Mécanisme d'action de l'héparine

Contexte historique. En 1916, l'étudiant en médecine MacLean, qui a étudié la nature des procoagulants solubles dans l'éther, a eu la chance de découvrir un anticoagulant phospholipidique. Peu de temps après, Gowell, dans le laboratoire duquel travaillait MacLane, découvrit un glycosaminoglycane soluble dans l'eau, nommé pour son taux élevé d'héparine dans le foie (Jaques, 1978). La prévention réussie de la coagulation de l'héparine in vitro a par la suite conduit à son utilisation pour le traitement de la thrombose veineuse.

Propriétés chimiques et mécanisme d'action

L'héparine est un glycosaminoglycane contenu dans des granules de mastocytes. Au cours de sa synthèse à partir de divers sucres UDP, il se forme un polymère constitué d'une alternance de résidus d'acide D-glucuronique et de N-acétyl-glucosamine (Bourin et Lindahl, 1993). Environ 10 à 15 chaînes de glycosaminoglycanes de ce type (200 à 300 monosaccharides chacune) sont liées à la partie protéique de la molécule, formant des protéoglycanes de poids moléculaire compris entre 750 000 et 1 000 000. Les chaînes de glycosaminoglycanes sont ensuite modifiées: N-désacétylation et N-clivage des résidus de glucosamine, épimérisation. Acide D-glucuronique à L-iduronique, O-sulfatation de résidus de ces acides en position 2, O-sulfatation de résidus de glucosamine en positions 3 et 6 (fig. 55.2). Comme ces réactions n'affectent pas tous les monosaccharides, la structure des molécules résultantes est très diverse. Les chaînes de glycosaminoglycanes de l'héparine transférée dans les granules de mastocytes sont clivées par la p-glucuronidase en fragments de poids moléculaire compris entre 5 000 et 30 000 (une moyenne d'environ 12 000, soit 40 monosaccharides) pendant plusieurs heures.

Glycosaminoglycanes liés

Le sulfate d'héparane est présent sur la membrane cellulaire de la plupart des cellules eucaryotes et dans la matrice extracellulaire. Il est synthétisé à partir des mêmes séquences disaccharidiques répétitives que l’héparine (acide D-glucuronique et N-acétylglucosamine), mais subit moins de modifications et contient donc plus de groupes acide D-glucuronique et N-acétylglucosamine et moins de groupes sulfate. Le sulfate d'héparane possède également des propriétés anticoagulantes in vitro, mais à des concentrations beaucoup plus élevées.

Le sulfate de dermatane est un polymère d'acide L-iduronique et de N-acétylgalactosamine présentant différents degrés de O-sulfatation d'acide L-iduronique en position 2 et de g-lactosamine en positions 4 et 6. Le sulfate de dermatane est présent sur la membrane cellulaire et dans la matrice extracellulaire. propriétés anticoagulantes in vitro.

Des sources

L'héparine est généralement issue de poumons de bovins ou de la membrane muqueuse de l'intestin du porc. Ces préparations peuvent contenir un petit mélange d’autres glycosaminoglycanes. Bien que la composition des héparines de différentes productions soit quelque peu différente, leur activité biologique est à peu près identique (environ 150 unités / mg). 1 unité correspond à la quantité d'héparine qui empêche la coagulation de 1 ml de plasma citrate de mouton dans l'heure qui suit l'ajout de 0,2 ml de CaC12 à 1%.

Des héparines de bas poids moléculaire ayant un poids moléculaire de 1000 à 10 000 (4 500 en moyenne, soit 15 monosaccharides) sont obtenues à partir d'une préparation classique par filtration sur gel, précipitation à l'éthanol ou dépolymérisation partielle à l'acide nitreux et à d'autres réactifs. Les héparines de bas poids moléculaire diffèrent les unes des autres par leurs propriétés pharmacocinétiques et leur mécanisme d’action (voir ci-dessous). Leur activité est généralement déterminée par l'inhibition du facteur Xa.

Rôle physiologique

L'héparine se trouve dans les tissus à l'intérieur des mastocytes. Apparemment, il est nécessaire de stocker l'histamine et certaines protéases dans les granules de ces cellules (Humphries et al., 1999; Forsberg et al., 1999). Une fois sortie des cellules du mât, l'héparine est rapidement capturée et détruite par les macrophages. Il n'est pas possible de l'identifier chez les personnes en bonne santé dans le plasma. Toutefois, chez les patients atteints de mastocytose systémique avec une dégranulation massive des mastocytes, il se produit parfois un léger allongement de l’APTT, probablement associé à la libération d’héparine dans le sang.

Les molécules de sulfate d'héparane à la surface des cellules endothéliales et dans la matrice extracellulaire de la couche sous-endothéliale interagissent avec l'antithrombine III, empêchant ainsi la thrombose. Des saignements sont parfois observés dans les néoplasmes malins, causés par l’entrée de sulfate d’héparane ou de sulfate de dermatane dans le sang (probablement pendant la désintégration de la tumeur).

Mécanisme d'action

En 1939, Brinkhaus et al. ont constaté que l’effet anticoagulant de l’héparine est médiée par l’un des composants du plasma et l’a appelé cofacteur de l’héparine. Trente ans plus tard, il s’est avéré qu’il s’agissait de l’antithrombine III, une protéine plasmatique qui inactive rapidement la thrombine en présence d’héparine (Olson et Bjork, 1992). L'antithrombine III est un polypeptide simple brin glycosylé d'un poids moléculaire d'environ 58 000, homologue de la famille des serpines (inhibiteurs de spin yarotérase), en particulier de l'agan-titrypsine. L’antithrombine III est synthétisée dans le foie, sa concentration sérique est de 2,6 µmol / L. Il est actif contre les facteurs de coagulation internes et généraux (en particulier 1Xa, Xa et la thrombine), mais a peu d’effet sur Vila. Le mécanisme de l'effet inhibiteur de l'antithrombine III est le suivant. Comme mentionné précédemment, ces facteurs de coagulation sont des protéases. L'antithrombine III joue le rôle de leur substrat: les facteurs de coagulation actifs attaquent une liaison peptidique spécifique entre l'arginine et la sérine dans le centre réactif de sa molécule. Cependant, la scission de cette liaison ne se produit pas et un complexe stable de facteur de coagulation et d'antithrombine III est formé dans un rapport équimolaire. En conséquence, le facteur de coagulation perd son activité protéolytique.

