Solution pour iv et p / à l'introduction d'un transparent, incolore ou avec une teinte jaunâtre.
Excipients: chlorure de sodium, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique q.s., eau d / et.
0,2 ml - seringues en verre unidoses (5) - blisters (2) - emballages en carton.
Solution pour iv et p / à l'introduction d'un transparent, incolore ou avec une teinte jaunâtre.
Excipients: hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique q.s., eau d / et.
0,2 ml - seringues en verre unidoses (5) - blisters (2) - emballages en carton.
Solution pour iv et p / à l'introduction d'un transparent, incolore ou avec une teinte jaunâtre.
Excipients: eau d / et.
0,3 ml - seringues en verre unidoses (5) - blisters (2) - emballages en carton.
Solution pour iv et p / à l'introduction d'un transparent, incolore ou avec une teinte jaunâtre.
Excipients: eau d / et.
0,4 ml - seringues en verre unidoses (5) - blisters (1) - emballages en carton.
Solution pour iv et p / à l'introduction d'un transparent, incolore ou avec une teinte jaunâtre.
Excipients: chlorure de sodium, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique q.s., eau d / et.
1 ml - ampoules (10) - packs de carton.
Solution pour iv et p / à l'introduction d'un transparent, incolore ou avec une teinte jaunâtre.
Excipients: eau d / et.
0,5 ml - seringues en verre unidoses (5) - blisters (1) - emballages en carton.
Solution pour iv et p / à l'introduction d'un transparent, incolore ou avec une teinte jaunâtre.
Excipients: eau d / et.
0,6 ml - seringues en verre unidoses (5) - blisters (1) - emballages en carton.
Solution pour iv et p / à l'introduction d'un transparent, incolore ou avec une teinte jaunâtre.
Excipients: eau d / et.
0,72 ml - seringues en verre unidoses (5) - blisters (1) - emballages en carton.
Action directe anticoagulante. Il s’agit d’une héparine de bas poids moléculaire isolée lors de la dépolymérisation contrôlée (avec de l’acide nitreux) de l’héparine sodique de la membrane muqueuse de l’intestin grêle du porc et soumise à une purification supplémentaire par chromatographie sur échangeur d’ions. Se compose de chaînes de polysaccharides sulfatées ayant un poids moléculaire moyen de 5 000 daltons; tandis que 90% ont un poids moléculaire de 2000 à 9000 daltons; le degré de sulfatation est de 2 à 2,5 par disaccharide.
Il se lie à l'antithrombine plasmatique et inhibe donc l'activité du facteur Xa et de la thrombine. L'effet anticoagulant de la dalparine sodique est principalement dû à l'inhibition du facteur Xa; pendant la coagulation affecte peu. Comparé à l'héparine, il a un effet faible sur l'adhésion des plaquettes et, par conséquent, moins d'effet sur l'hémostase primaire.
Les paramètres pharmacocinétiques de la daltéparine sodique ne changent pas en fonction de la dose administrée du médicament.
Après administration, la biodisponibilité de la daltéparine sodique est d’environ 90%.
T1/2 2 à 3 heures après le début de l'injection, 2 à 3 heures après l'injection s / c. La daltéparine sodique est principalement excrétée par les reins, mais l'activité biologique des fragments excrétés dans l'urine n'est pas bien comprise. Dans l’urine, moins de 5% de l’activité anti-Xa est détectée. La clairance de l'activité anti-Xa de la daltéparine dans le plasma après une injection unique d'un médicament en bolus à une dose de 30 et 120 UI (anti-Xa) / kg, est en moyenne de 24,6 ± 5,4 et de 15,6 ± 2,4 ml / h / kg, respectivement, et1/2 - 1,47 ± 0,3 et 2,5 ± 0,3 h.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales
Chez les patients atteints d'urémie T1/2 augmente.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique et traités par hémodialyse, après une injection IV unique de daltéparine sodique à une dose de 5 000 UI T1/2, déterminée par l'activité anti-Xa, était de 5,7 ± 2 h et était significativement plus élevée que chez les volontaires en bonne santé. En conséquence, chez ces patients, on peut s’attendre à un cumul plus prononcé du médicament.
- thrombose veineuse profonde aiguë;
- embolie pulmonaire;
- prévention de la coagulation sanguine dans la circulation extracorporelle au cours de l'hémodialyse ou de l'hémofiltration chez les patients atteints d'insuffisance rénale aiguë ou chronique;
- prévention de la thrombose lors d'interventions chirurgicales;
- prévention des complications thrombo-emboliques chez les patients présentant une maladie thérapeutique en phase aiguë et à mobilité réduite (y compris dans les cas de repos au lit);
- angor instable et infarctus du myocarde (sans onde Q pathologique sur l'ECG);
- traitement à long terme (jusqu'à 6 mois) afin de prévenir la récurrence de la thrombose veineuse et de la thromboembolie pulmonaire chez les patients atteints de maladies oncologiques.
- antécédents de thrombocytopénie immunitaire (provoquée par l'héparine) ou de suspicion de celle-ci;
- saignements (cliniquement significatifs, par exemple au niveau du tractus gastro-intestinal sur fond d'ulcère gastrique et / ou d'ulcère duodénal, saignements intracrâniens);
- troubles graves du système de coagulation du sang;
- blessures ou interventions chirurgicales récentes sur le système nerveux central, les organes de la vision, l'audition;
- hypersensibilité au médicament;
- hypersensibilité à d'autres héparines de bas poids moléculaire et / ou à l'héparine.
