Anticoagulants indirects: indications et contre-indications. Vue d'ensemble des fonds

Les anticoagulants sont des médicaments qui empêchent la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux. Ce groupe comprend 2 sous-groupes de médicaments: les anticoagulants directs et indirects. Nous avons déjà parlé des anticoagulants directs plus tôt. Dans le même article, nous avons brièvement décrit le principe du fonctionnement normal du système de coagulation du sang. Pour mieux comprendre les mécanismes d’action des anticoagulants indirects, nous recommandons vivement au lecteur de se familiariser avec les informations disponibles, avec ce qui se passe normalement - sachant cela, il vous sera plus facile de savoir quelles phases de la coagulation affectent les préparations décrites ci-dessous et quelles sont les étapes de la coagulation. leurs effets.

Le mécanisme d'action des anticoagulants indirects

Les médicaments de ce groupe ne sont efficaces qu’avec l’introduction directe dans le corps. En les mélangeant avec du sang dans le laboratoire, ils n'affectent pas la coagulation. Ils n'agissent pas directement sur le caillot sanguin, mais affectent le système de coagulation par le foie, provoquant une série de réactions biochimiques qui conduisent à un état similaire à l'hypovitaminose K. En conséquence, l'activité des facteurs de coagulation plasmatique diminue, la thrombine se forme plus lentement et, par conséquent, se forme plus lentement. thrombus

Pharmacocinétique et pharmacodynamique des anticoagulants indirects

Bien et assez rapidement, ces médicaments sont absorbés dans le tractus gastro-intestinal. Avec le flux sanguin, ils atteignent divers organes, principalement le foie, où ils exercent leurs effets.
Les taux d’apparition, la durée de l’effet et la demi-vie des différents médicaments de cette classe varient.

Excrété par le corps, principalement avec l'urine. Certains membres de la classe peignent en urine rose.

L'action anticoagulante des médicaments de ce groupe est exercée par une synthèse altérée des facteurs de coagulation, ce qui réduit progressivement la vitesse de ce processus. En plus de l'effet anticoagulant, ces médicaments réduisent le tonus des muscles des bronches et des intestins, augmentent la perméabilité de la paroi vasculaire, réduisent le contenu en lipides dans le sang, inhibent la réaction de l'antigène avec l'anticorps, stimulent l'excrétion de l'acide urique.

Indications et contre-indications d'utilisation

Les anticoagulants indirects sont utilisés pour prévenir et traiter la thrombose et la thromboembolie dans les conditions suivantes:

• après des interventions chirurgicales sur le cœur et les vaisseaux sanguins;
• avec infarctus du myocarde;
• TELA - avec thromboembolie pulmonaire;
• avec fibrillation auriculaire;
• avec anévrisme du ventricule gauche;
• avec thrombophlébite des veines superficielles des membres inférieurs;
• avec une thrombangiite oblitérante;
• avec endartérite oblitérante.

Les contre-indications à l'utilisation de drogues dans ce groupe sont:

• diathèse hémorragique;
• accident vasculaire cérébral hémorragique;
• d'autres maladies associées à une coagulation sanguine réduite;
• augmentation de la perméabilité vasculaire;
• tumeurs malignes;
• ulcère de l'estomac et ulcère duodénal;
• violations graves des reins et du foie;
• péricardite;
• infarctus du myocarde, accompagné d'hypertension artérielle;
• période de gestation;
• ces médicaments ne doivent pas être pris pendant la menstruation (2 jours avant le début prévu, leur traitement est annulé) et au début de la période postpartum;
• avec prudence prescrits aux patients âgés et séniles.

Caractéristiques de l'action et de l'utilisation des anticoagulants indirects

Contrairement aux anticoagulants directs, l'effet des médicaments de ce groupe n'apparaît pas immédiatement, mais comme le principe actif s'accumule dans les organes et les tissus, c'est-à-dire lentement. Ils agissent, au contraire, plus longtemps. La rapidité, la force d'action et le degré d'accumulation (accumulation) de différents médicaments de cette classe varient.

Ils sont appliqués exclusivement par voie orale ou orale. Par voie intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée, ne peuvent pas être utilisés.

L’arrêt du traitement avec des anticoagulants indirects ne doit pas réduire la dose immédiatement avant d’augmenter, mais progressivement - mais progressivement entre deux prises (jusqu'à une fois par jour, voire un jour sur deux). L'arrêt brutal du médicament peut entraîner une augmentation soudaine et compensatoire du taux sanguin de prothrombine, ce qui entraînera une thrombose.

En cas de surdosage des médicaments de ce groupe ou de leur utilisation prolongée, ils peuvent provoquer des saignements, qui seront associés non seulement à une diminution de la capacité de coagulation du sang, mais également à une augmentation de la perméabilité de la paroi capillaire. Rarement, dans cette situation, apparaissent des saignements de la bouche et du nasopharynx, des saignements gastro-intestinaux, des hémorragies au niveau des muscles et de la cavité articulaire et du sang dans les urines, une hématurie micro ou grossière.

Pour éviter le développement des complications décrites ci-dessus, il est nécessaire, pendant le traitement par anticoagulants indirects, de surveiller de près l'état du patient et les paramètres de laboratoire de la coagulation sanguine. Une fois tous les deux ou trois jours et parfois plus souvent, le temps de prothrombine doit être déterminé et l'urine doit être examinée pour rechercher la présence de globules rouges (l'hématurie, c'est-à-dire que le sang dans l'urine est l'un des premiers signes d'une surdose de médicament). Pour un contrôle plus complet, outre le contenu en prothrombine dans le sang, il convient de déterminer d’autres indicateurs: tolérance à l’héparine, temps de recalcification, indice de prothrombine, fibrinogène plasmatique, teneur en prothrombine par une méthode en deux étapes.

Il ne doit pas être prescrit simultanément avec ces médicaments du groupe des médicaments salicylés (en particulier, l'acide acétylsalicylique), car ils contribuent à une augmentation de la concentration en anticoagulant libre dans le sang.

Les médicaments du groupe des anticoagulants indirects sont en réalité peu nombreux. Ce sont la néodicoumarine, l'acénocoumarol, la warfarine et la phenyndione.
Considérez chacun d'eux plus en détail.

Néodicoumarine (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Lorsque l'ingestion est absorbée relativement rapidement, la demi-vie est de 2,5 heures. Elle est excrétée dans l'urine non pas sous sa forme d'origine, mais sous forme de produits métaboliques.

L'effet attendu du médicament commence à apparaître dans les 2-3 heures suivant son administration, atteint un maximum dans une période de 12 à 30 heures et dure deux jours de plus après l'arrêt du médicament.

Il est utilisé seul ou en complément d'un traitement à l'héparine.

Formulaire de libération - pilules.

Posologie selon le schéma, la dose quotidienne maximale - 0,9 g. La dose est choisie en fonction des indicateurs de temps de prothrombine.

Acenocoumarol (Syncumar)

Bien absorbé par voie orale. Elle a un effet cumulatif (c’est-à-dire qu’elle agit quand une quantité suffisante de cette substance s’accumule dans les tissus). L'effet maximal est observé 24 à 48 heures après le début du traitement avec ce médicament. Après l'abolition, son taux de prothrombine normal est déterminé après 48 à 96 heures.

Formulaire de libération - pilules.

