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Héparines à faible molécule

Les héparines de faible poids moléculaire (fractionnées) sont des médicaments d'un poids moléculaire moyen compris entre 4000 et 500 daltons, qui peuvent indirectement (en raison de l'interaction avec l'antithrombine III) inhiber la formation et l'activité de la thrombine et du facteur de coagulation Xa, ce qui conduit à des effets anticoagulants et antithrombotiques.

Les héparines de faible poids moléculaire (fractionnées) sont produites par dépolymérisation chimique ou enzymatique de l'héparine non fractionnée sécrétée par la muqueuse intestinale des porcs.

Les héparines de faible poids moléculaire (fractionnées) sont composées de polysaccharides d'un poids moléculaire de 4000 à 6000 daltons.

Ce groupe comprend les médicaments daltéparine sodique (Fragmin), nadroparine sodique (Fraksiparine), sodium reviparine (Clivarine), énoxaparine sodique (Clexane).

Les effets anticoagulants et antithrombotiques des héparines de faible poids moléculaire (fractionnées) sont réalisés en liant les médicaments à l'antithrombine III et en accélérant le processus d'inhibition de l'activité du facteur de coagulation sanguin Xa et de la thrombine.

Dans les héparines de faible poids moléculaire (fractionnées), le rapport de l'activité contre le facteur Xa (antiplaquettaire) et de l'activité contre le facteur IIa (anticoagulant) est d'environ 3: 1.

La nadroparine sodique et le sulodexide sont capables d'activer la fibrinolyse en agissant directement sur la libération de l'activateur tissulaire du plasminogène, entraînant une modification des paramètres hémorhéologiques (diminution de la viscosité du sang et rotation des granulocytes membranaires).


Différences dans le mécanisme d'action des héparines de faible poids moléculaire (fractionnées) par rapport à l'héparine non fractionnée (standard)

Héparines de bas poids moléculaire - champ d'application et examen des médicaments

Les héparines de faible poids moléculaire (fractionnelles) sont souvent utilisées pour diverses maladies thrombotiques. Ils améliorent la coagulation du sang et réduisent le risque de formation de caillots sanguins, réduisant ainsi la perméabilité des parois des vaisseaux sanguins.

Avant de commencer à utiliser les produits de ce groupe, vous devez connaître la nature de ces médicaments, leurs effets sur l'organisme et les indications auxquelles ils doivent être utilisés.

Les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) sont une classe de dérivés d’héparine d’un poids moléculaire compris entre 2 000 et 10 000 Dalton. Ces médicaments sont utilisés pour modifier la coagulation du sang. Utilisé pour le traitement de diverses pathologies liées à la thrombose, avec varices et pour le traitement de la thromboembolie veineuse.

Vers le milieu des années 1970, il a été constaté qu’en modifiant les propriétés physiques et chimiques de l’héparine, on obtenait des caractéristiques pharmacologiques très utiles.

Depuis 1/3 d'une molécule d'héparine provoque son activité avec une évolution anticoagulante. À partir du milieu des années 80 environ, ils ont commencé à créer des médicaments contenant des héparines de bas poids moléculaire.

Propriétés pharmacologiques

Les HBPM sont produites à partir d'héparine normale par dépolymérisation chimique et enzymatique. Les héparines de bas poids moléculaire ont des propriétés hétérogènes en fonction de leur poids moléculaire et ont une activité anticoagulante.

Le poids moléculaire moyen des héparines de bas poids moléculaire est compris entre 4 000 et 5 000 Dalton. Il peut parfois varier entre 1 000 et 10 000 Dalton.

Toutes les héparines de bas poids moléculaire possèdent un certain nombre de propriétés pharmacologiques:

  • ces substances n'ont pas d'effet marqué sur l'inactivation de la thrombine, en raison des petits paramètres de la molécule, mais conservent malgré tout la capacité d'inactiver le facteur Xa;
  • Les HBPM se combinent dans une faible mesure avec les protéines plasmatiques, ce qui entraîne leur fort effet de type anticoagulant;
  • ces composants sont légèrement liés aux macrophages et aux cellules endothéliales, ce qui entraîne une longue demi-vie et une action prolongée;
  • médicaments n'interagissent presque pas avec les plaquettes et le PF4, ces propriétés entraînent une incidence réduite de thrombocytopénie.

Domaines d'application

Les héparines de bas poids moléculaire sont largement utilisées en médecine en chirurgie vasculaire et en phlébologie. Des préparations à base de ces composants sont utilisées pour traiter diverses maladies thrombotiques des veines et des vaisseaux sanguins, la thromboembolie, les varices, ainsi que dans les maladies du cœur, en particulier l'infarctus du myocarde.

Sur la base de cette substance, un grand nombre de médicaments ont été créés pour aider à lutter contre ces conditions et ces maladies.

Les médicaments contenant des héparines de bas poids moléculaire sont utilisés dans les conditions suivantes:

  • pendant le traitement prophylactique de la thromboembolie pendant les interventions chirurgicales orthopédiques, ainsi que lors d'interventions chirurgicales générales avant et après l'opération;
  • au cours du traitement prophylactique de la thromboembolie chez les personnes qui présentent un risque accru de manifestation, ainsi que chez les patients qui sont au lit avec des pathologies thérapeutiques sous forme aiguë - avec insuffisance respiratoire sous forme aiguë, avec lésions infectieuses de type respiratoire, avec insuffisance cardiaque aiguë;
  • pendant le traitement, traitement de l'angor instable, ainsi que de l'infarctus du myocarde sans la présence d'une onde Q pathologique à l'ECG;
  • au cours du traitement de la thrombose de veines profondes dans la forme aiguë;
  • au cours du traitement thérapeutique de l'embolie pulmonaire;
  • pendant le traitement de la thrombose grave;
  • pour le traitement prophylactique de la coagulation et de la thrombose dans un système à circulation extracorporelle au cours de l’hémodialyse et de l’hémofiltration.

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Médicaments contenant des héparines de bas poids moléculaire:

Mécanisme d'action

Tous les médicaments contenant des héparines fractionnées ont des propriétés antithrombotiques et anticoagulantes extrêmement efficaces. Avoir un impact direct. Prévenir les processus d'hypercoagulation.

Les médicaments à base de NMG ont les propriétés suivantes:

  1. Ils ont un effet antithrombotique prolongé, ils sont donc utilisés pour diverses pathologies thromboemboliques.
  2. L'inhibition de la formation de thrombine est légèrement causée.
  3. Dans une faible mesure, ils peuvent affecter l’homéostasie primaire, l’adhésion et l’agrégation plaquettaire et sont considérés comme des anticoagulants faibles. Ces propriétés sont dues à de faibles effets sur les tests d'anticoagulants, ainsi qu'à de faibles effets hémorragiques.
  4. Ils ont un effet anticoagulant sur le sang en raison de la liaison de l'antithrombine plasmatique et de l'inhibition du facteur Xa. Lorsqu'ils utilisent des médicaments à base de HBPM à petites doses, ils n'ont pratiquement aucun effet sur la période de saignement, la durée de la coagulation sanguine et le temps de thromboplastine partielle activée (APTT).

A quelles indications la réception est contre-indiquée

Les médicaments contenant des héparines de bas poids moléculaire sont contre-indiqués dans les indications suivantes:

  • lors de l'apparition d'une réaction allergique accrue à l'élément actif;
  • dans les troubles du système de coagulation du sang, ainsi que dans l'hypocoagulation, la diathèse hémorragique (hémophilie, thrombocytopénie, purpura, présence d'une augmentation de la perméabilité capillaire);
  • au cours d'un AVC hémorragique, encéphalomalacie, lésions traumatiques associées au système nerveux central, saignements intracrâniens aigus, interventions chirurgicales sur le système nerveux central, anévrisme cérébral de la tête;
  • avec diverses interventions chirurgicales de type ophtalmologique;
  • rétinopathie au cours du diabète sucré;
  • en présence d'ulcères gastriques et duodénaux sous forme aiguë;
  • si des saignements d'estomac et intestinaux se produisent;
  • au cours d'une hémorragie pulmonaire, tuberculose active;
  • au cours de la maladie rénale sous forme sévère;
  • insuffisance rénale grave;
  • au cours de l'hypertension artérielle de type non contrôlé sous forme sévère;
  • avec endocardite bactérienne;
  • aucune héparine de bas poids moléculaire n’est utilisée pendant la grossesse au cours du premier trimestre.

Avec une extrême prudence, les fonds de ce groupe sont utilisés dans les cas suivants:

  • avec un risque accru de saignement;
  • avec ulcère gastrique;
  • s'il y a des troubles circulatoires dans le cerveau de type ischémique;
  • s'il y a eu une lésion traumatique récente ou une opération au cerveau;
  • pendant l'hypertension avec un écoulement incontrôlé;
  • lors de la présence d'une thrombose vasculaire cérébrale;
  • dans les troubles du fonctionnement du foie, des reins, du pancréas;
  • avec des injections intramusculaires, épidurale, ponction vertébrale;
  • pendant le diabète;
  • les femmes de plus de 60 ans;
  • dans les 36 heures après l'accouchement;
  • lors de chirurgies névralgiques et ophtalmiques.

Caractéristiques de l'utilisation des fonds

Tous les médicaments avec des héparines de bas poids moléculaire ne peuvent pas être interchangés, ils doivent être utilisés uniquement comme indiqué dans les instructions.

Pendant le traitement, il est impossible de remplacer un médicament par une HBPM par un autre. Tous les fonds de ce type sont administrés par voie sous-cutanée ou intraveineuse.

