Xarelto est un anticoagulant à action directe.
Ce groupe de médicaments contribue à la suppression de la coagulation sanguine et empêche la formation de caillots sanguins, en raison de la formation réduite de fibrine.
Ils affectent la biosynthèse de certains éléments du corps, ce qui vous permet de modifier la viscosité du sang, ce qui entraîne une inhibition du processus de coagulation. L'anticoagulant Xarelto peut être utilisé à des fins thérapeutiques et prophylactiques.
Action directe anticoagulante.
Il est délivré sur ordonnance.
Combien coûte Xarelto? Le prix moyen dans les pharmacies est de 1500 roubles.
"Xarelto" est disponible sous forme de comprimés enrobés d'un enrobage pelliculaire soluble spécial recouvert d'un enrobage rose-brun ou rouge-brun. Ils sont ronds et ont des côtés biconvexes gravés. Sur leur pause, une masse blanche uniforme est visible, qui est entourée par une coque de couleur soluble.
Des forfaits de 5 à 100 pièces sont en vente.
Pour le principe actif de ce médicament, le rivaroxaban, caractérisé par une exposition rapide, une réponse prévisible dose-dépendante et une biodisponibilité élevée. En même temps, la surveillance des paramètres de coagulation n’est pas nécessaire, il n’ya pratiquement aucun risque d’incompatibilité avec d’autres aliments ou médicaments.
Xarelto est utilisé à titre préventif contre les accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, tout en montrant une bonne efficacité et une bonne tolérance. Cet anticoagulant peut être pris une fois par jour en respectant une dose fixe.
Le rivaroxaban a une biodisponibilité absolue élevée comprise entre 80 et 100%. Le composant principal est rapidement absorbé dès l'apparition de la concentration maximale après 2-4 heures. Une fois dans le corps, il existe un lien significatif entre la partie principale de rivaroxaban et les protéines plasmatiques, à savoir l’albumine plasmatique. L'élimination du médicament se fait principalement sous forme de métabolites.
Agent prophylactique pour la thromboembolie veineuse chez les personnes ayant subi une intervention chirurgicale importante aux extrémités inférieures. Pour les interventions orthopédiques, des comprimés à 10 mg sont recommandés.
Le médicament est utilisé pour traiter la thrombose veineuse profonde et la thromboembolie pulmonaire et à titre prophylactique pour prévenir la récurrence de l'embolie pulmonaire et de la TVP.
Contre-indications générales pour les comprimés Xarelto:
Contre-indications à l'utilisation de comprimés, en fonction de la quantité de principe actif qu'elles contiennent:
Conditions / maladies pour lesquelles les comprimés Xarelto sont prescrits avec prudence:
Des études sur l'innocuité et l'efficacité du médicament Xarelto pendant la grossesse ont été menées sur des animaux. En conséquence, l'effet toxique du rivaroxaban sur l'organisme de la future mère et de l'enfant a été révélé. Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse en raison du risque élevé de pénétration de la substance active à travers le placenta et du risque de saignement. Pour les femmes en âge de procréer, le médicament est autorisé uniquement lors de l'utilisation de la contraception.
Les résultats d'études sur la possibilité de recevoir Xarelto pendant l'allaitement chez l'animal ont montré que le principe actif est excrété dans le lait. Des expériences ont montré que, lors de l’alimentation, des substances toxiques peuvent pénétrer dans le corps d’un enfant. Le démarrage de Xarelto n’est autorisé qu’après la fin de la période de lactation.
Dans le mode d'emploi indiqué: Des comprimés de Xarelto de 10 milligrammes doivent être pris indépendamment des repas, 15 et 20 milligrammes - pendant les repas.
Après des opérations importantes sur l'articulation du genou, la durée du traitement est de deux semaines, après cinq interventions importantes sur l'articulation de la hanche, cinq semaines. La dose initiale est prise six à dix heures après l'intervention si l'hémostase est atteinte. La dose thérapeutique est d'un comprimé par jour.
Lorsque vous sautez la dose, vous devez immédiatement prendre une pilule de Xarelto et continuer à prendre le médicament régulièrement le lendemain, avec les recommandations. Pour compenser la dose oubliée, il est interdit de doubler la dose prise.
Au cours du traitement médicamenteux chez les patients présentant une hypersensibilité au rivaroxaban, les effets indésirables suivants ont été observés:
En cas de surdosage, aucun saignement ni aucun autre effet indésirable n’ont été rapportés. Avec une dose excessive (à partir de 50 mg), une absorption limitée du médicament est possible, entraînant la formation d'un plateau de concentration sans augmenter davantage la concentration moyenne de rivaroxaban dans le plasma.