En raison du risque accru de saignement, Fragmin à fortes doses (utilisé par exemple pour le traitement de thrombose veineuse profonde aiguë, d'embolie pulmonaire, d'angor instable et d'infarctus du myocarde sans onde Q anormale sur un ECG) ne peut pas être prescrit aux patients subissant une anesthésie spinale ou épidurale, ou d'autres procédures impliquant une ponction lombaire.
Avec prudence, en particulier chez les patients au début de la période postopératoire, Fragmin doit être administré à fortes doses (par exemple, pour le traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë, de l'embolie pulmonaire, de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q sur l'ECG); avec prudence devrait nommer les patients Fragmin avec un risque accru de saignement, incl. chez les patients atteints de thrombocytopénie, d'altération de la fonction plaquettaire, d'insuffisance hépatique ou rénale grave, d'hypertension artérielle non contrôlée, de rétinopathie hypertensive ou diabétique.
Fragmin ne peut pas entrer dans le / m!
Traitement de la thrombose veineuse profonde et de la thromboembolie pulmonaire
Fragmin injecté s / c 1-2 fois / jour. Vous pouvez immédiatement commencer le traitement avec des anticoagulants indirects (antagonistes de la vitamine K). Ce traitement d'association doit être poursuivi jusqu'à ce que l'indice de prothrombine atteigne un niveau thérapeutique (généralement pas plus tôt qu'après 5 jours). Les patients peuvent être traités en ambulatoire aux doses recommandées pour le traitement hospitalier.
Lorsqu'il est administré une fois par jour, une dose de 200 UI / kg de poids corporel est injectée par voie sous-cutanée. Une seule dose ne doit pas dépasser 18 000 UI. La surveillance de l'activité anticoagulante du médicament ne peut être effectuée.
Avec l'introduction de 2 fois / jour injecté à 100 UI / kg de poids corporel n / a. Le contrôle de l'activité anticoagulante du médicament ne peut pas être effectué, mais il convient de garder à l'esprit que cela peut être nécessaire dans le traitement de certains groupes de patients. La concentration plasmatique maximale recommandée du médicament dans le plasma doit être de 0,5 à 1 UI anti-Xa / ml.
Prévention de la coagulation du sang dans la circulation extracorporelle au cours de l'hémodialyse ou de l'hémofiltration
Fragmin injecté dans / dans.
Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique ou les patients sans risque de saignement nécessitent généralement une légère correction du schéma posologique. Par conséquent, dans la plupart des cas, il n'est pas nécessaire de surveiller fréquemment le taux d'anti-XA. Avec l'introduction des doses recommandées au cours de l'hémodialyse, un niveau d'anti-Xa de 0,5 à 1 UI / ml est généralement atteint. Avec une durée d’hémodialyse ou d’hémofiltration ne dépassant pas 4 heures, le médicament est administré par voie intraveineuse en doses de 30 à 40 UI / kg de poids corporel, suivi d’injections intraveineuses au goutte à goutte à raison de 10 à 15 UI / kg / h ou une fois par flot à une dose de 5 000 UI. Avec une durée d'hémodialyse ou d'hémofiltration supérieure à 4 heures, le médicament est injecté par voie intraveineuse de manière dosée à raison de 30 à 40 UI / kg, suivi d'une injection intraveineuse au goutte à goutte à raison de 10 à 15 UI / kg / kg.
Lors de l'utilisation de Fragmin chez les patients présentant une insuffisance rénale aiguë ou chez les patients présentant un risque élevé de saignement, le médicament est administré par jet à un taux de 5 à 10 UI / kg, suivi d'une perfusion intraveineuse à un taux de 4 à 5 UI / kg / h. L'hémodialyse d'urgence (en cas d'insuffisance rénale aiguë) nécessite une surveillance plus minutieuse du niveau d'activité anti-Xa, car la gamme de doses thérapeutiques pour ces patients est beaucoup plus étroite que pour les patients en hémodialyse chronique. La concentration plasmatique maximale d'activité anti-Xa recommandée doit être comprise entre 0,2 et 0,4 UI / ml.
Prévention de la thrombose lors d'interventions chirurgicales
Fragmin entrez s / c. La surveillance de l'activité anticoagulante n'est généralement pas nécessaire. Lors de l'utilisation du médicament aux doses recommandées Cmax dans le plasma, elles vont de 0,1 à 0,4 UI anti-Xa / ml.
Lors d’une opération en chirurgie générale chez des patients présentant un risque de complications thromboemboliques, le médicament est injecté à raison de 2500 UI 2 heures avant l’opération, puis après l’opération, 2500 UI / jour (chaque matin) pendant toute la période de traitement du patient. repos au lit (généralement 5-7 jours).
Patients présentant des facteurs de risque supplémentaires pour le développement de complications thromboemboliques (y compris les patients atteints de tumeurs malignes) Fragmin doit être utilisé pendant toute la période de repos du patient (généralement entre 5 et 7 jours ou plus). Dans le même temps, au début du traitement, la veille de l'opération, Fragmin reçoit une injection de sodium à raison de 5 000 UI le soir précédant l'opération, puis après l'opération 5 000 UI chaque soir. Au début du traitement, le jour de l'opération, 2500 UI sont administrées 2 heures avant l'opération et 2 500 UI après 8 à 12 heures, mais au plus tôt 4 heures après la fin de l'opération. puis à partir du lendemain tous les matins à 5000 UI.
Lors de la réalisation d'opérations orthopédiques (par exemple, pour une arthroplastie de la hanche), Fragmin doit être administré jusqu'à 5 semaines après la chirurgie, en choisissant l'un des schémas posologiques alternatifs. Au début du traitement, le médicament est administré à une dose de 5 000 UI le soir, à la veille de l'opération, puis 5 000 UI chaque soir après l'opération. Au début du traitement le jour de l'opération, Fragmin se voit injecter une dose de 2500 UI 2 heures avant l'opération et de 2500 UI après 8 à 12 heures, mais au plus tôt 4 heures après la fin de l'opération; puis à partir du lendemain tous les matins - 5000 UI.
