Xarelto - instructions d'utilisation, des critiques, des analogues et des formes de diffusion (comprimés à 2,5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg) du médicament pour le traitement de la thrombose et de l'embolie et la prévention des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques chez l'adulte, l'enfant et pendant la grossesse. La composition

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Xarelto. Présentations des critiques des visiteurs du site - des consommateurs de ce médicament, ainsi que des opinions de médecins et de spécialistes de l'utilisation de Xarelta dans leur pratique. Nous vous demandons d’ajouter plus activement vos commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, quelles complications et quels effets secondaires ont été observés, peut-être non indiqués par le fabricant dans l’annotation. Analogues Xarelta en présence d’analogues structuraux disponibles. Utilisation pour le traitement de la thrombose et de l'embolie et la prévention des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. La composition du médicament.

Xarelto est un inhibiteur direct sélectif du facteur 10a destiné à l’administration orale. L'activation du facteur 10 pour former le facteur 10a par ses propres voies et par des voies externes joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.

Le rivaroxaban (l'ingrédient actif du médicament Xarelto) a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est fortement corrélé à la concentration plasmatique lorsqu'il est analysé à l'aide du kit Neoplastin (lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents).

En outre, le rivaroxaban augmente l’APTT en fonction de la dose et du résultat d’Heptest; toutefois, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban.

La composition

Rivaroxaban (micronisé) + excipients.

Pharmacocinétique

Après ingestion à raison de 10 mg de Xarelto, la biodisponibilité absolue est élevée et se situe entre 80 et 100%. Le repas n'affecte pas l'ASC ni la Cmax du rivoxaxan. La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variabilité) est comprise entre 30 et 40%, sauf le jour et le lendemain de l'opération, lorsque la variabilité est élevée (70%). La liaison aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine, est de 92 à 95%. Le rivaroxaban est excrété principalement sous forme de métabolites (environ 2/3 doses), la moitié d’entre eux étant excrétés par les reins et l’autre moitié - avec les selles. Un tiers de la dose appliquée est excrétée directement par les reins sous forme de substance inchangée, que l'on pense être principalement par sécrétion rénale active. Le rivaroxaban est métabolisé avec la participation des isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que des enzymes indépendantes du système du cytochrome P450. Les principaux participants à la biotransformation sont le groupe morpholine, qui subit une décomposition par oxydation, et les groupes amide, qui subissent une hydrolyse.

Des indications

• prévention des accidents vasculaires cérébraux, des crises cardiaques et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire;
• traitement de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire et prévention de leur récurrence;
• prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients qui subissent une chirurgie orthopédique extensive des membres inférieurs.

Formes de libération

Comprimés, enrobés 2,5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg.

Instructions pour l'utilisation et le régime

À l'intérieur, tout en mangeant.

Si le patient ne peut pas avaler la totalité du comprimé, Xarelto peut être écrasé et mélangé à de l'eau ou à des aliments liquides, tels que de la compote de pommes, juste avant de le prendre. Après avoir pris Xarelto, comprimé écrasé à 15 ou 20 mg, vous devez immédiatement prendre un repas.

Le comprimé Xarelto broyé peut être administré par une sonde gastrique. Avant de prendre Xarelto, la position de la sonde dans le tractus gastro-intestinal doit être davantage coordonnée avec le médecin. Le comprimé écrasé doit être administré par une sonde gastrique dans une petite quantité d’eau, après quoi une petite quantité d’eau doit être injectée afin d’enlever les restes de préparation des parois de la sonde. Après avoir pris les comprimés Xarelto à 15 ou 20 mg écrasés, il est nécessaire de prendre immédiatement une nutrition entérale.

Prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire

La dose recommandée est de 20 mg 1 fois par jour.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine de Cl à 49-30 ml / min), la dose recommandée est de 15 mg 1 fois par jour.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 20 mg.

Le traitement par Xarelto doit être considéré comme un traitement à long terme, à condition que les avantages du traitement l’emportent sur les risques de complications possibles.

Actions pour sauter la dose

En cas d'oubli de la dose suivante, le patient doit immédiatement prendre Xarelto et continuer à prendre le médicament régulièrement, conformément au schéma thérapeutique recommandé. Ne doublez pas la dose prise pour compenser les ratés plus tôt.

Effets secondaires

• l'anémie;
• thrombocythémie;
• hémorragies post-opératoires (y compris l'anémie postopératoire et le saignement d'une plaie);
• la tachycardie;
• hypotension artérielle (y compris hypotension pendant les procédures);
• hémorragie (y compris hématomes et rares cas d'hémorragies musculaires);
• hémorragies gastro-intestinales (y compris gemetemezis, saignements des gencives, saignements du rectum, hématurie, saignements des voies génitales, saignements nasaux);
• nausée, vomissement;
• constipation, diarrhée;
• douleur abdominale;
• sensation de malaise dans l'estomac;
• phénomènes dyspeptiques;
• bouche sèche;
• œdème localisé ou périphérique;
• fatigue
• faiblesse
• l'asthénie;
• fièvre
• l'urticaire (y compris les cas d'urticaire généralisée);
• dermatite allergique;
• des vertiges;
• maux de tête;
• états syncopaux;
• douleur dans les membres;
• démangeaisons (y compris les cas de démangeaisons généralisées);
• éruptions cutanées;
• insuffisance rénale (augmentation des taux sanguins de créatinine, d’urée);
• augmentation des taux de LDH, augmentation des taux d'AAT et d'AAT, augmentation des taux de lipase, d'amylase, de bilirubine dans le sang, de taux de phosphatase alcaline.

Contre-indications

• saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, intracrâniens, gastro-intestinaux);
• les maladies du foie accompagnées de coagulopathie, ce qui augmente le risque de saignement cliniquement significatif;
• la grossesse
• hypersensibilité au rivaroxaban.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Utilisation contre-indiquée pendant la grossesse.

Instructions spéciales

L'utilisation de rivaroxaban chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 15 ml / min) n'est pas recommandée.

Avec prudence, Xarelto doit être utilisé dans le traitement de patients recevant un traitement concomitant par des médicaments pouvant provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban (insuffisance rénale modérée) (CC 30-49 ml / min), ainsi que chez les patients présentant un CC inférieur à 15-30 ml. / min Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la concentration plasmatique de rivaroxaban peut être significativement augmentée, ce qui peut entraîner une augmentation du risque de saignement.

Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère avec un risque accru de saignement et les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe azole ou des inhibiteurs de la protéase du VIH doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter rapidement les complications hémorragiques après le début du traitement. Une telle surveillance peut inclure un examen physique régulier du patient, une observation attentive de la sortie du drainage d'une plaie chirurgicale et une détermination périodique du taux d'hémoglobine.

Le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement, incl. s'il y a des maladies congénitales ou acquises qui causent des saignements; hypertension non maîtrisée sévère; ulcère peptique du tractus gastro-intestinal au stade aigu; ulcère peptique récemment transféré; rétinopathie vasculaire; hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récente; pathologie vasculaire intraspinale ou intracérébrale; intervention neurochirurgicale récente (chirurgie du cerveau, de la moelle épinière) ou ophtalmologique.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de rivaroxaban aux patients recevant des médicaments qui affectent l'hémostase, tels que les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes ou d'autres agents antithrombotiques.

Interaction médicamenteuse

Avec l'utilisation simultanée du rivaroxaban et d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P, il est possible de réduire la clairance rénale et hépatique et d'augmenter ainsi de manière significative l'ASC du rivaroxaban.

L'utilisation combinée de rivaroxaban et du médicament antifongique de la série des azolés du kétoconazole (400 mg 1 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 2,6 fois de l'AUC d'équilibre moyen du rivaroxaban et une augmentation de 1,7 fois du Cmax moyen du rivaroxaban effets pharmacodynamiques du médicament.