L'héparine accélère plus de 1000 fois l'interaction de l'antithrombine III avec la thrombine, car elle sert de matrice qui lie les deux protéines. La liaison à l'héparine modifie également la conformation de l'antithrombine III, rendant son centre réactif plus accessible à la thrombine (Jin et al., 1997). Après la formation du complexe thrombine-antithrombine III, la molécule d'héparine est libérée. La section de la molécule d'héparine responsable de la liaison à l'antithrombine III est la séquence de pentasaccharides contenant le résidu de glucosamine, O-sulfaté en position 3 (figure 55.2). Cette structure se retrouve dans environ 30% des molécules d'héparine et, moins fréquemment, dans l'héparane sulfate. D'autres glycosaminoglycanes (sulfate de dermatane, sulfates de chondroïtine) n'ont pas cette structure et ne sont pas capables d'activer l'antithrombine III. Les héparines de poids moléculaire inférieur à 5 400 (contenant moins de 18 monosaccharides) ne peuvent se lier simultanément à l'antithrombine III et à la thrombine et n'accélèrent donc pas l'inactivation de cette dernière. En même temps, montré à la fig. 55.2 Le pentasaccharide catalyse l'inhibition du facteur Xa par l'antithrombine III (apparemment, seuls les changements de conformation de l'antithrombine III suffisent à cet effet). Ceci explique l'action anticoagulante des héparines de bas poids moléculaire, dont la plupart des molécules sont trop courtes pour se lier à la thrombine.

Ainsi, l'héparine accélère l'inactivation du facteur Xa et de la yumbine uniquement après leur libération par les sites de liaison. Le facteur plaquettaire 4, libéré des granules a lors de l’agrégation plaquettaire, empêche la liaison de l’antithrombine III à l’héparine et au sulfate d’héparane, contribuant ainsi à la formation d’un caillot sanguin au site de la coagulation.

Lorsque la concentration d'héparine ou de sulfate de dermatane est supérieure à 5 unités / ml, leur effet inhibiteur sur la thrombine est principalement induit par le cofacteur de l'héparine P. Heparin stimule également la suppression de l'activité de la thrombine par le plasminogène anti-activateur 1, l'inhibiteur de la protéine C et le nexin-1 protéase, ainsi que l'activité du facteur Xa par un inhibiteur de la coagulation La concentration plasmatique des quatre derniers inhibiteurs est plus de 100 fois inférieure à celle de l'antithrombine III. Dans / dans l'introduction de l'héparine augmente plusieurs fois la concentration de l'inhibiteur du mécanisme externe de la coagulation (provoquant éventuellement sa libération à partir des sites de liaison de l'endothélium).

Autres propriétés de l'héparine

Des doses élevées d'héparine peuvent allonger le temps de saignement et perturber l'agrégation plaquettaire. Il n’est pas clair si l’effet antiplaquettaire de l’héparine sur les saignements qu’il provoque est important. L'héparine illumine le plasma chyleux, provoquant la lipoprotéine lipase, qui sépare les triglycérides en acides gras et en glycérine, dans la circulation sanguine. Ce phénomène est observé même avec de faibles concentrations d'héparine, insuffisantes pour la manifestation d'une action anticoagulante. Après l’arrêt du médicament, une hyper-lipoprotéinémie à ricochets est possible.

L'héparine inhibe la croissance de nombreuses cellules en culture, y compris les cellules musculaires lisses endothéliales et vasculaires, ainsi que les cellules mésangiales rénales. Lors d'expériences sur des animaux, il a empêché la prolifération de cellules musculaires lisses vasculaires après une lésion de l'endothélium carotidien. Cette action de l'héparine n'est en aucun cas liée à son activité anticoagulante (Wright et al., 1989).

Les facteurs de croissance des fibroblastes acides et basiques ont une grande affinité pour l'héparine. Ces facteurs stimulent la croissance des cellules musculaires lisses, endothéliales et autres cellules mésenchymateuses, ainsi que l’angiogenèse. L'héparine elle-même inhibe la croissance des cellules endothéliales capillaires, mais potentialise en même temps l'effet du facteur de croissance des fibroblastes acide sur ces cellules (Sudhal-teretal., 1989). Cette action ne dépend pas de son activité anticoagulante, mais de la taille et du degré de sulfatation des molécules d'héparine. Le sulfate d'héparane à la surface des cellules mésenchymateuses sert de site de liaison de faible affinité pour le principal facteur de croissance des fibroblastes et, dans la matrice extracellulaire, stabilise ce facteur et agit comme un dépôt à partir duquel le facteur de croissance des fibroblastes est libéré par l'héparine sulfate lyase ou un excès d'héparine. De plus, comme l’héparine, elle est nécessaire à la manifestation de l’activité biologique du principal facteur de croissance des fibroblastes, ce qui contribue à sa liaison au récepteur de haute affinité avec sa propre activité de tyrosine kinase (Yayon et al., 1991).

Application

L'héparine commence à agir rapidement, ce qui permet son utilisation dans les thromboses veineuses et les embolies pulmonaires. La durée du traitement est généralement de 4 à 5 jours. Anticoagulants immédiatement nommés et indirects à l'intérieur, qui au moment de l'annulation de l'héparine commencent à agir pleinement (voir ci-dessous). Avec une thrombose et une embolie récurrentes du traitement conventionnel aux anticoagulants indirects (par exemple, avec le syndrome de Trusso), un traitement prolongé à l'héparine est réalisé. L'héparine est également utilisée: avec l'angor instable et l'infarctus du myocarde; avec angioplastie coronaire à ballonnet et pose de stent; lors d'opérations nécessitant une circulation extracorporelle; chez certains patients atteints du syndrome de CID. De faibles doses d'héparine empêchent avec succès la thrombose veineuse et l'embolie pulmonaire chez les patients à risque (par exemple, après des opérations sur les os et les articulations). Récemment, des directives détaillées ont été élaborées pour l’utilisation de l’héparine (Actes de la cinquième conférence consensuelle de l’American College of Physics sur le traitement antithrombotique, 1998).

La première indication approuvée par la FDA pour l'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire était la prévention de la thrombose veineuse et de la PE. Récemment, leur efficacité a été démontrée dans les cas de thrombose veineuse, d'embolie pulmonaire et d'angor instable (Hirsh et al., 1998a). Leur principal avantage par rapport à l'héparine conventionnelle est une pharmacocinétique plus prévisible, ce qui leur permet d'être prescrits sans contrôle de laboratoire (voir ci-dessous). Cela permet de traiter de nombreux patients à la maison. En outre, le traitement par les héparines de bas poids moléculaire est moins souvent compliqué par une thrombopénie par l'héparine et, apparemment, par l'ostéoporose et des saignements.

Contrairement à la warfarine, l'héparine ne traverse pas le placenta et ne provoque pas de malformations, ce qui permet son administration aux femmes enceintes. L'héparine n'augmente pas la mortalité périnatale et le risque d'accouchement prématuré (Ginsberg et al., 1989a, b). Pour réduire le risque d'hémorragie post-partum, il est souhaitable d'annuler l'héparine un jour avant l'accouchement. L'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire chez les femmes enceintes n'est pas bien comprise.

Pharmacocinétique

L'héparine n'est pas absorbée par le tractus gastro-intestinal et, par conséquent, elle est injectée n / a ou par perfusion iv. Quand un / dans l'introduction du médicament commence à agir immédiatement. Au contraire, lors de l’administration de s / c, sa biodisponibilité peut varier considérablement et son effet ne se manifeste qu’après 1 à 2 heures. La biodisponibilité des héparines de bas poids moléculaire est approximativement la même.