Prendre à l'intérieur. Le premier jour, la posologie recommandée est de 8 à 16 mg, dose qui dépend des valeurs de prothrombine. En règle générale, la dose d'entretien - 1-6 mg par jour.
Augmentation possible de la sensibilité du patient à ce médicament. En cas d'apparition de réactions allergiques, il convient de l'annuler.

Phenindione (feniline)

La diminution de la coagulation sanguine est notée 8 à 10 heures après la prise du médicament et atteint son maximum au bout d'environ une journée. Il a un effet cumulatif prononcé.

Formulaire de libération - pilules.

La dose initiale est dans les 2 premiers jours, 0,03-0,05 g trois fois par jour. Les autres doses du médicament sont sélectionnées individuellement en fonction des paramètres sanguins: l'indice de prothrombine ne doit pas être inférieur à 40-50%. La dose unique maximale - 0,05 g, par jour - 200 mg.

Sur fond de traitement à la phényline, il est possible de tacher la peau et de changer la couleur de l'urine. Si ces symptômes apparaissent, remplacez la phényndione par un autre anticoagulant.

Warfarin (Warfarin)

Dans le tractus gastro-intestinal est complètement absorbé. La demi-vie est de 40 heures. L'effet anticoagulant commence 3-5 jours après le début du traitement et dure 3-5 jours après l'arrêt du médicament.

Disponible en tablettes.
Commencer le traitement avec 10 mg une fois par jour, après 2 jours, la posologie est réduite de 1,5 à 2 fois - à 5 à 7,5 mg par jour. Le traitement est effectué sous le contrôle de la valeur INR du sang (rapport normalisé international). Dans certaines situations cliniques, par exemple lors de la préparation d'un traitement chirurgical, les doses recommandées du médicament varient et sont déterminées individuellement.

Renforcer l'effet anticoagulant de la warfarine aspirine et des autres anti-inflammatoires non stéroïdiens: héparine, dipyridamole, simvastatine. L'effet d'affaiblir la cholestyramine, la vitamine K, les laxatifs, le paracétamol dans une grande dose.

Les anticoagulants indirects sont des médicaments très graves qui, s'ils sont pris de manière non professionnelle, peuvent entraîner un certain nombre de complications graves, voire mortelles. Les informations ci-dessus sont fournies à titre informatif uniquement. En aucun cas, ne prescrivez pas ces médicaments à vous-même ou à vos proches: vous pouvez uniquement déterminer si vous en avez besoin, et seul un médecin peut choisir un dosage efficace et sans danger!

Quel médecin contacter

Un agent antiplaquettaire d'action indirecte est habituellement prescrit par un cardiologue, un chirurgien cardiaque, un phlébologue ou un chirurgien vasculaire. Si un patient prend ces médicaments pendant une longue période (par exemple, la warfarine dans la fibrillation auriculaire), un thérapeute peut alors en surveiller l'efficacité.

2. Anticoagulants. Le mécanisme d'action de l'héparine et des anticoagulants indirects. Application. Complications. Antagonistes des anticoagulants d'action directe et indirecte.

Les anticoagulants dirigent le type d'action:

héparinoïdes - traxiparine, enoxiparine

préparations de complexone (se lient Ca) - Trilon-B (EDTA) et citrate-Na

type d'action indirecte des anticoagulants:

dérivés de la coumarine - néodicoumarine, syncumar, warfarine, fepromarone

dérivés de l'indandione - phényline

aspirine (à petites doses)

Le mécanisme d'action de l'héparine:

L'héparine est un mucopolysaccharide acide contenant une grande quantité de résidus d'acide sulfurique avec une charge négative. Affecte les facteurs de coagulation sanguine chargés positivement.

Groupe pharmacologique: anticoagulants à action directe.

Mécanisme d'action: action antithrombotique associée à son effet direct sur le système de coagulation du sang. 1) En raison de la charge négative, il bloque la phase I; 2) En se liant à l'antithrombine III plasmatique et en modifiant la conformation de sa molécule, l'héparine favorise une accélération accélérée de la liaison de l'antithrombine III aux centres actifs des facteurs de coagulation du sang => inhibition de la formation de thrombus - violation de la phase P;

3) violation de la formation de fibrine - phase III; 4) augmente la fibrinolyse.

Effets: réduit l'agrégation plaquettaire, augmente la perméabilité vasculaire, stimule la circulation collatérale, a un effet spasmolytique (antagoniste de l'adrénaline), réduit le cholestérol sérique et les triglycérides.

Application: pour infarctus aigu du myocarde, thrombose et embolie des principales veines et artères, vaisseaux cérébraux, pour maintenir l'état hypocoagulant du sang dans l'appareil de circulation sanguine artificiel et l'équipement d'hémodialyse. Effets secondaires: hémorragies, réactions allergiques, thrombocytopénie, ostéoporose, alopécie, hypoaldostéronisme.

Contre-indiqué dans les diathèses hémorragiques, avec augmentation de la perméabilité vasculaire, saignements, endocardite bactérienne subaiguë, violations graves du foie et des reins, aiguës et xr. Leucémie, anémie aplasique et hypoplastique, gangrène veineuse.

L’antagoniste de l’héparine est le sulfate de protamine, l’ubiquine et le bleu de tolluidine.

Antagoniste d'anticoagulants de type d'action indirecte: vitamine K (vikasol)

3. Un patient présentant une pneumonie à une température corporelle de 37,8 ° C a commencé à suivre un traitement antibiotique. Après 2 x injections, l'état du patient s'est amélioré, mais la chaleur a augmenté, la température corporelle a atteint 39 ° C. Le médecin n'a pas annulé l'antibiotique, mais il a prescrit une boisson abondante, un diurétique, de la vitamine C et de la prednisone. L'état du patient s'est amélioré. Pour quel antibiotique un patient pourrait-il être traité (une seule réponse est correcte)?

Possédant une action bactéricide

 mort massive de bactéries avec dégagement d'endotoxines (pyrogènes) chaleur

consommation excessive d'alcool + diurétique урет diurèse forcée avec libération de pyrogènes par le corps

vitamine C  - améliorant les processus redox

- adaptabilité et résistance à l'infection a un effet antitoxique en raison de la stimulation de la production de corticostéroïdes

Effet anti-inflammatoire de la perméabilité membranaire

prednisone anti-toxique action:

Activité des enzymes hépatiques impliquées dans la destruction des substances endogènes et exogènes

Violer la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries:

Groupe pharmacologique - Anticoagulants

Les préparations de sous-groupes sont exclues. Activer

Description

Les anticoagulants inhibent généralement l’apparition des filaments de fibrine; ils préviennent les caillots sanguins, contribuent à la cessation de la croissance des caillots sanguins déjà apparus, augmentent l'effet des enzymes fibrinolytiques endogènes sur les caillots sanguins

Les anticoagulants sont divisés en 2 groupes: a) anticoagulants directs à action rapide (héparine de sodium, suproparine de calcium, énoxaparine de sodium, etc.), efficaces in vitro et in vivo; b) antiacoagulants indirects (antagonistes de la vitamine K) - à action prolongée (warfarine, phenindione, acénocoumarol, etc.), n'agissent que in vivo et après la période de latence.

L’effet anticoagulant de l’héparine est associé à un effet direct sur le système de coagulation sanguine en raison de la formation de complexes avec de nombreux facteurs d’hémocoagulation et se manifeste par l’inhibition des phases de coagulation I, II et III. L'héparine elle-même n'est activée qu'en présence d'antithrombine III.

