Complications causées par la thrombose des vaisseaux sanguins - la principale cause de décès dans les maladies cardiovasculaires. Par conséquent, en cardiologie moderne, une grande importance est attachée à la prévention du développement de thrombose et d'embolie (occlusion) des vaisseaux sanguins. La coagulation sanguine dans sa forme la plus simple peut être représentée par l’interaction de deux systèmes: les plaquettes (cellules responsables de la formation d’un caillot sanguin) et les protéines dissoutes dans le plasma sanguin - facteurs de coagulation sous l’action desquels se forme la fibrine. Le thrombus résultant consiste en un conglomérat de plaquettes empêtrées dans des fils de fibrine.
Deux groupes de médicaments sont utilisés pour prévenir la formation de caillots sanguins: les agents antiplaquettaires et les anticoagulants. Les agents antiplaquettaires inhibent la formation de caillots plaquettaires. Les anticoagulants bloquent les réactions enzymatiques conduisant à la formation de fibrine.
Dans notre article, nous examinerons les principaux groupes d’anticoagulants, les indications et les contre-indications à leur utilisation, les effets secondaires.
Classification
Selon le point d'application, on distingue les anticoagulants à action directe et indirecte. Les anticoagulants directs inhibent la synthèse de la thrombine, inhibent la formation de fibrine à partir de fibrinogène dans le sang. Les anticoagulants indirects inhibent la formation de facteurs de coagulation sanguine dans le foie.
Coagulants directs: l'héparine et ses dérivés, les inhibiteurs directs de la thrombine, ainsi que les inhibiteurs sélectifs du facteur Xa (l'un des facteurs de la coagulation sanguine). Les anticoagulants indirects incluent les antagonistes de la vitamine K.
- Antagonistes de la vitamine K:
- Phenindione (feniline);
- Warfarine (warfarex);
- Acenocoumarol (syncumar).
- Héparine et ses dérivés:
- L'héparine;
- Antithrombine III;
- Daltéparine (fragmin);
- Énoxaparine (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
- La nadroparine (fraxiparine);
- La parnaparine (fluxum);
- Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
- Bémiparine (Cybor).
- Inhibiteurs directs de la thrombine:
- Bivalirudine (angiox);
- Dabigatran etexilate (Pradax).
- Inhibiteurs sélectifs du facteur Xa:
- Apixaban (Eliquis);
- Fondaparinux (arixtra);
- Rivaroxaban (xarelto).
Antagonistes de la vitamine K
Les anticoagulants indirects constituent la base de la prévention des complications thrombotiques. Leur forme de comprimé peut être prise pendant une longue période sur une base ambulatoire. Il a été prouvé que l’utilisation d’anticoagulants indirects réduisait l’incidence des complications thromboemboliques (crise cardiaque, accident vasculaire cérébral) dans la fibrillation auriculaire et la présence d’une valve cardiaque artificielle.
La féniline n'est actuellement pas utilisée en raison du risque élevé d'effets indésirables. Sincumar a une longue période d'action et s'accumule dans le corps. Il est donc rarement utilisé en raison de la difficulté de contrôler le traitement. La warfarine est le médicament le plus couramment utilisé dans le groupe des antagonistes de la vitamine K.
La warfarine se distingue des autres anticoagulants indirects par son effet précoce (10 à 12 heures après l'ingestion) et par l'arrêt rapide des effets indésirables à des doses plus faibles ou par l'arrêt du médicament.
Le mécanisme d'action est associé à l'antagonisme de ce médicament et de la vitamine K. La vitamine K est impliquée dans la synthèse de certains facteurs de coagulation du sang. Sous l'influence de la warfarine, ce processus est perturbé.
La warfarine est prescrite pour prévenir la formation et la croissance de caillots sanguins veineux. Il est utilisé dans le traitement à long terme de la fibrillation auriculaire et en présence d'un thrombus intracardiaque. Dans ces conditions, le risque de crises cardiaques et d'AVC associé au blocage des vaisseaux sanguins avec des caillots détachés est considérablement accru. L'utilisation de warfarine aide à prévenir ces complications graves. Ce médicament est souvent utilisé après un infarctus du myocarde afin de prévenir une catastrophe coronarienne.
Après les valvules cardiaques prothétiques, la warfarine est nécessaire pendant au moins plusieurs années après la chirurgie. C'est le seul anticoagulant utilisé pour prévenir la formation de caillots sanguins sur les valvules cardiaques artificielles. La prise constante de ce médicament est nécessaire dans le traitement de la thrombophilie, en particulier du syndrome des antiphospholipides.
La warfarine est prescrite pour les cardiomyopathies dilatées et hypertrophiques. Ces maladies sont accompagnées par une expansion des cavités du cœur et / ou une hypertrophie de ses parois, ce qui crée des conditions préalables à la formation de thrombus intracardiaques.
Lors du traitement par la warfarine, il est nécessaire d’évaluer son efficacité et son innocuité en surveillant l’INR - le rapport normalisé international. Cet indicateur est estimé toutes les 4 à 8 semaines d’admission. Dans le contexte du traitement, l'INR devrait être compris entre 2,0 et 3,0. Le maintien d'une valeur normale de cet indicateur est très important pour la prévention des saignements, d'une part, et de la coagulation sanguine accrue, de l'autre.
Certains aliments et certaines herbes augmentent les effets de la warfarine et augmentent le risque de saignement. Ce sont les canneberges, pamplemousse, ail, racine de gingembre, ananas, curcuma et autres. Atténuer l'effet anticoagulant de la substance médicamenteuse contenue dans les feuilles de chou, chou de Bruxelles, chou chinois, betterave, persil, épinard, laitue. Patients prenant de la warfarine, vous ne pouvez pas refuser ces produits, mais prenez-les régulièrement en petites quantités pour éviter les fluctuations soudaines du médicament dans le sang.
Les effets secondaires incluent saignements, anémie, thrombose locale, hématome. L'activité du système nerveux peut être perturbée par le développement de la fatigue, des maux de tête et des troubles du goût. Parfois, il y a des nausées et des vomissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée, une fonction hépatique anormale. Dans certains cas, la peau est affectée, une teinture violette des orteils apparaît, des paresthésies, des vascularites et des frissons des extrémités. Une réaction allergique peut se développer sous forme de prurit, d’urticaire, d’œdème de Quincke.
La warfarine est contre-indiquée pendant la grossesse. Il ne doit pas être prescrit pour les affections associées à la menace de saignement (traumatisme, chirurgie, ulcération des organes internes et de la peau). Ne l'utilisez pas pour les anévrismes, la péricardite, l'endocardite infectieuse, l'hypertension grave. Une contre-indication est l'impossibilité d'un contrôle de laboratoire adéquat en raison de l'inaccessibilité du laboratoire ou des caractéristiques de personnalité du patient (alcoolisme, manque d'organisation, psychose sénile, etc.).
