportant un risque significatif de saignement, y compris ulcères du tractus gastro-intestinal actuellement disponibles ou récemment diagnostiqués, tumeurs malignes présentant un risque élevé de saignement, traumatisme récent du cerveau ou de la moelle épinière, opération récente du cerveau, moelle épinière hémorragie intracrânienne récente, varices œsophagiennes (détectées ou présumées), malformations artérioveineuses, anévrisme vasculaire ou anomalies vasculaires intraspinales ou intracérébrales importantes.
- utilisation simultanée avec d’autres anticoagulants, en particulier avec l’héparine non fractionnée, les héparines de bas poids moléculaire (énoxaparine, daltéparine, etc.), les dérivés de l’héparine (fondaparinux, etc.), les anticoagulants oraux (warfarine, apixaban, dabigatran, etc.). ), sauf dans des circonstances particulières liées au passage à un traitement anticoagulant de remplacement ou à la prescription de l'héparine non fractionnée aux doses nécessaires au fonctionnement d'un cathéter ouvert des veines ou des artères centrales;
- les maladies du foie associées à la coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif, notamment les cirrhoses de classes B et C (classification de Child-Pugh);
- moins de 18 ans;
- grossesse et allaitement.
Interaction avec d'autres médicaments et autres types d'interactions
Il n'est pas recommandé de prendre Xarelto, dont les effets indésirables sont décrits ci-dessous, avec des médicaments tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, le posaconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital.
Les instructions officielles indiquent que, en raison du risque accru de saignement, Xarelto doit être utilisé avec d’autres anticoagulants et des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) simultanément.
Impact sur les paramètres de laboratoire
Xarelto, dont la forme médicamenteuse est une pilule, affecte le taux de coagulation du sang (PW, APTTV, Hep Test).
Caractéristiques du médicament Xarelto
Risque de saignement
Comme avec les autres anticoagulants, les patients prenant Xarelto doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de détecter tout signe de saignement. Il est recommandé d'utiliser le médicament avec prudence dans les maladies impliquant un risque accru de saignement. En cas de saignement grave, l’utilisation de Xarelto, dont les conditions de conservation sont spécifiées ci-dessous, doit être interrompue.
Recommandations sur la posologie du médicament avant et après les procédures invasives et l'intervention chirurgicale
Si des interventions invasives ou des interventions chirurgicales sont nécessaires, il convient de cesser l'utilisation de Xarelto 15 mg et 20 mg au moins 24 heures avant l'intervention, si possible, en fonction de la décision clinique du médecin. Si la procédure ne peut pas être différée, il convient d'évaluer le risque accru de saignement et l'urgence de l'intervention.
L'utilisation de Xarelto doit être rétablie après une procédure invasive ou une intervention chirurgicale dès qu'une hémostase adéquate est atteinte et si l'utilisation du médicament permet une situation clinique globale.
Patients âgés
Le risque de saignement peut augmenter avec l'âge.
Informations auxiliaires
L'annotation à Xarelto indique que le médicament contient du lactose. Les patients atteints de maladies héréditaires rares, accompagnés d'une intolérance au galactose, d'un déficit en Lappa lactase et d'une malabsorption du glucose-galactose, ne doivent pas utiliser ce médicament.
L'utilisation du médicament Xarelto pendant la grossesse ou l'allaitement
La grossesse
L’efficacité et la sécurité d’utilisation de Xarelto chez la femme enceinte n’ont pas été étudiées. Les résultats d'études chez l'animal indiquent la toxicité sur la reproduction de Xarelto. En raison de la toxicité potentielle sur la reproduction, un risque important de saignement et de pénétration du rivaroxaban à travers la barrière placentaire de Xarelto pendant la grossesse est contre-indiqué.
Les femmes en âge de procréer doivent éviter une grossesse pendant le traitement par rivaroxaban.
L'allaitement
L’efficacité et la sécurité de l’utilisation de Xarelto chez la femme pendant l’allaitement n’ont pas été étudiées. Des études chez l'animal ont montré que le rivaroxaban est excrété dans le lait maternel. En conséquence, Xarelto est contre-indiqué pendant l’allaitement. Une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre / interrompre le traitement.
La fertilité
Des études spéciales visant à évaluer l'effet du rivaroxaban sur la fertilité humaine n'ont pas été menées. Dans l'étude des rats mâles et femelles, aucun effet sur leur fertilité n'a été constaté.
La capacité d'influencer le taux de réaction lors de la conduite d'un transport motorisé ou d'autres mécanismes
Xarelto montre peu d’influence sur l’aptitude à conduire des véhicules à moteur ou d’autres mécanismes. Des effets indésirables ont été rapportés, tels qu’un état syncopal (peu fréquent) ou des vertiges (souvent). Les patients qui présentent des réactions indésirables de ce type doivent noter qu'ils ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.
