Fibrinolytiques

Streptokinase (streptokinase)

Synonymes: Avelysin, Kabikinaz, Streptase, Awelysin, Kabikinase, Streptase.

Indications: embolie pulmonaire et ses branches, thrombose artérielle périphérique et embolie, thrombose veineuse superficielle et profonde (membres, bassin), infarctus aigu du myocarde (au cours des 12 premières heures), thrombose vasculaire rétinienne et autres affections associées à une embolie et thrombose ou avec la menace de caillots sanguins.

Contre-indications: le médicament est contre-indiqué dans les cas d'hémorragie aiguë, de diathèse hémorragique, d'ulcères frais du tractus gastro-intestinal, après des interventions récentes, d'hypertension grave, d'endocardite septique, de troubles de la circulation cérébrale, de tuberculose pulmonaire (formes caverneuses), au cours du premier trimestre de la grossesse.

Application: administré par voie intraveineuse et, si nécessaire, par voie intra-artérielle.

Une dose intraveineuse est généralement administrée à une dose initiale de 250 000 UI (IE) dans 50 ml de solution isotonique dans les 30 minutes. (30 gouttes par minute). Continuez ensuite l’introduction de streptokinase [5] à une dose de 100 000 UI par heure. La durée totale de l'administration est en général de 16 à 18 heures, suivie d'un traitement à l'héparine et à des anticoagulants indirects.

L'injection intra-artérielle de streptokinase est utilisée au cours de la période aiguë d'infarctus du myocarde (dose initiale de 20 000 UI; 2 000 à 4 000 UI par minute pendant 30 à 90 minutes).

Libération de la forme: sous forme lyophilisée dans des flacons contenant 100 000; 250 000; 750 000 ou 1 500 000 IE de streptokinase [6]. Dissoudre immédiatement avant utilisation.

Stockage: liste B.

À l’étranger, l’Urokinase (Urokinase), un médicament fibrinolytique, active le plasminogène et le transforme en plasmine. L'urokinase est obtenue à partir de cultures de cellules rénales humaines. L'urokinase est utilisée principalement pour les mêmes indications que la streptokinase, principalement avec une faible tolérance à la streptokinase.

Injecté par voie intraveineuse. Commencez habituellement par 4 400 UI par 1 kg de poids corporel pendant 10 minutes, puis 4 400 UI / kg par heure pendant 12 heures, puis utilisez l’héparine ou des anticoagulants oraux.

Forme du produit: en flacons sous forme d'une poudre lyophilisée de 5 000 et 250 000 IE. L'urokinase est dissoute dans une solution isotonique de chlorure de sodium ou dans une solution de glucose à 5%.

Fibrinolysine (Fibrinolysinum)

La fibrinolysine (plasmine) est la composante physiologique du système anticoagulant naturel du corps.

Indications: en cas de thrombose fraîche (pendant 1 jour avec thrombose des vaisseaux coronaires et du cerveau et avec thrombose des branches artérielles périphériques, en l'absence de gangrène; pendant 5-7 jours avec thrombose des veines périphériques). Avec l'augmentation de la durée de vie d'un caillot sanguin, l'efficacité de la fibrinolysine diminue.

Contre-indications: diathèse hémorragique, saignements, plaies ouvertes, ulcère gastrique et duodénal, néphrite, fibrinogenopénie, tuberculose pulmonaire sous forme aiguë, maladie due aux radiations. Dans les lésions cérébrales, la contre-indication relative est l'hypertension artérielle (pression systolique supérieure à 200 mm, diastolique 110–120 mm Hg).

Application: le médicament est administré par voie intraveineuse. La fibrinolysine, sous forme sèche dans un flacon, est dissoute dans une solution stérile de chlorure de sodium isotonique à une vitesse de 100 à 160 U de la préparation dans 1 ml. Les solutions sont préparées immédiatement avant utilisation car, lorsqu'elles restent (à température ambiante), elles perdent de l'activité.

L'héparine est ajoutée à la solution de fibrinolysine à raison de 10 000 UI pour 20 000 UI de fibrinolysine et le mélange est injecté dans une veine à une vitesse initiale de 10 à 15 gouttes par minute. Avec une bonne tolérance, le taux d'administration est augmenté à 15-20 gouttes par minute. La dose quotidienne de fibrinolysine est habituellement de 20 000 à 40 000 UI; la durée d'introduction de 3-4 heures (5 000 à 8 000 UI par heure).

Produit: en flacons hermétiquement scellés contenant 10 000 chacun; 20 000; 30 000 et 40 000 PIECES de fibrinolysine.

Stockage: liste B.

Celiasis (Celyasa)

Indications et contre-indications: voir Fibrinolizine, Streptociasis.

Application: administré par voie intraveineuse goutte à goutte ou intra-artériel. Avant l’introduction, le contenu de l’ampoule est dissous dans 1 à 2 ml de reopolyglukine, une solution isotonique de chlorure de sodium ou une solution de glucose à 5%. Après dissolution complète, le contenu de l’ampoule est transféré avec une seringue dans un flacon contenant un solvant pour une administration ultérieure. La solution du médicament reste active pendant 24 heures.

Libération de forme: sous forme sèche dans des ampoules de 1 ml contenant 100 000 chacune; 250 000 ou 500 000 UI.

Agents fibrinolytiques

Ce sont des médicaments utilisés pour dissoudre les caillots sanguins.

Les agents fibrinolytiques catalysent la formation de la plasmine (fibrinolysine), une enzyme protéolytique qui détruit (lyse) le filament de fibrine à la base d’un caillot sanguin, ce qui peut conduire à la dissolution des thrombus intravasculaires existants.

La plasmine circulant dans le sang est rapidement inactivée par α.₂-antiplasmine et d'autres inhibiteurs et ne provoque donc normalement pas de fibrinolyse systémique.

Cependant, le risque de saignement existe toujours, car la spécificité de la plasmine n'est pas élevée et il peut également détruire le fibrinogène et certains autres facteurs du système de coagulation du sang.

La streptokinase, l'urokinase et les activateurs tissulaires humains du plasminogène sont utilisés comme agents fibrinolytiques.

Streptokinase (Streptokinase, syn. Avelysin)

Le produit de déchet de streptocoque β-hémolytique.

