FIBRINOLYSE (dissolution de la lyse fibrin-f-grecque, destruction) est le processus de dissolution de la fibrine, réalisé par le système fibrinélitique enzymatique. La fibrinolyse est un maillon du système anticoagulant de l’organisme (voir. Le système de coagulation du sang) qui assure la conservation du sang dans le flux sanguin à l’état liquide.
Au cours de la fibrinolyse, l'enzyme fibrinolytique ilasmin, ou fibriiolysine (voir), scinde les liaisons peptidiques dans les molécules de fibrine (voir) et le fibrinogène (voir), à la suite de quoi la fibrine se désintègre en fragments solubles dans le plasma et le fibrinogène perd sa capacité de coagulation. Lorsque la fibrinolyse a initialement formé soi-disant. Les produits de clivage précoce de la fibrine et du fibrinogène sont des fragments X et Y de haut poids moléculaire, et le fragment X conserve la capacité de coaguler l'iode sous l'influence de la thrombine (voir). Ensuite, des fragments ayant un poids moléculaire inférieur (masse) sont formés - le soi-disant. produits de clivage tardif - fragments b et E. Les produits de clivage de fibrine et de fibrinogène ont une activité biologique: les produits de clivage précoce ont un effet antithrombine prononcé, les produits tardifs, en particulier le fragment D, ont une activité anti-polymérase, une capacité à inhiber l'agrégation plaquettaire et l'adhésion (voir), à augmenter l'effet des furoncles nouveau (voir).
Le phénomène de la fibrinélèse a été découvert au 18ème siècle, lorsque la capacité du sang après une mort subite à rester à l'état liquide a été décrite. Actuellement, le processus de fibrinolyse est étudié au niveau moléculaire. Le système fibrinolytique est composé de quatre composants principaux: l'enzyme plasmine - le plasminogène, l'enzyme active - la plasmine, le fiziol. activateurs et inhibiteurs du plasminogène. La majeure partie du plasminogène est contenue dans le plasma sanguin, à partir duquel il est précipité avec des euglobulines ou faisant partie de la troisième fraction lors de la précipitation de protéines selon la méthode de Cohn (voir Immunoglobulines). Dans la molécule de plasminogène sous l'action d'activateurs, au moins deux liaisons peptidiques sont clivées et une plasmine active est formée. La plasmine possède une grande spécificité pour le clivage des liaisons lysyl-arginine et lysyl-lysine dans les substrats protéiques, mais la fibrine et le fibrinogène en sont des substrats spécifiques. L'activation de la plasmine dans la plasmine est réalisée à la suite du processus protéolytique provoqué par l'action d'un certain nombre de substances.
Les activateurs physiologiques du plasminogène se trouvent dans le plasma et dans les cellules sanguines, dans les excréments (larmes, lait maternel, salive, liquide séminal, urine) ainsi que dans la plupart des tissus. Par la nature de leur action sur le substrat, elles sont caractérisées comme des arginine estérases (voir), qui coupent au moins une liaison arginylvaline dans la molécule de plasminogène. Les activateurs physiologiques du plasminogène suivants sont connus: facteur de coagulation du sang XII (plasmatique, vasculaire, tissulaire, rénal ou urokin-for) (voir Diathèse hémorragique), kallikréine (voir Kinin). De plus, l'activation est réalisée par la trypsine (voir), la streptokinase, la staphylokinase. Les activateurs du plasminogène, qui se forment dans l'endothélium des vaisseaux sanguins, jouent un rôle important dans l'amélioration de la fibrinolyse. La formation de plasmine et de fibrinolyse est réalisée par profération et ses activateurs immobilisés (sorbés) sur un caillot de fibrine. L'activité de la fibrinolyse est limitée par l'action de multiples inhibiteurs de la plasmine et de ses activateurs. Au moins 7 inhibiteurs sont connus, ou antiplasmins, qui inhibent partiellement ou complètement l'activité de la plasmine. Le principal inhibiteur physiologique à action rapide est l'a2-antiplasmine, qui est contenu dans le sang de personnes en bonne santé à une concentration de 50 à 70 mg / l. Il inhibe presque instantanément l'activité fibrinolytique et estérase de la plasmine, formant un complexe stable avec l'enzyme. La haute affinité pour la plasmine détermine le rôle important de cet antiplasmine dans la régulation de la fibrinolyse in vivo. Le deuxième inhibiteur important de la plasmine est la a2-macroglobuline, dont le poids moléculaire (masse) est compris entre 720 000 et 760 000. Sa fonction biologique est d’empêcher la plasmine qui lui est associée de s’auto-digérer et d’inactiver les autres irotéases. L’a2-antiplasmine et la a2-macroglobuline se font concurrence lorsqu’elles agissent sur la plasmine. L'antithrombine III est capable d'inhiber lentement l'activité de la plasmine. En outre, l’o-anti- trypsine, l’inhibiteur de l’inter-a2-trypsine, l’inactivateur de la Cl et l’o-anti- chymotrypsine ont un effet actif. Dans le sang, le placenta et le liquide amniotique, il existe des inhibiteurs des activateurs du plasminogène: anti-urokinase, anti-activateurs, anti-streptokinase, un inhibiteur de l'activation du plasminogène. La présence d’un grand nombre d’inhibiteurs de la fibrinolyse est considérée comme une forme de protection des protéines sanguines contre leur division en plasmine.
La fibrinolyse étant l’un des maillons du système anticoagulant sanguin, l’excitation des chimiorécepteurs vasculaires par la thrombine résultante entraîne la libération d’activateurs du plasminogène dans le sang et une activation rapide du profil. Normalement, la plasmine libre est absente dans le sang ou associée aux anti-plasmines. La fibrinolyse est activée par l'agitation émotionnelle, la peur, l'anxiété, les traumatismes, l'hypoxie et l'hyperoxie, l'intoxication par le C02, l'inactivité physique, l'effort physique et d'autres facteurs entraînant une augmentation de la perméabilité vasculaire. En même temps, de fortes concentrations de plasmine apparaissent dans le sang, entraînant l'hydrolyse complète de la fibrine, du fibrinogène et d'autres facteurs de coagulation, ce qui entraîne une violation de la coagulation sanguine. Formés dans les produits sanguins de la scission de la fibrine et du fibrinogène, l'hémostase est altérée (voir). Une des caractéristiques de la fibrinolyse est sa capacité à s’activer rapidement.