Posologie et administration de Xarelto
Dosage
Prévention de l'AVC et de l'embolie systémique
Les instructions pour Xarelto indiquent qu’un comprimé (20 mg) du médicament doit être administré une fois par jour. Cette dose est également la dose maximale recommandée.
Le traitement par Xarelto doit être prolongé, à condition que les avantages de la prévention des AVC et de l'embolie systémique soient supérieurs au risque de saignement.
Si un patient oublie de prendre sa pilule, Xarelto doit être pris immédiatement et le lendemain, poursuivre le traitement une fois par jour à la posologie recommandée. Vous ne devez pas prendre une double dose le même jour pour compenser la pilule oubliée.
Traitement de la TVP, de l'EP et prévention de la récurrence de la TVP et de l'EP
Pendant les 3 premières semaines pour le traitement de la TVP et de l'EP aiguës, il est recommandé de prendre 1 comprimé de Xarelto 15 mg deux fois par jour, suivi de 20 mg de Xarelto 1 fois par jour pour le traitement à long terme et la prévention des rechutes de TVP et d'EP, conformément au schéma ci-dessus.
Xarelto
Instructions d'utilisation:
Prix dans les pharmacies en ligne:
Xarelto (Xarelto) est un anticoagulant à action directe. Disponible sous forme de comprimés pelliculés avec une teneur en substance active de 10, 15 et 20 milligrammes. Ingrédient actif - rivaroxaban micronisé.
Action pharmacologique et pharmacodynamique
Selon les instructions, Xarelto inhibe le facteur Xa et a également un effet anticoagulant.
Le mécanisme d’action de Xarelto selon les instructions réside dans l’inhibition directe du facteur Xa. Le rivaroxaban présente une sélectivité élevée et une biodisponibilité élevée (80 à 100%) lors d'une administration par voie orale. L'activation par les voies de coagulation externe et interne du facteur X pour former le facteur Xa joue le rôle le plus important dans la cascade de la coagulation.
Pharmacocinétique
Le rivaroxaban est rapidement absorbé - la concentration sanguine maximale est atteinte dans les deux à quatre heures suivant la prise de la pilule. Après ingestion, la majorité du rivaroxaban (de 92 à 95%) se lie aux protéines plasmatiques, le composant de liaison principal étant l’albumine sérique.
Une fois ingérés, environ les deux tiers de la dose de rivaroxaban sont métabolisés, puis excrétés à parts égales avec les selles et l'urine. Le tiers restant est excrété sous forme inchangée par excrétion rénale directe, principalement en raison de la sécrétion active des reins.
Indications d'utilisation Xarelto
Selon les instructions, Xarelto sous forme de comprimés de 10 milligrammes est indiqué dans la prévention de la thromboembolie veineuse chez les personnes ayant subi une intervention chirurgicale orthopédique de grande envergure aux membres inférieurs.
Les comprimés de Xarelto dosés à 15 et 20 milligrammes sont indiqués dans la prévention de la thromboembolie systémique et des accidents vasculaires cérébraux chez les personnes atteintes de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire, ainsi que dans le traitement de l'embolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde, ainsi que dans la prévention des récidives de PE et de TVP.
Contre-indications Xarelto
Selon les instructions, Xarelto est contre-indiqué dans:
- Hypersensibilité à la substance active (rivaroxaban) ou à toute autre substance contenue dans les comprimés;
- Saignements intracrâniens, gastro-intestinaux ou autres;
- Traitement concomitant avec d'autres anticoagulants;
- Conditions présentant un risque élevé d'hémorragie majeure;
- Grossesse et période d'allaitement;
- Maladies du foie, dans lesquelles il y a coagulopathie;
- Moins de dix-huit ans;
- Insuffisance rénale sévère;
- Intolérance au galactose ou au lactose de nature héréditaire.
Effets secondaires de Xarelto
Les examens de Xarelto indiquent que l’utilisation de comprimés de Xarelto peut être accompagnée d’un risque de saignement manifeste ou caché de tout tissu ou organe, pouvant entraîner une anémie post-hémorragique. De plus, selon les critiques, Xarelto peut provoquer des complications hémorragiques: faiblesse, vertiges, pâleur, essoufflement, maux de tête, augmentation du volume des membres ou choc.
Dose et méthode d'utilisation Xarelto
Les comprimés de Xarelto de 10 milligrammes sont pris indépendamment des repas, 15 et 20 milligrammes - pendant les repas.
Après des opérations importantes sur l'articulation du genou, la durée du traitement est de deux semaines, après cinq interventions importantes sur l'articulation de la hanche, cinq semaines. La dose initiale est prise six à dix heures après l'intervention si l'hémostase est atteinte. La dose thérapeutique est d'un comprimé par jour.