L’utilisation concomitante de rivaroxaban et du ritonavir, inhibiteur de la protéase du VIH (600 mg 2 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 2,5 fois de l’ASC du rivaroxaban à l’équilibre et une multiplication par 1,6 du Cmax moyen de rivaroxaban, qui est accompagné d’un important augmentation des effets pharmacodynamiques du médicament. À cet égard, Xarelto doit être utilisé avec prudence dans le traitement de patients recevant simultanément des antifongiques azolés systémiques ou des inhibiteurs de la protéase du VIH.

La clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), puissant inhibiteur du CYP3A4 et inhibiteur d'intensité modérée de la P-glycoprotéine, a provoqué une augmentation de 1,5 fois de l'ASC moyenne et de 1,4 fois de la Cmax de rivaroxaban. Cette augmentation de l'ASC et de la Cmax varie dans les limites de la normale et est considérée comme cliniquement non significative.

L'érythromycine (500 mg 3 fois par jour), inhibant modérément l'isoenzyme CYP 3A4 et la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de 1,3 fois de l'ASC et de la Cmax moyennes à l'équilibre du rivaroxaban. Cette augmentation de l'ASC et de la Cmax varie dans les limites de la normale et est considérée comme cliniquement significative.

L'administration simultanée de rivaroxaban et de rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP 3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une diminution d'environ 50% de l'ASC moyenne du rivaroxaban et une diminution parallèle de ses effets pharmacodynamiques. L'utilisation combinée de rivaroxaban avec d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou l'hypericum) peut également entraîner une diminution de la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin. Une diminution de la concentration plasmatique de rivaroxaban est considérée comme cliniquement non significative.

Après l’utilisation combinée d’énoxaparine (en une dose unique de 40 mg) et de rivaroxaban (en une dose unique de 10 mg), un effet additif sur l’activité de l’antifacteur 10a a été observé, qui n’est pas accompagné d’effets supplémentaires sur la coagulation sanguine (temps de prothrombine, APTT).

L’énoxaparine n’a pas modifié la pharmacocinétique du rivaroxaban.

Il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique entre Xarelto et le clopidogrel (dose d'attaque de 300 mg avec la dose d'entretien suivante de 75 mg), mais un sous-groupe de patients a présenté une augmentation cliniquement significative du temps de saignement qui n'est pas en corrélation avec l'agrégation plaquettaire et le taux de récepteurs P-sélectine ou GP2b / 3a..

Après l'administration simultanée de rivaroxaban et de 500 mg de naproxène, aucune prolongation cliniquement significative du temps de saignement n'a été cliniquement significative. Cependant, chez les individus, une réponse pharmacodynamique plus prononcée est possible.

Interaction avec les aliments: le rivaroxaban à la dose de 10 mg peut être pris pendant un repas ou séparément.

Effet sur les tests de laboratoire: l’effet sur les taux de coagulation du sang (temps de prothrombine, APTT, Heptest) est conforme au mécanisme d’action du rivaroxaban.

Analogues du médicament Xarelto

Les analogues structurels de la substance active Xarelto ne l’ont pas été. Le médicament contient dans sa composition un ingrédient actif unique.

Analogues du groupe pharmacologique (agents pour le traitement de la thrombose et de l’embolie):

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• L'angiovite;
• Aspizol;
• Aspirine cardio;
• L'acénocoumarol;
• Acide acétylsalicylique;
• Brilinth;
• La bufférine;
• Warfarin Nycomed;
• La vinpocétine;
• Wobenzym;
• L'héparine;
• Godasal;
• Le dextran;
• Detrombe;
• Dipyridamole;
• Zilt;
• La calciparine;
• Cardiomagnyle;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• La clivéarine;
• Clopidex;
• La colpharite;
• Complamine;
• Coplavix;
• Nicotinate de xantinol;
• Curantil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Du persil;
• Pelentan;
• Pentoxifylline;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydol;
• Pradaksa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• La streptase;
• Tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• ACC thrombothique;
• Le thrombopol;
• Troparine;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• La feniline;
• Fibrinolysine;
• La flogenzyme;
• Cybor;
• Egitrombe.

Xarelto

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À 5 semaines de grossesse, mon fœtus a gelé. Au cours de mon hospitalisation, je me suis plaint au médecin de douleurs à la jambe. Après une échographie, on m'a diagnostiqué une thrombose veineuse profonde non exclusive. Une fois les problèmes gynécologiques résolus, ils m'ont envoyé au service de chirurgie vasculaire et j'ai rencontré Xarelto. À l'hôpital, j'ai pris 15 mg deux fois par jour. Et je suis sorti gêné de voir le prix du médicament, mais la santé coûte plus cher que n'importe quel argent! En général, le résultat est le suivant: après un mois de prise de 15 mg deux fois par jour, la dynamique est merveilleuse. Une échographie a montré qu'une veine atteinte sur trois était nettoyée et parfaitement praticable. Maintenant, je prends 20 mg une fois par jour depuis un mois et, pour être honnête, j'ai recommencé à sentir ma jambe, ce qui me rend très inquiète. Une douleur lancinante apparaît parfois. Dans quelques semaines, je compte passer à l'échographie, mais je pense que tout va bien. En général, il n'y a pas d'effets secondaires (pour éviter les problèmes d'estomac, je prends de l'oméprazole), j'accepte également Phlebodia 600 en cours de route et je porte toujours des bas de compression de classe 2. Merci aux scientifiques pour un médicament si merveilleux! Je ne veux pas passer aux analogues, car on ne souhaite pas risquer sa santé et son temps de traitement pour des économies douteuses de quelques milliers de roubles.

J'accepte plus d'un an comme prévention de l'AVC (il y a trois ans). Il n’ya pas d’impressions négatives, c’est facile à prendre, il n’ya pas eu de nouvelle attaque. MAIS dans le test sanguin, une anémie était enregistrée de manière stable, ce qui n’existait pas auparavant et dont la cause ne peut pas être déterminée :-(
Dommage qu’il soit impossible de contrôler les performances de manière objective, l’INR ne s’applique pas)

Je comprends que c’est le médicament le plus moderne qui ne produit pas de caillots sanguins. Il est super acteur! J'avais des caillots de sang sur la jambe et maintenant je suis restée seule. Le pronostic est positif: il peut disparaître.
J'ai aimé le fait qu'il n'y avait aucun effet indésirable ou allergie au médicament. L'essentiel est de ne pas dépasser la dose - le médicament est sérieux et vous devez toujours consulter votre médecin. Je bois le matin à la même heure et je me sens bien. Le contrôle de l'INR n'est pas nécessaire, le médicament agit en douceur, en permanence. En quelque sorte, j'ai raté la réception, je me suis senti faible et étourdi. Je comprends, probablement, le boire pour moi toute ma vie. Le médicament est cher, mais le prix est justifié.

Il prenait un autre médicament, mais après deux interventions chirurgicales, le médecin lui a prescrit Xarelto.
Enregistré, malheureusement, pour une durée indéterminée (mais dans les instructions, en passant, il est indiqué qu'il est recommandé de le prendre pour pas plus d'un an, s'il n'y a pas d'effet, vous devez arrêter de le prendre). Pour le moment, je l’accepte pendant environ six mois. Avec la dose recommandée de 20 mg par jour, je prends un peu plus de pilules (dans une boîte, la dose est de 20 mg). Le résultat est d'environ 25 mg de médicaments par jour. Comme j'ai de la difficulté à avaler, je mouds le médicament dans les aliments (ils peuvent également être pris de cette façon, le médecin a déclaré qu'il n'y avait pas de différence).
En raison de l'augmentation de la posologie, les trois premières semaines ont été une bouche sèche. Au fil du temps, tout est allé. À ce jour, la résorption d'un caillot sanguin ne se produit pas, mais au moins, elle ne se développe pas davantage. Il n'y a pas non plus de nouveaux caillots sanguins (ils sont apparus plus tôt, maintenant depuis un an et demi, pas un seul). Il semble que l'effet de la drogue est. Mais pour son prix, l'effet n'est toujours pas suffisant, mais il n'y a pas d'analogues

De plus, j'ai un risque d'accident vasculaire cérébral, je souffre d'insuffisance rénale Selon les instructions, je prends 15 mg une fois par jour. Et avec ce dosage, le médicament semble fonctionner. Accepter 5-6 mois, aucun accident vasculaire cérébral est survenu.

