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Aidez à déchiffrer les résultats d'une étude génétique sur les "risques de troubles de la coagulation"

Bonjour! Ce sont les résultats de l'analyse.

"Risque génétique de troubles de la coagulation"

F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (RS6025) G / G
F7: 10976GA (RS6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (RS800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G

Quels risques ai-je, quels médicaments sont contre-indiqués ou si l'inverse est montré dans cette situation?
Merci beaucoup

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Risque génétique de troubles de la coagulation

Risque génétique de troubles de la coagulation

Troubles dans le système de coagulation du sang

Le système de coagulation du sang, ou hémostase, du corps humain remplit l'une des fonctions les plus importantes. D'une part, il protège contre les saignements (composant anticoagulant du système), d'autre part, il prévient (composant de coagulation) la formation de caillots sanguins (caillots sanguins). Normalement, les composants de la coagulation et de l'anti-coagulation du système hémostatique sont équilibrés, ce qui permet au sang de rester à l'état liquide et d'éviter simultanément la perte de sang et la thrombose.

Les défauts du système de coagulation du sang (hémostase) peuvent être génétiques, c'est-à-dire hérités et acquis. Les troubles de l'hémostase peuvent prédisposer à la fois au saignement et au saignement (par exemple, l'hémophilie bien connue), et à la coagulation sanguine accrue (thrombophilie). Ces derniers sont observés plus fréquemment. Les gynécologues-obstétriciens sont souvent atteints de tels troubles, car bon nombre des complications de la grossesse et de l'accouchement sont accompagnées de saignements et de thromboses. Ces dernières années, il a été établi que les troubles de la coagulation, à la fois génétiquement déterminés et acquis dans de nombreuses maladies auto-immunes, peuvent entraîner la mort du fœtus, des fausses couches, la stérilité, des complications graves de la grossesse (gestose, décollement prématuré du placenta, anémie, etc.). Une étude du système de coagulation du sang dans de tels cas nous permet de répondre à de nombreuses questions peu claires.

Les troubles de l'hémostase acquis entraînent des infections chroniques à long terme, le stress, des traumatismes, l'obésité, des maladies endocriniennes et oncologiques ainsi que l'utilisation à long terme de certains médicaments.

Parmi les mauvaises habitudes qui entraînent des changements dans la coagulation du sang, il y a le tabagisme. Non sans raison, dans le groupe à risque de subir un accident vasculaire cérébral et une crise cardiaque, le tabagisme est considéré comme l'une des principales causes. Le tabagisme entraîne une coagulation sanguine accrue et prédispose à la thrombose, ce qui, à son tour, sert de mécanisme principal d'accident vasculaire cérébral et de crise cardiaque. La situation est encore plus compliquée si le fumeur présente des défauts génétiques dans le système de coagulation. Avec l'âge, l'activité du composant coagulant de l'hémostase augmente également. Par conséquent, l’âge est également un facteur de risque de développement d’AVC et de crises cardiaques.

Les causes les plus courantes de troubles de la coagulation sanguine incluent:

- Syndrome des antiphospholipides - une pathologie dans laquelle se forment des anticorps contre les phospholipides de leur propre corps. Les manifestations du syndrome des antiphospholipides comprennent non seulement des complications obstétricales (fausses couches précoces, prééclampsie, insuffisance placentaire, etc.), mais également diverses manifestations cardiovasculaires, neurologiques et cutanées.

- troubles héréditaires de l'hémostase résultant d'une perturbation de la structure de gènes spécifiques (mutation de Leiden, hyperhomocytostéinémie, carences en protéines naturelles anti-perturbatrices - protéines C, S et antithrombine III, etc.)

Normalement, la grossesse s'accompagne d'une augmentation de la coagulation sanguine, en particulier au cours des dernières périodes. Ceci est un dispositif qui empêche la perte de sang pathologique lors de l'accouchement. S'il existe des troubles de l'hémostase prédisposant à la thrombose, une grossesse sans correction appropriée de ces troubles s'accompagne souvent de complications graves: gestose, décollement prématuré du placenta, menace d'avortement, fausses couches à différents moments et naissance prématurée, ainsi qu'un risque accru de décès par accident vasculaire cérébral et maladie cardiaque. Les troubles de l'hémostase en général ne peuvent pas se produire avant la grossesse, mais se manifestent pendant la grossesse, lors d'interventions chirurgicales ou lors de l'utilisation d'une contraception hormonale.

Une grossesse peut ne pas se produire du tout, car de telles violations entraînent la perte de l'embryon à un stade précoce (en particulier avec le syndrome des antiphospholipides) en raison de l'impossibilité pour l'ovule fécondé de s'implanter dans la muqueuse utérine. C'est ce qu'on appelle la perte fœtale pré-embryonnaire. Cliniquement, cela se manifeste par des menstruations régulières et la femme reste stérile avec le diagnostic de "forme peu claire d'infertilité".

Auparavant, on pensait que la thrombose était inévitable. Maintenant, avec l'avènement des diagnostics modernes et des médicaments très efficaces, la possibilité de les prévenir est apparue.

L'étude du système de coagulation du sang nous permet de prédire à l'avance le risque de complications de la grossesse et de prendre des mesures pour les prévenir. L'étude de l'hémostase est recommandée à toutes les femmes qui envisagent une grossesse, en particulier celles qui sont obèses, hypertendues, varices, infertilité; celles qui ont déjà eu des fausses couches et des accouchements prématurés, mort-né, complications lors de grossesses et naissances précédentes, tentatives infructueuses de fécondation extracorporelle, dont mères et grands-mères ont eu des complications de grossesse.

Certaines méthodes de diagnostic importantes (notamment la définition des formes génétiques de thrombophilie) restent très complexes et coûteuses, et ne sont donc pas toujours disponibles. Néanmoins, une grande réussite est que, connaissant l’une ou l’autre des pathologies de l’hémostase avant ou au début de la grossesse, vous pouvez effectuer un traitement préventif et obtenir une grossesse, prolonger la grossesse et prolonger la grossesse jusqu’à la naissance optimale pour une femme fausse couche et même vous sauver la vie. Votre enfant à naître.

À ce jour, a utilisé tout un groupe de médicaments au stade de la planification de la grossesse. Ceux-ci incluent des médicaments qui empêchent l’agrégation plaquettaire, des anticoagulants, des acides gras polyinsaturés, des antioxydants, de l’acide folique et des complexes de vitamines et de minéraux. L'une ou l'autre thérapie est prescrite individuellement, en fonction de la forme et du degré de dégradation de l'hémostase. Le traitement se poursuit tout au long de la grossesse. Dans ce cas, la probabilité d'une issue heureuse de la grossesse est élevée et, avec un traitement approprié et opportun, atteint 95%.

