Pradaksa (Dabigatran)

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Représentants de la même classe: Xarelto, Eliquis.

Médicaments contenant du dabigatran etexilate (Dabigatran etexilate, code ATX (ATC) B01AE07):

Noms commerciaux à l'étranger (à l'étranger) - Pradax, Prazaxa.

Réponses de l'auteur du site à des questions typiques:

Après un AVC ischémique, lequel est préférable de prendre - Xarelto ou Pradax?

Les deux médicaments peuvent être utilisés pour la prévention de l'AVC ischémique dans la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) uniquement dans le cas d'une forme non valvulaire de la maladie (c'est-à-dire sans lésion rhumatismale prononcée des valves ou sans valve cardiaque artificielle). À mon avis, Xarelto à un prix raisonnable présente certains avantages.

Tout d'abord, Xarelto 20 mg est appliqué une fois par jour, généralement le matin. C'est tout simplement plus pratique et permet, si nécessaire, de petites interventions chirurgicales (par exemple, une extraction dentaire), il suffit de sauter la réception d'une pilule le matin, de retirer la dent et de prendre la pilule oubliée le soir.

De plus, Xarelto semble avoir des effets moins dommageables sur le tractus gastro-intestinal.

Pradaksa (Dabigatran) avec fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire):

(Citation de l'ESC (European Society of Cardiology). Directives sur la fibrillation auriculaire 2010, traduites par l'auteur du site.)

Clause 4.1.2.5: Recherche sur les nouvelles substances

Plusieurs nouveaux anticoagulants mis au point pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux dans la FA sont disponibles dans deux classes: les inhibiteurs directs de la thrombine orale (par exemple, le dabigatran etexilate et AZD0837) et les inhibiteurs du facteur de coagulation oral Xa (rivaroxaban, apixaban, édoxaban, betoxaban, betrixaban, YM1, etc.).)

Dans une étude randomisée de la thérapie anticoagulante à long terme avec le dabigatran etexilate (RE-LY), le dabigatran à la dose de 110 mg deux fois par jour n’était pas inférieur au AVK (antagonistes de la vitamine K) dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de l’embolie systémique à un taux de saignement inférieur, et le dabigatran à la dose de 150 mg deux fois par jour, a présenté un niveau moins élevé d'accident vasculaire cérébral et d'embolie systémique avec une fréquence similaire d'hémorragies majeures, par rapport à AVK (antagonistes de la vitamine K).

Pradaksa (Dabigatran) - instructions officielles d'utilisation. Le médicament est une ordonnance, l'information est destinée uniquement aux professionnels de la santé!

Groupe clinico-pharmacologique:

Anticoagulant. Inhibiteur direct de la thrombine

Action pharmacologique

Anticoagulant. Inhibiteur direct de la thrombine. Le dabigatran etexilate est un promédicament de faible poids moléculaire qui n’a pas d’activité pharmacologique. Après ingestion, il est rapidement absorbé et converti en dabigatran par hydrolyse catalysée par des estérases.

Le dabigatran est un inhibiteur direct de la thrombine actif, compétitif et réversible, qui agit principalement dans le plasma.

La thrombine (sérine protéase) convertissant le fibrinogène en fibrine lors du processus de coagulation en cascade, la suppression de son activité empêche la formation de thrombus. Le dabigatran inhibe la thrombine libre, la thrombine se liant à la fibrine et l'agrégation plaquettaire provoquée par la thrombine.

Des études chez l'animal in vivo et ex vivo sur divers modèles de thrombose, d'efficacité antithrombotique et d'activité anticoagulante du dabigatran après administration iv et du dabigatran etexilate après administration orale ont été démontrées.

Une corrélation étroite entre la concentration plasmatique de dabigatran et la sévérité de l'effet anticoagulant a été révélée. Le dabigatran allonge le temps de thromboplastine partielle activée (APTT).

Pharmacocinétique

Après la prise du médicament, le profil pharmacocinétique du dabigatran dans le plasma sanguin de volontaires sains se caractérise par une augmentation rapide de la concentration plasmatique avec atteinte de la Cmax dans les 0,5 à 2 heures.

Après avoir atteint la Cmax, les concentrations plasmatiques de dabigatran diminuent biexponentiellement, le T1 / 2 final est en moyenne de 14 à 17 heures chez les jeunes et de 12 à 14 heures chez les personnes âgées. T1 / 2 ne dépend pas d'une dose. La Cmax et l'ASC varient proportionnellement à la dose. L'alimentation n'affecte pas la biodisponibilité du dabigatran etexilate. Cependant, le Tmax ralentit de 2 heures.

La biodisponibilité absolue du dabigatran est d'environ 6,5%.

Dans une étude sur l'absorption de dabigatran etexilate, 1 à 3 heures après le traitement chirurgical, l'absorption a été ralentie par rapport à celle de volontaires en bonne santé. Une augmentation progressive de l'ASC sans l'apparition de la Cmax dans le plasma a été détectée. Une concentration maximale a été observée 6 heures après l'administration ou 7 à 9 heures après la chirurgie. Il convient de noter que des facteurs tels que l'anesthésie, la parésie gastro-intestinale et la chirurgie peuvent jouer un rôle important dans le ralentissement de l'absorption, quelle que soit la forme posologique du médicament. Dans une autre étude, il a été montré qu'une absorption lente ou retardée n'est généralement observée que le jour de la chirurgie. Les jours suivants, le dabigatran est absorbé rapidement, atteignant la Cmax 2 heures après l'ingestion.

La faible capacité (34-35%) de liaison du dabigatran aux protéines plasmatiques humaines a été établie quelle que soit la concentration de la préparation. Vd dabigatran est de 60 à 70 litres et dépasse le volume de la quantité totale d’eau dans le corps, ce qui indique une distribution modérée du dabigatran dans les tissus.

Métabolisme et excrétion

Après l'ingestion de dabigatran, l'étexilate est rapidement et complètement converti en dabigatran, sa forme active dans le plasma. La principale voie métabolique du dabigatran etexilate est l'hydrolyse catalysée par des estérases et sa conversion en métabolite actif, le dabigatran, a lieu.

Lors de la conjugaison du dabigatran, il se forme 4 isomères d'acylglucuronides pharmacologiquement actifs: 1-0, 2-0, 3-0, 4-0, chacun d'eux représentant moins de 10% de la teneur totale en dabigatran dans le plasma. Des traces d'autres métabolites ne sont trouvées que lors de l'utilisation de méthodes d'analyse très sensibles.

Le métabolisme et l'élimination du dabigatran ont été étudiés chez des volontaires sains (hommes) après une injection intraveineuse unique de dabigatran marqué par une substance radioactive. L'élimination du médicament s'est produite principalement par les reins (85%) sous forme inchangée. L'excrétion avec les matières fécales représentait environ 6% de la dose injectée. Dans les 168 heures suivant l'administration du médicament, l'élimination de la radioactivité totale représentait 88 à 94% de la dose utilisée.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Chez les volontaires présentant un dysfonctionnement rénal modéré (CK 30–50 ml / min), la valeur de l'ASC du dabigatran après administration orale était 2,7 fois supérieure à celle étudiée avec une fonction rénale normale. En cas d'insuffisance rénale sévère (CC 10-30 ml / min), les valeurs de l'ASC du dabigatran et de T1 / 2 ont été multipliées par 6 et 2 respectivement, par rapport aux patients sans insuffisance rénale.

Comparativement aux jeunes, chez les patients âgés, les valeurs de l'ASC et du Сmax ont augmenté de 40 à 60% et 25%, respectivement. Des études de population portant sur la pharmacocinétique avec la participation de patients âgés de moins de 88 ans ont montré qu’avec l’administration répétée de dabigatran, sa teneur dans le corps augmentait également. Les changements observés étaient en corrélation avec le déclin de la clairance de la créatinine lié à l'âge.