L'héparine T1 / 2 dépend de la dose. L'introduction d'une dose de 100, 400 et 800 unités / kg d'activité anticoagulante est réduite de moitié, respectivement, de 1, 2,5 et 5 heures (Annexe II). La destruction de l'héparine se produit principalement dans les macrophages; une petite quantité du médicament est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. L'héparine T1 / 2 peut être quelque peu raccourcie avec une embolie pulmonaire et allongée aux stades terminaux de la cirrhose du foie et de la CRF. Dans les héparines de bas poids moléculaire, T1 / 2 est légèrement plus.

Contrôle de la dose et du laboratoire

Les doses standard d'héparine sont généralement administrées par perfusion intraveineuse. Le traitement de la thrombose veineuse et de l’embolie pulmonaire commence par l’introduction de 5 000 unités de jet d’héparine avec perfusion ultérieure à une vitesse de 1 200 à 1 600 unités / h. Le traitement est contrôlé en déterminant l’APTT. Une dose thérapeutique d'héparine est considérée comme une dose correspondant à une concentration plasmatique d'héparine de 0,3 à 0,7 U / ml, déterminée à partir de l'activité anti-Xa (Hirsh et al., 1998a). Les valeurs d'APTT correspondant à ces concentrations d'héparine dépendent de l'équipement et des réactifs utilisés. En général, il est jugé suffisant de prolonger l’APTT de 1,7 à 2,5 fois, mais certains ensembles pour déterminer l’APTT surestiment cet indicateur, ce qui entraîne l’administration de doses insuffisantes d’héparine. L'introduction de doses insuffisantes le premier jour augmente le risque de thrombose et d'embolie répétées. L'APTT est déterminé avant le traitement, puis toutes les 6 heures. Selon ces données, la dose est ajustée à l'aide de nomogrammes (Raschke et al., 1993). Lorsque la dose est terminée, la surveillance peut être effectuée 1 fois par jour.

La prévention de la coagulation du sang dans la circulation extracorporelle nécessite de très fortes doses d'héparine. En même temps, le test APTT est tellement prolongé qu'il devient non informatif. Par conséquent, d'autres tests (par exemple, le temps de coagulation activé) sont utilisés pour contrôler le traitement.

Si nécessaire, un traitement à long terme avec des anticoagulants dans une situation où la warfarine est contre-indiquée (par exemple, pendant la grossesse), l'héparine peut être administrée par voie sous-cutanée. Avec une dose quotidienne d'environ 35 000 unités (en 2 à 3 doses), l'APTTV, déterminé dans l'intervalle entre les injections, est généralement allongé d'une fois et demie. Après le choix de la dose, une surveillance supplémentaire n'est généralement pas nécessaire.

De petites doses d'héparine sont prescrites de manière prophylactique aux patients ayant une tendance à la thrombose veineuse profonde et à la PE. Régime recommandé: 5 000 unités n / a, 2 à 3 fois par jour. Puisque l’APTT n’est pas allongé, le contrôle en laboratoire n’est pas nécessaire.

Les héparines de bas poids moléculaire (énoxaparine, dalte-parine, ardéparine, nadroparine, reviparine, tinzaparine; seules les trois premières sont utilisées aux États-Unis aujourd'hui) sont très différentes en composition. L'activité anti-XA comparable de deux médicaments quelconques ne garantit pas leur action antithrombotique identique. Héparines de bas poids moléculaire injectées s / c 1-2 fois par jour. Puisqu'ils n'ont presque aucun effet sur les taux de coagulation du sang, une surveillance en laboratoire n'est généralement pas nécessaire. Dans la phase terminale du CRF T, 2/2 d'héparines de bas poids moléculaire sont étendues, ce qui nécessite un contrôle de l'activité anti-Xa. Vous trouverez des instructions spécifiques sur l’utilisation de médicaments spécifiques dans les instructions jointes.

Résistance à l'héparine

Les doses d'héparine nécessaires pour prolonger l'APTT dépendent des protéines plasmatiques de liaison à l'héparine (par exemple, une glycoprotéine riche en histidine, la vitronectine et le facteur plaquettaire 4) qui inhibent de manière compétitive l'interaction de l'héparine avec l'antithrombine III. Parfois, même de très fortes doses d’héparine (plus de 50 000 unités / jour) n’allongent pas l’APTT. La concentration plasmatique d'héparine, mesurée par d'autres méthodes (par exemple, par titrage du sulfate de protamine ou de l'activité anti-Xa), reste formellement thérapeutique. Certains de ces APTT de ballast sont initialement raccourcis en raison de la concentration élevée de facteur VIII et ils peuvent ne pas présenter de résistance véritable à l'héparine. Chez d'autres patients (par exemple, avec une embolie pulmonaire massive), l'élimination du médicament a été améliorée. Les patients présentant une déficience héréditaire en antithrombine III répondent généralement bien au traitement par l'héparine, car leur concentration en antithrombine III correspond à 40–60% de la norme. Cependant, avec une déficience acquise avec une concentration d'antithrombine III inférieure à 25% de la norme (en cas de cirrhose du foie, de syndrome néphrotique, de syndrome LVS), il peut ne pas y avoir d'effet même avec l'administration de fortes doses d'héparine.

Effets secondaires

Saignements

Les principales complications du traitement par l'héparine sont hémorragiques. Des saignements abondants ont été notés par divers chercheurs chez 1 à 33% des patients; Dans une étude sur l'eau portant sur 647 patients, 3 décès ont été rapportés (Levine et Hirsh, 1986). Dans des études récentes chez des patients présentant une embolie pulmonaire, des saignements sévères ont été observés chez moins de 3% des patients ayant reçu de l'héparine IV (Levine et al., 1998). Des données comparables ont été obtenues dans le traitement de l'embolie pulmonaire avec des héparines de bas poids moléculaire. En général, le risque de saignement augmente avec l'augmentation de la dose quotidienne et de l'APTT, mais la corrélation entre ces indicateurs est faible et un saignement peut survenir même avec les valeurs thérapeutiques de l'APTT. Ils sont généralement causés par des comorbidités, telles qu'une chirurgie récente, un traumatisme, un ulcère peptique ou une thrombocytopathie.

L’effet anticoagulant de l’héparine cesse plusieurs heures après l’arrêt du médicament. Avec un saignement léger, il n'est généralement pas nécessaire de prescrire un antidote contre l'héparine. En cas d'hémorragie mettant la vie en danger, l'action de l'héparine peut être rapidement stoppée par une lente perfusion de sulfate de protamine, un mélange de polypeptides basiques dérivés du sperme de saumon. La protamine se lie fortement à l'héparine, neutralisant son action anticoagulante. Il se lie également aux plaquettes, au fibrinogène et à d'autres protéines plasmatiques et peut, à lui seul, provoquer des saignements. Par conséquent, seule une dose minimale de sulfate de protamine doit être administrée pour neutraliser l'héparine. Cette dose est généralement de 1 mg pour 100 unités d’héparine restant dans le corps; elle est administrée in / in lentement (jusqu’à 50 mg / 10 min).