J'ai eu une thrombose veineuse profonde. Il y avait un gonflement dans les jambes, même une fièvre. Xarelto prescrit, acheté, bien que le médicament ne soit pas bon marché. Il a pris les 2-3 premières semaines, 15 mg deux fois par jour avant les repas, puis est passé à 20 mg une fois par jour.
Je suis soigné pendant environ 3 mois. La douleur et la lourdeur disparaissent progressivement. L'échographie vasculaire montre une amélioration.

Il y avait un risque d'accident vasculaire cérébral. Pour la prophylaxie, Xarelto a été recommandé. Je prends 20 mg tous les jours. Je comprends que vous devez en boire pendant longtemps, le risque persistant. Je bois six mois alors que je n’ai pas observé de signes d’accident vasculaire cérébral.

J'ai beaucoup de masses thrombotiques sur les jambes. Le médecin a prescrit Xarelto. L'annotation est très détaillée, le saignement était indiqué dans les effets secondaires. Je me suis demandé si je devais prendre le médicament, car il a de telles réactions indésirables possibles. Toujours décidé, comme maintenant, pas de regrets.
Avant de commencer le cours, il est impératif d’examiner l’estomac pour déterminer s’il ya des ulcères à l’intérieur. Et seulement si tout est propre, alors prendre le médicament est autorisé.

Le régime est intéressant, sur le dosage croissant. Pendant 20 jours, j'ai pris 10 mg chacun et 40 jours pour 20 mg par médicament. Étonnamment, il n'y a pas eu d'effets secondaires. De plus, l’oméprazole, une infusion de plantes pour protéger l’estomac.
Après le cours Xarelto, j'ai fait une veine doppler. Caillots sanguins résolus, excellente perméabilité! En outre, très rapidement - seulement pour 2 mois. Xarelto est mon salut. Qu'il soit cher, même s'il n'est pas vendu partout, mais cela donne un résultat magnifique.
Nous sommes tous des individus, les organismes réagissent différemment aux nouveaux médicaments, il est donc conseillé de consulter très attentivement les médecins, de ne pas négliger les recherches supplémentaires. Alors le résultat sera génial!

Xarelto a été prise par maman. Les médecins ont prescrit de la warfarine, mais le dosage et l'effet même étant très forts, ils ont décidé de ne pas prendre de risque. Bien que le médicament est moins cher que Xarelto.

Les comprimés coûtent environ 3000 roubles pour 28 pièces de 20 mg (on peut rarement trouver moins cher). Maintenant, ils ont décidé d'acheter à la fois en gros paquets, afin de pouvoir au moins faire des économies.
Maman prend dans les six mois et tous les tests sanguins sont plus ou moins bons. Si plus tôt, à la moindre pression sur la peau, une ecchymose est apparue, nous n’avons plus de problèmes. Les pilules n'ont aucun effet secondaire.
Dans notre cas, le médicament doit être pris à vie. Et en vertu de l'âge et de la santé.
Excellent médicament, facile à utiliser. Et plus important encore - cela fonctionne comme il se doit, les résultats sont visibles à la fois de l'extérieur et par l'analyse. Nous ne regrettons pas d'avoir opté pour Xarelto, alors que le médicament ne fait que plaire.

Il y a environ un an, on m'a diagnostiqué le besoin de prendre des anticoagulants régulièrement. Au début, Warfain a été nommé. Elle a commencé à prendre, mais le troisième jour, les saignements se sont ouverts avec une augmentation externe de l'INR. Varchain a été annulé d'urgence, prescrivant Xarelto, mais a averti que le médicament était "légèrement" plus cher et que je n'étais pas inquiet. En fait, ce "petit" était 20 fois plus cher. Des montants juste choquant. Comme l'a dit le médecin, il n'y a tout simplement pas d'analogues ayant une composition similaire. Le médicament est jeune et il n’est pas nécessaire d’attendre les analogues au cours des deux prochaines années. Si vous achetez un grand paquet de 100 comprimés, vous pouvez économiser quelques milliers de dollars tous les trois ou quatre mois. Au moins quelques économies. Au cours de l’année, le coût du médicament a augmenté d’environ 90 roubles, un peu comme si l’État contrôlait les prix de la liste des médicaments nécessaires et que Xarelto en faisait partie. Les prix ne devraient pas augmenter en fonction du taux de change. C'est un plus.

Le corps a bien réagi à ce médicament, je n’ai noté aucune détérioration de la santé, il n’y avait ni malaise ni faiblesse. De minuscules pilules, même si vous mâchez un goût particulier ne sont pas ressenties. La forme d'administration est pratique - un comprimé par jour, parfois, j'avoue, j'oublie de le prendre, mais cela arrive très rarement.

J'avais un petit thrombus à l'aisselle, le xarelto était le médicament le plus efficace pour le traitement.
En général, l'efficacité et les autres médicaments ne sont pas mauvais, mais il y a aussi un inconvénient.

Le principal inconvénient est la durée du traitement, qui a été bue un mois sur trois. Il est inutile d'écrire sur les résultats. Mais le caillot de sang est devenu plus doux et, comme si les frontières commençaient à s'estomper, leur diamètre a diminué, il y a toujours de la douleur. Prenez encore 2 mois, et là vous pouvez dire si cela fonctionne ou non. Mais la dynamique positive est encourageante.
Le premier mois, j'ai pris 15 mg par jour. J'augmente maintenant la dose à 20. Maintenant, l'accueil est devenu beaucoup plus pratique: le comprimé en entier. Auparavant, il était nécessaire de diviser en deux, puis de la moitié "scinder" un autre quart, soit au total trois quarts. Ce n’est pas très pratique, il est dommage que le fabricant n’ait pas envisagé de libérer des comprimés dosés à 15 mg, pour des raisons de commodité lors de l’administration le premier mois.
Des instructions ne s'éloignent pas. La liste des effets secondaires et des contre-indications est petite, je n'ai pas touché aux symptômes désagréables sous forme de nausée ou de faiblesse, la pression est également normale.

Personne n'a encore posé de questions. Votre question sera la première!

Avis sur Xarelto

Forme de décharge: Comprimés

Analogues de Xarelto

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 314 roubles. Analogique moins cher de 1201 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 865 roubles. Analogique moins cher de 650 roubles

Instructions pour l'utilisation de Xarelto

Nom commercial du médicament:

Dénomination commune internationale:

Forme de dosage:

La composition

1 comprimé pelliculé contient:
Ingrédient actif: rivaroxaban micronisé - 2,5 mg
Excipients: cellulose microcristalline - 40,00 mg, croscarmellose sodique - 3,00 mg, hypromellose 5cP - 3,00 mg, lactose monohydraté - 35,70 mg, stéarate de magnésium - 0,60 mg, laurylsulfate de sodium - 0,20 mg ; coque: oxyde de fer jaune - 0,015 mg, hypromellose 15cP - 1 500 mg, macrogol 3350 - 0,500 mg, dioxyde de titane - 0,485 mg.

Description

Comprimés ronds biconvexes, pelliculés, de couleur jaune clair. Un triangle de la méthode d’extrusion comporte la désignation de dosage «2.5», de l’autre côté, le logo de la société Bayer sous la forme d’une croix. En coupe transversale, le noyau est blanc.