Chez 12 patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B sur l'échelle de Child-Pugh), la teneur en dabigatran n'a pas changé par rapport au groupe contrôle.

Dans les études pharmacocinétiques de population, les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués chez des patients pesant entre 48 et 120 kg. Le poids corporel avait peu d'effet sur la clairance plasmatique du dabigatran. Sa teneur dans le corps était plus élevée chez les patients ayant une faible masse corporelle. Chez les patients pesant plus de 120 kg, on a constaté une diminution d’environ 20% de l’efficacité du médicament et, pour un poids corporel de 48 kg, une augmentation d’environ 25% par rapport aux patients d’un poids corporel moyen.

Dans les études cliniques de phase 3, il n'y avait pas de différence d'efficacité et de sécurité de Pradax® chez les hommes et les femmes. Chez la femme, l’effet du médicament était 40 à 50% plus élevé que chez l’homme, mais aucune modification de la dose n’était nécessaire.

Une étude comparative de la pharmacocinétique du dabigatran chez les Européens et les Japonais après une utilisation unique et répétée du médicament dans les groupes ethniques étudiés n'a montré aucun changement cliniquement significatif. Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée sur des personnes de race négroïde.

Indications d'utilisation du médicament PRADAXA®

• prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après une opération orthopédique.

Régime posologique

Le médicament est prescrit à l'intérieur.

La dose recommandée chez l'adulte pour la prévention de la thromboembolie veineuse (BT) après une chirurgie orthopédique est de 220 mg par jour une fois (2 capsules à 110 mg chacune).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, le risque de saignement est accru, la dose recommandée est de 150 mg par jour une fois (2 gélules, 75 mg chacune).

Pour la prévention de la TV après une arthroplastie du genou, le traitement doit commencer dans les 1 à 4 heures après la fin de l'opération à partir d'une dose de 110 mg, suivie d'une augmentation de la dose à 220 mg par jour une fois au cours des 10 prochains jours. Si l'hémostase n'est pas atteinte, le traitement doit être différé. Si le traitement ne commence pas le jour de l'intervention, le traitement doit être instauré avec une dose de 220 mg par jour une fois.

Pour la prévention de la TV après une arthroplastie de la hanche, le traitement doit être démarré 1 à 4 heures après la fin de l'opération, à partir d'une dose de 110 mg suivie d'une augmentation de la dose à 220 mg par jour une fois pendant les 28 à 35 prochains jours. Si l'hémostase n'est pas atteinte, le traitement doit être différé. Si le traitement ne commence pas le jour de l'intervention, le traitement doit être instauré avec une dose de 220 mg par jour une fois.

Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classes B et C sur l’échelle de Child-Pugh) ou des maladies du foie pouvant avoir un effet sur la survie, ou présentant une augmentation de plus de 2 fois la VGN des enzymes hépatiques ont été exclus des études cliniques. À cet égard, l'utilisation de Pradax dans cette catégorie de patients n'est pas recommandée.

Après l'administration intraveineuse, 85% du dabigatran est excrété par les reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC 30-50 ml / min), le risque de saignement est élevé. Chez ces patients, la dose devrait être réduite à 150 mg par jour.

La clairance de la créatinine est déterminée par la formule de Cockroft:

CQ (ml / min) = (140 ans) X poids corporel (kg) / 72 x créatinine sérique (mg / dL)

Pour les femmes, 0,85 x QC pour les hommes.

Il n’existe pas de données sur l’utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (CC inférieur à 30 ml / min). L'utilisation du médicament Pradaksa® chez cette catégorie de patients n'est pas recommandée.

Le dabigatran est affiché pendant la dialyse. Des études cliniques ont été menées chez ces patients.

L'expérience d'utilisation chez les patients âgés de plus de 75 ans est limitée. La dose recommandée est de 150 mg par jour une fois. Lors d'études pharmacocinétiques chez des patients âgés présentant une fonction rénale diminuée avec l'âge, une augmentation du contenu du médicament dans l'organisme a été constatée. La dose du médicament doit être calculée de la même manière que chez les patients insuffisants rénaux.

Le passage du traitement par dabigatran etexilate à une administration anticoagulante par voie parentérale doit être effectué 24 heures après la dernière dose de Pradax.

Passage de l'administration parentérale d'anticoagulants à Pradax: aucune donnée, il n'est donc pas recommandé de commencer le traitement par Pradax avant l'administration prévue d'une dose régulière d'anticoagulant par voie parentérale.

Conditions d'utilisation du médicament

1. Pour retirer les gélules de la plaquette thermoformée, pelez la feuille.

2. Ne pressez pas les capsules à travers la feuille.

3. Enlevez le papier d'aluminium de manière à pouvoir retirer les capsules.

Les gélules doivent être prises avec de l'eau, avec des aliments ou à jeun.

Effets secondaires

Dans des études contrôlées, certains patients ont reçu le médicament à raison de 150 à 220 mg par jour, dont certains - moins de 150 mg par jour et certains - plus de 220 mg par jour.

Saignement possible de toute localisation. Les saignements abondants sont rares. L’apparition d’enoxaparine sodique a provoqué des réactions indésirables.

Du côté du système hématopoïétique: anémie, thrombocytopénie.

Du côté du système de coagulation du sang: hématome, saignement de plaies, saignements de nez, saignements gastro-intestinaux, saignements du rectum, saignements hémorroïdaires, syndrome de la peau hémorragique, hémarthrose, hématurie.

Au niveau du système digestif: fonction hépatique anormale, activité accrue des transaminases hépatiques, hyperbilirubinémie.

A partir des indicateurs de laboratoire: diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite

Réactions locales: saignement du site d'injection, saignement du site d'injection du cathéter.

Complications associées aux procédures et aux interventions chirurgicales: saignement de la plaie, hématome après les procédures, saignement après les procédures, anémie postopératoire, hématome post-traumatique, écoulement sanglant après les procédures, saignement du site de l'incision, drainage après la procédure, drainage de la plaie.

La fréquence des réactions indésirables observées lors de la prise de dabigatran etexilate n’a pas dépassé la plage de fréquence de réactions indésirables développée lors de l’utilisation de l’énoxaparine sodique.

Contre-indications à l'utilisation du médicament PRADAXA®

• insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min);
• troubles hémorragiques, diathèse hémorragique, altération de l'hémostase spontanée ou induite par un traitement pharmacologique;
• saignement actif cliniquement significatif;
• une fonction hépatique anormale et une maladie du foie pouvant affecter la survie;
• administration simultanée de quinidine;
• lésions aux organes à la suite d'un saignement cliniquement significatif, notamment d'un AVC hémorragique au cours des 6 mois précédant le début du traitement;
• moins de 18 ans;
• hypersensibilité connue au dabigatran ou au dabigatran etexilate ou à l’un des excipients.

Utilisation de PRADAXA® pendant la grossesse et l'allaitement

Dans des études expérimentales sur des animaux, une toxicité sur la reproduction a été identifiée. Les données cliniques sur l'utilisation de dabigatran etexilate pendant la grossesse ne sont pas disponibles. Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu.

Les femmes en âge de procréer doivent éviter la grossesse lors du traitement de Pradax. Pendant la grossesse, l'utilisation de dabigatran etexilate n'est pas recommandée, sauf dans les cas où le bénéfice escompté l'emporte sur le risque potentiel.

Dans le cas du dabigatran etexilate, l'allaitement doit être interrompu. Les données cliniques sur l'utilisation du médicament pendant l'allaitement ne sont pas disponibles.

Demande de violation du foie

Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classes B et C sur l’échelle de Child-Pugh) ou des maladies du foie pouvant avoir un effet sur la survie, ou présentant une augmentation de plus de 2 fois la VGN des enzymes hépatiques ont été exclus des études cliniques. À cet égard, l'utilisation de Pradax chez ces patients n'est pas recommandée.