Risque génétique de troubles de la coagulation

Les filles! Qui fait face? J'ai des gènes brisés:

Sous-unité bêta de fibrinogène, facteur de coagulation I, FGB: -455 G> A;
Prothrombine, facteur de coagulation II, F2: 20210 G> A; Inhibiteur de l'activateur du plasminogène du type ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G; Intégrine α-2 (récepteur des plaquettes pour le collagène) ITGA2: Glycoprotéine Ia 807 C> T (récepteur VLA-2.

J'ai une thrombose veineuse profonde. Il est généralement traité. Partout où il est écrit qui pose des problèmes de conception et d’application! ((((((((((((((((((((((((((((((((((((((

Allez chez l’hémostasiologue 10, il est intéressant de lire qui a fait face

Risque génétique de thrombophilie (avancé)

Analyse génétique complète permettant de déterminer le risque de thrombophilie. Il s'agit d'une étude de génétique moléculaire des gènes des facteurs de coagulation sanguine, des récepteurs plaquettaires, de la fibrinolyse, du métabolisme de l'acide folique, dont le changement d'activité provoque directement ou indirectement une tendance à une thrombose accrue.

Quel biomatériau peut être utilisé pour la recherche?

Épithélium buccal (buccal), sang veineux.

Comment se préparer à l'étude?

Aucune formation requise.

En savoir plus sur l'étude

En raison de divers processus pathologiques dans les vaisseaux sanguins, des caillots sanguins peuvent former un blocage du flux sanguin. C’est la manifestation la plus fréquente et la moins favorable de la thrombophilie héréditaire - une tendance accrue à la thrombose associée à certaines anomalies génétiques. Cela peut conduire à l'apparition de thromboses artérielles et veineuses, souvent à l'origine d'infarctus du myocarde, de maladies coronariennes, d'accidents vasculaires cérébraux, d'embolies pulmonaires, etc.

Le système d'hémostase comprend des facteurs de coagulation du sang et des systèmes d'anticoagulation. A l'état normal, ils sont en équilibre et fournissent les propriétés physiologiques du sang, empêchant ainsi une thrombose accrue ou, à l'inverse, des saignements. Mais lorsqu'il est exposé à des facteurs externes ou internes, cet équilibre peut être perturbé.

En règle générale, les gènes des facteurs de coagulation et de la fibrinolyse, ainsi que les gènes des enzymes qui contrôlent le métabolisme de l'acide folique, participent au développement de la thrombophilie héréditaire. Les violations de ce métabolisme peuvent entraîner des lésions vasculaires thrombotiques et athérosclérotiques (par une augmentation du taux d'homocystéine dans le sang).

Le trouble le plus important conduisant à la thrombophilie est une mutation du gène du facteur de coagulabilité 5 (F5), également appelé Leiden. Il se manifeste par la résistance du facteur 5 à la protéine C activée et par une augmentation du taux de formation de thrombine, ce qui améliore les processus de coagulation du sang. Une mutation du gène de la prothrombine (F2), associée à une augmentation du niveau de synthèse de ce facteur de coagulation, joue également un rôle important dans le développement de la thrombophilie. Avec ces mutations, le risque de thrombose augmente de manière significative, notamment en raison de facteurs provoquants: contraceptifs oraux, surcharge pondérale, inactivité physique, etc.

Les porteuses de telles mutations présentent une forte probabilité d'évolution défavorable de la grossesse, par exemple une fausse couche ou un retard de croissance intra-utérin.

La prédisposition à la thrombose peut également être due à une mutation du gène FGB codant pour la sous-unité bêta du fibrinogène (marqueur génétique FGB (-455GA). Il en résulte une augmentation de la synthèse du fibrinogène, entraînant un risque accru de thrombose périphérique et coronaire, le risque de complications thromboemboliques au cours de la grossesse, de la grossesse et de la grossesse. dans la période post-partum.

Parmi les facteurs qui augmentent le risque de thrombose, les gènes du récepteur plaquettaire sont très importants. Cette étude analyse le marqueur génétique du récepteur des plaquettes pour le collagène (ITGA2 807 C> T) et le fibrinogène (ITGB3 1565T> C). Quand un défaut du gène récepteur du collagène augmente, l’adhérence des plaquettes à l’endothélium vasculaire et les unes aux autres, entraînant une augmentation de la thrombose. Lors de l'analyse du marqueur génétique ITGB3 1565T> C, il est possible de déterminer l'efficacité ou l'inefficacité du traitement antiplaquettaire à l'aspirine. Avec les violations causées par des mutations de ces gènes, le risque de thrombose, d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral ischémique augmente.

La thrombophilie peut être associée non seulement à des troubles de la coagulation, mais également à des mutations des gènes du système fibrinolytique. Le marqueur génétique SERPINE1 (-675 5G> 4G) est un inhibiteur de l'activateur du plasminogène - le composant principal du système anticoagulant du sang. Une variante défavorable de ce marqueur entraîne un affaiblissement de l'activité fibrinolytique du sang et, par conséquent, augmente le risque de complications vasculaires, de thromboembolisme divers. La mutation du gène SERPINE1 est également notée pour certaines complications de la grossesse (fausse couche, développement retardé du fœtus).

Outre les mutations des facteurs de coagulation et d'anticoagulation, une augmentation du taux d'homocystéine est considérée comme une cause significative de thrombophilie. Avec une accumulation excessive, il a un effet toxique sur l'endothélium vasculaire, affecte la paroi vasculaire. Des caillots sanguins se forment sur le site des dommages et on peut également y trouver un excès de cholestérol. Ces processus conduisent à l’obstruction des vaisseaux sanguins. L'homocystéine excessive (hyperhomocystéinémie) augmente le risque de thrombose dans les vaisseaux sanguins (à la fois dans les artères et dans les veines). L’une des raisons de l’augmentation du taux d’homocystéine est une diminution de l’activité des enzymes qui assurent son échange (le gène MTHFR est inclus dans l’étude). Outre le risque génétique d'hyperhomocystéinémie et des maladies qui y sont associées, la présence de modifications de ce gène permet de déterminer la prédisposition et le déroulement défavorable de la grossesse (insuffisance fœto-placentaire, contraction du tube neural et autres complications pour le fœtus). Avec des changements dans le cycle du folate, l’acide folique et les vitamines B6, B12 sont prescrits à titre prophylactique. La durée du traitement et le dosage des médicaments peuvent être déterminés sur la base du génotype, du taux d'homocystéine et des caractéristiques des facteurs de risque associés chez le patient.