Anticoagulants à action indirecte - dérivés de l'oxycoumarine, l'indandione, inhibent de manière compétitive la vitamine K réductase, qui inhibe l'activation de cette dernière dans le corps et arrête la synthèse des facteurs de l'hémostase plasmatique dépendant de la vitamine K - II, VII, IX, X.

Anticoagulants: examen des médicaments, utilisation de, indications, alternatives

Anticoagulants - groupe de médicaments qui inhibent l'activité du système de coagulation sanguine et préviennent les caillots sanguins en raison de la réduction de la formation de fibrine. Ils affectent la biosynthèse de certaines substances du corps qui modifient la viscosité du sang et inhibent les processus de coagulation.

Les anticoagulants sont utilisés à des fins thérapeutiques et prophylactiques. Ils sont produits sous différentes formes posologiques: sous forme de comprimés, de solutions injectables ou de pommades. Seul un spécialiste peut choisir le bon médicament et son dosage. Un traitement inadéquat peut nuire à l'organisme et avoir des conséquences graves.

Une mortalité élevée due aux maladies cardiovasculaires est due à la formation de thrombose: une thrombose vasculaire a été détectée presque tous les deux décès par pathologie cardiaque à l'autopsie. L'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse sont les causes les plus courantes de décès et d'invalidité. À cet égard, les cardiologues recommandent de commencer à utiliser des anticoagulants immédiatement après le diagnostic de maladies du cœur et des vaisseaux sanguins. Leur utilisation précoce prévient la formation d'un caillot sanguin, son augmentation et le colmatage des vaisseaux sanguins.

Depuis la nuit des temps, la médecine traditionnelle utilisait l'hirudine - le plus célèbre des anticoagulants naturels. Cette substance fait partie de la salive de la sangsue et a un effet anticoagulant direct, qui dure deux heures. Actuellement, on prescrit aux patients des médicaments synthétiques plutôt que naturels. Plus de cent noms de médicaments anticoagulants sont connus, ce qui vous permet de choisir le plus approprié, en tenant compte des caractéristiques individuelles de l’organisme et de la possibilité de les utiliser en association avec d’autres médicaments.

La plupart des anticoagulants ont un effet non pas sur le caillot de sang, mais sur l'activité du système de coagulation du sang. Suite à un certain nombre de transformations, les facteurs de coagulation plasmatique et la production de thrombine, une enzyme nécessaire à la formation de fils de fibrine constituant le caillot thrombotique, sont supprimés. Le processus de caillots sanguins ralentit.

Mécanisme d'action

Les anticoagulants sur le mécanisme d'action sont divisés en médicaments d'action directe et indirecte:

• Les anticoagulants "directs" ont un effet direct sur la thrombine et réduisent son activité. Ces médicaments sont des inhibiteurs de la thrombine, des désactivateurs de la prothrombine et inhibent le processus de thrombose. Pour éviter les saignements internes, il est nécessaire de surveiller les paramètres de coagulation du sang. Les anticoagulants à action directe pénètrent rapidement dans le corps, sont bien absorbés dans le tractus gastro-intestinal, atteignent le foie par voie hématogène, exercent leur effet curatif et sont excrétés avec l'urine.
• Les anticoagulants "indirects" affectent la biosynthèse des enzymes secondaires du système de coagulation du sang. Ils détruisent complètement la thrombine et ne font pas qu'empêcher son activité. En plus de l'effet anticoagulant, les médicaments de ce groupe améliorent l'apport sanguin au myocarde, détendent les muscles lisses, éliminent les urates du corps et ont un effet hypocholestérolémiant. Attribuer des anticoagulants "indirects", non seulement pour le traitement de la thrombose, mais également pour leur prévention. Appliquez-les exclusivement à l'intérieur. Les comprimés sont utilisés pendant longtemps en ambulatoire. L'arrêt brutal du médicament peut entraîner une augmentation des niveaux de prothrombine et une thrombose.

Séparément, émettez des médicaments qui inhibent la coagulation du sang, comme les anticoagulants, mais d’autres mécanismes. Ceux-ci incluent "l'acide acétylsalicylique", "l'aspirine".

Anticoagulants à action directe

Héparine

Le représentant le plus populaire de ce groupe est l'héparine et ses dérivés. L'héparine inhibe le collage des plaquettes et accélère le flux sanguin dans le coeur et les reins. En même temps, il interagit avec les macrophages et les protéines plasmatiques, ce qui n’exclut pas la possibilité de formation de thrombus. Le médicament réduit la pression artérielle, a un effet hypocholestérolémiant, améliore la perméabilité vasculaire, inhibe la prolifération des cellules musculaires lisses, favorise le développement de l'ostéoporose, inhibe l'immunité et augmente la diurèse. L'héparine a d'abord été isolée du foie, ce qui a donné son nom.

L'héparine est administrée par voie intraveineuse en cas d'urgence et par voie sous-cutanée à des fins prophylactiques. Pour une utilisation topique, on utilise des pommades et des gels contenant de l'héparine dans leur composition et fournissant un effet antithrombotique et anti-inflammatoire. Les préparations d'héparine sont appliquées en couche fine sur la peau et frottées avec des mouvements doux. Habituellement, les gels Lioton et Hépatrombine sont utilisés pour traiter la thrombophlébite et la thrombose, ainsi que la pommade à l'héparine.

L’effet négatif de l’héparine sur le processus de thrombose et l’augmentation de la perméabilité vasculaire sont à l’origine d’un risque élevé de saignement pendant le traitement par héparine.

Héparines de bas poids moléculaire

Les héparines de bas poids moléculaire ont une biodisponibilité et une activité antithrombotiques élevées, une action prolongée, un faible risque de complications hémorroïdaires. Les propriétés biologiques de ces médicaments sont plus stables. En raison de l'absorption rapide et d'une longue période d'élimination, la concentration de médicaments dans le sang reste stable. Les médicaments de ce groupe inhibent les facteurs de coagulation sanguine, inhibent la synthèse de thrombine, ont un effet faible sur la perméabilité vasculaire, améliorent les propriétés rhéologiques du sang et de l’approvisionnement en sang des organes et des tissus, stabilisant ainsi leurs fonctions.

Les héparines de bas poids moléculaire provoquent rarement des effets secondaires, écartant ainsi l’héparine de la pratique thérapeutique. Ils sont injectés par voie sous-cutanée dans la surface latérale de la paroi abdominale.

1. «Fragmin» est une solution claire ou jaunâtre qui a un léger effet sur l’adhésion plaquettaire et l’hémostase primaire. Il est interdit d'entrer par voie intramusculaire. "Fragmin" à fortes doses prescrit aux patients immédiatement après la chirurgie, en particulier ceux qui présentent un risque élevé de saignement et le développement d'un dysfonctionnement plaquettaire.
2. "Klyarin" est un anticoagulant "direct" qui affecte la plupart des phases de la coagulation du sang. Le médicament neutralise les enzymes du système de coagulation et est utilisé pour traiter et prévenir la thromboembolie.
3. "Clexane" est un médicament à action pharmacologique antithrombotique et anti-inflammatoire. Avant son rendez-vous est nécessaire d'annuler tous les médicaments qui affectent l'hémostase.
4. "Fraksiparin" - une solution avec des effets antithrombotiques et anticoagulants. Les hématomes sous-cutanés ou les nodules denses disparaissent souvent au site d'injection, et disparaissent au bout de quelques jours. Au début, le traitement par de fortes doses peut provoquer des saignements et une thrombocytopénie, disparaissant au cours du traitement.
5. "Wessel Due F" est un produit naturel obtenu à partir de la muqueuse intestinale des animaux. Le médicament inhibe l'activité des facteurs de coagulation, stimule la biosynthèse des prostaglandines, réduit le taux de fibrinogène dans le sang. Wessel Due F stérilise le thrombus déjà formé et est utilisé pour prévenir la formation de thrombus dans les artères et les veines.