Demande de violation de la fonction rénale

Après l'administration intraveineuse, 85% du dabigatran est excrété par les reins et les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CK 30–50 ml / min) présentent un risque élevé de saignement. Chez ces patients, la dose devrait être réduite à 150 mg par jour.

La clairance de la créatinine est déterminée par la formule de Cockroft:

CQ (ml / min) = (140 ans) X poids corporel (kg) / 72 x créatinine sérique (mg / dL)

Pour les femmes, 0,85 x QC pour les hommes.

Il n’existe pas de données sur l’utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (CC inférieur à 30 ml / min). L'utilisation du médicament Pradaksa® chez cette catégorie de patients n'est pas recommandée.

Le dabigatran est affiché pendant la dialyse. Des études cliniques ont été menées chez ces patients.

Instructions spéciales

L'héparine non fractionnée peut être utilisée pour préserver le fonctionnement du cathéter veineux central ou artériel.

Ne pas utiliser d'héparines non fractionnées ni leurs dérivés, héparines de bas poids moléculaire, fondaparinux sodique, désirudine, agents thrombolytiques, antagonistes des récepteurs GPIIb / IIIa, clopidogrel, ticlopidine, dextran, sulfinpyrazone et antagonistes de la vitamine K avec le médicament Pradaksa®.

L'utilisation combinée de Pradax aux doses recommandées pour le traitement de la thrombose veineuse profonde et de l'acide acétylsalicylique à des doses de 75 à 320 mg augmente le risque de saignement. Les données indiquant un risque accru de saignement associé au dabigatran lors de la prise de Pradaksa à la dose recommandée, les patients recevant de petites doses d'acide acétylsalicylique afin de prévenir les maladies cardiovasculaires, ne sont pas disponibles. Cependant, les informations disponibles sont limitées. Par conséquent, l'utilisation combinée d'acide acétylsalicylique à faible dose et de Pradax nécessite de surveiller l'état des patients afin de pouvoir diagnostiquer le saignement en temps voulu.

Une surveillance attentive (pour les symptômes de saignement ou d'anémie) doit être effectuée dans les cas où vous pouvez augmenter le risque de développer des complications hémorragiques:

• une biopsie ou une blessure récente;
• l'utilisation de médicaments qui augmentent le risque de complications hémorragiques;
• la combinaison de Pradax avec des médicaments qui affectent les processus d'hémostase ou de coagulation;
• endocardite bactérienne.

La nomination d’un AINS pour une courte période lorsqu’elle est utilisée avec Pradax avec une chaîne d’analgésie après une chirurgie n’augmente pas le risque de saignement. Il existe peu de données sur l'ingestion systématique d'AINS avec T1 / 2 en moins de 12 heures en association avec Pradaksa. Il n'y a aucune preuve d'augmentation du risque de saignement.

Lors des études pharmacocinétiques, il a été montré que chez les patients présentant une insuffisance rénale, incl. associé à l’âge, l’efficacité du médicament a augmenté. Chez les patients présentant une fonction rénale modérément réduite (CC 30-50 ml / min), il est recommandé de réduire la dose quotidienne à 150 mg par jour. Pradaksa est contre-indiqué chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal grave (CC

PRADAX

Les capsules sont oblongues, le couvercle est bleu clair opaque, le boîtier est de couleur crème opaque, le symbole de la société Beringer Ingelheim est imprimé sur le couvercle et le boîtier est «R 75». la couleur de surimpression est noire; le contenu des capsules est constitué de pellets jaunâtres.

Excipients: gomme arabique - 4,43 mg, acide tartrique (à grains grossiers) - 22,14 mg, acide tartrique (en poudre) - 29,52 mg, acide tartrique (cristallin) - 36,9 mg, hypromellose - 2,23 mg, diméthicone - 0,04 mg, 0,04 mg, talc - 17,16 mg, hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 17,3 mg.

Composition de l’enveloppe de la capsule: capsule d’hypromellose (HPMC) surimprimée à l’encre noire - 60 * mg.
Composition des gélules HPMC: carraghénane (E407) - 0,2 mg, chlorure de potassium - 0,27 mg, dioxyde de titane (E171) - 3,6 mg, carmin indigo (E132) - 0,036 mg, couchers de soleil colorant jaune (E110) - 0,002 mg, hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) - 52,9 mg, eau purifiée - 3 mg.
Composition de l'encre noire (%, masse): gomme laque - 24-27%, butanol - 1 à 3%, isopropanol - 1 à 3%, colorant au fer oxyde noir (E172) - 24 à 28%, eau purifiée - 15-18 %, propylène glycol - 3-7%, éthanol - 23-26%, eau ammoniacale - 1-2%, hydroxyde de potassium - 0,05-0,1%

* Le poids approximatif de la capsule est de 60 mg.

10 pièces - blisters (1) - packs de carton.
10 pièces - blisters (3) - packs de carton.
10 pièces - blisters (6) - packs de carton.
60 pièces - bouteilles en polypropylène (1) - emballages en carton.

Les capsules sont oblongues, le couvercle est bleu clair opaque, le boîtier est de couleur crème opaque, le symbole de la société Beringer Ingelheim est imprimé sur le couvercle et le boîtier est «R 110». la couleur de surimpression est noire; le contenu des capsules est constitué de pellets jaunâtres.

Excipients: gomme arabique - 6,5 mg, acide tartrique (à grains grossiers) - 32,48 mg, acide tartrique (en poudre) - 43,3 mg, acide tartrique (cristallin) - 54,12 mg, hypromellose - 3,27 mg, diméthicone - 0,06 mg, 0,06 mg, talc - 25,16 mg, hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 25,37 mg.

Composition de la coque de la capsule: capsule d’hypromellose (HPMC) avec surimpression à l’encre noire - 70 * mg.
Composition des gélules HPMC: carraghénane (E407) - 0,22 mg, chlorure de potassium - 0,31 mg, dioxyde de titane (E171) - 4,2 mg, carmin indigo (E132) - 0,042 mg, couchers de soleil jaune (E110) - 0,003 mg, hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) - 61,71 mg, eau purifiée - 3,5 mg.
Composition de l'encre noire (%, masse): gomme laque - 24-27%, butanol - 1 à 3%, isopropanol - 1 à 3%, colorant au fer oxyde noir (E172) - 24 à 28%, eau purifiée - 15-18 %, propylène glycol - 3-7%, éthanol - 23-26%, eau ammoniacale - 1-2%, hydroxyde de potassium - 0,05-0,1%

* Le poids approximatif de la capsule est de 70 mg.

10 pièces - blisters (1) - packs de carton.
10 pièces - blisters (3) - packs de carton.
10 pièces - blisters (6) - packs de carton.
60 pièces - bouteilles en polypropylène (1) - emballages en carton.
10 pièces - blisters (1) perforés en aluminium / aluminium - emballages en carton (3) - film en polypropylène.

Les capsules sont oblongues, taille 0, le couvercle est bleu clair opaque, le boîtier est de couleur crème opaque, le symbole de la société Beringer Ingelheim est imprimé sur le couvercle, le "R 150" est sur le boîtier; la couleur de surimpression est noire; le contenu des capsules est constitué de pellets jaunâtres.

Excipients: gomme arabique - 8,86 mg, acide tartrique (à grains grossiers) - 44,28 mg, acide tartrique (poudre) - 59,05 mg, acide tartrique (cristallin) - 73,81 mg, hypromellose - 4,46 mg, diméthicone - 0,08 mg, cristallisé - 0,08 mg, talc - 34,31 mg Hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 34,59 mg.

