Tests de thrombophilie

Pour détecter une prédisposition génétique (HP) à la thrombose chez les patients, des tests de thrombophilie sont prescrits. L’importance pratique des méthodes de laboratoire est très importante: elles permettent de découvrir les causes des troubles de la coagulation sanguine, de prévoir l’évolution des complications thrombotiques et de réduire ainsi la fréquence des maladies les plus courantes telles que la thrombose, la thrombophlébite, l’embolie pulmonaire, etc. Il est particulièrement important d’identifier rapidement la thrombophilie au cours de la grossesse. Connaissant le diagnostic de la patiente, le médecin pourra lui fournir un soutien médical compétent jusqu'à la naissance.

Causes et symptômes

La principale cause de la maladie est l’absence de mécanismes de régulation limitant la formation de caillots sanguins.

Des caillots sanguins se forment lors de la coagulation du sang pour restaurer les vaisseaux endommagés à la suite de réactions biochimiques entre des cellules spéciales (plaquettes) et des protéines (facteurs de coagulation), responsables de la régulation de l'hémorhéologie et de l'hémostase. Avec la décomposition de ces processus, des caillots sanguins commencent à se former sans raison apparente et bloquent l'écoulement du sang vers les tissus environnants. Cette tendance à une augmentation du nombre de caillots sanguins est appelée thrombophilie hématogène.

Si un patient présente une thrombophilie, les manifestations cliniques dépendront de la localisation des caillots, du degré de troubles circulatoires, de la comorbidité, de l'âge et du sexe du patient. Le symptôme principal est la formation fréquente de caillots sanguins, une douleur à la place de leur localisation, un œdème croissant. Le développement de la maladie peut être provoqué par des facteurs génétiques et environnementaux. Par conséquent, les anomalies thrombophiliques sont divisées en héréditaires et acquises.

Types de maladie

Thrombophilie héréditaire

Les principaux symptômes sont la survenue de thromboses multiples chez des personnes relativement jeunes, sans raison apparente. La thrombophilie héréditaire est causée par des défauts génétiques présents dès la naissance. La plus grande prédisposition à la forme congénitale apparaît lorsque les deux parents sont porteurs de gènes défectueux. Les anomalies suivantes sont les plus courantes:

• un déficit en antithrombine III et en protéines C et S, responsables de la formation accrue de caillots;
• facteur V Leiden, entravant la libre circulation sanguine.

Retour à la table des matières

Thrombophilie acquise

Il survient à un âge avancé et résulte de troubles auto-immuns, de déséquilibres hormonaux et de maladies entraînant une diminution du flux sanguin dans les veines et les artères. Une coagulation anormale peut survenir après une intervention chirurgicale grave, une cathétérisation des vaisseaux, une immobilisation prolongée, pendant la grossesse et l'utilisation de contraceptifs oraux hormonaux.

Quand faut-il des tests?

L'examen et l'analyse de la thrombophilie génétique doivent être effectués dans les cas suivants:

Si la grossesse se poursuit avec des complications, la femme a besoin d'un examen supplémentaire.

• thrombose répétée;
• thrombose simple ou multiple relativement jeune;
• planification de la grossesse;
• complications découlant du port d'un enfant;
• affections oncologiques et systémiques;
• conséquences d'opérations complexes, blessures graves, infections.

Retour à la table des matières

Quels tests sont effectués?

Pour l'étude est pris le sang veineux, qui contient des marqueurs génétiques de la thrombophilie, des informations sur la composition, la viscosité, la coagulation. Pour ce faire, le patient utilise un coagulogramme - un test sanguin de base pour la thrombophilie, qui permet de diagnostiquer des problèmes d’hémostase et d’hémorhéologie. Il inclut la définition de paramètres tels que:

• temps de coagulation du sang;
• APTTV;
• indice de prothrombine;
• temps thrombosé;
• concentration de fibrinogène;
• activité fibrinolytique;
• temps de recalcification activé;
• la période de lyse (dissolution) du caillot d'euglobuline;
• activité antithrombine;
• facteurs de coagulation;
• D-dimère et autres

Pour identifier une mutation d'un gène, il est nécessaire de poursuivre l'examen.

Un examen séparé est prescrit si une mutation génétique est suspectée, afin de détecter un polymorphisme de gène et de confirmer la susceptibilité innée à la maladie. Pour cela, des analyses spécifiques sont nécessaires. Déterminer la forme des caractéristiques génétiques permet de choisir des tactiques de traitement pour les patients porteurs d'une mutation génétique. L'analyse de la thrombophilie héréditaire inclut la détection des polymorphismes les plus fréquemment hérités:

• gènes de coagulation sanguine - F2, facteur V-Leiden, F7, F13 et autres;
• mutation de l'antithrombine 3;
• déficit en protéines C et S;
• Gène MTHFR;
• gène inhibiteur de l'activateur du plasminogène PAI-1 4G / 5G et autres.

Les analyses peuvent être effectuées dans des laboratoires où toutes les conditions sont réunies pour étudier le matériau. Dans les grands centres médicaux, la pathologie est diagnostiquée à l'aide d'un système de test spécial "Cardiogénétique de la thrombophilie". Lors de la planification de la grossesse, effectuez des tests de dépistage. La principale exigence pour la préparation est de s'abstenir de nourriture pendant 8 heures avant l'analyse. Parfois, un diagnostic différentiel est nécessaire pour distinguer une maladie de l'hémophilie.

Analyse de décodage, normes et déviations

Le polymorphisme des gènes n'est pas un critère indispensable pour le développement de la maladie, mais augmente le risque de développement, en particulier lorsqu'il est exposé à divers facteurs externes.

L'étude peut donner un résultat positif.

Le génotype du polymorphisme chez un patient peut être représenté par les options suivantes:

• GG - la norme;
• A / A - homozygote;
• G / A - hétérozygote.

Les résultats de thrombophilie indiquent la présence ou l’absence de mutation. Un test sanguin peut montrer les résultats suivants:

• Mutations non identifiées.
• Homozygote - indique la présence de deux gènes à structure modifiée. La probabilité que la maladie se manifeste est donc élevée.
• Hétérozygote. Cela signifie que le patient est porteur d'un gène modifié et que la probabilité de contracter la maladie est faible.

Le décodage de l'analyse du polymorphisme des gènes est présenté dans le tableau:

Thrombophilie génétique: diagnostic, traitement et danger pendant la grossesse

La thrombophilie génétique est une maladie chronique héréditaire du corps dans laquelle, pendant une longue période (mois, année ou vie), il existe une tendance à la formation de caillots sanguins (caillots sanguins) ou à la propagation des caillots bien au-delà des limites de dommages.

Le concept de "thrombophilie" implique généralement une maladie génétiquement déterminée, mais l'existence de conditions acquises de tendance accrue à la formation de caillots sanguins induit souvent les gens en erreur.

De tels états ne s'appliquent pas à ce concept. Il est impossible de mettre un signe d'égalité entre thrombophilie et thrombose, car la prédisposition génétique à la thrombophilie ne se réalise pas nécessairement sous la forme de thrombose.

Manifestations thrombophiles associées à la formation de caillots sanguins. Cela se produit en raison d'une modification du rapport entre les facteurs de coagulation et d'anticoagulant du système circulatoire.

Dans le processus normal de la coagulation du sang, qui est nécessaire pour arrêter le saignement, un caillot de sang se forme, ce qui ferme le vaisseau au site de la blessure. Certaines substances actives, appelées facteurs de coagulation, sont responsables de la mise en œuvre du processus de formation de caillots.

Les anticoagulants existent pour prévenir la coagulation sanguine excessive.

C'est-à-dire qu'il y a soit une diminution du nombre de facteurs anticoagulants, soit une augmentation du nombre de facteurs de coagulation. Ceci est la cause de la formation de caillots sanguins qui violent l'approvisionnement en sang des tissus et des organes.

Facteurs génétiques de la thrombophilie

La thrombophilie génétique est due à la prédisposition héréditaire d'une personne.

Par conséquent, il n'y a aucune raison spécifique causant cette condition. Seuls certains facteurs de risque peuvent déclencher l'apparition de cette maladie.

On pense que la thrombophilie se produit plus souvent:

• chez les hommes;
• chez les personnes de plus de 60 ans;
• chez les personnes dont les parents ont souffert de thrombophilie;
• chez les femmes enceintes, chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux;
• chez les personnes atteintes d'une pathologie cancéreuse, de maladies auto-immunes et métaboliques;
• chez les personnes qui ont récemment subi des infections graves, des blessures et des opérations.

Classification des maladies

Il existe deux types principaux de thrombophilie:

1. Thrombophilie congénitale (héréditaire, primaire).
2. Thrombophilie acquise.

Le premier type de thrombophilie est causé par des anomalies dans les gènes portant des informations sur les protéines impliquées dans la coagulation du sang.

Parmi eux, les plus courants sont:

• déficit en protéines C et S;
• déficit en antithrombine III;
• anomalie du facteur de coagulation V (mutation de Leiden);
• anomalie de la prothrombine G 202110A.

Tous ces troubles congénitaux conduisent à une insuffisance de la coagulation sanguine.