Au début du traitement après la chirurgie, le médicament est injecté à raison de 2500 UI 4 à 8 heures après l'opération, mais au plus tôt 4 heures après la fin de l'opération. puis à partir du lendemain, p / à 5000 UI / jour.
Prévention des complications thromboemboliques chez les patients atteints d'une maladie thérapeutique en phase aiguë et à mobilité réduite (y compris dans les cas de repos au lit)
Fragmin doit être administré à raison de 5 000 UI par voie sous-cutanée 1 fois / jour, généralement entre 12 et 14 jours ou plus (chez les patients présentant une restriction continue de la mobilité). La surveillance de l'activité anticoagulante n'est généralement pas nécessaire.
Angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q pathologique à l'ECG
En règle générale, il n’est pas nécessaire de surveiller l’activité anticoagulante, mais il faut garder à l’esprit qu’elle peut être nécessaire dans le traitement de groupes de patients particuliers. C recommandémax médicament dans le plasma doit être de 0,5-1 UI anti-Xa / ml (dans le même temps, il est conseillé d’effectuer un traitement avec de l’acide acétylsalicylique à une dose de 75 à 325 mg / jour). Fragmin est injecté à une dose de 120 UI / kg de poids corporel toutes les 12 heures. La dose maximale ne doit pas dépasser 10 000 UI / 12 heures. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que l'état clinique du patient soit stable (habituellement au moins 6 jours) ou plus longtemps (à la discrétion du médecin). Ensuite, il est recommandé de passer au traitement à long terme par Fragmin à dose constante jusqu'à la revascularisation (interventions percutanées ou pontage coronarien). La durée totale du traitement ne doit pas dépasser 45 jours.
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Daltéparine sodique *
LES MEDICAMENTS DES VACANCES RECEPTIVES SONT ADMIS A UN PATIENT UNIQUEMENT PAR UN MEDECIN. CETTE INSTRUCTION EST UNIQUEMENT POUR LES TRAVAILLEURS MÉDICAUX.
Description de la substance active Dalteparin sodium / Dalteparinum natrium.
Formule: aucune donnée, nom chimique: sel de sodium d'héparine dépolymérisé ayant un poids moléculaire moyen d'environ 5 000 D; héparine de bas poids moléculaire.
Groupe pharmacologique: agents hématotropes / anticoagulants.
Action pharmacologique: antithrombotique, anticoagulant.
Propriétés pharmacologiques
La daltéparine sodique est une héparine de bas poids moléculaire (le poids moléculaire moyen se situe entre 4 000 et 6 000 daltons). Elle est obtenue par dépolymérisation contrôlée (avec de l'acide nitreux) de l'héparine de sodium à partir de la membrane muqueuse de l'intestin grêle des porcs avec une purification chromatographique supplémentaire par échange d'ions. La daltéparine sodique est une chaîne polysaccharidique sulfatée (les oligosaccharides contiennent des résidus 2,5-anhydro-D-mannitol comme groupes terminaux), qui ont un poids moléculaire moyen de 6 000 daltons; tandis que 90% ont un poids moléculaire de 2000 à 9000 daltons; le degré de sulfatation est de 2 à 2,5 par disaccharide.
La daltéparine sodique a un effet anticoagulant direct. La daltéparine sodique, en se liant à l’antithrombine III, potentialise son effet inhibiteur sur l’activité du facteur de coagulation Xa principalement. Dans une moindre mesure, la daltéparine sodique réduit l'activité de la thrombine (facteur IIa), car les chaînes de polysaccharides de la longueur requise pour inhiber la thrombine (doit contenir au moins 18 oligosaccharides) ne sont déterminées que dans 25 à 50% des molécules d'héparine de bas poids moléculaire. Pour la daltéparine sodique, le rapport d'activité des facteurs anti-IIa et anti-Xa est compris entre 1 et 2,2 (pour l'héparine, il est compris entre 1 et 1). L'effet antithrombotique de la daltéparine sodique est clairement en corrélation avec la suppression de l'activité du facteur Xa. La daltéparine sodique modifie légèrement la fonction plaquettaire et le métabolisme des lipides, car elle est peu associée aux cellules endothéliales. La daltéparine sodique a un effet modéré sur l’adhésion des plaquettes. La daltéparine sodique ne provoque pas de modifications significatives de la fibrinolyse, de l'agrégation plaquettaire, du temps de thrombine et de prothrombine, de l'activité du facteur plaquettaire 4, du temps de thromboplastine partielle activée. La daltéparine sodique augmente légèrement le taux d'acides gras libres et de triglycérides dans le sérum, stimule dans une faible mesure l'activité lipolytique et la sécrétion de la lipase tissulaire. L'efficacité de la daltéparine sodique dans la réduction du risque de thrombose veineuse profonde dans les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et la thrombose ventriculaire gauche dans l'infarctus antérieur aigu de la paroi, dans le traitement de la coagulation intravasculaire disséminée (monothérapie ou dans le cadre d'un traitement combiné), dans la prévention de la thromboembolie récurrente chez les patients présentant une atteinte héparine a été démontrée et anticoagulants indirects, pour la prévention de la thrombose dans les prothèses de la hanche.