Héparine
L’antithrombine III est l’un des principaux facteurs empêchant la coagulation du sang. L'héparine non fractionnée s'y lie dans le sang et augmente plusieurs fois l'activité de ses molécules. En conséquence, les réactions visant à la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sont supprimées.
L'héparine est utilisée depuis plus de 30 ans. Auparavant, il était administré par voie sous-cutanée. On pense maintenant que l'héparine non fractionnée devrait être administrée par voie intraveineuse, ce qui facilite le contrôle de l'innocuité et de l'efficacité du traitement. Pour l'administration sous-cutanée, des héparines de bas poids moléculaire sont recommandées, nous en discuterons ci-dessous.
L'héparine est le plus couramment utilisé pour prévenir les complications thromboemboliques lors d'un infarctus aigu du myocarde, y compris lors d'une thrombolyse.
Le contrôle de laboratoire comprend la détermination du temps de coagulation de la thromboplastine partielle activée. Dans le contexte du traitement à l'héparine après 24 à 72 heures, il devrait être 1,5 à 2 fois plus élevé que le traitement initial. Il est également nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes dans le sang afin de ne pas manquer le développement de la thrombocytopénie. En règle générale, le traitement par l'héparine dure 3 à 5 jours avec une réduction progressive de la dose et une annulation supplémentaire.
L'héparine peut provoquer un syndrome hémorragique (saignements) et une thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang). Avec une utilisation prolongée à fortes doses, le développement de l'alopécie (alopécie), de l'ostéoporose et de l'hypoaldostéronisme est probable. Dans certains cas, des réactions allergiques se produisent, ainsi qu'une augmentation du taux d'alanine aminotransférase dans le sang.
L'héparine est contre-indiquée dans le syndrome hémorragique et la thrombocytopénie, les ulcères gastriques et duodénaux, les saignements des voies urinaires, la péricardite et les anévrysmes cardiaques aigus.
Héparines de bas poids moléculaire
La daltéparine, l'énoxaparine, la nadroparine, la parnaparine, le sulodexide, la bémiparine sont obtenues à partir d'héparine non fractionnée. Ils diffèrent de ces derniers par une taille de molécule plus petite. Cela augmente la sécurité des médicaments. L'action devient plus longue et plus prévisible, de sorte que l'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire ne nécessite pas de contrôle en laboratoire. Il peut être effectué à l'aide de seringues à doses fixes.
L'avantage des héparines de bas poids moléculaire est leur efficacité lorsqu'elles sont administrées par voie sous-cutanée. En outre, leur risque d'effets secondaires est considérablement réduit. Par conséquent, à l'heure actuelle, les dérivés de l'héparine remplacent l'héparine de la pratique clinique.
Les héparines de bas poids moléculaire sont utilisées pour prévenir les complications thromboemboliques lors d’opérations chirurgicales et la thrombose veineuse profonde. Ils sont utilisés chez des patients au repos qui courent un risque élevé de complications. En outre, ces médicaments sont largement prescrits pour l’angor instable et l’infarctus du myocarde.
Les contre-indications et les effets indésirables de ce groupe sont les mêmes que ceux de l'héparine. Cependant, la gravité et la fréquence des effets secondaires sont bien moindres.
Inhibiteurs directs de la thrombine
Les inhibiteurs directs de la thrombine, comme leur nom l'indique, inactivent directement la thrombine. Dans le même temps, ils inhibent l'activité des plaquettes. L'utilisation de ces médicaments ne nécessite pas de surveillance en laboratoire.
La bivalirudine est administrée par voie intraveineuse en cas d’infarctus aigu du myocarde afin de prévenir les complications thromboemboliques. En Russie, ce médicament n'a pas encore été utilisé.
Dabigatran (pradaksa) est un agent en comprimé destiné à réduire le risque de thrombose. Contrairement à la warfarine, il n’interagit pas avec les aliments. La recherche sur ce médicament est en cours, avec une forme constante de fibrillation auriculaire. Le médicament est approuvé pour une utilisation en Russie.
Inhibiteurs sélectifs du facteur Xa
Le fondaparinux se lie à l'antithrombine III. Un tel complexe inactive de manière intensive le facteur X, réduisant l'intensité de la formation de thrombus. Il est nommé par voie sous-cutanée dans le syndrome coronarien aigu et la thrombose veineuse, y compris l'embolie pulmonaire. Le médicament ne provoque pas de thrombocytopénie et ne conduit pas à l'ostéoporose. Le contrôle en laboratoire de sa sécurité n'est pas nécessaire.
Le fondaparinux et la bivalirudine sont particulièrement indiqués chez les patients présentant un risque accru de saignement. En réduisant la fréquence des caillots sanguins chez ce groupe de patients, ces médicaments améliorent considérablement le pronostic de la maladie.
Le fondaparinux est recommandé en cas d'infarctus aigu du myocarde. Il ne peut pas être utilisé uniquement avec une angioplastie, car il augmente le risque de formation de caillots sanguins dans les cathéters.
Essais cliniques d'inhibiteurs du facteur Xa sous forme de comprimés.
Les effets indésirables les plus fréquents sont l'anémie, des saignements, des douleurs abdominales, des maux de tête, un prurit et une augmentation de l'activité transaminase.
Contre-indications - saignements actifs, insuffisance rénale sévère, intolérance aux composants du médicament et endocardite infectieuse.
Anticoagulants à action directe: indications et contre-indications. Vue d'ensemble des fonds
Les anticoagulants font partie des groupes de médicaments qui agissent sur le système de coagulation du sang, empêchant ainsi la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins. Selon le mécanisme d'action, ces médicaments sont généralement divisés en 2 sous-groupes: anticoagulants directs et indirects. Ci-dessous, nous parlons du premier groupe d'anticoagulants - action directe.
Système de coagulation du sang: physiologie de base
La coagulation sanguine est une combinaison de processus physiologiques et biochimiques visant à arrêter le saignement qui a commencé plus tôt. Il s’agit d’une réaction protectrice du corps qui empêche une perte de sang massive.
La coagulation sanguine se déroule en 2 étapes:
- hémostase primaire;
- coagulation enzymatique.