Groupe pharmacothérapeutique

Agent direct anticoagulant

Code ATH: B01AH06

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique
Mécanisme d'action
Le rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est élevée lorsqu'il est pris par voie orale.
L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation. Le facteur Xa est un composant du complexe prothrombinase en formation, dont l'action conduit à la conversion de la prothrombine en thrombine. En conséquence, ces réactions entraînent la formation d'un thrombus de fibrine et l'activation des plaquettes par la thrombine. Une molécule de facteur Xa catalyse la formation de plus de 1000 molécules de thrombine, appelée "explosion de thrombine". La vitesse de réaction du facteur Xa lié à la prothrombinase augmente 300 000 fois par rapport à celle du facteur libre Xa, ce qui assure un saut brutal du niveau de thrombine. Les inhibiteurs sélectifs du facteur Xa peuvent arrêter «l'explosion de thrombine». Ainsi, le rivaroxaban influence les résultats de certains tests de laboratoire spécifiques ou généraux utilisés pour évaluer les systèmes de coagulation. Chez l’homme, il existe une inhibition dose-dépendante de l’activité du facteur Xa.
Effets pharmacodynamiques
Chez l'homme, une inhibition dose-dépendante du facteur Xa a été observée. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le changement du temps de prothrombine, qui est étroitement corrélé à la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin (coefficient de corrélation de 0,98), si le kit Neoplast ® est utilisé pour l'analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Le temps de prothrombine doit être mesuré en secondes, car l'INR (rapport normalisé international) est calibré et certifié uniquement pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant une chirurgie orthopédique importante, les valeurs du temps de prothrombine (Neoplastin ®) au 5 / 95e percentile 24 heures après la prise de la pilule (c’est-à-dire à l’effet maximal) varient de 13 à 25 secondes. En outre, le rivaroxaban augmente le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le résultat du test HepTest ®; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. Le rivaroxaban affecte également l'activité de l'anti-facteur Xa, mais il n'y a pas d'étalon pour l'étalonnage.
Pendant le traitement par Xarelto ®, il n'est pas nécessaire de surveiller les paramètres de coagulation du sang.
Chez les hommes et les femmes en bonne santé âgés de plus de 50 ans, l'allongement de l'intervalle QT de l'électrocardiogramme sous l'influence du rivaroxaban n'a pas été observé.

Pharmacocinétique
Absorption et biodisponibilité
Le rivaroxaban est rapidement absorbé; La concentration maximale (Сmax) est atteinte 2 à 4 heures après la prise de la pilule.
Après ingestion, le rivaroxaban est presque totalement absorbé et sa biodisponibilité lors de la prise de comprimés à 2,5 mg et 10 mg de haut (80 à 100%), quel que soit le repas. Manger n’affecte pas l’ASC (aire sous la courbe concentration-temps) ni la Cmax lorsqu’on prend une dose de 10 mg. Les comprimés de Xarelto ® à une posologie de 2,5 mg et de 10 mg peuvent être pris avec des aliments ou à jeun (voir la rubrique "Posologie et administration").
La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité interindividuelle modérée, le coefficient de variabilité Cv% varie de 30% à 40%.
Distribution
Le rivaroxaban a un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques, il est d'environ 92 à 95%, principalement du rivaroxaban associé à l'albumine sérique. Le médicament a un volume de distribution moyen, il est d’environ 50 litres.
Métabolisme et excrétion
En cas d'ingestion d'environ 2/3 de la dose reçue, le rivaroxaban est métabolisé et la moitié est excrétée par les reins et la seconde moitié par les intestins. Le tiers restant de la dose reçue est éliminé par excrétion directe par voie rénale, sans modification, principalement en raison de la sécrétion rénale active. Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes du cytochrome P450 - CYP3A4, CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholine et l'hydrolyse des liaisons amides.
Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des protéines porteuses de la P-gp (glycoprotéine P) et du Bcrp (protéines de résistance au cancer du sein). Le rivaroxaban sous forme inchangée est le seul composé actif dans le plasma sanguin: aucun métabolite majeur ou actif en circulation n'est détecté dans le plasma.
Le rivaroxaban, dont la clairance générale est d’environ 10 l / h, peut être attribué aux médicaments à faible clairance. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, la demi-vie finale est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.
Sexe / Personnes âgées (plus de 65 ans)
Les patients plus âgés ont des concentrations plasmatiques de rivaroxaban plus élevées que les patients plus jeunes; l'ASC moyenne est environ 1,5 fois plus élevée que les valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et de la clairance rénale.
Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été observée.
Poids du corps
Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin (la différence est inférieure à 25%).
L'âge des enfants
Aucune donnée pour cette catégorie d'âge.
Différences interethniques
Il n'y avait pas de différence cliniquement significative entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez les patients de race caucasoïde, négroïde et asiatique, ainsi que chez les représentants d'ethnie latino-américaine, japonaise ou chinoise.
Dysfonctionnement du foie
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients répartis selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard en études cliniques). La classification de Child-Pu nous permet d'estimer le pronostic d'un patient atteint d'une maladie hépatique chronique, principalement une cirrhose. Pour les patients dont le traitement anticoagulant est prévu, la conséquence la plus importante d'une insuffisance hépatique est une diminution de la synthèse des facteurs de coagulation sanguine dans le foie. Étant donné que cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques constituant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement ne correspond pas clairement à cette classification. La question du traitement des anticoagulants chez de tels patients devrait être résolue quelle que soit la classe de classification de Child-Pugh.
Xarelto ® est contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie, entraînant un risque de saignement cliniquement significatif. Chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement des indicateurs correspondants dans le groupe témoin de volontaires en bonne santé (en moyenne, il existait une augmentation de l'ASC du rivaroxaban d'un facteur 1,2). Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.
Chez les patients atteints de cirrhose et d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban a été significativement augmentée (2,3 fois) par rapport aux volontaires en bonne santé en raison d'une clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse, ce qui indique une maladie hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. En utilisant la mesure du temps de prothrombine, une voie de coagulation externe est estimée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence du lien plus étroit entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, notamment entre la concentration et le temps de prothrombine.
Les données sur les patients présentant une insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh ne sont pas disponibles.
Par conséquent, chez les patients présentant une cirrhose du foie et une fonction hépatique anormale B et C selon la classification de Child-Pugh, le rivaroxaban est contre-indiqué.
Dysfonctionnement rénal
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation de l'exposition au rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle au degré de dégradation de la fonction rénale, évalué par la clairance de la créatinine.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min), une sévérité modérée (clairance de la créatinine 30-49 ml / min) ou une sévérité sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml / min) a été observée 1,4, 1, Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban (AUC) 5 et 1,6 fois supérieures à celles des volontaires sains
L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'inhibition générale de l'activité du facteur Xa a augmenté de 1,5, 1,9 et 2 fois par rapport aux volontaires en bonne santé; le temps de prothrombine dû à l'action du facteur Xa a également été rallongé de 1,3, 2,2 et 2,4 fois, respectivement.
Les données sur l'utilisation de Xarelto ® chez les patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 15 et 29 ml / min sont limitées. Par conséquent, il convient d'être prudent lors de l'utilisation du médicament chez cette catégorie de patients. Les données sur l'utilisation de Xarelto ® chez les patients présentant une clairance de la créatinine ne sont pas recommandées chez les patients recevant un traitement systémique avec un antifongique d'un groupe du groupe azole (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole et le posonazonol) ou les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir). Ces médicaments sont de puissants inhibiteurs de l’isoenzyme et de la glycoprotéine P du CYP3A4. En conséquence, ces médicaments peuvent augmenter la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin à un niveau cliniquement significatif (une moyenne de 2,6 fois), ce qui augmente le risque de saignement. Le fluconazole, un antifongique azolée, inhibiteur modéré du CYP3A4, a un effet moins prononcé sur l'exposition au rivaroxaban et peut être utilisé simultanément (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments").