L’efficacité et la sécurité d’utilisation de la daltéparine sodique chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Lors de l'utilisation de daltéparine sodique chez les patients de moins de 18 ans, il est nécessaire de contrôler l'activité anti-Xa. La prévisibilité de l'effet anticoagulant dans la sélection de la dose chez les enfants, ajustée au poids corporel, est probablement inférieure à celle des adultes, probablement en raison de modifications de la liaison du médicament aux protéines plasmatiques. Les enfants âgés de 2 à 3 mois ou pesant moins de 5 kg ont besoin de fortes doses d'héparine de bas poids moléculaire par kilogramme de poids corporel, probablement en raison de leur plus grande distribution. Une pharmacocinétique de l'héparine différente et / ou une manifestation plus faible de l'effet anticoagulant de l'héparine chez les enfants peuvent être attribuables à une pharmacocinétique différente de l'héparine ou à une manifestation plus faible de l'héparine en raison de la teneur réduite en antithrombine sérique.
La biodisponibilité de la daltéparine sodique après administration sous-cutanée est comprise entre 81 et 93%. Les paramètres pharmacocinétiques de la daltéparine sodique ne changent pas en fonction de la dose administrée. La daltéparine sodique se lie aux protéines plasmatiques à moins de 10%, le volume de distribution est de 40 à 60 ml / kg. La concentration maximale pour l'administration sous-cutanée est atteinte au bout de 4 heures et aux doses de 2500, 5000 et 10 000 UI, respectivement, de 0,15 à 0,23, 0,34 à 0,48, 0,72 à 0,92 UI / ml. La concentration thérapeutique de daltéparine sodique dans le sérum (par activité anti-facteur Xa) est de 0,2 à 1 UI / ml. La daltéparine sodique est principalement excrétée par les reins, mais l’activité biologique des fragments excrétés par les reins n’est pas bien comprise. La demi-vie avec l'administration par voie intraveineuse est de 2 heures, avec l'administration sous-cutanée - 3 - 5 heures. Dans l’urine, moins de 5% de l’activité anti-Xa est détectée. La clairance de l'activité anti-Xa de la daltéparine sodique dans le sérum après une administration intraveineuse unique du médicament sous forme de bolus à une dose de 30 et 120 UI (anti-Xa) / kg était d'environ 19,2 à 30 et 13,2 à 18 ml / h / kg, respectivement. et la demi-vie est de 1,17 à 1,77 et de 2,2 à 2,8 heures. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la demi-vie d'élimination augmente à 6–7 heures; chez ces patients, on peut s'attendre à un cumul plus prononcé du médicament. La daltéparine sodique ne pénètre pas dans la barrière hémato-placentaire. Lors de la prise de doses prophylactiques de daltéparine sodique dans le lait maternel, une faible activité anti-Xa a été déterminée, ce qui équivaut à un rapport lait / sérum inférieur à 0,025 - 0,224. Aucune mutagénicité de la daltéparine sodique n'a été détectée in vitro ou dans des études animales.
Des indications
Traitement: embolie pulmonaire; thrombose veineuse profonde aiguë; infarctus du myocarde sans onde Q; angine instable; traitement à long terme (jusqu’à 6 mois) pour prévenir la récurrence des complications thromboemboliques veineuses chez les patients atteints de tumeurs malignes.
Prévention: thrombose veineuse profonde pendant les interventions chirurgicales, y compris dans la cavité abdominale chez les patients présentant un risque de complications thromboemboliques (obésité, âge supérieur à 40 ans, durée de l'anesthésie supérieure à 0,5 heure, thrombose de l'artère pulmonaire ou veines profondes dans les antécédents, présence de néoplasme malin) ; coagulation du sang dans la circulation extracorporelle au cours de l'hémofiltration et de l'hémodialyse chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et aiguë; complications thromboemboliques chez les patients atteints d'une maladie thérapeutique en phase aiguë et à mobilité réduite (y compris les affections qui nécessitent un repos au lit).
Dosage de la daltéparine sodique et méthode d'administration
La daltéparine sodique est administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse (jet ou goutte à goutte). Lorsque la daltéparine sodique est administrée, le patient doit être couché ou assis. La posologie est fixée individuellement, en fonction des preuves, de la situation clinique et du schéma de traitement utilisé.
Embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde aiguë. La daltéparine sodique est administrée par voie sous-cutanée 1 à 2 fois par jour. Vous pouvez immédiatement commencer le traitement avec des anticoagulants indirects (antagonistes de la vitamine K). Le traitement combiné doit être poursuivi jusqu'à ce que l'indice de prothrombine atteigne une valeur thérapeutique (il ne survient généralement pas avant le cinquième jour de traitement). Le traitement des patients dans des conditions ambulatoires peut être effectué aux mêmes doses que celles recommandées pour un traitement à l'hôpital. Avec l'introduction de 1 fois par jour, la dose est de 200 UI / kg de poids corporel par voie sous-cutanée; La dose quotidienne unique ne doit pas dépasser 18 000 UI. Avec l'introduction de 2 fois par jour, la dose est de 100 UI / kg de poids corporel par voie sous-cutanée, 2 fois par jour. La concentration sérique maximale recommandée de daltéparine dans le sérum doit être de 0,5 à 1 UI anti-Xa / ml.
Prévention de la thrombose pendant la chirurgie. La daltéparine sodique doit être administrée par voie sous-cutanée. Lorsque le médicament est utilisé aux doses recommandées, les concentrations sériques maximales sont comprises entre 0,1 et 0,4 UI anti-Xa / ml. Prévention de la thrombose au cours d'interventions chirurgicales en chirurgie générale: patients présentant un risque de complications thromboemboliques: le médicament est injecté par voie sous-cutanée à une dose de 2500 UI 2 heures avant la chirurgie, puis administré par voie sous-cutanée à une dose de 2500 UI par jour (chaque matin) pendant toute la durée du traitement. la période pendant laquelle le patient est au repos (habituellement de 5 à 7 jours); pour les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires de complications thromboemboliques (par exemple, patients atteints de néoplasmes malins): le médicament doit être utilisé pendant toute la période où le patient est au repos (en général de 5 à 7 jours), au début du traitement prophylactique le jour de l'opération - 2500 IU par voie sous-cutanée 2 heures avant l'opération et 2500 UI par voie sous-cutanée après 8 à 12 heures, mais au plus tôt 4 heures après la fin de l'opération, puis à partir du lendemain, 5 000 UI injectées par voie sous-cutanée tous les matins; au début de la prophylaxie la veille de l'intervention - 5000 UI par voie sous-cutanée le soir avant l'opération, puis 5000 UI par voie sous-cutanée tous les soirs après l'opération.