Le sulfate de protamine est généralement utilisé pour éliminer les effets de l'héparine après des opérations cardiaques et vasculaires. Des réactions anaphylactiques se produisent chez environ 1% des patients diabétiques ayant reçu des insulines contenant de la protamine (insuline NPH ou protamine-insuline-zinc), mais sont également observées chez d'autres patients. La réaction sous forme de spasme des vaisseaux pulmonaires, d'insuffisance ventriculaire droite, d'hypotension artérielle et de neutropénie transitoire est moins fréquente.

Thrombopénie De L'héparine

Ce diagnostic est réalisé en réduisant le nombre de plaquettes en dessous de 150 000 µl

'ou 50% du niveau initial. Il survient chez environ 3% des patients après 5 à 10 jours de traitement par l'héparine ordinaire (Warkentin, 1999). Les héparines de bas poids moléculaire sont moins susceptibles de provoquer une thrombocytopénie. Un tiers des patients atteints de cette complication développent une thrombose grave (mettant parfois la vie en danger ou nécessitant une amputation des membres), pouvant précéder la thrombocytopénie. La thrombose veineuse et l'embolie pulmonaire les plus fréquentes, mais possible et la thrombose des artères périphériques, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral. La thrombocytopénie à l'héparine peut être accompagnée d'une nécrose surrénalienne bilatérale, de lésions cutanées au site d'injection et de diverses réactions systémiques. La cause de ces complications est la production d'anticorps IgG dirigés vers le complexe de l'héparine avec le facteur plaquettaire 4 (moins fréquemment avec d'autres chimiokines). Ces complexes se lient aux récepteurs plaquettaires de Fcyl 1a, provoquant l’agrégation plaquettaire, libérant davantage de facteur plaquettaire 4 et la formation de thrombine. De plus, les anticorps peuvent endommager la paroi vasculaire en se liant à un complexe de facteur plaquettaire 4 et d’héparanesulfate à la surface de l’endothélium.

L’apparition immédiate de la thrombocytopénie ou des autres complications mentionnées ci-dessus après 5 jours de traitement par l'héparine (quelle que soit la dose ou la voie d'administration) nécessite l'arrêt immédiat du médicament. Chez les patients ayant reçu de l'héparine au cours des 3-4 mois précédents, en raison des anticorps restants, la thrombocytopénie de l'héparine peut se développer plus rapidement. Le diagnostic peut être confirmé par la détection d'anticorps dirigés contre le complexe de l'héparine avec le facteur plaquettaire 4, ainsi que par l'étude de l'activation plaquettaire dépendante de l'héparine. Une thrombose pouvant survenir après l'arrêt du traitement (Wallis et al., 1999; Warkentin, 1999), d'autres anticoagulants, comme la lépirudine ou le danaparoïde, sont prescrits pour la thrombocytopénie à l'héparine (voir ci-dessous). Les héparines de bas poids moléculaire ne peuvent pas être utilisées dans de tels cas, car elles réagissent souvent de manière croisée avec des anticorps anti-héparine normale. La warfarine chez les patients thrombocytopéniques parinés peut provoquer une gangrène humide (Warkentin et al., 1997) ou une nécrose cutanée multiple (Warkentin et al., 1999). Elle ne peut être prescrite qu'après l'élimination de la thrombocytopénie et le traitement par d'autres anticoagulants.

Autres complications

Chez les patients recevant de l'héparine dans / dans le ri / to, l'activité des aminotransférases augmente souvent avec un taux normal de bilirubine et une activité normale de la phosphatase alcaline. Un traitement prolongé avec des doses thérapeutiques d'héparine (plus de 20 000 unités / jour pendant, par exemple, de 3 à 6 mois) provoque parfois, bien que rarement, de l'ostéoporose avec fractures de compression des vertèbres. L'héparine, même à petites doses, inhibe la synthèse de l'aldostérone dans les glandes surrénales et provoque parfois une hyperkaliémie. Les réactions allergiques à l'héparine (à l'exclusion de la thrombocytopénie) sont rares.

2. Anticoagulants. Le mécanisme d'action de l'héparine et des anticoagulants indirects. Application. Complications. Antagonistes des anticoagulants d'action directe et indirecte.

Les anticoagulants dirigent le type d'action:

héparinoïdes - traxiparine, enoxiparine

préparations de complexone (se lient Ca) - Trilon-B (EDTA) et citrate-Na

type d'action indirecte des anticoagulants:

dérivés de la coumarine - néodicoumarine, syncumar, warfarine, fepromarone

dérivés de l'indandione - phényline

aspirine (à petites doses)

Le mécanisme d'action de l'héparine:

L'héparine est un mucopolysaccharide acide contenant une grande quantité de résidus d'acide sulfurique avec une charge négative. Affecte les facteurs de coagulation sanguine chargés positivement.

Groupe pharmacologique: anticoagulants à action directe.

Mécanisme d'action: action antithrombotique associée à son effet direct sur le système de coagulation du sang. 1) En raison de la charge négative, il bloque la phase I; 2) En se liant à l'antithrombine III plasmatique et en modifiant la conformation de sa molécule, l'héparine favorise une accélération accélérée de la liaison de l'antithrombine III aux centres actifs des facteurs de coagulation du sang => inhibition de la formation de thrombus - violation de la phase P;

3) violation de la formation de fibrine - phase III; 4) augmente la fibrinolyse.

Effets: réduit l'agrégation plaquettaire, augmente la perméabilité vasculaire, stimule la circulation collatérale, a un effet spasmolytique (antagoniste de l'adrénaline), réduit le cholestérol sérique et les triglycérides.

Application: pour infarctus aigu du myocarde, thrombose et embolie des principales veines et artères, vaisseaux cérébraux, pour maintenir l'état hypocoagulant du sang dans l'appareil de circulation sanguine artificiel et l'équipement d'hémodialyse. Effets secondaires: hémorragies, réactions allergiques, thrombocytopénie, ostéoporose, alopécie, hypoaldostéronisme.

Contre-indiqué dans les diathèses hémorragiques, avec augmentation de la perméabilité vasculaire, saignements, endocardite bactérienne subaiguë, violations graves du foie et des reins, aiguës et xr. Leucémie, anémie aplasique et hypoplastique, gangrène veineuse.

L’antagoniste de l’héparine est le sulfate de protamine, l’ubiquine et le bleu de tolluidine.

Antagoniste d'anticoagulants de type d'action indirecte: vitamine K (vikasol)

3. Un patient présentant une pneumonie à une température corporelle de 37,8 ° C a commencé à suivre un traitement antibiotique. Après 2 x injections, l'état du patient s'est amélioré, mais la chaleur a augmenté, la température corporelle a atteint 39 ° C. Le médecin n'a pas annulé l'antibiotique, mais il a prescrit une boisson abondante, un diurétique, de la vitamine C et de la prednisone. L'état du patient s'est amélioré. Pour quel antibiotique un patient pourrait-il être traité (une seule réponse est correcte)?