Vous devez le savoir avant de procéder à une échographie des veines des membres inférieurs - indications et contre-indications, avantages et inconvénients, décodage des résultats.

Vous pouvez découvrir quelle justification médicale à la sclérothérapie des hémorroïdes est possible après avoir étudié nos recherches à ce sujet.

Le deuxième type de thrombophilie est dû à d’autres maladies ou à des médicaments. Ceux-ci incluent:

1. Syndrome des antiphospholipides. Caractérisé par la formation d'un excès d'anticorps détruisant les phospholipides. Les phospholipides sont des composants importants des membranes des cellules nerveuses, des cellules de la paroi vasculaire et des plaquettes. Lorsque ces cellules sont détruites, des substances actives sont libérées, ce qui perturbe l'interaction normale entre les systèmes de coagulation et d'anticoagulation du sang. En conséquence, la coagulation augmente et la tendance à la thrombose augmente.
2. Maladies myéloprolifératives. Ces maladies sont caractérisées par la production de cellules sanguines en excès dans la moelle osseuse. À cet égard, la viscosité du sang augmente et le débit sanguin est perturbé dans les vaisseaux. Cela contribue également à augmenter la thrombose.
3. Déficit acquis en antithrombine III. Il se caractérise par une violation de la synthèse de ce facteur ou par sa destruction excessive.
4. Maladies accompagnées de dommages vasculaires. Par exemple, il est connu que dans le diabète sucré, le niveau de l'hormone insuline, qui utilise le glucose, diminue, ce qui entraîne une augmentation du taux de glucose dans le sang. Et le glucose a un effet toxique sur les cellules des parois vasculaires. Les dommages causés aux cellules de la paroi vasculaire provoquent à leur tour la libération de facteurs de coagulation, une diminution du débit sanguin et une formation excessive de thrombus.

Manifestations cliniques

Souvent, les thrombophiles ne se plaignent pas et ne remarquent aucun changement dans leur état de santé.

Cela est dû au fait que pour cette pathologie se caractérise par un long cours et une croissance en douceur des manifestations cliniques.

Parfois, la thrombophilie génétique manifeste ses symptômes plusieurs années après l’identification des marqueurs génétiques de la thrombophilie.

Des symptômes cliniques n'apparaissent que lors de la formation d'un caillot sanguin chez le patient. La gravité des symptômes est déterminée par la localisation du thrombus et le degré d’occlusion de la lumière du vaisseau:

1. Si des caillots sanguins apparaissent dans les vaisseaux du lit artériel, une thrombose artérielle peut survenir. Dans ce contexte, le développement d'un accident vasculaire cérébral ischémique et d'attaques d'insuffisance coronaire aiguë chez les jeunes est possible. Dans le cas de la formation d'un caillot de sang dans les vaisseaux placentaires, des fausses couches et la mort foetale in utero sont possibles.
2. Lorsque thrombose veineuse des membres inférieurs se produit un large éventail de manifestations cliniques. Il y a une sensation de lourdeur dans les jambes, une douleur arquée dans la région de la jambe, un gonflement marqué des membres inférieurs et des changements trophiques de la peau.
3. Avec la localisation du thrombus dans les vaisseaux mésentériques, une douleur aiguë au poignard, des nausées, des vomissements et un affaiblissement des selles se produisent.
4. La thrombose veineuse hépatique est caractérisée par une douleur intense dans la région épigastrique, des vomissements incontrôlables, un œdème des membres inférieurs et une augmentation de l'abdomen.

Faire un diagnostic

Le test sanguin de thrombophilie génétique est la principale méthode de diagnostic.

Une analyse sanguine de la thrombophilie a lieu en deux étapes:

• dans la première étape, la pathologie est détectée dans un lien spécifique du système de coagulation sanguine à l'aide de tests sanguins non spécifiques;
• à la deuxième étape, la pathologie est différenciée et spécifiée à l'aide d'analyses spécifiques.

Dans l'analyse générale du sang dans la thrombophilie, on note une augmentation du nombre d'érythrocytes et de plaquettes, le rapport entre le volume des érythrocytes et le volume sanguin total augmente.

Déterminer le niveau de D-dimères dans le sang. Cette substance est le produit de la destruction d'un caillot de sang. Lorsque thrombophilie est une augmentation de sa quantité.

L'analyse qui détermine le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) imite la coagulation sanguine naturelle et permet d'évaluer le degré d'activité des facteurs de coagulation.

La thrombophilie est caractérisée par une diminution de la VTTT. Le taux d'antithrombine III, une substance qui active le système anticoagulant du sang, sera réduit. Lorsque la thrombophilie détermine également le temps de formation de caillots dans le plasma sanguin - le temps de thrombine. C'est en déclin.

Le fibrinogène est l'un des principaux éléments du système de coagulation du sang.

En cas de thrombophilie, son niveau augmente. L'estimation du taux de coagulation du sang est réalisée à l'aide de la détermination de l'indice de prothrombine. Son niveau sera augmenté.

Les études spécifiques qui différencient la thrombophilie des autres maladies comprennent:

1. Détermination du niveau d'anticoagulant lupique, une protéine spécifique qui détruit les éléments des membranes des cellules vasculaires. Son niveau peut être augmenté dans les maladies auto-immunes.
2. Détermination des anticorps antiphospholipides détruisant les membranes cellulaires. Une augmentation de leur niveau peut être un indicateur du syndrome des antiphospholipides.
3. Détermination des taux d'homocystéine. Une augmentation de son niveau peut indiquer une carence en vitamines B, le tabagisme et un mode de vie sédentaire.
4. Études génétiques. Vous permet d'identifier les anomalies dans les gènes des facteurs de coagulation du sang et de la prothrombine.

Toutes ces études réunies fournissent un passeport génétique pour la thrombophilie.

Thrombophilie génétique et grossesse

Beaucoup de femmes qui ont tendance à avoir plus de caillots dans le sang peuvent faire un enfant en bonne santé sans problèmes.

Cependant, il existe un risque de complications diverses pendant la grossesse.

Cela est dû au fait qu'au cours de la grossesse, le corps de la mère subit de graves modifications compensatoires, dont l'une est un changement du système de coagulation du sang, qui réduit les pertes de sang pendant l'accouchement.

Procédures de traitement

Des spécialistes de divers domaines de la médecine participent au traitement des patients atteints de thrombophilie.

Ainsi, un hématologue étudie et corrige les modifications de la composition du sang, un phlébologue fournit un traitement contre la phlébothrombose et la thrombophlébite et, en cas d'échec du traitement conservateur, les chirurgiens vasculaires.

Le traitement des patients thrombophiles doit nécessairement être complet et individuel. Tous les patients suivent un schéma thérapeutique classique pour la thrombose en utilisant des doses thérapeutiques et prophylactiques.

La thrombophilie n'a pas de traitement spécifique et est traitée de la même manière que la thrombose.

Mesures préventives

La prévention spécifique de la thrombophilie n'existe pas. Un aspect très important est la prévention du développement de la thrombose chez les patients thrombophiles.

La prévention de telles manifestations de la thrombophilie, telles que la thrombose veineuse profonde, la thromboembolie pulmonaire, constitue le principal moyen de prévention de cette maladie.

Risque génétique de thrombophilie (avancé)

La mutation de Leiden a été découverte en moi, toute la grossesse a été piquée avec des injections, j'ai enduré normalement, pour lui, il y avait une jungle dans mon ventre, si j'avais donné naissance, il serait né kg5

Avez-vous 3 enfants, depuis quelle période avez-vous appris que vous aviez un problème? Étaient des complications de la grossesse?

l'avortement manquée a été signalée et, lorsqu'elle est redevenue enceinte, a informé le médecin du passé ZB, elle a fait passer des tests de génétique moléculaire, où la mutation de Leiden révélait une thrombophilie, et a été vue par un périnatologue qui avait ramassé les médicaments, toutes les deux ou trois semaines, elle avait donné sang sur d-dimères et f... (je ne me souviens plus du nom). Il n’ya eu aucune complication, sauf qu’il est plus difficile de marcher à 37 ans, mais toutes mes grossesses avaient des poumons sans toxicose ni conservation.

à partir de la semaine 7, j'ai appris et commencé à piquer la fraxéparine

Risque génétique de thrombophilie

Responsable scientifique du projet GENOMED

Genomed est une société innovante dotée d'une équipe de généticiens et neurologues, d'obstétriciens, de gynécologues et d'oncologues, de bioinformaticiens et de spécialistes de laboratoire. Elle constitue un diagnostic complet et très précis des maladies héréditaires, des troubles de la fonction de reproduction et du traitement individuel en oncologie.

En coopération avec les leaders mondiaux du diagnostic moléculaire, nous proposons plus de 200 études de génétique moléculaire basées sur les technologies les plus modernes.

Le séquençage d’une nouvelle génération, l’analyse micromatrice et les méthodes puissantes d’analyse bioinformatique vous permet de poser rapidement un diagnostic et de trouver le traitement approprié, même dans les cas les plus difficiles.

Notre mission est de fournir aux médecins et aux patients une assistance complète et économique en matière de recherche génétique, d’information et de conseil 24 heures sur 24.