Les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou un risque accru de saignement et les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe azole ou des inhibiteurs de la protéase du VIH doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter rapidement les complications hémorragiques après le début du traitement.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Xarelto chez les femmes en âge de procréer ne doit être utilisé que dans le contexte de méthodes de contraception efficaces.
La grossesse
L'innocuité et l'efficacité de Xarelto ® chez la femme enceinte n'ont pas été établies. Les données obtenues chez des animaux de laboratoire ont montré une toxicité prononcée du rivaroxaban pour l'organisme maternel, associée à l'action pharmacologique du médicament (par exemple, des complications sous la forme d'hémorragies) et conduisant à une toxicité sur la reproduction.
En raison du risque de saignement et de la possibilité de pénétrer à travers le placenta, Xarelto ® est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique "Contre-indications").
L'allaitement
Les données sur l'utilisation de Xarelto ® pour le traitement des femmes pendant l'allaitement ne sont pas disponibles. Les données obtenues sur des animaux de laboratoire montrent que le rivaroxaban est excrété dans le lait maternel. Xarelto ® ne peut être utilisé qu'après l'arrêt de l'allaitement (voir rubrique "Contre-indications").

Posologie et administration

À l'intérieur
Après le syndrome coronarien aigu, la dose recommandée est d'un comprimé de Xarelto 2,5 mg deux fois par jour. Les patients doivent également prendre une dose quotidienne d'acide acétylsalicylique 75-100 mg ou une dose quotidienne d'acide acétylsalicylique 75-100 mg en association avec une dose quotidienne de clopidogrel 75 mg ou une dose quotidienne standard de ticlopidine.
Le traitement doit être régulièrement évalué en termes d’équilibre entre le risque de survenue d’événements ischémiques et le risque de saignement. La durée du traitement est de 12 mois. Le traitement peut être prolongé jusqu'à 24 mois pour des patients individuels, les données de traitement de cette durée étant limitées.
Le traitement par Xarelto ® à 2,5 mg doit être instauré dès que possible après stabilisation du patient pendant le SCA en cours (y compris les procédures de revascularisation).
Le traitement par Xarelto ® doit commencer au moins 24 heures après l’hospitalisation. Le médicament Xarelto ® 2,5 mg doit être instauré à l’arrêt habituel des anticoagulants parentéraux.
Le médicament Xarelto ® 2,5 mg doit être pris un comprimé deux fois par jour.
Le médicament Xarelto ® 2,5 mg doit être pris quel que soit le repas.
En cas d'oubli de la dose, le patient doit continuer à prendre Xarelto ® à 2,5 mg à la dose habituelle, c'est-à-dire la prochaine dose prévue conformément aux recommandations.
Si le patient ne peut pas avaler le comprimé en entier, il peut être écrasé ou mélangé avec de l'eau ou des aliments liquides, par exemple, de la compote de pommes, juste avant la prise. Le comprimé Xarelto® broyé peut être administré par une sonde gastrique. Avant de prendre Xarelto ®, la position de la sonde dans le tractus gastro-intestinal doit être davantage coordonnée avec votre médecin. Le comprimé broyé doit être administré par une sonde gastrique dans une petite quantité d'eau, après quoi une petite quantité d'eau doit être injectée afin d'éliminer les restes de médicament des parois de la sonde (voir la section Pharmacocinétique).
Informations supplémentaires pour des groupes de patients particuliers
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Xarelto ® est contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie, entraînant un risque de saignement cliniquement significatif (voir "Contre-indications").
Patients atteints d'autres maladies du foie, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
Les données cliniques limitées de patients présentant une dysfonction hépatique légère (classe B de Childe-Pugh) indiquent une augmentation significative de l'activité pharmacologique. Pour les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (classe C de Childe-Pugh), les données cliniques ne sont pas disponibles (voir rubrique "Contre-indications", "Pharmacocinétique").
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire si le médicament Xarelto ® est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale pulmonaire (CC 50–80 ml / min) ou une sévérité modérée (CC 30–49 ml / min) (voir la section Pharmacocinétique).
Les données cliniques limitées obtenues chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (CK-15-29 ml / min) indiquent que la concentration plasmatique de rivaroxaban dans le plasma sanguin de cette population de patients est significativement augmentée. Par conséquent, Xarelto ® doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
L'utilisation du médicament Xarelto ® n'est pas recommandée chez les patients atteints de QA ®
Lorsque les patients passent d'AVK à Xarelto ®, les valeurs INR sont gonflées par erreur après la prise de Xarelto ®. L'INR ne convient pas à la détermination de l'activité anticoagulante de Xarelto ® et ne doit donc pas être utilisé à cette fin (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments").
Passage du traitement par Xarelto ® au traitement aux antagonistes de la vitamine K (AVK)
Un effet anticoagulant inadéquat peut se produire lors du passage du traitement par Xarelto ® au traitement par AVK. À cet égard, il est nécessaire de fournir un effet anticoagulant suffisant et continu pendant une transition similaire à l'aide d'anticoagulants alternatifs. Il convient de noter que pendant le passage de la thérapie par Xarelto ® à la thérapie par AVK, Xarelto peut contribuer à l’augmentation du RNI.
Chez les patients qui passent d'un traitement par Xarelto ® à un traitement par CVA, ce dernier doit être pris de manière continue jusqu'à ce que la valeur du RNI soit> 2,0. Au cours des deux premiers jours de la période de transition, AVK doit être utilisé à des doses standard, en adaptant ensuite la dose d’AVK conformément à la valeur de l'INR. Comme les patients au cours de cette période reçoivent Xarelto ® et AVK simultanément, l’INR doit être évalué au plus tôt 24 heures (après la première dose, mais avant la prochaine dose de Xarelto ®). Ainsi, après avoir cessé d'utiliser Xarelto ®, l'INR peut être utilisé pour évaluer de manière fiable l'effet thérapeutique d'AVK au plus tôt 24 heures après la dernière dose de Xarelto ® (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments", "Posologie et mode d'administration". ").
Passage du traitement par anticoagulants parentéraux au traitement par Xarelto ®
Chez les patients recevant des anticoagulants par voie parentérale, l'utilisation de Xarelto ® doit être débutée 0 à 2 heures avant la prochaine administration parentérale prévue du médicament (par exemple, l'héparine de faible poids moléculaire) ou au moment de la fin de l'administration parentérale continue (par exemple, l'administration intraveineuse d'héparine non fractionnée).
Passage du traitement par Xarelto ® à un traitement par anticoagulants par voie parentérale
Xarelto ® doit être arrêté et la première dose de l'anticoagulant administré par voie parentérale doit être administrée au moment où la prochaine dose de Xarelto ® doit être prise.
Enfants et adolescents (de la naissance à 18 ans)
La sécurité et l'efficacité d'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Patients âgés
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie en fonction de l'âge (voir la section Pharmacocinétique).
Paul
Un ajustement de la dose en fonction du sexe n'est pas nécessaire (voir la section Pharmacocinétique).
Poids du corps
Un ajustement de la posologie en fonction du poids corporel n’est pas nécessaire (voir la section Pharmacocinétique).
Ethnicité
Aucune adaptation de la dose en fonction de l'origine ethnique n'est nécessaire (voir la section Pharmacocinétique).