Une prédisposition héréditaire présumée à la thrombophilie est possible avec des antécédents familiaux et / ou personnels de thromboses (thrombose veineuse profonde, varices, etc.) ainsi qu'en pratique obstétricale - avec complications thromboemboliques chez les femmes pendant la grossesse, après l'accouchement.

Une étude génétique moléculaire complète nous permet d'évaluer le risque génétique de throbophilie. Connaissant la prédisposition génétique, il est possible d'empêcher le développement opportun de troubles cardiovasculaires.

Facteurs de risque de thrombophilie:

  • repos au lit (plus de 3 jours), immobilisation prolongée, charges statiques longues, y compris le style de vie lié au travail, la sédentarité;
  • utilisation de contraceptifs oraux contenant des œstrogènes;
  • surpoids;
  • antécédents de complications thromboemboliques veineuses;
  • cathéter dans la veine centrale;
  • la déshydratation;
  • interventions chirurgicales;
  • un traumatisme;
  • fumer;
  • maladies oncologiques;
  • la grossesse
  • maladies cardiovasculaires concomitantes, tumeurs malignes.

Quand une étude est-elle prévue?

  • En présence de thromboembolie dans l'histoire familiale.
  • En présence de thrombose dans l'histoire.
  • Avec thrombose à l'âge de 50 ans, thrombose répétée.
  • En cas de thrombose à tout âge, associée à des antécédents familiaux de thromboembolie (thromboembolie de l'artère pulmonaire), y compris une thrombose à d'autres sites (vaisseaux cérébraux, veines porte).
  • Avec thrombose sans facteur de risque évident à partir de 50 ans.
  • Dans le cas de l'utilisation de contraceptifs hormonaux ou d'un traitement hormonal substitutif chez les femmes: 1) ayant des antécédents de thrombose, 2) des parents du 1er degré de parenté atteints de thrombose ou de thrombophilie héréditaire.
  • Avec antécédents obstétricaux compliqués (fausse couche, insuffisance fœtoplacentaire, thrombose pendant la grossesse et au début du post-partum, etc.).
  • Lors de la planification de la grossesse pour les femmes souffrant de thrombose (ou en cas de thrombose au 1er degré de parenté de leur famille).
  • Dans des conditions à haut risque telles que chirurgie abdominale, immobilisation prolongée, charges statiques permanentes, sédentarité.
  • Avec des antécédents familiaux de maladies cardiovasculaires (cas de crises cardiaques précoces et d'accidents vasculaires cérébraux).
  • Dans l'évaluation du risque de complications thrombotiques chez les patients atteints de néoplasmes malins.

Que signifient les résultats?

Selon les résultats d'une étude approfondie de 10 marqueurs génétiques significatifs, un généticien émettra un avis qui évaluera le risque de thrombophilie, prédira le développement de maladies telles que la thrombose, la thromboembolie, une crise cardiaque ou le risque de complications associées à une hémostase altérée, pendant la grossesse, choisira les directions de la prévention optimale manifestations cliniques existantes en détail pour comprendre leurs causes.

Marqueurs génétiques

Également recommandé

Littérature

  • Thromboembolie veineuse, thrombophilie, traitement antithrombotique et grossesse. American College of Chest Physicians, directives de pratique clinique fondées sur des données probantes, 8e édition. American College of Chest Physicians - Société de spécialité médicale. 2001 janvier.
  • Gohil R. et al., La génétique de la thromboembolie veineuse. Une méta-analyse impliquant

120 000 cas et 180 000 contrôles., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE et al. Association entre le polymorphisme 4G / 5G de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène et la thrombose veineuse. Une méta-analyse. Thromb Haemost 2007 juin; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]
  • Polymorphismes des gènes de la coagulation sanguine

    Le polymorphisme des gènes du système de coagulation sanguine n'est pas une cause immédiate et obligatoire du développement de la maladie, mais peut entraîner un risque plus ou moins grand de son développement sous l'action de divers facteurs externes.

    Par conséquent, en présence de polymorphismes informer sur le risque accru de développer la maladie avec portage hétérozygote ou homozygote de polymorphisme. Le risque de développer la maladie est mesuré par l'odds ratio OR (odds ratio).

    Polymorphismes des gènes de la coagulation sanguine

    En Europe, ils effectuent officiellement des tests génétiques cliniques de mutations des gènes: FV (Leiden), F2 (prothrombine), PAI-1, MTHFR. Le polymorphisme des gènes du système de coagulation sanguine a une grande influence sur le déroulement de la grossesse. Si vous connaissez les résultats de cette analyse, il vous sera plus facile de planifier votre grossesse.

    Mutation Leiden 1691 G-> Un facteur de coagulation V (F5)

    Physiologie et génétique

    Le facteur de coagulation V ou le facteur de coagulation V est un cofacteur de protéine dans la formation de thrombine à partir de prothrombine. Le polymorphisme Leiden G1691A (substitution d’acides aminés Arg (R) -> Gln (Q) en position 506, également appelée mutation de Leiden ou Leiden) est un indicateur du risque de thrombose veineuse.

    Cette mutation ponctuelle (un seul nucléotide) du gène codant pour le facteur V de la coagulation sanguine confère une résistance à la forme active du facteur V à l'action de clivage de l'enzyme régulatrice spécialisée, la protéine C, qui conduit à une hypercoagulation. En conséquence, le risque de formation de caillots sanguins augmente. La prévalence des mutations dans les populations de type européen est de 2 à 6%.

    Le risque de thrombose veineuse profonde (THB): 7 fois plus élevé chez les porteurs hétérozygotes de la mutation Leiden du gène F5 Arg506Gln et 80 fois plus élevé chez les homozygotes.

    Facteurs influant sur le développement de la TVP

    Le premier groupe de facteurs comprend un changement de statut hormonal:

    - L'utilisation de contraceptifs oraux augmente en outre le risque de développer une TVP de 30 fois chez les hétérozygotes, 100 fois avec un portage homozygote.

    - Grossesse - Le risque de TVP augmente de 16 fois.

    - Traitement hormonal substitutif - augmente les risques de 2 à 4 fois.

    Le deuxième groupe de facteurs comprend les dommages aux vaisseaux sanguins:

    - Le cathétérisme des veines centrales augmente le risque de TVP de 2 à 3 fois

    - Interventions chirurgicales - 13 fois.