Pour éliminer les symptômes de surdosage, il est recommandé de prendre du charbon activé (l'hémodialyse n'est pas efficace). En outre, si nécessaire, devrait être un traitement symptomatique. Il n'y a pas d'antidote spécifique.
En cas de saignement, il est nécessaire de différer la dose suivante du médicament ou d’annuler le traitement pendant 5 à 13 heures, le traitement étant choisi individuellement, en fonction de la gravité et du lieu du saignement. Si le saignement ne peut pas être éliminé, des médicaments anticoagulants spécifiques à action inverse (concentré de complexe prothrombique, concentré de complexe prothrombique activé ou facteur VIIa recombinant) peuvent être utilisés.
Dans le processus d'utilisation du médicament, il est important de surveiller régulièrement les paramètres de coagulation du sang.
En règle générale, Xarelto n’affecte pas l’aptitude à conduire des véhicules. Dans des cas extrêmement rares, il se produit des réactions indésirables sous forme d'attention altérée et de malaise général, qui nécessitent une prudence.
Les patients âgés sont plus susceptibles de développer des saignements sous Xarelto. Par conséquent, une sélection soigneuse de la dose est nécessaire.
Avant de procéder à des opérations chirurgicales, il est important d’annuler l’utilisation du médicament au moins un jour avant leur début.
Il convient de s'abstenir de l'utilisation combinée de rivaroxaban et de dronédarone, car il n'existe aucune donnée clinique sur une telle association.
Il a été établi que la clarithromycine, l'érythromycine et le fluconazole peuvent entraîner divers changements dans la concentration de rivaroxaban, mais ceci est considéré comme l'ordre de la variabilité normale et est cliniquement non significatif.
L'utilisation simultanée de Xarelto avec les inhibiteurs les plus puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-gp peut entraîner une diminution de la clairance rénale et hépatique, ce qui entraîne une augmentation significative de l'exposition systémique et de l'action pharmacodynamique du médicament.
La prise de Xarelto et de la rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP3A4 et de la P-gp, entraîne une diminution des effets pharmacodynamiques du médicament. Par conséquent, le traitement avec ce médicament avec d'autres inducteurs puissants doit être effectué avec prudence.
Nous avons recueilli des critiques de personnes prenant Xarelto:
Xarelto est un médicament original qui n'a pas d'analogues en Russie ni de composition étrangère. Si le médecin a prescrit ce médicament, il n'est pas recommandé de le remplacer, car il est presque impossible de choisir une option de remplacement équivalente.
Les analogues russes ou importés de Xarelto sont les suivants:
Avant d'utiliser des analogues, consultez votre médecin.
Les comprimés doivent être tenus à l'écart des enfants à une température ne dépassant pas 30 degrés. La durée de conservation est de 3 ans à compter de la date de fabrication indiquée sur l'emballage. Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption.
Description en cours au 18/06/2014
Le comprimé contient: rivaroxaban micronisé en une quantité de 10, 15 ou 20 mg et des composants auxiliaires: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose 5cP, lactose monohydraté, stéarate de magnésium et laurylsulfate de sodium.
L'enrobage de l'enveloppe du comprimé est constitué de: colorant de fer oxyde rouge, hypromellose 15cP, dioxyde de titane et macrogol 3350.
Xarelto est disponible sous forme de comprimés pelliculés avec une teneur différente en principe actif. Ils ont une forme ronde biconvexe, de couleur rose ou brun-rouge, une gravure double face - d’une part - un triangle et l’indication de la posologie, et d’autre part une croix Bayer. Des forfaits de 5 à 100 pièces sont en vente.
Le facteur XA inhibiteur de la drogue, anticoagulant à action directe.
Pour le principe actif de ce médicament, le rivaroxaban, caractérisé par une exposition rapide, une réponse prévisible dose-dépendante et une biodisponibilité élevée. En même temps, la surveillance des paramètres de coagulation n’est pas nécessaire, il n’ya pratiquement aucun risque d’incompatibilité avec d’autres aliments ou médicaments.
Le médicament est utilisé à titre préventif contre les accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, tout en montrant une bonne efficacité et une bonne tolérance. Cet anticoagulant peut être pris une fois par jour en respectant une dose fixe.