Lors de l'utilisation de médicaments appartenant au groupe des héparines de bas poids moléculaire, il est impératif de suivre scrupuleusement les recommandations et les instructions d'utilisation.

Inhibiteurs de la thrombine

Le représentant principal de ce groupe est "Hirudin". Au cœur du médicament se trouve une protéine, découverte pour la première fois dans la salive de sangsues médicales. Ce sont des anticoagulants qui agissent directement dans le sang et sont des inhibiteurs directs de la thrombine.

"Hirugen" et "Hirulog" sont des analogues synthétiques de "Girudin", réduisant le taux de mortalité des personnes cardiaques. Ce sont de nouveaux médicaments de ce groupe, qui présentent un certain nombre d'avantages par rapport aux dérivés de l'héparine. En raison de leur action prolongée, l’industrie pharmaceutique met actuellement au point des formes orales d’inhibiteurs de la thrombine. Les applications pratiques de Girugen et de Girulog sont limitées par leur coût élevé.

"Lépirudine" est un médicament recombinant qui se lie de manière irréversible à la thrombine et est utilisé pour prévenir la thrombose et la thromboembolie. C'est un inhibiteur direct de la thrombine, bloquant son activité thrombogène et agissant sur la thrombine, qui est dans un caillot. Il réduit la mortalité par infarctus aigu du myocarde et la nécessité d'une chirurgie cardiaque chez les patients souffrant d'angine de fatigue.

Anticoagulants indirects

Drogues, anticoagulants d'action indirecte:

• "Fenilin" - un anticoagulant qui est rapidement et entièrement absorbé, pénètre facilement dans la barrière histohématogène et s’accumule dans les tissus corporels. Ce médicament, selon les patients, est considéré comme l'un des plus efficaces. Il améliore l'état du sang et normalise les paramètres de coagulation du sang. Après traitement, l'état général des patients s'améliore rapidement: les crampes et les engourdissements des jambes disparaissent. À l'heure actuelle, Fenilin n'est pas utilisé en raison du risque élevé d'effets indésirables.
• "Neodikumarin" - un moyen d'inhiber le processus de formation de caillots sanguins. L'effet thérapeutique de la néodicoumarine n'apparaît pas immédiatement, mais après l'accumulation du médicament dans l'organisme. Il inhibe l'activité du système de coagulation du sang, a un effet hypolipémiant et augmente la perméabilité vasculaire. Il est recommandé aux patients de respecter scrupuleusement le moment de l'admission et la dose du médicament.
• La drogue la plus commune dans ce groupe est la warfarine. C'est un agent anticoagulant qui bloque la synthèse des facteurs de coagulation sanguine dans le foie, ce qui réduit leur concentration dans le plasma et ralentit le processus de formation de caillots sanguins. "Warfarin" se distingue par son effet précoce et la cessation rapide des effets indésirables à des doses plus faibles ou l'arrêt du médicament.

Vidéo: Nouveaux anticoagulants et warfarine

Utilisation d'anticoagulants

Recevoir des anticoagulants est indiqué pour les maladies du cœur et des vaisseaux sanguins:

L'ingestion incontrôlée d'anticoagulants peut entraîner le développement de complications hémorragiques. Avec un risque accru de saignement devrait être utilisé à la place d'anticoagulants, des agents antiplaquettaires plus sûrs.

Contre-indications et effets secondaires

Les anticoagulants sont contre-indiqués chez les personnes atteintes des maladies suivantes:

• Ulcère peptique et 12 ulcère duodénal,
• Hémorroïdes saignantes,
• Hépatite chronique et fibrose hépatique,
• Insuffisance hépatique et rénale
• Urolithiase,
• Purpura thrombocytopénique,
• Carence en vitamine C et K
• Endocardite et péricardite,
• Tuberculose pulmonaire caverneuse,
• Pancréatite hémorragique,
• Tumeurs malignes,
• Infarctus du myocarde avec hypertension,
• Anévrisme intracérébral,
• Leucémie
• Alcoolisme,
• La maladie de Crohn,
• Rétinopathie hémorragique.

Il est interdit de prendre des anticoagulants pendant la grossesse, l'allaitement, la menstruation, au début du post-partum, ainsi que chez les personnes âgées et les personnes âgées.

Les effets secondaires des anticoagulants incluent: symptômes de dyspepsie et d'intoxication, allergies, nécrose, éruption cutanée, démangeaisons de la peau, dysfonctionnement rénal, ostéoporose, alopécie.

Complications du traitement anticoagulant - réactions hémorragiques sous forme de saignements des organes internes: bouche, nasopharynx, estomac, intestins, hémorragies des muscles et des articulations, apparition de sang dans les urines. Pour prévenir l'apparition d'effets dangereux sur la santé, il convient de surveiller les indicateurs de base du sang et de surveiller l'état général du patient.

Antiplaquettaire

Les agents antiplaquettaires sont des agents pharmacologiques qui réduisent la coagulation du sang en supprimant le collage des plaquettes. Leur objectif principal est d'améliorer l'efficacité des anticoagulants et, conjointement avec eux, d'empêcher le processus de formation de caillots sanguins. Les agents antiplaquettaires ont également une action arthritique, vasodilatatrice et antispasmodique. Un "représentant éminent" de ce groupe est "l'acide acétylsalicylique" ou "l'aspirine".

Liste des agents antiplaquettaires les plus populaires:

• "L'aspirine" est l'agent antiplaquettaire le plus efficace actuellement disponible sous forme de comprimé et destiné à une administration par voie orale. Il inhibe l'agrégation plaquettaire, provoque une vasodilatation et prévient les caillots sanguins.
• "Tiklopidin" - agent antiplaquettaire qui inhibe l'adhésion des plaquettes, améliore la microcirculation et prolonge le temps de saignement. Le médicament est prescrit pour la prévention de la thrombose et pour le traitement de la maladie coronarienne, de la crise cardiaque et de la maladie cérébrovasculaire.
• "Tirofiban" - un médicament qui empêche l'agrégation des plaquettes, conduisant à la thrombose. Le médicament est généralement utilisé en conjonction avec "Héparine".
• Le "dipyridamole" dilate les vaisseaux coronaires, accélère le flux sanguin coronaire, améliore l'apport en oxygène au myocarde, les propriétés rhéologiques du sang et de la circulation cérébrale, abaisse la pression artérielle.

Anticoagulants: types, revue des médicaments et mécanisme d'action

Les anticoagulants constituent un groupe distinct de médicaments cliniques et pharmacologiques nécessaires au traitement des affections pathologiques impliquant la formation intravasculaire de caillots sanguins en réduisant la viscosité du sang. La prévention de la thrombose avec des anticoagulants permet d’éviter une catastrophe cardiovasculaire grave. Les anticoagulants sont divisés en plusieurs types, qui ont des propriétés et des mécanismes d’action différents.