PRINCIPAUX FAITS À PROPOS DE NOUS

Chefs de directions

Zhusina
Julia Gennadievna

Elle est diplômée de la faculté de pédiatrie de l'Université de médecine de l'État de Voronej. N.N. Burdenko en 2014.

2015 - stage en thérapie sur la base du département de thérapie de corps enseignant VSMU eux. N.N. Burdenko.

2015 - cours de certification dans la spécialité "Hématologie" sur la base du Centre scientifique hématologique de Moscou.

2015-2016 - Médecin VGKBSMP №1.

2016 - le sujet de la thèse pour le degré du candidat des sciences médicales «étude de l'évolution clinique de la maladie et du pronostic chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique avec syndrome anémique» a été approuvé. Co-auteur de plus de 10 publications. Le participant de conférences scientifiques et pratiques sur la génétique et l'oncologie.

2017 - stage de perfectionnement sur le thème: "Interprétation des résultats de la recherche génétique chez les patients atteints de maladies héréditaires."

Depuis 2017, résidence dans la spécialité "Génétique" sur la base de RMANPO.

Kanivets
Ilya Vyacheslavovich

Ilya Kanivets, généticien, candidat aux sciences médicales, chef du département du génome du Centre de génétique médicale Genomed. Assistant du Département de génétique médicale de l'Académie de formation professionnelle continue de Russie.

Il est diplômé de la faculté de médecine de l'Université de médecine et de dentisterie d'État de Moscou en 2009 et, en 2011, de la résidence dans la spécialité "Génétique" du département de génétique médicale de la même université. En 2017, il a soutenu sa thèse de doctorat en sciences médicales sur le thème: Diagnostic moléculaire des variations du nombre de copies de segments d'ADN (VCN) chez des enfants atteints de malformations congénitales, d'anomalies phénotypiques et / ou de retard mental à l'aide d'oligonucléotides à haute densité SNP »

De 2011 à 2017, il a travaillé comme généticien à l'hôpital clinique pour enfants. N.F. Filatov, département de conseil scientifique du Centre de recherche en génétique médicale. Depuis 2014, il dirige le département du génome du MHC Genomed.

Activités principales: diagnostic et prise en charge des patients atteints de maladies héréditaires et de malformations congénitales, épilepsie, conseil génétique médical pour les familles dans lesquelles un enfant présentant une pathologie héréditaire ou des malformations est né, diagnostic prénatal. Au cours de la consultation, les données cliniques et la généalogie sont analysées pour déterminer l'hypothèse clinique et la quantité nécessaire de tests génétiques. Sur la base des résultats du sondage, les données sont interprétées et les informations reçues expliquées aux consultants.

Il est l'un des fondateurs du projet School of Genetics. Il parle régulièrement lors de conférences. Il enseigne aux généticiens, neurologues et obstétriciens-gynécologues, ainsi qu'aux parents de patients atteints de maladies héréditaires. Il est l'auteur et le co-auteur de plus de 20 articles et revues dans des revues russes et étrangères.

Le domaine d’intérêt professionnel est l’introduction de la recherche pangénomique moderne dans la pratique clinique, l’interprétation de leurs résultats.

Heure de réception: mer, ven 16-19

L'accueil des médecins se fait sur rendez-vous.

Sharkov
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich - neurologue, épileptologue

En 2012, il a étudié dans le cadre du programme international «Médecine orientale» à l'Université Daegu Haanu en Corée du Sud.

Depuis 2012 - participation à l'organisation de la base de données et de l'algorithme d'interprétation des tests génétiques xGenCloud (http://www.xgencloud.com/, chef de projet - Igor Ugarov)

En 2013, il est diplômé de la Faculté de pédiatrie de l'Université de recherche médicale de Russie, du nom de N.I. Pirogov.

De 2013 à 2015, il a étudié en stage clinique en neurologie au Centre de recherche en neurologie.

Depuis 2015, il travaille comme neurologue et assistant de recherche à l'institut de recherche clinique académique Yu.E. de pédiatrie. Veltishcheva GBOU VPO RNIMU eux. N.I. Pirogov. Il travaille également comme neurologue et médecin au laboratoire de surveillance vidéo-EEG des cliniques du Centre d'épileptologie et de neurologie. A.A Kazaryan "et" Centre d’épilepsie ".

En 2015, il a étudié en Italie à l'école «2e cours international résidentiel sur les épilepsies pharmaco-résistantes, ILAE, 2015».

En 2015, formation avancée - «Génétique clinique et moléculaire pour les médecins en exercice», RCCH, RUSNANO.

En 2016, formation avancée - "Bases de la génétique moléculaire" sous la direction de la bioinformatique, Ph.D. Konovalov F.A.

Depuis 2016 - responsable de la direction neurologique du laboratoire "Genomed".

En 2016, il a étudié en Italie à l'école "Cours avancé international San Servolo: Exploration du cerveau et chirurgien de l'épilepsie, ILAE, 2016".

En 2016, formation avancée - "Technologies génétiques innovantes pour les médecins", "Institut de médecine de laboratoire".

En 2017 - l'école "NGS in Medical Genetics 2017", Centre de recherche de Moscou

Mène actuellement des recherches dans le domaine de la génétique de l'épilepsie sous la direction du professeur, MD. Belousova E.D. et professeurs, dms Dadali E.L.

Le sujet de la thèse du diplôme de candidat en sciences médicales "Caractéristiques cliniques et génétiques des variants monogéniques des encéphalopathies épileptiques précoces" a été approuvé.

Les activités principales sont le diagnostic et le traitement de l'épilepsie chez les enfants et les adultes. Spécialisation étroite - traitement chirurgical de l'épilepsie, la génétique de l'épilepsie. Neurogénétique.

Risque génétique de thrombophilie (avancé)

Analyse génétique complète permettant de déterminer le risque de thrombophilie. Il s'agit d'une étude de génétique moléculaire des gènes des facteurs de coagulation sanguine, des récepteurs plaquettaires, de la fibrinolyse, du métabolisme de l'acide folique, dont le changement d'activité provoque directement ou indirectement une tendance à une thrombose accrue.

Quel biomatériau peut être utilisé pour la recherche?

Épithélium buccal (buccal), sang veineux.

Comment se préparer à l'étude?

Aucune formation requise.

En savoir plus sur l'étude

En raison de divers processus pathologiques dans les vaisseaux sanguins, des caillots sanguins peuvent former un blocage du flux sanguin. C’est la manifestation la plus fréquente et la moins favorable de la thrombophilie héréditaire - une tendance accrue à la thrombose associée à certaines anomalies génétiques. Cela peut conduire à l'apparition de thromboses artérielles et veineuses, souvent à l'origine d'infarctus du myocarde, de maladies coronariennes, d'accidents vasculaires cérébraux, d'embolies pulmonaires, etc.

Le système d'hémostase comprend des facteurs de coagulation du sang et des systèmes d'anticoagulation. A l'état normal, ils sont en équilibre et fournissent les propriétés physiologiques du sang, empêchant ainsi une thrombose accrue ou, à l'inverse, des saignements. Mais lorsqu'il est exposé à des facteurs externes ou internes, cet équilibre peut être perturbé.

En règle générale, les gènes des facteurs de coagulation et de la fibrinolyse, ainsi que les gènes des enzymes qui contrôlent le métabolisme de l'acide folique, participent au développement de la thrombophilie héréditaire. Les violations de ce métabolisme peuvent entraîner des lésions vasculaires thrombotiques et athérosclérotiques (par une augmentation du taux d'homocystéine dans le sang).

Le trouble le plus important conduisant à la thrombophilie est une mutation du gène du facteur de coagulabilité 5 (F5), également appelé Leiden. Il se manifeste par la résistance du facteur 5 à la protéine C activée et par une augmentation du taux de formation de thrombine, ce qui améliore les processus de coagulation du sang. Une mutation du gène de la prothrombine (F2), associée à une augmentation du niveau de synthèse de ce facteur de coagulation, joue également un rôle important dans le développement de la thrombophilie. Avec ces mutations, le risque de thrombose augmente de manière significative, notamment en raison de facteurs provoquants: contraceptifs oraux, surcharge pondérale, inactivité physique, etc.

Les porteuses de telles mutations présentent une forte probabilité d'évolution défavorable de la grossesse, par exemple une fausse couche ou un retard de croissance intra-utérin.

La prédisposition à la thrombose peut également être due à une mutation du gène FGB codant pour la sous-unité bêta du fibrinogène (marqueur génétique FGB (-455GA). Il en résulte une augmentation de la synthèse du fibrinogène, entraînant un risque accru de thrombose périphérique et coronaire, le risque de complications thromboemboliques au cours de la grossesse, de la grossesse et de la grossesse. dans la période post-partum.

Parmi les facteurs qui augmentent le risque de thrombose, les gènes du récepteur plaquettaire sont très importants. Cette étude analyse le marqueur génétique du récepteur des plaquettes pour le collagène (ITGA2 807 C> T) et le fibrinogène (ITGB3 1565T> C). Quand un défaut du gène récepteur du collagène augmente, l’adhérence des plaquettes à l’endothélium vasculaire et les unes aux autres, entraînant une augmentation de la thrombose. Lors de l'analyse du marqueur génétique ITGB3 1565T> C, il est possible de déterminer l'efficacité ou l'inefficacité du traitement antiplaquettaire à l'aspirine. Avec les violations causées par des mutations de ces gènes, le risque de thrombose, d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral ischémique augmente.