Lorsque vous sautez la dose, vous devez immédiatement prendre une pilule de Xarelto et continuer à prendre le médicament régulièrement le lendemain, avec les recommandations. Pour compenser la dose oubliée, il est interdit de doubler la dose prise.
Analogues de Xarelto
Rivaroxaban est un analogue de Xarelto.
Xarelto: prix dans les pharmacies en ligne
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Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif et ne remplacent pas les instructions officielles. L'auto-traitement est dangereux pour la santé!
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XARELTO
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La composition de la coque: oxyde de fer jaune - 15 µg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 µg, dioxyde de titane - 485 µg.
10 pièces - blisters (10) - packs de carton.
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Le rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est élevée lorsqu'il est pris par voie orale.
L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation. Le facteur Xa est un composant du complexe prothrombinase émergent, dont l'action conduit à la conversion de la prothrombine en thrombine. En conséquence, ces réactions entraînent la formation d'un thrombus de fibrine et l'activation des plaquettes par la thrombine. Une molécule de facteur Xa catalyse la formation de plus de 1000 molécules de thrombine, appelée "explosion de thrombine". La vitesse de réaction du facteur Xa lié à la prothrombinase augmente 300 000 fois par rapport à celle du facteur libre Xa, ce qui assure un saut net du niveau de thrombine. Les inhibiteurs sélectifs du facteur Xa peuvent arrêter "l'explosion de thrombine". Ainsi, le rivaroxaban influence les résultats de certains tests de laboratoire spécifiques ou généraux utilisés pour évaluer les systèmes de coagulation. Chez l’homme, il existe une inhibition dose-dépendante de l’activité du facteur Xa.
Chez l'homme, une inhibition dose-dépendante du facteur Xa a été observée. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le changement du temps de prothrombine, qui est étroitement corrélé à la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin (coefficient de corrélation de 0,98), si le kit Neoplastin est utilisé pour l'analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Le temps de prothrombine doit être mesuré en secondes, car le MHO est calibré et certifié uniquement pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant de grandes chirurgies orthopédiques, le temps de prothrombine (néoplastine) à 5/95% 2 à 4 heures après la prise du comprimé (c'est-à-dire à son effet maximal) varie de 13 à 25 secondes.
De plus, rivaroxaban augmente l’APTT en fonction de la dose et du résultat de HepTest; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban.
Au cours de la période de traitement par Xarelto, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire. Cependant, s'il existe une justification clinique à cela, la concentration en rivaroxaban peut être mesurée à l'aide d'un test quantitatif anti-facteur Xa calibré.
Chez les hommes et les femmes en bonne santé âgés de plus de 50 ans, l’allongement de l’intervalle QT sur l’ECG sous l’influence du rivaroxaban n’a pas été observé.
Après ingestion, le rivaroxaban est absorbé rapidement et presque complètement. Cmax atteint 2-4 heures après la prise de la pilule. La biodisponibilité du rivaroxaban lors de la prise de comprimés à 2,5 mg de haut (80 à 100%), quel que soit le repas. Manger n'affecte pas les AUC et Cmax lors de la prise du médicament à une dose de 10 mg. Les comprimés de Xarelto dosés à 2,5 mg peuvent être pris avec des aliments ou à jeun.
La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité interindividuelle modérée, le coefficient de variabilité allant de 30% à 40%.
Le rivaroxaban a un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques - environ 92-95%, principalement le rivaroxaban est associé à l'albumine sérique. Le médicament a un V moyend - environ 50 l.
Une fois ingéré, environ 2/3 de la dose reçue est métabolisé et excrété par les reins et les intestins dans des proportions égales. Le tiers restant de la dose reçue est éliminé par excrétion directe par voie rénale, sans modification, principalement en raison de la sécrétion rénale active.
Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholine et l'hydrolyse des liaisons amides.
Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des protéines porteuses de la P-gp (P-glycoprotéine) et du Bcrp (protéine de résistance au cancer du sein).
Le rivaroxaban sous forme inchangée est le seul composé actif dans le plasma sanguin: aucun métabolite majeur ou actif en circulation n'est détecté dans le plasma.
Le rivaroxaban, dont la clairance générale est d’environ 10 l / h, peut être attribué aux médicaments à faible clairance. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T final1/2 varie de 5 heures à 9 heures chez les patients jeunes.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales
Chez les patients âgés de plus de 65 ans, la concentration plasmatique de rivaroxaban est plus élevée que chez les patients jeunes. L'ASC moyenne est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et de la clairance rénale. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T final1/2 les patients âgés vont de 11 heures à 13 heures
Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée.
Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).
Les données sur la pharmacocinétique chez les enfants ne sont pas disponibles.
Aucune différence cliniquement significative entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez les patients de race caucasienne, négroïde, asiatique, ainsi que d’origine ethnique latino-américaine, japonaise ou chinoise n’a été observée.