Une protéine d'un poids moléculaire de 47 000 Da. Il a la capacité de se lier au plasminogène, ce qui provoque un réarrangement conformationnel de sa structure et l'apparition d'une activité protéolytique, grâce à quoi le complexe de streptokinase et de plasminogène acquiert la capacité de convertir le plasminogène en plasmine. Ce dernier décompose la fibrine, ce qui conduit à la lyse du thrombus résultant.

Appliqué au traitement fibrinolytique dans les cas d'infarctus aigu du myocarde (au cours des six premières heures), d'embolie pulmonaire et de ses branches, de thrombose et de thromboembolie de vaisseaux des extrémités, du cerveau, de la rétine et d'autres affections associées à une embolie et à une thrombose aiguës afin de provoquer la récanalisation des vaisseaux la restauration du flux sanguin en eux.

Streptokinase (Streptokinase, syn. Avelysin)

Le produit de déchet de streptocoque β-hémolytique.

Une protéine d'un poids moléculaire de 47 000 Da. Il a la capacité de se lier au plasminogène, ce qui provoque un réarrangement conformationnel de sa structure et l'apparition d'une activité protéolytique, grâce à quoi le complexe de streptokinase et de plasminogène acquiert la capacité de convertir le plasminogène en plasmine. Ce dernier décompose la fibrine, ce qui conduit à la lyse du thrombus résultant.

Appliqué au traitement fibrinolytique dans les cas d'infarctus aigu du myocarde (au cours des six premières heures), d'embolie pulmonaire et de ses branches, de thrombose et de thromboembolie de vaisseaux des extrémités, du cerveau, de la rétine et d'autres affections associées à une embolie et à une thrombose aiguës afin de provoquer la récanalisation des vaisseaux la restauration du flux sanguin en eux.

Administré par voie intraveineuse à partir d'une dose de 250 000 UI dans 50 ml de solution isotonique de chlorure de sodium dans les 30 minutes. Avec une bonne portabilité, l’administration se poursuit à un rythme de 100 000 UI par heure jusqu’à ce que l’effet souhaité soit obtenu, généralement entre 16 et 18 heures.

Si nécessaire, la streptokinase peut être administrée par voie intra-artérielle.

Dans tous les cas, l’introduction de la streptokinase doit commencer le plus tôt possible, car le meilleur effet est observé avec des caillots de sang frais.

Effets indésirables: saignements, réactions allergiques, y compris choc anaphylactique, fièvre, hypotension.

FW: poudre lyophilisée pour la préparation d’une solution injectable en flacons de 100 000, 250 000, 750 000 et 1 500 000 UI.

Anistreplaza (Anisteplase, syn. Eminase)

Agent fibrinolytique contenant un complexe de streptokinase avec du lysine-plasminogène acylé.

La présence du groupe acyle empêche l’activation spontanée du complexe dans le sang.

On pensait que l'élimination du groupe acyle et l'activation du complexe n'auraient lieu que lorsque celui-ci se serait lié à la fibrine à l'intérieur du caillot de sang. Ainsi, on espérait limiter l'effet fibrinolytique de l'anistreplase uniquement contre les caillots sanguins et éviter une action systémique.

Malheureusement, même lorsqu’elle est administrée directement dans les vaisseaux coronaires aux doses recommandées (30 U), une fibrinolyse systémique est également observée.

Urokinase (Urokinase, syn. Abbokinase)

Préparé à partir de culture de cellules embryonnaires humaines.

Protéine constituée de deux chaînes polypeptidiques, contenant 411 résidus d’acides aminés, qui a une activité protéolytique et qui, contrairement à la streptokinase, est un activateur direct du plasminogène, qui le convertit en plasmine.

Utilisé pour dissoudre les caillots de sang frais.

Attribuer par voie intraveineuse, en commençant par l’introduction d’une dose de charge de 1 000 à 4 500 U / kg, puis par la perfusion à un taux de 4 400 U / kg par heure.

Rarement comparé à la streptokinase provoque des troubles allergiques. Cependant, la spécificité est insuffisante pour n'activer que le plasminogène lié à la fibrine dans la composition du thrombus et, par conséquent, comme la streptokinase, provoque une fibrinolyse systémique et peut entraîner un saignement.

FW: poudre lyophilisée pour la préparation de solutions injectables en bouteilles de 100 000, 500 000 et 1000 000 UI.

Prowrokinase (Prourokinase, syn. Saruplase)

Urokinase à chaîne unique recombinante.

On pense que son action est plus sélective que celle de l'urokinase double brin vis-à-vis du plasminogène lié à la fibrine dans la composition d'un thrombus.

Alteplaza (Alteplase, syn. Actilyse)

Médicament recombinant de l’activateur du plasminogène tissulaire (t-PA).

Protéine formée dans les cellules endothéliales. Contient 527 résidus d’acides aminés et a une activité protéolytique. Catalyse la conversion du plasminogène en plasmine.

Il agit principalement sur le plasminogène lié à la fibrine, qui se produit dans le thrombus résultant.

Dans le sang, il se lie à des inhibiteurs spécifiques et a donc moins d’effet sur le plasminogène circulant dans le sang. De plus, il n’a pas d’effet notable sur les autres facteurs du système de coagulation et, par conséquent, dans une moindre mesure que la streptokinase systémique et l’urokinase, il affecte la coagulation sanguine.

Appliqué pour la thrombolyse coronaire dans l'infarctus aigu du myocarde, ainsi que pour l'embolie pulmonaire.

Attribuez un bolus de 15 mg par voie intraveineuse, puis pendant les 30 minutes suivantes, appliquez un égouttement basé sur une dose de 0,75 mg / kg, puis 0,5 mg / kg pendant une heure pour atteindre une dose totale de 35 mg / kg.

Effets indésirables: complications hémorragiques, hypotension, fièvre.

FW: 50 mg de poudre séchée dans des flacons.

Fibrinolytiques: classification et champ d'application

Les agents fibrinolytiques (fibrinolytiques, thrombolytiques, activateurs du plasminogène) sont des médicaments qui peuvent dissoudre les thrombus intravasculaires et sont utilisés pour traiter la thrombose artérielle et veineuse, ainsi que pour le lysage du thrombus lors d'une embolie pulmonaire.