    Le troisième groupe de facteurs comprend l'immobilité: le repos au lit et les longs vols aériens. Il y a seulement une augmentation du risque, mais les statistiques devraient être plus complètes:

    - Les maladies infectieuses et oncologiques augmentent également le risque de développer une TVP. Le risque de développer un AVC ischémique chez les femmes âgées de 18 à 49 ans avec la présence de la mutation de Leiden augmente de 2,6 fois, et dans le contexte de l'utilisation d'un contraceptif oral, de 11,2 fois.

    Indications pour l'analyse

    • Thrombose veineuse
    • le développement de maladies thromboemboliques à un jeune âge;
    • caractère récurrent de la thromboembolie;
    • antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire
    • traitement hormonal substitutif,
    • contraceptifs hormonaux,
    • fausse couche,
    • insuffisance placentaire,
    • mort fœtale du fœtus,
    • toxicose,
    • retard de développement fœtal,
    • décollement placentaire,
    • les patients se préparant à de grandes opérations abdominales (myome utérin, césarienne, kystes ovariens, etc.).

    Données cliniques

    La présence de la mutation Leiden augmente le risque de développer plusieurs complications de grossesse:

    - fausse couche à un stade précoce (le risque est multiplié par 3),

    - retard du développement fœtal,

    - toxicose tardive (prééclampsie),

    Une tendance accrue à la thrombose peut entraîner une thromboembolie artérielle, un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral. La présence d'une mutation de Leiden augmente le risque de thrombose veineuse primaire et récurrente d'au moins 3 à 6 fois.

    Les exemples ci-dessous illustrent l'association de mutations avec divers types de thrombose et d'autres maladies cardiovasculaires.

    Pendant 8 ans, plus de 300 patients atteints de thromboembolie veineuse (TEV) ont été étudiés dans plusieurs centres, au cours desquels un risque multiplié par 3,7 de TEV a été établi en présence d'une mutation de Leiden. Dans une autre étude, les patients atteints de thromboembolie veineuse ont été examinés pendant 68 mois. Pendant ce temps, 14% des patients avaient eu une rechute de TEV.

    La mutation du facteur V de Leiden entraîne une multiplication par quatre du risque de re-VTE. Chez les patients atteints de TEV présentant une mutation de Leiden, un traitement anticoagulant plus long est recommandé par rapport aux patients présentant un facteur V normal.

    Il convient de noter que le risque de développer une thrombose veineuse est considérablement accru (multiplié par 8) si le patient, en plus de la mutation du facteur V de Leiden, présente également la mutation T du polymorphisme C677T du gène de la méthyltétrahydrofolate réductase.

    Une des complications les plus dangereuses des contraceptifs hormonaux est la thrombose et la thromboembolie. De nombreuses femmes présentant de telles complications sont des porteurs hétérozygotes de la mutation de Leiden (génotype G / A). En prenant des contraceptifs hormonaux, le risque de thrombose augmente de 6 à 9 fois.

    Chez les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux et ayant une mutation homozygote de Leoden (génotype A / A), le risque de développer une thrombose du sinus cérébral est augmenté de plus de 30 fois par rapport aux patients ne présentant pas cette mutation.

    Les données finales de l’étude Estrogen Plus Progestin de l’Initiative de la Santé des Femmes sur l’incidence de thrombose veineuse au cours du traitement hormonal substitutif (THS) ont été résumées. L'étude portait sur 16 608 femmes ménopausées âgées de 50 à 79 ans, observées de 1993 à 1998. depuis 5 ans. La présence de la mutation Leiden a multiplié par 7 le risque de thrombose associé au traitement hormonal substitutif (œstrogène-progestatif) par rapport aux femmes ne présentant pas cette mutation.

    La présence d'autres mutations génétiques (prothrombine 20210A, méthylène tétrahydrofolate réductase C677T, facteur XIII Val34Leu, PAI-1 4G / 5G, facteur V HR2) n'a pas affecté l'association de THS ni le risque de thrombose veineuse. L'analyse de plus de dix études indépendantes a montré que parmi les patients ayant eu un infarctus du myocarde avant l'âge de 55 ans, la prévalence de la mutation de Leiden était nettement plus élevée.

    Le risque moyen d'infarctus du myocarde est multiplié par 1,5. De plus, la mutation de Leiden entraîne une multiplication par 2,8 du nombre de patients sans sténose coronaire grave, qui développent un infarctus du myocarde.

    Polymorphisme 20210 G-> Une prothrombine

    Physiologie et génétique

    La prothrombine (facteur de coagulation II ou F2) est l’un des principaux composants du système de coagulation du sang. Au cours du clivage enzymatique de la prothrombine, une thrombine est formée. Cette réaction est la première étape de la formation de caillots sanguins.

    La mutation du gène de la prothrombine G20210A est caractérisée par le remplacement du nucléotide guanine (G) par le nucléotide adénine (A) en position 20210. En raison de l’expression accrue du gène mutant, le taux de prothrombine peut être de 1,5 à 2 fois supérieur à la normale. La mutation est héritée de manière autosomique dominante. Cela signifie que la thrombophilie se produit même chez un porteur hétérozygote d'un gène altéré (G / A).

    Les maladies thromboemboliques (TE) sont causées par des troubles du système de coagulation sanguine. Ces troubles entraînent des maladies cardiovasculaires. Le génotype G / A est un indicateur du risque de thrombose et d'infarctus du myocarde. En cas de thrombose, la mutation 20210A est souvent associée à la mutation de Leiden.

    Le génotype G / A position 20210 du gène de la prothrombine est un facteur de risque pour les mêmes complications que celles associées à la mutation de Leiden.
    Les porteurs hétérozygotes du gène représentent 2 à 3% des représentants de la race européenne.

    Le risque de développer une TVP chez les porteurs de l'allèle mutant (A) du gène F2 est multiplié par 2,8. La combinaison de la mutation prothrombine et de la mutation Leiden augmente encore les risques.

    Selon les recommandations des obstétriciens et des gynécologues (Royaume-Uni, 2000), l'analyse génétique clinique du VF et de la prothrombine 20210 est appropriée en raison des risques différents d'homozygotes et d'hétérozygotes.

    Il existe un risque très élevé, moyen et élevé de thrombose veineuse chez la femme enceinte:

    - Risque élevé chez les femmes ayant des antécédents de thrombose individuels et familiaux et homozygotes pour la mutation Leiden, la mutation G20210A de la prothrombine ou une combinaison de ces mutations. Un traitement anticoagulant avec des héparines de bas poids moléculaire est présenté au patient du début au milieu du deuxième trimestre.

    - Risque moyen chez les femmes ayant des antécédents familiaux de thrombose et d'hétérozygote pour une mutation de Leiden ou une mutation G20210A Dans ce cas, le traitement anticoagulant n'est pas indiqué.