Effets secondaires

L'innocuité de Xarelto ® a été évaluée dans le cadre de quatre études de phase III, portant sur 6097 patients traités par Xarelto ® à une dose de 10 mg et ayant subi une opération orthopédique grave aux membres inférieurs (arthroplastie totale de la hanche ou du genou) et 3997 hospitalisés pour une pathologie somatique. patients traités pendant 39 jours au maximum et dans le cadre de trois études de phase III sur le traitement de la TEV, incluant 4556 patients ayant reçu soit 15 mg de que Ksarelto ® deux fois par jour pendant 3 semaines, suivie d'une dose de 20 mg une fois par jour ou 20 mg une fois par jour pour un maximum de 21 mois.
De plus, l'innocuité de Xarelto ® a également été évaluée chez 7750 patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire dans le cadre de deux études de phase III ayant reçu au moins une dose de Xarelto ®, ainsi que chez 2 10225 patients atteints d'un SCA ayant reçu au moins une dose de Xarelto ®. constituant 2,5 mg (deux fois par jour) ou 5 mg (deux fois par jour), en association avec l'acide acétylsalicylique ou l'acide acétylsalicylique et le clopidogrel ou la ticlopidine.
En raison de son mécanisme d’action pharmacologique, l’utilisation de Xarelto ® peut être associée à un risque accru de saignements cachés ou déclarés de tissus ou d’organes pouvant entraîner le développement d’une anémie post-hémorragique. Le risque de saignement peut être augmenté dans des groupes de patients tels que, par exemple, les patients atteints d'hypertension artérielle grave non maîtrisée et / ou prenant des médicaments concomitants qui affectent l'hémostase (voir la section "Avec prudence").
Les signes, les symptômes et la gravité (y compris les décès) varient en fonction de la source et du degré ou de la gravité des saignements et / ou de l'anémie (voir "Surdosage").
Les complications hémorragiques peuvent se manifester par une faiblesse, une pâleur, des vertiges, des maux de tête ou un œdème inexpliqué, un essoufflement ou un choc électrique, dont l'apparition ne peut s'expliquer par aucune autre cause. Dans certains cas, à la suite d'une anémie, des symptômes d'ischémie myocardique, tels que douleurs thoraciques ou angine de poitrine, sont observés.
Lors de l’utilisation de Xarelto ®, des complications classiques telles qu’un syndrome d’écrasement et une insuffisance rénale due à une hypoperfusion ont également été enregistrées. Ainsi, lors de l’évaluation de l’état de tout patient recevant des anticoagulants, la possibilité de saignement devrait être envisagée.
La fréquence d'apparition de réactions indésirables à un médicament lors de l'utilisation du médicament Xarelto® est indiquée ci-dessous. Au sein de chaque groupe identifié en fréquence, les événements indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
Troubles cardiaques
Rarement: tachycardie
Violations par l'organe de la vision
Souvent: hémorragie oculaire (y compris hémorragie conjonctivale)
Troubles du tractus gastro-intestinal
Souvent: saignements des gencives, saignements gastro-intestinaux (y compris des saignements rectaux), douleurs dans le tractus gastro-intestinal et dans l'estomac, dyspepsie, nausées, constipation A, diarrhée, vomissements A
Rarement: bouche sèche
Troubles généraux et troubles sur le site d'administration
Souvent: fièvre, œdème périphérique, diminution de la force musculaire globale et du tonus (faiblesse et asthénie)
Rarement: détérioration de l'état de santé général (y compris une indisposition)
Rarement: œdème local
Troubles du foie et des voies biliaires
Rarement: jaunisse
Troubles du système immunitaire
Rarement: réaction allergique, dermatite allergique
Blessures, empoisonnements et complications après manipulations
Souvent: saignements après manipulation médicale (y compris anémie postopératoire et saignement d'une plaie), contusion
Rarement: la sécrétion d'un secret de la plaie A
Rarement: pseudoanévrisme vasculaire C
Déviations dans les tests de laboratoire et les résultats de recherche instrumentale
Souvent: activité accrue des transaminases hépatiques
Rarement: augmentation de la concentration en bilirubine, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline A, augmentation de l'activité de la LDH A, augmentation de l'activité de la lipase A, augmentation de l'activité de l'amylase A, augmentation de l'activité de la GGT A
Rarement: augmentation de la concentration de la bilirubine conjuguée (avec l’augmentation correspondante de l’activité de l’ALAT ou de son absence)
Troubles du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif et des os
Souvent: douleur dans les membres A
Rarement: hémarthrose
Rarement: hémorragie musculaire
Troubles du système nerveux
Souvent: vertiges, maux de tête
Rarement: hémorragies intracérébrales et intracrâniennes, syncope
Troubles du rein et des voies urinaires
Souvent: saignements du tractus urogénital (y compris l'hématurie et la ménorragie B), dommages aux reins (y compris augmentation de la créatinine dans le sang, augmentation de l'urée dans le sang)
Troubles respiratoires
Souvent: saignements de nez, hémoptysie
Troubles de la peau et de la graisse sous-cutanée
Souvent: prurit (y compris les cas peu fréquents de prurit généralisé), éruption cutanée, ecchymose, hémorragies cutanées et sous-cutanées Rarement: urticaire
Troubles vasculaires
Souvent: réduction de la pression artérielle prononcée, hématome
Et ont été observés principalement après des opérations orthopédiques majeures.
B a été observé dans le traitement de la TEV et très fréquemment chez les femmes âgées de moins de 12 ans, moins fréquent dans la prévention des complications du SCA (après des interventions percutanées)
Les NLR les plus fréquents chez les patients qui ont utilisé le médicament étaient des saignements. Les saignements les plus fréquents (> 4%) étaient les saignements de nez (5,9%) et les saignements gastro-intestinaux (4,2%).
Dans l'ensemble, 67% des patients ayant reçu au moins une dose de rivaroxaban ont présenté des effets indésirables nécessitant un traitement. Selon les chercheurs, chez environ 22% des patients, des effets indésirables ont été associés à l’utilisation du médicament.
Lors de l'utilisation de Xarelto ® 10 mg chez les patients subissant une arthroplastie du genou ou de la hanche, ainsi que chez les patients immobilisés de manière prolongée pendant leur hospitalisation, des saignements ont été observés chez environ 6,8% et 12,6% des patients, respectivement, ainsi qu'en cas d'anémie. 5,9% et 2,1% des patients, respectivement. Chez les patients prenant le médicament Xarelto ® à la dose de 15 mg deux fois par jour et passant ensuite à 20 mg une fois par jour pour le traitement de la TVP ou de l'embolie pulmonaire, ou à 20 mg pour la prévention de la rechute de la TVP ou de l'embolie pulmonaire, environ 22,7% des patients, une anémie est survenue chez environ 2,2% des patients. Chez les patients prenant le médicament pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique, la fréquence des saignements de gravité variable était de 28 pour 100 années-personnes, anémie - 2,5 pour 100 personnes-années. Chez les patients prenant ce médicament pour prévenir les décès dus à des causes cardiovasculaires et à un infarctus du myocarde après un syndrome coronarien aigu (SCA), la fréquence des saignements de gravité variable était de 22 pour 100 années-personnes. L'anémie était retrouvée chez 1,4 pour 100 personnes-années.
Au cours de la surveillance postérieure à l’enregistrement, des effets indésirables parmi les suivants ont été rapportés, dont l’évolution a eu un lien temporaire avec l’administration de Xarelto®. Il n'est pas possible d'évaluer la fréquence d'apparition de tels effets indésirables dans le cadre du suivi post-enregistrement. Troubles du système immunitaire: œdème de Quincke, œdème allergique. Dans les essais cliniques de phase III (ECR), de tels effets indésirables ont été jugés peu fréquents (> 1/1000 à 1/10000 à 1/1000 à ®, très limités. On suppose que le sulfate de protamine et la vitamine K n'affecteront pas activité anticoagulante rivaroxaban.
Il n’existe pas non plus d’expérience sur l’utilisation d’antifibrinolytiques (acide tranexamique, acide aminocaproïque) chez les patients traités par Xarelto. Il n’existe aucune justification scientifique à l’utilisation d’hémostatiques systémiques, de la desmopressine et de l’aprotinine chez les patients traités par Xarelto, ainsi que de l’expérience de l’utilisation de ces médicaments dans ce groupe.

Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction

Interactions pharmacocinétiques
Le rivaroxaban est principalement excrété par le biais du métabolisme hépatique médié par le cytochrome P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) et par l'excrétion rénale d'un médicament sous forme inchangée avec le système de protéine de transport P-glycoprotéine (P-gp) / Bcrp.
Inhibition du CYP
Le rivaroxaban n'inhibe pas le CYP 3A4 ni aucun autre isoforme majeur du CYP.
Induction CYP
Le rivaroxaban n'induit pas le CYP 3A4 ni aucun autre isoforme majeur du CYP.
Effet sur le rivaroxaban
L'utilisation simultanée de Xarelto ® avec de puissants inhibiteurs du CYP 3A4 et de la P-gp peut entraîner une diminution de la clairance hépatique et rénale et, par conséquent, une augmentation significative de l'exposition systémique.
L’utilisation simultanée de Xarelto ® avec le kétoconazole (400 mg une fois par jour), un antifongique azolé, puissant inhibiteur du CYP 3A4 et de la Pgp, a entraîné une augmentation moyenne de 2,6 fois de l’ASC à l’équilibre et une augmentation de 1,7 fois du Cvarium rivaroxaban, avec effets pharmacodynamiques accrus de ce médicament.
L’utilisation simultanée de Xarelto ® et du ritonavir, inhibiteur de la protéase du VIH (600 mg deux fois par jour), puissant inhibiteur du CYP 3A4 et de la P-gp, a entraîné une augmentation moyenne de 2,5 fois de l’ASC et de 1,6 fois du Cvarium rivaroxaban, avec effets pharmacodynamiques accrus de ce médicament.
Par conséquent, l'utilisation de Xarelto ® n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques azolés ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (voir la section "Avec prudence", "Indications particulières"). D'autres substances actives inhibant au moins l'un des modes d'élimination du rivaroxaban, médiées par le CYP 3A4 ou par la P-gp, sont susceptibles d'augmenter les concentrations plasmatiques de rivaroxaban dans le plasma dans une moindre mesure.
La clarithromycine (500 mg deux fois par jour), qui est considérée comme un puissant inhibiteur du CYP 3A4 et un inhibiteur modéré de la P-gp, a entraîné une augmentation moyenne de 1,5 fois de l'ASC du rivaroxaban et une augmentation de 1,4 fois de sa Cmax moyenne. Cette augmentation, proche de la variabilité normale de l'ASC et de la Cmax, a été jugée cliniquement non significative.
L'érythromycine (500 mg trois fois par jour), qui inhibe modérément le CYP 3A4 et la P-gp, a entraîné une augmentation moyenne de 1,3 fois de l'ASC et de la Cmax du rivaroxaban. Cette augmentation était dans les limites de la variabilité normale de l'ASC et de la Cmax et a été considérée comme cliniquement non significative.
Le fluconazole (400 mg une fois par jour), qui est considéré comme un inhibiteur modéré du CYP 3A4, a entraîné une augmentation de 1,4 fois l'ASC du rivaroxaban et une augmentation de 1,3 fois de la Cmax moyenne. Cette augmentation était dans les limites de la variabilité normale de l'ASC et de la Cmax et a été considérée comme cliniquement non significative. L'utilisation simultanée de Xarelto ® avec un puissant inducteur du CYP 3A4 et de la p-gp-rifampicine a entraîné une diminution de l'ASC du rivaroxaban d'environ 50% en moyenne, parallèlement à une diminution de ses effets pharmacodynamiques. L'utilisation simultanée de Xarelto ® avec d'autres inducteurs puissants du CYP 3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou l'Hypericum perforatum) peut également entraîner une diminution de la concentration plasmatique de rivaroxaban.
Les puissants inducteurs du CYP3A4 doivent être utilisés avec prudence chez les patients après un SCA sous Xarelto ® à raison de 2,5 mg deux fois par jour.
Interactions pharmacodynamiques
Après l'utilisation simultanée d'énoxaparine (40 mg une fois) et de Xarelto® (10 mg une fois), un effet de somme associé à un effet écrasant sur l'activité du facteur Xa sans aucun effet supplémentaire sur la coagulation (PT (temps de prothrombine), APTT (activation partielle)) a été observé. thromboplastine) L’énoxaparine n’a pas d’effet sur la pharmacocinétique du rivaroxaban (voir rubrique "Instructions spéciales").
Le clopidogrel (dose saturante de 300 mg suivie d'une dose d'entretien de 75 mg) n'a pas mis en évidence d'interaction pharmacocinétique (avec Xarelto® à une dose de 15 mg). Toutefois, une augmentation significative du temps de saignement a été enregistrée dans le sous-groupe de patients, ce qui n'a pas été corrélé avec le degré d'agrégation plaquettaire. récepteurs pour la P-sélectine ou GPIIb / IIIa (voir la section "Instructions spéciales"). Après l'utilisation simultanée de Xarelto ® (15 mg) et de 500 mg de naproxène, aucune augmentation cliniquement significative du temps de saignement n'a été observée. Cependant, il peut exister des patients présentant une réponse pharmacodynamique plus prononcée (voir rubrique "Instructions spéciales").
L'utilisation concomitante de rivaroxaban et de dronédarone doit être effectuée avec prudence, en raison du nombre limité de données cliniques concernant l'application conjointe. En raison du risque accru de saignement, vous devez faire preuve de prudence lorsque vous l'utilisez avec tout autre anticoagulant (voir sections "Contre-indications", "Avec prudence" et "Instructions spéciales").
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Xarelto ® avec des AINS (y compris l'acide acétylsalicylique) et des agents antiplaquettaires, car l'utilisation de ces médicaments augmente généralement le risque de saignement.
La transition des patients de warfarine (INR = 2,0 à 3,0) à Xarelto ® (20 mg) ou avec Xarelto ® (20 mg) à la warfarine (INR = de 2,0 à 3,0) a augmenté le temps de traitement par prothrombine L'INR (Néoplastine) est plus grand qu'avec une simple sommation d'effets (l'INR individuel peut atteindre 12), tandis que l'effet sur l'APTT, l'inhibition de l'activité du facteur Xa et l'effet sur le potentiel endogène de la thrombine (EPT) étaient additifs.
Si nécessaire, étudiez les effets pharmacodynamiques de Xarelto ® pendant la période de transition en tant que tests nécessaires, non affectés par la warfarine. Vous pouvez utiliser la détermination de l'activité de l'anti-facteur Xa, du temps de coagulation induit par la prothrombinase et du test HEP. À partir du 4e jour après l’arrêt du traitement par la warfarine, tous les paramètres de laboratoire (y compris la PV, l’APTT, l’inhibition de l’activité du facteur Xa et le TPE) ne reflètent que l’effet de Xarelto® (voir la rubrique «Posologie et administration»).
S'il est nécessaire d'étudier les effets pharmacodynamiques de la warfarine pendant la période de transition, la valeur de l'INR peut être utilisée avec Ctrough rivaroxaban (24 heures après la prise de la première dose de rivaroxaban) car, à ce stade, rivaroxaban n'a que peu d'effet sur cet indicateur.
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été rapportée entre la warfarine et Xarelto ®.
Produits alimentaires et laitiers
Le médicament Xarelto ® peut être pris indépendamment du repas (voir "Pharmacocinétique").
Aucune interaction
Les interactions pharmacocinétiques entre le rivaroxaban et le midazolam (substrat du CYP 3A4), la digoxine (substrat de la P-glycoprotéine) ou l'atorvastatine (substrat du CYP 3A4 et P-gp) sont absentes.
L'administration simultanée d'un inhibiteur de la pompe à protons, l'oméprazole, antagoniste des récepteurs de l'histamine H2, la ranitidine, un antiacide hydroxyde d'aluminium / hydroxyde de magnésium, le naproxène, le clopidogrel ou l'énoxaparine n'affecte pas la biodisponibilité et la pharmacocinétique du rivaroxaban.
Des interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques cliniquement significatives avec l'administration combinée du médicament Xarelto ® et de l'acide acétylsalicylique à une dose de 500 mg n'ont pas été identifiées.
Impact sur les valeurs de laboratoire
Le médicament Xarelto ® a un effet sur les paramètres de la coagulation sanguine (PT, APTTV, Ner-test) en relation avec son mécanisme d’action.