La streptokinase a été obtenue en 1938 et le mécanisme de son action a été décrit en 1940. Et seulement 36 ans plus tard, le cardiologue russe Yevgeny Ivanovich Chazov a publié un article sur la dissolution du thrombus intracoronaire à l'aide de cet outil.

La découverte de cette enzyme a permis de réduire de 50% la fréquence des décès dus à un infarctus aigu du myocarde.

Depuis lors, des médicaments plus avancés ont été synthétisés. Les activateurs modernes du plasminogène ont moins d’effets secondaires, sont plus facilement tolérés par les patients et présentent de meilleures performances.

Groupe de médicaments de classification

Selon le mécanisme d'action des fibrinolytiques sont une action directe et indirecte.

Le premier groupe comprend les produits pharmaceutiques qui, lorsqu'ils interagissent avec les filaments de fibrine, les dissolvent. La fibrinolysine fait partie de ces médicaments. Ce médicament présente une activité pharmacologique lorsqu’il pénètre dans le corps humain, et "in vitro". Récemment, en médecine, les médicaments de ce groupe ne sont pratiquement pas prescrits.

Les fibrinolytiques indirects (par exemple, la streptokinase, l'urokinase) convertissent la profibrinolysine (plasminogène) en fibrinolysine (plasmine), qui a un effet thérapeutique, à savoir la dissolution du caillot de sang nouvellement formé. Ce processus n'est possible que dans un organisme vivant.

En outre, tous les activateurs du plasminogène, en fonction de la sélectivité de la fibrine, sont divisés en moyens non spécifiques de la fibrine (Streptokinase) et spécifiques de la fibrine (Prourokinase recombinante, Alteplaza, Tenecteplase).

Les agents spécifiques de la néfibrine activent la profibrinolysine, associée et non liée à un caillot sanguin, ce qui entraîne une déplétion du système anticoagulant et des complications hémorragiques privées.

Dans les agents thrombolytiques d’action directe, l’efficacité est inférieure à celle des médicaments activant la profibrinolysine.

En médecine domestique, les fibrinolytiques indirects suivants sont utilisés:

• La streptokinase;
• Alteplaza;
• Tenekteplaza;
• Prourukinase recombinant.

Caractéristiques de l'application

Tous les agents fibrinolytiques sont prescrits pour dissoudre les caillots de sang frais dans la thrombose des vaisseaux sanguins, de diverses localisations.

En outre, ils sont utilisés pour la lyse de caillots sanguins locaux dans des shunts artérioveineux et des cathéters intraveineux périphériques.

Avec la nomination de médicaments fibrinolytiques pour la thrombose veineuse dans les 48 premières heures dans 70% des cas, il se produit une dissolution des caillots sanguins.

Les indicateurs seront encore plus élevés si le traitement est démarré pour la première fois en 12 heures. De plus, dans ce cas, l'effet pharmacologique sera meilleur, dans ce cas il y aura aussi moins de complications fébriles et hémorragiques.

Les activateurs du plasminogène sont prescrits pour les maladies suivantes:

• infarctus aigu du myocarde;
• embolie pulmonaire;
• angine instable;
• thrombose de shunt artérioveineuse;
• hypertension pulmonaire primaire;
• thromboembolie post-partum.

En phlébologie, les indications pour l'utilisation de médicaments sont les suivantes:

Effets secondaires et contre-indications

Les contre-indications à l'utilisation de drogues dans ce groupe sont:

• saignements divers;
• diathèse hémorragique.

En outre, le traitement des agents thrombolytiques consiste à éviter un certain nombre de maladies:

• tuberculose pulmonaire au stade aigu;
• ulcère de l'estomac et ulcère duodénal;
• processus inflammatoires dans le gros intestin;
• pancréatite aiguë;
• inflammation du myocarde;
• maladie des radiations;
• Tumeurs du SNC;
• condition immédiatement après la chirurgie, accouchement, avortements spontanés et provoqués;
• biopsie récente d'organes viscéraux;
• la septicémie;
• rétinopathie diabétique;
• hypertension artérielle, lorsque la pression supérieure est supérieure à 200 et la pression inférieure est de 110 mm. Hg Art.

Les contre-indications relatives incluent:

• insuffisance rénale et hépatique;
• saignements menstruels;
• l'hyperménorrhée;
• asthme bronchique;
• plus de 75 ans;
• plusieurs jours après le traitement aux anticoagulants.

En outre, la streptokinase doit être administrée avec prudence en cas d'infection récente à streptocoques.

En cas d'hémorragie pendant le traitement par des médicaments thrombolytiques, des agents antifibrinolytiques sont prescrits aux patients.

Arrêtez le traitement uniquement si le saignement menace la vie du patient ou si le patient doit être opéré de manière urgente.

En cas d'hémorragie abondante, l'acide aminocaproïque, l'administration de fibrinogène humain ou une transfusion sanguine peuvent être prescrits au patient.

Parmi les effets secondaires lors de l'utilisation de fibrinolytiques peuvent être observés:

• température trépidante;
• maux de tête;
• allergie, sous forme d'urticaire, bouffées vasomotrices, prurit.

En cas de réaction allergique, le traitement est arrêté et, en fonction de la gravité de l’allergie, des antihistaminiques ou des glucocorticoïdes sont prescrits.

Les patients âgés (âgés de plus de 75 ans) ont un risque élevé d'hémorragie cérébrale au cours du traitement. Par conséquent, avant d'utiliser des fibrinolytiques, tous les avantages et les inconvénients doivent être pesés.