La thrombophilie peut être associée non seulement à des troubles de la coagulation, mais également à des mutations des gènes du système fibrinolytique. Le marqueur génétique SERPINE1 (-675 5G> 4G) est un inhibiteur de l'activateur du plasminogène - le composant principal du système anticoagulant du sang. Une variante défavorable de ce marqueur entraîne un affaiblissement de l'activité fibrinolytique du sang et, par conséquent, augmente le risque de complications vasculaires, de thromboembolisme divers. La mutation du gène SERPINE1 est également notée pour certaines complications de la grossesse (fausse couche, développement retardé du fœtus).

Outre les mutations des facteurs de coagulation et d'anticoagulation, une augmentation du taux d'homocystéine est considérée comme une cause significative de thrombophilie. Avec une accumulation excessive, il a un effet toxique sur l'endothélium vasculaire, affecte la paroi vasculaire. Des caillots sanguins se forment sur le site des dommages et on peut également y trouver un excès de cholestérol. Ces processus conduisent à l’obstruction des vaisseaux sanguins. L'homocystéine excessive (hyperhomocystéinémie) augmente le risque de thrombose dans les vaisseaux sanguins (à la fois dans les artères et dans les veines). L’une des raisons de l’augmentation du taux d’homocystéine est une diminution de l’activité des enzymes qui assurent son échange (le gène MTHFR est inclus dans l’étude). Outre le risque génétique d'hyperhomocystéinémie et des maladies qui y sont associées, la présence de modifications de ce gène permet de déterminer la prédisposition et le déroulement défavorable de la grossesse (insuffisance fœto-placentaire, contraction du tube neural et autres complications pour le fœtus). Avec des changements dans le cycle du folate, l’acide folique et les vitamines B6, B12 sont prescrits à titre prophylactique. La durée du traitement et le dosage des médicaments peuvent être déterminés sur la base du génotype, du taux d'homocystéine et des caractéristiques des facteurs de risque associés chez le patient.

Une prédisposition héréditaire présumée à la thrombophilie est possible avec des antécédents familiaux et / ou personnels de thromboses (thrombose veineuse profonde, varices, etc.) ainsi qu'en pratique obstétricale - avec complications thromboemboliques chez les femmes pendant la grossesse, après l'accouchement.

Une étude génétique moléculaire complète nous permet d'évaluer le risque génétique de throbophilie. Connaissant la prédisposition génétique, il est possible d'empêcher le développement opportun de troubles cardiovasculaires.

Facteurs de risque de thrombophilie:

• repos au lit (plus de 3 jours), immobilisation prolongée, charges statiques longues, y compris le style de vie lié au travail, la sédentarité;
• utilisation de contraceptifs oraux contenant des œstrogènes;
• surpoids;
• antécédents de complications thromboemboliques veineuses;
• cathéter dans la veine centrale;
• la déshydratation;
• interventions chirurgicales;
• un traumatisme;
• fumer;
• maladies oncologiques;
• la grossesse
• maladies cardiovasculaires concomitantes, tumeurs malignes.

Quand une étude est-elle prévue?

• En présence de thromboembolie dans l'histoire familiale.
• En présence de thrombose dans l'histoire.
• Avec thrombose à l'âge de 50 ans, thrombose répétée.
• En cas de thrombose à tout âge, associée à des antécédents familiaux de thromboembolie (thromboembolie de l'artère pulmonaire), y compris une thrombose à d'autres sites (vaisseaux cérébraux, veines porte).
• Avec thrombose sans facteur de risque évident à partir de 50 ans.
• Dans le cas de l'utilisation de contraceptifs hormonaux ou d'un traitement hormonal substitutif chez les femmes: 1) ayant des antécédents de thrombose, 2) des parents du 1er degré de parenté atteints de thrombose ou de thrombophilie héréditaire.
• Avec antécédents obstétricaux compliqués (fausse couche, insuffisance fœtoplacentaire, thrombose pendant la grossesse et au début du post-partum, etc.).
• Lors de la planification de la grossesse pour les femmes souffrant de thrombose (ou en cas de thrombose au 1er degré de parenté de leur famille).
• Dans des conditions à haut risque telles que chirurgie abdominale, immobilisation prolongée, charges statiques permanentes, sédentarité.
• Avec des antécédents familiaux de maladies cardiovasculaires (cas de crises cardiaques précoces et d'accidents vasculaires cérébraux).
• Dans l'évaluation du risque de complications thrombotiques chez les patients atteints de néoplasmes malins.

Que signifient les résultats?

Selon les résultats d'une étude approfondie de 10 marqueurs génétiques significatifs, un généticien émettra un avis qui évaluera le risque de thrombophilie, prédira le développement de maladies telles que la thrombose, la thromboembolie, une crise cardiaque ou le risque de complications associées à une hémostase altérée, pendant la grossesse, choisira les directions de la prévention optimale manifestations cliniques existantes en détail pour comprendre leurs causes.

Marqueurs génétiques

Également recommandé

Littérature

• Thromboembolie veineuse, thrombophilie, traitement antithrombotique et grossesse. American College of Chest Physicians, directives de pratique clinique fondées sur des données probantes, 8e édition. American College of Chest Physicians - Société de spécialité médicale. 2001 janvier.
• Gohil R. et al., La génétique de la thromboembolie veineuse. Une méta-analyse impliquant

120 000 cas et 180 000 contrôles., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Tsantes AE et al. Association entre le polymorphisme 4G / 5G de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène et la thrombose veineuse. Une méta-analyse. Thromb Haemost 2007 juin; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]

Risque génétique de thrombophilie (avancé)

Analyse génétique complète permettant de déterminer le risque de thrombophilie. Il s'agit d'une étude de génétique moléculaire des gènes des facteurs de coagulation sanguine, des récepteurs plaquettaires, de la fibrinolyse, du métabolisme de l'acide folique, dont le changement d'activité provoque directement ou indirectement une tendance à une thrombose accrue.

Quel biomatériau peut être utilisé pour la recherche?

Épithélium buccal (buccal), sang veineux.

Comment se préparer à l'étude?

Aucune formation requise.

En savoir plus sur l'étude

En raison de divers processus pathologiques dans les vaisseaux sanguins, des caillots sanguins peuvent former un blocage du flux sanguin. C’est la manifestation la plus fréquente et la moins favorable de la thrombophilie héréditaire - une tendance accrue à la thrombose associée à certaines anomalies génétiques. Cela peut conduire à l'apparition de thromboses artérielles et veineuses, souvent à l'origine d'infarctus du myocarde, de maladies coronariennes, d'accidents vasculaires cérébraux, d'embolies pulmonaires, etc.

Le système d'hémostase comprend des facteurs de coagulation du sang et des systèmes d'anticoagulation. A l'état normal, ils sont en équilibre et fournissent les propriétés physiologiques du sang, empêchant ainsi une thrombose accrue ou, à l'inverse, des saignements. Mais lorsqu'il est exposé à des facteurs externes ou internes, cet équilibre peut être perturbé.

En règle générale, les gènes des facteurs de coagulation et de la fibrinolyse, ainsi que les gènes des enzymes qui contrôlent le métabolisme de l'acide folique, participent au développement de la thrombophilie héréditaire. Les violations de ce métabolisme peuvent entraîner des lésions vasculaires thrombotiques et athérosclérotiques (par une augmentation du taux d'homocystéine dans le sang).

Le trouble le plus important conduisant à la thrombophilie est une mutation du gène du facteur de coagulabilité 5 (F5), également appelé Leiden. Il se manifeste par la résistance du facteur 5 à la protéine C activée et par une augmentation du taux de formation de thrombine, ce qui améliore les processus de coagulation du sang. Une mutation du gène de la prothrombine (F2), associée à une augmentation du niveau de synthèse de ce facteur de coagulation, joue également un rôle important dans le développement de la thrombophilie. Avec ces mutations, le risque de thrombose augmente considérablement, notamment en raison de facteurs provocants: prise de contraceptifs oraux, surcharge pondérale, inactivité physique, etc.

Les porteuses de telles mutations présentent une forte probabilité d'évolution défavorable de la grossesse, par exemple une fausse couche ou un retard de croissance intra-utérin.

La prédisposition à la thrombose peut également être due à une mutation du gène FGB codant pour la sous-unité bêta du fibrinogène (marqueur génétique FGB (-455GA). Il en résulte une augmentation de la synthèse du fibrinogène, entraînant un risque accru de thrombose périphérique et coronaire, le risque de complications thromboemboliques au cours de la grossesse, de la grossesse et de la grossesse. dans la période post-partum.