Hémostase primaire
Trois structures sont impliquées dans ce processus physiologique complexe: la paroi vasculaire, le système nerveux central et les plaquettes. Lorsque la paroi du vaisseau est endommagée et que le saignement commence, les muscles lisses situés autour du site de perforation sont comprimés et les vaisseaux spasmodiques. La nature de cet événement est réflexe, c’est-à-dire qu’il se produit involontairement après un signal approprié du système nerveux.
La prochaine étape est l’adhésion (collage) des plaquettes au site d’atteinte de la paroi vasculaire et l’agrégation (liaison) entre elles. Après 2-3 minutes, le saignement cesse, car le site de la blessure est bouché par un caillot de sang. Cependant, ce thrombus est toujours lâche et le plasma sanguin dans le site de la lésion est toujours fluide. Ainsi, dans certaines conditions, un saignement peut se développer avec une nouvelle force. L’essence de la phase suivante de l’hémostase primaire est que les plaquettes subissent une série de métamorphoses à la suite desquelles 3 facteurs de coagulation en sont libérés: leur interaction conduit à l’apparition de thrombine et déclenche une série de réactions chimiques - la coagulation enzymatique.
Coagulation enzymatique
Lorsque des traces de thrombine apparaissent dans la zone d'endommagement de la paroi vasculaire, une cascade de réactions d'interaction des facteurs de coagulation tissulaire avec des déclencheurs sanguins commence, un autre facteur apparaît - la thromboplastine, qui interagit avec une substance spéciale, la prothrombine, pour former de la thrombine active. Cette réaction se produit également avec la participation de sels de calcium: la thrombine interagit avec le fibrinogène, ce qui forme une fibrine qui est une substance insoluble - ses filaments précipitent.
L'étape suivante est la compression ou la rétraction d'un caillot de sang, obtenue en le compactant puis en le comprimant, ce qui entraîne la séparation d'un sérum liquide transparent.
Et la dernière étape est la dissolution ou la lyse d'un thrombus précédemment formé. Au cours de ce processus, de nombreuses substances interagissent les unes avec les autres, entraînant l'apparition dans le sang de l'enzyme fibrinolysine, détruisant le filament de fibrine et le convertissant en fibrinogène.
Il convient de noter qu'une partie des substances impliquées dans les processus de coagulation se forme dans le foie avec la participation directe de la vitamine K: une carence en cette vitamine perturbe les processus de la coagulation.
Indications et contre-indications à l'utilisation d'anticoagulants à action directe
Utilisez des médicaments de ce groupe dans les situations suivantes:
- prévenir la formation de caillots sanguins ou limiter leur localisation lors de diverses interventions chirurgicales, en particulier sur le cœur et les vaisseaux sanguins;
- en cas d'angine progressive et d'infarctus aigu du myocarde;
- avec embolie et thrombose des veines profondes et des artères périphériques, des vaisseaux cérébraux, des yeux, des artères pulmonaires;
- avec coagulation intravasculaire disséminée;
- afin de prévenir la coagulation du sang dans un certain nombre d'examens de laboratoire;
- maintenir une coagulation sanguine réduite pendant l'hémodialyse ou le pontage cardiopulmonaire.
Chacun des anticoagulants à action directe a ses propres contre-indications d'utilisation, principalement:
Il est recommandé de faire preuve de prudence lors de la prescription de ces médicaments à des patientes très épuisées, pendant la grossesse, pendant les 3-8 premiers jours suivant l'accouchement ou la chirurgie, en cas d'hypertension.
Classification des anticoagulants à action directe
En fonction des caractéristiques de la structure et du mécanisme d'action, les médicaments de ce groupe sont divisés en 3 sous-groupes:
- préparations d'héparine non fractionnée (héparine);
- médicaments d'héparine de bas poids moléculaire (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin et autres);
- les héparinoïdes (sulodexide, polysulfate de pentosane);
- inhibiteurs directs de la thrombine - médicaments à base d'hirudine.
Préparations d'héparine non fractionnée
L'héparine est le principal représentant de cette classe de médicaments.
L'effet antithrombotique de ce médicament réside dans la capacité de ses chaînes à inhiber la thrombine, principale enzyme de la coagulation sanguine. L'héparine se lie à la coenzyme - antithrombine III, ce qui permet à cette dernière de se lier plus activement à un groupe de facteurs de la coagulation plasmatique, réduisant ainsi leur activité. Avec l'introduction de l'héparine en grande quantité, il inhibe également la conversion du fibrinogène en fibrine.
En plus de ce qui précède, cette substance a plusieurs autres effets:
- ralentit l'agrégation et l'adhésion des plaquettes, des leucocytes et des globules rouges;
- réduit le degré de perméabilité vasculaire;
- améliore la circulation sanguine dans les vaisseaux adjacents, les collatérales;
- réduit les spasmes de la paroi vasculaire.
L'héparine est produite sous forme de solution pour injection (1 ml de la solution contient 5 000 U de l'ingrédient actif), ainsi que sous forme de gels et de pommades, à usage topique.
L'héparine est administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire et intraveineuse.
Le médicament agit rapidement mais, malheureusement, relativement brièvement - avec une seule injection intraveineuse, il commence à agir presque immédiatement et l’effet dure 4 à 5 heures. Lorsqu’il est introduit dans le muscle, l’effet se développe au bout d’une demi-heure et dure jusqu’à 6 heures, puis sous-cutané, après 45 à 60 minutes et jusqu’à 8 heures, respectivement.
L'héparine est souvent prescrite non seule, mais en association avec des agents fibrinolytiques et antiplaquettaires.
Les dosages sont individuels et dépendent de la nature et de la gravité de la maladie, ainsi que de ses manifestations cliniques et de ses paramètres de laboratoire.
L'action de l'héparine doit être surveillée en déterminant le temps de thromboplastine partielle activée par APTT - au moins une fois tous les 2 jours pendant la première semaine de traitement, puis moins souvent - une fois tous les 3 jours.
Le développement du syndrome hémorragique étant possible dans la perspective de l'introduction de ce médicament, il ne devrait être administré que dans un établissement hospitalier sous la surveillance constante du personnel médical.
En plus des hémorragies, l'héparine peut déclencher le développement de l'alopécie, de la thrombocytopénie, de l'hyperaldostéronisme, de l'hyperkaliémie et de l'ostéoporose.
Les préparations d'héparine destinées à l'usage local sont le Lioton, le Linoven, le Thrombophob et d'autres. Ils sont utilisés pour la prophylaxie, ainsi que dans le traitement complexe de l'insuffisance veineuse chronique: ils préviennent la formation de caillots sanguins dans les veines saphènes des membres inférieurs, réduisent également le gonflement des extrémités, en atténuent la gravité et réduisent la gravité du syndrome douloureux.