Prévention de la thrombose pendant les opérations orthopédiques (par exemple, pour arthroplastie de la hanche): au début de la prophylaxie après la chirurgie: 2 500 UI par voie sous-cutanée 4 à 8 heures après la chirurgie, mais au plus tôt 4 heures après la fin de l'opération, puis du jour suivant à 5 000 IU par jour par voie sous-cutanée; au début de la prophylaxie le jour de l'opération: 2500 UI par voie sous-cutanée 2 heures avant l'opération et 2500 UI par voie sous-cutanée de 8 à 12 heures, mais au plus tôt 4 heures après la fin de l'opération, puis à partir du jour suivant, 5000 UI injectées par voie sous-cutanée tous les matins; au début de la prophylaxie la veille de l'intervention: 5 000 UI par voie sous-cutanée le soir avant l'opération, puis 5 000 UI par voie sous-cutanée tous les soirs après l'opération; la daltéparine sodique doit être administrée jusqu'à 5 semaines après la chirurgie.
Prévention de la coagulation du sang dans la circulation extracorporelle au cours de l'hémofiltration ou de l'hémodialyse. La daltéparine sodique est administrée par voie intraveineuse. Patients présentant une insuffisance rénale aiguë ou présentant un risque élevé de saignement: injection intraveineuse de 5 à 10 UI / kg de poids corporel avec injections intraveineuses au goutte à goutte de 4 à 5 UI / kg par heure; chez les patients pour lesquels une hémodialyse est pratiquée pour insuffisance rénale aiguë, la daltéparine sodique se caractérise par un indice thérapeutique plus étroit que chez les patients sous hémodialyse chronique; par conséquent, un contrôle adéquat du taux d'anti-Xa est nécessaire chez ces patients; La concentration sérique maximale recommandée doit être comprise entre 0,2 et 0,4 UI anti-Xa / ml. Patients présentant une insuffisance rénale chronique ou présentant un risque d'hémorragie: avec une durée d'hémofiltration ou d'hémodialyse supérieure à 4 heures, le médicament est administré par voie intraveineuse dans un flux de 30 à 40 UI / kg de poids corporel, suivi de nouvelles injections intraveineuses de 10 à 15 UI / kg par heure; avec une durée d'hémofiltration ou d'hémodialyse d'au plus 4 heures, le médicament est administré par voie intraveineuse en courants de 30 à 40 UI / kg de poids corporel, suivi de nouvelles injections intraveineuses au goutte-à-goutte de 10 à 15 UI / kg par heure ou par voie intraveineuse de 5 000 UI; ces patients nécessitent généralement un léger ajustement de la dose et de nombreux patients n'ont donc pas besoin de surveiller fréquemment la concentration d'anti-Xa; avec l'introduction de doses thérapeutiques du médicament avec hémodialyse, on atteint généralement un taux sérique égal à 0,5-1 UI anti-Xa / ml.
Angor instable ou infarctus du myocarde sans élévation du segment ST sur l'électrocardiogramme: la concentration maximale recommandée de daltéparine sodique dans le sérum doit être de 0,5 à 1 UI anti-Xa / ml; le médicament est administré par voie sous-cutanée à raison de 120 UI / kg de poids corporel toutes les 12 heures; la dose maximale ne doit pas dépasser 10 000 UI toutes les 12 heures; en l'absence de contre-indications, il est conseillé de prendre ensemble un traitement à l'acide acétylsalicylique à une dose de 75 à 325 mg par jour; le traitement doit être effectué jusqu'à ce que l'état clinique du patient se stabilise (généralement pas moins de 6 jours) ou plus longtemps (à la discrétion du médecin); en outre, il est recommandé de passer à un traitement de longue durée par la daltéparine sodique à une dose constante jusqu’à la revascularisation (pontage coronarien ou interventions percutanées) - les hommes pesant 70 kg ou plus et les femmes pesant 80 kg ou plus doivent être administrés par voie sous-cutanée à 7500 UI toutes les 12 heures, les hommes pesant moins de 70 kg et les femmes pesant moins de 80 kg doivent recevoir une injection sous-cutanée de 5000 UI toutes les 12 heures; la durée totale du traitement ne doit pas dépasser 45 jours.
Prévention des complications thromboemboliques chez les patients présentant une pathologie thérapeutique au stade aigu et à mobilité réduite (y compris dans les cas de repos au lit) La daltéparine sodique doit être administrée par voie sous-cutanée à raison de 5 000 UI une fois par jour, généralement pendant 12 à 14 jours ou plus qui continue de limiter la mobilité).
Traitement à long terme pour la prévention de la thromboembolie veineuse récurrente chez les patients atteints de tumeurs malignes: 1 mois - 200 UI / kg de poids corporel par voie sous-cutanée une fois par jour, une dose quotidienne unique ne doit pas dépasser 18 000 UI; 2 à 6 mois - environ 150 UI / kg de poids corporel par voie sous-cutanée une fois par jour, à l'aide de seringues à dose fixe d'un poids corporel égal ou inférieur à 56 kg - 7 500 UI, 57 - 68 kg - 10 000 UI, 69 - 82 kg - 1 200 UI, 83 - 98 kg - 15 000 UI, 99 kg et plus - 18 000 UI. Avec le développement de thrombocytopénie au cours de la chimiothérapie avec une numération plaquettaire inférieure à 50 000 / ul, l'utilisation de daltéparine sodique doit être suspendue jusqu'à ce que l'augmentation de la numération plaquettaire dépasse 50 000 / ul. Avec un nombre de plaquettes compris entre 50 000 et 100 000 / ul, la dose de daltéparine sodique devrait être réduite de 17 à 33% par rapport à la dose initiale, en fonction du poids du patient: avec un poids de 56 kg ou moins, de 33% 5 000 UI, 57 à 68 kg - de 25% à 7500 UI, de 69 à 82 kg - de 20% à 10 000 UI, de 83 à 98 kg - de 17% à 12 500 UI, de 99 kg et plus - de 17% à 15 000 UI. Lors de la récupération de taux de plaquettes supérieurs à 100 000 / µl de daltéparine sodique, il est nécessaire d’utiliser la dose complète.
En cas d'insuffisance rénale avec un taux plasmatique de créatinine trois fois supérieur à la limite supérieure de la normale, la dose de daltéparine sodique doit être ajustée de manière à maintenir la concentration thérapeutique en anti-Xa à 1 UI / ml (plage de 0,5 à 1,5 UI / ml). ml), qui doivent être mesurés dans les 4 à 6 heures suivant l'administration du médicament. Avec un taux d'anti-Xa supérieur ou inférieur à la plage thérapeutique, la dose de daltéparine sodique doit être réduite ou augmentée et la mesure de l'anti-Xa doit être répétée après l'administration de 3 à 4 nouvelles doses. Les doses doivent être ajustées avant d’atteindre le niveau thérapeutique d’anti-XA.
L’efficacité et la sécurité de l’utilisation de la daltéparine sodique chez l’enfant n’ont pas été établies. Actuellement, il n'est pas possible de faire des recommandations sur le schéma posologique de la daltéparine sodique chez les patients de moins de 18 ans. Certains groupes de patients recevant de la daltéparine sodique, par exemple les patients de moins de 18 ans, devraient envisager la possibilité d'estimer la concentration maximale d'activité anti-Xa environ 4 heures après l'administration de daltéparine sodique. Avec l'introduction de daltéparine sodique une fois par jour, la concentration maximale d'activité anti-Xa dans les cas généraux doit être maintenue entre 0,5 et 1,0 UI / ml, mesurée 4 heures après l'utilisation du médicament. En cas d’insuffisance rénale ou de modifications physiologiques de celui-ci, par exemple chez les nourrissons, il est impératif de surveiller attentivement l’activité des anti-Xa. En prophylaxie, le niveau d'activité anti-Xa dans les cas généraux devrait être compris entre 0,2 et 0,4 UI / ml.
La daltéparine sodique n'est pas destinée à une administration intramusculaire.
L’utilisation de daltéparine sodique n’est possible qu’à condition de contrôler l’activité de suppression du facteur Xa (analyse anti-Xa avec utilisation d’un substrat protéique chromogène) (en particulier chez les enfants, les patients présentant une insuffisance pondérale ou obésité, une insuffisance rénale, une femme enceinte, une femme enceinte, risque de saignement ou de thromboembolie récurrente); le risque de saignement augmente fortement avec une activité de suppression du facteur Xa supérieure à 1,5 UI / ml.
Chez les patients traités pour embolie pulmonaire ou thrombose aiguë ou en hémodialyse, une durée prolongée de thromboplastine partielle activée peut indiquer un surdosage (risque de saignement).
Avant et pendant le traitement, il faut surveiller l'hématocrite, la numération plaquettaire, l'hémoglobine, la pression artérielle et la présence de sang occulte dans les selles.
Utilisez la daltéparine sodique avec prudence chez les patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée, une insuffisance rénale ou hépatique sévère, utilisez des doses élevées au début de la période postopératoire.
L'anesthésie locale n'est pas recommandée lors du traitement de l'angine instable ou de la thrombose veineuse profonde aiguë avec de fortes doses de daltéparine (risque de saignement).
La dose de daltéparine sodique doit être réduite chez les patients âgés.
La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de daltéparine sodique chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
1 UI (anti-Xa) d'héparine de sodium de bas poids moléculaire correspond à 1 unité d'activité, déterminée par la suppression du facteur Xa dans le sérum sanguin à l'aide du substrat protéique chromogénique S - 2222.
Pour préparer la solution pour perfusion, diluez la daltéparine sodique avec une solution de glucose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% dans un flacon en verre ou en plastique. La solution préparée doit être utilisée dans les 12 heures.
Un traitement combiné à l'acide acétylsalicylique est recommandé en cas d'infarctus du myocarde sans onde Q et d'angor instable.
Lors de la réalisation d'une ponction ou d'une anesthésie épidurale chez des patients recevant des anticoagulants ou qui envisagent de subir un traitement anticoagulant, ils utilisent des héparines de faible poids moléculaire ou des héparinoïdes pour la prévention de la maladie. paralysie. Le risque de telles complications augmente avec l’utilisation de cathéters périduraux permanents pour l’introduction d’analgésiques ou l’utilisation conjointe de médicaments agissant sur l’hémostase (médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, autres anticoagulants, inhibiteurs de la fonction plaquettaire, par exemple). Avec des ponctions et des blessures lombaires ou épidurales répétées, le risque augmente également. Dans ces cas, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance constante afin de détecter rapidement les symptômes neurologiques pathologiques. Intervention d'urgence (décompression de la moelle épinière) dans la détection des pathologies neurologiques. Le retrait ou l'installation d'un cathéter rachidien ou épidural doit être effectué 10 à 12 heures après la dernière utilisation de daltéparine sodique dans la prévention des complications thromboemboliques veineuses; chez les patients recevant des doses plus élevées de daltéparine sodique (200 UI / kg une fois par jour ou 100–120 UI / kg toutes les 12 heures), cet intervalle doit être d'au moins une journée. Afin d'identifier tout signe ou symptôme de désordre neurologique (par exemple faiblesse ou engourdissement des jambes, dysfonctionnement de la vessie ou des intestins), il est nécessaire de fournir une surveillance extrêmement attentive de l'état du patient.