Parmi les facteurs qui augmentent le risque de thrombose, les gènes du récepteur plaquettaire sont très importants. Cette étude analyse le marqueur génétique du récepteur des plaquettes pour le collagène (ITGA2 807 C> T) et le fibrinogène (ITGB3 1565T> C). Quand un défaut du gène récepteur du collagène augmente, l’adhérence des plaquettes à l’endothélium vasculaire et les unes aux autres, entraînant une augmentation de la thrombose. Lors de l'analyse du marqueur génétique ITGB3 1565T> C, il est possible de déterminer l'efficacité ou l'inefficacité du traitement antiplaquettaire à l'aspirine. Avec les violations causées par des mutations de ces gènes, le risque de thrombose, d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral ischémique augmente.

La thrombophilie peut être associée non seulement à des troubles de la coagulation, mais également à des mutations des gènes du système fibrinolytique. Le marqueur génétique SERPINE1 (-675 5G> 4G) est un inhibiteur de l'activateur du plasminogène - le composant principal du système anticoagulant du sang. Une variante défavorable de ce marqueur entraîne un affaiblissement de l'activité fibrinolytique du sang et, par conséquent, augmente le risque de complications vasculaires, de thromboembolisme divers. La mutation du gène SERPINE1 est également notée pour certaines complications de la grossesse (fausse couche, développement retardé du fœtus).

Outre les mutations du facteur de coagulation et anti-coagulation, un taux élevé d'homocystéine est considéré comme une cause importante de thrombophilie. Avec une accumulation excessive, il a un effet toxique sur l'endothélium vasculaire, affecte la paroi vasculaire. Des caillots sanguins se forment sur le site des dommages et on peut également y trouver un excès de cholestérol. Ces processus conduisent à l’obstruction des vaisseaux sanguins. L'homocystéine excessive (hyperhomocystéinémie) augmente le risque de thrombose dans les vaisseaux sanguins (à la fois dans les artères et dans les veines). L’une des raisons de l’augmentation du taux d’homocystéine est une diminution de l’activité des enzymes qui assurent son échange (le gène MTHFR est inclus dans l’étude). Outre le risque génétique d'hyperhomocystéinémie et des maladies qui y sont associées, la présence de modifications de ce gène permet de déterminer la prédisposition et le déroulement défavorable de la grossesse (insuffisance fœto-placentaire, contraction du tube neural et autres complications pour le fœtus). Avec des changements dans le cycle du folate, l’acide folique et les vitamines B6, B12 sont prescrits à titre prophylactique. La durée du traitement et le dosage des médicaments peuvent être déterminés sur la base du génotype, du taux d'homocystéine et des caractéristiques des facteurs de risque associés chez le patient.

Une prédisposition héréditaire présumée à la thrombophilie est possible avec des antécédents familiaux et / ou personnels de thromboses (thrombose veineuse profonde, varices, etc.) ainsi qu'en pratique obstétricale - avec complications thromboemboliques chez les femmes pendant la grossesse, après l'accouchement.

Une étude génétique moléculaire complète nous permet d'évaluer le risque génétique de throbophilie. Connaissant la prédisposition génétique, il est possible d'empêcher le développement opportun de troubles cardiovasculaires.

Facteurs de risque de thrombophilie:

• repos au lit (plus de 3 jours), immobilisation prolongée,

Que signifient les résultats?

Selon les résultats d'une étude approfondie de 10 marqueurs génétiques significatifs, un généticien émettra un avis qui évaluera le risque de thrombophilie, prédira le développement de maladies telles que la thrombose, la thromboembolie, une crise cardiaque ou le risque de complications associées à une hémostase altérée, pendant la grossesse, choisira les directions de la prévention optimale manifestations cliniques existantes en détail pour comprendre leurs causes.

Marqueurs génétiques

Également recommandé

Littérature

• Thromboembolie veineuse, thrombophilie, traitement antithrombotique et grossesse. American College of Chest Physicians, directives de pratique clinique fondées sur des données probantes, 8e édition. American College of Chest Physicians - Société de spécialité médicale. 2001 janvier.
• Gohil R. et al., La génétique de la thromboembolie veineuse. Une méta-analyse impliquant

120 000 cas et 180 000 contrôles., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Tsantes AE et al. Association entre le polymorphisme 4G / 5G de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène et la thrombose veineuse. Une méta-analyse. Thromb Haemost 2007 juin; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]

Abonnez-vous aux nouvelles

Laissez votre email et recevez des nouvelles, ainsi que des offres exclusives du laboratoire KDLmed

Analyse: thrombophilie génétique ou polymorphisme de gènes

Souvent, les lecteurs se posent la question suivante: quel type “d’analyse de la thrombophilie” convient-il s’il ya tendance à la thrombose ou qu’il existe une thrombose dans la famille. Le docteur Vlasenko Natalia Alexandrovna explique en détail les analyses en cas de «thrombophilie génétique» et de «polymorphisme des gènes».

Thrombophilie congénitale ou génétique

En bref, la liste des tests recommandés pour la thrombophilie génétique comprend les tests standard énumérés, et avec des indications spéciales, d'autres facteurs génétiques peuvent être étudiés. Plus d'informations sur www.pynny. ru

Cliquez sur la table pour agrandir

Comment reconnaître la thrombophilie génétique?

Des diagnostics similaires et un traitement de suivi sont déterminés par un médecin - une personne qui étudie cette question depuis 6 ou 7 ans, et non des «experts» sur les forums.
Recueillir l'anamnèse, rechercher les plaintes, procéder à une inspection - c'est ce que le médecin peut faire à la réception. Mais pour le diagnostic de «thrombophilie génétique», cela ne suffit pas. Assurez-vous de passer des tests de laboratoire pour la thrombophilie.

Même le nom de la maladie nous "informe" qu'une consultation génétique est nécessaire. Cela implique que dans certains gènes, il existe une anomalie qui détermine la tendance à la thrombose. La tâche du généticien est de déterminer le gène dans lequel cela s’est passé exactement à l’aide d’un examen de laboratoire.

Pour éviter de douter de la nécessité de confirmer le diagnostic et le traitement de la tombophilie génétique, vous devez comprendre: pourquoi?
La thrombophilie elle-même n'est pas dangereuse pour la santé, mais ses complications (crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, thrombose de vaisseaux mésentériques, etc.).

Premièrement, nous ne pouvons pas changer le génotype, nous devons donc accepter la présence de thrombophilie génétique.

Deuxièmement, des facteurs endogènes et exogènes peuvent contribuer au «début» de la thrombophilie. En d’autres termes, s’il existe une prédisposition génétique, certains facteurs peuvent déclencher l’apparition de cette maladie. Par conséquent, il est nécessaire de connaître la présence de ses propres caractéristiques dans les gènes afin de comprendre à quel point des actions dangereuses / utiles peuvent être.

Troisièmement, lors d'une intervention chirurgicale ou d'un examen invasif, le manque d'informations sur la présence d'une thrombophilie génétique peut affecter de manière significative le résultat de l'événement.

Quatrièmement, prévenir la maladie est beaucoup plus facile que guérir. Par conséquent, une correction raisonnable de l'activité motrice et la sélection du bon régime alimentaire permettent de prévenir les complications de la thrombophilie.

Cinquièmement, pour chaque cause de thrombophilie, un traitement individuel est sélectionné. Par conséquent, il est nécessaire de consulter un médecin et de se faire tester.

Tests de thrombophilie génétique

Premièrement, des tests sanguins non spécifiques sont effectués (première étape), des études utilisées pour diagnostiquer non seulement la thrombophilie. Ils déterminent qu'il y a des irrégularités dans le système de coagulation du sang.

Il s'agit d'une numération globulaire complète, APTT, définition du D-dimère, étude quantitative de l'antithrombine III, le fibrinogène.

Si vous soupçonnez une thrombophilie lors de l'analyse générale, vous devriez alerter le taux élevé de globules rouges et de plaquettes.

Le temps de thromboplastine partielle activée de l'APTT est l'intervalle de temps au cours duquel un caillot est formé. Cet indicateur détermine le degré d’activité des facteurs de coagulation. Une diminution de cet indice sanguin peut indiquer une thrombophilie.

D-dimère - substance formée lors de la destruction d'un caillot de sang, résultant de la scission de la fibrine.
Sa présence dans le sang est possible avec la fibrinolyse et la thrombose. Il s’agit essentiellement d’un marqueur de ces processus. Avec thrombophilie, respectivement, son nombre va augmenter.

Le niveau d'antithrombine III sera également sous-estimé, car c'est lui qui active le système anticoagulant du sang. Par nom, il est clair que cette protéine
empêche les caillots sanguins dans le sang.

Le fibrinogène est une protéine produite par le foie. C'est la base de la formation d'un caillot sanguin. Le processus est le suivant: fibrinogène-fibrine-thrombus.
Lorsque le taux de thrombophilie a augmenté.

La deuxième étape est constituée d’études spécifiques: taux de coagulant du lupus, anticorps anti-phospholipides, taux d’homocystéine et études génétiques.
Ils permettent la différenciation de la thrombophilie avec d'autres maladies.

L'anticoagulant pour le lupus est une protéine spécifique qui détruit les membranes cellulaires des vaisseaux sanguins. BA est une immunoglobaline, c'est un anticorps anti-phospholipide. Son apparence est possible avec les processus auto-immuns.

Anticorps antiphospholipides. Il en existe plusieurs types et noms (y compris l'anticoagulant lupique). Ils sont également capables de détruire les membranes cellulaires. Avec une augmentation de leur nombre, vous pouvez penser au syndrome des antiphospholipides.

L'homocystéine est également présente dans l'hypovitaminose vitaminée. groupe B, adynamie, abus de nicotine.

Polymorphisme du gène de la thrombophilie

Les tests génétiques pour la thrombophilie sont une conversation séparée.

Il y a le concept de "polymorphisme de gène". Pour comprendre ce qui est nécessaire pour l'analyse de la thrombophilie génétique, vous devez savoir exactement ce que nous étudions.

Le polymorphisme des gènes est une variété de gènes. Plus précisément, un seul gène peut être représenté par plusieurs variants (allèles).

Au niveau moléculaire, cela ressemble à un «train avec des wagons», où le train est un gène et les wagons sont des nucléotides d'ADN. Lorsque les "voitures" perdent leur composition ou changent de séquence, il s'agit d'un polymorphisme des gènes. Et il peut y avoir un million de variations.

La prédisposition à la thrombophilie génétique détermine certains gènes, plus précisément leurs mutations, des modifications anormales. Pour confirmer ou exclure le diagnostic, effectuez un examen complet. Tous les gènes «intéressés» (pouvant influer sur le développement de la maladie) sont étudiés au niveau moléculaire.

Pour déterminer le polymorphisme des gènes, il faut analyser le sang ou l'épithélium de la joue. Habituellement, 8 polymorphismes (minimum) à 14 sont étudiés.

Les mutations les plus courantes

• polymorphisme du cinquième facteur de coagulation (facteur de Leiden);
  Dans le gène mutant, la guanine est remplacée par l'adénine, de sorte que les propriétés de l'acide aminé changent. Hérité par type autosomique dominant;
• mutation du second facteur de coagulation (prothrombine).
  Également remplacé par adénine guanine, mais dans une position différente.
  Ce polymorphisme peut être important pour le pronostic de la maladie chez les patients prenant des médicaments hormonaux;
• polymorphisme du facteur I de coagulation sanguine - fibrinogène. Normalement, le fibrinogène se transforme en fibrine, puis un caillot sanguin se produit.
  Avec cette mutation, le pourcentage de fibrinogène est plus élevé, ce qui augmente le risque de formation de caillot sanguin.
• polymorphisme du septième facteur de coagulation. C'est une enzyme activatrice des facteurs IX et X. Avec l'aide de
  Le septième facteur est la formation d'un caillot de sang. Lorsque le facteur X est activé, il y a simultanément activation de la prothrombine, qui se transforme alors en thrombine;
• Le polymorphisme du facteur de coagulation XII est caractérisé par une diminution de l'activité enzymatique. De ce fait, la «qualité» des fibres de fibrine et du caillot en souffre et la fibrinolyse se produit plus rapidement.
• anomalies des récepteurs plaquettaires pour le collagène et le fibrinogène. Lorsque les propriétés des récepteurs changent, le taux d'adhésion des plaquettes augmente et une hyperagrégation plaquettaire se produit. Un tel polymorphisme représente un risque terrible d'embolie pulmonaire, de crise cardiaque, de fausse couche, de thrombose postopératoire.
• antagoniste de l'activateur du plasminogène modifie l'efficacité de l'activation du plasminogène, inhibe le processus de fibrinolyse.
  Le nombre de répétitions de guanine varie. Il y a 5 séquences de répétitions à base de guanine (5G) et 4 répétitions à base de guanine (4G). La deuxième option a une valeur pronostique défavorable;
• polymorphismes de carence en protéines C et S. Ces deux «protéines frères» sont des inhibiteurs de la thrombose, c'est-à-dire qu'ils interfèrent avec elle. Avec leur carence, les caillots sanguins se forment plus activement.
  Les protéines C et S «travaillent en équipe». Leur objectif principal est de détruire V et VIII.
  facteurs de coagulation du sang pour empêcher la fibrine de tomber. La protéine S est un cofacteur de la protéine C.

De tels examens génétiques informatifs sont maintenant disponibles pour chaque patient. Une attitude attentive et attentive envers votre santé est la clé d'une qualité de vie exceptionnelle, peu importe votre âge!

Thrombophilie: occurrence, composant génétique, types, traitement, risques

La thrombophilie est caractérisée par une thrombose accrue où elle n'est pas du tout nécessaire. Cela peut conduire à des conditions assez graves pouvant entraîner la mort du patient. Par exemple, l’infarctus du myocarde, l’infarctus pulmonaire, l’embolie pulmonaire (embolie pulmonaire) peuvent résulter d’une thrombophilie.

On sait que pendant le fonctionnement normal des systèmes de coagulation et d'anticoagulation, notre sang reste à l'état liquide, circule dans les vaisseaux, enrichit les tissus de tous les organes avec les substances nécessaires et en entraîne les produits métaboliques. Si tout va bien dans le corps, les deux systèmes fonctionnent harmonieusement, leurs facteurs sont au bon niveau, l'état d'agrégation du sang reste en mode optimal et la coagulation intravasculaire ne se produit pas aussi bien que les saignements incontrôlés.

Les dommages à la paroi vasculaire lors de blessures, d'opérations, ainsi que de conditions qui se produisent sans intégrité endothéliale, mais avec une coagulation sanguine accrue pour une autre raison, incluent un système de coagulation qui permet la formation de caillots sanguins. Cependant, après avoir fait son travail en cas de saignement, le système de coagulation devrait transférer le travail sur le système anticoagulant, ce qui éliminera les caillots inutiles et normalisera la paroi du vaisseau. Et dans un état normal, le sang ne devrait pas du tout se coaguler, mais pour une raison quelconque, ce n'est pas toujours le cas. Pourquoi C'est ici qu'il est temps de se souvenir de la thrombophilie - le coupable de thromboses récurrentes, dangereuse pour la vie humaine.

Thrombophilie peut être programmée

On sait que de nombreuses formes de cette maladie sont innées. Elles ont donc été déterminées à l'origine par le code génétique avant même la naissance d'une personne, mais il convient de les distinguer:

• Prédisposition génétique, lorsque la maladie peut ne pas se manifester, s’il n’ya pas de facteurs qui déclenchent le mécanisme de son développement;
• La maladie, apparue pour la première fois à la suite d'une mutation génétique à un stade précoce du développement embryonnaire, devient ensuite héréditaire et peut être transmise à la progéniture;
• Maladie héréditaire causée par une mutation génomique et structurelle des chromosomes des générations précédentes et transmise par la progéniture. Cependant, il joue un rôle dans l'état du gène de la maladie: dominant ou récessif (polymorphisme des gènes). De manière dominante, la pathologie ressortira dans tous les cas, qu’elle soit homo ou hétérozygote. L'état récessif d'un gène ne peut se manifester que lorsqu'il existe deux allèles faibles formant un homozygote.

En ce qui concerne les organismes hétérozygotes porteurs d’un gène pathologique à l’état récessif, dans la plupart des cas, non seulement ils ne sont pas affectés, mais ils se révèlent parfois plus stables et viables par rapport aux individus normaux. Cependant, le polymorphisme des gènes (variantes de gènes alternatives, pathologiques et normales) dans diverses maladies se manifeste de différentes manières et nécessite une étude dans chaque cas particulier. En ce qui concerne la thrombophilie, les scientifiques ont mené et continuent de mener des études permettant de calculer le degré de risque de thrombose dans le polymorphisme d’un gène particulier.

Pour que le lecteur comprenne plus clairement le mécanisme de formation de la thrombophilie congénitale, certains aspects génétiques doivent être examinés plus en détail, tels que le concept de «mutation génétique».

Mutation génétique

En fait, les gènes n'étaient pas si stables, donnés une fois pour toutes. Les gènes changent avec une fréquence différente (de 10 -2 à 10 -5 en moyenne), ce qui conduit à l’émergence de nouveaux signes, d’ailleurs pas toujours utiles. Il s’agit d’une mutation et, dans le cas de la thrombophilie, elle est considérée à juste titre comme nuisible.

Certains facteurs, dont la concentration a récemment fortement augmenté, peuvent entraîner une mutation du gène et, par conséquent, une incidence accrue des maladies héréditaires. L’émergence d’allèles nuisibles à la santé du corps contribue à l’activité de la personne elle-même:

1. Catastrophes d'origine humaine:
2. Pollution de l'environnement (pesticides, divers types de combustibles, produits chimiques ménagers);
3. L'utilisation de médicaments, d'additifs alimentaires, d'aliments génétiquement modifiés;
4. Rayonnement rayonnement.

La mutagenèse est un processus aléatoire, car il est impossible de prédire à l'avance quel gène changera dans des conditions défavorables (ou favorables?). Et dans quelle direction - est également inconnu. Le processus de mutation se produit de lui-même, modifiant les propriétés héréditaires et, par exemple, la thrombophilie, on peut dire que ce n'est pas toujours pour le mieux.