L'utilisation de ces fonds par voie intramusculaire est interdite. La posologie des médicaments est déterminée individuellement, en fonction de la maladie et des données de l’enquête. Le traitement et le schéma thérapeutique ne doivent être prescrits que par un médecin.

Conditions d'utilisation du groupe de médicaments:

  • le médicament est administré par voie sous-cutanée;
  • lors de l'introduction, il est nécessaire de relever le pli entre le nombril et le bas-ventre;
  • l'aiguille est insérée verticalement;
  • après l’introduction du pli devrait durer un certain temps;
  • le médicament peut être administré dans le haut de l'épaule ou le haut de la cuisse;
  • après que le médicament est injecté, l'endroit n'a pas besoin d'être frotté.

Si besoin est, une analyse du type fonctionnel d'anti-Xa doit être effectuée. Dans ces cas, le sang est prélevé pour examen 3 à 4 heures après l'injection, lorsque le taux d'anti-Xa dans le sang atteint son niveau le plus élevé.

La teneur normale en anti-Xa dans le plasma sanguin doit être comprise entre 0,2 et 0,4 UI anti-Xa / ml. Le contenu maximum autorisé est compris entre 1 et 1,5 UI anti-Xa / ml.

Il convient également de rappeler que tous les médicaments de ce groupe diffèrent par leur méthode de production, leur poids moléculaire et leur activité.

Comment mettre une injection NMG Clexane:

Examen Phlébologue

L’avis d’un professionnel sur les HBPM.

Tous les médicaments à base d'héparines de bas poids moléculaire sont principalement utilisés pour la prévention des maladies thromboemboliques et de leurs complications.

Ces fonds ont un effet antithrombotique, ce qui entraîne un éclaircissement du sang et empêche la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux. Par conséquent, l'utilisation de ces médicaments n'est pas recommandée en présence d'une forte probabilité de saignement.

Appliquez-les uniquement conformément aux instructions, en fonction de la maladie. Faites des injections de médicaments de ce type par voie sous-cutanée ou intraveineuse, mais pas par voie intramusculaire.

Les médicaments à faible poids moléculaire aident à éliminer diverses pathologies thromboemboliques graves. Leur utilisation prévient la formation de caillots sanguins, de varices et d’autres troubles dangereux des veines et des vaisseaux sanguins. Ils doivent être appliqués strictement selon les instructions, après un examen approprié et la consultation d'un médecin.

Héparines de bas poids moléculaire: classification et liste des meilleurs médicaments

La thrombose vasculaire est l’une des principales causes de décès par lésion du système cardiovasculaire. Dans ce contexte, les cardiologues modernes accordent une grande attention non seulement au diagnostic précoce des formations thrombotiques dans les vaisseaux humains, mais à leur prévention grâce à un traitement par des médicaments spécialisés.

Le nom de ces médicaments - anticoagulants. En résumé, le sens de leur action est tel qu’une fois dans le corps humain, ils agissent sur les facteurs de formation de caillots sanguins, ce qui en réduit considérablement les risques.

Dans l'article d'aujourd'hui, nous aborderons l'une des variétés d'anticoagulants, à savoir les héparines de bas poids moléculaire. L'essence, la classification et les caractéristiques de l'utilisation de ces médicaments sont décrites en détail ci-dessous.

Quelques mots sur l'action des héparines de bas poids moléculaire

Héparines de bas poids moléculaire - médicaments ayant des propriétés antithrombotiques

Probablement, absolument tout le monde a entendu parler d'un phénomène tel que la coagulation du sang. Normalement, il survient dans les blessures chez l'homme pour neutraliser le saignement. Toutefois, dans certaines pathologies ou lorsque le tonus du système cardiovasculaire est insuffisant, la coagulation sanguine augmente considérablement et, ce qui est le plus terrible, se produit à l’intérieur des structures vasculaires, bloquant ainsi leur lumière.

La nature de ce phénomène est réduite au fait que les cellules sanguines - plaquettes responsables de la formation de caillots sanguins en cours de coagulation - commencent à interagir avec certains types de protéines - facteurs de coagulation. En conséquence, l'interaction de deux composés dans le plasma sanguin provoque la formation de fibrine, enveloppant la cellule plaquettaire. Cette symbiose est la cause du blocage des vaisseaux sanguins, ce qui conduit à leur faible perméabilité et aux complications correspondantes. Afin de neutraliser une telle confusion de circonstances, des anticoagulants sont utilisés, qui bloquent les réactions examinées précédemment au moyen d'un anticoagulant forcé.

Les héparines de faible poids moléculaire (fractionnelles) sont l’un des types d’anticoagulants.

Ces médicaments appartiennent au premier groupe de substances anticoagulantes et sont souvent utilisés en cardiologie moderne pour prévenir ou traiter directement les pathologies thrombotiques. Des héparines de bas poids moléculaire sont obtenues, principalement en raison d'un processus de réactions chimiques complexes basé sur un changement de la structure d'origine des héparines naturelles (par exemple, des porcs présents dans l'épithélium intestinal). Le résultat de la modernisation chimique est une diminution de 30 à 35% des molécules anticoagulantes, leur donnant une masse de l'ordre de 4 000 à 6 000 daltons.

Du point de vue de l'action pharmacologique des héparines, les manipulations ci-dessus permettent de leur donner deux propriétés principales:

  • anticoagulant (inhibe ou gèle complètement la formation de fibrine dans le système cardiovasculaire humain);
  • antithrombotique (minimise le risque de formation de caillots sanguins dans les vaisseaux).

Il convient de noter que pour obtenir un effet réel sur les héparines de bas poids moléculaire, une administration sous-cutanée ou intraveineuse est possible. Les comprimés et autres formes de cette classe de médicaments ne sont pas utilisés en raison de leur efficacité nulle.

Indications d'utilisation de médicaments

Le plus souvent, les médicaments sont prescrits pour la thrombose veineuse profonde et aiguë.

Les propriétés pharmacologiques ci-dessus des héparines de bas poids moléculaire déterminent leur objectif principal - le traitement ou la prévention des pathologies de la thrombose.

Si l’on considère plus largement les indications relatives à l’utilisation des anticoagulants, il convient de souligner:

  • thromboembolie prophylactique après des opérations appropriées
  • traitement prophylactique de la thrombose chez les personnes prédisposées à une telle
  • traitement prophylactique des patients subissant une intervention chirurgicale sur le système cardiovasculaire de toute formation
  • traitement de l'angine instable et de l'infarctus du myocarde de certains types
  • traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë
  • traitement d'embolie pulmonaire
  • traitement de la thrombose grave
  • hémodialyse et hémofiltration

Sur la base des héparines de bas poids moléculaire, une quantité considérable de médicaments a été créée. En tout état de cause, ils sont tous conçus pour se débarrasser des pathologies thrombotiques ou des risques de leur développement.

N'oubliez pas que la nomination d'anticoagulants - la prérogative du médecin, est donc préférable de ne pas se soigner soi-même à cet égard. Du moins, en tenant compte des contre-indications à l’utilisation des héparines de bas poids moléculaire et de nombreux effets secondaires.

Classification des anticoagulants

La classification des médicaments est basée sur les méthodes d'obtention de composés contenant du sel.

Pour bien comprendre la nature des héparines à l’étude aujourd’hui, il ne serait pas superflu de prêter attention à la classification générale des anticoagulants.

En cardiologie moderne, ces médicaments sont divisés en deux grands groupes:

  1. Action directe, agissant directement sur les principaux facteurs de caillots sanguins (thrombine, principalement). Ce groupe de médicaments comprend les héparines, leurs dérivés et les glycosaminoglycanes similaires (par exemple, l'héparane et le dermatane), qui sont des inhibiteurs indirects de la thrombine. Cela signifie que les substances marquées ne peuvent avoir un effet antithrombotique que s'il existe certaines substances dans le sang (l'antithrombine III est d'une importance particulière). Les anticoagulants directs comprennent également des inhibiteurs directs de la thrombine qui agissent dans tous les cas sur les facteurs de coagulation du sang. Ceux-ci comprennent l'hirudine, ses analogues et un certain nombre d'oligopeptides.
  2. Les effets indirects sur les facteurs indirects de la thrombose et pas toujours en mesure d'éliminer complètement les risques de tels. Les principaux représentants de ce groupe de médicaments sont les monocoumarines, les indandions et les dicoumarines.

En résumé, en considérant la classification des anticoagulants, il est possible de former plusieurs dispositions importantes sur les héparines de bas poids moléculaire considérées aujourd'hui. Les plus importants d'entre eux incluent:

  • La dépendance des héparines à la présence de certaines substances dans le sang, dénommées sous-facteurs de la formation de thrombus, en l'absence desquelles l'utilisation de préparations d'héparine est inefficace.
  • Leur effet plus fort comparé aux représentants des anticoagulants indirects.
  • La nécessité d'une consultation obligatoire avec un cardiologue avant de prendre des héparines de bas poids moléculaire.

Peut-être que cette considération des propriétés pharmacologiques et de la nature générale des anticoagulants sera complétée et poursuivra par l’étude de profil des héparines de bas poids moléculaire.

Vue d'ensemble des meilleurs outils

Hemapaksan fait référence aux anticoagulants à action directe.

Comme indiqué précédemment, les anticoagulants à base d'héparine de bas poids moléculaire sont en très grande quantité en production. Puisque le sens d'action de chacun d'eux est complètement identique, il est extrêmement important de choisir le remède le plus efficace pour le traitement.