Préparations d'héparine à faible molécule
Il s'agit d'une nouvelle génération de médicaments possédant les propriétés de l'héparine, mais présentant de nombreuses caractéristiques bénéfiques. En inactivant le facteur Xa, ils sont plus susceptibles de réduire le risque de formation de caillots sanguins, tandis que leur activité anticoagulante est moins prononcée, ce qui signifie que les hémorragies sont moins susceptibles de se produire. En outre, les héparines de bas poids moléculaire sont mieux absorbées et durent plus longtemps, c’est-à-dire que, pour obtenir l’effet recherché, une dose plus faible du médicament et un nombre réduit d’injections sont nécessaires. En outre, ils ne provoquent l'ostéoporose et la thrombocytopénie que dans des cas exceptionnels, extrêmement rarement.
Les principaux représentants des héparines de bas poids moléculaire sont la daltéparine, l'énoxaparine, la nadroparine, la bémiparine. Considérez chacun d'eux plus en détail.
Daltéparine (Fragmin)
La coagulation du sang ralentit légèrement. Supprime l'agrégation, n'affecte pratiquement pas l'adhérence. En outre, il possède dans une certaine mesure des propriétés immunosuppressives et anti-inflammatoires.
Disponible sous la forme d'une solution pour injection.
Le médicament est injecté dans une veine ou par voie sous-cutanée. L'injection intramusculaire est interdite. Dosage selon le schéma, en fonction de la maladie et de la gravité du patient. L'utilisation de daltéparine peut entraîner une diminution du nombre de plaquettes dans le sang, l'apparition d'hémorragies, ainsi que des réactions allergiques locales et générales.
Les contre-indications sont similaires à celles des autres médicaments du groupe des anticoagulants à action directe (énumérés ci-dessus).
Enoxaparine (Clexane, Novoparine, Flenox)
Rapidement et complètement absorbé dans le sang après administration sous-cutanée. La concentration maximale est notée dans 3-5 heures. La demi-vie est égale à plus de 2 jours. Excrété dans l'urine.
Disponible sous la forme d'une solution pour injection. Il est généralement injecté par voie sous-cutanée dans la région de la paroi abdominale. La dose administrée dépend de la maladie.
Les effets secondaires sont standard.
Ne pas utiliser ce médicament chez les patients prédisposés au bronchospasme.
Nadroparin (Fraxiparin)
Outre son action anticoagulante directe, il possède également des propriétés immunosuppressives et anti-inflammatoires. En outre, il réduit le taux de β-lipoprotéines et de cholestérol dans le sang.
Après administration sous-cutanée, il est presque complètement absorbé, la concentration sanguine maximale du médicament est notée 4 à 6 heures plus tard, la demi-vie est de 3,5 heures au primaire et de 8 à 10 heures lors de l'administration répétée de nadroparine.
En règle générale, injecté dans la fibre de l'abdomen: par voie sous-cutanée. La fréquence d'administration est 1-2 fois par jour. Dans certains cas, la voie d'administration intraveineuse est utilisée, sous le contrôle des paramètres de la coagulation sanguine.
Posologie prescrite en fonction de la pathologie.
Les effets secondaires et les contre-indications sont similaires à ceux des autres médicaments de ce groupe.
Bémiparine (Cybor)
Il a un effet anticoagulant prononcé et hémorragique modéré.
Après administration sous-cutanée, le médicament est absorbé rapidement et complètement dans le sang, où sa concentration maximale est notée après 2-3 heures. La demi-vie du médicament est de 5-6 heures. En ce qui concerne la méthode de reproduction aujourd'hui, il n'y a aucune information.
Form Release - solution injectable. La voie d'administration est sous-cutanée.
Les doses et la durée du traitement dépendent de la gravité de la maladie.
Les effets secondaires et les contre-indications sont énumérés ci-dessus.
Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament en même temps que d'autres anticoagulants, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les glucocorticoïdes systémiques et le dextran: tous ces médicaments renforcent l'effet de la bémiparine, qui peut provoquer des saignements.
Héparinoïdes
Il s'agit d'un groupe de mucopolysaccharides d'origine semi-synthétique possédant les propriétés de l'héparine.
Les médicaments de cette classe agissent exclusivement sur le facteur Xa, indépendamment de l'angiotensine III. Ils ont un effet anticoagulant, fibrinolytique et hypolipidémiant.
En règle générale, ils sont utilisés pour traiter les patients souffrant d'angiopathie causée par une glycémie élevée: en cas de diabète sucré. En outre, ils sont utilisés pour prévenir la thrombose au cours de l’hémodialyse et des opérations chirurgicales. Ils sont également utilisés dans les maladies aiguës, subaiguës et chroniques de nature athéroscléreuse, thrombotique et thromboembolique. Renforcer l'effet anti-angineux du traitement des patients souffrant d'angine de poitrine (c'est-à-dire réduire l'intensité de la douleur). Les principaux représentants de ce groupe de médicaments sont la sulodexine et le polysulfate de pentosane.
Sulodexin (Wessel Due F)
Disponible sous forme de gélule et de solution injectable. Il est recommandé de l’administrer par voie intramusculaire pendant 2 à 3 semaines, puis par voie orale pendant 30 à 40 jours supplémentaires. Le traitement dure 2 fois par an et plus souvent.
Pendant la prise du médicament, des nausées, des vomissements, des douleurs à l'estomac, des hématomes au site d'injection et des réactions allergiques sont possibles.
Les contre-indications sont courantes pour les médicaments à base d'héparine.
Polysulfate de pentosane
Formule - comprimés pelliculés et solution injectable.
La voie d'administration et la posologie varient en fonction des caractéristiques de la maladie.
Lorsque l'ingestion est absorbée en petites quantités: sa biodisponibilité n'est que de 10%, dans le cas d'une administration sous-cutanée ou intramusculaire, la biodisponibilité tend à 100%. La concentration maximale dans le sang est notée 1 à 2 heures après l'ingestion, la demi-vie est égale à plusieurs jours.
Le reste du médicament est similaire aux autres médicaments du groupe anticoagulant.
Préparations d'hirudine
La substance sécrétée par les glandes salivaires de la sangsue - l'hirudine - est similaire aux médicaments à base d'héparine et possède des propriétés antithrombotiques. Son mécanisme d'action consiste à se lier directement à la thrombine et à l'inhiber de manière irréversible. Il a un effet partiel sur les autres facteurs de coagulation du sang.
Il n'y a pas si longtemps, des préparations à base d'hirudine - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban ont été mises au point, mais leur utilisation n'a pas été généralisée. Par conséquent, aucune expérience clinique n'a été accumulée jusqu'à présent.