Possédant une action bactéricide

 mort massive de bactéries avec dégagement d'endotoxines (pyrogènes) chaleur

consommation excessive d'alcool + diurétique урет diurèse forcée avec libération de pyrogènes par le corps

vitamine C  - améliorant les processus redox

- adaptabilité et résistance à l'infection a un effet antitoxique en raison de la stimulation de la production de corticostéroïdes

Effet anti-inflammatoire de la perméabilité membranaire

prednisone anti-toxique action:

Activité des enzymes hépatiques impliquées dans la destruction des substances endogènes et exogènes

Violer la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries:

Héparine sodique (Héparine sodique)

Le contenu

Nom russe

Nom de la substance latine Héparine sodique

Nom chimique

Mucopolysaccharide Polyester Acide Ester

Substances du groupe pharmacologique Héparine sodique

Classification nosologique (CIM-10)

Code CAS

Caractéristiques de la substance Héparine sodique

Action directe anticoagulante.

Obtenu à partir des poumons des bovins ou de la membrane muqueuse de l'intestin grêle des porcs. Héparine sodique - poudre amorphe blanche à brun grisâtre, sans odeur, hygroscopique. Soluble dans l’eau et la solution saline, pH d’une solution aqueuse à 1% de 6-7,5. Pratiquement insoluble dans l'éthanol, l'acétone, le benzène, le chloroforme, l'éther. L'activité est déterminée par une méthode biologique en fonction de la capacité d'allongement du temps de coagulation du sang et exprimée en unités d'action.

Pharmacologie

Il se lie à l'antithrombine III, provoque des changements conformationnels dans sa molécule et accélère l'intégration de l'antithrombine III avec les sérine protéases du système de coagulation; de ce fait, la thrombine, l’activité enzymatique des facteurs IX, X, XI, XII, de la plasmine et de la kallikréine activés est bloquée.

Lie la thrombine; Cette réaction est de nature électrostatique et dépend en grande partie de la longueur de la molécule d'héparine; seule une petite partie de la molécule d'héparine a une affinité pour ATIII, qui assure principalement son activité anticoagulante. L’inhibition de la thrombine par l’antithrombine est un processus lent; la formation du complexe héparine-ATIII est considérablement accélérée en raison de la liaison directe de l'héparine aux fractions gamma-aminolysyle de la molécule ATIII et en raison de l'interaction de la thrombine (via la sérine) et du complexe héparine-ATIII (via l'arginine); une fois la réaction d'inhibition de la thrombine terminée, l'héparine est libérée du complexe héparine-ATIII et peut être réutilisée par l'organisme. Les complexes restants sont éliminés par le système endothélial. réduit la viscosité du sang, réduit la perméabilité vasculaire, stimulée par la bradykinine, l'histamine et d'autres facteurs endogènes, et empêche ainsi le développement de la stase; des récepteurs spéciaux pour les analogues de l'héparine endogène ont été trouvés à la surface des cellules endothéliales; l'héparine peut être absorbée à la surface des membranes de l'endothélium et des cellules sanguines, ce qui augmente leur charge négative, ce qui empêche l'adhésion et l'agrégation des plaquettes, des érythrocytes et des leucocytes; Les molécules d’héparine ayant une faible affinité pour ATIII provoquent l’inhibition de l’hyperplasie des muscles lisses, incl. en raison de l'inhibition de l'adhésion des plaquettes avec l'inhibition de la libération du facteur de croissance de ces cellules, inhiber l'activation de la lipoprotéine lipase, empêchant ainsi le développement de l'athérosclérose; L'héparine lie certains composants du système du complément, ce qui réduit son activité, empêche la coopération des lymphocytes et la formation d'immunoglobulines, lie l'histamine, la sérotonine - tout ceci ayant un effet antiallergique; interagit avec le surfactant, réduisant son activité dans les poumons; a un effet sur le système endocrinien - supprime la synthèse excessive d'aldostérone dans le cortex surrénalien, lie l'adrénaline, module la réponse des ovaires aux stimuli hormonaux, améliore l'activité de la parathormone; à la suite d'une interaction avec des enzymes, il peut augmenter l'activité de la tyrosine hydroxylase du cerveau, du pepsinogène, de l'ADN polymérase et réduire l'activité de la myosine ATPase, de la pyruvate kinase, de l'ARN polymérase, de la pepsine.

Chez les patients atteints de coronaropathie (en association avec l'acide acétylsalicylique), il réduit le risque de thrombose coronarienne aiguë, d'infarctus du myocarde et de mort subite. Réduit la fréquence des crises cardiaques récurrentes et la mortalité des patients après un infarctus du myocarde. À fortes doses, il est efficace pour l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse, à petites doses - pour la prévention de la thromboembolie veineuse, incl. après la chirurgie; avec la sur ou dans l'introduction de la coagulation du sang ralentit presque immédiatement, avec le / m - après 15-30 minutes, avec s / c - après 40-60 minutes, après inhalation, l'effet maximum - un jour la durée de l'effet anticoagulant, respectivement - 4–5 h, 6 h, 8 h, 1–2 semaines, l'effet thérapeutique - prévention de la formation de thrombus - dure beaucoup plus longtemps. Un déficit plasmatique en antithrombine III ou au site de la thrombose peut limiter l'effet antithrombotique de l'héparine.

La biodisponibilité la plus élevée est notée lors de l’introduction ou lors de l’introduction; la biodisponibilité est faible à l'injection sous-cutanée, C_max dans le plasma, elle est atteinte en 2 à 4 heures; T_1/2 du plasma dure 1 à 2 heures; dans le plasma, il est principalement dans un état lié à des protéines; capturé de manière intensive par les cellules endothéliales et les cellules du système des macrophages mononucléés, concentrées dans le foie et la rate. Avec la voie d'administration par inhalation, il est absorbé par les macrophages alvéolaires, l'endothélium des capillaires, les gros vaisseaux sanguins et les vaisseaux lymphatiques: ces cellules sont le lieu principal du dépôt d'héparine, à partir duquel il est progressivement libéré, en maintenant un certain niveau plasmatique; subit une désulfuration sous l'influence de la N-désulfamidase et de l'héparinase plaquettaire, qui intervient dans le métabolisme de l'héparine à un stade ultérieur; Les molécules désulfatées sont converties par l'endoglycosidase rénale en fragments de faible poids moléculaire. L'excrétion se fait par les reins sous forme de métabolites, et seulement avec l'introduction de doses élevées, une excrétion possible inchangée. Ne passe pas à travers la barrière placentaire, n'est pas excrété dans le lait maternel.

Lorsqu'il est appliqué localement, une petite quantité d'héparine est absorbée de la surface de la peau dans la circulation systémique. C_max noté dans le sang après 8 h après l'application.