Après une série de consultations avec des cardiologues professionnels, notre ressource a sélectionné les 10 meilleures héparines de bas poids moléculaire.

Ceux-ci comprennent les médicaments suivants:

  • Nadroparine calcique.
  • Hemapaksan.
  • Fragmin.
  • Fraxiparine.
  • Clivéarine
  • Enixum.
  • Daltéparine.
  • Flenox.
  • Novoparine.
  • Clexane.

Les cardiologues les distinguent par rapport à chacun des moyens considérés:

  1. effet antithrombotique assez long
  2. inhibition significative de la formation de thrombine
  3. possibilité d'admission à des fins préventives
  4. effets anticoagulants
  5. coût acceptable

N'oubliez pas qu'avant de prendre tout médicament, il est extrêmement important de consulter un médecin et d'étudier en détail les instructions qui y sont annexées. Sinon, les risques d'organisation d'une thérapie inefficace, voire dangereuse pour la santé, sont plutôt élevés.

Contre-indications et effets secondaires possibles

Pour les violations des médicaments de la coagulation sanguine sont contre-indiqués!

Lors de l'organisation d'un traitement avec des anticoagulants de toute formation, il est extrêmement important d'exclure la présence de contre-indications à leur utilisation chez un patient particulier. À propos, il y a beaucoup d'interdictions de prendre ces médicaments.

Dans le cas des héparines de bas poids moléculaire, il convient de souligner les points suivants:

  • manifestations allergiques à telles;
  • troubles de la coagulation sanguine
  • accident vasculaire cérébral hémorragique
  • encéphalomalacie
  • blessures graves au SNC
  • chirurgie oculaire précédente
  • rétinopathie dans le diabète
  • ulcères gastro-intestinaux aigus
  • tendance ou risque élevé de saignement dans le tractus gastro-intestinal et les poumons (par exemple, avec des blessures à l'estomac ou une tuberculose active)
  • maladie rénale grave
  • hypertension artérielle
  • endocardite bactérienne
  • grossesse du premier trimestre

À des fins spéciales et avec une grande prudence, des héparines de bas poids moléculaire sont utilisées pour:

  1. risque élevé de saignement ouvert et interne
  2. lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal de forme non aiguë
  3. troubles circulatoires dans le cerveau
  4. ischémie sous n'importe quelle forme
  5. opérations récentes dans n'importe quelle partie du corps
  6. problèmes mineurs du foie, des reins, du pancréas et du système nerveux central
  7. le diabète
  8. âge du patient à partir de 60 ans

Pour en savoir plus sur les anticoagulants, consultez la vidéo:

En ignorant les contre-indications ou un traitement anticoagulant mal organisé, vous devez vous préparer à l'apparition d'effets secondaires. Différentes personnes ont différentes manifestations et peuvent avoir du caractère:

  • activation du saignement et son parcours incontrôlé
  • réaction allergique
  • alopécie
  • nécrose cutanée
  • immunopathogenèse de divers types

Lorsque les premiers "effets secondaires" apparaissent, vous devez immédiatement refuser un traitement anticoagulant et consulter un médecin pour examiner le vecteur d’actions ultérieur. En cas d'activation du saignement, le patient doit être immédiatement hospitalisé.

Avantages et inconvénients du traitement anticoagulant

Les héparines de bas poids moléculaire sous forme de comprimés ne sont pas fabriquées!

À la fin de l'article d'aujourd'hui, nous nous concentrerons sur les avantages et les inconvénients du traitement anticoagulant par les héparines de bas poids moléculaire.

Commençons par les avantages de ces médicaments, qui se traduisent par:

  • haute performance
  • relative facilité de réception
  • faible fréquence d'utilisation (pas plus d'une fois par jour)
  • effets secondaires rares de provocation
  • surveillance pratique de l'efficacité de la thérapie organisée

En ce qui concerne les lacunes, elles devraient alors inclure:

  • le besoin d'injection du médicament, ce qui n'est pas acceptable pour chaque patient
  • la présence d'un nombre considérable de contre-indications
  • l'incapacité d'organiser un auto-traitement de haute qualité et sûr

À cet égard, nous terminerons peut-être l’examen des héparines de bas poids moléculaire. Nous espérons que le matériel présenté vous a été utile et a répondu à vos questions. Je vous souhaite la santé et un traitement réussi de toutes les maladies du corps!

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Héparines Moléculaires (NMG)

anticoagulant, activateur sanguin d'hirudine

Les résultats des études cliniques indiquent l'efficacité de l'héparine dans l'infarctus du myocarde aigu, l'angor instable, la thrombose des veines profondes des membres inférieurs et certaines autres affections. Cependant, l'impossibilité de prédire avec précision la gravité de l'effet anticoagulant nécessite des tests de laboratoire réguliers et fréquents pour déterminer le temps de coagulation du sang ou le temps de thromboplastine partielle activée. En outre, l'héparine a des effets secondaires, en particulier, elle peut causer l'ostéoporose, la thrombocytopénie et favorise également l'agrégation plaquettaire. À cet égard, des héparines de bas poids moléculaire (HBPM), isolées à partir d'héparine non fractionnée, ont été développées.

D'un point de vue chimique, l'héparine est un mélange de polymères constitué de résidus de saccharides, dont le poids moléculaire varie de 5 000 à 30 000 D. Les molécules d'un tel polymère se lient à l'antithrombine plasmatique, une séquence définie de pentasaccharides.

Fig.1. Séquence pentasaccharidique structurale et fonctionnelle des héparines.

Lorsque l'héparine interagit avec l'antithrombine, l'activité de cette dernière augmente considérablement. Cela crée les conditions préalables à la suppression de la cascade de réactions de coagulation du sang, grâce à laquelle l'effet anticoagulant de l'héparine est réalisé. Il convient de noter que l'héparine "non fractionnée" contient des polymères avec différentes longueurs de chaîne. Les molécules d'héparine de petite taille renforcent l'effet anticoagulant en supprimant l'activité du facteur Xa, mais ne sont pas en mesure d'accroître l'effet de l'antithrombine, qui vise à inhiber le facteur de coagulation Pa. Dans le même temps, les héparines à chaîne longue augmentent l'activité de l'antithrombine par rapport au facteur Pa. Les héparines, qui activent l'antithrombine, constituent la troisième partie de celles qui composent l'héparine non fractionnée.

Ainsi, d’un point de vue chimique, les HBPM sont un mélange hétérogène de glycosaminoglycanes sulfatés. Les médicaments à base de HBPM présentent plusieurs avantages par rapport à l'héparine non fractionnée. Ainsi, lorsqu’on les utilise, on peut prédire avec plus de précision l’effet anticoagulant lié à la dose; ils se caractérisent par une biodisponibilité accrue après une administration sous-cutanée, une demi-vie plus longue, une faible incidence de thrombocytopénie, sans qu’il soit nécessaire de déterminer régulièrement le temps de coagulation du sang ou le temps de thromboplastine partielle activée.

Fig. 2. Caractéristiques de l'action anticoagulante de l'héparine "non fractionnée" (HNF) et de ses dérivés de faible poids moléculaire (HBPM)

Fraxiparine ®

Ingrédient actif:

Le contenu

Groupe pharmacologique

Classification nosologique (CIM-10)

Images 3D

Composition et forme de libération

dans une plaquette thermoformée, 2 seringues jetables de 0,3 ml; dans un carton de 1 ou 5 ampoules.

dans une plaquette thermoformée, 2 seringues à usage unique de 0,4 ml; dans un carton de 1 ou 5 ampoules.

dans une plaquette thermoformée, 2 seringues à usage unique de 0,6 ml; dans un carton de 1 ou 5 ampoules.

dans une plaquette thermoformée, 2 seringues à usage unique de 0,6 ml; dans un carton de 1 ou 5 ampoules.

dans le blister 2 seringues jetables de 1 ml; dans un carton de 1 ou 5 ampoules.

Description de la forme posologique

Solution transparente, légèrement opalescente, incolore ou jaune pâle.

Caractéristique

Héparine de bas poids moléculaire (HBPM).

Action pharmacologique

Pharmacodynamique

La nadroparine calcique se caractérise par un facteur anti-Xa plus élevé que le facteur anti-IIa ou une activité antithrombotique. La relation entre les deux activités pour la nadroparine est de 2,5–4.

À des doses prophylactiques, la nadroparine ne provoque pas de diminution prononcée du temps de thrombine partielle activée (APTT).

Au cours du traitement, pendant la période d'activité maximale, l'APTT peut être étendu à une valeur 1,4 fois supérieure à la norme. Une telle prolongation reflète l'effet antithrombotique résiduel de la nadroparine calcique.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques sont déterminées en fonction des modifications de l'activité plasmatique du facteur anti-Xa. Après l'injection de s / c, presque 100% du médicament est rapidement absorbé. Cmax dans le plasma est atteint entre 3 et 4 h, si nadroparin calcium est utilisé dans le mode de 2 injections par jour. En cas d'utilisation de nadroparine calcique en mode 1, injection par jour Cmax atteint entre 4 et 6 heures après l'administration. Le métabolisme se produit principalement dans le foie (désulfatation, dépolymérisation). Après injection s / c T1/2 L'activité anti-facteur Xa des héparines de bas poids moléculaire est supérieure à celle des héparines non fractionnées et est de 3-4 heures.