La composition de la coque capsulaire: une capsule d’hypromellose (HPMC) surimprimée à l’encre noire - 90 * mg.
Composition des gélules HPMC: carraghénane (E407) - 0,285 mg, chlorure de potassium - 0,4 mg, dioxyde de titane (E171) - 5,4 mg, carmin indigo (E132) - 0,054 mg, couchers de soleil colorant jaune (E110) - 0,004 mg, hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) - 79,35 mg, eau purifiée - 4,5 mg.
Composition de l'encre noire (%, masse): gomme laque - 24-27%, butanol - 1 à 3%, isopropanol - 1 à 3%, colorant au fer oxyde noir (E172) - 24 à 28%, eau purifiée - 15-18 %, propylène glycol - 3-7%, éthanol - 23-26%, eau ammoniacale - 1-2%, hydroxyde de potassium - 0,05-0,1%.

* Le poids approximatif de la capsule est de 90 mg.

10 pièces - blisters (1) de Al / Al avec perforation - packs de carton.
10 pièces - blisters (3) de Al / Al perforés - emballages en carton.
10 pièces - blisters (6) de Al / Al perforés - emballages en carton.
60 pièces - bouteilles en polypropylène (1) - emballages en carton.
10 pièces - blisters (6) de Al / Al perforés - emballages en carton.

Inhibiteur direct de la thrombine. Le dabigatran etexilate est un précurseur non actif du point de vue pharmacologique et de faible poids moléculaire de la forme active du dabigatran. Après l'ingestion de dabigatran, l'étexilate est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal et, par hydrolyse catalysée par des estérases, dans le foie et le plasma sanguin est transformé en dabigatran. Le dabigatran est un puissant inhibiteur direct réversible compétitif de la thrombine et la principale substance active du plasma sanguin.

Depuis la thrombine (sérine protéase) dans le processus de coagulation convertit le fibrinogène en fibrine, l'inhibition de l'activité de la thrombine empêche la formation de thrombus. Le dabigatran exerce un effet inhibiteur sur la thrombine libre, la thrombine liée à un caillot de fibrine et l’agrégation plaquettaire induite par la thrombine.

Lors d'études expérimentales sur divers modèles de thrombose in vivo et ex vivo, l'effet antithrombotique et l'activité anticoagulante du dabigatran après une administration iv et du dabigatran etexilate ont été confirmés après une administration orale.

Une corrélation directe entre la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin et la sévérité de l'effet anticoagulant a été établie. Dabigatran allonge le temps de coagulation (EVS) et le temps de thrombine (TV) de l'APTT, du temps de coagulation ekarinovo.

Prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) après endoprothèse de grosses articulations

Les résultats des études cliniques menées chez des patients opérés orthopédiquement - arthroplasties du genou et de la hanche - ont confirmé le maintien des paramètres de l'hémostase et l'équivalence du dabigatran etexilate à des doses de 75 mg ou de 110 mg une à quatre heures après la chirurgie et à une dose d'entretien subséquente de 150 mg ou de 220 mg 1 fois / jour pendant 6-10 jours (avec une intervention chirurgicale au genou) et 28-35 jours (sur une articulation de la hanche) par rapport à l’énoxaparine à une dose de 40 mg 1 fois / jour, utilisée le jour avant et après la chirurgie.

L’équivalence de l’effet antithrombotique du dabigatran etexilate a été démontrée lorsqu’il était utilisé à des doses de 150 mg ou de 220 mg par rapport à l’énoxaparine à une dose de 40 mg / jour lors de l’évaluation du critère principal, qui comprenait tous les cas de thromboembolie veineuse et de mortalité, quelle qu’en soit la cause.

Prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire

Après une utilisation prolongée d'environ 20 mois en moyenne chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et présentant un risque modéré ou élevé d'accident vasculaire cérébral ou de thromboembolie systémique, il a été démontré que le dabigatran etexilate à une dose de 110 mg, administré 2 fois par jour, n'était pas inférieur à la warfarine en termes d'efficacité de la prévention des accidents vasculaires cérébraux et thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire; également dans le groupe dabigatran, une réduction du risque de saignement intracrânien et des taux de saignement généraux a été observée. L'utilisation du médicament à une dose plus élevée (150 mg 2 fois / jour) a considérablement réduit le risque d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques, de mortalité cardiovasculaire, de saignements intracrâniens et de taux de saignement global par rapport à la warfarine. La dose plus faible de dabigatran était caractérisée par un risque significativement plus faible d'hémorragie majeure par rapport à la warfarine.

L'effet clinique net a été évalué en déterminant le point final combiné, y compris l'incidence d'accident vasculaire cérébral, de thromboembolie systémique, de thromboembolie pulmonaire, d'infarctus aigu du myocarde, de mortalité cardiovasculaire et d'hémorragie majeure.

L'incidence annuelle de ces événements chez les patients recevant du dabigatran etexilate était inférieure à celle des patients recevant de la warfarine.

Des modifications des paramètres de laboratoire de la fonction hépatique chez les patients traités par dabigatran etexilate ont été observées à une fréquence comparable ou inférieure par rapport aux patients recevant la warfarine.

Prévention de la thromboembolie chez les patients porteurs de valves cardiaques prothétiques

Lors d'études cliniques de phase II sur l'utilisation du dabigatran et de la warfarine chez des patients subissant une intervention chirurgicale pour remplacer la valvule cardiaque par une prothèse mécanique (opérations récentes et chirurgies pratiquées il y a plus de 3 mois), une augmentation de l'incidence de thromboembolie et de saignement total a été détectée (principalement en raison d'un léger saignement ) chez les patients recevant du dabigatran etexilate. Au début de la période postopératoire, les saignements majeurs étaient principalement caractérisés par un épanchement hémorragique du péricarde, en particulier chez les patients à qui le dabigatran etexilate avait été prescrit au début de la période (au jour 3) après le remplacement chirurgical des valvules cardiaques.

Traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë (TVP) et / ou de la thromboembolie pulmonaire (PE) et prévention des décès causés par ces maladies

Les résultats des études cliniques menées chez des patients présentant une VTH et / ou une embolie pulmonaire aiguë ayant initialement reçu un traitement parentéral pendant au moins 5 jours ont confirmé que le dabigatran etexilate à une dose de 150 mg, utilisé 2 fois / jour, n’était pas inférieur à la warfarine en termes d’efficacité en ce qui concerne la réduction de la fréquence des TVP symptomatiques récurrentes et / ou des embolies pulmonaires et des décès dus à ces maladies pendant la période de traitement de 6 mois. Chez les patients traités par le dabigatran etexilate, les saignements ont été observés beaucoup moins souvent que chez les patients traités par la warfarine.

L'incidence de l'infarctus du myocarde dans toutes les études en cours sur la TEV dans tous les groupes de traitement était faible.

Indicateurs de la fonction hépatique. Dans les études utilisant des médicaments de comparaison actifs, des modifications possibles des paramètres de la fonction hépatique sont survenues chez les patients traités par le dabigatran etexilate, avec une fréquence comparable ou inférieure à celle des patients traités par la warfarine. Dans l'étude avec le placebo, il n'y avait pas de différence significative dans les changements d'indicateurs de la fonction hépatique pouvant avoir une signification clinique entre les groupes utilisant le dabigatran etexilate et le placebo.

Prévention des THV et / ou des embolies pulmonaires récurrentes et des décès causés par ces maladies

Les résultats d'une étude clinique menée chez des patients présentant une TVP et une embolie pulmonaire récurrentes et traités par anticoagulants depuis 3 à 12 mois, et qui devaient être poursuivis, ont confirmé que le traitement par le dabigatran etexilate à la dose de 150 mg 2 fois / jour n'était pas inférieur à l'effet thérapeutique de la warfarine (p = 0,0135). Chez les patients traités par le dabigatran etexilate, les saignements ont été observés beaucoup moins souvent que chez les patients traités par la warfarine.