Le rivaroxaban a une biodisponibilité absolue élevée comprise entre 80 et 100%. Le composant principal est rapidement absorbé dès l'apparition de la concentration maximale après 2-4 heures. Une fois dans le corps, il existe un lien significatif entre la partie principale de rivaroxaban et les protéines plasmatiques, à savoir l’albumine plasmatique. L'élimination du médicament se fait principalement sous forme de métabolites.
Les indications principales sont:
Le traitement de Xarelto (Xarelto) peut provoquer divers événements indésirables affectant presque tous les organes et systèmes. Cependant, ils apparaissent souvent à un degré modéré.
Les effets secondaires les plus courants incluent:
Se produisent un peu moins fréquemment:
Selon les instructions d'utilisation de Xarelto, au cours de la période de prophylaxie de la TEV après des opérations orthopédiques importantes, il est prescrit aux patients de prendre 10 mg de médicament par jour. La durée du traitement est de 2 à 5 semaines, selon l’ampleur et la complexité de l’intervention.
Ce médicament est autorisé à prendre à tout moment, quelle que soit l'utilisation des aliments. Si le traitement par hémostase est atteint, il est nécessaire de commencer le traitement par Xarelto 6 à 10 heures après l'intervention. Si vous oubliez de prendre la dose, vous devez prendre Xarelto immédiatement et le lendemain, vous devrez poursuivre le traitement comme d'habitude.
En cas de surdosage, le rivaroxaban développe généralement des complications hémorragiques associées aux caractéristiques pharmacodynamiques du médicament. L'antidote spécifique du rivaroxaban n'a pas encore été mis au point.
Pour réduire l'absorption du rivaroxaban, il est recommandé de prendre du charbon activé pendant 8 heures.
L'utilisation simultanée de Xarelto avec les inhibiteurs les plus puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-gp peut entraîner une diminution de la clairance rénale et hépatique, ce qui entraîne une augmentation significative de l'exposition systémique et de l'action pharmacodynamique du médicament.
Il a été établi que la clarithromycine, l'érythromycine et le fluconazole peuvent entraîner divers changements dans la concentration de rivaroxaban, mais ceci est considéré comme l'ordre de la variabilité normale et est cliniquement non significatif.
Il convient de s'abstenir de l'utilisation combinée de rivaroxaban et de dronédarone, car il n'existe aucune donnée clinique sur une telle association.
La prise de Xarelto et de la rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP3A4 et de la P-gp, entraîne une diminution des effets pharmacodynamiques du médicament. Par conséquent, le traitement avec ce médicament avec d'autres inducteurs puissants doit être effectué avec prudence.
Le médicament est vendu uniquement sur ordonnance.
Les comprimés doivent être conservés dans un endroit à l'abri des enfants, à une température inférieure à 30 ° C.
Si vous vous conformez aux conditions de stockage, le médicament peut être utilisé pendant 3 ans.
Comme on le sait, les analogues de Xarelto ne sont représentés que par son principe actif ou par le rivaroxaban INN - un anticoagulant à action directe. Par conséquent, on considère que c'est son principal substitut. Dans le même temps, le prix de l’équivalent pour un emballage en 14 pièces est de 1956-2000 roubles.
Xarelto ou Pradaksa - quel est le meilleur?
Cette question est posée par de nombreux patients préoccupés par le problème de la thrombose possible. Comme l'ont montré des études récentes, Xarelto et Pradax ont presque la même efficacité pour prévenir la formation de caillots sanguins et le risque de saignement en cas de fibrillation auriculaire. Prendre chacun de ces médicaments ne nécessite pas de surveillance constante de l'INR. Dans le même temps, le coût de ces médicaments est assez élevé par rapport aux autres anticoagulants.
Des études cliniques ont montré que le traitement avec ce médicament est totalement incompatible avec la consommation d’alcool, car il pourrait en résulter des conséquences indésirables.
La plupart des analyses de Xarelto contiennent une analyse du risque de saignement actif ou latent affectant tout tissu ou organe, ce qui conduit souvent à une anémie post-hémorragique. En même temps, les témoignages de patients concernant Xarelto, qui a pris le médicament, contiennent des informations sur les complications hémorragiques fréquentes telles que: faiblesse, vertiges, pâleur, essoufflement, poches, etc.
En outre, les critiques sur les forums sont des discussions animées sur le coût élevé, qui n'est pas disponible pour tous les patients.
Ce médicament est offert sous forme de comprimés enrobés avec un contenu différent de la substance active. Vous pouvez acheter Xarelto à Moscou dans n'importe quelle pharmacie avec une ordonnance de votre médecin. Le prix de Xarelto 10 mg en paquet de 10 pièces est de 1226 roubles, celui de Xarelto 20 mg pour 14 pièces de 1564 roubles et celui de 15 mg pour 28 pièces de 2857 à 3020 roubles.