Quant à l’activité du facteur anti-IIa, lorsqu’elle utilise des héparines de bas poids moléculaire, elle disparaît du plasma plus rapidement que l’activité du facteur anti-Xa.

L'excrétion se produit principalement par les reins, sous sa forme initiale ou sous une forme moins modifiée.

Chez les patients âgés, la fonction rénale étant physiologiquement réduite, l’élimination est ralentie. Ceci n’affecte pas la dose et le schéma posologique pour une administration prophylactique tant que la fonction rénale de ces patients reste dans des limites acceptables, c.-à-d. légèrement dérangé.

Avant de commencer le traitement par HBPM, la fonction rénale d'un patient âgé de plus de 75 ans devrait être systématiquement évaluée à l'aide de la formule de Cockroft.

Insuffisance rénale légère à modérée (Cl> 30 ml / min): dans certains cas, il peut être utile de surveiller le niveau d'activité du facteur anti-Xa dans le sang pour écarter la possibilité d'un surdosage au cours de l'utilisation du médicament.

Hémodialyse: l'héparine de bas poids moléculaire est injectée dans la ligne artérielle de la boucle de dialyse à des doses suffisamment élevées pour empêcher la coagulation du sang dans la boucle. En principe, les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas, sauf en cas de surdosage, lorsque le passage du médicament dans la circulation systémique peut entraîner une augmentation de l'activité du facteur anti-Xa associée à la phase finale de l'insuffisance rénale.

Indications médicamenteuses Fraxiparine

Prévention de la thrombose pendant les interventions chirurgicales, coagulation du sang dans la circulation extracorporelle lors de l’hémodialyse ou de l’hémofiltration, complications thromboemboliques chez les patients présentant un risque élevé de thrombose (avec insuffisance respiratoire et / ou cardiaque aigue en unité de soins intensifs).

Traitement de la thromboembolie, de l’angor instable et de l’infarctus du myocarde sans onde Q.

Contre-indications

Hypersensibilité (y compris la thrombocytopénie) à la Fraxiparine ou à une autre HBPM et / ou à l'héparine dans l'histoire; des signes de saignement ou un risque accru de saignement associé à une hémostase altérée, à l'exception du syndrome de CIV, non provoqué par l'héparine; lésion des organes organiques avec tendance à saigner (par exemple, ulcère gastrique ou duodénal aigu); blessure ou opération sur le système nerveux central; endocardite septique.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Les expériences sur les animaux n'ont pas mis en évidence l'effet tératogène de la nadroparine calcique, mais il est préférable d'éviter de prescrire la fraxiparine à la fois au cours du premier trimestre de la grossesse, à la fois à la dose prophylactique et au cours du traitement.

Au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, la fraxiparine ne peut être utilisée que conformément aux recommandations du médecin en matière de prévention de la thrombose veineuse (en comparant les avantages pour la mère et le risque pour le fœtus). Le traitement du cours pendant cette période n'est pas utilisé.

Si vous avez des questions sur l'utilisation de l'anesthésie épidurale, il est recommandé, dans la mesure du possible, de suspendre le traitement prophylactique par l'héparine au moins 12 heures avant l'anesthésie.

Comme l'absorption du médicament dans le tractus gastro-intestinal chez le nouveau-né est en principe improbable, le traitement par la fraxiparine chez la femme qui allaite n'est pas contre-indiqué.

Effets secondaires

L'effet indésirable le plus fréquent est la formation d'un hématome sous-cutané au site d'injection. Dans certains cas, il se produit des nodules denses qui ne signifient pas l’encapsulation de l’héparine, qui disparaissent au bout de quelques jours.

De fortes doses de fraxiparine peuvent provoquer des saignements sur divers sites et une thrombocytopénie légère (type I), qui disparaît généralement au cours du traitement. Peut-être une augmentation temporaire modérée des enzymes hépatiques (ALT, AST).

Les nécroses cutanées et les réactions allergiques sont rares. Plusieurs cas de réactions anaphylactiques et de thrombocytopénie immunitaire (type II) ont été rapportés, associés à une thrombose ou à une thromboembolie artérielle et / ou veineuse.

Interaction

Le développement de l'hyperkaliémie peut dépendre de la présence simultanée de plusieurs facteurs de risque. Médicaments causant l'hyperkaliémie: sels de potassium, diurétiques permettant d'économiser le potassium, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, AINS, héparines (de faible poids moléculaire ou non fractionnées), cyclosporine et tacrolimus, triméthoprime. Le risque d'hyperkaliémie augmente avec la combinaison des fonds susmentionnés avec la fraxiparine.

L’utilisation combinée de la fraxiparine avec des médicaments qui agissent sur l’hémostase, tels que l’acide acétylsalicylique, les AINS, les antagonistes de la vitamine K, les fibrinolytiques et le dextrane, permet de renforcer l’effet mutuel.

De plus, il faut tenir compte du fait que les inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire (à l’exception de l’acide acétylsalicylique en tant qu’analgésique et antipyrétique, c’est-à-dire à une dose de plus de 500 mg): indications cardiologiques et neurologiques, beraprost, clopidogrel, eptifibatid, iloprost, ticlopidine, tirofiban augmentent le risque de saignement.

Posologie et administration

P / C (sauf pour utilisation dans le processus d'hémodialyse).

Ce formulaire est destiné aux adultes.

Vous ne pouvez pas entrer dans le / m!

1 ml de Fraciparine équivaut à environ 9 500 UI d'activité du facteur anti-Xa de la nadroparine.

Technique n / a introduction

Il est préférable d'administrer au patient en position ventrale, dans le tissu sous-cutané de la ceinture abdominale antérolatérale ou postérolatérale, alternativement du côté droit et du côté gauche.

L'aiguille doit être insérée perpendiculairement (et non sous un angle) dans le pli cutané pincé, tenue entre le pouce et l'index jusqu'à la fin de l'injection de la solution. Les seringues graduées sont conçues pour ajuster la dose en fonction du poids du patient.

Prévention de la thromboembolie en chirurgie

Ces recommandations s’appliquent aux interventions chirurgicales pratiquées sous anesthésie générale.

Fréquence d'utilisation 1 injection par jour.

La dose appliquée. La dose dépend du niveau de risque individuel, en fonction du poids du patient et du type d’opération.

Situations à risque thrombogène modéré. Dans les interventions chirurgicales présentant un risque thrombogène modéré, ainsi que chez les patients sans risque accru de thromboembolie, une prévention efficace de la maladie thromboembolique est obtenue en administrant une dose de 2 850 UI d'activité du facteur Xa par jour (0,3 ml).

L'injection initiale doit être administrée 2 heures avant la chirurgie.

Situations à risque thrombogénique. Opérations sur la hanche et le genou: la posologie de la nadroparine dépend du poids du patient. Entrez une fois par jour: 38 UI d’activité du facteur anti-Xa / kg avant la chirurgie, c.-à-d. 12 heures avant la procédure, après l'opération, c'est-à-dire à partir de 12 heures après la fin de la procédure, puis quotidiennement, jusqu'au troisième jour après l'opération, inclusivement; Activité anti-Xa de 57 UI / kg, à partir du quatrième jour après la chirurgie.

Les doses utilisées chez les patients, en fonction du poids corporel, sont les suivantes:

Surdose

Le surdosage accidentel avec l'introduction de fortes doses d'héparines de bas poids moléculaire peut provoquer des saignements.

En cas d'ingestion - même une dose massive - d'héparine de bas poids moléculaire (non notée jusqu'à présent), des conséquences graves ne devraient pas être attendues, étant donné la très faible absorption du médicament.

Traitement: avec peu de saignements - retardez la prochaine dose.

Dans certains cas, il peut être démontré que le sulfate de protamine est utilisé pour les raisons suivantes: son efficacité est bien inférieure à celle décrite dans le cas d’une surdose d’héparine non fractionnée; le rapport bénéfice / risque de la protamine sulfate doit être soigneusement évalué en raison de ses effets secondaires (en particulier le choc anaphylactique).

S'il est décidé d'appliquer un tel traitement, la neutralisation est réalisée par une administration intraveineuse lente de sulfate de protamine.

La dose efficace de sulfate de protamine dépend: de la dose d’héparine administrée (on peut utiliser 100 unités antihépatine de sulfate de protamine pour neutraliser l’activité de 100 UI d’activité du facteur anti-Xa de l’hôpital HBPM); le temps écoulé après l'administration d'héparine, avec éventuellement une réduction de la dose de l'antidote.

Cependant, il est impossible de neutraliser complètement l'activité du facteur anti-Xa.

De plus, la cinétique d'absorption de l'héparine de bas poids moléculaire peut rendre cette neutralisation temporaire et nécessiter la fragmentation de la dose totale calculée de sulfate de protamine en plusieurs injections (2 à 4) réparties sur une journée.

Instructions spéciales

Bien que la concentration de divers médicaments contenant des héparines de bas poids moléculaire soit exprimée en unités internationales d’activité du facteur anti-Xa, leur efficacité ne se limite pas à l’activité du facteur anti-Xa. Il est dangereux et inacceptable de remplacer le schéma posologique d’une HBPM par une autre. Chaque schéma thérapeutique a été testé par des essais cliniques spéciaux. Par conséquent, des précautions particulières et le respect des instructions d'utilisation spécifiques à chaque médicament sont nécessaires.

Risque de saignement. Respectez les schémas thérapeutiques recommandés (posologie et durée du traitement). Dans le cas contraire, des saignements peuvent survenir, notamment chez les patients à risque (personnes âgées, patients souffrant d'insuffisance rénale, etc.).

Des saignements importants ont été observés: chez les patients âgés, en particulier en relation avec l'affaiblissement de la fonction rénale avec l'âge; avec insuffisance rénale; chez les patients pesant moins de 40 kg; si la durée du traitement dépasse la durée recommandée (10 jours); en cas de non-respect des conditions de traitement recommandées (en particulier, la durée et le réglage de la dose en fonction du poids corporel pour l'utilisation du cours); en association avec des médicaments qui augmentent le risque de saignement.

Dans tous les cas, un contrôle spécial est nécessaire chez les patients âgés et les patients souffrant d'insuffisance rénale, ainsi que pendant une durée d'utilisation du médicament de plus de 10 jours. Dans certains cas, il peut être utile de mesurer l'activité du facteur anti-Xa pour détecter une accumulation du médicament.

Risque de thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH). Si un patient recevant un traitement pour une HBPM (en cours ou à des doses prophylactiques) a noté: dynamique négative de la thrombose pour laquelle le patient est traité, phlébite, embolie pulmonaire, ischémie aiguë des membres inférieurs, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH), et procéder immédiatement à une analyse du nombre de plaquettes.

Utilisation chez les enfants. En raison du manque de données, l'utilisation de HBPM chez les enfants n'est pas recommandée.

La fonction rénale. Avant de commencer le traitement par HBPM, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale, en particulier chez les patients âgés de plus de 75 ans. La clairance de la créatinine est calculée à l'aide de la formule Cockroft et en fonction du poids corporel réel du patient: chez les hommes, créatinine Cl = (140 ans) × poids corporel / (0,814 × sérum créatinine) exprimant l'âge en années, le poids corporel en kg et la créatinine sérique en µmol / l (si la créatinine est exprimée en mg / ml, multipliée par 8,8).

Pour les femmes, cette formule est complétée en multipliant le résultat par 0,85.

La détection d'une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl d'environ 30 ml / min) constitue une contre-indication à l'utilisation de HBPM sous forme de traitement (voir "Contre-indications").

Contrôle du nombre de plaquettes

En raison du danger de développer une TIH, il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes, quelles que soient les indications d'utilisation et la dose prescrite. Le comptage du nombre de plaquettes est effectué avant le début du traitement ou au plus tard au cours des premiers jours suivant le début du traitement, puis 2 fois par semaine pendant toute la durée du traitement.

Le diagnostic de TIH doit être supposé si le nombre de plaquettes est égal à 3 et / ou si le nombre de plaquettes diminue de 30 à 50% par rapport à l'analyse précédente. Il se développe principalement entre 5 et 21 jours après le début du traitement par l'héparine (avec une fréquence maximale d'environ 10 jours).

Cependant, il peut se manifester beaucoup plus tôt en présence d'un patient présentant des antécédents de thrombocytopénie associée à un traitement par l'héparine, dans de très rares cas et après 21 jours. La collecte de cette anamnèse doit être systématiquement effectuée lors de l'entretien avec le patient avant le début du traitement. De plus, le risque de TIH lié à l'administration répétée d'héparine peut persister plusieurs années, voire indéfiniment (voir "Contre-indications").

En tout état de cause, la survenue d'une ITG est une situation d'urgence et nécessite la consultation d'un spécialiste. Toute baisse significative du nombre de plaquettes (30 à 50% de la valeur initiale) doit être considérée comme un signal d’alarme même avant d’atteindre des valeurs critiques. En cas de diminution du nombre de plaquettes, vous devez: vérifier immédiatement le nombre de plaquettes.

Suspendre l'administration d'héparine, si la goutte est confirmée ou détectée par ce contrôle, en l'absence d'autres raisons évidentes.

Prélevez un échantillon de sang dans un tube de citrate pour une étude in vitro sur l'agrégation plaquettaire et un dosage immunologique. Toutefois, dans de telles situations, les mesures urgentes ne dépendent pas des résultats de ces analyses, celles-ci n’étant effectuées que par quelques laboratoires spécialisés et, au mieux, les résultats ne peuvent être obtenus qu’après quelques heures. Malgré cela, des tests doivent être effectués pour établir un diagnostic précis des complications, car avec la poursuite du traitement par l'héparine, le risque de thrombose est très élevé.

Réaliser la prévention et le traitement des complications thrombotiques de la HIT.

Si la complication se manifeste, il est nécessaire de poursuivre le traitement anticoagulant, l'héparine doit être remplacée par une autre classe d'antithrombotiques: le danaparoïde sodique ou l'hirudine sodique, prescrits à des doses prophylactiques ou thérapeutiques, en fonction de la situation.

Le remplacement des antagonistes de la vitamine K ne peut être effectué qu'après normalisation du nombre de plaquettes, en raison du risque d'effet thrombotique accru.

Remplacement de l'héparine par un antagoniste de la vitamine K. Dans ce cas, il convient de renforcer la surveillance clinique et de laboratoire afin de surveiller les effets de l'antagoniste de la vitamine K.

Etant donné que l'effet complet de l'antagoniste de la vitamine K n'apparaît pas immédiatement, l'héparine devrait continuer à être administrée à une dose équivalente, dans la mesure où il est nécessaire d'atteindre le niveau requis d'INR dans deux tests consécutifs.

Contrôle de l'activité du facteur anti-Xa. Comme la majorité des essais cliniques démontrant l'efficacité des HBPM ont été réalisés à des doses établies en tenant compte du poids corporel du patient et sans contrôle de laboratoire particulier, l'intérêt de ce type de contrôle pour évaluer l'efficacité des HBPM n'a pas été établi. Cependant, la surveillance en laboratoire par la détermination de l'activité du facteur anti-Xa peut être utile pour le risque de saignement dans certaines situations cliniques, souvent associée à un risque de surdosage.

Ces situations peuvent concerner des indications d'utilisation en cours d'HBPM, en relation avec les doses appliquées, en cas d'insuffisance rénale faible et modérée (Cl calculée selon la formule de Cockroft, 30–60 ml / min): en effet, contrairement à l'héparine standard non fractionnée, l'HBPM est dérivée principalement les reins et une insuffisance rénale peuvent conduire à un surdosage relatif. En ce qui concerne l'insuffisance rénale grave, il s'agit d'une contre-indication à l'utilisation des HBPM dans le régime de taux de change (voir "Contre-indications"); avec un poids corporel extrême (poids corporel réduit voire épuisé, obésité); avec des saignements inexpliqués.

Cependant, le contrôle en laboratoire n'est pas recommandé lors de l'utilisation de doses prophylactiques, si le traitement de l'HBPM correspond aux recommandations (en particulier en ce qui concerne la durée) et pendant l'hémodialyse.

Afin d'identifier le cumul possible après la réinjection, il est recommandé de prélever du sang d'un patient chaque fois que possible avec le maximum d'activité du médicament (conformément aux données disponibles), à savoir:

environ 4 heures après la troisième injection, si le médicament est utilisé sous la forme de deux injections de S / C par jour ou environ 4 heures après la deuxième injection, si le médicament est utilisé sous la forme d’une injection de S / C par jour.

Une nouvelle détermination de l'activité du facteur anti-Xa pour mesurer les niveaux d'héparine sérique - tous les 2 ou 3 jours - doit être envisagée au cas par cas, en fonction des résultats de l'analyse précédente, en modifiant le dosage de l'HBPM si nécessaire.

Pour chaque HBPM et pour chaque régime thérapeutique, l'activité du facteur anti-Xa générée est différente.

Conformément aux indications et aux données disponibles, l'activité moyenne du facteur anti-Xa (± écart type) observée au cours de la quatrième heure après l'administration de nadroparine à la dose:

83 UI / kg sous forme de deux injections par jour était de 1,01 ± 0,18 UI

168 UI / kg en une seule injection par jour, était de 1,34 ± 0,15 UI

La valeur moyenne a été observée lors d'essais cliniques visant à déterminer l'activité du facteur anti-Xa, réalisés à l'aide de la méthode chromogénique (amidolytique).

Temps de thromboplastine partielle activée (APTT). Certaines HBPM allongent modérément l’APTT. (Pas de pertinence clinique).

Anesthésie rachidienne / épidurale en cas d’utilisation prophylactique des HBPM. Lors de l'utilisation d'une HBPM, ainsi que d'autres anticoagulants, lors d'une anesthésie rachidienne ou épidurale, il y a eu de rares cas d'hématome intraspinal conduisant à une paralysie persistante ou de longue durée.

Le risque d'hématome intra-rachidien semble être plus élevé avec un cathéter épidural que avec une anesthésie rachidienne.

Le risque de cette complication rare peut augmenter avec l'utilisation prolongée d'un cathéter épidural après une intervention chirurgicale.

Si un traitement préopératoire des HBPM est nécessaire (immobilisation prolongée, traumatisme) et que les avantages de l'anesthésie de la colonne vertébrale sont soigneusement évalués, cette technique peut être appliquée à un patient ayant reçu une injection de LMHH avant la chirurgie, s'il existe une période d'au moins 12 h entre l'injection d'héparine et l'injection d'anesthésique rachidien. En raison du risque d'hématome intra-rachidien, une surveillance neurologique attentive est nécessaire.

Dans presque tous les cas, le traitement prophylactique des HBPM peut être instauré dans les 6 à 8 heures suivant l'application d'une anesthésie ou d'une extraction par cathéter, avec une surveillance neurologique.

Des précautions particulières s'imposent en cas d'association avec d'autres médicaments affectant l'hémostase (notamment les AINS, l'acide acétylsalicylique).

N'affecte pas la capacité de conduire et de travailler sur les machines.

Utilisation du système de protection de l’aiguille: après l’injection, appliquez le système de sécurité pour la seringue de fraxiparine. En tenant la seringue usagée d’une main sur le boîtier de protection, de l’autre main, tirez sur le support pour libérer le loquet et faites glisser le couvercle pour protéger l’aiguille jusqu’à ce que vous entendiez un déclic. L'aiguille utilisée est entièrement protégée.

Fabricant

Sanofi Winthrop Industrie, France.

Conditions de conservation du médicament Fraxiparin

Tenir hors de portée des enfants.

Héparines à faible molécule dans le traitement de conditions critiques

I.Ye.Nikitsky, SVObolensky (Département d’anesthésiologie et de réanimation, MAPO, Saint-Pétersbourg)

Dans les années 70, il a été constaté qu’en modifiant les propriétés physicochimiques de l’héparine ordinaire, il était possible d’améliorer considérablement le spectre de ses effets pharmacologiques, puisqu’un tiers seulement des molécules d’héparine déterminent son activité anticoagulante. Dans la seconde moitié des années 80, plusieurs sociétés pharmaceutiques ont créé divers médicaments contenant des héparines de faible poids moléculaire (ardéparine, daltéparine, nadroparine, parnaparine, reviparine, tinaparine, certoparine, énoxaparine). Pour obtenir des héparines de bas poids moléculaire, des méthodes de dépolymérisation chimique ou enzymatique de l'héparine conventionnelle sont utilisées. Les préparations commerciales d'héparines de bas poids moléculaire ont un poids moléculaire de 4 000 à 6 500 daltons. Les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) se distinguent de l'héparine normale par leur plus faible capacité à catalyser l'inactivation de la thrombine (f. IIa) par rapport à l'inactivation du facteur Xa. Dans l'héparine normale, le rapport d'activité par rapport aux facteurs Xa et IIa est de 1: 1; dans les préparations commerciales de HBPM, ce rapport varie de 2: 1 à 4: 1. Les sels de sodium des héparines après administration sous-cutanée provoquent rarement le développement d'hématomes sous-cutanés par rapport aux sels de calcium.

L'activité biologique des héparines dépend de la longueur de leurs molécules: les fractions de haut poids moléculaire de l'héparine inhibent également l'activité de la thrombine et de F. Xa, les fractions de faible poids moléculaire (poids moléculaire inférieur à 5400 daltons) n'ont qu'une activité anti-F. Xa.

Il est établi que l’effet antithrombotique de l’AT-III dépend de sa capacité à inhiber l’activité de F. Xa, plutôt que de son aptitude à inhiber l’activité de la thrombine. Par conséquent, l'effet anticoagulant des fractions d'héparine de bas et de haut poids moléculaire devrait théoriquement être le même, si elles catalysent également l'inactivation de F. xa par l'antithrombine III. Les fractions d'héparine de faible poids moléculaire ont une activité anticoagulante élevée, même si elles n'augmentent pas l'APTT, qui est généralement utilisé pour évaluer l'activité biologique de préparations d'héparine ordinaire. Cependant, l’utilisation des HBPM est associée à une augmentation faible, mais statistiquement significative, des saignements.

L'énoxaparine (Clexane, Lovenox) est une héparine de bas poids moléculaire développée par le service de recherche et de mise en œuvre de Rhône Poulenc Rorer. Le médicament est produit par dépolymérisation contrôlée de l’ester benzylique de l’héparine et contient de courtes chaînes de mucopolysaccharide d’un poids moléculaire moyen de 4500 daltons. L'énoxaparine a été conçue pour maximiser l'effet antithrombotique de manière à minimiser le risque de saignement. L’énoxaparine est deux fois plus efficace que l’héparine et trois fois plus efficace que le Dextran 70, tout en diminuant la fréquence des thromboses veineuses profondes des membres inférieurs en cas de risque accru, a une haute affinité pour AT-III et possède un double mécanisme d’action sur la cascade de la coagulation sanguine. En plus de l'héparine, l'énoxaparine inhibe la thrombine, mais agit également sur la prothrombinase (f. Xa, f. V, calcium et phospholipide). L’énoxaparine n’affecte pas de manière significative l’activité fonctionnelle des plaquettes, ce qui est cliniquement significatif, puisque On pense que les interactions héparine-plaquettes contribuent aux effets secondaires associés aux saignements et à la thrombose. On suppose que l'activité antithrombotique des héparines est associée à l'inhibition de F.a.

L'énoxaparine consiste en un mélange de petits fragments de mucopolysaccharide et a un poids moléculaire de 45 000 daltons.

Le processus de production et la source d'héparine jouent un rôle dans les propriétés de l'HBPM, ce qui affecte la sécurité des dérivés de l'héparine (par exemple, l'héparine d'un taureau provoque plus souvent une thrombocytopénie). L'énoxaparine est obtenue à partir de l'héparine intestinale muqueuse de porc. Il se développe sous la forme de sel de sodium car, sous cette forme, l’adsorption est la plus élevée après une injection sous-cutanée, les différences de sensibilité individuelle sont les plus faibles. L'énoxaparine contient 31,2% de chaînes courtes de poids moléculaire inférieur à 2500 daltons.

Propriétés biologiques de l'énoxaparine

L’énoxaparine a une activité similaire à celle de l’héparine en inhibant f.Xa, mais son activité inhibant f.IIa est réduite. L'énoxaparine inhibe le complexe prothrombinase en bloquant la formation de thrombine et inhibe directement la thrombine. L'énoxaparine n'a pratiquement aucun effet significatif sur la fonction plaquettaire, se lie moins bien aux cellules endothéliales, ce qui entraîne une diminution de l'action hémorragique et améliore la biodisponibilité par rapport à l'héparine.

Il a été démontré que 1 mg d’énoxaparine a la même activité anti-Xa que 0,67 mg non fractionné (GN). Après l'injection sous-cutanée d'énoxaparine, presque toute l'activité anti-Xa est disponible pour le patient, alors qu'avec l'injection sous-cutanée de NG, seul un tiers de l'activité anti-Xa est efficace. L'activité anti-IIa de 1 mg d'énoxaparine est égale à l'activité de 0,16 mg de NG. Cet effet de l'énoxaparine sur la thrombine est associé à un effet plus faible sur le temps de thromboplastine partielle activée (APTT). L'activité anticoagulante de 1 mg d'énoxaparine équivaut approximativement à celle de 0,107 mg de NG lorsqu'elle agit le long de la voie de coagulation interne.

Lorsque le processus de coagulation est déclenché sur le trajet externe, l’effet principal de l’héparine est associé au blocage de l’activité catalytique de la thrombine. L'énoxaparine inhibe non seulement l'activité de la thrombine, mais empêche également la formation de nouvelles molécules de thrombine. Les chaînes courtes d'énoxaparine n'affectent pas directement la thrombine, mais inhibent seulement le complexe prothrombinase.

La norme internationale d’énoxaparine utilisée pour déterminer l’activité biologique au cours de la production est la suivante:

1 mg d’énoxaparine contient un inhibiteur de 100ME f.Xa, un inhibiteur de 27ME f.IIa et un inhibiteur de coagulation de 32ME.

On a constaté que la GN induisait l’agrégation plaquettaire à des concentrations comprises entre 0,25 et 100 µg / ml et que l’énoxaparine ne provoquait pas l’agrégation plaquettaire à des concentrations inférieures à 2,5 µg / ml, ce qui entraînait une thrombocytopénie plus faible, entraînant une thrombose et un saignement.

La NG à des concentrations qui inhibent presque complètement la formation de thrombine dans le plasma pauvre en plaquettes ne provoque qu'un retard dans la formation de thrombine dans le plasma riche en plaquettes, sans avoir d'effet notable sur la quantité de thrombine formée. Cela peut s'expliquer par la libération de facteur plaquettaire 4 (TF4) à partir de plaquettes activées, ce qui inhibe l'héparine. L'énoxaparine provoque non seulement un retard, mais inhibe également la formation de thrombine dans le plasma riche en plaquettes, ce qui implique une sensibilité plus faible de l'énoxaparine à TF4. Les chaînes courtes enoxaparine se lient à TF4 et le neutralisent. Les longues chaînes inhibent la thrombine. L'énoxaparine inhibe le complexe prothrombinase (qui comprend F. Xa), inhibe la formation de thrombine et inactive directement la thrombine. L'inhibition de l'activité prothrombinase par l'action de l'énoxaparine diffère de l'activité anti-Xa, qui consiste simplement en l'effet du composé sur le facteur isolé, et non sur la situation globale in vivo (Hemker, 1987).

L'énoxaparine plus faible se lie aux cellules endothéliales humaines, les inhibe plus faiblement.

Il n'affecte pas l'agrégation plaquettaire causée par l'ADP, l'adrénaline, le collagène et l'acide arachidonique (Walenga, 1985).

L'inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (IPTP) est un facteur de coagulation de la voie externe étudié activement au cours des cinq dernières années. L'IPTP peut agir sur la voie du facteur tissulaire en deux étapes: premièrement, il se lie et inactive F. Xa, puis se lie et inhibe le complexe TF-TF / F.VIIIa avec la formation du complexe inhibiteur du Quaternaire TF-F.VIIIa / IPTP-F.Xa. Il a été démontré que l’énoxaparine, ainsi que l’héparine, induisait rapidement la libération d’IPTP après une administration intraveineuse et sous-cutanée (Drugs, 1992).