Utilisation d'héparine sodique

Parenteral: angor instable, infarctus aigu du myocarde; complications thromboemboliques dans l'infarctus du myocarde, opérations sur le cœur et les vaisseaux sanguins, thromboembolie pulmonaire (y compris dans les maladies des veines périphériques), thrombose des artères coronaires et des vaisseaux cérébraux, thrombophlébite (prévention et traitement); CID, prophylaxie et traitement de la microthrombose et de la microcirculation altérée; thrombose veineuse profonde; thrombose veineuse rénale; syndrome hémolytique et urémique; fibrillation auriculaire (y compris accompagnée d'embolisation), cardiopathie mitrale (prévention de la thrombose); endocardite bactérienne; glomérulonéphrite; néphrite lupique. Prévention de la coagulation du sang lors de méthodes extracorporelles (circulation extracorporelle lors d'une chirurgie cardiaque, hémosorption, hémodialyse, dialyse péritonéale, cytaphérèse), diurèse forcée; laver les cathéters veineux.

Externe: phlébite migratrice (y compris maladie variqueuse chronique et ulcères variqueux), thrombophlébite des veines superficielles, œdème local et infiltration aseptique, complications après une intervention chirurgicale sur les veines, hématome sous-cutané (y compris après une phlébectomie), traumatisme, ecchymoses des articulations, des tendons, des tissus musculaires.

Contre-indications

L'hypersensibilité; pour usage parentéral: diathèse hémorragique, l'hémophilie, la vasculite, la thrombocytopénie (y compris une histoire de l'héparine induit), des saignements, une leucémie, une perméabilité vasculaire accrue, les polypes, le cancer et les lésions ulcéreuses gastro-intestinaux, des varices oesophagiennes, une hypertension non contrôlée sévère, endocardite bactérienne aiguë, traumatismes (surtout cranio-cérébraux), chirurgie récente des yeux, du cerveau et de la colonne vertébrale, anomalies graves du foie et / ou des reins.

Pour usage externe: ulcère-nécrotique, processus purulents sur la peau, violation traumatique de l'intégrité de la peau.

Restrictions sur l'utilisation de

Pour usage externe: tendance accrue aux saignements, thrombocytopénie.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Pendant la grossesse et l'allaitement n'est possible que selon des indications strictes.

Catégorie d'action sur le fœtus par la FDA - C.

Effets secondaires de l'héparine sodique

Du système nerveux et des organes sensoriels: vertiges, maux de tête.

Du côté du système cardiovasculaire et du sang (formation de sang, hémostase): thrombocytopénie (6% des patients) - précoce (2-4 jours de traitement) et tardif (auto-immune), dans de rares cas avec une issue fatale; complications hémorragiques - saignements du tube digestif ou des voies urinaires, hémorragies rétropéritonéales au niveau des ovaires, des glandes surrénales (avec le développement d'une insuffisance surrénalienne aiguë).

Au niveau des organes de l'appareil digestif: perte d'appétit, nausées, vomissements, diarrhée, augmentation du taux de transaminases dans le sang.

Réactions allergiques: hyperémie cutanée, fièvre d'origine médicamenteuse, urticaire, éruption cutanée, prurit, bronchospasme, réactions anaphylactoïdes, choc anaphylactique.

Autres: avec utilisation à long terme - alopécie, ostéoporose, calcification des tissus mous, inhibition de la synthèse de l'aldostérone; réactions à l'injection - irritation, hématome, douleur lors de l'administration.

Lorsqu'il est appliqué localement: rougeur de la peau, réactions allergiques.

Interaction

L'efficacité de l'héparine de sodium amélioré l'acide acétylsalicylique, dextran, phénylbutazone, l'ibuprofène, l'indométacine, le dipyridamole, l'hydroxychloroquine, la warfarine, dicoumarol - risque accru de saignement (dans la mise en garde d'utilisation combinée) diminue - glycosides cardiaques, les tétracyclines, la nicotine, les antihistaminiques, les changements - la nicotine acide.

L'utilisation combinée d'héparine sodique (y compris sous forme de gel) avec des anticoagulants indirects peut provoquer un allongement de la PT. Le risque de saignement augmente lorsqu'il est associé au diclofénac et au kétorolac lorsqu’il est administré par voie parentérale (éviter l’association, y compris l’héparine à faible dose). Le clopidogrel augmente le risque de saignement.

Voie d'administration

Précautions substance Héparine sodique

Une surveillance constante du temps de coagulation du sang est nécessaire; l'annulation doit être effectuée progressivement.

Lorsqu'il est appliqué à l'extérieur, il ne doit pas être appliqué sur des plaies ouvertes ou des muqueuses. Le gel n'est pas prescrit simultanément avec les AINS, les tétracyclines et les antihistaminiques.

Héparine

La coagulation normale du sang humain est l’un des facteurs les plus importants pour le bon fonctionnement de tous les organes et systèmes. L'héparine fait référence aux anticoagulants, c'est-à-dire empêche la coagulation pathologique du sang. Chez une personne en bonne santé, la substance décrite est produite par les cellules du foie, des poumons et de certains autres organes. En cas de violation de ce processus et de synthèse insuffisante d'une substance, une introduction artificielle d'héparine est nécessaire.

Caractéristiques cliniques

Drogues INN (dénomination commune internationale) - Héparine sodique (Héparine sodique).

Le médicament sous forme de gel et de pommade est distribué sans ordonnance du médecin. Lorsque vous achetez des fonds en ampoules pour l'injection, vous devez présenter une ordonnance.

Forme de libération et composition du médicament

La médication à l'héparine est produite sous plusieurs formes médicales. Ceux-ci incluent:

La solution d’injection d’héparine a une teinte claire ou légèrement jaunâtre, sans odeur, est disponible en boîtes de 5 et 10 ampoules.

La pommade est conditionnée dans des tubes en aluminium de 10 ou 25 g, placés chacun dans un emballage en carton, avec un mode d'emploi.

Le gel est fabriqué dans des tubes avec des dosages différents, conditionnés en 15, 20, 30, 50 et 100 g. Chaque emballage contient une annotation concernant l’utilisation du médicament.

L'héparine comprend l'ingrédient actif principal - l'héparine et ses composants auxiliaires.

Pharmacodynamique

L'effet pharmacologique du médicament décrit réside principalement dans le processus d'inhibition de la formation de fibrine. Avec l’introduction de l’héparine par voie intraveineuse, l’effet suivant est obtenu:

• augmentation du débit sanguin rénal;
• augmentation de la résilience des vaisseaux cérébraux;
• activité réduite des surfactants dans les tissus pulmonaires;
• réduction de la production d'aldostérone par le cortex surrénalien;
• prévention des caillots sanguins dans les artères;
• prévention de l'infarctus du myocarde primaire et répété;
• avertissement des cas de mort subite du patient.