Si vous avez besoin d'acheter ces comprimés à Saint-Pétersbourg, sachez que le prix de Xarelto 20 mg est beaucoup plus élevé que celui de la posologie la plus faible. Les pharmacies de Kiev offrent ce médicament au prix de 188 UAH.
Prix dans les pharmacies en ligne:
Xarelto est un anticoagulant à action directe.
Xarelto est présenté sous forme de comprimés - biconvexe, pelliculés d’un logo Bayer extrudé (en forme de croix) sur un côté, de l’autre - un triangle et la désignation de la dose:
La composition d'un comprimé portant la mention "2.5" / "10" / "15" / "20" comprend respectivement:
La composition de l'enveloppe de film de comprimés avec la désignation:
Les comprimés de Xarelto, en fonction de la dose de la substance active qu'ils contiennent, sont indiqués dans les cas suivants:
Contre-indications générales pour les comprimés Xarelto:
Contre-indications à l'utilisation de comprimés, en fonction de la quantité de principe actif qu'elles contiennent:
Conditions / maladies pour lesquelles les comprimés Xarelto sont prescrits avec prudence:
Les comprimés de Xarelto portant la mention "2.5" sont pris par voie orale, quel que soit le repas, 1 pc. 2 fois par jour.
Les patients après un syndrome coronarien aigu prescrivent 1 comprimé 2 fois par jour. Ils doivent également prendre 75 à 100 mg d'acide acétylsalicylique (AAS) par jour ou 75 à 100 mg d'AAS en association avec 75 mg de clopidogrel ou avec une dose quotidienne standard de ticlopidine.
Le traitement doit être régulièrement évalué pour déterminer l’équilibre entre le risque de saignement et les événements ischémiques.
La durée du traitement est de 1 an, avec une extension possible à 2 ans dans certains cas.
Il est recommandé de commencer le traitement par des comprimés portant la mention "2,5" dès que possible après la stabilisation de l'état du patient pendant le SCA en cours, procédures de revascularisation comprises. Le médicament doit être commencé au plus tôt 24 heures après l’hospitalisation et après l’arrêt de l’administration parentérale d’anticoagulants.
Les comprimés de Xarelto portant la désignation "10" sont pris par voie orale, quel que soit le repas. Pour la prévention de la TEV lors de chirurgies orthopédiques de grande envergure, la dose recommandée de ce médicament est 1 comprimé 1 fois par jour.
Durée du traitement après une intervention chirurgicale majeure:
La dose initiale du médicament doit être prise 6 à 10 heures après la chirurgie, à condition que l’hémostase soit atteinte.
Lorsque vous sautez la dose du médicament, lors de la prochaine réception programmée, le patient prend 1 comprimé: 2,5 mg ou 10 mg conformément au schéma posologique.
Les comprimés de Xarelto portant les appellations "15" et "20" sont pris par voie orale après un repas.
La posologie recommandée pour la prévention de la thromboembolie systémique et des accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire est de 20 mg 1 fois par jour; en violation de la fonction rénale - 15 mg 1 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 20 mg. Le traitement médicamenteux est effectué tant que son efficacité dépasse le risque de complications possibles.
Lorsque vous sautez la dose suivante, prenez la dose suivante immédiatement et continuez à prendre le médicament régulièrement, conformément au schéma thérapeutique recommandé.
La dose initiale recommandée pour le traitement de la TVP aiguë ou de l'embolie pulmonaire est de 15 mg 2 fois par jour pendant les 3 premières semaines, puis les patients prennent 20 mg du médicament une fois par jour pour prévenir les récidives et traiter la TVP et la PE. La dose quotidienne maximale: dans les 3 premières semaines de traitement - 30 mg; avec un traitement supplémentaire - 20 mg.
La durée du traitement est déterminée individuellement après évaluation des avantages du traitement avec le risque possible de saignement. La durée minimale de traitement (au moins 3 mois) doit être basée sur une évaluation des facteurs de risque réversibles. La décision d'étendre la durée du traitement sur une période plus longue doit être basée sur l'évaluation des facteurs de risque permanents ou le développement d'une TVP ou d'une EP idiopathique.
Sauter la dose du médicament:
Dans les deux cas, le lendemain, vous devez continuer à prendre Xarelto régulièrement conformément au schéma thérapeutique recommandé.