    Indications pour l'analyse

    • Infarctus du myocarde,
    • taux sanguin élevé de prothrombine,
    • antécédents de maladies thromboemboliques,
    • la vieillesse du patient
    • fausse couche,
    • insuffisance placentaire,
    • mort fœtale du fœtus,
    • toxicose,
    • retard de développement fœtal,
    • décollement placentaire,
    • aux patients se préparant à de grandes opérations abdominales (myome utérin, césarienne, kystes ovariens, etc.), au tabagisme.

    Données cliniques

    Une étude de 500 patients atteints d'infarctus du myocarde et de 500 donneurs en bonne santé a montré que le risque d'infarctus du myocarde était plus de cinq fois plus élevé chez les patients de génotype 20210A âgés de moins de 51 ans. L'analyse génétique du groupe de patients présentant le premier infarctus du myocarde (âgés de 18 à 44 ans) a montré que la variante 20210A apparaît quatre fois plus souvent que le groupe sain, ce qui correspond à une augmentation du risque de crise cardiaque 4 fois.

    La probabilité d'une crise cardiaque était particulièrement élevée avec d'autres facteurs de risque de maladies cardiovasculaires. Par exemple, fumer avec un génotype 20210A augmente le risque d'infarctus du myocarde de plus de 40 fois. La mutation 20210A est un facteur de risque significatif d'infarctus du myocarde précoce.

    Dans une étude sur des patients ayant des antécédents familiaux de thrombose veineuse et un groupe témoin de donneurs en bonne santé, il a été constaté que la mutation 20210A entraînait une multiplication par trois du risque de thrombose veineuse. Le risque de thrombose est accru pour tous les âges et pour les deux sexes. Cette étude a également confirmé le lien direct entre la présence de la mutation 20210A et le taux élevé de prothrombine dans le sang.

    Dans les hôpitaux thérapeutiques où prédominent les patients atteints de maladies cardiovasculaires, une FC sous forme d'embolie pulmonaire survient dans 15 à 30% des cas. Dans de nombreux cas, le TE est la cause directe du décès, en particulier chez les patients postopératoires et les patients cancéreux.

    Il a été établi que chez les patients cancéreux en présence de FC, le taux de mortalité augmentait plusieurs fois, tandis que le nombre de FC dépassait les valeurs moyennes. Les raisons de la croissance de l'ET chez les patients cancéreux devraient peut-être être recherchées dans la thérapie réalisée, ce qui est incompatible avec la prédisposition génétique du patient. Cela s'applique non seulement aux patients atteints de cancer. Selon les rapports d'autopsie, 60% des patients décédés dans des hôpitaux généraux présentent des signes de maladies thromboemboliques.

    La connaissance des caractéristiques génotypiques du patient permettra non seulement d’évaluer le risque de développer des maladies représentant un danger de mort, mais également de déterminer correctement les méthodes de prévention et de traitement de ces patients, ainsi que la possibilité d’utiliser certains médicaments.

    Variante thermolabile A222V (677 C-> T) méthylènetétrahydrofolate réductase

    Physiologie et génétique

    La méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) joue un rôle clé dans le métabolisme de l'acide folique. L'enzyme catalyse la réduction du 5,10-méthylènetétrahydrofolate en 5-méthyltétrahydrofolate.

    Cette dernière est la forme active de l'acide folique nécessaire à la formation de méthionine à partir d'homocystéine, puis de la S-adénosylméthionine, qui joue un rôle clé dans le processus de méthylation de l'ADN. Le déficit en MTHFR contribue non seulement à la tératogénicité (dommage pour le fœtus), mais également à l'action mutagène (ADN dommageable).

    Lorsque cela se produit, l'inactivation de nombreux gènes cellulaires, y compris les oncogènes. C'est l'une des raisons pour lesquelles les oncologues s'intéressent aux variantes génétiques de MTHFR. L'homocystéine d'acide aminé est un produit intermédiaire de la synthèse de la méthionine. Les violations de l'enzyme MTHFR entraînent une accumulation excessive d'homocystéine dans le plasma sanguin - hyperhomocystéinémie.

    Le gène MTHFR est situé sur le chromosome 1p36.3. Il existe environ deux douzaines de mutations de ce gène qui violent la fonction de l'enzyme. La mutation la plus étudiée est la variante dans laquelle le nucléotide cytosine (C) en position 677 est remplacé par la thymidine (T), ce qui conduit au remplacement du résidu d'acide aminé alanine par le résidu valine (position 222) dans le site de liaison du folate.

    Un tel polymorphisme MTHR est appelé mutation C677T. Chez les individus homozygotes pour cette mutation (génotype T / T), on note la thermolabilité du MTHFR et une diminution de l'activité enzymatique à environ 35% de la valeur moyenne. En général, dans la population mondiale, la mutation 677T du gène MTHFR est largement distribuée parmi les représentants de la race européenne (de race blanche).

    Les fréquences des deux principales mutations (C677T et A1298C) parmi les représentants de la population américaine ont été étudiées. La présence d'homozygotes T / T chez 10 à 16% des Européens et 10% des personnes d'origine espagnole a été mise en évidence, alors que les porteurs hétérozygotes de ce gène représentaient respectivement 56% et 52% des individus examinés, c'est-à-dire la présence du variant 677T (génotypes C / T ou T / T) a été observée dans 62 à 72% des cas.

    Des résultats similaires ont été obtenus pour des échantillons de population européenne. Le polymorphisme C677T est associé à au moins quatre groupes de maladies multifactorielles: les maladies cardiovasculaires, les anomalies du développement du fœtus, les adénomes colorectaux et les cancers du sein et de l'ovaire.

    Indications pour l'analyse

    • Homocystéine sanguine élevée (hyperhomocystéinémie),
    • maladies cardiovasculaires (notamment cardiopathie ischémique et infarctus du myocarde),
    • athérosclérose
    • athérothrombose
    • Syndrome des antiphospholipides
    • Chimiothérapie anticancéreuse avant ou pendant la grossesse
    • Prédisposition familiale aux complications de la grossesse conduisant à des malformations congénitales du fœtus: défauts du système nerveux du fœtus, anencéphalie, déformation du squelette facial (fente palatine, fente labiale), mort prénatale du fœtus
    • Polypose intestinale, adénome colorectal avec alcool, cancer du rectum
    • Prédisposition familiale au cancer, présence de mutations du gène BRCA
    • Dysplasie cervicale, en particulier en combinaison avec des infections à papillovirus.