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients divisés en classes selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard des études cliniques). La classification de Child-Pu permet d'évaluer le pronostic des maladies chroniques du foie, principalement la cirrhose. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie est un point critique particulièrement important de l’insuffisance hépatique. Depuis Cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques constituant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement n'étant pas clairement corrélé à cette classification. La question du traitement des anticoagulants chez de tels patients devrait être résolue quelle que soit la classe de classification de Child-Pugh.
Xarelto est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie associée à une coagulopathie, laquelle entraîne un risque de saignement cliniquement significatif.
Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement des indicateurs correspondants dans le groupe contrôle des volontaires sains (en moyenne, il existait une augmentation de l'ASC du rivaroxaban d'un facteur 1,2). Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.
Chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (par un facteur de 2,3) par rapport aux volontaires sains en raison de la clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une maladie hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. En utilisant la mesure du temps de prothrombine, une voie de coagulation externe est estimée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence d'une relation plus étroite entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, en particulier entre la concentration et le temps de prothrombine.
Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique classe C selon la classification de Child-Pugh ne sont pas disponibles. Par conséquent, rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant une cirrhose du foie et une fonction hépatique anormale des classes B et C selon la classification de Child-Pugh.
Chez les patients insuffisants rénaux, une augmentation de l'exposition au rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle au degré de déclin de la fonction rénale, évalué par CC.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CC 50–80 ml / min), modérée (CC 30–49 ml / min) ou grave (CC 15–29 ml / min), une augmentation de 1,4, 1,5 et 1,6 fois a été observée. rivaroxaban plasmatiques (AUC), respectivement, par rapport aux volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a été multipliée par 1,5, 1,9 et 2 fois, par rapport aux volontaires en bonne santé; le temps de prothrombine dû à l'action du facteur Xa a également augmenté de 1,3, 2,2 et 2,4 fois, respectivement.
Les données sur l'utilisation du médicament Xarelto chez les patients atteints de CC de 15 à 29 ml / min sont limitées, il convient donc de prendre des précautions lors de l'utilisation du médicament chez cette catégorie de patients. Données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant un QA *.
Depuis le système cardiovasculaire: souvent - une diminution prononcée de la pression artérielle, un hématome; rarement - tachycardie.
De la part de l'organe de la vision: souvent - hémorragie oculaire (y compris hémorragie de la conjonctive).
Du côté du système digestif: souvent - saignements des gencives, saignements gastro-intestinaux (y compris des saignements rectaux), douleurs dans le tractus gastro-intestinal, dyspepsie, nausées, constipation *, diarrhée, vomissements *; rarement - bouche sèche.
Foie: rarement - fonction hépatique anormale; rarement une jaunisse.
A partir des indicateurs de laboratoire: souvent - augmentation de l’activité des transaminases hépatiques; rarement - augmentation de la concentration en bilirubine, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline *, augmentation de l'activité de la LDH *, augmentation de l'activité de la lipase *, augmentation de l'activité de l'amylase *, augmentation de l'activité de la GGT *; rarement, une augmentation de la concentration de bilirubine conjuguée (avec une augmentation concomitante de l'activité de l'ALT ou sans elle).
Du système nerveux: souvent - vertige, mal de tête; rarement - hémorragie intracérébrale et intracrânienne, syncope à court terme.
Du côté du système urogénital: souvent - saignements du tractus urogénital (y compris l'hématurie et la ménorragie **), insuffisance rénale (y compris augmentation de la concentration de créatinine, augmentation de la concentration d'urée) *.
Du côté du système respiratoire: souvent - saignements de nez, hémoptysie.
Sur la partie de la peau et du tissu sous-cutané: souvent - démangeaisons (y compris les cas peu fréquents de démangeaisons généralisées), éruptions cutanées, ecchymose, hémorragies cutanées et sous-cutanées; rarement - urticaire.
Du côté du système immunitaire: rarement - réactions allergiques, dermatite allergique.
Du système musculo-squelettique: souvent - douleur dans les extrémités *; rarement - hémarthrose; rarement - hémorragie dans les muscles.
De l’ensemble du corps: souvent - fièvre *, œdème périphérique, détérioration de la force musculaire générale et du tonus (faiblesse, asthénie); rarement - la détérioration du bien-être général (y compris le malaise); gonflement rarement local *.
Autres: souvent - saignements après la procédure (y compris anémie postopératoire et saignement d'une plaie), hématome excessif avec ecchymoses; rarement - écoulement d'une blessure *; rarement - pseudoanévrysme vasculaire ***.
* - ont été enregistrés après de grandes opérations orthopédiques.
** - ont été signalés comme très fréquents dans le traitement de la TEV chez les femmes de 1/1000 à 1/10 000 à <1/100).
Du côté du système musculo-squelettique: la fréquence est inconnue - syndrome de pression subfasciale accrue (syndrome du compartiment) dû à un saignement.
Du côté du système urinaire: la fréquence est inconnue - insuffisance rénale / insuffisance rénale aiguë due à un saignement, conduisant à une hypoperfusion rénale.
De rares cas de surdosage ont été rapportés avec le rivaroxaban jusqu’à 600 mg sans saignement ni autre effet indésirable. En raison d'une absorption limitée, un plateau de concentration devrait se former sans augmenter davantage la concentration plasmatique moyenne de rivaroxaban lorsqu'il est utilisé à des doses excessives (50 mg ou plus).
L'antidote spécifique du rivaroxaban est inconnu. En cas de surdosage de Xarelto, du charbon activé peut être utilisé pour réduire l’absorption du rivaroxaban. En raison de la liaison importante du rivaroxaban aux protéines plasmatiques, on s’attend à ce que le rivaroxaban ne soit pas éliminé par hémodialyse.
En cas de complication sous la forme d'un saignement, la dose suivante doit être différée ou le traitement avec le médicament doit être annulé. T1/2 Le rivaroxaban laisse environ 5 à 13 heures Le traitement doit être choisi individuellement, en fonction de la gravité et du lieu du saignement.
Si nécessaire, un traitement symptomatique approprié peut être réalisé, tel qu'une compression mécanique (par exemple, en cas de saignement nasal grave), une hémostase chirurgicale avec évaluation de son efficacité (contrôle du saignement), un traitement par perfusion et un soutien hémodynamique, l'utilisation de produits sanguins (masse d'érythrocytes ou plasma frais congelé, en fonction des besoins). sur l'anémie ou la coagulopathie) ou sur les plaquettes.
Si les mesures énumérées ci-dessus n'éliminent pas les saignements, vous pouvez utiliser des médicaments à action inverse proccoagulants spécifiques, tels qu'un concentré du complexe prothrombine, un concentré de complexe prothrombique activé ou un facteur VIIa recombinant. Cependant, à l'heure actuelle, l'utilisation de ces médicaments chez les patients traités par Xarelto est très limitée.
On présume que le sulfate de protamine et la vitamine K n’affecteront pas l’activité anticoagulante du rivaroxaban.
L’expérience acquise avec l’acide tranexamique et l’acide aminocaproïque et l’aprotinine chez les patients traités par Xarelto est limitée. La justification scientifique de la faisabilité ou de l’expérience de l’utilisation du médicament hémostatique systémique, la desmopressine, chez les patients traités par Xarelto est absente.
Le rivaroxaban est éliminé principalement par métabolisme dans le foie, sous l’action des isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2J2, ainsi que par l’excrétion rénale du médicament sous forme inchangée avec la P-glycoprotéine / Bcrp.
Le rivaroxaban n'inhibe ni n'induit l'isoenzyme CYP3A4 ni aucune autre isoforme majeure du CYP.
L’utilisation simultanée du médicament Xarelto et de puissants inhibiteurs de l’isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P peut entraîner une diminution de la clairance rénale et hépatique et ainsi augmenter considérablement l’exposition générale.
L’utilisation simultanée du médicament Xarelto et du médicament antifongique du groupe azole, le kétoconazole (400 mg 1 fois / jour), un puissant inhibiteur du CYP3A4 et une glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de l’ASC moyenne à l’équilibre du rivaroxaban et une augmentation de 2,6 fois de la Cmax rivaroxaban 1,7 fois, ce qui a été accompagné d'une augmentation significative des effets pharmacodynamiques du médicament.
L'utilisation simultanée du médicament Xarelto avec le ritonavir, inhibiteur de la protéase du VIH (600 mg 2 fois / jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 2,5 fois l'ASC moyenne à l'équilibre du rivaroxaban et une augmentation de 2,5 fois la C moyenne.max rivaroxaban 1,6 fois, ce qui a été accompagné d'une augmentation significative des effets pharmacodynamiques du médicament.
Par conséquent, l'utilisation de Xarelto n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement systémique par des antifongiques du groupe des azoles ou des inhibiteurs de la protéase du VIH.
D'autres substances actives inhibant au moins l'un des moyens d'éliminer le rivaroxaban, induites par le CYP3A4 ou par la P-gp, sont susceptibles d'augmenter les concentrations plasmatiques de rivaroxaban dans une moindre mesure.
La clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 et inhibiteur modéré de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 1,5 fois l'ASC et de la Cmax rivaroxaban 1,4 fois. Cette augmentation est dans l’ordre de la variabilité normale de l’ASC et de la Cmax et est considéré comme cliniquement non significatif.