Nous aimerions dire séparément deux médicaments relativement nouveaux à action anticoagulante: le fondaparinux et le rivaroxaban.
Fondaparinux (Arixtra)
Ce médicament a un effet antithrombotique en inhibant sélectivement le facteur Xa. Une fois dans l'organisme, le fondaparinux se lie à l'antithrombine III et améliore la neutralisation du facteur Xa de plusieurs centaines de fois. En conséquence, le processus de coagulation est interrompu et la thrombine ne se forme pas. Par conséquent, les caillots sanguins ne peuvent pas se former.
Rapidement et complètement absorbé après administration sous-cutanée. Après une injection unique du médicament, sa concentration maximale dans le sang est notée après 2,5 heures. Dans le sang, il se lie à l'antithrombine II, qui en détermine l'effet.
Excrété principalement avec l'urine inchangée. La demi-vie est de 17 à 21 heures, en fonction de l'âge du patient.
Disponible sous la forme d'une solution pour injection.
La voie d'administration est sous-cutanée ou intraveineuse. Intramusculaire ne s'applique pas.
Le dosage du médicament dépend du type de pathologie.
Les patients dont la fonction rénale est réduite nécessitent un ajustement de la posologie d'Arikstry en fonction de la clairance de la créatinine.
Chez les patients présentant une diminution prononcée de la fonction hépatique, le médicament est utilisé avec précaution.
Il ne doit pas être utilisé simultanément avec des médicaments qui augmentent le risque de saignement.
Rivaroxaban (Xarelto)
Ce médicament a une haute sélectivité d'action contre le facteur Xa, ce qui inhibe son activité. Il se caractérise par une biodisponibilité élevée (80 à 100%) lorsqu'il est pris par voie orale (c'est-à-dire qu'il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal lorsqu'il est pris par voie orale).
La concentration maximale de rivaroxaban dans le sang est notée 2 à 4 heures après une ingestion unique.
Excrété du corps en deux avec l'urine, l'autre moitié avec des masses fécales. La demi-vie est de 5 à 9 heures et de 11 à 13 heures, selon l’âge du patient.
Formulaire de libération - pilules.
Est ingéré, quel que soit le repas. Comme avec les autres anticoagulants à effet direct, la posologie du médicament varie en fonction du type de maladie et de sa gravité.
La prise de rivaroxaban n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement avec certains médicaments antifongiques ou anti-VIH, car ceux-ci peuvent augmenter la concentration de Xarelto dans le sang, pouvant provoquer un saignement.
Les patients présentant une insuffisance rénale grave nécessitent un ajustement de la posologie du rivaroxaban.
Les femmes en âge de procréer doivent être protégées de manière fiable de la grossesse pendant la période de traitement avec ce médicament.
Comme vous pouvez le constater, l’industrie pharmaceutique moderne offre un choix considérable de médicaments anticoagulants à action directe. Bien entendu, vous ne pouvez en aucun cas vous auto-traiter, tous les médicaments, leur posologie et leur durée d'utilisation étant uniquement déterminés par le médecin, en fonction de la gravité de la maladie, de l'âge du patient et d'autres facteurs importants.
Quel médecin contacter
Les anticoagulants directs sont prescrits par un cardiologue, un phlébologue, un angiologue ou un chirurgien vasculaire, ainsi que par un spécialiste en hémodialyse (néphrologue) et un hématologue.
HÉPARINES MOLÉCULAIRES FAIBLES
Dans la seconde moitié des années 80, plusieurs sociétés pharmaceutiques ont créé diverses préparations pharmaceutiques d'héparines de bas poids moléculaire. Pour obtenir des héparines de bas poids moléculaire, différentes méthodes de dépolymérisation enzymatique ou chimique de l'héparine ordinaire sont utilisées, lesquelles s'accompagnent inévitablement de sa désulfatation partielle et donc d'une diminution de l'activité anticoagulante.
Dans de nombreuses études, les caractéristiques suivantes de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique des héparines de bas poids moléculaire ont été établies.
· Premièrement, les héparines de bas poids moléculaire ont une activité antithrombotique plus longue que l’héparine normale. Alors que la demi-vie plasmatique (T1/2) l'héparine ordinaire, à en juger par son activité contre le facteur Xa, est de 50 à 60 minutes, T1/2 les héparines de bas poids moléculaire après une administration intraveineuse vont de 1,5 à 4,5 heures.La durée significative de l'action antithrombotique des héparines de bas poids moléculaire permet de les administrer 1 ou 2 fois par jour.
· Deuxièmement, la biodisponibilité de la majorité des héparines de bas poids moléculaire après une injection sous-cutanée profonde est d’environ 90%, alors qu’elle n’est que de 15 à 20% pour l’héparine ordinaire. Par conséquent, contrairement à l'héparine normale, les héparines de bas poids moléculaire peuvent être administrées par voie sous-cutanée, non seulement à des fins prophylactiques, mais également à des fins thérapeutiques.
Troisièmement, les mécanismes et les moyens de clairance de l'héparine normale et des héparines de bas poids moléculaire sont différents. La clairance des héparines de bas poids moléculaire est plus lente et uniforme que celle de l'héparine normale, ce qui s'explique par le fait que les héparines de bas poids moléculaire sont moins sulfatées et donc moins susceptibles de se lier aux membranes des cellules endothéliales et aux protéines plasmatiques. On pense que l’excrétion rénale est le principal moyen d’éliminer les héparines de bas poids moléculaire du corps. En cas d'insuffisance rénale, le T1 / 2 des héparines de bas poids moléculaire est significativement plus long.
· Quatrièmement, les héparines de bas poids moléculaire, dans une bien moindre mesure que l'héparine normale, se lient aux protéines plasmatiques (par exemple, une glycoprotéine riche en histidine, le facteur plaquettaire 4, etc.) pouvant neutraliser leur activité antithrombotique.
Un autre avantage des héparines de bas poids moléculaire par rapport à l'héparine conventionnelle est la faible incidence de thrombocytopénie.
Le principal domaine d’utilisation clinique des héparines de bas poids moléculaire est la prévention de la thrombose veineuse chez les patients orthopédiques, chirurgicaux, neurologiques et thérapeutiques présentant un risque élevé de développer une thrombose veineuse profonde des membres inférieurs et du bassin.
Les contre-indications à la nomination et les effets secondaires des héparines de bas poids moléculaire sont les mêmes que dans l’héparine normale.
Nadroparin (Fraxiparin).Le médicament est une héparine de bas poids moléculaire.
Pharmacocinétique L'effet se développe dans l'heure qui suit l'administration et atteint son maximum après trois heures. L'effet de la drogue dure 18 heures.