Les principaux types de mécanisme d'action

La séparation des médicaments du groupe anticoagulant clinique-pharmacologique étant basée sur leur action, on distingue 2 types principaux de médicaments:

• Les anticoagulants directs sont des composés qui inhibent (inhibent) les principales enzymes, à savoir la thrombine, qui catalysent directement la coagulation sanguine et la formation de caillots. De ce fait, ils réduisent la viscosité du sang directement dans le corps et in vitro.
• Anticoagulants indirects - ont un effet médiateur sur le système hémostatique (système de coagulation du sang) en raison de l’influence sur l’activité fonctionnelle des enzymes secondaires qui catalysent la formation de caillots sanguins. Les médicaments réduisent la viscosité du sang uniquement dans le corps humain (in vivo). Ils n'affectent pas l'état du sang prélevé d'une veine dans un tube à essai.

Selon la structure chimique, la plupart des préparations anticoagulantes modernes sont des composés synthétisés chimiquement, y compris ceux à base d’analogues naturels. L'héparine est le seul anticoagulant naturel à action directe.

Mécanisme d'action

La tâche principale des anticoagulants est de réduire la viscosité du sang et de prévenir la formation intravasculaire de caillots sanguins, qui ne sont pas provoqués par des lésions ou des saignements. Les médicaments affectent les processus de l'hémostase. Les anticoagulants directs inhibent l'activité fonctionnelle de la principale enzyme, la thrombine, qui catalyse la conversion du fibrinogène soluble en fibrine. Il précipite sous forme de filaments.

Le mécanisme d'action des anticoagulants indirects consiste à supprimer l'activité fonctionnelle d'autres enzymes qui affectent indirectement la formation d'un caillot sanguin.

Indications d'utilisation

La principale indication médicale pour l'utilisation des anticoagulants à action directe et indirecte est de réduire le risque de formation de caillots sanguins par voie vasculaire dans diverses conditions pathologiques:

• Thromboembolie post-partum (état pathologique caractérisé par la formation de caillots sanguins et leur migration ultérieure dans le sang).
• Immobilisation prolongée (immobilisation d'une personne), déclenchée par une blessure grave ou une intervention chirurgicale étendue.
• Thrombophlébite (inflammation des vaisseaux veineux, accompagnée par la formation de thrombus intravasculaire).
• Perte de sang volumétrique supérieure à 500 ml.
• Prévention des complications après une intervention chirurgicale sur les vaisseaux (angioplastie).
• Infarctus du myocarde transféré (décès du muscle cardiaque à la suite d'une forte détérioration de la nutrition).
• A subi une chirurgie cardiaque avec l'installation de valves mécaniques.
• Thromboembolie artérielle.
• Formation pariétale de caillots sanguins dans les cavités du cœur.
• Le développement de l'insuffisance cardiaque congestive.
• Épuisement grave d'une personne (cachexie), provoqué par des maladies somatiques, infectieuses ou la malnutrition.

Étant donné que l'utilisation d'anticoagulants implique une intervention dans le système hémostatique, les médicaments ne sont prescrits que par un médecin après des recherches appropriées.

Contre-indications

Étant donné que les médicaments du groupe anticoagulant clinique-pharmacologique influent sur la coagulation du sang et la réduisent, un certain nombre d'états pathologiques et physiologiques du corps du patient sont mis en évidence, leur utilisation étant contre-indiquée:

• Ulcère duodénal ou ulcère de l'estomac, qui s'accompagne de la formation d'un défaut de la membrane muqueuse et du développement périodique de saignements.
• Anévrisme (saillie en forme de sac de la paroi) de l'un des vaisseaux cérébraux, ce qui augmente considérablement le risque de saignement dans la substance.
• Hypertension portale - augmentation de la pression artérielle dans les vaisseaux veineux du système de la veine porte, qui passent dans le foie. L'état pathologique qui accompagne le plus souvent la cirrhose (processus de remplacement par du tissu fibreux conjonctif).
• Niveau insuffisant de vitamine K dans le corps (une hypovitaminose peut être envisagée avant de prescrire le groupe d'anticoagulants indirects).
• La thrombocytopénie est une diminution du nombre de plaquettes par unité de volume de sang (plaques de sang directement impliquées dans la formation d'un caillot sanguin).
• La leucémie est une pathologie tumorale dans laquelle des germes principalement lymphoïdes ou myéloïdes hématopoïétiques dans la moelle osseuse sont affectés.
• Processus oncologique de localisation différente dans le corps humain avec formation d'une tumeur bénigne ou maligne.
• Augmentation significative de la pression artérielle systémique.
• Manque d'activité fonctionnelle du foie ou des reins.
• La maladie de Crohn est une inflammation non spécifique, localisée dans les parois du gros intestin et caractérisée par la formation de défauts sous la forme d'ulcères.
• Alcoolisme chronique.

Avant de prescrire des anticoagulants directs ou indirects, le médecin doit s'assurer qu'il n'y a pas de contre-indications pour le patient.

Anticoagulants à action directe

La liste des anticoagulants à action directe par structure chimique comprend 3 groupes:

• Les héparines sont des médicaments à base de composés d'origine naturelle. Les médicaments sont disponibles sous plusieurs formes posologiques, à savoir une pommade ou une crème à usage externe, ainsi qu'une solution pour les injections sous-cutanées.
• Les héparines de bas poids moléculaire sont une modification chimique de l'héparine naturelle qui possède certaines propriétés positives. Les préparations sont également disponibles sous forme de pommade, de crème ou de solution pour administration sous-cutanée parentérale. Le représentant est la fraxiparine.
• L'hirudine est un composé naturel dont la structure chimique est similaire à celle de l'héparine, présente dans la salive de la sangsue.
• L'hydrocitrate de sodium, composé chimiquement synthétisé sous forme de sel, est utilisé pour préparer une solution injectée par voie parentérale (sous-cutanée ou intramusculaire).
• La lépirudine est un analogue de l'héparine synthétisé chimiquement, dont l'une des caractéristiques est la possibilité de l'utiliser dans la forme posologique orale sous forme de comprimés ou de gélules.

Aujourd'hui, la distribution clinique la plus courante a reçu des médicaments à base d'héparine et de ses analogues de faible poids moléculaire. La fraxiparine est principalement utilisée sous forme d'injections; l'héparine est prescrite pour un usage externe local (Lioton, pommade d'héparine, hépatrombine).

Anticoagulants indirects

Selon la structure chimique, les anticoagulants indirects comprennent 2 agents médicamenteux principaux:

• Les monocoumarines sont des composés chimiques qui inhibent la synthèse de la vitamine K, nécessaire à la formation d'un caillot sanguin. Ils sont principalement produits sous forme de comprimés ou de gélules. Les médicaments anticoagulants comprennent de tels représentants - Warfarine, Markumar, Sincumar. Ils sont principalement utilisés comme anticoagulants lors du traitement complexe de la pathologie du système cardiovasculaire.
• La dicoumarine - un analogue de la monocoumarine synthétisé chimiquement, est disponible sous forme de comprimés, également appelé Dicoumarine. Ils sont principalement utilisés pour le traitement intégré et la prévention de diverses maladies vasculaires, accompagnés d'un risque élevé de formation de caillots sanguins intravasculaires.

Dans le groupe des anticoagulants indirects, l’indandion du composé, qui a une toxicité relativement élevée, ainsi que le développement fréquent d’effets secondaires, sont distingués séparément.