    Données cliniques

    Les défauts de ce gène entraînent souvent diverses maladies avec une vaste gamme de symptômes cliniques: retard de développement mental et physique, mort prénatale ou malformation fœtale, maladies cardiovasculaires et neurodégénératives, diabète, cancer, etc.

    Les porteurs de C / T hétérozygotes pendant la grossesse sont déficients en acide folique, ce qui peut entraîner des anomalies dans le développement du tube neural chez le fœtus. Fumer améliore l'effet de la mutation. Chez les porteurs de deux allèles T / T (état homozygote), le risque d'apparition d'effets secondaires lors de la prise de médicaments utilisés en chimiothérapie anticancéreuse est particulièrement élevé.

    L'hyperhomocystéinémie (GG) est un facteur de risque indépendant de l'athérosclérose et de l'athérothrombose (indépendante de l'hyperlipidémie, de l'hypertension, du diabète, etc.). Il a été établi que 10% du risque de développer une athérosclérose coronarienne est dû à une augmentation du taux d'homocystéine dans le plasma sanguin. Dans l'étude du groupe des patients hypertendus et du groupe des donneurs en bonne santé, la forme homozygote 677T a été retrouvée chez 73% des patients hypertendus et seulement chez 10% des donneurs en bonne santé.

    La présence de la forme homozygote de 677T entraîne un risque de HG près de 10 fois plus élevé. Les patients atteints de GG présentaient également des niveaux plus bas d'acide folique et de vitamine B12, consommaient plus de café et fumaient plus souvent que les donneurs en bonne santé. Normalement, le niveau d'homocystéine est compris entre 5 et 15 µmol / l, un niveau modérément élevé entre 15 et 30 µmol / l.

    En cas de HG sévère, une augmentation de 40 fois du taux d'homocystéine est possible. Les chercheurs attribuent la cause de l'apparition de GG graves et d'autres mutations et facteurs - une mutation homozygote du gène CbS, I278T et G307S sont considérés comme les plus fréquents, bien que la fréquence de leur manifestation varie considérablement d'un pays à l'autre, le génotype T / T MTHFR et le déficit en méthionine synthétase et une activité altérée de la méthionine synthétase en raison de troubles génétiques du métabolisme de la vitamine B12.

    La correction de la GG peut être effectuée en entrant dans les cofacteurs nécessaires au métabolisme de l'homocystéine (acide folique, vitamines B12, B1 et B6 (en particulier le traitement de l'HG avec des vitamines). Chez les porteurs T / T du génotype MTHFR avec une consommation optimale de folate, le taux d'homocystéine est augmenté modérément (jusqu'à 50%).

    Bien que l'on sache qu'avec une hypertension artérielle sévère, une combinaison de 2,5 mg d'acide folique, de 25 mg de vitamine B6 et de 250 µg de vitamine B12 par jour réduit la progression de l'athérosclérose (la plaque dans l'artère carotide a été mesurée), il est encore nécessaire de confirmer si un traitement par homocystéine prévient du traitement vasculaire significatif. complications chez les patients avec HG modérée.

    L’importance du problème des GG est illustrée par le fait que le Département de la santé américain a recommandé en 1992 aux femmes susceptibles de devenir enceintes de prendre 400 microgrammes d’acide folique par jour.

    Aux États-Unis, la Food and Drug Administration exige que les céréales soient enrichies en acide folique à des concentrations pouvant donner 100 microgrammes supplémentaires par jour. Cependant, la dose quotidienne d'acide folique, nécessaire pour maximiser le taux d'homocystéine, est de 400 microgrammes, ce qui signifie que des doses plus élevées de suppléments d'acide folique dans les aliments peuvent être justifiées.

    La pathogenèse des anomalies congénitales du tube neural comprend notamment des facteurs génétiques et alimentaires. Dans une étude portant sur 40 enfants du sud de l'Italie présentant une anomalie congénitale du tube neural et sur des donneurs sains, il a été montré que le génotype 677C à l'état homozygote (C / C) entraînait une multiplication par deux du risque de développer des anomalies, alors que le mutant T / T homozygote correspond à une réduction presque dix fois plus grande du risque..

    Dans une étude portant sur un échantillon de la population irlandaise (395 patients et 848 personnes en bonne santé), il a été constaté que l'incidence de la variante T était accrue chez les patients présentant une anomalie congénitale du tube neural. Il est difficile de dire si ces résultats de recherche opposés sont liés aux changements démographiques ou si d'autres facteurs de risque ne sont pas pris en compte. Par conséquent, il n’est pas encore possible de déterminer si le variant T est un facteur protecteur ou, au contraire, pathogène de cette maladie.

    L'augmentation de la fréquence du génotype 677T a été constatée non seulement lors d'une toxicose tardive (prééclampsie), mais également lors d'autres complications de la grossesse (décollement placentaire, retard de croissance fœtale, mort prénatale du fœtus). La combinaison de la mutation 677T avec d'autres facteurs de risque augmente le risque de fausse couche précoce.

    Lors de l'étude de la relation entre la mutation 677T et les maladies cardiovasculaires, il a été constaté que la mutation homozygote 677T est plus fréquente chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires que chez les donneurs en bonne santé. Chez les patients jeunes atteints d'ischémie des artères, l'homozygote T / T apparaît 1,2 fois plus souvent.

    L'analyse statistique de 40 études indépendantes (méta-analyse) de patients atteints de coronaropathie, résumant les données de 11 162 patients et de 12 758 donneurs en bonne santé, a montré une augmentation du risque de développer un DHI 1,16 fois en présence d'homozygotes T / T. Faible risque associé à l'hétérogénéité des échantillons analysés de la population.

    Dans l'étude d'échantillons homogènes de la population (études individuelles, plutôt qu'une méta-analyse), l'évaluation des risques est beaucoup plus élevée. Ainsi, la différence de fréquence des homozygotes T / T chez les patients et chez les donneurs sains correspondait à une multiplication par 3 du risque de maladies cardiovasculaires à un âge précoce. La présence de la mutation 677T dans le gène MTHFR chez des patients atteints du syndrome des antiphospholipides est corrélée à l'évolution récurrente de la thrombose.

    Une relation précise, quoique complexe, entre les variants de MTHFR et le développement de conditions précancéreuses et cancéreuses dans la région colorectale a été révélée. Une étude a été menée sur un groupe important de patients atteints de polypose du côlon. Les taux de folates dans les érythrocytes ont été déterminés avec l'estimation C / T du génotype MHFR. Les résultats précédemment obtenus montraient un lien entre de faibles taux de folate et le risque d'adénomatose.