Pharmacodynamique La fraksiparine a un effet rapide et durable. Contrairement à l'héparine, elle a une activité anti-agrégation élevée et a peu d'effet sur la biosynthèse de la thrombine.
Indications d'utilisation.
1. Prévention de la thrombose.
2. Traitement de la thrombophlébite.
Indications d'utilisation. Avec thrombose artérielle et veineuse aiguë. Sous la menace d’un infarctus du myocarde, Actilyse n’est prescrit que dans les 6 heures qui suivent l’apparition de la douleur.
Daltéparine. Héparine de bas poids moléculaire, obtenue par dépolymérisation contrôlée (avec de l'acide nitreux) de l'héparine de sodium à partir de la membrane muqueuse de l'intestin grêle de porc, suivie d'une purification chromatographique. Il s'agit d'une chaîne polysaccharidique sulfatée (les oligosaccharides contiennent des résidus de 2,5-anhydro-D-mannitol comme groupes terminaux).
Lèpre: Traitement: thrombose veineuse profonde aiguë, thromboembolie pulmonaire, angor instable, infarctus du myocarde sans onde Q.
Prévention: thrombose veineuse profonde pendant les interventions chirurgicales, y compris dans la cavité abdominale chez les patients présentant un risque de complications thromboemboliques (âge supérieur à 40 ans, obésité, durée de l'anesthésie supérieure à 30 minutes, présence d'un néoplasme malin, antécédents de thrombose veineuse ou d'artère pulmonaire), coagulation sanguine dans la circulation extracorporelle lors de l'hémodialyse et de l'hémofiltration chez le patient avec insuffisance rénale aiguë et chronique.
Contre-indications: Hypersensibilité, incl. autres héparines de bas poids moléculaire et / ou héparine; antécédents de thrombocytopénie causée par l'héparine; saignement, ulcère gastrique, ulcère duodénal et colite ulcéreuse au stade aigu avec une tendance à saigner; troubles hémorragiques de la circulation cérébrale, incl. accident vasculaire cérébral hémorragique; hypocoagulation de diverses origines (hémophilie, saignement accru, etc.); endocardite septique; blessure ou opération au cerveau et à la moelle épinière, aux yeux et aux oreilles.
Le sulodexide (vaisseau) est un antithrombotique qui contient deux glycosaminoglycanes sécrétés par la technologie originale de la muqueuse intestinale du porc, une fraction rapide d’oparine (80%) et de sulfate de dermatane (20%).
L'avantage incontestable du sulodexide par rapport à l'héparine conventionnelle et aux héparines de bas poids moléculaire est son efficacité non seulement lorsqu'il est administré par voie parentérale, mais également lorsqu'il est pris par voie orale. Par conséquent, le domaine d'application clinique du sulodexide est beaucoup plus étendu que d'autres inhibiteurs de la thrombine dépendants de l'antithrombine III.
Sulodexide a les indications suivantes:
1) prévention de la thrombose veineuse profonde des membres inférieurs;
2) prévention secondaire après un infarctus aigu du myocarde.
3) traitement de l'athérosclérose oblitérante des membres inférieurs.
4) prévention de la thrombose de pontages coronariens.
Le sulodexide est bien toléré par les patients; les effets indésirables, principalement les complications hémorragiques, sont extrêmement rares (0,5-1,3%).
Un autre médicament antithrombotique original, créé dans les années 80, est le danaparoïde.
Le danaparoïde (organarane, lomoparine) est un héparide de bas poids moléculaire, qui est un mélange de divers glycosaminoglycanes qui, selon la technologie d'origine, est isolé de la membrane muqueuse du porc. Le principal composant de danaparoïde est le sulfate d'héparane (environ 80%); En outre, la préparation contient du dermatane, de la chondroïtine et certaines fractions d’héparine de bas poids moléculaire.
Bien que le danaparoïde contient de l'héparine, il ne possède pas d'activité antithrombine. Son activité spécifique contre le facteur Xa est environ 10 fois inférieure à celle des héparines de bas poids moléculaire, mais cette activité est beaucoup plus sélective. Un long avantage du médicament réside dans sa longueur en T1 / 2, d’environ 14 heures.La biodisponibilité du médicament après administration sous-cutanée atteint 100%.
Comme les héparines de bas poids moléculaire, le danaparoïde est principalement utilisé pour la prévention de la thrombose veineuse profonde des membres inférieurs et des complications thromboemboliques chez les patients orthopédiques, chirurgicaux, neurologiques et thérapeutiques.
Hirudin. Comme on le sait, les sangsues (Hirudo medicinalis) étaient utilisées à des fins médicinales dans la Grèce antique. Cependant, l'effet anticoagulant de la salive des sangsues a été décrit pour la première fois par Jü Haycraft en 1884. Dans les années 50 de notre siècle, F. Markivardt réussit à isoler la substance hirudin sous sa forme pure, et dans les années 80, après la détermination de sa structure chimique, la production industrielle de ce médicament est devenue possible grâce à l’utilisation de la méthode de l’ADN recombinant.
L'hirudine est un polypeptide contenant 65 ou 66 résidus d'acides aminés, d'un poids moléculaire d'environ 7 000 D. C'est l'inhibiteur le plus puissant et le plus spécifique de la thrombine, avec lequel elle se lie rapidement, formant un complexe stable. L'hirudine prévient tous les effets de la thrombine - non seulement la conversion du fibrinogène en fibrine, mais également l'activation des facteurs V, VIII et XIII. Contrairement à l'héparine, elle inhibe l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine. L'hirudine est un inducteur sélectif de la thrombine; Contrairement aux glycosaminoglycanes, il n’inhibe pas l’activité d’autres sérine protéases.
Héparines de bas poids moléculaire: classification et liste des meilleurs médicaments
La thrombose vasculaire est l’une des principales causes de décès par lésion du système cardiovasculaire. Dans ce contexte, les cardiologues modernes accordent une grande attention non seulement au diagnostic précoce des formations thrombotiques dans les vaisseaux humains, mais à leur prévention grâce à un traitement par des médicaments spécialisés.
Le nom de ces médicaments - anticoagulants. En résumé, le sens de leur action est tel qu’une fois dans le corps humain, ils agissent sur les facteurs de formation de caillots sanguins, ce qui en réduit considérablement les risques.
Dans l'article d'aujourd'hui, nous aborderons l'une des variétés d'anticoagulants, à savoir les héparines de bas poids moléculaire. L'essence, la classification et les caractéristiques de l'utilisation de ces médicaments sont décrites en détail ci-dessous.