Liste des fibrinolytiques populaires

Les médicaments suivants sont utilisés dans la médecine moderne:

1. La streptokinase est une enzyme produite par des souches individuelles de streptocoques β-hémolytiques. L'industrie pharmaceutique produit un certain nombre de médicaments basés sur ce médicament: "Streptase", "Avelysin Brown", "Thromboflux" et bien d'autres. Le Dr Streptokinase catalyse la conversion de la profibrinolysine en fibrinolysine. Une fois dans le corps humain, une partie de la streptokinase se lie aux anticorps et perd son activité pharmacologique. Dans ce cas, la période d'élimination du médicament n'est que de 20 minutes, alors que la demi-vie de l'enzyme associée à la profibrinolysine est de 1 h 20 min. La streptokinase étant un antigène, elle provoque la synthèse d'anticorps, dont le nombre augmente avec chaque nouvelle dose du médicament, ce qui diminue son activité pharmacologique. En règle générale, après 5 jours de traitement, l’administration du médicament est inutile, car il se lie presque complètement aux anticorps. Augmente également la production d'anticorps anti-infection à streptocoques, précédée d'une thrombose.
2. L'urokinase est une enzyme dérivée de l'urine humaine et des cellules rénales d'un embryon humain. Il active également le plasminogène, il se transforme en plasmine, ce qui provoque la lyse des caillots sanguins. L'urokinase interagit à la fois avec le plasmogène associé à un caillot de sang et avec le fait qu'il circule librement dans le sang. Par conséquent, lorsqu'il est appliqué de la même manière que lorsque vous utilisez la streptokinase, le risque de saignement est élevé. Avec les / injections, la demi-vie du médicament n’est que de 9 à 16 minutes. Presque jamais ne provoque des allergies, et les anticorps ne sont pas formés.
3. L'activateur tissulaire du plasminogène est une enzyme protéolytique qui ressemble à l'activateur du plasminogène produit par l'endothélium vasculaire. Alteplase, une molécule recombinante d’activateur tissulaire du plasminogène obtenue par génie génétique, est utilisée à des fins médicales. Le médicament présente une activité pharmacologique uniquement en présence de fibrine. La demi-vie du médicament n’est que d’environ 5 minutes. Contrairement à la streptokinase, elle n’est pas un immunogène, elle est capable de détruire les caillots sanguins existants et son effet thérapeutique est plus puissant. Lors du remplacement de plusieurs acides aminés dans la molécule Alteplaza, un nouveau médicament, Tenekteplaza, a été obtenu, qui se distingue par une fibrinospécificité plus importante et une durée de demi-vie (environ 20 minutes).
4. Prourukinase recombinant. Dans ses propriétés thrombolytiques similaires à l'activateur de plasminogène tissulaire. En présence d'un thrombus, il interagit avec le plasmogène, le transformant en plasmine, qui forme une molécule d'urokinase double brin plus active à partir de la molécule de Prourokinase à chaîne unique.

En raison de leur courte demi-vie, les fibrinolytiques sont administrés par voie intraveineuse, goutte à goutte ou jet lentement sur un quart d’heure.

Merci à l'utilisation de la thérapie fibrinolytique a sauvé des millions de vies. Par conséquent, au moindre soupçon de la présence d'un caillot de sang dans le corps, il est nécessaire d'aller à l'hôpital le plus tôt possible et de commencer le traitement.

Quels sont les agents fibrinolytiques et leur classification

Le corps humain est un système très complexe dans lequel même une défaillance peut avoir des conséquences graves. Heureusement, la médecine et la science ne sont pas immobiles, l’humanité apprend chaque année de nouveaux secrets de l’anatomie et des moyens d’influencer les processus internes. Les médicaments sont l'un des moyens les plus courants d'influencer les perturbations systémiques internes de l'organisme.

Maintenant, il existe une myriade de toutes sortes de drogues, et après avoir entendu leur nom, une personne ne comprend pas toujours leur objectif. Ceux-ci incluent les fibrinolytiques, dont le seul nom est surprenant. Examinons donc de plus près les médicaments fibrinolytiques, leur nature et les raisons pour lesquelles ils sont prescrits.

Quel est cet argent?

Les agents fibrinolytiques sont tout dispositif médical capable de stimuler la dissolution d'un caillot sanguin. Ils sont aussi appelés médicaments thrombolytiques. L'action des fibrinolytiques vise à activer la fibrinolyse - le processus de dissolution des caillots sanguins.

Ainsi, l'activité fibrinolytique du sang est une propriété du corps, destinée à liquéfier les caillots.

Cette propriété les distingue des anticoagulants, qui empêchent la formation de caillots sanguins en inhibant la synthèse ou la fonction de divers facteurs de coagulation.

Le système fibrinolytique du sang qui existe dans le corps humain est également impliqué dans la lyse ou la dissolution de caillots dans le processus de cicatrisation de la plaie. Ce système inhibe la fibrine, qui inhibe l'enzyme thrombine.

L'enzyme active impliquée dans le processus fibrinolytique est la plasmine, qui est formée sous l'influence d'un facteur d'activation libéré par les cellules endothéliales.

Pour une meilleure compréhension du sujet, répondons à la question: effet fibrinolytique - de quoi s'agit-il et comment le comprendre? L'action de tels médicaments vise la résorption rapide des caillots formés dans le sang. Contrairement aux coagulants, ils sont conçus pour corriger le problème, pas pour le prévenir.

Classification des médicaments

Il existe deux classes principales d'agents fibrinolytiques: les actions directes et indirectes. Les premiers sont des activateurs de la fibrinolyse et les seconds sont de la streptokinase et de l’urokinase. Considérez cette classification des fibrinolytiques plus en détail:

1. Activateur de fibrinolyse. Cette famille de médicaments thrombolytiques est utilisée dans l'infarctus aigu du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux thrombotiques et les embolies pulmonaires. Dans les cas d'infarctus aigu du myocarde, les activateurs tissulaires sont généralement préférables à la streptokinase.
2. Streptokinase. La streptokinase et l'anistroplase sont utilisés dans l'infarctus aigu du myocarde, la thrombose artérielle et veineuse et l'embolie pulmonaire. Ces composés sont antigéniques car ils sont dérivés de bactéries streptocoques.
3. Urokinase. L'urokinase est parfois appelée activateur urinaire du plasminogène, car elle est produite par les reins et se trouve dans l'urine. Son utilisation clinique est limitée car, comme la streptokinase, elle provoque une fibrinogénolyse importante. Utilisé pour traiter les embolies pulmonaires.

Quand appliquer

Le traitement fibrinolytique est approuvé pour le traitement d'urgence des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques.

Le médicament le plus couramment utilisé pour le traitement thrombolytique est l'activateur de la fibrinolyse, mais d'autres médicaments de ce groupe peuvent également remplir cette fonction.

Idéalement, le patient devrait recevoir ces médicaments dans les 30 minutes suivant son arrivée à l'hôpital. Effet fibrinolytique rapide est ce que ces médicaments sont prescrits pour ces cas.

Crises cardiaques

Un caillot de sang peut bloquer les artères du cœur. Cela peut provoquer une crise cardiaque lorsqu'une partie du muscle cardiaque meurt par manque d'oxygène. Ainsi, les thrombolytiques dissolvent rapidement un gros caillot.