Pour mesurer l'activité fibrinolytique du sang, des méthodes sont utilisées pour déterminer l'activité de la plasmine, les activateurs et les inhibiteurs du plasminogène - anti-plasmine et anti-activateurs. L'activité fibrinolytique du sang est déterminée par le temps de lyse des caillots sanguins, du plasma ou des euglobulines isolées du plasma, par la concentration en fibrinogène lysé pendant l'incubation ou par le nombre d'érythrocytes libérés par les caillots sanguins. De plus, ils utilisent la méthode thromblastographique (voir Thromboélastographie) et déterminent l’activité de la thrombine (voir). La teneur en activateurs du plasminogène, plasmine et anti-plasmine est déterminée par la taille des zones de lyse (produit de deux diamètres perpendiculaires) formées sur des plaques de fibrine ou de gélose à la fibrine après application de solutions plasmatiques d'euglobuline. La teneur en anti-activateurs est déterminée en appliquant simultanément de la streptokinase ou de l’urokinase sur les plaques. L'activité estérase de la plasmine et des activateurs est déterminée par l'hydrolyse de substrats chromogènes ou de certains esters d'arginine et de lysine. L'activité fibrinolytique des tissus est détectée par une méthode histochimique en fonction de la taille des zones de lyse des plaques de fibrine, après application de fines sections d'un organe ou d'un tissu.
La perturbation de la fibrinolyse et la fonction du système fibrinolytique conduisent au développement de conditions pathologiques. L'inhibition de la fibrinolyse contribue à la thrombose (voir Thrombose), au développement de l'athérosclérose (voir), à l'infarctus du myocarde (voir), à la glomérulonéphrite (voir). La diminution de l'activité fibrinolytique dans le sang est due à une diminution du contenu en activateurs du plasminogène dans le sang en raison d'une violation de leur synthèse, du mécanisme de libération et d'épuisement des réserves cellulaires ou d'une augmentation du nombre d'antiplasmines et d'antactivateurs. Dans une expérience sur des animaux, une relation étroite a été établie entre le contenu en facteurs de coagulation du sang (voir Système de coagulation du sang), une diminution de la fibrinolyse et le développement de l'athérosclérose. Avec la fibrinolyse réduite, la fibrine dans le sang est préservée, subit une infiltration lipidique et provoque le développement de modifications athérosclérotiques. Chez les patients atteints d'athérosclérose, la fibrine et le fibrinogène se trouvent dans les taches lipidiques, les plaques athérosclérotiques. Dans la glomérulonéphrite, des dépôts de fibrine sont trouvés dans les glomérules rénaux, ce qui est associé à une forte diminution de l'activité fibrinolytique du tissu rénal et du sang.
Lors de l'inhibition de la fibrinolyse, on injecte de la fibrinolysine par voie intraveineuse (voir) et des activateurs du plasminogène - streptokinase, urokinase, etc. (voir Médicaments fibrinolytiques), qui augmentent l'activité fibrinolytique dans le sang, provoquant la lyse du thrombus et leur recanalisation (voir Thrombose). Cette méthode de traitement conservateur de la thrombose est théoriquement justifiée en tant que méthode de simulation de la réaction de protection du système anticoagulant de l'organisme contre la thrombose. Dans le traitement de la thrombose et pour empêcher la formation de caillots sanguins, la fibrinolyse est augmentée par les composés pharmacologiques non enzymatiques administrés par voie orale; certains d'entre eux ont un effet fibrinolytique, inhibant l'activité des anti-plasmines, d'autres provoquent indirectement la libération d'activateurs du plasminogène de l'endothélium vasculaire. Les stéroïdes anabolisants (voir) avec leur utilisation à long terme et les agents antidiabétiques contribuent à une augmentation de la synthèse des activateurs de la fibrinolyse (voir. Agents hypoglycémiques).
L'activation excessive de la fibrinolyse provoque le développement d'une diathèse hémorragique (voir). La libération d’activateurs du plasminogène dans le sang, la formation de grandes quantités de plasmine contribuent au clivage protéolytique du fibrinogène et des facteurs de coagulation du sang, ce qui entraîne une hémostase altérée.
Un certain nombre de chercheurs font la distinction entre fibrinolyse accrue primaire et secondaire. La fibrinolyse primaire primaire est causée par la pénétration massive dans le sang d'activateurs du plasminogène des tissus, ce qui entraîne la formation de plasmine, la scission des facteurs de coagulation sanguine V et VII, l'hydrolyse du fibrinogène, l'altération de l'hémostase plaquettaire et, par conséquent, la coagulation sanguine entraînant une hémorragie fibrinolytique entraînant une hémorragie fibrinolytique..) - Une fibrinolyse générale primaire élevée peut être observée en cas de lésions étendues, de désintégration de cellules sous l'influence de toxines, d'interventions chirurgicales avec des voies extracorporelles. m circulation à l'agonie, la leucémie aiguë, ainsi que dans la leucémie myéloïde chronique. La fibrinolyse primitive locale peut être à l'origine d'hémorragies lors d'interventions chirurgicales, notamment de prostatectomie, de thyroïdectomie, de lésion d'organes à forte teneur en activateurs de plasminogène, de saignements utérins (en raison d'une activité fortement accrue de la fibrinolyse de l'endomètre). La fibrinolyse primaire localisée primaire peut maintenir et intensifier le saignement en cas d'ulcère peptique, de lésion de la muqueuse buccale, d'extraction de dents, peut provoquer un saignement nasal et un purpura fibrinolytique.
Une fibrinolyse secondaire élevée se développe en réponse à une coagulation intravasculaire disséminée (voir Diathèse hémorragique, Syndrome thrombohémorragique, vol. 29, add. Matériaux). Cela augmente les saignements, résultant de la consommation de facteurs de coagulation du sang. La différenciation de la fibrinolyse accrue primaire et secondaire est d’une importance pratique. La fibrinolyse primaire accrue est caractérisée par une diminution de la teneur en fibrinogène, en plasminogène, en inhibiteurs de la plasmine et en une teneur normale en plaquettes et en prothrombine. Elle montre donc l’utilisation d’inhibiteurs de la fibrinolyse, ce qui est contre-indiqué dans la fibrinolyse secondaire.
En cas de saignement causé par une fibrinolyse accrue, des inhibiteurs synthétiques de la fibrinolyse sont prescrits - e-aminokaironique (voir Acide aminocaproïque), acide para-aminométhylbenzoïque (amben), trasilol (voir), etc. en déterminant l'activité des méthodes thromboélastographiques à la thrombine et d'autres méthodes caractérisant l'état fonctionnel des systèmes de coagulation du sang et d'anticoagulation.
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Fibrinolyse
Plusieurs théories ont été avancées pour expliquer le mécanisme de la fibrinolyse pathologique.
5. Physiologie de la fibrinolyse
Un certain nombre d'auteurs adhèrent à la théorie dite de la thromboplaque, qui implique, dans certaines conditions, la libération d'un excès de thromboplastine tissulaire active, conduisant à la formation intravasculaire de fibrine et à son dépôt sur les parois des vaisseaux sanguins, ce qui provoque l'activation du système de fibrinolyse.
Son activation peut se produire d'une autre manière, et le pmeino sous l'action d'activateurs directs et indirects du système fibroly-lytique entrant dans la circulation sanguine, situés dans les tissus, principalement dans l'utérus, les poumons, le pancréas.
La plupart des chercheurs considèrent la combinaison des deux mécanismes comme la base du développement de la fibrinolyse aiguë.