Quelques mots sur l'action des héparines de bas poids moléculaire
Héparines de bas poids moléculaire - médicaments ayant des propriétés antithrombotiques
Probablement, absolument tout le monde a entendu parler d'un phénomène tel que la coagulation du sang. Normalement, il survient dans les blessures chez l'homme pour neutraliser le saignement. Toutefois, dans certaines pathologies ou lorsque le tonus du système cardiovasculaire est insuffisant, la coagulation sanguine augmente considérablement et, ce qui est le plus terrible, se produit à l’intérieur des structures vasculaires, bloquant ainsi leur lumière.
La nature de ce phénomène est réduite au fait que les cellules sanguines - plaquettes responsables de la formation de caillots sanguins en cours de coagulation - commencent à interagir avec certains types de protéines - facteurs de coagulation. En conséquence, l'interaction de deux composés dans le plasma sanguin provoque la formation de fibrine, enveloppant la cellule plaquettaire. Cette symbiose est la cause du blocage des vaisseaux sanguins, ce qui conduit à leur faible perméabilité et aux complications correspondantes. Afin de neutraliser une telle confusion de circonstances, des anticoagulants sont utilisés, qui bloquent les réactions examinées précédemment au moyen d'un anticoagulant forcé.
Les héparines de faible poids moléculaire (fractionnelles) sont l’un des types d’anticoagulants.
Ces médicaments appartiennent au premier groupe de substances anticoagulantes et sont souvent utilisés en cardiologie moderne pour prévenir ou traiter directement les pathologies thrombotiques. Des héparines de bas poids moléculaire sont obtenues, principalement en raison d'un processus de réactions chimiques complexes basé sur un changement de la structure d'origine des héparines naturelles (par exemple, des porcs présents dans l'épithélium intestinal). Le résultat de la modernisation chimique est une diminution de 30 à 35% des molécules anticoagulantes, leur donnant une masse de l'ordre de 4 000 à 6 000 daltons.
Du point de vue de l'action pharmacologique des héparines, les manipulations ci-dessus permettent de leur donner deux propriétés principales:
- anticoagulant (inhibe ou gèle complètement la formation de fibrine dans le système cardiovasculaire humain);
- antithrombotique (minimise le risque de formation de caillots sanguins dans les vaisseaux).
Il convient de noter que pour obtenir un effet réel sur les héparines de bas poids moléculaire, une administration sous-cutanée ou intraveineuse est possible. Les comprimés et autres formes de cette classe de médicaments ne sont pas utilisés en raison de leur efficacité nulle.
Indications d'utilisation de médicaments
Le plus souvent, les médicaments sont prescrits pour la thrombose veineuse profonde et aiguë.
Les propriétés pharmacologiques ci-dessus des héparines de bas poids moléculaire déterminent leur objectif principal - le traitement ou la prévention des pathologies de la thrombose.
Si l’on considère plus largement les indications relatives à l’utilisation des anticoagulants, il convient de souligner:
- thromboembolie prophylactique après des opérations appropriées
- traitement prophylactique de la thrombose chez les personnes prédisposées à une telle
- traitement prophylactique des patients subissant une intervention chirurgicale sur le système cardiovasculaire de toute formation
- traitement de l'angine instable et de l'infarctus du myocarde de certains types
- traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë
- traitement d'embolie pulmonaire
- traitement de la thrombose grave
- hémodialyse et hémofiltration
Sur la base des héparines de bas poids moléculaire, une quantité considérable de médicaments a été créée. En tout état de cause, ils sont tous conçus pour se débarrasser des pathologies thrombotiques ou des risques de leur développement.
N'oubliez pas que la nomination d'anticoagulants - la prérogative du médecin, est donc préférable de ne pas se soigner soi-même à cet égard. Du moins, en tenant compte des contre-indications à l’utilisation des héparines de bas poids moléculaire et de nombreux effets secondaires.
Classification des anticoagulants
La classification des médicaments est basée sur les méthodes d'obtention de composés contenant du sel.
Pour bien comprendre la nature des héparines à l’étude aujourd’hui, il ne serait pas superflu de prêter attention à la classification générale des anticoagulants.
En cardiologie moderne, ces médicaments sont divisés en deux grands groupes:
- Action directe, agissant directement sur les principaux facteurs de caillots sanguins (thrombine, principalement). Ce groupe de médicaments comprend les héparines, leurs dérivés et les glycosaminoglycanes similaires (par exemple, l'héparane et le dermatane), qui sont des inhibiteurs indirects de la thrombine. Cela signifie que les substances marquées ne peuvent avoir un effet antithrombotique que s'il existe certaines substances dans le sang (l'antithrombine III est d'une importance particulière). Les anticoagulants directs comprennent également des inhibiteurs directs de la thrombine qui agissent dans tous les cas sur les facteurs de coagulation du sang. Ceux-ci comprennent l'hirudine, ses analogues et un certain nombre d'oligopeptides.
- Les effets indirects sur les facteurs indirects de la thrombose et pas toujours en mesure d'éliminer complètement les risques de tels. Les principaux représentants de ce groupe de médicaments sont les monocoumarines, les indandions et les dicoumarines.
En résumé, en considérant la classification des anticoagulants, il est possible de former plusieurs dispositions importantes sur les héparines de bas poids moléculaire considérées aujourd'hui. Les plus importants d'entre eux incluent:
- La dépendance des héparines à la présence de certaines substances dans le sang, dénommées sous-facteurs de la formation de thrombus, en l'absence desquelles l'utilisation de préparations d'héparine est inefficace.
- Leur effet plus fort comparé aux représentants des anticoagulants indirects.
- La nécessité d'une consultation obligatoire avec un cardiologue avant de prendre des héparines de bas poids moléculaire.
Peut-être que cette considération des propriétés pharmacologiques et de la nature générale des anticoagulants sera complétée et poursuivra par l’étude de profil des héparines de bas poids moléculaire.
Vue d'ensemble des meilleurs outils
Hemapaksan fait référence aux anticoagulants à action directe.
Comme indiqué précédemment, les anticoagulants à base d'héparine de bas poids moléculaire sont en très grande quantité en production. Puisque le sens d'action de chacun d'eux est complètement identique, il est extrêmement important de choisir le remède le plus efficace pour le traitement.
Après une série de consultations avec des cardiologues professionnels, notre ressource a sélectionné les 10 meilleures héparines de bas poids moléculaire.
Ceux-ci comprennent les médicaments suivants:
- Nadroparine calcique.
- Hemapaksan.
- Fragmin.
- Fraxiparine.
- Clivéarine
- Enixum.
- Daltéparine.
- Flenox.