Il aide à rétablir le flux sanguin vers le cœur et à prévenir les dommages au muscle cardiaque. Les meilleurs résultats peuvent être obtenus si le médicament était administré dans les 12 heures suivant le début d'une crise cardiaque.

Le médicament rétablit le flux sanguin vers le coeur chez la plupart des gens. Cependant, chez certains patients, le flux sanguin peut ne pas être complètement normal et, à cet égard, des lésions des muscles cardiaques peuvent être observées.

AVC

La plupart des accidents vasculaires cérébraux surviennent lorsque des caillots sanguins pénètrent dans le vaisseau sanguin du cerveau et bloquent le flux sanguin dans cette région.

Dans de tels cas, les fibrinolytiques peuvent également être utilisés pour dissoudre rapidement le caillot.

Une posologie dans les 3 heures suivant l'apparition des premiers symptômes d'un accident vasculaire cérébral peut aider à éviter les dommages au cerveau et l'invalidité.

Ces médicaments sont également utilisés pour réduire l'activité fibrinolytique du sang.

Dans de tels cas, le corps n'est pas en mesure d'empêcher la formation de caillots sanguins, il a donc besoin d'une assistance médicale.

C'est important! Bien que la thrombolyse réussisse généralement, le traitement ne permet pas de dissoudre les caillots sanguins chez environ 25% des patients. Par la suite, 12% des patients sont enclins à la re-formation de caillots sanguins ou au blocage dans les vaisseaux sanguins.

Même si la thrombolyse réussit, les fibrinolytiques ne sont pas capables de réparer les tissus déjà endommagés par une altération de la circulation sanguine. Ainsi, le patient peut avoir besoin d'un traitement supplémentaire pour éliminer les causes sous-jacentes des caillots sanguins et réparer les tissus et organes endommagés.

Contre-indications et effets secondaires

Les saignements constituent le risque le plus courant associé à la consommation de drogues. Il peut aussi être la vie en danger. De légers saignements des gencives ou du nez peuvent survenir chez environ 25% des patients prenant ce médicament. Les saignements cérébraux se produisent dans environ 1% des cas.

C'est le même risque pour les patients ayant subi un AVC et une crise cardiaque. Des saignements sont souvent constatés au site du cathétérisme, bien que des hémorragies gastro-intestinales et cérébrales soient possibles. Par conséquent, les fibrinolytiques ne sont généralement pas prescrits aux patients qui ont subi une blessure ou qui ont des antécédents d'hémorragie cérébrale.

Outre le risque grave de saignement interne, d'autres effets indésirables sont possibles, par exemple:

• des ecchymoses sur la peau;
• dommages aux vaisseaux sanguins;
• migration d'un caillot sanguin vers une autre partie du système vasculaire;
• lésions rénales chez les patients diabétiques ou souffrant d’une autre maladie rénale.

Bien que les fibrinolytiques puissent sans risque et efficacement améliorer le flux sanguin et éliminer les symptômes chez de nombreux patients sans nécessiter de chirurgie invasive, ils ne sont pas recommandés pour tout le monde.

Ces médicaments sont interdits aux patients prenant des anticoagulants, ainsi qu'aux personnes présentant un risque accru de saignement. Ces conditions incluent:

• haute pression;
• saignements ou pertes de sang importantes;
• accident vasculaire cérébral hémorragique causé par un saignement dans le cerveau;
• maladie rénale grave;
• opération récente.

Liste de drogue

En ce qui concerne les médicaments fibrinolytiques, la liste peut être assez longue, nous n’en appelons que quelques-uns.

Les marques les plus courantes des fibrinolytiques sont les suivantes:

Presque tous ces médicaments sont disponibles sur ordonnance, car ils ont un large éventail de contre-indications et d’effets secondaires, et peuvent donc être nocifs pour le corps.

En aucun cas, ne peuvent pas prendre ces médicaments sans ordonnance du médecin.

Conclusion

Si vous suspectez les symptômes d’une crise cardiaque ou d’un accident vasculaire cérébral, vous devez contacter une ambulance le plus rapidement possible, mais vous ne pouvez jamais vous soigner d’eux-mêmes. Vous bénisse!

Agents fibrinolytiques

1. La petite encyclopédie médicale. - M.: Encyclopédie médicale. 1991—96 2. Premiers secours. - M.: La grande encyclopédie russe. 1994 3. Dictionnaire encyclopédique de termes médicaux. - M.: Encyclopédie soviétique. - 1982-1984

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Chazov Yevgeny Ivanovich - (né le 10.6.1929 à Gorky), thérapeute soviétique, académicien (1971) et membre du Présidium (depuis 1972) de l’Académie des sciences médicales de l’URSS, ouvrier scientifique honoré de la RSFSR (1974). Membre du PCUS depuis 1962. Diplômé de l'Institut médical de Kiev (1953), il a travaillé à 1 m de Moscou...... La grande encyclopédie soviétique

Chazov - Yevgeny Ivanovich (né le 10.6.1929 à Gorky), thérapeute soviétique, académicien (1971) et membre du Présidium (depuis 1972) de l'Académie des sciences médicales de l'URSS, ouvrier scientifique honoré de la RSFSR (1974). Membre du PCUS depuis 1962. Diplômé de l'Institut médical de Kiev (1953)...... la grande encyclopédie soviétique.

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La fibrinolyse est le processus de dissolution des caillots sanguins. En conséquence, les fibrinolytiques sont des substances qui contribuent à la dissolution des caillots sanguins en raison de la destruction des fils de fibrine qui forment la structure des caillots sanguins. Les fibrinolytiques ne sont utilisés que pour dissoudre les caillots de sang déjà formés, mais n'empêchent pas leur réapparition. De plus, l'utilisation de ces médicaments peut entraîner une augmentation de l'agrégation plaquettaire et un risque accru de nouveaux caillots sanguins. Par conséquent, ils ne sont nommés que dans des cas extrêmes.