Le polymorphisme des gènes et son importance dans la pratique obstétrique

Une affection telle que la grossesse provoque des modifications thrombogènes, en particulier en cas de prédisposition ou de maladie héréditaire. Il serait donc utile qu'une femme découvre son pedigree lors de la planification du réapprovisionnement dans une famille. À l'heure actuelle, il a été découvert que des gènes de thrombophilie contribuent au développement de la thrombose pendant la grossesse, l'accouchement et la période post-partum, les suivants sont considérés comme les plus importants:

• Le polymorphisme des gènes du facteur FII de la prothrombine (G20210A) conduit à la stérilité, à un développement intra-utérin altéré, voire à la mort du fœtus, à une gestose, à une thromboembolie et à une thrombose, à un infarctus du myocarde et à une maladie coronarienne;
• Le polymorphisme du gène du facteur FV de Leiden (G1691A) pendant la grossesse revêt une grande importance car il peut provoquer des fausses couches et nuire au fœtus, mais aussi provoquer un infarctus du myocarde; accident vasculaire cérébral ischémique, thromboembolie;
• La mutation du gène PAI-1 (SERPINE1) réduit l’activité de l’ensemble du système anticoagulant; par conséquent, il est considéré comme l’un de ses principaux composants;
• Le rôle spécifique de la mutation du gène MTHFR C677T dans la formation de thrombus n'a pas été complètement élucidé, bien qu'il traite de ce problème depuis plus de 10 ans, mais le fait qu'elle affecte les vaisseaux, les endommage et contribue ainsi à la formation d'un caillot, a déjà été confirmé dans les milieux scientifiques.

Ces facteurs, ainsi que d’autres facteurs (gènes ITGA2, ITGB3, mutation déterminant l’agrégation plaquettaire accrue, anomalies du FGB - fibrinogène, déficit en ATIII - antithrombine III, manque de protéines C et S) sont classés en pathologie héréditaire et sont considérés comme des marqueurs de la thrombophilie.

Thrombose et thromboembolie - une chose très terrible pendant la grossesse, ils donnent un pourcentage élevé de mortalité maternelle et de mort fœtale, de sorte que les mesures prises à l’avance seront superflues. En règle générale, les naissances avec thrombophilie sont toujours prématurées (35 à 37 semaines).

1. Planification de la grossesse;
2. Thrombose dans le passé;
3. La présence de thrombose, de thromboembolie et de décès d’eux dans la famille;
4. Fausse couche, infertilité.

Outre l'obstétrique, qui présente le risque le plus élevé de développer une pathologie, de créer des conditions extrêmes et de prendre des mesures urgentes, la cardiogénétique évite les complications thrombotiques en chirurgie (traumatisme, chirurgie), en oncologie (chimiothérapie) et, bien sûr, en cardiologie (cardiopathie ischémique, infarctus du myocarde et cerveau, hypertension artérielle), où, en outre, un groupe à risque supplémentaire peut être:

• Patients atteints de varices des membres inférieurs;
• Des gens bien dodus;
• Les femmes prenant des contraceptifs oraux hormonaux;
• Personnes engagées dans des travaux physiques pénibles.

La cardiogénétique vous permet de rechercher les anomalies génétiques des gènes du système hémostatique, leur polymorphisme et, par conséquent, leur susceptibilité à la thrombose en effectuant une analyse complexe au niveau génétique et génétique, généralement effectuée à l'aide de méthodes de diagnostic par PCR (amplification en chaîne par polymérase).

Thrombophilia formes et groupes

En plus de la pathologie congénitale, il est clair qu’il existe également une maladie acquise, dont les causes résident dans les mêmes facteurs environnementaux défavorables, l’utilisation de certains médicaments, la passion des suppléments diététiques et les très grands et beaux dons de jardins et de jardins potagers (et tout simplement du génie génétique) apportés par des pays loin à l'étranger, où ils ne sont pas interdits.

Cependant, les pathologies héréditaire et congénitale du système anticoagulant ont une essence - une modification des propriétés du sang qui viole l'hémostase et conduit à une thrombose et à une thromboembolie. À cet égard, dans le groupe de la thrombophilie hématogène, on distingue différentes formes dont les causes sont divers changements dans la proportion de coagulants et d'inhibiteurs, ainsi que d'autres facteurs affectant le système hémostatique.

La violation des propriétés rhéologiques du sang se caractérise par une diminution du débit sanguin dans le lit capillaire, une augmentation du nombre de globules rouges au-dessus de 5,5 x 10 12 / l et un état pathologique des globules rouges. Ce groupe de maladies comprend:

1. Érythrémie (polycythémie), érythrocytose;
2. Caillots sanguins et autres élévations de l'hématocrite;
3. Paraprotéinémie (myélome multiple, etc.), accompagnée d'une augmentation de la viscosité du sang ou d'hyperfibrinogénémie, qui survient pour la même raison et qui est très dangereuse pour la femme enceinte et le fœtus;
4. Crises cardiaques et crises thrombotiques causées par une altération des mouvements sanguins en raison de la modification de la structure et de l'apparence des globules rouges.

Les changements pathologiques, les capacités fonctionnelles altérées et les taux élevés de plaquettes sanguines associent hypertrombocytose héréditaire et hyperagrégation acquises au cours de la vie. Ils apparaissent sur le fond:

• Tumeurs malignes;
• Production excessive de facteur de von Willebrand dans les parois vasculaires;
• Diminution de la production de stimulants de la prostacycline, puissant inhibiteur de l'agrégation plaquettaire;
• Sursaturation en composants stimulant le plasma ou, au contraire, en déficit (purpura thrombocytopénique thrombotique).

L'absence ou l'état anormal d'anticoagulants naturels (protéines C et S, antithrombine III, composants du système fibrinolytique) ou la teneur élevée en inhibiteurs de ces derniers constituent également une forme distincte de thrombophilie hématogène.

En outre, les anomalies congénitales de fibrinogène (dysfibrinogenemia) et de thrombophilie d'origine immunohumorale, qui incluent le syndrome des antiphospholipides (APS) en raison d'une concentration élevée d'anticorps anti-phospholipides (anticardiolipine, lupus), sont mises en évidence.

La thrombophilie iatrogène, directement liée au traitement (incontrôlée ou non compensée), est distincte.

Lorsque l'AT III ou les protéines C et S ne suffisent pas

Une quantité insuffisante d’antithrombine III, dont la proportion représente normalement environ 80% de l’activité totale de l’anticoagulant (antithrombine), est héritée de l’autosome ou est acquise en second lieu par inhibition de ses produits ou par consommation excessive pendant la coagulation (ou activation excessive). Ceci peut être observé dans les cas suivants:

1. DIC;
2. Grossesse, en particulier avec toxicose, et chez les porteuses du deuxième groupe sanguin selon le système AB0 - A (II);
3. Après des interventions chirurgicales dans lesquelles, d'une manière ou d'une autre, mais l'intégrité de la paroi vasculaire est brisée;
4. Certains types de néoplasmes;
5. Traitement anticoagulant à long terme;
6. La maladie de Behcet;
7. Réception des contraceptifs oraux combinés (COC).

Les principaux symptômes de la déficience en AT III sont bien sûr la thrombose, qui se manifeste de différentes manières. Carence extrêmement grave ne vit pas pour voir l'adolescence. Il est caractérisé par:

• Récurrence constante de caillots sanguins dans le lit veineux périphérique et viscéral, dans les vaisseaux du cœur et du cerveau;
• Thromboembolie (artère pulmonaire).

Une forme moins sévère, mais toujours défavorable, apparaissant plus tard vers 15-25 ans, mais qui survient également lors de crises cardiaques dans tous les organes, ainsi que dans les poumons et le myocarde, semble un peu mieux;

Une thrombose spontanée n'est pas caractéristique pour la forme limite, mais dans certaines circonstances (immobilité du corps, peu avant et après l'accouchement, période postopératoire, traumatisme), le risque d'embolie pulmonaire est élevé.

La forme potentielle n'a pratiquement pas de thrombose spontanée et sa manifestation est toujours associée à des conditions prédisposant à la maladie. Par exemple, la même grossesse avec ce type provoquera le début de la maladie.

Le traitement principal pour cette forme de thrombophilie est la substitution. À ce titre, les transfusions de concentré d’AT III et de plasma frais congelé sont les mieux adaptées car l’héparine a un effet très faible. En outre, des hormones, des thrombolytiques, des médicaments réduisant le TPI (indice de prothrombine) sont prescrits.

Le manque de protéines C et S, qui sont produites dans le foie avec la participation de la vitamine K, présente des caractéristiques très similaires à celles du déficit en AT III. Il peut être héréditaire ou secondaire (maladie du foie, jaunisse obstructive, carence en vitamine K, utilisation prolongée d'anticoagulants à fortes doses). Les symptômes du syndrome polythrombotique sont caractéristiques de cette pathologie (la thrombose se produit dans les vaisseaux veineux et artériels).

Les manifestations cliniques du déficit en protéines sont exprimées:

1. Nécrose cutanée;
2. Gangrène, localisée à n'importe quel endroit, parfois sans lien les uns avec les autres (des lèvres et des oreilles aux scrotum et aux glandes mammaires);
3. Purpura malin des nouveau-nés, à l'origine du DIC en déficit congénital en protéines C.