Recommandations générales pour la prise du médicament:
L’utilisation des comprimés de Xarelto, en fonction de la dose du principe actif qu’ils contiennent, peut entraîner des effets indésirables pour certains systèmes corporels.
Comprimés avec la désignation "2,5", "15" et "20":
Comprimés avec la désignation "2,5":
Comprimés avec la désignation "10":
Comprimés avec la désignation "15" et "20":
Chez les patients présentant une embolie pulmonaire hémodynamiquement instable, ainsi que lorsqu'une thrombectomie ou une thrombolyse est nécessaire, Xarelto «15» et «20» n'est pas recommandé comme alternative aux HNF, car la sécurité et l'efficacité du médicament dans de telles situations cliniques n'ont pas été établies.
Pendant le traitement, les patients doivent s'abstenir de toute activité potentiellement dangereuse nécessitant une attention accrue et des réactions psychomotrices rapides, car le médicament peut provoquer des évanouissements et des vertiges.
Le rivaroxaban a une activité pharmacologique élevée. À cet égard, seul le médecin traitant peut prendre en compte l’interaction médicamenteuse de Xarelto avec les médicaments pris simultanément.
Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C à la portée des enfants, au sec et à l'abri de la lumière.
La durée de vie est de 3 ans.
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1 comprimé pelliculé Xarelto contient:
Ingrédient actif: rivaroxaban micronisé - 10 mg
Excipients: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose 5cP, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium; coque: oxyde de fer rouge E172, hypromellose 15cP, macrogol 3350, dioxyde de titane E171.
Comprimés ronds biconvexes pelliculés de couleur rose, recouverts d’un film et gravés: sur un côté, un triangle portant l’indication de la dose (10), sur l’autre un croix de Bayer.
Xarelto est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est pris par voie orale.
L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par des voies internes et externes joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.
Des études chez l'homme ont montré la présence d'une inhibition de l'activité du facteur X dépendante de la dose. Xarelto a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est en corrélation étroite avec les concentrations plasmatiques (g = 0,98) si le kit Neoplastin® est utilisé pour l’analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Les lectures d'instruments doivent être effectuées en quelques secondes, car l'INR (rapport normalisé international) est calibré et validé uniquement pour les coumarines et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant des chirurgies orthopédiques majeures, 5/95 pour cent de la prothrombine (Neoplastin®) 2 à 4 heures après la prise de la pilule (c’est-à-dire avec l’effet maximal) varie de 13 à 25 secondes.
Le rivaroxaban augmente également, en fonction de la dose, le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le résultat du test HepTest®; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. Le rivaroxaban affecte également l'activité de l'anti-facteur Xa, mais il n'y a pas d'étalon pour l'étalonnage.
Au cours de la période de traitement par Xarelto, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire.
Absorption et biodisponibilité
Le rivaroxaban est rapidement absorbé; Les concentrations maximales (Smake.) sont atteintes 2 à 4 heures après la prise de la pilule.
La biodisponibilité du rivaroxaban après une dose de 10 mg est élevée (80-100%), ne dépend pas du repas.
Xarelto 10 mg peut être administré avec ou sans nourriture. La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30% à 40%. Distribution
Chez l'homme, une grande partie du rivaroxaban (92 à 95%) est liée aux protéines plasmatiques, l'albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Volume de distribution - moyenne, Vss est d'environ 50 litres.
Métabolisme et excrétion
Environ les deux tiers de la dose prescrite de rivaroxaban subissent une dégradation métabolique et sont ensuite excrétés à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.
Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système du cytochrome P450. La dégradation oxydative du groupe morpholine et l'hydrolyse des groupes amides sont les principaux sites de biotransformation.
Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des transporteurs de protéines P-gp (glycoprotéine P) et Vcr (protéines de résistance au cancer du sein).
Le rivaroxaban sous forme inchangée est le composé le plus important dans le plasma humain et aucun métabolite circulant significatif ou actif ne se trouve dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, la demi-vie terminale est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.
Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques de rivaroxaban sont plus élevées que chez les patients jeunes, la valeur moyenne de l’ASC est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison d’une diminution de la clairance totale (apparente) et de la fonction rénale.
Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée. Différentes catégories de poids
Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).
Aucune donnée pour cette catégorie d'âge.
Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.
Absorption et biodisponibilité
Le rivaroxaban est rapidement absorbé; Les concentrations maximales (Smake.) sont atteintes 2 à 4 heures après la prise de la pilule.