    Une analyse multivariée a montré que le tabagisme, le statut en folate et le génotype de MTHFR sont des composants essentiels d’un risque élevé d’adénomatose. Ce risque était très élevé chez les individus à faible taux de folate et porteurs de l'allèle 677T sous forme homozygote ou hétérozygote. Ces données ont montré une forte interaction de facteurs génétiques et alimentaires dans le développement de conditions précancéreuses.

    Des scientifiques ayant examiné un grand nombre de patients atteints d'un cancer du côlon ont présenté des hypothèses similaires et ont mis en évidence une relation significative entre le risque de cancer, l'âge des patients, la carence en folate liée à l'âge et le génotype T / T MTHFR.

    Une étude de 379 patients atteints d'adénome colorectal et de 726 donneurs sains a montré que les porteurs masculins du génotype T / T qui consommaient beaucoup d'alcool avaient un risque 3,5 fois plus élevé de développer un adénome. Cependant, certains chercheurs pensent que, sans l’alcool comme facteur de risque, la mutation 677T est un facteur de protection.

    Ainsi, une étude de patients atteints d'un cancer colorectal proximal a montré que la présence d'homozygotes T / T chez un patient entraînait une diminution de 2,8 fois du risque de développer un cancer colorectal. Ces résultats nécessitent des tests pour d'autres populations.

    Très probablement, l’importance du MTHFR mutant de faible activité peut être considérée comme une aggravation par rapport aux autres facteurs de risque énumérés, car cette anomalie génétique pourrait réduire la stabilité du génome en raison de l’hypométhylation de l’ADN. Le polymorphisme C677T affecte l'efficacité de la chimiothérapie anticancéreuse. Le fluorouracile est largement utilisé pour la chimiothérapie du cancer colorectal.

    La probabilité d'une dynamique positive en réponse à la chimiothérapie d'un adénocarcinome colorectal en présence d'un patient présentant le génotype 677T a été multipliée par trois. Les résultats suggèrent que le génotypage du polymorphisme C677T permettra le développement de traitements de chimiothérapie plus efficaces.

    Cependant, une étude portant sur de petits échantillons (jusqu'à 50 patients) atteints de cancer du sein a montré qu'avec la présence d'homozygotes T / T, le risque d'effets secondaires avec l'utilisation de méthotrexate (un antimétabolite, associé à une inhibition de l'activité de l'enzyme MTHFR) augmentait des dizaines de fois.

    Il existe peu d'études sur le génotype de MTHFR dans les maladies oncologiques. Le polymorphisme C677T du gène MTHFR a été étudié chez un groupe important de femmes juives atteintes d'un cancer du sein et de l'ovaire, y compris les formes héréditaires associées aux mutations BRCA. Avec un tel arrière-plan génétique défavorable, la présence d'un génotype T / T chez les patients s'est avérée être un facteur important pour alourdir la maladie.

    La fréquence du génotype T / T était 2 fois plus élevée (33% contre 17%, p = 0,0026) chez les femmes atteintes d'un cancer du sein bilatéral ou d'un cancer de l'ovaire, par rapport au groupe principal de patientes. Les femmes avec un génotype C / T hétérozygote présentaient un double risque de cancer et, chez les patientes présentant le génotype T / T homozygote, le risque était triplé par rapport au groupe témoin.

    Dans le même temps, une réduction de l'apport en folate dans le régime alimentaire a multiplié par cinq le risque génétique par rapport au contrôle. Les auteurs ont également confirmé le fait que l'infection à HPV (papillomavirus) chez les patients est un facteur de risque majeur pour le développement de la dysplasie cervicale. Dans le même temps, l’accent est mis sur l’importance particulière de la combinaison d’une infection par le HPV et du variant T / T de MTHFR.

    Arg353Gln (10976 G-> A) polymorphisme du facteur VII (F7) de la coagulation

    Physiologie et génétique

    À l'état actif, le facteur VII interagit avec le facteur III, ce qui conduit à l'activation des facteurs IX et X du système de coagulation du sang, c'est-à-dire que le facteur VII de la coagulation est impliqué dans la formation d'un caillot sanguin.

    Le variant de 353Gln (10976A) conduit à une diminution de la productivité (expression) du gène du facteur VII et constitue un facteur protecteur du développement de la thrombose et de l'infarctus du myocarde. La prévalence de cette variante dans les populations européennes est de 10 à 20%.

    Indications pour l'analyse

    • Le risque d'infarctus du myocarde et l'issue fatale de l'infarctus du myocarde,
    • le taux de facteur de coagulation VII dans le sang,
    • maladie thromboembolique dans l'histoire.

    Données cliniques

    Un taux élevé de facteur VII de coagulation dans le sang est associé à un risque accru de décès par infarctus du myocarde [Meade TW et al, Lancet 1986, 2: 533-7].

    Les données sur la signification clinique des mutations sont confirmées par des études dans d'autres populations européennes. En particulier, la présence de la variante 10976A correspondait à un risque réduit d'évolution fatale dans l'infarctus du myocarde.

    Dans l'étude de patients atteints de sténose de l'artère coronaire et d'infarctus du myocarde, il a été constaté que la présence de la mutation 10976A entraînait une diminution de 30% du taux de facteur VII dans le sang et une multiplication par 2 du risque d'infarctus du myocarde, même en présence d'une athérosclérose coronaire notable.

    Dans le groupe des patients ne présentant pas d'infarctus du myocarde, on a observé une incidence accrue de génotypes hétérozygotes et homozygotes 10976A, respectivement, G / A et G / G.

    Polymorphisme - -455 G-> Un fibrinogène

    Physiologie et génétique

    Lorsque les vaisseaux sanguins sont endommagés, le fibrinogène passe dans la fibrine, principale composante des caillots sanguins (caillots sanguins). La mutation du bêta-fibrinogène (FGB) -455A est accompagnée d'une productivité accrue (expression) du gène, ce qui entraîne une augmentation du taux de fibrinogène dans le sang et augmente le risque de formation de caillots sanguins. La prévalence de cette variante dans les populations européennes est de 5 à 10%.

    Indications pour l'analyse

    • Augmentation des taux plasmatiques de fibrinogène,
    • augmentation de la pression artérielle
    • antécédents de maladies thromboemboliques,
    • coup

    Données cliniques

    Une tendance accrue à la thrombose peut entraîner une thrombose et des maladies cardiovasculaires. Le taux de fibrinogène dans le sang est déterminé par un certain nombre de facteurs, notamment les médicaments, le tabagisme, la consommation d'alcool et le poids corporel. Cependant, les génotypes G et A correspondent à une différence notable dans les taux de fibrinogène sanguin (10 à 30% selon diverses études).

    Dans une étude portant sur un groupe de donneurs en bonne santé, il a été constaté que la mutation -455A entraînait une augmentation du contenu de fibrinogène dans le sang. Dans l’étude à grande échelle EUROSTROKE, il a été constaté que le risque d’accident vasculaire cérébral (ischémique ou hémorragique) était multiplié par 2 à 3 avec l’augmentation du taux de fibrinogène dans le sang. Le risque augmente en outre avec une augmentation de la pression systolique (> 160 mmHg). Ces données sont corroborées par des études sur des populations non européennes.

    Avec une augmentation de la pression artérielle, la présence du génotype -455A augmente le risque d'accident vasculaire cérébral ischémique.

    Les patients atteints d'un AVC de génotype -455A se caractérisent par des lésions multifocales: ils peuvent présenter trois infarctus lacunaires ou plus des vaisseaux cérébraux. En moyenne, le risque d'accident vasculaire cérébral est multiplié par 2,6.

    Avec une augmentation de la pression artérielle chez les patients présentant une mutation, le risque d'accident vasculaire cérébral multifocal augmente plus de 4 fois ([12637691], Finlande).

    Polymorphisme - IIeMet (66 a-g) Mutation de la méthionine synthétase réductase

    Physiologie et génétique

    Le gène MTRR code pour l'enzyme méthionine synthase réductase (MCP), impliquée dans un grand nombre de réactions biochimiques associées au transfert du groupe méthyle. L'une des fonctions du MCP est la conversion inverse de l'homocystéine en méthionine. La vitamine B12 (cobalamine) participe à cette réaction en tant que cofacteur.

    Le polymorphisme I22M A-> G est associé à une substitution d'acide aminé dans la molécule d'enzyme MCP. À la suite de ce remplacement, l'activité fonctionnelle de l'enzyme diminue, ce qui entraîne une augmentation du risque de troubles du développement fœtal - des anomalies du tube neural. L'effet du polymorphisme est exacerbé par une carence en vitamine B12. La combinaison du polymorphisme I22M A-> G du gène MTRR avec le polymorphisme 677C-> T du gène MTHFR augmente le risque.

    Le polymorphisme I22M A-> G du gène MTRR augmente également l'hyperhomocystéinémie provoquée par le polymorphisme 677C-> T dans le gène MTHFR. Le polymorphisme A66G (Ile22Met) dans le gène MTRR dans les variants hétérozygotes (AG) et homozygotes (GG) augmente de manière significative la concentration en homocystéine uniquement lorsqu'il est combiné au génotype MTHFR 677TT.

    Le polymorphisme MTRR 66 A-G augmente le risque d'avoir un bébé atteint du syndrome de Down 2,57 fois. La combinaison de polymorphismes dans les gènes MTHFR et MTRR augmente ce risque à 4,08%.

    Polymorphisme - 675 Mutation 5G / 4G de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène (PAI) 1

    Physiologie et génétique

    Cette protéine (également appelée SERPINE1 et PAI-1) est l’un des composants principaux du système thrombolytique plasminogène-plasmine. PAI-1 inhibe les activateurs tissulaires et les activateurs du plasminogène de l'urokinase. En conséquence, PAI-1 joue un rôle important dans la détermination de la prédisposition aux maladies cardiovasculaires.

    La variante homozygote du polymorphisme 4G –675 4G / 5G est un facteur de risque de développement de thrombose et d'infarctus du myocarde. La prévalence de la forme homozygote de cette variante dans les populations européennes est de 5 à 8%. Le gène PAI-1 diffère de tous les gènes humains connus par sa réponse maximale à des influences stressantes. La relation entre l'allèle 4G mutant et un risque accru de TVP a été analysée dans de nombreuses études, mais leurs résultats sont contradictoires.

    Selon des chercheurs russes (Saint-Pétersbourg), le risque de thrombose cérébrale augmentait chez les personnes ayant des antécédents familiaux de maladies cardiovasculaires en présence de l'allèle 4G 6 fois. L'association du porteur du polymorphisme 4G avec la fausse couche habituelle est montrée.

    Aspects cliniques

    L'option 4G entraîne une augmentation de l'expression des gènes et, par conséquent, une augmentation du taux de PAI-1 dans le sang. En conséquence, le système thrombolytique est inhibé et le risque de formation de caillots sanguins augmente.

    Dans une étude portant sur de grands échantillons de la population (357 patients et 281 donneurs en bonne santé), il a été constaté que la variante 4G / 4G augmentait le risque de thrombose de 1,7 fois en moyenne. Le risque accru était beaucoup plus élevé chez les sous-groupes de patients atteints de thrombose de la veine porte et de thrombose des organes internes.

    Cependant, aucune corrélation statistiquement significative n'a été trouvée pour les sous-groupes de patients atteints de thrombose veineuse profonde, de thrombose cérébrale ou rétinienne. L'option 4G a été associée à un risque accru d'infarctus du myocarde. Avec le variant 4G dans PAI-1 et L33P dans le gène ITGB3, le risque moyen d'infarctus du myocarde était multiplié par 4,5, tandis que chez les hommes, le risque était multiplié par 6 avec ces deux options.

    Une étude portant sur 1 179 donneurs en bonne santé et leurs proches a montré une variante 4G associée à des antécédents familiaux de maladie coronarienne et / ou cardiaque. Dans cette étude portant sur un échantillon important, l’augmentation statistique moyenne du risque en présence d’homozygotes était de 1,6 fois. Les variants du polymorphisme 4G / 5G sont particulièrement bien corrélés aux taux sanguins moyens de PAI-1 en présence d'obésité.

    Il a été suggéré que l’effet de la 4G est davantage lié à l’obésité centrale qu’à l’obésité périphérique. Comme les patients obèses centraux sont particulièrement à risque de maladies cardiovasculaires, l’effet du polymorphisme sur les taux sanguins de PAI-1 peut entraîner une augmentation supplémentaire du risque.

    Risque génétique de troubles de la coagulation (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 points)

    Détection de polymorphismes dans les gènes: FGB (fibrinogène), F2 (prothrombine); F5 (facteur de Leiden); F7; F13A1; PAI-1 (activateur d'inhibiteur de plasminogène); ITGA2 (intégrine A2); ITGB3 (intégrine B3). La présence de polymorphismes dans les gènes de l'intégrine conduit à une résistance à l'aspirine. Évaluation du risque de thrombose (risque de thromboembolie veineuse et artérielle, crise cardiaque, accident vasculaire cérébral), d'insuffisance placentaire (fausse couche) et d'anomalie fœtale - un contrôle du taux d'homocystéine est nécessaire.

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