L’utilisation du médicament Héparine sous forme de pommade ou de gel permet d’éliminer le processus inflammatoire au niveau des zones touchées afin d’obtenir la résorption des caillots sanguins et des hématomes cutanés. En conséquence, les caillots existants se dissolvent et les nouveaux ne se forment pas. Le mécanisme local d’action de l’héparine consiste à inhiber la synthèse de la thrombine, à réduire l’agrégation plaquettaire et à supprimer l’activité de la hyaluronidase.

Pharmacocinétique

L'effet d'héparine est noté assez rapidement. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, l'effet est observé presque immédiatement. Après une injection intramusculaire, l'action se produit dans 10-15 minutes. Le métabolisme du médicament Héparine passe dans le foie, les composants sont excrétés par les reins. La communication avec les protéines est d'environ 95%. Dans cet état, l'ingrédient actif dure jusqu'à 5 heures, ce qui explique l'effet prolongé du médicament.

Indications d'utilisation

L’effet de l’héparine sous forme d’injections ou de pommade à usage externe est quelque peu différent. Considérez les indications pour l'utilisation de diverses formes de libération de médicament.

Les injections d’héparine sont indiquées pour les patients présentant les affections suivantes:

• thrombose rénale;
• endocardite bactérienne;
• néphrite lupique;
• prévention des caillots sanguins lors d'interventions chirurgicales;
• malformations cardiaques mitrales;
• hémodialyse;
• utiliser dans la procédure de transfusion sanguine.

L'utilisation d'héparine sous forme de gel et de pommade est indiquée dans les conditions suivantes:

• traitement de la thrombophlébite des vaisseaux superficiels;
• vue externe des hémorroïdes;
• inflammation des veines hémorroïdaires après l'accouchement;
• ulcères trophiques sur les jambes;
• mastite superficielle;
• traitement des hématomes sous-cutanés;
• lésions cutanées non accompagnées de plaies ouvertes sur le corps;
• dommages aux fibres musculaires, tendons.

Contre-indications

Les contre-indications à l'utilisation de l'héparine sont déterminées en fonction de la forme de production du médicament.

Les injections de drogue sont interdites aux patients en présence de telles conditions:

• la sensibilité du corps aux composants actifs du médicament;
• les maladies caractérisées par une tendance à saigner;
• dissection aortique pathologique;
• anévrisme intracrânien;
• transfert de lésion cérébrale traumatique;
• accidents vasculaires cérébraux hémorragiques;
• hypertension, non sujet au contrôle des drogues;
• maladies aiguës du foie et des reins;
• période de menstruation;
• la menace d'une naissance prématurée ou d'une fausse couche;
• accouchement récent, lactation;
• lésions ulcéreuses de l'estomac et des intestins.

Les contre-indications de l'héparine sous forme de pommade et de gel sont l'intolérance individuelle du composant actif, des affections accompagnées d'une altération de la coagulation du sang, des sutures postopératoires et des plaies ouvertes sur le corps, des lésions ulcéreuses.

Caractéristiques du traitement

Héparine par voie intraveineuse pendant une longue période, il est souhaitable d'utiliser pendant le traitement hospitalier.

Le médecin doit nécessairement prendre en compte les caractéristiques de l'introduction de l'héparine. L'administration intramusculaire simultanée d'autres médicaments avec une solution d'héparine est utilisée extrêmement rarement, uniquement si nécessaire.

Si l'effet de l'héparine dans la nomination des injections est absent, il est important de contrôler le niveau d'antithrombine III dans le sang du patient.

Chez les personnes souffrant d'hypertension, il est nécessaire de surveiller régulièrement la pression artérielle.

Chez les patients âgés, la posologie du médicament doit être réduite, car les doses standard du médicament augmentent le risque de saignement.

La pommade ou le gel ne doivent pas être appliqués sur des plaies ouvertes. Évitez tout contact avec la membrane muqueuse de la bouche, des yeux et des organes génitaux.

Effets secondaires

Les effets secondaires de l'héparine lors d'une utilisation appropriée des médicaments sont assez rares, comme en témoignent les réactions positives des médecins et des patients. Le non respect des instructions d'utilisation peut entraîner une complication telle que des saignements. Le plus souvent, cette conséquence est diagnostiquée chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale, hépatique, chez les patients de plus de 65 ans.

Les effets secondaires de l’utilisation de médicaments peuvent être une thrombocytopénie avec thromboembolie des vaisseaux et des hémorragies. Dans la plupart des cas, cette affection se développe pendant la pharmacothérapie pendant 7 jours ou plus.

Au site d'injection, le patient peut ressentir un gonflement, une sensibilité au toucher, une rougeur du derme. En règle générale, après le retrait du médicament, les effets négatifs disparaissent d'eux-mêmes et ne nécessitent pas de traitement spécial.

Dosage de la solution

Dans diverses conditions, le médicament est utilisé sous forme d'injections intramusculaires ou d'administration intraveineuse. Il utilise un algorithme technologique clair, dont le respect permet d’obtenir un effet thérapeutique maximal et d’éviter les conséquences négatives. Habituellement, l'intervalle entre les injections est d'au moins 8 heures, mais pas plus de 12 heures.

Un professionnel de la santé doit observer strictement le dosage du médicament. La violation d'instructions provoque l'absence d'effet ou une surdose.

Dans le traitement de la thrombose, il est conseillé au patient de s’injecter 5 000 U. Dans des conditions sévères, le médecin peut augmenter la dose à 10 000 unités. Dans le rôle de la thérapie alternative, toutes les 12 heures, on prescrit au patient 15 000 U.

En pratique médicale, l'héparine est diluée dans 1000 ml d'une solution isotonique de chlorure de sodium. L'injection n'est pas recommandée au même endroit, ce qui est associé au développement de réactions locales sur la peau après l'injection. Le respect de la technique d'injection minimise l'irritation cutanée et les effets secondaires.

Application de pommade et de gel

Les instructions d'utilisation de l'héparine sous forme de pommade impliquent une utilisation locale du produit. La pommade traite les zones malades de 2 à 4 fois par jour. Pour ouvrir des plaies et des sutures postopératoires ne peuvent pas être appliquées.

Dans le traitement des varices est interdit de frotter l'outil, car cela peut provoquer la propagation du processus inflammatoire dans la veine, la séparation d'un caillot de sang.

Pour le traitement des hématomes et des abrasions, la pommade est appliquée tout au long de la journée. Un traitement plus long n'est généralement pas nécessaire.

Avec les varices dans l'anus, l'outil est utilisé pour les compresses.

Utilisation chez les femmes enceintes

Bien que l'héparine puisse provoquer des effets secondaires indésirables chez les femmes qui portent un enfant, les avantages de son utilisation dans de nombreuses situations dépassent les risques.

Il a été cliniquement prouvé que les composants actifs de l'agent ne peuvent pas pénétrer dans le placenta et ne peuvent donc pas nuire au bébé. Il est important de noter que cela ne signifie pas que vous pouvez utiliser le médicament vous-même. Prescrire le médicament dans cette période sensible devrait être exclusivement un médecin.