Dans une étude comparant dabigatran etexilate à un placebo chez des patients recevant déjà des antagonistes de la vitamine K depuis 6 à 18 mois, il a été constaté que le dabigatran était supérieur au placebo dans la prévention des TVP / TELA symptomatiques récidivantes, y compris les décès dus à une cause non identifiée; réduction du risque pour la période de traitement était de 92% (p 80 ml / min.

Lors de l'utilisation de l'hémodialyse chez des patients sans fibrillation auriculaire, il a été constaté que la quantité de médicament excrétée était proportionnelle à la vitesse du flux sanguin. La durée de la dialyse, avec un débit de dialysat de 700 ml / min, était de 4 heures et un débit sanguin de 200 ml / min ou de 350 à 390 ml / min. Cela a abouti à l'élimination, respectivement, de 50% et 60% des concentrations de dabigatran libre et total. L'activité anticoagulante du dabigatran a diminué avec la diminution des concentrations plasmatiques, la relation entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a pas changé.

Dysfonctionnement du foie. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7–9 points sur l’échelle de Child-Pugh), la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin n’a pas changé par rapport aux patients sans insuffisance hépatique.

Poids du corps Lors des études, les concentrations de base de dabigatran chez les patients pesant plus de 100 kg étaient environ 20% plus basses que chez les patients pesant 50 à 100 kg. Le poids corporel de la plupart des patients (80,8%) était ≥ 50-30 ml / min, aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire. Utilisation recommandée du médicament à une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 fois / jour).

Lors de l'utilisation du médicament Pradaks dans la prévention de la thrombose veineuse profonde et / ou de l'insuffisance respiratoire récurrente et des décès dus à ces maladies chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC 30-50 ml / min), aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. Utilisation recommandée du médicament à une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 fois / jour). La fonction rénale doit être évaluée au moins une fois par an.

Utilisation chez les patients âgés

Étant donné que l'augmentation de l'exposition aux médicaments chez les patients âgés (plus de 75 ans) est souvent due à une diminution de la fonction rénale, il est nécessaire d'évaluer la fonction rénale avant de prescrire le médicament. La fonction rénale doit être évaluée au moins une fois par an ou plus souvent, en fonction de la situation clinique. La posologie du médicament doit être ajustée en fonction de la gravité de la dysfonction rénale.

Prévention de la thromboembolie veineuse après une chirurgie orthopédique chez les patients de plus de 75 ans: l'expérience d'utilisation est limitée. La dose recommandée est de 150 mg (2 capsules. 75 mg en une seule dose).

Lorsqu’on utilise le médicament Pradaks chez les patients de plus de 80 ans pour prévenir les AVC, la thromboembolie systémique et réduire la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, Pradax doit être pris à une dose quotidienne de 220 mg (1 capsule. 110 mg 2 fois / jour).

Traitement de la TVP et / ou de l'embolie pulmonaire aiguë et prévention des décès causés par ces maladies chez les patients de plus de 75 ans: aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. Utilisation recommandée du médicament à une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 fois / jour).

Prévention des TVP et / ou PE récurrentes et des décès dus à ces maladies chez les patients de plus de 75 ans: aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. Utilisation recommandée du médicament à une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 fois / jour).

Patients de poids corporel différent

Prévention de la thromboembolie veineuse après des opérations orthopédiques chez des patients pesant 48 h)

Cela doit être pris en compte avant d'effectuer toute procédure.

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Dabigatran etexilate *

LES MEDICAMENTS DES VACANCES RECEPTIVES SONT ADMIS A UN PATIENT UNIQUEMENT PAR UN MEDECIN. CETTE INSTRUCTION EST UNIQUEMENT POUR LES TRAVAILLEURS MÉDICAUX.

Description de la substance active Dabigatran etexilate / Dabigatrani etexilas.

Formule: C34H41N7O5, nom chimique: N - [[2 - [[4 - [[((hexyloxy) carbonyl] amino] iminométhyl] phényl] amino] méthyl] -1-méthyl-1H-benzimidazol-5-yl- Méthanesulfonate d'ester éthylique de l'N-pyridinyl-beta-alanine
Groupe pharmacologique: agents hématotropes / anticoagulants.
Action pharmacologique: anticoagulant, antithrombotique.

Propriétés pharmacologiques

Le dabigatran etexilate est un anticoagulant, un inhibiteur direct de la thrombine. Le dabigatran etexilate est un précurseur de faible poids moléculaire non actif sur le plan pharmacologique de la forme active du dabigatran. Lors de l'ingestion de dabigatran, l'étexilate est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal et, à la suite d'une hydrolyse catalysée par des estérases, il est transformé en dabigatran dans le plasma et le foie. Le dabigatran est le principal principe actif du sérum, qui inhibe de manière puissante, compétitive et réversible la thrombine. L'inhibition de l'activité de la thrombine (sérine protéase) empêche la formation d'un caillot sanguin, car la thrombine convertit le fibrinogène en fibrine lors du processus de cascade de la coagulation. Le dabigatran inhibe la thrombine se liant à la fibrine, la thrombine libre et l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine. L'activité anticoagulante et l'effet antithrombotique du dabigatran ont été confirmés par des études expérimentales sur divers modèles de thrombose ex vivo et in vivo. Une relation directe entre la sévérité de l'effet anticoagulant et la concentration de dabigatran dans le sérum a été montrée. Dabigatran prolonge le temps de coagulation de l'écarine, le temps de thrombine, le temps de thromboplastine partielle activée.
Lorsque le médicament est pris par voie orale, une augmentation rapide liée à la dose de son contenu dans le sérum et de la surface sous la courbe concentration-temps est notée. La concentration maximale de dabigatran etexilate est atteinte en 30 à 120 minutes. Lorsque la concentration maximale est atteinte, les taux sériques de dabigatran diminuent de manière biexponentielle, la demi-vie finale est d'environ 11 heures. La demi-vie finale avec l'utilisation répétée du médicament est d'environ 12 à 14 heures. La demi-vie ne dépend pas de la dose. Si la fonction rénale est altérée, la demi-vie d'élimination est prolongée. La biodisponibilité absolue du dabigatran lors de la prise de dabigatran etexilate dans des gélules recouvertes d’hypromellose est d’environ 6,5%. L'alimentation n'affecte pas la biodisponibilité du médicament, mais le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est augmenté de 2 heures. Le taux d'absorption du médicament est réduit lors de l'utilisation de dabigatran etexilate chez des patients 1 à 3 heures après la chirurgie. L'anesthésie, la parésie du tractus gastro-intestinal, la chirurgie peuvent jouer un rôle important dans le ralentissement de l'absorption du médicament. Habituellement, une diminution du taux d’absorption du médicament n’est observée que le jour de la chirurgie. Une absorption supplémentaire du dabigatran se produit rapidement, la concentration maximale est atteinte 2 heures après l'ingestion. Associé aux protéines plasmatiques de 34 à 35%. Le volume de distribution du dabigatran est de 60 à 70 litres. Le dabigatran etexilate en cours d'hydrolyse sous l'action de l'estérase se transforme rapidement et rapidement en dabigatran, qui est le principal métabolite actif du sérum sanguin. Après conjugaison du dabigatran, il se forme 4 isomères d'acylglucuronides actifs sur le plan pharmacologique: 1-0, 2-0, 3-0, 4-0. Les autres métabolites ne sont déterminés que par l’utilisation de méthodes très sensibles. Le dabigatran est excrété sous forme inchangée, principalement (85%) par les reins, 6% par les intestins. Au bout de 168 heures après l'administration du médicament radioactif marqué, 88 à 94% de la dose est éliminée de l'organisme. Patients âgés, les valeurs de l'aire sous la courbe de concentration sont le temps et la concentration maximale est supérieure de 40–60% et 25%, respectivement, à celle des adolescents. Ces changements sont associés à une diminution de la clairance de la créatinine liée à l'âge. Lorsque l'état fonctionnel des reins est perturbé, la surface sous la courbe de concentration - la durée et la demi-vie augmentent en fonction de la clairance de la créatinine.