Instructions spéciales

Utilisation concomitante de médicaments
L'utilisation de Xarelto ® n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques azolés (par exemple, le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir). Ces médicaments sont de puissants inhibiteurs du CYP 3A4 et de la glycoprotéine P. Ainsi, ces médicaments peuvent augmenter la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin à des valeurs cliniquement significatives (2,6 fois en moyenne), ce qui peut augmenter le risque de saignement.
Toutefois, le fluconazole, un antifongique azolée, inhibiteur modéré du CYP3A4, a un effet moins prononcé sur l'exposition au rivaroxaban et peut être utilisé simultanément (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments").
Insuffisance rénale
Xarelto ® doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC 30-49 ml / min) et recevant un traitement concomitant, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments").
Chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (CK ® doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique de 15–29 ml / min.
Données cliniques sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (l'utilisation de KK ® n'est pas recommandée chez ces patients (voir la section "Posologie et administration", "Pharmacocinétique", "Pharmacodynamique").
Les patients présentant une insuffisance rénale grave ou un risque accru de saignement, ainsi que les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques azolés ou des inhibiteurs de la protéase du VIH, doivent faire l’objet d’une surveillance attentive à la recherche de signes de saignement après le début du traitement. L'observation peut être réalisée en procédant à un examen physique régulier des patients, à une surveillance attentive du drainage postopératoire de la plaie et également en déterminant périodiquement le taux d'hémoglobine.
Patients ayant subi un AVC ou des antécédents d'AIT
L'administration de Xarelto ® à raison de 2,5 mg deux fois par jour est contre-indiquée chez les patients atteints d'un SCA ayant des antécédents d'AVC ou d'AIT. Une étude portant sur quelques patients atteints d'un SCA ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'AIT, les données sur l'efficacité du médicament chez ces patients sont extrêmement limitées.
Risque de saignement
Xarelto ®, comme d’autres antithrombotiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement, tels que:

• troubles de la coagulation congénitaux ou acquis
  
• hypertension grave non maîtrisée
  
• pathologie gastro-intestinale active avec ulcération
  
• ulcère aigu récent dans le tractus gastro-intestinal
  
• rétinopathie vasculaire
  
• hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récente
  
• anomalies vasculaires intraspinales ou intracérébrales
  
• chirurgie récente du cerveau, de la moelle épinière ou de l'œil
  
• une histoire de bronchiectasis ou un épisode d'hémorragie pulmonaire
  

Des précautions doivent être prises si le patient reçoit simultanément des médicaments qui affectent l'hémostase, tels que les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes ou d'autres médicaments antithrombotiques.
Les patients après un SCA qui reçoivent Xarelto ® en association avec de l'acide acétylsalicylique ou Xarelto ® en association avec de l'acide acétylsalicylique et du clopidogrel / ticlopidine peuvent recevoir des AINS en tant que traitement concomitant à long terme uniquement si les effets positifs du traitement justifient le risque de saignement.
Chez les patients présentant un risque de développer une ulcération dans le tractus gastro-intestinal, un traitement prophylactique approprié peut être utilisé (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments").
Toute diminution inexpliquée de l'hémoglobine ou de la tension artérielle doit permettre de rechercher une source de saignement.
L’efficacité et la tolérance de Xarelto ® ont été étudiées en association avec l’agent antiplaquettaire, l’acide acétylsalicylique et le clopidogrel / ticlopidine. L'application en association à d'autres agents antiplaquettaires (par exemple, le prasugrel ou le ticagrélor) n'a pas été étudiée. Pour cette raison, son utilisation n'est pas recommandée.
Anesthésie rachidienne
Lors d'une anesthésie épidurale / rachidienne ou d'une ponction rachidienne chez des patients recevant des inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes afin de prévenir les complications thromboemboliques, il existe un risque de développement d'un hématome épidural ou rachidien pouvant entraîner une paralysie prolongée.
Le risque de ces événements est encore accru avec l'utilisation d'un cathéter péridural permanent ou d'un traitement concomitant par des médicaments qui affectent l'hémostase. Une ponction épidurale ou spinale traumatique ou une ponction répétée peuvent également augmenter le risque. Les patients doivent être surveillés afin d'identifier les signes ou les symptômes de troubles neurologiques (par exemple, un engourdissement ou une faiblesse des jambes, un dysfonctionnement de l'intestin ou de la vessie). Si des troubles neurologiques sont détectés, un diagnostic et un traitement urgents sont nécessaires. Le médecin doit comparer le bénéfice potentiel et le risque relatif avant l’intervention de la colonne vertébrale chez les patients recevant des anticoagulants ou chez qui il est prévu de prendre des anticoagulants pour la prévention de la thrombose.
Afin de réduire le risque potentiel de saignement associé à l'utilisation simultanée de rivaroxaban et d'anesthésie rachidienne / rachidienne ou à la ponction rachidienne, le profil pharmacocinétique de rivaroxaban doit être pris en compte. L’installation ou le retrait d’un cathéter épidural ou d’une ponction lombaire s’effectue de manière optimale lorsque l’effet anticoagulant du rivaroxaban est jugé faible (voir la section Propriétés pharmacologiques / Pharmacocinétique).
Le cathéter épidural est retiré au plus tôt 18 heures après l'administration de la dernière dose de Xarelto ®. Xarelto ® doit être prescrit au plus tôt 6 heures après le retrait du cathéter épidural. En cas de ponction traumatique, la prescription de Xarelto ® doit être différée de 24 heures.
Chirurgie et intervention
Si une procédure invasive ou une intervention chirurgicale est nécessaire, l'administration de Xarelto ® à 2,5 mg doit être interrompue au moins 12 heures avant l'intervention, si possible, et en fonction de l'évaluation clinique du médecin. Si un patient atteint d'un SCA, qui subit une intervention chirurgicale planifiée, n'a pas besoin d'un effet antiplaquettaire, il convient de cesser l'utilisation d'inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes, comme indiqué dans le mode d'emploi du médicament fourni par le fabricant.
Si la procédure ne peut être différée, il est nécessaire de procéder à une évaluation comparative du risque accru de saignement et de la nécessité d'une intervention urgente.
La prise de Xarelto ® doit être reprise le plus tôt possible après une procédure invasive ou une intervention chirurgicale, à condition que les paramètres cliniques le permettent et que l'hémostase soit atteinte (voir la section Pharmacocinétique / Métabolisme et excrétion).
Femmes en âge de procréer
Xarelto ® peut être utilisé chez les femmes en âge de procréer uniquement si des méthodes contraceptives efficaces sont utilisées.
Allongement de l'intervalle QT corrigé
L'effet de Xarelto ® sur la durée de l'intervalle QT n'a pas été identifié.

Impact sur la conduite et le travail avec des machines

Dans le contexte de la prise du médicament, des évanouissements et des vertiges ont été notés, ce qui peut affecter la capacité de conduire des véhicules ou d’autres mécanismes (voir la section «Effets secondaires»). Les patients qui présentent des effets indésirables similaires ne doivent pas conduire de véhicules ou d’autres mécanismes.