L'érythromycine (500 mg 3 fois / jour), inhibiteur modéré de l'isoenzyme et de la glycoprotéine du CYP3A4, a provoqué une augmentation des valeurs de l'ASC et du Cmax rivaroxaban 1,3 fois. Cette augmentation est dans l’ordre de la variabilité normale de l’ASC et de la Cmax et est considéré comme cliniquement non significatif.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CP ≤ 80-50 ml / min), l'érythromycine (500 mg 3 fois / jour) a entraîné une augmentation de l'ASC du rivaroxaban 1,8 fois et de la concentration de Cmax 1,6 fois par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale et n'ayant pas reçu de traitement concomitant. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CK 50–30 ml / min), l’érythromycine a multiplié par 2 les valeurs de l’ASC du rivaroxaban et de la Cmax 1,6 fois par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale et n'ayant pas reçu de traitement concomitant.
Le fluconazole (400 mg 1 fois / jour), inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4, a entraîné une augmentation de l'ASC moyenne de rivaroxaban 1,4 fois et une augmentation de la C moyennemax 1,3 fois. Cette augmentation est dans l’ordre de la variabilité normale de l’ASC et de la Cmax et est considéré comme cliniquement non significatif.
L’utilisation simultanée du médicament Xarelto et de la rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une diminution moyenne de l’ASC du rivaroxaban et une diminution parallèle de ses effets pharmacodynamiques. L'utilisation simultanée de Xarelto avec d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital ou Hypericum perforatum) peut également entraîner une diminution de la concentration plasmatique de rivaroxaban.
Les puissants inducteurs du CYP3A4 doivent être utilisés avec prudence chez les patients après un SCA sous Xarelto 2,5 mg 2 fois / jour.
Après l'utilisation simultanée d'énoxaparine sodique (40 mg une fois) et de Xarelto (10 mg une fois), un effet de sommation consistant à supprimer l'activité anti-facteur Xa a été observé sans effet supplémentaire sur les taux de coagulation (temps de prothrombine, APTT). L'énoxaparine n'affecte pas la pharmacocinétique du rivaroxaban.
Le clopidogrel (dose saturante de 300 mg suivie d'une dose d'entretien de 75 mg) n'a pas mis en évidence d'interaction pharmacocinétique (avec Xarelto 15 mg). Toutefois, une augmentation significative du temps de saignement a été enregistrée dans le sous-groupe de patients, ce qui n'est pas en corrélation avec le degré d'agrégation plaquettaire, le nombre de récepteurs. à la P-sélectine ou au GP IIb / IIIa.
Après l’utilisation simultanée du médicament Xarelto à une dose de 15 mg et du naproxène à une dose de 500 mg, il n’ya pas eu d’augmentation cliniquement significative du temps de saignement. Cependant, il peut y avoir des patients avec une réponse pharmacodynamique plus prononcée.
L'utilisation concomitante de rivaroxaban et de dronédarone doit être effectuée avec prudence, en raison du nombre limité de données cliniques concernant l'application conjointe.
En raison du risque accru de saignement, il faut faire preuve de prudence lorsqu’il est utilisé avec tout autre anticoagulant.
Xarelto doit être utilisé avec prudence en association avec des AINS (y compris l'acide acétylsalicylique) et des agents antiplaquettaires, car l'utilisation de ces médicaments augmente généralement le risque de saignement.
Le transfert de patients de warfarine (MHO de 2 à 3) à Xarelto (20 mg) ou du médicament Xarelto (20 mg) à la warfarine (MHO de 2 à 3) a augmenté le temps de prothrombine / INR (Néoplastine) davantage qu'avec un simple cumul d'effets ( les valeurs individuelles de l'INR peuvent atteindre 12), alors que les effets des modifications de l'APTT, de l'inhibition de l'activité du facteur Xa et du potentiel endogène de la thrombine (EPT) étaient additifs.
Si nécessaire, étudiez les effets pharmacodynamiques du médicament Xarelto pendant la période de transition en tant que tests nécessaires non affectés par la warfarine. Vous pouvez utiliser la détermination de l'activité de l'anti-facteur Xa, du temps de coagulation induit par la prothrombinase et du test HepT. À partir du 4e jour après l’arrêt du traitement par warfarine, toutes les analyses (y compris le temps de prothrombine, l’APTT, la suppression de l’activité du facteur Xa et le potentiel endogène de la thrombine) reflètent uniquement l’effet du médicament Xarelto.
Pour évaluer les effets pharmacodynamiques de la warfarine pendant la période de transition, vous pouvez utiliser l'indicateur MHO, mesuré au moment de l'atteinte de la Ccreux rivaroxaban (24 heures après avoir reçu une dose de rivaroxaban), car, à ce stade, rivaroxaban n’a pratiquement aucun effet sur cet indicateur.
L'interaction pharmacocinétique entre la warfarine et le médicament Xarelto n'est pas enregistrée.