Avant le traitement par la daltéparine sodique et régulièrement pendant toute la durée du traitement, il est recommandé de surveiller le nombre de plaquettes. Une attention particulière est nécessaire pour les patients qui développent rapidement une thrombocytopénie au cours d'un traitement médicamenteux ou une thrombocytopénie avec une numération plaquettaire inférieure à 100 000 / µL. Dans ces cas, un test in vitro d'anticorps anti-plaquettes en présence d'héparines de bas poids moléculaire ou d'héparine est recommandé. En cas de résultat positif ou douteux de ce test, ou si aucun test n'a été effectué, le traitement doit être interrompu.
Il n’existe aucune donnée clinique sur l’utilisation de ce médicament chez les patients présentant une thromboembolie pulmonaire, une hypotension, des troubles circulatoires et un choc.
La daltéparine sodique ne provoque qu'un allongement temporaire du temps de thrombine et un temps de thromboplastine partiel activé. Par conséquent, augmenter la dose du médicament pour allonger le temps de thromboplastine partielle activée peut entraîner l'apparition de saignements et d'une surdose. L'allongement du temps de thromboplastine partielle activée ne doit être considéré que comme un signe de surdosage en daltéparine sodique.
Pour évaluer l'activité anticoagulante de la daltéparine sodique, la méthode de choix est la détermination de l'activité anti-Xa par la méthode chromogénique. Les tests ne doivent pas être utilisés pour déterminer le temps de thromboplastine et le temps de thrombine activés, car ils sont relativement insensibles à l’activité du médicament.
En cas d'utilisation de daltéparine sodique, il existe un risque de saignement systémique. Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients avec des doses élevées du médicament après la chirurgie. Après le début du traitement, le risque de survenue d'un saignement chez un patient doit être surveillé en permanence par un examen physique régulier, un examen minutieux du déchargement de la plaie, une détermination périodique des niveaux d'activité anti-Xa et d'hémoglobine.
Des échantillons de sang doivent être prélevés pour analyser l'activité de la daltéparine sodique au cours de la période où le contenu maximum du médicament dans le sérum sanguin est atteint (3 à 4 heures après l'administration sous-cutanée).
La daltéparine sodique peut inhiber la sécrétion surrénalienne d'aldostérone, entraînant une hyperkaliémie, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, de diabète de second type, d'acidose métabolique, de taux élevés de potassium dans le sang, à l'aide de médicaments à base de potassium. Il est nécessaire de contrôler le taux de potassium dans le sang des patients à risque.
Les patients âgés (en particulier les patients âgés de plus de 80 ans) augmentent le risque de saignement lorsqu’on utilise la daltéparine sodique à des doses thérapeutiques; il est donc recommandé de procéder à une surveillance étroite.
Les patients en hémodialyse nécessitent généralement un léger ajustement de la dose et un contrôle de l'activité anti-Xa.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une réduction de la dose de daltéparine sodique et une surveillance régulière de l'activité anti-Xa sont nécessaires.
Il est impossible d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation de daltéparine sodique dans la prévention de la thrombose de valvules cardiaques artificielles. Il n'est donc pas recommandé d'utiliser le médicament à cette fin.
Un traitement prolongé à l'héparine est associé au risque d'ostéoporose. Un tel effet n'a pas été observé lors de l'utilisation de dalparine sodique, mais le risque d'ostéoporose ne peut être exclu.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique ou aiguë sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), l'utilisation de daltéparine sodique à une dose prophylactique de 5 000 UI une fois par jour n'entraîne pas d'anticoagulation excessive en raison de l'absence de cumul biologique et n'augmente pas le risque de saignement.
Les unités d’action de la daltéparine sodique, des autres héparines de bas poids moléculaire, de l’héparine non fractionnée, des polysaccharides synthétiques ne sont pas équivalentes. Par conséquent, lors du remplacement d’un médicament par un autre, il est nécessaire d’ajuster la dose.
L'effet de la daltéparine sodique sur l'aptitude à conduire des véhicules ou des mécanismes complexes n'a pas été systématiquement évalué.
Contre-indications
Hypersensibilité (y compris l’hypersensibilité à l’héparine, à d’autres héparines de faible poids moléculaire, à des aliments et / ou à des médicaments dérivés d’organes de porc et de viande); saignements, ulcère duodénal, estomac et colite ulcéreuse au stade aigu avec une tendance à saigner; antécédents ou suspicion d'antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine; troubles hémorragiques de la circulation cérébrale, y compris les accidents vasculaires cérébraux hémorragiques; endocardite septique; hypocoagulation d'origines diverses (saignement accru, hémophilie et autres); troubles graves du système de coagulation du sang; blessures ou interventions chirurgicales sur la moelle épinière et le cerveau, les oreilles, les yeux; utilisation conjointe de l'anesthésie locale (pour le traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë) et de l'angine de poitrine instable.