Effets secondaires

Dans le contexte de l'utilisation de médicaments du groupe des anticoagulants cliniques et pharmacologiques, le développement de réactions négatives, qui se manifestent généralement par une augmentation des saignements, est possible. Le risque de développer des saignements abondants et abondants augmente, en particulier lors de l'administration de médicaments, d'anticoagulants directs ou indirects, sans tenir compte de la présence éventuelle de contre-indications. Le plus souvent, après le début de l'utilisation d'anticoagulants, de tels effets indésirables peuvent apparaître:

• Saignements de vaisseaux artériels ou veineux de localisation et d'intensité variées.
• La réaction inflammatoire dans le domaine de l’injection sous forme d’anticoagulants directs ou indirects.
• Thrombocytopénie - diminution du nombre de plaquettes par unité de volume de sang.
• Violation de l'état fonctionnel du foie avec le développement du processus inflammatoire dans les tissus de l'organe.
• Changements dans le travail des reins pouvant entraîner un manque d'activité fonctionnelle.
• L'apparition d'éruptions cutanées, qui résulte souvent d'une réaction allergique à l'héparine non fractionnée (HNF), recommande donc l'utilisation d'anticoagulants directs modernes à base d'héparines de bas poids moléculaire. Une réaction allergique grave peut être accompagnée d'œdème de Quincke, d'œdème de Quincke ou d'urticaire.

Les saignements abondants, qui se sont développés à la suite de l'utilisation d'anticoagulants à action directe ou indirecte, nécessitent des soins médicaux spécialisés en urgence, car ils constituent une maladie potentiellement mortelle pour le patient.

Antiplaquettaire

Les antiagrégants pharmacologiques cliniques ont la capacité de diminuer la viscosité du sang. Le mécanisme d'action des médicaments basé sur des effets directs sur les plaquettes, entraînant une perturbation du processus d'agrégation avec la formation de petits caillots sanguins. Les médicaments du groupe des agents antiplaquettaires clinico-pharmacologiques sont généralement utilisés dans le traitement complexe de la pathologie cardiovasculaire afin de prévenir des complications telles que la thromboembolie. Ils peuvent être utilisés en association avec des anticoagulants indirects. L'acide acétylsalicylique, l'aspirine cardio, le clopidogrel sont des agents antiplaquettaires.

L'utilisation d'anticoagulants dans la médecine moderne a permis d'éviter un grand nombre de complications diverses associées au développement d'une thromboembolie. Ils ne peuvent pas être utilisés sans rendez-vous chez le médecin, car cela peut entraîner des effets secondaires graves.

Les anticoagulants

Les anticoagulants (anticoagulants; du grec. Anti-contre et coagulation-coagulation lat.) Sont des substances qui inhibent l'activité du système de coagulation du sang. Les anticoagulants sont utilisés dans la pratique clinique et expérimentale pour prévenir la thrombose, les complications thromboemboliques, ainsi que pour arrêter rapidement la thrombose et la croissance de thrombus dans les cas où elle s'est déjà produite.

Les anticoagulants sont classiquement divisés en groupes suivants. 1. Anticoagulants à action directe: héparine (voir) et héparinoïdes - substances qui agissent comme de l'héparine mais dont la structure chimique diffère. Les anticoagulants de ce groupe inhibent la coagulation sanguine à la fois dans l'organisme entier et in vitro. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, l'effet est immédiat et dure de 4 à 6 heures. L'administration sous la peau et par voie intramusculaire est moins efficace. 2. Anticoagulants indirects: dérivés de la 4-hydroxycoumarine - dicoumarine (voir), néodicoumarine (voir) ou pelentan, warfarine, syncumar, nafarin (voir), etc., ainsi que des dérivés d’indanédione-phényline (voir), omefin (voir), etc. Ces anticoagulants inhibent la coagulation sanguine uniquement dans le corps. Ils sont administrés par voie orale, moins souvent rectale et intraveineuse (sous forme de sels solubles).

L'effet arrive dans les 24 à 72 heures. et dure jusqu'à plusieurs jours. Par conséquent, ces anticoagulants sont plus pratiques pour un traitement à long terme. Les sels de métaux de terres rares servent également d'anticoagulants: thrombodim (sel de néodyme et acide sulfoisonicotinique), d'héliodim (sel de néodyme, praséodyme et acide P-acétylpropionique), etc. Après une administration intraveineuse sous forme de solutions aqueuses, l'effet se produit au bout de 5-15 minutes et atteint son maximum 1-1,5 heures et dure environ une journée. En URSS, ces médicaments n'ont pas encore été trouvés. L'acide citrique et les sels d'acide oxalique (citrate et oxalate de sodium) sont utilisés en laboratoire pour prévenir la coagulation sanguine in vitro. En traduisant les ions Ca (facteur de coagulation IV) en composés à faible dissociation, ils retardent la coagulation sanguine.

Le mécanisme d'action. Dans la pathogenèse de la thrombose ainsi que dans les modifications de l'activité du système de coagulation sanguine, les troubles du système anticoagulant du corps jouent un rôle important (enzymes fibrinolytiques, antithrombines, antithromboplastines, héparine, etc.), des modifications de l'état des parois du vaisseau, du débit sanguin, du statut fonctionnel des plaquettes et d'autres.

En inhibant l'activité du système de coagulation du sang, les anticoagulants réduisent le risque de formation de caillots sanguins. Cependant, l'utilisation d'anticoagulants n'est pas le seul moyen de lutter contre la thrombose. La prévention et le traitement les plus efficaces de la thrombose peuvent être une exposition simultanée à différentes parties de la pathogenèse de la thrombose. Lorsqu'un caillot de sang a déjà émergé, les agents fibrinolytiques (fibrinolysine, streptokinase, urokinase, trypsine, etc.) constituent un ajout important aux anticoagulants.

L’effet anticoagulant de l’héparine et des héparinoïdes est dû aux effets anti-thromboplastine (anti-thrombose), anti-prothrombine et anti-thrombine; ils inhibent la formation de fibrine, empêchent l'agglutination des plaquettes. L'héparine est un anticoagulant physiologique formé dans le corps; Cela fait partie du système d'anticoagulation physiologique.

Les anticoagulants indirects sont également des antagonistes de la vitamine K et, avec un dosage suffisant, violent la biosynthèse des facteurs de coagulation [II (prothrombine), VII (proconvertine), IX (facteur Cristmas), X (facteur Stewart-Power ou facteur Koller)], dont le métabolisme est associé à la participation de la vitamine K. De Dicoumarin, warfarin, nafarin, marcumar, l’effet est lent, mais dure longtemps; ces substances ont un effet cumulatif plus prononcé. Syncumar et la néodicoumarine agissent plus rapidement, mais moins longtemps.

La réponse des patients à l'anticoagulant présente des différences individuelles à la fois en termes de rapidité d'action et de degré d'influence. La nature du régime alimentaire des patients recevant des anticoagulants revêt une importance certaine. Il a été démontré expérimentalement que l'effet des anticoagulants est plus net et que leur dose toxique est plus faible lorsqu'ils consomment des aliments faibles en gras. La période de latence relativement longue, caractéristique des anticoagulants indirects, rend opportun de les combiner avec de l'héparine, des héparinoïdes ou des métaux de terres rares le premier jour du traitement. Les sels de métaux des terres rares inhibent l'activité des facteurs de coagulation sanguine II, VII et X. Ces anticoagulants associent la vitesse d'action caractéristique de l'héparine à la durée de l'effet, se rapprochant de celle de l'anticoagulant à action indirecte. Les métaux des terres rares sont plus toxiques que l'héparine.