Des indications

Traitement de la thromboembolie pulmonaire ou de la thrombose veineuse profonde et aiguë et prévention de la mort par ces maladies; prévention de la thromboembolie systémique, des accidents vasculaires cérébraux et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire; prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après une opération orthopédique; prévention de l'embolie pulmonaire et / ou des thromboses veineuses profondes récurrentes et des décès dus à ces maladies.

La méthode d'application du dabigatran etexilate et le dosage

Dabigatran etexilate est pris par voie orale. La dose quotidienne est de 110 à 300 mg, en fonction des preuves; le médicament est pris 1 à 2 fois par jour; Le schéma thérapeutique et la durée d'utilisation dépendent de la situation clinique et des indications. S'il est nécessaire de partager le dabigatran etexilate et les inhibiteurs actifs de la glycoprotéine P (quinidine, amiodarone, vérapamil), ainsi qu'une altération modérée de l'état fonctionnel des reins (avec clairance de la créatinine 30-50 ml / min), chez les patients de plus de 75 ans ou dans l'histoire sur le saignement gastro-intestinal devrait être ajusté le schéma posologique. Le passage de l'utilisation du dabigatran à l'administration parentérale d'anticoagulants et inversement, ainsi que de l'utilisation du dabigatran etexilate à la prise d'antagonistes de la vitamine K et inversement, devrait s'effectuer selon un régime particulier en fonction de la situation clinique et des indications.
Utilisez dabigatran etexilate avec prudence lorsque les conditions de vie présentent un risque accru de saignement. Lors de la prise de dabigatran etexilate, possibilité de saignement de n’importe quelle localisation. Une diminution de l'hémoglobine et / ou de l'hématocrite dans le sang, une diminution de la pression artérielle sont des raisons justifiant la recherche d'une source de saignement. Pour détecter une activité anticoagulante excessive du médicament, il est nécessaire d’appliquer des tests afin de déterminer le temps de coagulation de la thrombine ou de l’écarinov. Lorsque ces tests ne sont pas disponibles, il est nécessaire d’utiliser un test pour déterminer le temps de thromboplastine partielle activée.
La réception dabigatran etexilate doit être annulée avec le développement d’une insuffisance rénale aiguë.
Réduction de la fonction rénale (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml / min), chez les personnes de plus de 75 ans, l’utilisation combinée d’un inhibiteur de la glycoprotéine P peut entraîner une augmentation du taux sérique du médicament. La présence de ces facteurs (même un seul) peut augmenter le risque de saignement.
Il n'est pas recommandé d'utiliser la dronédarone et le dabigatran ensemble.
L'utilisation conjointe de dabigatran etexilate et des médicaments suivants peut augmenter le risque de saignement: dérivés de l'héparine, héparine non fractionnée (à l'exception des doses nécessaires au maintien de la perméabilité du cathéter artériel ou veineux), fondaparinux sodique, héparines de bas poids moléculaire, bloqueurs de la glycoprotéine GP IIb et inhibiteurs diététiques., ticagrélor, dextran, ticlopidine, rivaroxaban, inhibiteurs de la P-glycoprotéine (tacrolimus, itraconazole, cyclosporine, nelfinavir, ritonavi Saquinavir), les antagonistes de la vitamine K, d'autres anticoagulants, des antiagrégants plaquettaires (y compris l'aspirine et le clopidogrel), les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, inhibiteurs de la recapture de la sérotonine.
Avec un risque accru de saignement (par exemple, traumatisme important récent, biopsie, endocardite bactérienne), il est nécessaire de surveiller l'état du patient pour détecter rapidement les signes de saignement.
L'utilisation d'agents fibrinolytiques ne peut être envisagée qu'aux valeurs normales de thrombine, le temps de coagulation ekarinovogo, le temps de thromboplastine partielle activée.
Les patients qui reçoivent le médicament augmentent le risque de saignement lors d'interventions invasives ou d'opérations chirurgicales. Par conséquent, le dabigatran etexilate devrait être supprimé au moins un jour avant leur exploitation. Avant de réaliser des opérations extensives nécessitant une hémostase complète, ou chez les patients présentant un risque accru de saignement, le médicament doit être interrompu 2 à 4 jours avant la chirurgie. Vous devez savoir que la clairance de dabigatran peut être prolongée en cas d'insuffisance rénale. Le dabigatran etexilate est contre-indiqué en cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), mais si le médicament est toujours utilisé, il doit être annulé au moins 5 jours avant la chirurgie. La réception de dabigatran etexilate doit être interrompue temporairement pendant une intervention chirurgicale d'urgence. Il est recommandé d’effectuer une intervention chirurgicale au plus tôt 12 heures après la dernière dose de dabigatran etexilate, s’il existe une telle possibilité. Le risque de saignement augmente si la chirurgie ne peut être différée. Dans ce cas, évaluez le rapport entre le besoin d’intervention d’urgence et le risque de saignement.
Des procédures telles que l'anesthésie de la colonne vertébrale peuvent également nécessiter la restauration complète de l'hémostase. Avec une ponction médullaire répétée ou traumatique et l'utilisation prolongée d'un cathéter épidural, le risque de développer un hématome épidural ou un saignement de la colonne vertébrale peut augmenter. La première dose du médicament ne doit pas être utilisée avant 2 heures après le retrait du cathéter. Les patients doivent être surveillés afin d'éliminer les symptômes neurologiques pouvant être causés par un hématome épidural ou un saignement de la colonne vertébrale.
Utilisez dabigatran etexilate avec prudence pour les conducteurs de véhicules et les personnes exerçant une activité professionnelle associées à une augmentation de la concentration et de la vitesse psychomotrice.

Contre-indications

L'hypersensibilité; diathèse hémorragique; saignement actif cliniquement significatif; altération de l'hémostase spontanée ou induite par un traitement pharmacologique; insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min); lésion organique résultant d'un saignement cliniquement significatif (y compris accident vasculaire cérébral hémorragique dans les six mois précédant le début du traitement); la présence de tumeurs malignes avec un risque élevé de saignement; risque important d'hémorragie majeure due à une ulcération récente ou déjà existante du tractus gastro-intestinal; chirurgie récente de la colonne vertébrale ou du cerveau ou chirurgie ophtalmique, récente hémorragie intracrânienne, lésion récente de la moelle épinière ou du cerveau; défauts artério-veineux congénitaux; anévrismes vasculaires ou troubles vasculaires intracérébraux ou intra-vertébraux importants; suspicion ou présence de varices de l'œsophage; partage de kétoconazole à usage systémique, itraconazole, cyclosporine, dronédarone, tacrolimus; l’utilisation de tout autre anticoagulant, y compris les héparines de bas poids moléculaire (daltéparine, énoxaparine et autres), l’héparine non fractionnée, les anticoagulants oraux (rivaroxaban, warfarine, apixaban et autres), les dérivés de l’héparine (fondaparinux et autres), sauf pour des raisons de sécurité dans le cas où l’héparine non fractionnée est utilisée à des doses nécessaires au maintien du cathéter artériel ou veineux central; la présence d'une valve cardiaque prothétique; altération de la fonction hépatique et pathologie hépatique pouvant affecter la survie; jusqu'à 18 ans (il n'y a pas de données cliniques).