La nature des manifestations cliniques distingue la fibrinolyse aiguë et chronique. La première survient lorsque le manque d’oxygène, l’état de choc, les brûlures, les complications graves liées à la transfusion sanguine, le détachement prématuré du placenta, le nombre d’interventions chirurgicales prp. Dans toutes ces conditions, la fibrinolyse se développe suite à l'entrée rapide de grandes quantités de fibrinolysine active dans le sang, ce qui peut être accompagné d'un saignement massif du parenchyme ou peut parfois être associé à une diathèse hémorragique générale.
Dans la fibrinolyse chronique, il existe une activation constante, mais modérée, de la protéine active de manière non professionnelle.
Se produit et la fibrinolyse dite latente, se manifestant par des changements de la coagulation, mais sans saignement clinique visible.
Il y a des cas où le sang dans la plaie opérante ne coagule pas tandis que le sang périphérique coagule normalement.
Il s'agit d'une «fibrinolyse locale», une affection dans laquelle le syndrome hémorragique n'a pas encore été généralisé. La fibrinolyse locale suggère que la réponse du corps au premier abord peut se produire au niveau de l'organe affecté.
Le plasminogène a une haute affinité pour la fibrine précipitée par la présence de sites spécifiques de liaison à la lysine (sites) sur la fibrine. Les cellules endothéliales synthétisent et libèrent un activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) dans le système circulatoire.
L'étude de la libération de t-PA à partir de cellules a montré que le principal stimulateur est le bradyki-nin, qui est séparé du kininogène de haut poids moléculaire par la kallikréine.
Ainsi, le processus d'activation des facteurs de la phase de contact est le principal mécanisme déclencheur physiologique de la fibrinolyse. Ce processus est grandement amélioré par l’arrêt du flux sanguin et la formation de fibrine. Le t-PA a une haute affinité pour la fibrine. Un complexe d'activateur tissulaire fibrineux - le plasminogène (Fig. 58) - le principe actif le plus spécifique et le plus efficace de la fibrinolyse - est formé sur la fibrine.
La fibrine, en particulier la fibrine partiellement dégradée, est un cofacteur de l'activation protéolytique du plasminogène induite par le t-PA. À la suite de l'éducation, cette
Le complexe de plasminogène entre dans la plasmine active, qui rompt les liaisons peptidiques dans la fibrine / le fibrinogène.
58. Activation du plasminogène par la formation du complexe fibrine-activateur tissulaire-plasminogène sur la fibrine. La fibrine est un cofacteur de l'activation protéolytique du plasminogène induite par le t-PA.
Il existe un site de liaison à la lysine à la surface de la fibrine, nécessaire à l'activation du plasminogène par un activateur tissulaire.
Les sites d’action des principaux inhibiteurs de la fibrinolyse sont présentés à la fig. 59
Fig. 59. Inhibiteurs de la fibrinolyse, les principaux effets inhibiteurs sont indiqués et presque tous les inhibiteurs de la fibrinolyse sont des protéines de la phase aiguë.
TAFI - inhibiteur de la fibrinolyse activé par la thrombine, t-PA - activateur tissulaire du plasminogène, Cl-Ing - inhibiteur du 1er composant du complément, antithrombine AT III, PAI-1, PAI-2 - inhibiteurs de l'activateur tissulaire du plasminogène tissulaire (types 1 et 2), PDF - Produits de dégradation de fibrine / fibrinogène
αg-antiplasmine, αg-macroglo6ulin, αgantitrypsine
Dans des conditions physiologiques, l'αg-antiplasmine (αg-AP) inactive rapidement la plasmine, formant ainsi des complexes inactifs.
ots-AP a une grande affinité pour la plasmine, interagit avec elle, éliminant la plasmine libre du système circulatoire. En conséquence, la demi-vie de la plasmine libre n'est que de 0,1 seconde.
Fibrinolyse
Si la plasmine a le temps de se connecter à la fibrine précipitée, l'interaction de la plasmine-αr-AP diminue fortement (environ 50 fois). Le déficit en-AP se manifeste par des saignements, car la plasmine active accumulée détruit rapidement la fibrine et le fibrinogène.
L'a-AP est une protéine en phase aiguë, mais une activation massive de la fibrinolyse, en particulier du DIC, peut entraîner une déplétion de l'a-AP. Le déficit acquis en α-AP est significativement plus fréquent que congénital.
α-macroglobuline.
Cet inhibiteur a été décrit dans la section «Inhibiteurs de la coagulation du sang». Ceci est un inhibiteur non spécifique. Lorsque la fibrinolyse est activée, la plasmine formée à partir de plasminogène (concentration plasmatique supérieure à 1,5 µmol) se lie principalement à l’α-anti-plasmine (concentration plasmatique d’environ 1 µmol).
Une fois que l'ag-antiplasmine est complètement saturé, la plasmine est davantage neutralisée par l'αg-macroglobuline. De plus, l'α-macro-globuline inactive d'autres enzymes du système
Nous avons une fibrinolyse: urokinase (u-PA), activateur tissulaire du plasminogène (t-PA), kallik-rein plasmatique, composants du complément, protéases bactériennes et leucocytaires, telles que l'élastase et les ca-tepsines.
Il représente plus de 80% de l'activité anti-protéase du sang. La α1-antitrypsine sérique est présente à une concentration de 1,4 à 3,2 g / l, soit environ 52 mmol / l.
C’est le principal inhibiteur des sérine protéases: la trypsine, la chi-motrypsine. En outre, il participe à l'inactivation de la plasmine, de la kallikréine, de la rénine et de l'urokinase. En raison de sa petite taille, il peut pénétrer et fonctionner dans les tissus (poumons, bronches). L'α-antitrypsine est une protéine en phase aiguë; sa production augmente avec les réactions déclenchées par l'interleukine-1, l'interleukine-6, facteur de nécrose tumorale, ainsi qu'avec une concentration élevée d'œstrogènes dans le sérum au cours du dernier trimestre de la grossesse, tout en prenant des œstrogènes. médicaments contraceptifs.
Les 3 inhibiteurs décrits préviennent conjointement l'apparition de plasmine dans le système de libre circulation, en excluant son effet de dégradation sur le fibrinogène, ainsi que sur les facteurs de coagulation VIII, V et d'autres protéines plasmatiques.
L'activité de ces inhibiteurs est une condition importante pour le maintien de l'équilibre hémostatique.
La relation entre le système de coagulation du sang et le système de fibrinolyse:
Dans des conditions normales, l’interaction du système de coagulation sanguine et du système de fibrinolyse est la suivante: une microcoagulation se produit constamment dans les vaisseaux, ce qui est causé par la destruction constante de vieilles plaquettes et par la libération de facteurs plaquettaires dans le sang.
Il en résulte la formation de fibrine, qui s’arrête pendant la formation de la fibrine S, qui recouvre les parois des vaisseaux sanguins d’un film mince, normalisant le mouvement du sang et améliorant ses propriétés réalistes.
Le système de fibrinolyse régule l'épaisseur de ce film, dont dépend la perméabilité de la paroi vasculaire. Lorsque le système de coagulation est activé, le système de fibrinolyse est également activé.
Le système de fibrinolyse est l'antipode du système de coagulation du sang.
Caillot de fibrine (saignement arrêté) formé à la suite de la coagulation du sang, puis, après la disparition du risque de saignement, il est soumis à une rétraction (compression) et à une lyse (dissolution) sous l'influence des enzymes du système fibrinolytique du sang.
En conséquence, une recanalisation vasculaire se produit et le flux sanguin normal est rétabli. De plus, le système fibrinolytique contrôle la cicatrisation des plaies et maintient le sang à l'état liquide. La fibrinolyse et la restauration de la paroi vasculaire commencent immédiatement après la formation d'un thrombus de fibrine.
Le système fibrinolytique a une structure similaire au système de coagulation du sang:
1
composants sanguins périphériques du système de fibrinolyse;
2. organes produisant et utilisant des composants du système de fibrinolyse;
3. les organes qui détruisent les composants du système de fibrinolyse;
4. mécanismes de régulation.
La fibrinolyse peut être de deux types: primaire et secondaire.
Fibrinolyse accrue
La fibrinolyse primaire est causée par une hyperplaminémie, lorsqu'un grand nombre d'activateurs du plasminogène pénètrent dans le sang.
La fibrinolyse secondaire se développe en réponse à la coagulation intravasculaire provoquée par l'entrée de substances thromboplastiques dans le sang.
Le système de fibrinolyse a normalement un effet strictement local, car ses composants sont adsorbés sur des filaments de fibrine; sous l'action de la fibrinolyse, les filaments se dissolvent, des substances solubles dans le plasma se forment lors de l'hydrolyse, des produits de dégradation de la fibrine (FPD) - ils agissent comme anticoagulants secondaires, puis sont éliminés de l'organisme.
Le concept de fibrinolyse non enzymatique:
Le processus de fibrinolyse non enzymatique est sans plasmine.
Principe actif - complexe d'héparine C.
Ce processus est contrôlé par les substances suivantes:
1. protéines thrombogènes: fibrinogène, facteur plasmatique XIII, thrombine;
2. makroergi (plaquettes endommagées par l'ADP);
3. composants du système fibrinolytique:
la plasmine, le plasminogène, les activateurs et les inhibiteurs de la fibrinolyse;
4. hormones: insuline adrénaline, thyroxine.
Les complexes d'héparine agissent sur des fils de fibrine instables (fibrine S).
Avec ce type de fibrinolyse, l'hydrolyse des filaments de fibrine ne se produit pas, mais un changement informatif de la molécule se produit (la fibrine S de la forme fibrillaire passe dans la forme tubulaire).
Le concept de fibrinolyse enzymatique:
Phase I: activation des activateurs inactifs.
En cas de traumatisme tissulaire, des lysokinases tissulaires sont libérées et des lysokinases plasmatiques (facteur plasmatique XII) sont activées au contact de vaisseaux endommagés, c'est-à-dire que des activateurs sont activés.
Phase II: activation du plasminogène.
Sous l'action des activateurs du plasminogène, le groupe de freins est scindé et il devient actif.
Phase III: la plasmine clive les filaments fibrineux en FDP.
Si des activateurs actifs (directs) sont déjà impliqués - la fibrinolyse se déroule en 2 phases.
Le système sanguin fibrinolytique comprend 4 composants:
[1] la plasmine (fibrinolysine),
[2] son précurseur inactif est le plasminogène,
[3] activateurs de la fibrinolyse
[4] inhibiteurs de la fibrinolyse
[1] Plasmine.
L'enzyme principale de ce système est l'enzyme protéolytique plasmine qui circule dans le plasma sanguin sous la forme du pro-enzyme plasminogène.
Le processus de transformation du plasminogène [2] en plasmine est régulé par un système d'activateurs et d'inhibiteurs (anti-plasminogène).
Le plasminogène est activé de deux manières - par voie externe
(activateur tissulaire du plasminogène) et interne (facteur XII-Hageman).
De par sa nature, plpasmin est une protéine de la fraction de la globuline produite dans le foie. Contient dans la paroi vasculaire, granulocytes, endophiles, poumons, utérus, prostate et thyroïde.
A l'état actif, la plasmine est adsorbée sur des fils de fibrine et agit comme une enzyme protéolytique. La plasmine divise le polymère de fibrine en fragments séparés - PDF, qui sont ensuite absorbés par les macrophages.
L’augmentation des taux sanguins de FDP est un signe évident de l’activation des propriétés fibrinolytiques du sang, ce qui entraîne une diminution de la quantité de fibrinogène et la possibilité d’un saignement hypo ou afibrinolytique.
Bien que la plasmine puisse également cliver le fibrinogène, ce processus est normalement toujours limité pour les raisons suivantes:
1
l'activateur tissulaire du plasminogène active le plasminogène mieux s'il est adsorbé sur des filaments de fibrine;
2. lorsque la plasmine pénètre dans la circulation sanguine, elle se lie rapidement et est neutralisée par alpha2-antiplasmine (avec déficit en alpha 2-antiplasmine, une fibrinolyse non contrôlée et un saignement sont notés);
3
Les cellules endothéliales sécrètent un antiactivateur 1 du plasminogène, qui bloque son action.
[3] Activateurs de la fibrinolyse:
Le plasminogène est transformé en plasmine sous l'influence d'activateurs physiologiques, des substances qui activent la fibrinolyse.
Les activateurs du plasminogène en termes de valeurs physiologiques et physiopathologiques peuvent être d'origine naturelle (physiologique) et bactérienne.
Activateurs physiologiques du plasminogène:
Semblable au système de coagulation, il existe deux manières d'activer le plasminogène - interne et externe.
Le mécanisme interne est déclenché par les mêmes facteurs qui initient la coagulation du sang, à savoir le facteur XIIa (facteur de Hageman activé).
Le contact du plasma avec une surface étrangère par le facteur XII, qui active la coagulation du sang, provoque simultanément l'activation de la fibrinolyse.
Dans le processus d'activation du facteur XII, un activateur plasmatique spécial, identique à la prékallikréine (facteur Fletcher), est transféré à l'activateur du plasminogène, qui active le plasminogène en plasmine. L'activation directe du plasminogène provoque la kallikréine.
Cependant, dans le sang humain normal, il n’existe pas de kallikréine libre: elle est à l’état inactif ou en association avec des inhibiteurs. Par conséquent, l’activation du plasminogène par la kallikréine n’est possible que dans le cas d’une augmentation significative de l’activité du système kinine.
Ainsi, la voie interne de la fibrinolyse assure l’activation du système plasmine non pas après la coagulation du sang, mais simultanément avec celui-ci. Il fonctionne en «boucle fermée», car les premières parties de kallikréine et de plasmine formées subissent une protéolyse du facteur XII, fragmentant des fragments, sous l’influence de laquelle augmente la transformation de la prékallikréine en kallikréine.
L'activation le long de la voie externe est réalisée en premier lieu aux dépens de l'activateur tissulaire du plasminogène, synthétisé dans les cellules de l'endothélium qui tapissent les vaisseaux.
Des activateurs identiques ou très similaires se retrouvent dans de nombreux tissus et fluides corporels.
La sécrétion de l'activateur tissulaire du plasminogène par les cellules endothéliales est constamment stimulée par différents stimuli: thrombine, diverses hormones et médicaments (adrénaline, vasopressine et ses analogues, acide nicotinique), stress, choc, hypoxie des tissus et traumatisme chirurgical.
Le plasminogène et l'activateur de plasminogène tissulaire ont une affinité prononcée pour la fibrine.
Lorsque la fibrine apparaît, le plasminogène et son activateur lui sont associés pour former un triple complexe (activateur fibrine-plasminogène tissulaire), dont tous les composants sont situés de telle sorte qu’une activation efficace du plasminogène se produise. En conséquence, la plasmine est formée directement à la surface de la fibrine; ce dernier est en outre sujet à la dégradation protéolytique.
Le deuxième activateur naturel du plasminogène est l’urokinase, synthétisée par l’épithélium rénal, qui, contrairement à l’activateur tissulaire, n’a aucune affinité pour la fibrine.
L'activation du plasminogène se produit au niveau de récepteurs spécifiques situés à la surface des cellules endothéliales et d'un certain nombre de globules sanguins directement impliqués dans la formation d'un caillot sanguin. Normalement, le taux plasmatique d'urokinase est plusieurs fois supérieur au taux d'activateur tissulaire du plasminogène; Il existe des rapports sur le rôle important de l'urokinase dans la guérison de l'endothélium endommagé.
Activateurs de la fibrinolyse bactérienne:
Les activateurs de la fibrinolyse bactérienne comprennent la streptokinase et la staphylokinase.
Puisqu'une personne a souvent des maladies à streptocoques et à staphylocoques évidentes ou cachées dans sa vie, il est possible que la streptokinase et la staphylocinase pénètrent dans le sang.
La streptokinase est un puissant activateur spécifique de la fibrinolyse.
Il est produit par les streptocoques hémolytiques des groupes A, C.
La streptokinase est un activateur indirect du plasminogène.
Il agit sur le proactivateur du plasminogène, le traduit en un activateur qui active le plasminogène en plasmine.
La réaction entre la streptokinase et le plasminogène proactivator se déroule en deux étapes:
dans le premier du proactivateur I, le proactivateur II est formé,
dans le second cas, le proactivateur II est converti en un activateur qui active le plasminogène.
La staphylokinase est également un activateur du plasminogène d'origine bactérienne.
Il est produit par certaines souches de staphylocoques. La staphylokinase est un activateur direct du plasminogène. L'activation du plasminogène par l'action de la staphylokinase est lente comparée à l'activation rapide presque instantanée de sa streptokinase.
[4] Inhibiteurs de la fibrinolyse:
Dans le corps, il existe un système puissant d’inhibiteurs de la fibrinolyse.
Les inhibiteurs de la fibrinolyse présents dans le plasma et le sérum peuvent être divisés en inhibiteurs de la plasmine et de l'activateur du plasminogène (agissant contre la streptokinase, l'urokinase et l'activateur du plasminogène tissulaire).
Antiplasmines
Les anti-plasmines sont les inhibiteurs de la fibrinolyse les mieux étudiés.
La plupart des inhibiteurs protéolytiques peuvent neutraliser l'activité de la plasmine.
Au moins 6 substances ont des effets anti-plasma:
1. alpha1-antitrypsine (antiplasmine à action lente),
2. β 2 macroglobuline (antiplasmine à action rapide),
3. antithrombine III,
4. Inactivateur C1
5. inhibiteur d'inter-β-trypsine
6
alpha2 antiplasmine.
La plupart des inhibiteurs de la plasmine sont en excès et sont capables de former des complexes avec la plasmine (principalement réversibles).
L'alpha-2-antiplasmine est la serpine et est le principal inhibiteur de la plasmine dans le sang.
Il a 3 propriétés principales: inhiber rapidement la plasmine; empêcher l'accession du plasminogène à la fibrine; réticuler avec les chaînes alpha de la fibrine pendant la formation de la fibrine. L'antiplasmine alpha 2 est produite par le foie.
Lorsque la plasmine se forme excessivement dans le sang, sa neutralisation se produit dans l'ordre suivant: alpha 2-anti-plasmine, alpha 2-macroglobuline, alpha 1-antitrypsine, AT III et C1-inactivateur.
Malgré la présence de divers inhibiteurs impliqués dans l'inactivation de la plasmine in vivo, le déficit héréditaire en alpha 2 antiplasmine se manifeste par un saignement sévère - preuve évidente d'un manque de contrôle de l'activité de la plasmine par d'autres inhibiteurs.
L’alpha 2-macroglobuline est un inhibiteur de la plasmine (seconde ligne) et d’autres protéases (kallikréine et activateur du plasminogène tissulaire); agit comme un inhibiteur de piégeage (sans liaison à un site actif spécifique).
Inhibiteurs de l'activateur du plasminogène:
L'inhibiteur 1 de l'activateur du plasminogène (PAI-1) est le principal inhibiteur de l'activateur tissulaire du plasminogène et de l'urokinase.
Il est produit par les cellules endothéliales, les cellules musculaires lisses, les mégacaryocytes et les cellules mésothéliales. déposé dans les plaquettes sous une forme inactive et est serpine.
Le taux sanguin d'inhibiteur d'activateur de plasminogène 1 dans le sang est régulé de manière très précise et augmente dans de nombreuses pathologies.
Sa production (et l'inhibition subséquente de la lyse des caillots) est stimulée par la thrombine, le facteur de croissance transformant bêta, le facteur de croissance des plaquettes, l'interleukine-1, le TNF-alpha, le facteur de croissance analogue à l'insuline, les glucocorticoïdes et les endotoxines. La protéine C activée inhibe l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène isolé des cellules endothéliales et stimule ainsi la lyse du caillot.
La fonction principale de l'inhibiteur d'activateur du plasminogène 1 est de limiter l'activité fibrinolytique au site du bouchon hémostatique en inhibant l'activateur tissulaire du plasminogène.
Cela se fait facilement en raison de sa plus grande teneur (en moles) dans la paroi vasculaire par rapport à l'activateur de plasminogène tissulaire. Ainsi, sur le site de la lésion, les plaquettes activées sécrètent une quantité excessive d’inhibiteur 1 d’activateur du plasminogène, empêchant ainsi la lyse prématurée de la fibrine.
L'inhibiteur 2 de l'activateur du plasminogène (PAI-2) est le principal inhibiteur de l'urokinase.