Outre leur effet sur la coagulation du sang, les anticoagulants exercent une autre action sur le corps: réduction de la résistance capillaire, action antispasmodique, dilatation des vaisseaux coronaires du cœur, réduction du cholestérol et des β-lipoprotéines dans le sang, etc.

Indications. La principale indication pour l'utilisation d'anticoagulants est la prévention de la thrombose ou la croissance d'un thrombus déjà présent (voir ci-dessous - Utilisation clinique d'anticoagulants).

Les anticoagulants, en particulier l'héparine, peuvent également être utilisés pour l'examen instrumental des vaisseaux, dans des dispositifs dont la surface est en contact avec du sang, en pratique de laboratoire.

Contre-indications à l'utilisation d'anticoagulants - voir Utilisation clinique d'anticoagulants.

Les effets secondaires, les complications possibles, leur traitement. L'utilisation d'anticoagulants nécessite une surveillance stricte en laboratoire de la coagulation du sang. Le traitement aux anticoagulants, prescrit en quantités insuffisantes, est inefficace et leur surdosage peut être accompagné du développement de complications, notamment hémorragiques, associées à une diminution non seulement de la coagulation du sang, mais également de la résistance capillaire, ainsi qu'à une augmentation de leur perméabilité. Ces complications peuvent se manifester par une microhématurie, un saignement capillaire des gencives et du nez; "Ecchymoses" sur la peau légèrement blessée, saignements avec de petites coupures (par exemple, lors du rasage, au site d'injection); hématurie macroscopique, saignements utérins et gastriques.

Parmi les complications très rares, des symptômes d'intolérance au médicament sont possibles: phénomènes dyspeptiques, vomissements, réactions allergiques, leucopénie, chute des cheveux, vertiges. Lors de l'apparition des premiers signes de diathèse hémorragique en relation avec le traitement aux anticoagulants indirects et aux sels de métaux des terres rares, ces fonds devraient être immédiatement supprimés. On prescrit au patient des préparations de vitamine K (vikasol), des agents de résistance capillaire (vitamine P, acide ascorbique, etc.). Si ce traitement ne suffit pas, une transfusion sanguine est possible. En cas de perte de cheveux, la vitamine D2 a un effet bénéfique.

En cas de saignement lié à l’utilisation d’héparine et d’héparinoïdes, son antagoniste, le sulfate de protamine, est prescrit (5 ml de solution à 1% par voie intraveineuse une ou plusieurs fois à un intervalle de 15 minutes). Les antagonistes de l'héparine sont également les principaux colorants - bleu trypan, bleu toluidine, azur A, etc.

Anticoagulants: médicaments essentiels

Complications causées par la thrombose des vaisseaux sanguins - la principale cause de décès dans les maladies cardiovasculaires. Par conséquent, en cardiologie moderne, une grande importance est attachée à la prévention du développement de thrombose et d'embolie (occlusion) des vaisseaux sanguins. La coagulation sanguine dans sa forme la plus simple peut être représentée par l’interaction de deux systèmes: les plaquettes (cellules responsables de la formation d’un caillot sanguin) et les protéines dissoutes dans le plasma sanguin - facteurs de coagulation sous l’action desquels se forme la fibrine. Le thrombus résultant consiste en un conglomérat de plaquettes empêtrées dans des fils de fibrine.

Deux groupes de médicaments sont utilisés pour prévenir la formation de caillots sanguins: les agents antiplaquettaires et les anticoagulants. Les agents antiplaquettaires inhibent la formation de caillots plaquettaires. Les anticoagulants bloquent les réactions enzymatiques conduisant à la formation de fibrine.

Dans notre article, nous examinerons les principaux groupes d’anticoagulants, les indications et les contre-indications à leur utilisation, les effets secondaires.

Classification

Selon le point d'application, on distingue les anticoagulants à action directe et indirecte. Les anticoagulants directs inhibent la synthèse de la thrombine, inhibent la formation de fibrine à partir de fibrinogène dans le sang. Les anticoagulants indirects inhibent la formation de facteurs de coagulation sanguine dans le foie.

Coagulants directs: l'héparine et ses dérivés, les inhibiteurs directs de la thrombine, ainsi que les inhibiteurs sélectifs du facteur Xa (l'un des facteurs de la coagulation sanguine). Les anticoagulants indirects incluent les antagonistes de la vitamine K.

1. Antagonistes de la vitamine K:
   • Phenindione (feniline);
   • Warfarine (warfarex);
   • Acenocoumarol (syncumar).
2. Héparine et ses dérivés:
   • L'héparine;
   • Antithrombine III;
   • Daltéparine (fragmin);
   • Énoxaparine (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
   • La nadroparine (fraxiparine);
   • La parnaparine (fluxum);
   • Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bémiparine (Cybor).
3. Inhibiteurs directs de la thrombine:
   • Bivalirudine (angiox);
   • Dabigatran etexilate (Pradax).
4. Inhibiteurs sélectifs du facteur Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonistes de la vitamine K

Les anticoagulants indirects constituent la base de la prévention des complications thrombotiques. Leur forme de comprimé peut être prise pendant une longue période sur une base ambulatoire. Il a été prouvé que l’utilisation d’anticoagulants indirects réduisait l’incidence des complications thromboemboliques (crise cardiaque, accident vasculaire cérébral) dans la fibrillation auriculaire et la présence d’une valve cardiaque artificielle.

La féniline n'est actuellement pas utilisée en raison du risque élevé d'effets indésirables. Sincumar a une longue période d'action et s'accumule dans le corps. Il est donc rarement utilisé en raison de la difficulté de contrôler le traitement. La warfarine est le médicament le plus couramment utilisé dans le groupe des antagonistes de la vitamine K.

La warfarine se distingue des autres anticoagulants indirects par son effet précoce (10 à 12 heures après l'ingestion) et par l'arrêt rapide des effets indésirables à des doses plus faibles ou par l'arrêt du médicament.

Le mécanisme d'action est associé à l'antagonisme de ce médicament et de la vitamine K. La vitamine K est impliquée dans la synthèse de certains facteurs de coagulation du sang. Sous l'influence de la warfarine, ce processus est perturbé.

La warfarine est prescrite pour prévenir la formation et la croissance de caillots sanguins veineux. Il est utilisé dans le traitement à long terme de la fibrillation auriculaire et en présence d'un thrombus intracardiaque. Dans ces conditions, le risque de crises cardiaques et d'AVC associé au blocage des vaisseaux sanguins avec des caillots détachés est considérablement accru. L'utilisation de warfarine aide à prévenir ces complications graves. Ce médicament est souvent utilisé après un infarctus du myocarde afin de prévenir une catastrophe coronarienne.

Après les valvules cardiaques prothétiques, la warfarine est nécessaire pendant au moins plusieurs années après la chirurgie. C'est le seul anticoagulant utilisé pour prévenir la formation de caillots sanguins sur les valvules cardiaques artificielles. La prise constante de ce médicament est nécessaire dans le traitement de la thrombophilie, en particulier du syndrome des antiphospholipides.

La warfarine est prescrite pour les cardiomyopathies dilatées et hypertrophiques. Ces maladies sont accompagnées par une expansion des cavités du cœur et / ou une hypertrophie de ses parois, ce qui crée des conditions préalables à la formation de thrombus intracardiaques.

Lors du traitement par la warfarine, il est nécessaire d’évaluer son efficacité et son innocuité en surveillant l’INR - le rapport normalisé international. Cet indicateur est estimé toutes les 4 à 8 semaines d’admission. Dans le contexte du traitement, l'INR devrait être compris entre 2,0 et 3,0. Le maintien d'une valeur normale de cet indicateur est très important pour la prévention des saignements, d'une part, et de la coagulation sanguine accrue, de l'autre.

Certains aliments et certaines herbes augmentent les effets de la warfarine et augmentent le risque de saignement. Ce sont les canneberges, pamplemousse, ail, racine de gingembre, ananas, curcuma et autres. Atténuer l'effet anticoagulant de la substance médicamenteuse contenue dans les feuilles de chou, chou de Bruxelles, chou chinois, betterave, persil, épinard, laitue. Patients prenant de la warfarine, vous ne pouvez pas refuser ces produits, mais prenez-les régulièrement en petites quantités pour éviter les fluctuations soudaines du médicament dans le sang.

Les effets secondaires incluent saignements, anémie, thrombose locale, hématome. L'activité du système nerveux peut être perturbée par le développement de la fatigue, des maux de tête et des troubles du goût. Parfois, il y a des nausées et des vomissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée, une fonction hépatique anormale. Dans certains cas, la peau est affectée, une teinture violette des orteils apparaît, des paresthésies, des vascularites et des frissons des extrémités. Une réaction allergique peut se développer sous forme de prurit, d’urticaire, d’œdème de Quincke.

La warfarine est contre-indiquée pendant la grossesse. Il ne doit pas être prescrit pour les affections associées à la menace de saignement (traumatisme, chirurgie, ulcération des organes internes et de la peau). Ne l'utilisez pas pour les anévrismes, la péricardite, l'endocardite infectieuse, l'hypertension grave. Une contre-indication est l'impossibilité d'un contrôle de laboratoire adéquat en raison de l'inaccessibilité du laboratoire ou des caractéristiques de personnalité du patient (alcoolisme, manque d'organisation, psychose sénile, etc.).

Héparine

L’antithrombine III est l’un des principaux facteurs empêchant la coagulation du sang. L'héparine non fractionnée s'y lie dans le sang et augmente plusieurs fois l'activité de ses molécules. En conséquence, les réactions visant à la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sont supprimées.

L'héparine est utilisée depuis plus de 30 ans. Auparavant, il était administré par voie sous-cutanée. On pense maintenant que l'héparine non fractionnée devrait être administrée par voie intraveineuse, ce qui facilite le contrôle de l'innocuité et de l'efficacité du traitement. Pour l'administration sous-cutanée, des héparines de bas poids moléculaire sont recommandées, nous en discuterons ci-dessous.

L'héparine est le plus couramment utilisé pour prévenir les complications thromboemboliques lors d'un infarctus aigu du myocarde, y compris lors d'une thrombolyse.

Le contrôle de laboratoire comprend la détermination du temps de coagulation de la thromboplastine partielle activée. Dans le contexte du traitement à l'héparine après 24 à 72 heures, il devrait être 1,5 à 2 fois plus élevé que le traitement initial. Il est également nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes dans le sang afin de ne pas manquer le développement de la thrombocytopénie. En règle générale, le traitement par l'héparine dure 3 à 5 jours avec une réduction progressive de la dose et une annulation supplémentaire.

L'héparine peut provoquer un syndrome hémorragique (saignements) et une thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang). Avec une utilisation prolongée à fortes doses, le développement de l'alopécie (alopécie), de l'ostéoporose et de l'hypoaldostéronisme est probable. Dans certains cas, des réactions allergiques se produisent, ainsi qu'une augmentation du taux d'alanine aminotransférase dans le sang.

L'héparine est contre-indiquée dans le syndrome hémorragique et la thrombocytopénie, les ulcères gastriques et duodénaux, les saignements des voies urinaires, la péricardite et les anévrysmes cardiaques aigus.

Héparines de bas poids moléculaire

La daltéparine, l'énoxaparine, la nadroparine, la parnaparine, le sulodexide, la bémiparine sont obtenues à partir d'héparine non fractionnée. Ils diffèrent de ces derniers par une taille de molécule plus petite. Cela augmente la sécurité des médicaments. L'action devient plus longue et plus prévisible, de sorte que l'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire ne nécessite pas de contrôle en laboratoire. Il peut être effectué à l'aide de seringues à doses fixes.

L'avantage des héparines de bas poids moléculaire est leur efficacité lorsqu'elles sont administrées par voie sous-cutanée. En outre, leur risque d'effets secondaires est considérablement réduit. Par conséquent, à l'heure actuelle, les dérivés de l'héparine remplacent l'héparine de la pratique clinique.

Les héparines de bas poids moléculaire sont utilisées pour prévenir les complications thromboemboliques lors d’opérations chirurgicales et la thrombose veineuse profonde. Ils sont utilisés chez des patients au repos qui courent un risque élevé de complications. En outre, ces médicaments sont largement prescrits pour l’angor instable et l’infarctus du myocarde.

Les contre-indications et les effets indésirables de ce groupe sont les mêmes que ceux de l'héparine. Cependant, la gravité et la fréquence des effets secondaires sont bien moindres.

Inhibiteurs directs de la thrombine

Les inhibiteurs directs de la thrombine, comme leur nom l'indique, inactivent directement la thrombine. Dans le même temps, ils inhibent l'activité des plaquettes. L'utilisation de ces médicaments ne nécessite pas de surveillance en laboratoire.

La bivalirudine est administrée par voie intraveineuse en cas d’infarctus aigu du myocarde afin de prévenir les complications thromboemboliques. En Russie, ce médicament n'a pas encore été utilisé.

Dabigatran (pradaksa) est un agent en comprimé destiné à réduire le risque de thrombose. Contrairement à la warfarine, il n’interagit pas avec les aliments. La recherche sur ce médicament est en cours, avec une forme constante de fibrillation auriculaire. Le médicament est approuvé pour une utilisation en Russie.

Inhibiteurs sélectifs du facteur Xa

Le fondaparinux se lie à l'antithrombine III. Un tel complexe inactive de manière intensive le facteur X, réduisant l'intensité de la formation de thrombus. Il est nommé par voie sous-cutanée dans le syndrome coronarien aigu et la thrombose veineuse, y compris l'embolie pulmonaire. Le médicament ne provoque pas de thrombocytopénie et ne conduit pas à l'ostéoporose. Le contrôle en laboratoire de sa sécurité n'est pas nécessaire.

Le fondaparinux et la bivalirudine sont particulièrement indiqués chez les patients présentant un risque accru de saignement. En réduisant la fréquence des caillots sanguins chez ce groupe de patients, ces médicaments améliorent considérablement le pronostic de la maladie.

Le fondaparinux est recommandé en cas d'infarctus aigu du myocarde. Il ne peut pas être utilisé uniquement avec une angioplastie, car il augmente le risque de formation de caillots sanguins dans les cathéters.

Essais cliniques d'inhibiteurs du facteur Xa sous forme de comprimés.

Les effets indésirables les plus fréquents sont l'anémie, des saignements, des douleurs abdominales, des maux de tête, un prurit et une augmentation de l'activité transaminase.

Contre-indications - saignements actifs, insuffisance rénale sévère, intolérance aux composants du médicament et endocardite infectieuse.