Restrictions sur l'utilisation de

Affections augmentant le risque de saignement: fonction rénale modérément réduite (clairance de la créatinine 30–50 ml / min), 75 ans et plus, partage d'inhibiteurs de la glycoprotéine P (autres que ceux indiqués dans les contre-indications), maladies congénitales ou acquises du système de coagulation sanguine, poids corporel inférieur à 50 kg, thrombocytopénie ou dysfonctionnements plaquettaires, administration concomitante d'acide acétylsalicylique, de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, d'inhibiteurs sélectifs du reuptake de la sérotonine le pidogrel, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline, ainsi que d'autres médicaments dont l'utilisation peut perturber l'hémostase; endocardite bactérienne, traumatisme extensif récent ou biopsie, gastrite, œsophagite ou reflux gastro-œsophagien.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Les données sur l'utilisation du dabigatran etexilate pendant la grossesse ne sont pas disponibles. Risque inconnu chez l'homme. Les effets négatifs sur le développement postnatal des nouveau-nés ou la fertilité dans les études expérimentales n'ont pas été établis. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables afin d’exclure l’apparition de la grossesse pendant le traitement médicamenteux. En cas de grossesse, l’utilisation du médicament doit être interrompue, sauf dans les cas où le bénéfice escompté pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus. Au moment du traitement par l'étexilate de dabigatran, l'allaitement doit être interrompu.

Effets secondaires de dabigatran etexilate

Sang et système circulatoire: thrombocytopénie, anémie, saignements, hématomes, saignements de la plaie.
Système nerveux: saignement intracrânien.
Système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, notamment éruption cutanée, prurit, urticaire, bronchospasme.
Système digestif: saignement rectal, saignements gastronomiques fonction hépatique.
Système respiratoire: hémoptysie, saignements de nez.
Système musculo-squelettique: hémarthrose.
Système urogénital: hématurie, saignement urogénital.
Peau et tissus sous-cutanés: syndrome hémorragique de la peau.
Dommages, toxicité et complications résultant des procédures: saignement du site d'insertion du cathéter, du saignement du site d'injection, du saignement du site d'accès chirurgical, hématome post-traumatique, saignement après le traitement de la plaie, hématome après le traitement de la plaie, sécrétion de la plaie, écoulement de la plaie après les procédures, anémie postopératoire, drainage de la plaie, drainage après traitement de la plaie.

Interaction dabigatran etexilate avec d'autres substances

L’utilisation simultanée de dabigatran etexilate et de médicaments (y compris des antagonistes de la vitamine K), agissant sur les processus de coagulation ou sur l’hémostase, peut considérablement augmenter le risque de saignement.
Le dabigatran etexilate est un substrat de la glycoprotéine P, une molécule de transport. L’utilisation combinée d’inhibiteurs de la P-glycoprotéine (vérapamil, amiodarone, dronédarone, quinidine, clarithromycine, kétoconazole à usage systémique, ulipristal, ticagrélor, tacrolimus, cyclosporine) augmente le taux de dabigatran dans le sérum.
Le dabigatran etexilate n’est pas un inhibiteur cliniquement significatif de la glycoprotéine P. Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée lors du partage de dabigatran etexilate et de digoxine, qui est un substrat de la P-glycoprotéine. Le vandétanib, dont l'excrétion se produit avec la participation du transporteur de la P-glycoprotéine, peut augmenter la concentration plasmatique de dabigatran etexilate.
Il est nécessaire d'éviter de partager le dabigatran etexilate avec des inducteurs de la P-glycoprotéine (rifampicine, carbamazépine, millepertuis et autres), car l'effet du dabigatran est réduit.
Lors du partage de dabigatran etexilate et d'acide acétylsalicylique, le clopidogrel augmente le risque de saignement.
Le pantoprazole et d’autres inhibiteurs de la pompe à protons réduisent l’aire sous la courbe de concentration - le temps de dabigatran etexilate.

Surdose

Une surdose de dabigatran etexilate peut entraîner des complications hémorragiques. L'abolition de la drogue, conduisant un traitement symptomatique; il est recommandé d'assurer une diurèse adéquate; procéder à la reconstitution du volume sanguin circulant et à l'hémostase chirurgicale; transfusion de plasma frais congelé ou utilisation de sang total frais est possible; le facteur VIIa recombinant ou les concentrés II, IX ou X, des facteurs de coagulation ou des concentrés du complexe prothrombine activé peuvent être utilisés; en cas de thrombocytopénie, l’utilisation de la masse plaquettaire peut être envisagée; le médicament peut être éliminé pendant l'hémodialyse, mais l'expérience clinique de la dialyse en cas de surdosage est limitée; antidote spécifique est absent.

Utilisation de Dabigatran dans le traitement de la thrombose veineuse aiguë

Le dabigatran est un anticoagulant à effet direct.

Il porte le nom commercial Pradaksa. La dénomination commune internationale est dabigatran etexilate.

Cet outil est le plus souvent utilisé en chirurgie générale pour le traitement d'états thrombotiques d'origines diverses, ainsi que pour la prévention des pathologies thrombotiques et thromboemboliques et des états pré-AVC.

Action pharmacologique

Le dabigatran (dabigatran) est inclus dans le groupe des agents qui ont un effet inhibiteur sur la thrombine. Le composant principal du médicament est le dabigatran etexilate. Ce composant est appelé "promédicament" de type à faible poids moléculaire. Il n'a aucune activité pharmacologique.

Lors de l'application de cet agent, la substance basique est rapidement absorbée et, par hydrolyse, catalysée par des estérases, elle est convertie en dabigatran.

L'outil fait référence à des médicaments qui inhibent la thrombine, qui a des effets actifs, compétitifs et réversibles. Son influence principale se produit dans la composition du plasma sanguin.

Au cours du processus d’action coagulante en cascade, la thrombine (sérine protéase) convertit le fibrinogène en fibrine.

En raison d'une diminution de l'état actif de la thrombine, un thrombus est empêché. Et Dabigatran lui-même a un effet inhibiteur sur la thrombine libre, une thrombine du type se liant à la fibrine, et affecte également l’agrégation plaquettaire, qui est provoquée par la thrombine.

Propriétés pharmacocinétiques

Le médicament a les propriétés pharmacocinétiques suivantes:

1. Aspiration Lorsque le médicament est utilisé par voie orale dans le plasma sanguin, une augmentation instantanée du niveau de concentration se produit lorsque la Cmax est atteinte, de 30 minutes à 120 minutes. Lorsque le dabigatran atteint sa concentration maximale, sa diminution biexponentielle se produit. En conséquence, la demi-période finale de concentration de la substance active chez les jeunes va de 14 à 17 heures et chez les personnes âgées de 12 à 14 heures. L'indice de biodisponibilité absolu du dabigatran etexilate est de 6,5%.
2. Dérivation. Le principal niveau d'élimination du médicament se produit par les reins, près de 85%. Par les reins, les moyens sont excrétés sous forme inchangée. Avec les selles, environ 6% de la dose administrée du médicament est excrétée. Dans les 168 heures qui suivent l’administration du médicament, la radioactivité totale est éliminée dans une proportion de 88 à 94% de la dose totale administrée.

Forme de libération et composants

Le médicament Dabigatran est disponible sous forme de capsule, de couleur opaque oblongue. Le corps de la capsule est de couleur crème et porte la marque de dosage "R 75" ou "R 110".

Au-dessus, une couverture de couleur bleu clair montre le symbolisme du fabricant Beringer Ingelheim. À l'intérieur des capsules, il y a des granulés jaunes.

1. Le composant principal est le dabigatran etexilate. Dans une capsule avec la marque "R75", sa teneur est 86,48 mg. Dans la capsule portant la marque "R110", sa teneur atteint 126,83 mg.
2. Des composants supplémentaires sont la gomme d'acacia, l'acide tartrique (de type à grains grossiers sous forme de cristaux ou de poudre), un faible taux d'hypromellose, de diméthicone, ainsi que de talc et d'hyprolose.
3. Les composants de la coque sont les suivants: carraghénane (E407), chlorure de potassium, dioxyde de titane (E171), carmin indigo (E132), jaune crépuscule crépuscule (E110), hypromellose, eau sous forme purifiée.