L'inhibiteur de C1 inactive la fibrinolyse associée à la phase de contact.
La glycoprotéine riche en histidine (HBG) est un autre inhibiteur compétitif du plasminogène.
Un taux plasmatique élevé d'inhibiteur d'activateur du plasminogène 1 et d'une glycoprotéine riche en histidine entraîne une tendance accrue à la thrombose.
Il existe maintenant des inhibiteurs artificiels utilisés pour lutter contre les saignements: acide E-aminocaproïque, kontikal, trasilol.
Système anticoagulant:
Dans des conditions physiologiques, le processus de coagulation du sang est presque complètement sous le contrôle constant du système anticoagulant, de sorte que l'activité fibrinolytique du sang est faible.
Le processus de coagulation du sang est régulé de manière si précise que seule une petite partie des facteurs de coagulation est transformée en une forme active.
De ce fait, le thrombus ne s'étend pas au-delà de la zone de dommages causés au navire.
Une telle régulation est extrêmement importante: le potentiel de coagulation d'un millilitre de sang est suffisant pour la coagulation de tout le fibrinogène dans l'organisme en 10-15 secondes.
L'état liquide du sang est maintenu grâce à son mouvement (réduction de la concentration de réactifs), à l'adsorption de facteurs de coagulation par l'endothélium et, enfin, grâce à des anticoagulants naturels.
Les anticoagulants sont divisés en primaire et secondaire.
Les anticoagulants primaires sont toujours présents dans le sang et des anticoagulants secondaires se forment à la suite de réactions de coagulation.
Les anticoagulants primaires comprennent:
1. antithrombine III;
2. protéine C;
3. protéine S;
4. un inhibiteur de la voie de coagulation externe (TFPI);
5
cofacteur de l'héparine II.
Les points d'application de ces anticoagulants sont différents.
L'AT III lie tous les facteurs de coagulation activés liés aux sérine protéases, à l'exception du facteur VII. Dans des conditions normales, AT III contrôle les processus de thrombose, mais en cas de forte augmentation de la formation de thrombine, son activité ne suffit pas. Son activité est fortement augmentée par l'héparine et des molécules analogues à l'héparine à la surface de l'endothélium.
Cette propriété de l'héparine sous-tend son action anticoagulante.
La thrombine convertit la protéine C en protéase active après la liaison des deux molécules à la thrombomoduline, une protéine située sur la membrane des cellules endothéliales.
La protéine C activée détruit le facteur Va et le facteur VIIIa par protéolyse partielle, ralentissant ainsi deux réactions de coagulation clés. De plus, la protéine C stimule la libération de l'activateur tissulaire du plasminogène par les cellules endothéliales.
La protéine S est un cofacteur de la protéine C.
Une diminution du taux d'antithrombine III, de la protéine C et de la protéine S ou de leurs anomalies structurelles conduit à une augmentation de la coagulation du sang.
Les anticoagulants secondaires sont les produits de dégradation du fibrinogène et de la fibrine. Ils inhibent le stade final de la coagulation.
FIBRINOLYSE (fibrine -f- grecque
dissolution de lyse, destruction) - processus de dissolution de la fibrine, réalisé par le système lytique enzymatique de la fibrine. F. représente un lien du système anticoagulant du corps (voir. Système coagulant du sang), assurant la conservation du sang dans le sang à l'état liquide.
Lorsque F. l'enzyme fibrinolytique ilasmin, ou fibriiolysine (voir), clive les liaisons peptidiques dans les molécules de fibrine (voir) et de fibrinogène (voir), à la suite de quoi la fibrine se décompose en fragments solubles dans le plasma et le fibrinogène perd sa capacité de coagulation.
Quand F. s'est formé pour la première fois. Les produits de clivage précoce de la fibrine et du fibrinogène sont des fragments X et Y de haut poids moléculaire, et le fragment X conserve la capacité de coaguler l'iode sous l'influence de la thrombine (voir). Ensuite, des fragments ayant un poids moléculaire inférieur (masse) sont formés - le soi-disant.
produits de clivage tardif - fragments b et E. Les produits de clivage de fibrine et de fibrinogène possèdent du biol. activité: produits de clivage précoce - effet anti-thrombine prononcé; tardive, en particulier fragment D, activité anti-oliomyrase, capacité à inhiber l’agrégation et l’agrégation plaquettaires (voir), renforcent l’effet des bipines (voir).
Le phénomène de la fibrinélèse a été découvert au 18ème siècle, lorsque la capacité du sang à rester à l'état liquide après une mort subite a été décrite. Dans la croûte, le temps est le processus de F. étudié au niveau moléculaire. Le système fibrinolitichesky se compose de quatre composants principaux: la pro-enzyme de la plasmine - le plasminogène, l'enzyme active - la plasmine, le fiziol.
activateurs et inhibiteurs du plasminogène. La majeure partie du plasminogène est contenue dans le plasma sanguin; lors de la coupe, elle est précipitée avec des euglobulines ou en tant que partie intégrante de
La troisième fraction lors de la précipitation de protéines selon la méthode de Kona (voir Immunoglobulines). Dans le cas des activateurs, la séparation d'au moins deux liaisons peptidiques et la formation de plasmine active se produisent dans la molécule de plasminogène.
La plasmine a une haute spécificité pour le clivage des liaisons lysyl-arginine et lysyl-lysine dans les substrats protéiques, mais ses substrats spécifiques sont la fibrine et le fibrinogène. L'activation de la plasmine dans la plasmine est réalisée à la suite du processus protéolytique provoqué par l'action d'un certain nombre de substances.
Fiziol. Les activateurs du plasminogène se trouvent dans le plasma et dans les cellules sanguines, dans les excréments (larmes, lait maternel, salive, liquide séminal, urine), ainsi que dans la plupart des tissus. Par la nature de leur action sur le substrat, elles sont caractérisées comme des arginine estérases (voir), coupant au moins une liaison arginyl-valine dans la molécule de plasminogène.
Les fiziol suivants sont connus. activateurs du plasminogène: facteur de coagulation XII (voir Diathèse hémorragique) plasmatique, vasculaire, tissulaire, rénal ou en urokin-for (voir Kinina) (voir Kinina). De plus, l'activation est réalisée par la trypsine (voir), la streptokinase, la sta-filokinase. Les activateurs du plasminogène, qui se forment dans l’endothélium des vaisseaux sanguins, jouent un rôle important dans le renforcement de F.
La plasmine et le F. sont réalisés par la proenzyme et ses activateurs immobilisés (sorbés) sur un caillot de fibrine. L'activité de F. est limitée par l'action de nombreux inhibiteurs de la plasmine et de ses activateurs. Au moins 7 inhibiteurs sont connus, ou antiplasmins, qui inhibent partiellement ou complètement l'activité de la plasmine.
Les caillots sanguins sont éliminés par le système de fibrinolyse.