La durée du traitement, qui dure jusqu'à 7 jours, ne nécessite pas de surveillance de l’état du sang. Si le traitement dure plus d'une semaine, le patient doit donner du sang pour des tests de laboratoire.

Utilisation en pédiatrie

L'héparine pour les enfants sous diverses formes de libération est prescrite par le médecin traitant si indiqué. Les injections sont plus couramment utilisées pour prévenir la formation de caillots sanguins après une intervention chirurgicale. Il n'y a pas de limite d'âge, mais jusqu'à 3 ans, les injections ne sont prescrites que si nécessaire.

Les médicaments sous forme de pommade sont prescrits aux enfants à partir d'un an, bien que l'abrégé interdise l'utilisation de médicaments pour une période allant jusqu'à trois ans. Avec une tendance à saigner ou à risque de se développer, l'héparine chez les enfants est contre-indiquée.

Interaction médicamenteuse

L'effet thérapeutique du médicament décrit est renforcé lorsqu'il est associé à des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, des agents antiplaquettaires. Avec l'utilisation simultanée avec la tétracycline, les médicaments antiallergiques, la nicotine, l'effet de l'héparine est réduit.

Les analogues

La liste des radars comprend de nombreux médicaments ayant un effet et une composition similaires avec les moyens Héparine. Aux analogues comprennent:

• Wiatromb - comprend l'héparine sodique, est disponible sous forme de gel et d'aérosol pour le traitement local des zones touchées;
• Heparin Akrikhin - un gel anticoagulant utilisé pour soulager la lourdeur des jambes, les œdèmes et les varices. L'héparine acriquine, si elle est utilisée de manière inappropriée, entraîne des effets secondaires. Il est donc recommandé d'utiliser le médicament sur ordonnance;
• Lioton gel - contient le même principe actif. En médecine, il est utilisé pour traiter les maladies des veines superficielles, accompagné de la formation de caillots sanguins et de modifications de la structure des vaisseaux sanguins.
• Trombless gel - appartient au groupe des anticoagulants directs, a un effet anti-œdème, antithrombotique, anti-inflammatoire;
• Heparin Sandoz est une solution injectable utilisée pour traiter et prévenir la formation de caillots sanguins dans les veines profondes, afin de prévenir la coagulation pathologique du sang lors des interventions chirurgicales.
• Heparin Richter est une solution en ampoules utilisée pour le traitement et la prévention des maladies vasculaires, y compris l'infarctus aigu du myocarde.

Conditions de vente et de stockage

L'outil sous forme de gel et d'onguent est distribué dans les pharmacies sans ordonnance du médecin. Les ampoules désignent les médicaments sur ordonnance.

Il est recommandé de conserver le médicament dans un endroit sombre et frais, hors de la portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25 degrés.

Avis des patients

Antonina, Saransk
«Après un infarctus du myocarde, on a prescrit à mon père un traitement par injections d'héparine. Comme l'a dit le médecin, il était nécessaire d'empêcher une autre attaque. Heureusement, la thérapie s'est déroulée sans complications, maintenant que le père est déjà à la maison, il se sent bien.

Valery, Tambov
«J'utilise une pommade à base d'héparine depuis très longtemps. Ce médicament m'aide à me débarrasser de l'inconfort lié aux hémorroïdes et à soulager la douleur et l'inflammation. Bien sûr, je sais que vous devez utiliser le médicament tel que prescrit par un médecin, mais il n’est pas toujours temps de vous rendre à l’hôpital. L'utilisation de pommade n'a entraîné aucun effet secondaire.

Elena, Khimki
«Je suis médecin et je sais que les anticoagulants, auxquels l’héparine appartient, provoquent souvent des conséquences indésirables. J'utilise le médicament moi-même uniquement lorsque cela est nécessaire. Je souffre de varices, un traitement antithrombotique est donc nécessaire pour moi. Je subis un traitement avec des injections une fois par an et j'utilise une pommade contre les exacerbations de la maladie. Le médicament aide bien.

L'héparine est une substance biologiquement active, un médicament, un médicament. Mécanisme d'action

L'héparine (du mot latin - Heparinum et le mot grec - Hepar - foie) est la substance physiologique du protéoglycane, dans laquelle plusieurs chaînes de polysaccharides sont liées à un noyau protéique commun. Les préparations à base de cette substance biologiquement active ont des caractéristiques structurelles caractéristiques.

Le composant disaccharidique des chaînes polysaccharidiques de la substance héparine contient de la glucosamine et de l'acide uronique. La plupart des groupes amino des résidus de glucosamine existent sous la forme N-sulfatée, mais il existe une petite quantité de groupes amino acétylés.

Environ 90% de l'acide uronique est de l'acide iduronique et seulement 10% de l'acide glucuronique. Le composant protéique du protéoglycane est unique en ce qu’il est constitué uniquement de résidus sérine et glycine. La plus grande quantité de substance biologiquement active, l'héparine, se trouve dans les poumons, le foie et la peau. Le poids moléculaire de l'héparine est compris entre 6 · 103 et 25 · 103 Dal.

Le composé biologiquement actif, l'héparine, est synthétisé par les basophiles des tissus (mastocytes) et stocké dans des granules. Ces cellules sont souvent localisées le long des vaisseaux sanguins de la microvascularisation. Lors de la dégranulation, les basophiles des tissus sécrètent de l'héparine dans l'espace extracellulaire.

La substance de l'héparine est impliquée dans la régulation de la coagulation du sang. En raison de sa charge négative élevée (due aux résidus d’acides uroniques et de sulfate), les préparations d’héparine interagissent de manière intensive avec certains composants du plasma sanguin. Le médicament, l'héparine, lie spécifiquement les facteurs de coagulation IX et CI, provoquant un effet anticoagulant. Cependant, l’activité anticoagulante des préparations d’héparine est plus importante encore pour sa capacité à interagir avec l’a2-glycoprotéine-antithrombine III plasmatique. Il augmente la libération de l'enzyme lipoprotéine lipase dans le plasma, contenu dans les parois des capillaires, et favorise l'hydrolyse des triglycérides.

Le médicament à base d'héparine est utilisé pour le traitement des brûlures, de la thrombose, des pathologies cardiaques et vasculaires, ainsi que comme stabilisant du sang pour la transfusion sanguine.

Littérature

1. Murray R., D. Grenner, P. Meies, Rodwell V. Biochimie humaine: en 2 tonnes - M., 1993
2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Biochimie humaine. - Ternopil, 2001

Bon à savoir

© VetConsult +, 2015. Tous droits réservés. L'utilisation de tout matériel publié sur le site est autorisée à condition que le lien vers la ressource soit créé. Lorsque vous copiez ou utilisez partiellement des éléments des pages du site, vous devez placer un lien direct vers les moteurs de recherche situés dans le sous-titre ou dans le premier paragraphe de l'article.