Indications d'utilisation

Les fibrinolytiques sont utilisés dans les situations d'urgence et les événements cardiovasculaires aigus, notamment dans le but de préserver la vie du patient. Cela se fait pendant les deux ou trois premiers jours. Plus tard, les médicaments deviennent moins efficaces. Les indications pour la dissolution des caillots sanguins à l'aide de fibrinolytiques sont les pathologies suivantes:

1. Thromboembolie pulmonaire massive. Dans cet état, les caillots sanguins bloquent la lumière des branches de ces vaisseaux. Malgré le nom (artère), pas artériel, mais le sang veineux y coule. Elle se précipite dans les poumons pour libérer le dioxyde de carbone et obtenir de l'oxygène. Si les vaisseaux sont bloqués par des caillots sanguins, l'échange de gaz est perturbé. Pour éviter la mort ou l'invalidité du patient, des fibrinolytiques lui sont attribuées.

2. Infarctus du myocarde avec élévation du segment ST à l'ECG.

Cette maladie se développe lorsqu'il n'y a pas suffisamment d'oxygène dans le muscle cardiaque. En conséquence, la mort des tissus commence. L'oxygène ne circule pas car les vaisseaux sanguins sont partiellement obstrués par des caillots sanguins. Pour leur dissolution, la thérapie fibrinolytique est utilisée.

3. Thrombose veineuse profonde proximale profonde des jambes. Augmente considérablement le risque de thromboembolie pulmonaire, ce qui entraîne souvent la mort du patient. Le mot «proximal» signifie que les vaisseaux bouchés par des caillots de sang sont situés plus près de la cuisse que du pied. Une thrombose proximale est observée dans la veine poplitée ou fémorale. Elle s'accompagne d'un gonflement du membre et d'une douleur intense.

4. Thrombose de l'artère centrale de la rétine. La fibrinolyse avec les préparations appropriées est effectuée afin de préserver la vision.

5. Thrombose de shunts artério-veineux. Un shunt artério-veineux est une connexion entre une veine et des artères. Cela peut résulter d'une blessure. Lorsqu'un shunt artério-veineux se produit, la vitesse du flux sanguin dans les vaisseaux endommagés diminue en dessous du niveau de leur connexion. Cela conduit à un risque accru de caillots sanguins.

Comme vous pouvez le constater, le traitement fibrinolytique est indiqué par la formation ou la coagulation de caillots sanguins provenant d'autres parties du corps dans des vaisseaux sanguins menaçant la vie ou la santé de l'homme. Lorsque des artères obstruées avec des caillots sanguins se forment, il se produit une nécrose des tissus en manque d'alimentation en oxygène. Pour prévenir leur mort, il est nécessaire de dissoudre le thrombus à l'aide de médicaments et de rétablir un flux sanguin normal.

Mécanisme d'action

Les fibrinolitiques après leur entrée dans le corps humain contribuent à la conversion du plasminogène en plasmine. Le plasminogène est une protéine inactive. Cela n'affecte pas le système de coagulation du sang jusqu'à ce qu'il soit activé. Après activation par les fibrinolytiques, il se transforme en plasminogène, ce qui provoque la destruction des filaments de fibrine d'un thrombus nouvellement formé. Ce processus s'appelle thrombolyse.

Médicaments fibrinolytiques

Les médicaments fibrinolytiques sont divisés en deux groupes:

• action directe (fibrinolysine);
• action indirecte (urokinase, streptokinase, streptodekaza et autres).

En fonction de leur capacité à interagir avec la fibrine, les fonds sont également divisés en:

• relativement spécifique de la fibrine;
• non spécifique à la fibrine.

La plupart des médicaments sont disponibles sous forme de solutions pour administration intraveineuse ou de poudre pour sa préparation. Les fibrinolytiques sont injectés dans un jet (seringue) ou au goutte-à-goutte (progressivement, dans le cadre d'une solution pour perfusion). Les médicaments sont disponibles à différentes doses. Elle est choisie par elle, puis éventuellement ajustée par le médecin en fonction des indications d'utilisation et des résultats du traitement.

En plus des préparations pour l'administration intraveineuse, des pellicules oculaires contenant de la fibrinolysine sont également utilisées. Ils sont indiqués uniquement pour les lésions thrombotiques des artères ou des veines de l'analyseur visuel.

Les effets secondaires les plus courants des fibrinolytiques sont les saignements. Le risque de cette complication est accru si des héparines, des antiplaquettaires ou d'autres médicaments inhibant la coagulation du sang sont utilisés en parallèle.

Liste de drogue

Vous trouverez ci-dessous une liste de médicaments contenant des fibrinolytiques. Ce sont des noms commerciaux pour les médicaments. La substance active est indiquée entre parenthèses. La liste des médicaments fibrinolytiques disponibles à l'achat dans les pharmacies russes comprend:

• Métalysie (tenekteplaza).
• Streptase (streptokinase).
• Avelysin Brown (streptokinase).
• Eberkinase (streptokinase).
• Tromboflux (streptokinase).
• Fortelizin (staphylokinase).
• Fibrinolysine (fibrinolysine).
• Ukidan (urokinase).
• Urokinase Medak (urokinase).
• Prourokinase recombinant (prourokinase).
• Purolase (prourokinase).
• Gemase (prourokinase).
• Aktilize (alteplaza).

La fibrinolytique la plus couramment utilisée est la streptokinase. Cet ingrédient actif est inclus dans le plus grand nombre de médicaments de ce groupe.

Fibrinolytiques

La plasmine peut cliver le réseau de fibrine du caillot sanguin. La plasmine est une protéase qui décompose non seulement la fibrine et le fibrinogène, mais également d'autres protéines. La plasmine se forme dans le sang à partir du précurseur inactif du plasminogène. Dans des conditions physiologiques, l'activation de la plasmine a lieu avant la formation d'un caillot de fibrine.

L'activateur tissulaire du plasminogène (TAP) pénètre dans le sang à partir de l'endothélium. Outre le centre catalytique, cette protéase possède d’autres centres fonctionnels, notamment pour la liaison à la fibrine. Au contact de la fibrine, le taux de transition du plasminogène en plasmine est plusieurs fois supérieur à la vitesse dans le sang. Le plasminogène contient également un site de liaison à la fibrine.

Les fibrinolytiques sont appelés activateurs du plasminogène utilisés à des fins thérapeutiques. Ils sont administrés par voie intraveineuse en cas d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, de thrombose veineuse profonde aux membres inférieurs, d'embolie pulmonaire et d'autres maladies thrombotiques. Plus le traitement de la thrombose est commencé tôt, plus la probabilité de rétablissement de la circulation sanguine dans le vaisseau est grande.