Produits alimentaires et laitiers
Le médicament Xarelto peut être pris indépendamment du repas.
L’interaction pharmacocinétique entre le rivaroxaban et le midazolam (substrat du CYP3A4), la digoxine (substrat de la P-glycoprotéine) ou l’atorvastatine (substrat du CYP3A4 et P-glycoprotéine) est manquante.
L’utilisation simultanée d’un inhibiteur de la pompe à protons, l’oméprazole, un inhibiteur de l’histamine H2-Les récepteurs à la ranitidine, les antiacides d'hydroxyde d'aluminium et d'hydroxyde de magnésium, le naproxène, le clopidogrel ou l'énoxaparine n'affectent pas la biodisponibilité et la pharmacocinétique du rivaroxaban.
Des interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques cliniquement significatives avec l'administration combinée du médicament Xarelto et de l'acide acétylsalicylique à une dose de 500 mg n'ont pas été identifiées.
Impact sur les valeurs de laboratoire
Xarelto a un effet sur les taux de coagulation du sang (temps de prothrombine, APTT, HepTest) en raison de son mécanisme d'action.
Utilisation concomitante de médicaments
L'utilisation de Xarelto n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe azole (par exemple, le kétoconazole) ou par des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir). Ces médicaments sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P. Ainsi, ces médicaments peuvent augmenter la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin à des valeurs cliniquement significatives (2,6 fois en moyenne), ce qui peut augmenter le risque de saignement.
Cependant, le médicament antifongique du groupe des azoles, le fluconazole, un inhibiteur modéré du CYP3A4, a un effet moins prononcé sur l'exposition au rivaroxaban et peut être utilisé simultanément.
Xarelto doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC 30-49 ml / min) et recevant un traitement concomitant, pouvant entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban.
Données cliniques sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal grave (CC) <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
Les patients présentant une insuffisance rénale grave ou un risque accru de saignement, ainsi que les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe des azoles ou des inhibiteurs de la protéase du VIH, doivent faire l’objet d’une surveillance attentive à la recherche de signes de saignement après le début du traitement. L'observation peut être réalisée en effectuant un examen physique régulier des patients, en surveillant attentivement l'état de drainage de la plaie postopératoire, ainsi qu'en déterminant périodiquement le taux d'hémoglobine.
Les patients avec un accident vasculaire cérébral ou ischémique transitoire (AIT) dans l'anamnèse
L'utilisation du médicament Xarelto à raison de 2,5 mg 2 fois / jour est contre-indiquée chez les patients atteints d'un SCA ayant subi un AVC ou des antécédents d'AIT. Une étude portant sur quelques patients atteints d'un SCA ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'AIT, les données sur l'efficacité du médicament chez ces patients sont extrêmement limitées.
Xarelto, à l'instar d'autres agents antithrombotiques, doit être utilisé avec prudence dans les maladies et affections associées à un risque accru de saignement, telles que:
- troubles de la coagulation congénitaux ou acquis;
- hypertension grave non contrôlée;
- pathologie gastro-intestinale active avec ulcération;
- ulcère aigu récemment transféré dans le tube digestif;
- hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récente;
- anomalies vasculaires intraspinales ou intracérébrales;
- une intervention chirurgicale récente sur le cerveau, la moelle épinière ou une chirurgie ophtalmique;
- Des antécédents de bronchectasie ou un épisode d'hémorragie pulmonaire.
Des précautions doivent être prises si le patient reçoit simultanément des médicaments qui affectent l’hémostase, tels que les AINS, les inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire ou d’autres médicaments antithrombotiques.
Les patients après un SCA qui reçoivent Xarelto en association avec de l'acide acétylsalicylique ou Xarelto en association avec de l'acide acétylsalicylique et du clopidogrel / ticlopidine peuvent recevoir des AINS en tant que traitement concomitant à long terme uniquement si les effets positifs du traitement justifient le risque de saignement.
Un traitement prophylactique approprié peut être utilisé chez les patients présentant un risque de développer des lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal.
Pour toute diminution inexpliquée de l'hémoglobine ou de la tension artérielle, il est nécessaire de déterminer la source du saignement.
L’efficacité et la tolérance du médicament Xarelto ont été étudiées en association avec l’agent antiplaquettaire, l’acide acétylsalicylique et le clopidogrel / ticlopidine. L'utilisation dans le cadre d'une thérapie combinée avec d'autres agents antiplaquettaires (par exemple, le prasagrel ou le ticagrélor) n'a pas été étudiée. Pour cette raison, son utilisation n'est pas recommandée.
Lors d'une anesthésie épidurale / rachidienne ou d'une ponction rachidienne chez des patients recevant des inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes afin de prévenir les complications thromboemboliques, il existe un risque de développement d'un hématome épidural ou rachidien pouvant entraîner une paralysie prolongée.