Pharmacologie expérimentale du médicament

Chez les primates, l'activité plasmatique anti-Xa est plus élevée et plus stable après une injection sous-cutanée de 1 mg / kg d'énoxaparine par rapport à l'administration de 1 mg / kg d'héparine non fractionnée. 12 et 24 heures après l'injection, une activité anti-Xa est détectée dans le plasma, ce qui n'est pas observé avec l'administration d'héparine. Chez les primates, il a été montré que l'administration sous-cutanée de trois doses différentes d'énoxaparine (50, 100 et 200 UI anti-Xa / kg) conduit à la manifestation d'activités anti-Xa et anti-IIa dépendantes de la dose; cependant, l'activité anti-Xa était supérieure à l'activité anti-IIa.

Chez le lapin, il a été montré que les injections intraveineuses des mêmes doses d’héparine non fractionnée et d’énoxaparine entraînaient les mêmes niveaux d’activité plasmatique anti-Xa; cependant, l’énoxaparine induisait une activité anti-IIa plus faible.

Lorsqu'elle a été administrée par voie sous-cutanée à des chiens à raison de 2,5 mg / kg, l'énoxaparine a le même effet antithrombotique que l'administration sous-cutanée de 10 mg / kg d'héparine. L'administration de 1 mg / kg d'énoxaparine pendant 24 heures était accompagnée d'un effet antithrombotique plus prononcé et prolongé que la même dose pondérale d'héparine. Cependant, avec une injection intraveineuse dans le même modèle expérimental, la valeur ED50 de l’énoxaparine était supérieure à celle de l’héparine (45 µg / kg contre 30 µg / kg).

L'activité antithrombotique de l'énoxaparine a été étudiée lors d'expériences sur la circulation extracorporelle chez le mouton. De plus, l'énoxaparine et l'héparine sont également efficaces pour prévenir la coagulation dans des conditions extracorporelles.

Pharmacocinétique de l'encoxaparine

Il n’existe pas de méthode directe simple pour évaluer le taux d’héparine ou d’énoxaparine dans le sang. La pharmacocinétique de l’énoxaparine a été étudiée pour déterminer son effet sur les facteurs de coagulation (f.Xa ou f.IIa) ou pour les tests de coagulation généraux (APTT). La biodisponibilité de l'énoxaparine est supérieure à 90% et l'héparine habituelle est comprise entre 15 et 30%. Avec les injections sous-cutanées d’énoxaparine, sa demi-vie est 2 à 3 fois plus élevée que la même dose d’héparine et sa durée de vie dans le sang est plus longue (Does et al., 1985).

Après une injection sous-cutanée d’énoxaparine chez l’homme, l’activité anti-Xa est maximale au bout de 3 à 4 heures; l’ampleur du pic d’activité dépend de la dose du médicament. L'étude des variations individuelles de la cinétique de l'énoxaparine a montré une stabilité élevée de la biodisponibilité du médicament en l'absence totale de fluctuations individuelles, tandis que la biodisponibilité de l'héparine est individuelle et varie considérablement. Les fragments d'énoxaparine ayant une activité anti-Xa ne traversent pas la paroi du vaisseau.

La demi-vie de l'activité anti-Xa de l'énoxaparine est de 4 heures et n'est pas dépendante de la dose. La demi-vie de l'activité anti-Xa de l'héparine avec une injection intraveineuse est d'environ 1 heure et dépend de la dose. La demi-vie de l'activité anti-IIa dans l'énoxaparine est d'environ 2 heures, ce qui entraîne une augmentation du rapport anti-Xa / anti-IIa au fil du temps après l'injection.

In vivo et in vitro, il a été montré que la liaison de l'héparine et de ses fragments à l'endothélium vasculaire neutralise les activités anti-Xa et anti-IIa. Plus le poids moléculaire est élevé, plus la liaison à l'endothélium vasculaire est élevée.

Sur la base de l’étude de l’effet de l’énoxaparine au niveau de la protéine C et de l’activateur du plasminogène tissulaire (TAP) pour déterminer l’action profibrinolytique des HBPM, il a été constaté que, dans le cas de l’administration iv, le médicament n’affectait pas le niveau de protéine C, mais il y avait une augmentation significative doses supérieures à 7 500 unités d’activité anti-Xa (environ 60 à 80 mg d’énoxaparine). L'activité du TAP était maximale après 3 heures et est progressivement revenue à la normale dans les 24 heures. Dans le cas d'une administration sous-cutanée, le médicament n'a pas affecté la protéine C ou le TAP pendant les 24 premières heures. Avec des injections continues, le TAP a augmenté et le taux de protéine C est demeuré inchangé (Waleng et al., 1994). Ces données indiquent que l’énoxaparine est capable de faciliter le mécanisme de la libération endothéliale, ce qui entraîne une augmentation significative du débit sanguin du TAP, ce qui contribue dans une certaine mesure à l’effet antithrombotique du médicament.

L'héparine et l'énoxaparine ont le même effet inhibiteur sur la formation de thrombine dans le plasma pauvre en plaquettes. En revanche, l'administration sous-cutanée d'énoxaparine à la dose de 1 mg / kg a fortement inhibé l'activation de la prothrombine pendant la coagulation du sang total, ce qui n'a pas été observé avec l'utilisation d'héparine sous-cutanée normale. Cela suggère que l'héparine est exposée au composant plaquettaire, qui peut être du TF4 (Bar et al., 1996).

Enoxaparine en pratique

Chez les patients présentant un risque élevé de thrombose et de thromboembolie, des injections sous-cutanées d’énoxaparine avant la chirurgie, ainsi que la poursuite du traitement jusqu’à ce que le maintien du lit soit complet ou que l’hémostase puisse assurer la prévention de ces complications. Après des interventions chirurgicales à la dose sous-cutanée optimale de 20 ou 40 mg une fois par jour, commençant 2 heures avant l'opération, l'énoxaparine était aussi efficace que l'héparine sous-cutanée à une dose de 5 000 UI deux ou trois fois par jour.

Dans une étude (Sugex., 1985), l’énoxaparine à des doses de 60, 40 et 20 mg a été comparée à une administration sous-cutanée d’héparine à une dose de 5 000 UI trois fois par jour, la première injection ayant lieu 2 heures avant la chirurgie. Il a été conclu que l’administration de 40 mg une fois par jour est caractérisé par le rapport efficacité / sécurité le plus élevé dans la prévention de la thrombose veineuse profonde (TVP) des membres inférieurs. On conclut que l'administration de 40 mg par voie orale est aussi efficace que l'administration de 20 mg par voie orale deux fois par jour (Barsotti., 1994). La fréquence des saignements était dans le groupe où 20 mg, 1,3% ont été administrés et 2% dans le groupe avec 40 mg. Des hématomes des plaies se sont développés chez 1,3% et 1,4% des patients, respectivement (Sugex., 1985).

L’étude (Farkas et al., 1993) a montré que l’énoxaparine s / c à 20 mg et 40 mg par jour après la chirurgie confère la même sécurité et la même efficacité que l’héparine non fractionnée à une dose de 5000 à 7500 UI deux fois par jour. jour après la chirurgie pour la prévention de la TVP après une chirurgie vasculaire reconstructive.

En hémodialyse, les patients sont exposés à deux types de risque: la coagulation du sang dans la circulation de l'hémodialyse et une augmentation du risque hémorragique due à l'utilisation d'anticoagulants. À la dose de 1 mg / kg en bolus d’administration iv avant la chirurgie, il offre le meilleur rapport efficacité / sécurité. Chez les patients présentant un risque élevé de saignement aux doses de 0,5 à 0,75 mg / kg, l’énoxaparine est la plus efficace et la mieux tolérée, contrairement à l’héparine, qui nécessite une injection intraveineuse initiale en bolus suivie d’une perfusion pendant toute la durée de l’hémodialyse (Brikel., 1995).

Dans l’étude (Ruzol et al., 1994), afin de déterminer la dose efficace optimale d’énoxaparine au début de la séance, des doses de bolus de 0,75, 1,0 et 1,25 mg / kg ont été administrées. Chaque session a duré 4 heures. L'efficacité antithrombotique de l'énoxaparine était élevée, toutes les séances ont été réalisées pendant 4 heures sans coagulation dans le dispositif et n'ont pas nécessité de réinjection d'énoxaparine. Le nombre et la taille des anneaux de fibrine et des dépôts dans le système de dialyse diminuaient avec l'augmentation de la dose, en particulier entre la première et la quatrième heure à une dose de 0,75 mg / kg. Les complications hémorragiques étaient absentes pendant et après la séance de dialyse. Le temps de compression des sites de ponction variait de 4,3 à 6 minutes dans trois groupes. Le score APTT n'a montré aucune coagulation réduite résiduelle à des doses de 0,75 ou 1 mg / kg. Cependant, chez 50% des patients ayant reçu 1,25 mg / kg, l’APTT a augmenté modérément.

L'activité anti-Xa augmentait de manière statistiquement significative avec l'augmentation de la dose, selon les données obtenues à la 4ème heure: 0,75 mg / kg - 5,2 µg / ml; 1 mg / kg - 6,8 µg / ml; 1,25 mg / kg - 8,7 µg / ml. Des données similaires ont été obtenues pour l'activité anti-IIa au cours de la quatrième heure: 0,75 mg / kg - 4,0 μg / ml; 1 mg / kg - 5,6 µg / ml; 1,25 mg / kg - 7,8 µg / ml. Le rapport dose-réponse était linéaire pour ces paramètres d'activité biologique. Le meilleur rapport sécurité / activité est obtenu à une dose de 1 mg / kg (Buffort, Ruzol, Denilet., 1994).