Effets secondaires Les saignements sont possibles car un défaut vasculaire peut s'ouvrir lors de la dissolution d'un thrombus. De plus, les fibrinolytiques peuvent cliver le fibrinogène circulant dans le sang et d’autres facteurs de coagulation (fibrinolyse systémique).

La streptokinase était le tout premier fibrinolytique isolé. Il est activé après l'ajout de plasminogène, formant ainsi un complexe activé. La streptokinase est produite par les streptocoques. Les anticorps anti-streptocoques apparaissent après une infection à streptocoques et provoquent une intolérance à la streptokinase.

L'urokinase est produite par différents organes. Les médicaments à usage thérapeutique d'urokinase sont obtenus à partir d'une culture de cellules rénales humaines. Il n'y a pas d'anticorps anti-urokinase en circulation. Le médicament est plus cher que la streptokinase et son effet ne dépend pas de la fibrine.

Alteplaza - activateur recombinant du plasminogène tissulaire (p-TAP), obtenu par génie génétique. Alteplaz étant produit à partir de la culture de cellules ovariennes, il contient des résidus d'hydrate de carbone. La dose thérapeutique du médicament étant très élevée, alteplaza active non seulement le plasminogène associé à la fibrine, mais aussi la circulation dans le sang. En cas d'infarctus aigu du myocarde, l'alteplase est plus efficace que la streptokinase.

La ténecteplase est une variante de l'alteplase, obtenue à la suite de six mutations et dont la demi-vie plasmatique est modifiée (la demi-vie du ténecteplase est de 20 min, l'alteplase - 3-4 min). Tenekteplaz a été administré en fonction du poids corporel et injecté dans / au goutte à goutte.

Retéplase raccourci la modification du TAP, ne possédant pas de sites de liaison avec la fibrine, ainsi que les chaînes oligosaccharidiques; produite par la bactérie E. coli. Eliminé plus lentement qu'alteplaza. Le retéplase est injecté par injection et l'altéplase est administré par perfusion. Alors que Alteplaz est introduit dans / dans le jet, reteplase - sous la forme de deux injections goutte à goutte avec un intervalle de 30 minutes.

Inhibiteurs de la plasmine. Les acides e-aminocaproïques, tels que l'acide tranexamique et l'acide p-aminométhylbenzoïque, sont des inhibiteurs de la plasmine et sont utilisés pour le saignement. Ces substances bloquent les sites de liaison de la fibrine avec le plasminogène ou la plasmine.

Fibrinolytics c'est quoi

REMÈDES FIBRINOLYTIQUES (dissolution et destruction de la fibrine et de la lyse grecque) - médicaments qui dissolvent ou contribuent à la dissolution des filaments de fibrine et qui, à la suite de cette résorption de produits frais et non encore soumis à la formation de caillots sanguins. Les agents fibrinolytiques sont utilisés pour la prévention et le traitement des complications thromboemboliques.

Les agents fibrinolytiques sont classiquement divisés en médicaments à action directe et indirecte. Les médicaments fibrinolytiques à action directe comprennent des substances qui affectent directement le système fibrinolytique du sang in vitro et in vivo. Les agents fibrinolytiques d’action indirecte à effet résorbant provoquent la libération de substances endogènes qui activent le système fibrinolytique. Au moyen fibrinolytiques d'action directe comprennent les activateurs de la fibrinolyse (cm). Comme strentokinaza, la staphylokinase, l'urokinase, streptoliaza (streptaza), une enzyme fibrinolytique fibrinolizin, des enzymes protéolytiques (cm.): (. Cm) trypsine (. Cm), la chymotrypsine Trombolitin (complexe de trypsine et d'héparine), ainsi que de préparations de protéases de champignons (aspergilline, tricholysine, etc.).

Les agents fibrinolytiques de nature enzymatique sont utilisés non seulement sous forme de substances individuelles, mais également sous forme d’enzymes dites immobilisées. Ces derniers ont un effet prolongé et peuvent permettre un dépôt contrôlé de la substance médicinale dans l'organe et le tissu correspondants sans augmenter sa concentration dans la circulation générale. Parmi les agents fibrinolytiques hydrosolubles immobilisés, il y a la préparation domestique de streptodekaza contenant de la streptokinase.

Le groupe des agents fibrinolytiques indirects comprend des substances d'origine synthétique et naturelle activant la fibrinolyse en libérant des activateurs de la profibrinolysine (plasminogène) des parois des vaisseaux sanguins ou des leucocytes. L'effet fibrinolytique indirect peut avoir certains vasodilatateurs, par exemple l'acide nicotinique (voir), ses dérivés. Manière indirecte d'activer la fibrinolyse également l'adrénaline (voir), l'acétyl-choline (voir), les substances qui favorisent la libération d'histamine (voir), les lipopolyaccharides bactériens pyrogènes, par exemple, le pyrohepal (voir).

Parmi le grand nombre de substances possédant les propriétés des agents fibrinolytiques, un nombre limité de médicaments ont été utilisés en médecine pour le traitement de la thrombose. L'un des plus actifs d'entre eux est la préparation de l'enzyme naturelle du plasma sanguin humain, la fibrinolysine, la fibrine scindée et le fibrinogène. Il scinde de telles liaisons peptidiques, dont l'hydrolyse conduit à la séparation rapide de la molécule de fibrine en fragments solubles dans l'eau (fibrinopeptides). En outre, il peut détruire les liaisons peptidiques du glucagon dans le corps (5-lactoglobuline, hormone de croissance, facteurs de coagulation sanguine V, VII, X et XII, certains composants du complément sérique, etc.). Cependant, ces propriétés se manifestent à des concentrations élevées de fibrinolysine. La fibrinolysine a également Effet inhibiteur de l'agrégation plaquettaire induit par la thrombine La fibrinolysine affecte le système de la kinine, qui s'accompagne de la formation de pinea actif (voir).

Les mécanismes d'action de divers activateurs de la fibrinolyse varient. Ainsi, l'effet activant de la streptokinase est réalisé de trois manières différentes: par la formation d'un complexe avec le plasminogène, la formation d'un complexe avec un réactif spécial, et également par l'action directe de la streptokinase sur la molécule de plasminogène. L'urokinase provoque la scission de la liaison peptidique interne arginyl-valine dans la molécule de plasminogène et la formation de molécules de plasmine. La staphylokinase active le plasminogène par le biais de changements conformationnels de la molécule de proenzyme, libérant ainsi le centre actif de l'enzyme. La trypsine active le plasminogène par le biais du clivage protéolytique des liaisons peptidiques et scinde activement les brins de fibrine.