Le risque de ces événements est encore accru avec l'utilisation d'un cathéter péridural permanent ou d'un traitement concomitant par des médicaments qui affectent l'hémostase. Une ponction épidurale ou spinale traumatique ou une ponction répétée peuvent également augmenter le risque. Les patients doivent être surveillés afin d'identifier les signes ou les symptômes de troubles neurologiques (par exemple, un engourdissement ou une faiblesse des jambes, un dysfonctionnement de l'intestin ou de la vessie). Si des troubles neurologiques sont détectés, un diagnostic et un traitement urgents sont nécessaires. Le médecin doit comparer le bénéfice potentiel et le risque relatif avant l’intervention de la colonne vertébrale chez les patients recevant des anticoagulants ou chez qui il est prévu de prendre des anticoagulants pour la prévention de la thrombose. L'expérience de l'utilisation clinique du rivaroxaban à une dose de 2,5 mg avec l'acide acétylsalicylique ou avec l'acide acétylsalicylique et le clopidogrel ou la ticlopidine est absente dans les situations décrites.
Afin de réduire le risque potentiel de saignement associé à l'utilisation simultanée de rivaroxaban et d'anesthésie rachidienne / rachidienne ou à la ponction rachidienne, le profil pharmacocinétique de rivaroxaban doit être pris en compte. Il est préférable d’installer ou de retirer un cathéter épidural ou une ponction lombaire lorsque l’effet anticoagulant du rivaroxaban est jugé faible. Cependant, le moment exact pour obtenir un effet anticoagulant assez faible chez chaque patient est inconnu.
Une attention particulière devrait être accordée à l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire et, si nécessaire, à cesser de l'utiliser.
Chirurgie et intervention
Si une procédure invasive ou une intervention chirurgicale est nécessaire, la prise de Xarelto à une dose de 2,5 mg doit être interrompue au moins 12 heures avant l'intervention, si possible, et en fonction de l'évaluation clinique du médecin.
Si un patient atteint d'un SCA, qui subit une intervention chirurgicale planifiée, n'a pas besoin d'un effet antiplaquettaire, il convient de cesser l'utilisation d'inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes, comme indiqué dans le mode d'emploi du médicament fourni par le fabricant.
Si la procédure ne peut pas être différée, une évaluation comparative du risque accru de saignement doit être réalisée et la nécessité d'une intervention urgente doit être résolue.
L'administration de Xarelto doit être reprise après une procédure invasive ou une intervention chirurgicale, dans les meilleurs délais, à condition que les indicateurs cliniques soient autorisés et que l'hémostase soit atteinte.
Allongement de l'intervalle QT corrigé
L'effet de Xarelto sur la durée de l'intervalle QT n'a pas été identifié.
Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de commande
Dans le contexte de l’utilisation de la drogue, des évanouissements et des vertiges ont été notés, ce qui peut affecter la capacité de conduire des véhicules ou d’autres mécanismes. Les patients qui présentent des effets indésirables similaires ne doivent pas conduire de véhicules ou d’autres mécanismes.
L’efficacité et la sécurité de Xarelto chez la femme enceinte n’ont pas été établies.
Les données obtenues lors d'études expérimentales sur des animaux ont montré une toxicité prononcée du rivaroxaban pour le corps de la mère, associée à l'action pharmacologique du médicament (par exemple, des complications sous la forme d'hémorragies) et conduisant à une toxicité sur la reproduction.
En raison du risque de saignement et de la capacité de pénétration de la barrière placentaire, Xarelto est contre-indiqué pendant la grossesse.
Xarelto ne doit être utilisé chez les femmes en âge de procréer que si des méthodes contraceptives efficaces sont utilisées.
Les données sur l'utilisation de Xarelto pour le traitement des femmes pendant l'allaitement ne sont pas disponibles. Les données obtenues lors d'études expérimentales chez l'animal montrent que le rivaroxaban est excrété dans le lait maternel. Xarelto ne peut être utilisé qu'après l'arrêt de l'allaitement.
L'utilisation du médicament est contre-indiqué dans l'insuffisance rénale sévère dans CC <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CK 30-15 ml / min), car, en raison de la maladie sous-jacente, ces patients présentent un risque accru de saignement et de thrombose; patients atteints d'insuffisance rénale de sévérité modérée (CC 50-30 ml / min), tout en recevant des médicaments qui augmentent la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin.
Xarelto est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie associée à une coagulopathie, entraînant un risque de saignement cliniquement significatif. Les patients atteints d'autres maladies du foie, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.
Les données cliniques limitées de patients présentant une insuffisance hépatique modérée (grade B de Child-Pugh) indiquent une augmentation significative de l'activité pharmacologique. Pour les patients présentant un dysfonctionnement hépatique grave (classe C de Child-Pugh), il n’existe aucune donnée clinique.