L'utilisation d'énoxaparine pour une hémofiltration prolongée pendant 15 et 60 jours d'injections continues d'énoxaparine à des doses de 0,4 à 0,6 mg / kg / jour a permis une hémofiltration efficace sans complications hémorragiques (Lorencyni., 1992).

Un certain nombre d'articles sur l'utilisation de l'énoxaparine dans les opérations d'hémocorrection extracorporelle permettent de conclure qu'il est bien toléré, même chez les patients présentant un risque hémorragique accru. La dose recommandée est de 1 mg / kg. En cas d’augmentation du risque hémorragique de 0,5 à 0,75 mg / kg, le bolus est injecté dans la circulation sanguine avant l’opération, calculé pour 4 heures, puis? une partie de la dose chaque heure de la séance (Ruzol, Gyrnuar., 1994). Une coagulation complète dans l'appareil s'est produite dans 0,6% des cas et des hémorragies dans 0,2% des cas.

Dans une étude sur l’utilisation de l’énoxaparine à fortes doses (1 à 2,2 mg / kg / jour pour deux injections sous-cutanées) dans le traitement de l’embolie pulmonaire et de la TVP aux membres inférieurs (Ganvje., 1992), il a été conclu qu’à une dose de 2 mg / jour L'énoxaparine sous-cutanée en kg / jour sans ajustement de la dose ni tests de laboratoire est efficace et sans danger pour le traitement de la thrombose diagnostiquée.

Un groupe de chercheurs TYPENOX a comparé la dose sous-cutanée fixe d’énoxaparine à une dose intraveineuse spécialement sélectionnée d’héparine non fractionnée, utilisée en perfusion intraveineuse constante pendant 10 jours dans le traitement de 134 patients présentant une thrombose veineuse proximale. Les patients du groupe héparine (n = 67) ont reçu une perfusion constante de 500 UI / kg / 24 heures d’héparine sodique pour maintenir l’APTT dans la plage de 1,5 à 2,5 fois la plage normale. Les patients du groupe énoxaparine (n = 67) ont reçu 1 mg / kg d’énoxaparine par voie sous-cutanée toutes les 12 heures. Une lyse significative ou modérée du THV est survenue chez 60% des patients du groupe énoxaparine et seulement chez 31% des patients du groupe héparine non fractionnée. Le meilleur effet clinique de l’énoxaparine n’a pas été accompagné d’une augmentation du nombre de saignements abondants. De petites hémorragies (pétéchiales) ont été observées avec l'utilisation d'enoxaparine plus souvent qu'avec l'héparine. Des effets anticoagulants suffisants et prolongés peuvent être obtenus par deux injections sous-cutanées d’énoxaparine à des doses adaptées au poids du patient (1 mg / kg deux fois par jour après 12 heures). Il est prouvé que plusieurs heures après la fin de la perfusion d'héparine, lorsque l'effet du facteur dommageable persiste, le processus thrombotique est réactivé dans la zone lésée (Cohen M., Demers C., Gurfinkel EP., 1997).

Aux doses utilisées pour la prévention de la thrombose veineuse, l’énoxaparine n’a pratiquement aucun effet sur le temps de saignement, le VSC, l’APTT, n’affecte pas l’agrégation plaquettaire. Le médicament est légèrement métabolisé dans le foie, principalement dans l'urine. Le pic plasmatique de l'activité anti-Xa du médicament est atteint au bout de 3 à 5 heures et est déterminé par administration sous-cutanée dans les 24 heures suivant une injection unique. La demi-vie d'élimination est d'environ 4 heures, mais chez les personnes âgées et les insuffisants rénaux, elle peut augmenter jusqu'à 5 à 7 heures. Au cours de l'hémodialyse, l'élimination de l'énoxaparine ne change pas. Lors de la nomination de HBPM, une thrombocytopénie immuno-allergique peut survenir entre 5 et 21 jours de traitement. Avec une diminution du nombre de plaquettes de 30 à 50% de la valeur initiale, le traitement par énoxaparine devrait cesser. L'énoxaparine doit être administrée avec prudence dans les cas présentant un risque potentiel de saignement, d'hypocoagulation et de patients atteints d'une maladie hépatique sévère.

Une thrombocytopénie asymptomatique transitoire et modérée peut survenir au cours des premiers jours de traitement par énoxaparine. Peut-être augmentation asymptomatique et réversible du nombre de plaquettes, augmentation des taux de transaminases hépatiques.

En cas de surdosage par voie intraveineuse, sous-cutanée, extracorporelle, des complications hémorragiques sont possibles. Cependant, même à fortes doses, la protamine ne neutralise pas complètement l'activité anti-Xa (maximum de 60%). En cas d'hémodialyse, l'énoxaparine est administrée initialement à une dose de 1 mg / kg au cours d'une procédure de 4 heures. Pour les patients présentant un risque élevé de saignement, la dose est réduite à 0,5-0,75 mg / kg. En présence de signes de dépôt de fibrine et de menace de thrombose systémique, une procédure supplémentaire de 0,5 à 1 mg / kg peut être administrée. L'énoxaparine doit être utilisée sous contrôle clinique et biologique étroit (E. Young et ses collaborateurs, Thombosis and Haemostasis, 1993).

Caractéristiques de l'application pratique de l'énoxaparine

Les héparines de bas poids moléculaire ne doivent pas être changées les unes des autres, étant donné les différences de procédé de production, de poids moléculaire, d'activité anti-Xa spécifique, d'unités et de doses.

Des cas rares d'hématome de la moelle épinière avec utilisation d'énoxaparine en présence d'anesthésie rachidienne / épidurale avec développement d'une paralysie persistante ou irréversible sont décrits. Le risque de cette complication est plus élevé lors de l’utilisation de cathéters épiduraux après une chirurgie.

L'énoxaparine ne peut pas être administrée par voie intramusculaire.

Le risque de thrombocytopénie induite par l'héparine peut persister plusieurs années. La nomination de l'énoxaparine dans de tels cas doit être faite avec prudence.

L'énoxaparine doit être utilisée avec prudence dans les affections comportant un risque accru de saignement, en association avec des salicylates, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des glucocorticoïdes, des thrombolytiques et des dextrans.

La durée habituelle du traitement est de 5 à 10 jours. En orthopédie, l’efficacité du traitement à l’énoxaparine à une dose de 0,5 mg / kg une fois par jour pendant trois semaines a été prouvée. Dans le traitement de la thrombose veineuse profonde, l’emboxie pulmonaire enoxaparine est administrée par voie sous-cutanée à une dose de 1,5 mg / kg de poids corporel une fois par jour ou de 1 mg / kg deux fois par jour. Le traitement est mené jusqu'à l'obtention d'un effet anticoagulant suffisant.

Comparaison de l'énoxaparine avec l'héparine normale chez des patients opérés

Dans l’étude multicentrique «Genox», 892 patients ont été impliqués dans des opérations abdominales, gynécologiques, urologiques et thoraciques. Des maladies oncologiques ont été observées chez 30% des patients. L'énoxapsrine a été administrée à raison de 60, 40 et 20 mg une fois par jour. La première injection a été administrée 2 heures avant la chirurgie. La comparaison a été effectuée avec l'héparine non fractionnée à une dose de 5 000 UI, administrée par voie sous-cutanée pendant 2 heures avant l'opération, puis toutes les 8 heures pendant les 7 jours suivants. Les tests ont été conduits pour établir le rapport maximum d'efficacité / risque, afin de déterminer la fréquence des complications hémorragiques dans chaque groupe.

Dans toutes les études, quelle que soit la dose d’énoxaparine, AChTV et le nombre de cellules sanguines ne différaient pas d’un groupe à l’autre, à l’exception du nombre d’érythrocytes du groupe ayant reçu de l’énoxaparine à 60 mg par voie sous-cutanée. L'activité anti-Xa après la chirurgie était de 5,1 à 7,0, de 3 à 4,2, de 1,3 à 2,0 μg / ml de plasma de patients traités avec 60, 40 et 20 mg d'énoxaparine, respectivement. En revanche, l'activité plasmatique chez les patients recevant de l'héparine régulière était inférieure à 0,2 µg / ml. Il est à noter que l'énoxaparine s'est révélée très efficace dans les opérations urologiques. Le nombre d'hématomes de plaie n'était pas statistiquement différent dans les groupes UFG et HBPM, mais au fur et à mesure que la dose d'énoxaparine augmentait, leur nombre augmentait. Dans l'une des cliniques, des hématomes des plaies se sont développés chez 33% des patients ayant reçu de l'énoxaparine à des doses de 40 à 60 mg.

Il a été établi que la dose optimale d’énoxaparine en chirurgie générale est de 20 ou 40 mg et que l’énoxaparine à la dose de 20 mg est aussi efficace que l’héparine non fractionnée à la dose de 5 000 UI trois fois par jour. Chez les patients recevant de l’énoxaparine, l’activité anti-Xa amidolytique dans le plasma était significativement plus élevée que dans le groupe de l’héparine ordinaire.

Dans le groupe de patients ayant reçu 60 mg d'énoxaparine, il y a eu des cas de complications hémorragiques systémiques, qui ont nécessité l'annulation du traitement ultérieur par l'énoxaparine (Samama M., Combe S., 1988).