La streptokinase et l'urokinase peuvent pénétrer dans le thrombus et y activer la profibrinolysine adsorbée sur la fibrine. La lyse des thrombus sous l'influence de la streptokinase et de l'urokinase est un processus dans lequel le rhum joue un rôle important dans la lyse exogène et endogène des filaments de fibrine. En revanche, l'effet thrombolytique de la fibrinolysine se développe principalement sur les bords du thrombus. Les zones centrales d'un caillot sanguin sont résistantes à la fibrinolysine. Il est possible que cela soit dû dans une certaine mesure aux différences de poids moléculaire (masse) des substances et à leur capacité à pénétrer dans le thrombus.

Dans l'action de la streptokinase et de l'urokinase sur le corps, il existe des différences significatives. La streptokinase étant une protéine étrangère pour le corps, sa réadministration peut provoquer des réactions allergiques. En règle générale, une à deux semaines après la première perfusion de streptokinase, il se produit une augmentation significative du titre en antistreptokinase, qui atteint son maximum après 3-4 semaines. Après 4 - b mois, leur contenu diminue au niveau initial. À cet égard, la réutilisation de ce médicament ne peut être effectuée pas plus tôt que 3 mois après la première injection aux doses appropriées et avec l’ajout de corticostéroïdes. Pour identifier la sensibilité du corps à la streptokinase, vous pouvez utiliser la définition du titre en anticorps anti-streptokinase.

L'urokinase est une substance liée aux substances endogènes du corps humain et ne provoque donc pas de réactions allergiques caractéristiques de la streptokinase.

Les préparations d'enzymes protéolytiques (trypsine, etc.) ont un fort effet thrombolytique. Cependant, lorsqu'elles sont administrées par voie parentérale, elles entraînent des complications graves, notamment la destruction de divers facteurs de coagulation, des phénomènes hémorragiques, qui limitent la possibilité d'utiliser de tels médicaments à des fins résorptives.

L’une des méthodes permettant d’accroître l’efficacité thérapeutique et de réduire la toxicité des agents fibrinolytiques est leur injection intravasculaire régionale dans la région de la localisation du thrombus. Cela permet d'obtenir une concentration élevée d'agents fibrinolytiques dans la région du thrombus et une concentration faible dans la circulation générale permet d'éviter les complications indésirables. Les travaux de E. I. Chazov et de ses collaborateurs (1981) ont montré la possibilité d'introduire des substances thrombolytiques à l'aide d'un cathéter spécial même dans la bouche des artères coronaires.

Une autre méthode pour augmenter l'activité thrombolytique et la sécurité des médicaments protéolytiques dérivés de champignons est le fractionnement supplémentaire de protéines provenant de protéases fongiques. Dans le même temps, il est possible d’obtenir des protéases plus spécifiques et moins toxiques pour la fibrinolyse. La recherche sur la variabilité génétique et la sélection de mutants de micro-organismes producteurs de substances fibrinolytiques plus spécifiques peuvent servir le même objectif.

Les principales indications pour l'utilisation d'agents fibrinolytiques sont la thromboembolie des vaisseaux périphériques, en particulier les veines profondes des membres, les artères pulmonaires, les vaisseaux oculaires, l'infarctus aigu du myocarde, la thrombophlébite aiguë, l'exacerbation de la thrombophlébite chronique. Les difficultés de diagnostic compliquent l'utilisation d'agents fibrinolytiques pour la thrombose des vaisseaux cérébraux. Le traitement est effectué uniquement dans les cas où il ne fait aucun doute que le patient a un AVC thrombotique. Dans le traitement de la thromboembolie, il est recommandé de combiner l'introduction d'agents fibrinolytiques avec des anticoagulants et des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire. L'efficacité du traitement de la thrombose avec l'utilisation d'agents fibrinolytiques dépend en grande partie du temps écoulé depuis l'apparition du thrombus, de la taille et de la localisation du thrombus, du degré de sa rétraction, de la concentration de fibrinogène dans le sang, de l'état du système cardiovasculaire, etc. Il a été établi que le thrombus veineux subissait une lyse. l'influence des agents fibrinolytiques pendant une période plus longue que les thrombi artériels. Dans l'infarctus du myocarde, l'utilisation d'agents fibrinolytiques est souvent accompagnée d'un effet analgésique. Le mécanisme de soulagement de la douleur est associé à l'action antispasmodique des agents fibrinolytiques, à une augmentation du débit volumétrique du flux sanguin coronaire, à la destruction des caillots sanguins secondaires, à une amélioration de la microcirculation et à une diminution de l'ischémie autour du foyer de la nécrose.

En cas de surdosage en agents fibrinolytiques ou de réponse accrue du corps à leur administration, des inhibiteurs de la fibrinolyse provenant d'inhibiteurs de la protéase naturelle sont utilisés comme antagonistes, par exemple la panthripine (voir), le contrycal, l'ingitril, le trasilol (voir), etc., ainsi que certains médicaments de synthèse. par exemple, l'acide aminocaproïque (voir), l'acide naraaminométhylbenzoïque (Amben), l'acide para-aminométhylcyclohexanecarboxylique, etc. Si nécessaire, le fibrinogène est également utilisé (voir).

La diathèse hémorragique, les saignements, les plaies ouvertes, l'ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, ​​la néphrite, l'hépatite, la fibrinogénopopénie, la tuberculose pulmonaire sous forme aiguë, le syndrome de radiation, sont des contre-indications à l'utilisation de médicaments fibrinolytiques. Les contre-indications relatives sont les lésions vasculaires cérébrales associées à l’hypertension artérielle, à l’athérosclérose grave et à la décompensation cardiovasculaire, ainsi qu’au diabète sucré. La nomination de médicaments fibrinolytiques, en particulier de streptokinase, n’est pas recommandée pour les femmes enceintes (au cours des 18 premières semaines de grossesse), car la couche de fibrine du trophoblaste peut être perturbée, ce qui provoque un décollement prématuré du placenta.

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