Champ d'application

Le dabigatran est prescrit dans les conditions suivantes:

• au cours du traitement prophylactique de la maladie thromboembolique veineuse chez les patients après une intervention chirurgicale orthopédique;
• pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la maladie thromboembolique de l'évolution systémique;
• pour le traitement de la thrombose des veines profondes, ainsi que pour la maladie thromboembolique de l'artère pulmonaire, est utilisé comme traitement prophylactique pour réduire la mortalité dans ces pathologies;
• pour le traitement prophylactique de la maladie thrombotique des veines profondes avec cours récurrent.

Le médicament est dangereux: contre-indications et "effets secondaires"

Dabigatran a un grand nombre de contre-indications et d'effets secondaires possibles. Donc, ce médicament n'est pas recommandé pour une utilisation dans les situations suivantes:

• en présence d'insuffisance rénale avec sévère;
• lésions diverses des organes internes dues à des saignements abondants, ainsi qu’à des accidents vasculaires cérébraux de type hémorragique;
• la présence de saignements de l'espèce active, ainsi que la diathèse avec évolution hémorragique, des problèmes du processus d'homéostasie de type spontané ou induit par la pharmacologie;
• s'il existe un risque élevé d'hémorragie grave associé à des ulcères de l'estomac et de l'intestin dus à des processus et lésions néoplasiques malins, à une lésion récente du cerveau ou à la colonne vertébrale;
• si le patient a récemment subi une intervention chirurgicale au cerveau ou à la moelle épinière, ou une chirurgie ophtalmique;
• le patient a des antécédents d'hémorragie intracrânienne récente;
• s'il existe ou est soupçonné des varices oesophagiennes, la présence de troubles artério-veineux congénitaux, d'anévrismes vasculaires ou de grandes pathologies vasculaires intra-vertébrales ou intracérébrales;
• en violation du fonctionnement du foie et des reins;
• âge jusqu'à 18 ans;
• catégorie d'âge des personnes de 75 ans et plus;
• s'il y a une valve cardiaque prothétique;
• Hypersensibilité au composant actif.

En outre, le médicament doit être utilisé avec prudence pour les indications suivantes:

• avec un poids corporel inférieur à 50 kilogrammes;
• administration simultanée d'inhibiteurs avec une P-glycoprotéine;
• en présence de maladies congénitales ou acquises associées à une altération de la coagulation du sang;
• avec endocardite bactérienne;
• avec oesophagite, gastrite ou reflux gastro-oesophagien.

Effets secondaires

Parmi les effets secondaires figurent les états suivants:

• un état d'anémie et de thrombocytopénie;
• parfois des hématomes, des saignements abondants dus aux plaies, des saignements nasaux, une augmentation du débit sanguin de l'estomac et des intestins, des saignements rectaux, des saignements avec caractère hémorroïdaire, l'apparition d'un syndrome hémorragique de la peau, une hématurie, une hémarthrose peuvent survenir;
• fonction hépatique anormale;
• apparition d'une hyperbilirubinémie;
• parfois, l'hémoglobine et l'hématocrite peuvent diminuer.

Aucune étude n'a été menée pour déterminer si Dabigatran peut être utilisé pendant la grossesse. Néanmoins, de nombreux experts ne conseillent pas de prendre ce médicament aux femmes enceintes, car ses composants peuvent avoir un effet toxique sur le fœtus.

L'allaitement pendant le traitement avec l'aide du médicament devrait cesser. Des composants peuvent être incorporés au lait.

Comment utiliser le médicament: posologie et régime

Les capsules du médicament sont prises par voie orale. Par jour, vous devez prendre 1 ou 2 fois. Vous pouvez prendre, avant ou après les repas, les gélules lavées avec une petite quantité d’eau.

Comment retirer les gélules du blister:

• les capsules doivent être retirées du blister, la feuille se détache;
• Ne pas presser les capsules en aluminium;
• la feuille doit être retirée afin que vous puissiez ensuite retirer facilement la capsule.

Posologies en fonction du but de la thérapie et des risques associés:

• Dans le traitement prophylactique de la thrombose chez les patients après une chirurgie orthopédique, il est recommandé de prendre 220 mg du médicament 1 fois par 24 heures. Par jour pris 2 capsules de 110 mg.
• Dans le traitement prophylactique des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie avec une évolution systémique, le médicament est pris à une dose de 300 mg par jour. Toutes les 12 heures, vous devez prendre 2 gélules dosées à 75 mg. La thérapie se poursuit toute la vie.
• Pour la thrombose veineuse profonde et la maladie de l'artère pulmonaire, 300 mg du médicament doivent être pris par jour. Toutes les 12 heures, vous devez prendre 2 gélules d'un volume de 75 mg. La durée du traitement est de six mois.
• En cas de maladie thrombotique des veines profondes de nature récurrente, 300 mg du médicament doivent être pris par jour. Toutes les 12 heures, prenez 2 gélules d'un volume de 75 mg chacune. La thérapie dure toute la vie.

Nous vous recommandons d'étudier - les commentaires des experts

D'après les examens des médecins qui utilisent dans la pratique du Dabigatran.

Dabigatran ou Pradaksa est un anticoagulant efficace pour le traitement de la thrombose et des maladies thromboemboliques. Je crois que cet outil a un bon effet et apporte toujours un résultat positif.

Je prescris souvent à mes patients atteints de formes graves de thrombose veineuse profonde et de thromboembolie. Nombre d'entre eux notent que leur état de santé s'est nettement amélioré depuis les premiers jours d'utilisation. Cependant, ce médicament présente un grand nombre de contre-indications et d'effets secondaires pouvant entraîner des effets néfastes sur la santé.

Phlébologue Spécialiste

Je prescris souvent du dabigatran à mes patients. À mon avis, c'est l'un des traitements efficaces contre la thrombose et les maladies thromboemboliques.

Il facilite grandement le cours des formes aiguës de pathologies, réduit l'inflammation, la douleur. Néanmoins, ce médicament a de nombreuses contre-indications et effets secondaires, il doit donc être pris avec une extrême prudence et uniquement en fonction du témoignage du médecin.

Chef de l'unité de soins intensifs

De la pratique d'application

Les patients prennent le mot.

Après un examen complet par un phlébologue, on m'a diagnostiqué une thrombose veineuse profonde avec une évolution récurrente. Pour moi, le médecin m'a prescrit le médicament Dabigatran.

Par jour, je prends 300 mg de ce médicament. Le traitement dure toute la vie. Après avoir commencé à prendre ce médicament, mon état s'est beaucoup amélioré et la douleur et le malaise ont disparu.

Galina, 57 ans

J'ai déjà eu une thrombose et une thromboembolie. Après consultation et examen, le médecin prescrit pour prendre Dabigatran. Par jour, je prends 2 capsules à 110 mg. La durée du traitement est de 6 mois. Au cours de cette période, j'ai constaté des résultats positifs. Mon état s'est beaucoup amélioré, l'inflammation a disparu, les douleurs aiguës ont disparu. J'ai commencé à me sentir beaucoup plus facile.

Konstantin, 62 ans

Prix ​​mordants

Le prix d'un emballage de Dabigatran avec 60 gélules de 110 mg est d'environ 2800-3000 roubles, pour un emballage de 10 gélules de 75 mg à 100-1200 roubles et de 30 gélules à 150 mg de 1400-1700 roubles.

Analogues de Dabigatran, qui peuvent être remplacés par le médicament si nécessaire ou en l'absence de celui-ci dans l'ateca: