Warfarine

Description au 03/06/2016

• Nom latin: Warfarin
• Code ATX: B01AA03
• Ingrédient actif: Warfarin (Warfarin)
• Fabricant: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - entreprise pharmaceutique (Russie)

La composition

Les comprimés de Warfarine Nycomed contiennent l'ingrédient actif warfarine sodique, ainsi que des ingrédients supplémentaires: amidon de maïs, lactose, hydrophosphate de calcium dihydraté d'indigo carmin, stéarate de magnésium, povidone 30.

Formulaire de décharge

Il est fabriqué sous forme de comprimés. La warfarine est une pilule de forme ronde, de couleur bleu clair, à risque croisé. Les comprimés sont conditionnés dans des bouteilles en plastique de 50 ou 100 pièces. Les bouteilles sont fermées avec des bouchons qui sont vissés.

Action pharmacologique

La warfarine dans le corps humain bloque dans le foie le processus de synthèse des facteurs de coagulation sanguine dépendants de la vitamine K (II, VII, IX, X), elle réduit leur concentration dans le plasma, ce qui ralentit le processus de coagulation sanguine.

Pharmacocinétique et pharmacodynamique

Après la première dose, l'effet anticoagulant est observé après 36 à 72 heures. L'effet maximal est noté 5 à 7 jours après le début du processus d'administration. Une fois le traitement terminé, l’activité des facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K est rétablie dans les 4 à 5 jours.

Du système digestif est absorbé rapidement et presque complètement. Communication avec les protéines plasmatiques - entre 97 et 99%. Le métabolisme se produit dans le foie.

La warfarine est un mélange racémique. Les isomères R et S sont métabolisés dans le foie de différentes manières. Chaque isomère est converti en les deux principaux métabolites.

Du corps sous forme de métabolites inactifs excrétés dans la bile, les métabolites sont réabsorbés dans le tube digestif, excrétés dans l'urine.

La demi-vie est de 20 à 60 heures. La demi-vie de l'énantiomère R est de 37 à 89 heures, la demi-vie de l'énantiomère S est de 21 à 43 heures.

Indications d'utilisation de warfarin

L'outil est utilisé pour le traitement et la prévention de l'embolie et de la thrombose des vaisseaux sanguins. Les indications suivantes pour l'utilisation de warfarin sont déterminées:

• thrombose veineuse aiguë et récurrente;
• embolie pulmonaire;
• accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires;
• prévention des complications thromboemboliques chez les personnes après un infarctus du myocarde;
• prévention secondaire de l'infarctus du myocarde;
• prévention des complications thromboemboliques chez les personnes atteintes de cardiopathie valvulaire, de fibrillation auriculaire, ainsi que chez les personnes ayant subi une prothèse valvulaire cardiaque;
• prévention de la thrombose postopératoire.

Contre-indications

Avant de prendre des médicaments, vous devez prendre en compte les contre-indications indiquées dans les instructions pour le médicament:

• manifestation d'une sensibilité élevée aux composants du produit ou suspicion d'hypersensibilité;
• saignement aigu;
• maladie grave du foie et des reins;
• le premier trimestre de la grossesse et les 4 dernières semaines de gestation;
• DIC aigu;
• thrombocytopénie;
• manque de protéines C et S;
• varices du tube digestif;
• aneurysma artère;
• risque accru de saignement, y compris de troubles hémorragiques;
• ulcère de l'estomac et ulcère duodénal;
• plaies graves, y compris postopératoires;
• ponction lombaire;
• endocardite bactérienne;
• hypertension maligne;
• hémorragie intracrânienne;
• AVC hémorragique.

Effets secondaires de la warfarine

Pendant le traitement, les effets secondaires suivants de la warfarine peuvent survenir:

• saignements - souvent;
• sensibilité accrue à la warfarine après un traitement prolongé;
• douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, anémie - rarement;
• activité accrue des enzymes hépatiques, éosinophilie, urticaire, jaunisse, eczéma, nécrose, prurit, éruption cutanée, néphrite, urolithiase, vascularite, nécrose tubulaire - rarement.

Des manifestations hémorragiques sont observées chez environ 8% des patients recevant de la warfarine. Parmi ces cas, 1% sont sévères et nécessitent une hospitalisation, 0,25% sont considérés comme mortels. Le principal facteur de risque de survenue d'une hémorragie intracrânienne est l'hypertension non contrôlée ou non traitée. De plus, la probabilité de traitement par warfarine augmente chez les personnes âgées, avec des antécédents de saignements au niveau du tractus gastro-intestinal et d'accidents vasculaires cérébraux, avec une intensité élevée de traitement anticoagulant et antiplaquettaire concomitant, ainsi que chez les personnes présentant un polymorphisme du CYP2C9.

Dans de rares cas, avec un traitement par la warfarine, une nécrose de la coumarine peut survenir comme effet secondaire. En règle générale, ce phénomène commence par l'apparition d'un gonflement et d'un assombrissement de la peau des fesses ou des jambes; ces signes apparaissent moins souvent ailleurs. Plus tard, ces lésions deviennent nécrotiques. Dans environ 90% des cas, cet effet secondaire se développe chez les femmes. Il est célébré du troisième au dixième jour de la prise du médicament. Son origine est associée à la déficience en protéines antithrombotiques C ou S. En cas d'insuffisance congénitale de ces protéines, il est nécessaire de commencer à prendre la warfarine à partir de petites doses et d'entrer simultanément dans l'héparine. Avec le développement de telles complications, il est nécessaire d'arrêter le traitement et d'injecter de l'héparine jusqu'à la guérison des lésions.

Dans de très rares cas, un syndrome main-pied peut se développer. Cette complication se développe chez les hommes souffrant d'athérosclérose. Cette complication est caractérisée par le développement de lésions cutanées symétriques pourpres sur la plante des pieds et sur les doigts, accompagnées de douleurs brûlantes. Les symptômes disparaissent à l'arrêt du traitement.

Instructions pour l'utilisation de warfarin (méthode et dosage)

Le médicament doit être pris par voie orale, une fois par jour. Il est recommandé de boire des comprimés tous les jours à la même heure. Déterminez combien de temps le médicament devrait être pris, si le médecin individuellement.

Avant de commencer le traitement, un MHO doit être déterminé, après quoi des tests de laboratoire sont effectués régulièrement après 4-8 semaines.

Le mode d’emploi de Warfarin Nycomed indique que les personnes qui n’ont pas pris ce médicament auparavant se voient prescrire 5 mg par frappe (2 comprimés) pendant 4 jours. Le 5ème jour, il est nécessaire de déterminer l'INR, après quoi, conformément aux résultats de l'étude, une dose d'entretien est prescrite. En règle générale, il est de 2,5 à 7,5 mg du médicament par jour.

Pour les patients qui ont déjà pris de la warfarine, pendant deux jours, une double dose de la dose d'entretien connue du médicament est prescrite, puis une dose d'entretien du médicament par jour est prescrite. Le cinquième jour, il est nécessaire de surveiller le MHO, après quoi la dose est ajustée en conséquence avec les résultats de la recherche obtenus.

Il est recommandé de maintenir l'indicateur de l'INR à un niveau de 2 à 3 si un traitement ou une prévention d'embolie pulmonaire, de thrombose veineuse, de cardiopathie valvulaire compliquée et de fibrillation auriculaire est réalisé.

La norme de l'INR lors de la prise de warfarine doit être maintenue à un niveau compris entre 2,5 et 3,5, si les patients qui ont subi une prothèse valvulaire cardiaque sont traités, ainsi que dans les cas d'infarctus aigu du myocarde.

La surveillance de l'INR lors de la prise de warfarine est nécessaire. La posologie et le schéma détaillé sont déterminés par le médecin traitant.

Il n’ya pas assez de données sur l’utilisation de warfarine par les enfants. En règle générale, la dose initiale du médicament est de 0,2 mg / kg de poids de bébé par jour, si le foie fonctionne normalement, et de 0,1 mg / kg de poids du bébé par jour, si les fonctions hépatiques sont altérées. Lors du choix d'une dose d'entretien, les indicateurs MHO sont nécessairement pris en compte. Il est recommandé de maintenir les mêmes niveaux que chez les patients adultes. Seul un spécialiste peut décider de la nomination de warfarine aux enfants.

Il est important de surveiller de près les personnes âgées qui prennent de la warfarine. Une surveillance attentive des indicateurs de l'INR chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique est nécessaire. Les personnes souffrant d'insuffisance rénale n'ont pas besoin d'ajuster la dose.

Surdose

En prenant les doses prescrites pour le traitement, des saignements mineurs peuvent se développer. En cas de petit saignement, il est nécessaire de réduire la dose du médicament ou d'arrêter le traitement pendant un certain temps (jusqu'au moment où l'INR atteint le niveau requis).

Avec le développement de saignements graves, le traitement de surdosage doit commencer par l'introduction de la vitamine K par voie intraveineuse. Le patient reçoit également du charbon activé, du plasma frais congelé ou un concentré de facteurs de coagulation.

Selon le niveau de l'INR, vous devez agir comme suit:

Avec saignement mineur:

• L'INR est inférieur à 5: la prochaine dose du médicament doit être sautée, après quoi des doses plus faibles de warfarine doivent être prises.
• INR 5-9: sautez les 1-2 prochaines doses, puis prenez des doses plus faibles. Ou sautez une dose et prenez 1 à 2,5 mg de vitamine K par voie orale.
• L’INR est supérieur à 9: suspendez l’utilisation du médicament, pratiquez la prise orale de 3-5 mg de vitamine K.

Il est nécessaire d'annuler le médicament:

• L'INR est supérieur à 9 (si une intervention chirurgicale est prévue): arrêtez l'utilisation du médicament, prenez 2 à 4 mg de warfarine par voie orale (un jour avant l'opération envisagée).
• L'INR est supérieur à 20 (en cas d'hémorragie grave): l'administration lente de vitamine K à la dose de 10 mg par voie intraveineuse est prescrite et un plasma frais congelé ou des concentrés de facteurs du complexe prothrombine sont également pratiqués. Si nécessaire, la vitamine K est administrée toutes les 12 heures.

Une fois le traitement terminé, le patient doit être surveillé, car la demi-vie de la warfarine est de 20 à 60 heures.

Interaction

Ne commencez pas la thérapie et ne l’arrêtez pas sans consulter un médecin. En outre, vous ne pouvez pas modifier le dosage vous-même.

Lors de la prescription simultanée d'autres médicaments, il est important de prendre en compte l'effet de l'arrêt de l'induction ou de l'inhibition de l'effet de la warfarine par d'autres médicaments.

Le risque d'hémorragie grave augmente si la warfarine est prise simultanément avec des médicaments agissant sur l'hémostase primaire et le nombre de plaquettes. Il s'agit du clopidogrel, de l'acide acétylsalicylique, de la ticlopidine, du dipyridamole, de fortes doses de pénicillines ainsi que de la plupart des AINS (à l'exception des inhibiteurs de la COX-2).

Le risque de saignement augmente si la warfarine est prise simultanément avec des médicaments qui ont un effet inhibiteur prononcé sur le système du cytochrome P450 (chloramphénicol, cimétidine).

Un certain nombre de médicaments renforcent l’effet de la warfarine sur le corps. Il est recommandé de remplacer les médicaments anti-influenza, les médicaments anti-influenza, disulfiram, le disopyramide, le zafirlukast, l'itraconazole, l'ifosfamide, l'indométhacine, la codéine, la clarithromycine, le clofibrate, le kétoconazole, la lovastatine, la lévamisole, la métolazone, le miconazole, le métronidazole, le methotrexate, la norfloxacine, l'acide nalidixique, l'oméprazole, oksif enbutan à la r quinidine, céfalexine, céfamandèle, célécoxib, céfuroxime, céfénoxime, céfopérazone, céfmétazole, cyclophosphamide, ciprofloxacine, cimétidine, étoposide, érythromycine, éthanol.

En outre, l'effet de la warfarine peut améliorer les médicaments de nombreuses plantes médicinales: le ginkgo, l'ail, la papaye, le dagil médicinal, la sauge.

L'effet de la warfarine réduit le millepertuis, le ginseng. Ne prenez pas d’Hypericum en même temps. Lorsque vous prenez ces médicaments, vous devez contrôler le médecin et cesser de le prendre.

L'effet de la warfarine peut augmenter la quinine, qui est contenue dans les boissons toniques.

La warfarine renforce l’effet des hypoglycémiants oraux dérivés de sulfonylurées.

L'activité de la warfarine peut être réduite si le patient prend les médicaments suivants: Amino Glutetimide, primidone, ritonavir, rétinoïdes, rofecoksib, rifampicine, sucralfate, spironolactone, trazodone, phénazone, chlorthalidone, chlordiazépoxide, cyclosporine. Lors de la prise de diurétiques, soumis à des effets hypovolémiques prononcés, la concentration de facteurs de coagulation peut augmenter, ce qui entraîne une diminution de l'effet des anticoagulants. Lorsqu'il est associé à la warfarine et aux médicaments énumérés ci-dessus, il est important de surveiller le MHO avant de commencer le traitement, après la fin du traitement et après quelques semaines.

Un certain régime devrait être suivi en prenant warfarin. Il convient de noter que la consommation d'aliments riches en vitamine K réduit l'effet du médicament. Par conséquent, les aliments ne doivent pas contenir une grande quantité de légumes, d'avocats, de chou, d'oignons, de coriandre, de kiwi, de laitue, d'huile d'olive, de pois, de soja, etc.

Conditions de vente

Vous pouvez acheter sur ordonnance, le médecin traitant écrit une ordonnance en latin.

Conditions de stockage

La warfarine doit être maintenue à des températures pouvant atteindre 25 ° C, hors de la portée des enfants.

Warfarine

Comprimés de couleur blanche ou blanche de couleur jaunâtre, biconvexe, avec dessin en croix.

Excipients: phosphate de calcium dihydraté - 65,5 mg, cellulose microcristalline - 60 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 1 mg, copovidone - 6 mg, croscarmellose sodique - 4 mg, stéarate de magnésium - 1 mg.

10 pièces - emballages de cellules de contour (3) - emballages en carton.
10 pièces - Paquets de cellules de contour (5) - Paquets en carton.
10 pièces - Emballages de cellules de contour (10) - emballages en carton.
20 pièces - Paquets de cellules de contour (5) - Paquets en carton.
30 pièces - Emballages de cellules de contour (1) - emballages en carton.
30 pièces - Emballages de cellules de contour (2) - emballages en carton.
30 pièces - emballages de cellules de contour (3) - emballages en carton.
30 pièces - Emballages de cellules de contour (4) - emballages en carton.
30 pièces - Paquets de cellules de contour (5) - Paquets en carton.

Action indirecte anticoagulante. Inhibe dans le foie la synthèse des facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K (II, VII, IX et X) et des protéines C et S dans le foie.

Une action anticoagulante optimale est observée pendant 3 à 5 jours à compter du début de l'application et s'arrête entre 3 et 5 jours après la dernière dose.

Aspiration et distribution

Après administration orale, la warfarine est complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. Liaison aux protéines plasmatiques - 97-99%. La concentration plasmatique thérapeutique est de 1-5 µg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Il pénètre dans la barrière placentaire, mais n'est pas sécrété par le lait maternel.

Métabolisme et excrétion

C'est un composé racémique, alors que dans le corps humain, l'isomère L est plus actif que le programme. Le médicament est métabolisé dans le foie pour former des métabolites inactifs et faiblement actifs qui sont réabsorbés à partir de la bile, tandis que l'isomère L est métabolisé plus rapidement. T_1/2 Warfarine racémique - 40 heures, excrétée par les reins.

Traitement et prévention de la thrombose et de la thromboembolie vasculaire:

- thrombose veineuse aiguë et thromboembolie pulmonaire;

- infarctus du myocarde à répétition;

- en tant que médicament supplémentaire dans le traitement chirurgical ou thrombolytique de la thrombose, ainsi que dans la cardioversion électrique de la fibrillation auriculaire;

- thrombose veineuse récurrente;

- thromboembolie re-pulmonaire;

- prothèses valvules cardiaques et vaisseaux sanguins (association possible avec l'acide acétylsalicylique (ASA);

- thrombose des artères périphériques, coronaires et cérébrales;

- prévention secondaire de la thrombose et de la thromboembolie après un infarctus du myocarde et une fibrillation auriculaire.

- maladie grave du foie;

- maladie rénale sévère;

- hypertension artérielle sévère;

- carence en protéines C et S;

- ulcère gastrique et ulcère duodénal dans la phase aiguë;

- hémorragie cérébrale;

- Hypersensibilité au médicament.

Le médicament est pris par voie orale, 1 heure / jour, en même temps.

La dose initiale est de 2,5-5 mg / jour. Le schéma posologique supplémentaire est défini individuellement en fonction des résultats de la détermination du temps de prothrombine ou de l'INR. Le temps de prothrombine doit être augmenté de 2 à 4 fois par rapport au début, et le RNI doit atteindre 2,2 à 4,4, en fonction de la maladie, du risque de thrombose, du risque de saignement et des caractéristiques individuelles du patient.

Lors de la détermination de l'INR, il convient de prendre en compte l'indice de sensibilité de la thromboplastine et d'utiliser cet indicateur comme facteur de correction (1.22 - lors de l'utilisation de la thromboplastine domestique du cerveau du lapin Neoplast et 1.2 - lors de l'utilisation de la thromboplastine de la société Rosh Diagnostics).

Avant la prochaine intervention chirurgicale (avec un risque élevé de complications thromboemboliques), le traitement commence 2 à 3 jours avant l'opération.

En cas de thrombose aiguë, le traitement est associé à l’héparine jusqu’à ce que l’effet du traitement anticoagulant oral se manifeste pleinement (pas avant 3 à 5 jours de traitement).

En cas de valvules cardiaques prothétiques, de thrombose veineuse aiguës des veines ou de thromboembolie (aux stades initiaux), de thrombose ventriculaire gauche et de prévention de l’ischémie myocardique, vous devez vous efforcer de prendre des mesures efficaces, comme indiqué dans l’INR - 2.8-4.0.

En cas de fibrillation auriculaire et de traitement d'entretien de la thrombose et de la thromboembolie veineuses, un effet anticoagulant modéré est obtenu (INR 2-3).

Lorsqu'il est associé à l'utilisation de warfarine avec indicateur ASA, l'INR doit se situer entre 2 et 2,5.

Les patients âgés et les patients affaiblis se voient généralement prescrire des doses plus faibles.

La durée du traitement dépend de l'état du patient. Le traitement peut être annulé immédiatement.

Du système hémopoïétique: souvent - saignements.

Du côté du système digestif: rarement - diarrhée, activité accrue des transaminases hépatiques.

Sur la partie de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - eczéma, nécrose cutanée, vascularite, chute des cheveux.

Symptômes: saignements, saignements.

Traitement: si le temps de prothrombine est supérieur à 5% et qu’il n’ya pas d’autres sources possibles de saignement (néphurolythiases, etc.), il n’est pas nécessaire de modifier le schéma posologique. En cas d'hémorragie mineure, il est nécessaire de réduire la dose du médicament ou d'arrêter le traitement pour une courte période. Dans le cas du développement de saignements graves - la vitamine K pour restaurer l'activité coagulante. En cas de saignement menaçant - transfusion de concentrés de facteurs du complexe prothrombique ou de plasma frais congelé, de sang total.

Les AINS, le dipyridamole, l’acide valproïque, les inhibiteurs du cytochrome P450 (cimétidine, chloramphénicol) augmentent le risque de saignement. L'utilisation combinée de ces médicaments et de la warfarine doit être évitée (la cimétidine peut être remplacée par la ranitidine ou la famotidine). Si un traitement au chloramphénicol est nécessaire, le traitement anticoagulant doit être interrompu temporairement.

Les diurétiques peuvent réduire l'effet des anticoagulants (en cas d'action hypovolémique prononcée, pouvant entraîner une augmentation de la concentration en facteurs de coagulation).

L'effet de la warfarine est affaibli par les barbituriques, la vitamine K, le gluthéthimide, la griséofulvine, la dicloxacilline, la carbamazépine, la miansérine, le paracétamol, les rétinoïdes, la rifampicine, le sucralfate, la phénazone et la colestiramine.

L'effet des Alfarths acide, nilutamide, oméprazole, paroxétine, proguanil, médicaments hypoglycémiants oraux - dérivés de sulfonamides, simvastatine, sulfonamides, tamoxifène, thyroxine, quinine, quinidine, fluvoxamine, fluvoxamine, fluconazole, fluoroure cyl, les quinolones, l'hydrate de chloral, le chloramphénicol, les céphalosporines, la cimétidine, l'érythromycine, l'acide éthacrynique, l'éthanol. En cas d'utilisation combinée de warfarine avec les préparations ci-dessus, il est nécessaire de surveiller l'INR au début et à la fin du traitement et, si possible, 2 à 3 semaines après le début du traitement.

Lors de l'utilisation de médicaments (par exemple, des laxatifs) pouvant augmenter le risque de saignement en raison d'une diminution de la coagulation normale (inhibition des facteurs de coagulation du sang ou des enzymes hépatiques), la stratégie du traitement anticoagulant doit être déterminée par la possibilité d'une surveillance en laboratoire. Si un contrôle de laboratoire fréquent est possible, puis, si nécessaire, avec un traitement similaire, la dose de warfarine peut être réduite de 5 à 10%. Si effectuer un contrôle de laboratoire est difficile, alors si nécessaire, la nomination de ces médicaments warfarin devrait être annulée.

Avant le début du traitement, un indicateur de l'INR est déterminé (en fonction du temps de prothrombine, en tenant compte du facteur de sensibilité de la thromboplastine). À l'avenir, effectuez une surveillance de laboratoire régulière (toutes les 2 à 4 à 8 semaines).

Pendant le traitement, il est nécessaire de s'abstenir de consommer de l'éthanol (risque d'hypoprothrombinémie et d'hémorragie).

Le médicament ne doit pas être prescrit aux femmes enceintes en raison des effets tératogènes identifiés, du développement de saignements chez le fœtus et de la mort du fœtus.

La warfarine est excrétée dans le lait maternel en petites quantités et n'a pratiquement aucun effet sur la coagulation sanguine chez l'enfant. Le médicament peut donc être utilisé pendant l'allaitement. Il est toutefois conseillé de ne pas allaiter pendant les 3 premiers jours du traitement par warfarine.

Warfarine - instructions pour l'utilisation, critiques, analogues et formes de libération (comprimés à 2,5 mg) du médicament pour le traitement et la prévention de la thrombose et de l'embolie vasculaire chez l'adulte, l'enfant et pendant la grossesse. Interaction alcoolique et régime alimentaire

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Warfarin. A présenté des critiques de visiteurs sur le site - les consommateurs de ce médicament, ainsi que les avis de médecins spécialistes sur l'utilisation de warfarine dans leur pratique Nous vous demandons d’ajouter plus activement vos commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, quelles complications et quels effets secondaires ont été observés, peut-être non indiqués par le fabricant dans l’annotation. Analogues de warfarine en présence d’analogues structuraux disponibles. Utilisation pour le traitement et la prévention de la thrombose et de l'embolie vasculaire chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. L'interaction de la drogue avec de l'alcool.

La warfarine est un anticoagulant indirect. Bloque la synthèse des facteurs de coagulation hépatiques liés à la vitamine K, à savoir - 2, 7, 9 et 10. La concentration de ces composants dans le sang diminue, le processus de coagulation sanguine ralentit.

Le début de l'effet anticoagulant est observé 36 à 72 heures après le début de l'utilisation du médicament, avec le développement de l'effet maximal pendant 5 à 7 jours à compter du début de l'application. Après l'arrêt du médicament, l'activité des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K est restaurée dans les 4-5 jours.

La composition

Warfarine sodique + excipients.

Pharmacocinétique

La warfarine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. Métabolisé dans le foie. La warfarine est éliminée de l'organisme sous forme de métabolites biliaires inactifs, qui sont réabsorbés dans le tractus gastro-intestinal et excrétés dans l'urine.

Des indications

Traitement et prévention de la thrombose et de l'embolie des vaisseaux sanguins:

• thrombose veineuse aiguë et embolie pulmonaire;
• thrombose postopératoire;
• infarctus du myocarde à répétition;
• comme moyen additionnel pour le traitement chirurgical ou médical (thrombolytique) de la thrombose, ainsi que pour la cardioversion électrique de la fibrillation auriculaire;
• thrombose veineuse récurrente;
• réembolie de l'artère pulmonaire;
• prothèses valvules cardiaques et vaisseaux sanguins (combinaison possible avec l'acide acétylsalicylique);
• thrombose des artères périphériques, coronaires et cérébrales;
• prévention secondaire de la thrombose et de la thromboembolie après un infarctus du myocarde et une fibrillation auriculaire;
• traitement et prévention des accidents ischémiques transitoires et des accidents vasculaires cérébraux.

Formes de libération

Instructions pour l'utilisation et le dosage

La warfarine est administrée une fois par jour en même temps. La durée du traitement est déterminée par le médecin conformément aux indications d'utilisation.

Avant de commencer le traitement, déterminez le MHO. À l'avenir, une surveillance en laboratoire est effectuée régulièrement toutes les 4 à 8 semaines.

La durée du traitement dépend de l'état clinique du patient. le traitement peut être annulé immédiatement.

La dose initiale chez les patients n'ayant jamais utilisé de warfarine est de 5 mg par jour (2 comprimés) pendant les 4 premiers jours. Le cinquième jour de traitement, le MHO est déterminé et, conformément à cet indicateur, une dose d'entretien du médicament est prescrite. La dose d'entretien du médicament est généralement de 2,5 à 7,5 mg par jour (1 à 3 comprimés).

Pour les patients qui ont déjà utilisé la warfarine, la dose initiale recommandée est une double dose de la dose d'entretien connue du médicament et est prescrite pendant les 2 premiers jours. Le traitement est ensuite poursuivi en utilisant une dose d'entretien connue. Le cinquième jour de traitement, le MHO est surveillé et la dose ajustée en fonction de cet indicateur.

Il est recommandé de maintenir l’indice MHO de 2 à 3 en cas de prévention et de traitement de la thrombose veineuse, de l’embolie pulmonaire, de la fibrillation auriculaire, de la cardiomyopathie dilatée, de la cardiopathie valvulaire compliquée, des valves cardiaques prothétiques avec bioprothèses. Des taux plus élevés de MHO de 2,5 à 3,5 sont recommandés pour les valvules cardiaques prothétiques avec prothèses mécaniques et infarctus du myocarde aigu compliqué.

Les données sur l'utilisation de warfarine chez les enfants sont limitées. La dose initiale est généralement de 0,2 mg / kg par jour pour une fonction hépatique normale et de 0,1 mg / kg par jour pour une fonction hépatique anormale. La dose d'entretien est sélectionnée en fonction des indicateurs de MHO. Les niveaux recommandés de MHO sont les mêmes que chez les adultes. La décision de nommer la warfarine chez les enfants doit être prise par un spécialiste expérimenté. Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un pédiatre expérimenté.

Il n’existe aucune recommandation particulière concernant l’utilisation de warfarine chez les patients âgés. Cependant, les patients âgés doivent faire l’objet d’une surveillance étroite, car ils présentent un risque plus élevé d’effets secondaires.

Une insuffisance hépatique augmente la sensibilité à la warfarine, car le foie produit des facteurs de coagulation et métabolise également la warfarine. Ce groupe de patients nécessite une surveillance attentive des indicateurs MHO.

Les patients présentant une insuffisance rénale ne nécessitent aucune recommandation particulière pour le choix de la dose de warfarine. Les patients en dialyse péritonéale n'ont pas besoin d'augmenter la dose de warfarine.

Les traitements anticoagulants pré, péri et postopératoires sont effectués comme indiqué ci-dessous. Déterminez le MHO une semaine avant l'opération prévue. Arrêtez de prendre la warfarine 1 à 5 jours avant la chirurgie. En cas de risque élevé de thrombose, une héparine de bas poids moléculaire est injectée par voie sous-cutanée au patient à titre de prophylaxie. La durée de la pause dans la réception de warfarin dépend du MHO. La réception de warfarin est arrêtée:

• 5 jours avant la chirurgie pour MHO> 4;
• 3 jours avant l'opération avec MHO de 3 à 4;
• 2 jours avant la chirurgie avec un MHO de 2 à 3.

Il est nécessaire de déterminer le MHO le soir avant l'opération et d'injecter 0,5 à 1 mg de vitamine K1 par voie orale ou intraveineuse, avec un INR> 1,8.

Tenir compte de la nécessité d’une perfusion d’héparine non fractionnée ou d’administration prophylactique d’héparine de bas poids moléculaire le jour de la chirurgie. L’administration sous-cutanée d’héparine de bas poids moléculaire doit être poursuivie pendant 5 à 7 jours après la chirurgie avec la warfarine restaurée de façon concomitante.

Continuez à prendre de la warfarine avec une dose d'entretien régulière le soir même après des interventions chirurgicales mineures et le jour où le patient commence à recevoir une nutrition entérale après des interventions chirurgicales majeures.

Effets secondaires

• saignements;
• sensibilité accrue à la warfarine après une utilisation prolongée;
• l'anémie;
• nausée, vomissement;
• douleur abdominale;
• la diarrhée;
• éosinophilie;
• jaunisse;
• une éruption cutanée;
• l'urticaire;
• des démangeaisons;
• l'eczéma;
• nécrose cutanée;
• vascularite;
• perte de cheveux;
• néphrite;
• urolithiase;
• nécrose tubulaire;
• réactions d'hypersensibilité se manifestant par une éruption cutanée et caractérisées par une augmentation réversible de la concentration d'enzymes hépatiques, d'hépatite cholestatique, de vascularite, de priapisme, d'alopécie réversible et de calcification trachéale.

Contre-indications

• saignement aigu;
• maladie grave du foie;
• maladie rénale grave;
• DIC aigu;
• déficit en protéines C et S;
• thrombocytopénie;
• Les patients présentant un risque élevé de saignement, y compris les patients présentant des troubles hémorragiques, des varices œsophagiennes, anévrismes, ponction lombaire, l'ulcère gastrique et ulcère duodénal avec des blessures graves (y compris les opérations), l'endocardite bactérienne, l'hypertension maligne, accident vasculaire cérébral hémorragique, hémorragie intracrânienne ;
• grossesse (1 trimestre et 4 dernières semaines);
• hypersensibilité établie ou soupçonnée au médicament.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Le médicament est contre-indiqué au cours du premier trimestre de la grossesse (l'utilisation de warfarine n'est pas recommandée pendant les périodes restantes de la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité) et au cours des 4 dernières semaines.

La warfarine pénètre rapidement dans la barrière placentaire et a un effet tératogène sur le fœtus (hypoplasie et chondrodysplasie nasales, atrophie du nerf optique, cataractes conduisant à la cécité, retard du développement mental et physique, microcéphalie) à 6-12 semaines de grossesse. Le médicament peut provoquer des saignements à la fin de la grossesse et pendant le travail.

La warfarine est excrétée dans le lait maternel en quantités incommensurables et n'affecte pas l'activité de coagulation du sang de l'enfant nourri. Par conséquent, le médicament peut être utilisé pendant l'allaitement (allaitement).

Instructions spéciales

Une condition obligatoire pour le traitement par warfarine est l'observance stricte par le patient de la dose prescrite du médicament. Les patients souffrant d’alcoolisme, ainsi que les patients atteints de démence, peuvent ne pas être en mesure de respecter le régime de warfarine prescrit.

La fièvre, l'hyperthyroïdie, l'insuffisance cardiaque décompensée, l'alcoolisme associé à des lésions hépatiques concomitantes peuvent renforcer l'effet de la warfarine.

En cas d’hypothyroïdie, l’effet de la warfarine peut être réduit.

En cas d'insuffisance rénale ou de syndrome néphrotique, le taux de la fraction libre de warfarine dans le plasma sanguin augmente, ce qui, en fonction des maladies associées, peut entraîner à la fois une augmentation et une diminution de l'effet. En cas d'insuffisance hépatique modérée, l'effet de la warfarine est renforcé. Dans tous les états ci-dessus, une surveillance attentive du niveau de MHO doit être effectuée.

Il est recommandé aux patients recevant de la warfarine de prescrire du paracétamol, du tramadol ou des opiacés comme analgésiques.

Ne prenez pas de warfarine chez les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en enzyme lactase, une absorption réduite du glucose et du galactose.

Si nécessaire, l'apparition d'un effet antithrombotique rapide, il est recommandé de commencer le traitement avec l'introduction de l'héparine; puis dans les 5 à 7 jours, une association thérapeutique à base d'héparine et de warfarine doit être réalisée jusqu'à ce que le taux cible de MHO soit maintenu pendant 2 jours.

Afin d'éviter la nécrose de la coumarine, les patients présentant un déficit héréditaire en protéine antithrombotique C ou S doivent tout d'abord recevoir de l'héparine. La dose initiale concomitante de charge ne doit pas dépasser 5 mg. L'administration d'héparine doit être poursuivie pendant 5 à 7 jours.

En cas de résistance individuelle à la warfarine (rarement observée), 5 à 20 doses de choc de warfarine sont nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique. Si la warfarine chez ces patients est inefficace, d'autres causes possibles doivent être établies: utilisation simultanée de warfarine avec d'autres médicaments, régime inadéquat, erreurs de laboratoire.

Le traitement des patients âgés doit être mis en oeuvre avec des précautions particulières, car la synthèse des facteurs de coagulation et du métabolisme hépatique chez ces patients est réduite, ce qui peut avoir un effet excessif sous l’action de la warfarine.

Interaction médicamenteuse

Il n'est pas recommandé de commencer ou d'arrêter de prendre d'autres médicaments, de modifier la dose de médicaments prise sans consulter votre médecin.

Lors de la nomination simultanée, il est également nécessaire de prendre en compte les effets de la fin de l'induction et / ou de l'inhibition de l'effet de la warfarine par d'autres médicaments.

Le risque d'hémorragie sévère augmente avec l'utilisation simultanée de warfarine et de médicaments agissant sur les taux plaquettaires et l'hémostase primaire: acide acétylsalicylique, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, la plupart des AINS (à l'exception des inhibiteurs de la COX-2), antibiotiques du groupe de la pénicilline à grande dose.

Vous devez également éviter l'utilisation combinée de warfarine avec des médicaments qui ont un effet inhibiteur prononcé sur les isoenzymes du système du cytochrome P450 (y compris la cimétidine, le chloramphénicol), qui, s'ils sont pris, augmentent le risque de saignement pendant plusieurs jours. Dans de tels cas, la cimétidine peut être remplacée, par exemple, par la ranitidine ou la famotidine.

Photo: il est de plus en plus dans mes choix: danazol, le dextropropoxyphène, le diazoxide, la digoxine, le disopyramide, le disulfiram, le zafirlukast, l'indométhacine, l'ifosfamide, l'itraconazole, le kétoconazole, la clarithromycine, le clofibrate, la codéine, le lévamisole, la lovastatine, la métolazone, le methotrexate, rencontré onidazole, miconazole (y compris sous forme de gel pour la cavité buccale), acide nalidixique, norfloxacine, ofloxacine, oméprazole, oxyfénbutazone, paracétamol (en particulier après une utilisation continue de 1-2 semaines), paroxétine, piroxicam, proguanil, propranolol, propranolol vaccin contre la grippe, la roxithromycine, la sertraline, la simvastatine, sulfafurazol, sulfaméthizole, sulfaméthoxazole / triméthoprime, sulfaphénazole, la sulfinpyrazone, le sulindac, les stéroïdes anabolisants (et / ou androgène), le tamoxifène, le tégafur, la testostérone, la tétracycline, l'acide thiényle, puis Metinh, ciprofloxacine, cyclophosphamide, érythromycine, étoposide, éthanol (alcool).

Les préparations de certaines plantes médicinales (officielles ou non officielles) peuvent également renforcer l'effet de la warfarine: par exemple, le ginkgo (Ginkgo biloba), l'ail (Allium sativum), les plantes médicinales (Angelica sinensis), la papaye (Carica papaya), la sauge (Salvia miltiorrhiza); et réduire: par exemple, le ginseng (Panax ginseng), le millepertuis (Hypericum perforatum).

Il est impossible de prendre de la warfarine et des préparations d'Hypericum en même temps; gardez à l'esprit que l'effet d'induire l'action de la warfarine peut persister encore 2 semaines après l'arrêt de l'utilisation des préparations d'Hypericum. Dans le cas où le patient prend Hypericum, doit être mesuré MHO et arrêter de prendre. La surveillance de la mutuelle doit être minutieuse, car son niveau peut augmenter avec l'abolition de l'hypericum. Vous pouvez ensuite assigner la warfarine.

Également renforcer l'effet de la warfarine peut quinine contenue dans les boissons toniques.

La warfarine peut renforcer l'action des hypoglycémiants oraux des dérivés de sulfonylurée.

L'effet d'un loup est rétinoïdes, ritonavir, rifampicine, rofecoksibom, spironolactone, sucralfate, trazodone, phénazone, chlordiazépoxide, chlorthalidone, cyclosporine.

L'utilisation de diurétiques en cas d'action hypovolémique prononcée peut entraîner une augmentation de la concentration de facteurs de coagulation, ce qui réduit l'effet des anticoagulants.

En cas d'utilisation combinée de warfarine avec d'autres médicaments énumérés dans la liste ci-dessous, il est nécessaire de surveiller le MHO au début et à la fin du traitement et, si possible, 2 à 3 semaines après le début du traitement.

Les aliments riches en vitamine K affaiblissent l’effet de la warfarine (il faut en tenir compte lors de la mise au point d’un régime pour le traitement de la toxicomanie); une diminution de l'absorption de vitamine K causée par la diarrhée ou la consommation de laxatifs potentialise les effets de la warfarine. La plupart de la vitamine K se trouve dans les légumes verts. Par conséquent, lorsque vous prenez de la warfarine, les aliments suivants doivent être utilisés avec prudence: légumes verts amarante, avocats, brocoli, choux de Bruxelles, chou, huile de canola, feuille de shayo, oignon, coriandre (coriandre), zeste de concombre, chicorée, kiwi, laitue, menthe, moutarde verte, huile d'olive, persil, pois, pistaches, algue rouge, feuilles d'épinard, oignons verts, soja, feuilles de thé (mais pas de boisson au thé), verts navets, cresson.

Analogues du médicament Warfarin

Analogues structurels de la substance active:

• Warfarex;
• Warfarine sodique;
• Warfarin Nycomed;
• Clathrate de sodium de warfarine;
• Marevan.

Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)

Ingrédient actif:

Le contenu

Groupe pharmacologique

La composition

Description de la forme posologique

Comprimé rond, biconvexe, à risque cruciforme, de couleur bleu clair.

Action pharmacologique

Pharmacodynamique

Bloque la synthèse des facteurs de coagulation hépatiques liés à la vitamine K (II, VII, IX, X), réduit leur concentration dans le plasma et ralentit le processus de coagulation sanguine.

Le début de l’effet anticoagulant est observé 36 à 72 heures après le début de l’administration du médicament, l’effet maximum étant développé, 5 à 7 jours après le début de l’application. Après l'arrêt du médicament, l'activité des facteurs de coagulation sanguine dépendants de la vitamine K est rétablie dans les 4 à 5 jours.

Pharmacocinétique

Rapidement absorbé par le tube digestif presque complètement. La liaison aux protéines plasmatiques est de 97–99%. Métabolisé dans le foie.

La warfarine est un mélange racémique et les isomères R et S sont métabolisés dans le foie de différentes manières. Chacun des isomères est converti en 2 métabolites majeurs.

Le CYP2C9 est le principal catalyseur métabolique de l'énantiomère warfarine S et des enzymes CYP1A2 et CYP3A4 de l'énantiomère R warfarine. L'isomère lévogyre de la warfarine (S-warfarine) possède une activité anticoagulante 2 à 5 fois supérieure à celle de l'isomère dégradant (énantiomère R), cependant_1/2 dernier plus. Les patients présentant un polymorphisme enzymatique du CYP2C9, y compris les allèles CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3, peuvent avoir une sensibilité accrue à la warfarine et un risque accru de saignement.

La warfarine est excrétée dans la bile sous forme de métabolites inactifs, qui sont réabsorbés dans le tractus gastro-intestinal et excrétés dans l'urine. T_1/2 est compris entre 20 et 60 heures pour l’énantiomère R_1/2 varie de 37 à 89 heures et, pour l’énantiomère S, de 21 à 43 heures.

Indications médicamenteuses Warfarin Nycomed

Traitement et prévention de la thrombose et de l'embolie des vaisseaux sanguins:

thrombose veineuse aiguë et récurrente, embolie pulmonaire;

attaques ischémiques transitoires et accidents vasculaires cérébraux;

prévention secondaire de l'infarctus du myocarde et prévention des complications thromboemboliques après un infarctus du myocarde;

prévention des complications thromboemboliques chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire, de lésions des valvules cardiaques ou de valvules cardiaques prothétiques;

prévention de la thrombose postopératoire.

Contre-indications

hypersensibilité établie ou présumée au médicament;

grossesse (je termine et les 4 dernières semaines de grossesse);

maladie grave du foie ou des reins;

syndrome aigu de coagulation intravasculaire disséminée;

déficit en protéines C et S;

les patients présentant un risque élevé de saignement, y compris les patients atteints de troubles hémorragiques;

varices de l'œsophage;

ulcère de l'estomac et ulcère duodénal;

plaies graves (y compris chirurgie);

accident vasculaire cérébral hémorragique, hémorragie intracrânienne.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

La warfarine pénètre rapidement dans le placenta et a un effet tératogène sur le fœtus, ce qui conduit au développement du syndrome de warfarine chez le fœtus aux 6e et 12e semaines de grossesse. Manifestations de ce syndrome: hypoplasie nasale (déformation du nez de selle et autres changements du cartilage) et chondrodysplasie ponctuée pendant la radiographie (surtout dans la colonne vertébrale et les longs os tubulaires), mains et doigts courts, atrophie du nerf optique, cataractes conduisant à la cécité complète ou partielle, retard mental et physique et microcéphalie.

Le médicament peut provoquer des saignements à la fin de la grossesse et pendant le travail. Prendre le médicament pendant la grossesse peut provoquer des malformations congénitales et entraîner la mort du fœtus. Le médicament ne doit pas être prescrit dans le premier trimestre de la grossesse et dans les 4 dernières semaines. L'utilisation de warfarine n'est pas recommandée pendant les autres périodes de grossesse, sauf en cas d'extrême nécessité. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant la période d'utilisation de la warfarine.

La warfarine est excrétée dans le lait maternel, mais lors de la prise de doses thérapeutiques de warfarine, aucun effet sur le bébé nourri n’est attendu. La warfarine peut être utilisée pendant l'allaitement.

Les données sur l'effet de la warfarine sur la fertilité ne sont pas disponibles.

Effets secondaires

Les réactions indésirables au médicament sont classées par classe de systèmes d'organes et correspondent aux conditions d'utilisation (conformément à MedDRA). Dans la catégorie classe de système-organe, les réactions sont réparties en fonction de la fréquence d'occurrence selon le schéma suivant: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100 à 3.5

- 3 jours avant la chirurgie, si MHO de 3 à 4;

- 2 jours avant la chirurgie, si le MHO est de 2 à 3.

3. Déterminez le MPE le soir avant l'opération et injectez 0,5 à 1 mg de vitamine K₁ oralement ou dans / à l'intérieur, si l'INR est supérieur à 1,8.

4. Tenir compte de la nécessité d’une perfusion d’héparine non fractionnée ou d’administration prophylactique d’héparine de bas poids moléculaire le jour de la chirurgie.

5. Poursuivre l’introduction d’héparine de bas poids moléculaire pendant 5 à 7 jours après la chirurgie, avec réception rétablie concomitante de warfarine.

6. Continuez à prendre la warfarine avec une dose d'entretien régulière le soir même après une petite intervention chirurgicale et le jour où le patient commence à recevoir une nutrition entérale après une intervention chirurgicale majeure.

Surdose

Le taux de guérison est à la limite du saignement, de sorte que le patient peut développer un saignement mineur (incluant par exemple une microhématurie, un saignement gingival).

Traitement: dans les cas bénins, réduction de la dose du médicament ou arrêt du traitement pour une courte période; saignements mineurs - arrêt du médicament pour atteindre le niveau cible de MHO. En cas d'hémorragie grave / lors de l'introduction de la vitamine K, nomination de charbon actif, de concentré de facteur de coagulation ou de plasma frais congelé.

Si des anticoagulants oraux sont indiqués pour une utilisation ultérieure, il convient d'éviter les fortes doses de vitamine K, car la résistance à la warfarine se développe dans les 2 semaines.

Schémas thérapeutiques en cas de surdosage

Après le traitement, une surveillance à long terme du patient est nécessaire, étant donné que T_1/2 La warfarine dure 20 à 60 heures.

Instructions spéciales

Une condition obligatoire pour le traitement par warfarine est l'observance stricte par le patient de la dose prescrite du médicament.

Les patients souffrant d’alcoolisme, ainsi que les patients atteints de démence, peuvent ne pas être en mesure de respecter le schéma thérapeutique de warfarine prescrit.

Des affections telles que fièvre, hyperthyroïdie, insuffisance cardiaque décompensée, alcoolisme et lésions hépatiques concomitantes peuvent renforcer l’effet de la warfarine. En cas d’hypothyroïdie, l’effet de la warfarine peut être réduit. En cas d'insuffisance rénale ou de syndrome néphrotique, le taux de la fraction libre de warfarine dans le plasma sanguin augmente, ce qui, en fonction des maladies associées, peut entraîner à la fois une augmentation et une diminution de l'effet. En cas d'insuffisance hépatique modérée, l'effet de la warfarine est renforcé.

Dans tous les états ci-dessus, une surveillance attentive du niveau de MHO doit être effectuée.

Il est recommandé aux patients recevant de la warfarine de prescrire du paracétamol, du tramadol ou des opiacés comme analgésiques.

Les patients porteurs d'une mutation du gène codant pour l'enzyme CYP2C9 ont un T plus long_1/2 warfarine. Ces patients nécessitent des doses plus faibles du médicament, car à doses thérapeutiques régulières, le risque de saignement augmente.

La warfarine ne doit pas être prise chez les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose dû à la présence de lactose dans la préparation (substance auxiliaire).

Si nécessaire, l'apparition d'un effet antithrombotique rapide est recommandée pour commencer le traitement avec l'introduction de l'héparine; puis, dans les 5 à 7 jours, une association thérapeutique à base d'héparine et de warfarine doit être réalisée jusqu'à ce que le taux cible de MHO soit maintenu pendant 2 jours (voir «Posologie et administration»).

Chez les patients présentant un déficit en protéine C, il existe un risque de nécrose cutanée au début du traitement par la warfarine. Une telle thérapie devrait commencer sans une dose de choc de warfarine, même avec l'héparine. Les patients présentant un déficit en protéine S peuvent également être à risque et, dans ces circonstances, il est recommandé d'initier plus lentement le traitement par la warfarine.

En cas de résistance individuelle à la warfarine (très rare), 5 à 20 doses de choc de warfarine sont nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique. Si la prise de warfarine chez ces patients est inefficace, il faut identifier d'autres causes possibles - utilisation simultanée de warfarine avec d'autres médicaments (voir Interactions), alimentation inadéquate, erreurs de laboratoire.

Le traitement des patients âgés doit être effectué avec des précautions spéciales, car la synthèse des facteurs de coagulation et du métabolisme hépatique chez ces patients est réduite, ce qui peut entraîner un effet excessif de l’action de la warfarine.

Il est recommandé de faire preuve de prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale, de sorte que le taux de MHO soit surveillé plus fréquemment chez les patients présentant un risque d'hypercoagulation, par exemple en cas d'hypertension grave ou de maladie rénale (voir «Posologie et administration»).

Formulaire de décharge

Comprimés, 2,5 mg: dans des bouteilles en plastique, scellées avec des bouchons à visser, sous lesquelles sont montés des joints d'étanchéité avec anneaux de déchirement, permettant de contrôler la première ouverture, 50 ou 100 p. 1 fl. dans une boîte en carton.

Fabricant

Nicomed Danemark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Danemark.

Les réclamations des consommateurs doivent être envoyées à Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moscou, st. Usachev, 2, p.

Tél.: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.

Conditions de vente en pharmacie

Conditions de conservation du médicament Warfarin Nycomed

Tenir hors de portée des enfants.

La durée de conservation du médicament Warfarin Nycomed

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.