Manifestations visibles de thrombophilie

Le diagnostic de pathologie consiste à déterminer la concentration plasmatique des protéines correspondantes (C et S).

Tactiques thérapeutiques: élimination des causes pathologiques, transfusion de plasma frais congelé, introduction d'héparine et de concentrés de ces protéines.

Conditions anormales de prothrombine, facteur de Leiden (FV) et fibrinogène, violation de la fibrinolyse

La pathologie, qui résulte de l'anomalie héréditaire du facteur de Leiden (résistance du FV activé à la protéine C), est souvent retrouvée et se traduit par une tendance à la thrombose (récurrente).

Les anomalies du fibrinogène qui se produisent au niveau moléculaire appartiennent également à une pathologie héréditaire et se manifestent également par une thrombose accrue, mais elles sont très typiques d'une combinaison de deux phénomènes apparemment opposés: thrombophilie et hypocoagulation avec allongement de la coagulation et / ou ralentissement de la fibrinolyse.

Les troubles de la fibrinolyse peuvent également être présentés de deux manières: héréditaire (production altérée d'activateur du plasminogène ou de lui-même, anomalies moléculaires) et déficience acquise ou secondaire, typique de la coagulation intravasculaire disséminée, thrombose massive, traitement par des médicaments stimulant la fibrinolyse. Les provocateurs de cette forme de thrombophilie peuvent être:

• Dommages à l'endothélium à la suite de blessures et d'interventions chirurgicales;
• Grossesse chez les femmes prédisposées ou pour d’autres raisons, accouchement.

Traitement de substituts plasmatiques, associé à des perfusions d'héparine et de plasminogène, activation de la fibrinolyse. Pour la prévention de la thrombose - la nomination d'hormones anaboliques.

APS est un syndrome qui mérite une attention particulière

Récemment, le syndrome des antiphospholipides (APS) ne savait pratiquement rien. Il est difficile à reconnaître, souvent accompagné de processus viraux et immunitaires, bien que le processus primaire puisse se produire à partir de rien, sans aucune condition préalable.

L’apparition d’anticoagulants lupiques dans le sang entraîne des lésions des membranes phospholipidiques des membranes cellulaires (paroi vasculaire, plaquettes) et une perturbation des facteurs de coagulation. En outre, les anticoagulants "lupus" appartiennent à la capacité:

1. Affecter les propriétés anti-agrégation des vaisseaux sanguins et la thromborésistance, en les réduisant;
2. Inhiber l'inactivation de la thrombine par la thrombomoduline;
3. Réduire la production dans la paroi vasculaire de fibrinolyse et d'activateurs de prostacycline;
4. Renforcer l'agrégation spontanée des plaquettes.

En raison de tels changements, une réponse de l'hémostase se produit, qui se manifeste par la présence simultanée de symptômes complètement différents: saignements et thrombo-embolie conduisant à un CIV, des troubles circulatoires du cerveau ou d'autres organes (reins).

À l’heure actuelle, les gynécologues attachent une importance particulière au syndrome des antiphosphoreux, car il est en réalité à l’origine de nombreux maux de femmes qui essaient d’avoir un enfant pendant plusieurs années. Cependant, les tentatives se terminent souvent par des fausses couches ou des mortinaissances à cause d'une thrombose des vaisseaux placentaires. En outre, la SPA se manifeste souvent par une réaction positive à la syphilis, obligeant une personne à être assez inquiète.

Les principaux symptômes du syndrome des antiphospholipides peuvent être représentés comme suit:

• Thrombose récurrente dans les vaisseaux des organes (poumons, reins, foie, cerveau) et des vaisseaux principaux;
• Violation de la microcirculation avec saignement;
• Renforcement des capacités d’agrégation spontanée des plaquettes, pouvant se manifester par une thrombocytopénie ou ne pas survivre;
• Perturbation de la circulation sanguine dans le système microvasculaire du cerveau, entraînant des troubles cérébraux et neuropsychiatriques (maux de tête fréquents, perte partielle de la mobilité des membres, ischémie cérébrale focale, neurasthénie);
• Modifications dans le sang (augmentation de la RSE et des paramètres immunologiques).

À présent, de nombreuses femmes se font prescrire une enquête pour détecter l’APS, et c’est encore plus indiqué pour celles qui ont des antécédents obstétricaux chargés. Le diagnostic de l'APS est basé sur la détermination du titre d'anticorps spécifiques et de paramètres de coagulogramme.

Les mesures thérapeutiques dépendent de la forme du syndrome des antiphospholipides (primaire ou secondaire) et comprennent: le remplacement plasmatique, la nomination d’agents antiplaquettaires (aspirine, carillons), d’anticoagulants (héparine), d’hormones (prednisolone), etc.

Les femmes enceintes atteintes d’APS sont traitées par des gynécologues, qui adhèrent aux schémas mis au point pour chaque mois de grossesse. De plus, un régime spécial est prescrit pour vous permettre d'influencer la coagulation du sang et de la réduire.

Les futures mamans devraient limiter l'utilisation de produits aussi utiles que le chou blanc, les bananes, les baies d'églantier, les canneberges et les framboises, les noix, les épinards, l'aneth et le persil. Mieux vaut oublier la graisse et la viande grasse. Et il faut se rappeler que les fruits de mer, les betteraves, les grenades, les citrons, les tomates, les cerises, les framboises réduisent la coagulation du sang. L'utilisation de recettes folkloriques sera utile. On dit que le miel avec l'huile de tournesol (1 cuillère à café de beurre + 1 cuillère à soupe de miel par jour) empêche également une thrombose accrue.

Métabolisme et thromboembolie

Dans de nombreuses maladies, le médecin prescrit un coagulogramme, bien que certains patients soient totalement incompréhensibles pour de telles actions. Et, pendant ce temps, la majorité des processus pathologiques chroniques sont causés par des troubles métaboliques héréditaires ou acquis, qui, en fin de compte, peuvent entraîner des complications assez graves. Pourquoi accorde-t-on autant d'attention au métabolisme lipidique élevé - cholestérol et spectre lipidique (hypercholestérolémie)? Pourquoi le diabète occupe-t-il une position particulière parmi les autres maladies? Et tout cela parce qu’ils indiquent un risque élevé de développer une pathologie cardiovasculaire, avec pour résultat une thrombose, une thromboembolie, des crises cardiaques, des oblitérants artériels.

Outre ces indicateurs, un trouble métabolique des acides aminés soufrés, notamment l'homocystéine et la méthionine, est considéré comme très dangereux. Les troubles métaboliques de ces constructeurs de protéines sont appelés hyperhomocystéinémie (HHC), qui peuvent être primaires (détermination génétique) ou secondaires (acquis, symptomatiques). HHC congénitale se manifeste dans l'enfance ou l'adolescence, alors que acquis est caractéristique des personnes âgées.

Il a été scientifiquement prouvé que la présence d'hyperhomocystéinémie indique toujours un risque important d'apparition et d'évolution progressive des maladies oblitérantes des artères et de la thrombose vasculaire.

La principale méthode de diagnostic de la thrombophilie métabolique consiste à déterminer les valeurs d'homocystéine dans le sang et l'urine du patient. Le niveau de cet indicateur augmente nettement si vous testez avec une charge de méthionine, riche en produits laitiers. En outre, les mesures de diagnostic comprennent un examen complet du patient (ECG, échographie, chimie du sang et autres études, en fonction du tableau clinique de la maladie).

Le traitement de la thrombophilie métabolique devrait commencer par un régime alimentaire limitant la consommation d'aliments contenant de grandes quantités d'acides aminés soufrés. Il s'agit tout d'abord de lait et de tout ce qui peut en être fabriqué, puis de viande, de poisson, de légumineuses et de soja. Avec tout cela, le patient devrait se concentrer sur l’apport à long terme en vitamines du groupe B, médicaments combinés (Magne-B₆) et de l'acide folique.

Le traitement entraîne-t-il une thrombose?

L'effet secondaire de nombreux médicaments se manifeste par le développement de la tendance du sang à intensifier la formation de caillots sanguins. Les contraceptifs estrogènes, des groupes distincts de cytostatiques, par exemple, ont des qualités similaires. Paradoxalement, cette liste peut être complétée par de l'héparine, qui stimule chez certains patients l'adhésion spontanée des plaquettes sanguines (thrombophilie héparine avec thrombose à ricochet) et des agents thrombolytiques (à fortes doses), qui appauvrissent le système plasmine et renforcent la formation de thrombus par agrégation.

La thrombocytopénie apparaissant après 2-3 jours de traitement par l'héparine est appelée précoce. Apparaît plus tard environ 1 à 15 semaines plus tard, diffère par une symptomatologie plus brillante (saignement et thrombose en même temps), rappelant le purpura thrombocytopénique thrombotique.

Afin d’éviter les conséquences indésirables de ce traitement, il faut être conscient de la prévention et de l’utilisation de l’héparine et des thrombolytiques associés à des agents antiplaquettaires (acide acétylsalicylique, tiklidom, etc.). Il est important de se rappeler que la combinaison de ces médicaments ne peut pas agir à l'aveugle. L'agrégatogramme et le coagulogramme de contrôle doivent donc être obligatoires.