- Novoparine.
- Clexane.
Les cardiologues les distinguent par rapport à chacun des moyens considérés:
- effet antithrombotique assez long
- inhibition significative de la formation de thrombine
- possibilité d'admission à des fins préventives
- effets anticoagulants
- coût acceptable
N'oubliez pas qu'avant de prendre tout médicament, il est extrêmement important de consulter un médecin et d'étudier en détail les instructions qui y sont annexées. Sinon, les risques d'organisation d'une thérapie inefficace, voire dangereuse pour la santé, sont plutôt élevés.
Contre-indications et effets secondaires possibles
Pour les violations des médicaments de la coagulation sanguine sont contre-indiqués!
Lors de l'organisation d'un traitement avec des anticoagulants de toute formation, il est extrêmement important d'exclure la présence de contre-indications à leur utilisation chez un patient particulier. À propos, il y a beaucoup d'interdictions de prendre ces médicaments.
Dans le cas des héparines de bas poids moléculaire, il convient de souligner les points suivants:
- manifestations allergiques à telles;
- troubles de la coagulation sanguine
- accident vasculaire cérébral hémorragique
- encéphalomalacie
- blessures graves au SNC
- chirurgie oculaire précédente
- rétinopathie dans le diabète
- ulcères gastro-intestinaux aigus
- tendance ou risque élevé de saignement dans le tractus gastro-intestinal et les poumons (par exemple, avec des blessures à l'estomac ou une tuberculose active)
- maladie rénale grave
- hypertension artérielle
- endocardite bactérienne
- grossesse du premier trimestre
À des fins spéciales et avec une grande prudence, des héparines de bas poids moléculaire sont utilisées pour:
- risque élevé de saignement ouvert et interne
- lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal de forme non aiguë
- troubles circulatoires dans le cerveau
- ischémie sous n'importe quelle forme
- opérations récentes dans n'importe quelle partie du corps
- problèmes mineurs du foie, des reins, du pancréas et du système nerveux central
- le diabète
- âge du patient à partir de 60 ans
Pour en savoir plus sur les anticoagulants, consultez la vidéo:
En ignorant les contre-indications ou un traitement anticoagulant mal organisé, vous devez vous préparer à l'apparition d'effets secondaires. Différentes personnes ont différentes manifestations et peuvent avoir du caractère:
- activation du saignement et son parcours incontrôlé
- réaction allergique
- alopécie
- nécrose cutanée
- immunopathogenèse de divers types
Lorsque les premiers "effets secondaires" apparaissent, vous devez immédiatement refuser un traitement anticoagulant et consulter un médecin pour examiner le vecteur d’actions ultérieur. En cas d'activation du saignement, le patient doit être immédiatement hospitalisé.
Avantages et inconvénients du traitement anticoagulant
Les héparines de bas poids moléculaire sous forme de comprimés ne sont pas fabriquées!
À la fin de l'article d'aujourd'hui, nous nous concentrerons sur les avantages et les inconvénients du traitement anticoagulant par les héparines de bas poids moléculaire.
Commençons par les avantages de ces médicaments, qui se traduisent par:
- haute performance
- relative facilité de réception
- faible fréquence d'utilisation (pas plus d'une fois par jour)
- effets secondaires rares de provocation
- surveillance pratique de l'efficacité de la thérapie organisée
En ce qui concerne les lacunes, elles devraient alors inclure:
- le besoin d'injection du médicament, ce qui n'est pas acceptable pour chaque patient
- la présence d'un nombre considérable de contre-indications
- l'incapacité d'organiser un auto-traitement de haute qualité et sûr
À cet égard, nous terminerons peut-être l’examen des héparines de bas poids moléculaire. Nous espérons que le matériel présenté vous a été utile et a répondu à vos questions. Je vous souhaite la santé et un traitement réussi de toutes les maladies du corps!
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Héparines Moléculaires (NMG)
anticoagulant, activateur sanguin d'hirudine
Les résultats des études cliniques indiquent l'efficacité de l'héparine dans l'infarctus du myocarde aigu, l'angor instable, la thrombose des veines profondes des membres inférieurs et certaines autres affections. Cependant, l'impossibilité de prédire avec précision la gravité de l'effet anticoagulant nécessite des tests de laboratoire réguliers et fréquents pour déterminer le temps de coagulation du sang ou le temps de thromboplastine partielle activée. En outre, l'héparine a des effets secondaires, en particulier, elle peut causer l'ostéoporose, la thrombocytopénie et favorise également l'agrégation plaquettaire. À cet égard, des héparines de bas poids moléculaire (HBPM), isolées à partir d'héparine non fractionnée, ont été développées.
D'un point de vue chimique, l'héparine est un mélange de polymères constitué de résidus de saccharides, dont le poids moléculaire varie de 5 000 à 30 000 D. Les molécules d'un tel polymère se lient à l'antithrombine plasmatique, une séquence définie de pentasaccharides.
Fig.1. Séquence pentasaccharidique structurale et fonctionnelle des héparines.
Lorsque l'héparine interagit avec l'antithrombine, l'activité de cette dernière augmente considérablement. Cela crée les conditions préalables à la suppression de la cascade de réactions de coagulation du sang, grâce à laquelle l'effet anticoagulant de l'héparine est réalisé. Il convient de noter que l'héparine "non fractionnée" contient des polymères avec différentes longueurs de chaîne. Les molécules d'héparine de petite taille renforcent l'effet anticoagulant en supprimant l'activité du facteur Xa, mais ne sont pas en mesure d'accroître l'effet de l'antithrombine, qui vise à inhiber le facteur de coagulation Pa. Dans le même temps, les héparines à chaîne longue augmentent l'activité de l'antithrombine par rapport au facteur Pa. Les héparines, qui activent l'antithrombine, constituent la troisième partie de celles qui composent l'héparine non fractionnée.
Ainsi, d’un point de vue chimique, les HBPM sont un mélange hétérogène de glycosaminoglycanes sulfatés. Les médicaments à base de HBPM présentent plusieurs avantages par rapport à l'héparine non fractionnée. Ainsi, lorsqu’on les utilise, on peut prédire avec plus de précision l’effet anticoagulant lié à la dose; ils se caractérisent par une biodisponibilité accrue après une administration sous-cutanée, une demi-vie plus longue, une faible incidence de thrombocytopénie, sans qu’il soit nécessaire de déterminer régulièrement le temps de coagulation du sang ou le temps de thromboplastine partielle activée.
Fig. 2. Caractéristiques de l'action anticoagulante de l'héparine "non fractionnée" (HNF) et de ses dérivés de faible poids moléculaire (HBPM)