Restrictions sur l'utilisation de
Thrombocytopathie, thrombocytopénie, défauts plaquettaires, pathologies après cathétérisme des grosses artères et ponction lombaire, insuffisance rénale ou hépatique, risque accru de saignement, rétinopathie hypertensive ou diabétique, hypertension artérielle non contrôlée, période postopératoire précoce.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les résultats des études ont montré un niveau de sécurité satisfaisant avec l'utilisation de daltéparine sodique pendant la grossesse (aucun cas de thrombocytopénie induite par l'héparine n'a été détecté; une faible incidence de saignements cliniquement significatifs, dont la plupart sont survenus au cours de la période postpartum; le niveau de naissance prématurée et d'avortements spontanés correspondait à la population générale; un seul diagnostic d'ostéoporose; le niveau d'anomalies congénitales n'a pas dépassé la valeur moyenne dans la population générale). Dans l'expérience, le médicament n'a pas d'effet fétotoxique ou tératogène. L'expérience clinique de l'utilisation de la daltéparine sodique pendant la grossesse montre l'absence d'effet négatif sur le déroulement de la grossesse et la santé de l'enfant. Mais comme il est impossible d'éliminer complètement les effets indésirables, l'utilisation de daltéparine sodique pendant la grossesse n'est possible que selon des indications strictes, lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère et le risque possible pour le fœtus sont plus élevés. Pour le traitement des patients présentant un risque accru de saignement, par exemple chez les femmes après l'accouchement, il est recommandé d'utiliser le médicament avec prudence.
Au moment du traitement par la daltéparine sodique, l'allaitement doit être interrompu. Lors de la prise de doses prophylactiques de daltéparine sodique dans le lait maternel, une faible activité anti-Xa a été déterminée, ce qui équivaut à un rapport lait / sérum inférieur à 0,025 - 0,224. L'effet clinique sur le nouveau-né d'une petite activité anticoagulante est inconnu, car la probabilité d'absorption de l'héparine de bas poids moléculaire après ingestion avec du lait maternel est très faible.
Les données cliniques actuellement disponibles indiquent l'absence d'effets négatifs de la daltéparine sodique sur la fonction de reproduction. Lors d'études chez l'animal, aucun effet négatif de la daltéparine sodique sur la copulation, la fertilité et le développement périnatal et postnatal n'a été noté.
Effets secondaires de la daltéparine sodique
Système cardiovasculaire et sang (hématopoïèse, hémostase): saignements (gastro-intestinaux, gingivaux, utérins, hémorroïdaires, d'une plaie opératoire, etc.), thromboses veineuses et / ou artérielles ("syndrome de thrombocytopénie avec thrombose"), thrombocytopénie de type I Hématome rachidien ou épidural de type II (immunitaire), hémorragies rétropéritonéales, y compris les décès, thromboembolie, hémorragies intracrâniennes, y compris les mortelles.
Réactions allergiques: éruption cutanée, prurit, urticaire, nécrose cutanée, fièvre, réactions d'hypersensibilité, réaction anaphylactoïde, réactions anaphylactiques.
Autres: élévation modérée des transaminases hépatiques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase), alopécie, hématome et douleur au site d'injection.
Interaction dalteparina sodium avec d'autres substances
Antiparasitaire célécoxib, étodolac et autres), anticoagulants (warfarine et autres), fibrinolytiques (alteplase, streptoinase, urokinase et autres), antagonistes de la vitamine K, sulfinpyrazone, acide éthacrynique, dextran, probénécide, cit, cit Statique (lorsqu'il est administré par voie intraveineuse) lorsqu'il est combiné avec la daltéparine sodique hypocoagulation renforcer et augmenter le risque de saignement.
L'utilisation combinée de daltéparine sodique avec des anesthésiques locaux (bupivacaïne, lidocaïne, mépivacaïne, procaïne, tétracaïne et autres) et l'association de tétracaïne et de chlorhexidine augmente le risque de saignement.
Contre la pégaspargazie, l’effet de la daltéparine sodique est renforcé; l'utilisation conjointe augmente le risque de saignement et / ou de thrombose.
L’efficacité de la daltéparine sodique est réduite lorsqu’il est utilisé avec la tétracycline, les glycosides cardiaques, les antihistaminiques, l’acide ascorbique.
La protamine inhibe l'effet anticoagulant de la daltéparine sodique (la neutralisation de l'activité du facteur anti-Xa atteint 25–50%).
Étant donné que les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens à des doses thérapeutiques réduisent la formation de prostaglandines vasodilatatrices et réduisent le flux sanguin rénal et l'excrétion rénale, la daltéparine sodique doit être utilisée avec ce groupe de médicaments avec une extrême prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.
La daltéparine sodique est compatible avec une solution de dextrose à 5% et une solution de chlorure de sodium à 0,9%.
Surdose
Les symptômes Avec un surdosage de daltéparine sodique, un syndrome hémorragique se développe; il faut garder à l'esprit qu'une diminution de l'hématocrite et de la tension artérielle peut indiquer un saignement latent; en cas de saignement, cesser l'utilisation de daltéparine sodique pour évaluer le risque de formation de caillots sanguins et la gravité des saignements.
Traitement: l’effet anticoagulant de la daltéparine sodique peut être éliminé par l’administration du sulfate de protamine antagoniste (solution à 1%, par voie intraveineuse lente), mais le sulfate de protamine a un effet inhibiteur sur l’hémostase primaire et ne peut donc être utilisé que dans les situations d’urgence; 1 mg de protamine inhibe 100 UI de daltéparine sodique, malgré l’augmentation complète du temps de coagulation sanguine induite, de 25 à 50% de l’activité anti-Xa de la daltéparine sodique persiste; Avec l'introduction du sulfate de protamine, il est nécessaire de considérer la possibilité de développement d'un choc anaphylactique et d'une hypotension artérielle.