Le principal inhibiteur physiologique à action rapide est l’a2-antiplasmine, qui est normalement contenu dans le sang de personnes en bonne santé à une concentration de 50 à 70 mg / l.
Il inhibe presque instantanément l'activité fibrinolytique et estérase de la plasmine, formant un complexe stable avec l'enzyme. La haute affinité pour la plasmine détermine le rôle important de cet antiplasmine dans la régulation de la fibrinolyse in vivo. Le deuxième inhibiteur important de la plasmine est la a2-macroglobuline mol.
pesant (pesant) 720 LLC - 760 000. Son biol. la fonction est d'empêcher l'auto-digestion du plasmine qui lui est associé et l'action inactivante d'autres irotéinases. L’a2-antiplasmine et la a2-macroglobuline se font concurrence lorsqu’elles agissent sur la plasmine. L'antithrombine III est capable d'inhiber lentement l'activité de la plasmine.
En outre, l’o-anti- trypsine, l’inhibiteur de l’inter-a2-trypsine, l’inactivateur de la Cl et l’o-anti- chymotrypsine ont un effet actif. Dans le sang, le placenta et le liquide amniotique, il existe des inhibiteurs des activateurs du plasminogène: anti-urokinase, anti-actif
tori, antistreptokinase, inhibiteur de l’activation du plasminogène.
La présence d’un grand nombre d’inhibiteurs de la fibrinolyse est considérée comme une forme de protection des protéines sanguines contre leur division en plasmine.
Étant donné que F. est l'un des maillons du système anticoagulant sanguin, l'excitation des chimiorécepteurs vasculaires par la thrombine résultante entraîne la libération d'activateurs du plasminogène dans le sang et l'activation rapide du profit.
Normalement, la plasmine libre est absente dans le sang ou associée aux anti-plasmines. L'activation de F. se produit avec l'excitation émotionnelle, la peur, l'anxiété, les blessures, l'hypoxie et l'hyperoxie, l'intoxication par le C02, l'inactivité physique, l'effort physique et d'autres influences conduisant à une augmentation de la perméabilité vasculaire. En même temps, de fortes concentrations de plasmine apparaissent dans le sang, entraînant l'hydrolyse complète de la fibrine, du fibrinogène et d'autres facteurs de coagulation, ce qui entraîne une violation de la coagulation sanguine.
Formés dans les produits sanguins de la scission de la fibrine et du fibrinogène, l'hémostase est altérée (voir). La caractéristique F. est la capacité d'activer rapidement.
Pour mesurer l'activité fibrinolytique du sang, des méthodes sont utilisées pour déterminer l'activité de la plasmine, les activateurs et les inhibiteurs du plasminogène - les antiplasmines et les anti-activateurs. L'activité fibrinolytique du sang est déterminée par le temps de lyse des caillots sanguins, du plasma ou des euglobulines isolées du plasma, par la concentration en fibrinogène lysé pendant l'incubation ou par le nombre d'érythrocytes libérés par les caillots sanguins.
De plus, ils utilisent la méthode thromblastographique (voir Thromboélastographie) et déterminent l’activité de la thrombine (voir). La teneur en activateurs du plasminogène, en plasmine et en anti-plasmine est déterminée par la taille des zones de lyse (le produit de deux diamètres perpendiculaires) formées sur des plaques de fibrine ou de gélose à la fibrine après l’application d’euglobulines plasmatiques p-rov sur celles-ci.
La teneur en anti-activateurs est déterminée en appliquant simultanément de la streptokinase ou de l’urokinase sur les plaques. L'activité estérase de la plasmine et des activateurs est établie par l'hydrolyse de substrats chromogènes ou d'esters néo-rydes d'arginine et de lysine. L’activité fibrinolytique des tissus a révélé une histochimie. méthode pour la taille des zones de lyse des plaques de fibrine après leur avoir appliqué des coupes minces d'un organe ou d'un tissu.
La perturbation F. et les fonctions du système fibrinolytique conduisent au développement du patol. états. Oppression F. favorise la formation de thrombus (voir
Thrombose), développement d'athérosclérose (voir), infarctus du myocarde (voir), glomérulonéphrite (voir). La diminution de l'activité fibrinolytique dans le sang est due à une diminution du contenu en activateurs du plasminogène dans le sang en raison d'une violation de leur synthèse, du mécanisme de libération et d'épuisement des réserves cellulaires ou d'une augmentation du nombre d'antiplasmines et d'antactivateurs.
Dans une expérience sur des animaux, une relation étroite a été établie entre la teneur en facteurs de coagulation du sang (voir Système de coagulation du sang), une diminution de F. et le développement de l'athérosclérose.
Avec F. réduit, la fibrine dans le sang est préservée, subit une infiltration lipidique et provoque le développement de modifications athérosclérotiques. Chez les patients atteints d'athérosclérose, la fibrine et le fibrinogène se trouvent dans les taches lipidiques, les plaques athérosclérotiques. Dans la glomérulonéphrite, des dépôts de fibrine sont trouvés dans les glomérules rénaux, ce qui est associé à une forte diminution de l'activité fibrinolytique du tissu rénal et du sang.
Lorsqu’il est inhibé, F. injecte par voie intraveineuse le médicament fibrinolysine (voir) et les activateurs du plasminogène - streptokinase, urokinase, etc. (voir. Fibrinolytiques) qui augmentent l’activité fibrinolytique du sang, provoquant la lyse des caillots sanguins et leur recanalisation (voir
Thrombose). Cette méthode de traitement conservateur de la thrombose est théoriquement justifiée en tant que méthode de simulation de la réaction de protection du système anticoagulant de l'organisme contre la thrombose. Au traitement des thromboses et pour la prévention de la formation de caillots sanguins F. augmenter pharmakol. composés non enzymatiques administrés par voie orale; certains d'entre eux ont un effet fibrinolytique, inhibant l'activité des anti-plasmines, d'autres provoquent indirectement la libération d'activateurs du plasminogène de l'endothélium vasculaire.
Les stéroïdes anabolisants (voir) avec leur utilisation à long terme et les agents antidiabétiques contribuent à l'augmentation de la synthèse des activateurs F. (voir Agents hypoglycémiants).
L'activation excessive de F. provoque le développement d'une diathèse hémorragique (voir). La libération d’activateurs du plasminogène dans le sang, la formation de grandes quantités de plasmine contribuent au clivage protéolytique du fibrinogène et des facteurs de coagulation du sang, ce qui entraîne une hémostase altérée.
Un certain nombre de chercheurs font la distinction entre les niveaux primaire et secondaire élevés de F. Les taux primaires élevés de F. sont dus à la pénétration massive d'activateurs du plasminogène dans le sang à partir de tissus, ce qui conduit à la formation de plasmine, à la scission de facteurs de coagulation sanguine V et VII, à l'hydrolyse du fibrinogène, à la violation de l'hémostase plaquettaire et à la - à la non-friabilité du sang, entraînant des hémorragies fibrinolytiques (voir) - Primaire F. élevé.
peuvent être observés à des lésions étendues, à la désintégration des cellules sous l’influence de toxines, à des chirurgies avec circulation sanguine extracorporelle, à une agonie, à une leucémie aiguë et également à la mort. leucémie myéloïde.