La biodisponibilité du rivaroxaban après une dose de 10 mg est élevée (80-100%), ne dépend pas du repas.
Xarelto 10 mg peut être administré avec ou sans nourriture. La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30% à 40%. Distribution
Chez l'homme, une grande partie du rivaroxaban (92 à 95%) est liée aux protéines plasmatiques, l'albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Volume de distribution - moyenne, Vss est d'environ 50 litres.
Métabolisme et excrétion
Environ les deux tiers de la dose prescrite de rivaroxaban subissent une dégradation métabolique et sont ensuite excrétés à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.
Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système du cytochrome P450. La dégradation oxydative du groupe morpholine et l'hydrolyse des groupes amides sont les principaux sites de biotransformation.
Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des transporteurs de protéines P-gp (glycoprotéine P) et Vcr (protéines de résistance au cancer du sein).
Le rivaroxaban sous forme inchangée est le composé le plus important dans le plasma humain et aucun métabolite circulant significatif ou actif ne se trouve dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, la demi-vie terminale est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.
Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques de rivaroxaban sont plus élevées que chez les patients jeunes, la valeur moyenne de l’ASC est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison d’une diminution de la clairance totale (apparente) et de la fonction rénale.
Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée. Différentes catégories de poids
Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).
Aucune donnée pour cette catégorie d'âge.
Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients répartis selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard en études cliniques). La classification de Child-Pu nous permet d'estimer le pronostic des maladies du foie, principalement la cirrhose du foie. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie constitue un point critique de la fonction hépatique. Étant donné que cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques composant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement ne correspond pas clairement à la structure de classification. À l'avenir, la question du traitement de ces patients avec des anticoagulants devrait être tranchée indépendamment de la classification de Child-Pugh.
Xarelto est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique associée à une coagulopathie, entraînant un risque hémorragique important sur le plan clinique,
Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une légère insuffisance hépatique (classe A selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement de celle du patient correspondant (une augmentation moyenne de 1,2 fois du VIA du rivaroxaban) dans le groupe contrôle de sujets sains. Les différences pertinentes dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes étaient absentes.
Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (2,3 fois) par rapport aux volontaires en bonne santé en raison de la clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une insuffisance hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. Lors de la réalisation d'un test de coagulation avec détermination du temps de prothrombine, une voie externe est évaluée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence du lien plus étroit entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, notamment entre la concentration et le temps de prothrombine.
Il n’existe pas de données sur les patients présentant une insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation du niveau d'exposition au rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle à la diminution de la fonction rénale, déterminée par la clairance de la créatinine.
Chez les patients présentant un déficit léger (clairance de la créatinine 80-50 ml / min.), Modéré (clairance de la créatinine 30-49 ml / min.) Ou sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml / min.), 1,4, 1, Les concentrations plasmatiques de Xarelto (AUC) ont augmenté de 5 fois et 1,6 fois, respectivement, par rapport aux volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a augmenté de 1,5, 1,9 et 2 fois, par rapport aux volontaires en bonne santé; avec une augmentation correspondante du temps de prothrombine 1,3, 2,2 et 2,4 fois.
Xarelto doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml / min) en raison du risque accru de saignement et de thrombose dus à la maladie sous-jacente.
Données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant une clairance de la créatinine au 1/10), communes (> 1/100 à 1/1000 à 1/10000 à 1/10), communes (> 1/100 à 1/1000 à 1/10000 Pendant les deux premiers jours de la période de transition, vous devez prendre une dose standard d'AVK, puis une autre dose en fonction de l'INR. Si les patients reçoivent Xarelto et AVK, l'INR est déterminé au plus tôt 24 heures après la précédente. de prendre Xarelto, mais avant la prochaine dose. Pour déterminer de manière fiable le RNI après la fin du traitement par Xarelto, il doit être fait après 24 heures. Après la dernière dose du médicament.
La transition de l'administration parentérale d'anticoagulants à Xarelto. Chez les patients recevant des anticoagulants par voie parentérale, Xarelto doit être démarré 0 à 2 heures avant l'heure prévue pour la prochaine administration parentérale du médicament (par exemple, l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM)) ou au moment de la fin de l'administration parentérale continue du médicament (par exemple, l'héparine intraveineuse non fractionnée (FNG).
Passage de Xarelto aux anticoagulants par voie parentérale
Une fois le traitement par Xarelto terminé, la première dose de l'anticoagulant doit être injectée par voie parentérale au lieu de la prochaine fois que vous prenez Xarelto.