Une F. primaire locale élevée peut être la cause d'hémorragies lors d'interventions chirurgicales, en particulier dans les cas de prostatectomie, d'oïdectomie, en cas de lésion d'organes à forte teneur en activateurs du plasminogène, de saignements utérins (en raison de l'activité fibrinolytique endométriale fortement accrue).
Ph primaire local élevé Peut maintenir et renforcer les saignements en cas d'ulcère gastroduodénal, de lésions de la muqueuse buccale, d'extraction de dents, peut provoquer des saignements nasaux et un purpura fibrinolytique.
Le F. élevé secondaire se développe en réponse à la coagulation intravasculaire disséminée du sang (voir Diathèse hémorragique, Syndrome thrombohémorragique, vol. 29, documents supplémentaires). Cela augmente les saignements, résultant de la consommation de facteurs de coagulation du sang.
La différenciation de F. primaire et secondaire élevé a une valeur pratique. L'augmentation primaire de F. est caractérisée par une diminution de la teneur en fibrinogène, en plasminogène, en inhibiteurs de la plasmine et en numération plaquettaire normale et en prothrombine. Elle montre donc l'utilisation d'inhibiteurs de la fibrinolyse, qui est contre-indiquée en F. secondaire.
Aux saignements causés par F. soulevé, nommer les inhibiteurs synthétiques de la fibrinolyse - e-aminokaironic à - que (voir.
L'acide aminocaproïque), le para-aminométhylbenzoïque, le trasilol (voir), etc. Le suivi du traitement par des médicaments fibrinolytiques et des inhibiteurs de la fibrinolyse est réalisé en déterminant l'activité de la thrombine par thromboélastographie et d'autres méthodes caractérisant le fonctionnement des systèmes sanguins coagulant et anticoagulant.
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Fibrinolyse
La fibrinolyse est le processus de destruction d'un caillot sanguin, associé au clivage enzymatique de la fibrine en chaînes polypeptidiques individuelles, ou fragments, en raison du système "plasmine".
Facteurs d'activation du plasminogène:
1. facteur tissulaire dans la composition de la paroi vasculaire;
2. activateur de sang;
4. urokinase (15%) dans les reins, streptokinase;
5. phosphokinase alcaline et acide;
6. enzymes lysosomales de tissus endommagés (lysokinases);
7. Le système kallekrein-kinin avec les facteurs XII, XIV, XV.
La fibrine détruit l'enzyme plasmine ou fibrinolysine, qui passe dans la forme active du plasminogène ou profibrinolysine contenue dans le sang (210 mg / l).
En plus de la fibrinolyse, une fibrine autologue peut survenir (en raison des enzymes des globules rouges et des leucocytes) - autolyse aseptique ou - dissolution de la fibrine par les fermenteurs staphylo et streptococomènes - autolyse septique.
S'il n'y a pas de conditions pour la fibrinolyse, alors l'organisation (remplacement par le tissu conjonctif) ou la recanalisation (formation d'un canal à l'intérieur du thrombus) se produit. Dans certains cas, un thrombus peut se déchirer de son lieu de formation et provoquer une obstruction du lit vasculaire (embolie) pouvant être fatale.
Fibrinolyse
La fibrinolyse (de fibrine et de grec. Lýsis - décomposition, dissolution) est le processus de dissolution des caillots sanguins et des caillots sanguins, partie intégrante du système hémostatique, accompagnant toujours le processus de coagulation du sang et cultivée par les facteurs impliqués dans ce processus. C'est une réaction protectrice importante du corps et empêche le blocage des vaisseaux sanguins par les caillots de fibrine. La fibrinolyse favorise également la recanalisation vasculaire après la cessation du saignement.
Il comprend la scission de la fibrine sous l’influence de la plasmine, présente dans le plasma sanguin en tant que précurseur inactif - le plasminogène. Ce dernier est activé simultanément au début du processus de coagulation du sang.
Le contenu
La fibrinolyse, comme le processus de coagulation du sang, procède par un mécanisme externe ou interne. La voie d'activation externe est réalisée avec la participation inhérente d'activateurs tissulaires synthétisés principalement dans l'endothélium vasculaire. Ces activateurs comprennent l'activateur de plasminogène tissulaire (TAP) et l'urokinase.
Le mécanisme interne d'activation est réalisé grâce aux activateurs plasmatiques et aux activateurs des cellules sanguines - leucocytes, plaquettes et globules rouges. Le mécanisme interne d'activation est divisé en dépendants de Hageman et indépendants de Hageman. La fibrinolyse dépendante de Hageman se produit sous l'influence du facteur de coagulation XIIa, la kallikréine, qui provoque la conversion du plasminogène en plasmine. La fibrinolyse dépendante de Hageman survient le plus rapidement et est urgente. Son objectif principal est de nettoyer le lit vasculaire de la fibrine non stabilisée, qui se forme lors de la coagulation intravasculaire.
Hageman-independent - sous l'influence des protéines C et S
L'activité fibrinolytique du sang est largement déterminée par le rapport inhibiteurs / activateurs du processus de fibrinolyse.
Il existe également des inhibiteurs de la fibrinolyse dans le plasma sanguin qui le suppriment. L'un des plus importants de ces inhibiteurs est l'α2-antiplasmine, responsable de la liaison de la plasmine, de la trypsine, de la kallikréine, de l'urokinase et de l'activateur du plasminogène tissulaire. Empêchant ainsi le processus de fibrinolyse à ses stades précoce et avancé. L'inhibiteur de la protéase α1 est également un puissant inhibiteur de la plasmine. La fibrinolyse est également inhibée par l'alpha2-macroglobuline, un inhibiteur de la protéase C1, et par un certain nombre d'inhibiteurs de l'activateur du plasminogène produits dans l'endothélium, ainsi que par des fibroblastes, des macrophages et des monocytes.
L'équilibre est maintenu entre les processus de coagulation du sang et de fibrinolyse dans le corps.
L'augmentation de la fibrinolyse est due à une augmentation du tonus du système nerveux sympathique et de l'adrénaline et de la noradrénaline pénétrant dans le sang. Cela provoque l'activation du facteur Hageman, qui déclenche les mécanismes externes et internes de la production de prothrombinase et stimule également la fibrinolyse dépendante de Hageman. L'activateur de plasminogène tissulaire et l'urokinase sont libérés de l'endothélium, stimulant ainsi le processus de fibrinolyse.
Avec une augmentation du tonus du système nerveux parasympathique, il se produit également une accélération de la coagulation du sang et une stimulation du processus de fibrinolyse.
Le principal régulateur efférent de la coagulation sanguine et de la fibrinolyse est la paroi vasculaire.
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