Xarelto: mode d'emploi

Description en cours au 18/06/2014

• Nom latin: Xarelto
• Code ATC: B01AF01
• Ingrédient actif: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Fabricant: Bayer Pharma AG., Allemagne

La composition

Le comprimé contient: rivaroxaban micronisé en une quantité de 10, 15 ou 20 mg et des composants auxiliaires: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose 5cP, lactose monohydraté, stéarate de magnésium et laurylsulfate de sodium.

L'enrobage de l'enveloppe du comprimé est constitué de: colorant de fer oxyde rouge, hypromellose 15cP, dioxyde de titane et macrogol 3350.

Formulaire de décharge

Xarelto est disponible sous forme de comprimés pelliculés avec une teneur différente en principe actif. Ils ont une forme ronde biconvexe, de couleur rose ou brun-rouge, une gravure double face - d’une part - un triangle et l’indication de la posologie, et d’autre part une croix Bayer. Des forfaits de 5 à 100 pièces sont en vente.

Action pharmacologique

Le facteur XA inhibiteur de la drogue, anticoagulant à action directe.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Pour le principe actif de ce médicament, le rivaroxaban, caractérisé par une exposition rapide, une réponse prévisible dose-dépendante et une biodisponibilité élevée. En même temps, la surveillance des paramètres de coagulation n’est pas nécessaire, il n’ya pratiquement aucun risque d’incompatibilité avec d’autres aliments ou médicaments.

Le médicament est utilisé à titre préventif contre les accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, tout en montrant une bonne efficacité et une bonne tolérance. Cet anticoagulant peut être pris une fois par jour en respectant une dose fixe.

Le rivaroxaban a une biodisponibilité absolue élevée comprise entre 80 et 100%. Le composant principal est rapidement absorbé dès l'apparition de la concentration maximale après 2-4 heures. Une fois dans le corps, il existe un lien significatif entre la partie principale de rivaroxaban et les protéines plasmatiques, à savoir l’albumine plasmatique. L'élimination du médicament se fait principalement sous forme de métabolites.

Indications d'utilisation du médicament Xarelto

Les indications principales sont:

• prévention de la thromboembolie veineuse après des opérations orthopédiques à grande échelle dans les membres inférieurs;
• prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique au cours de la fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire, etc.

Contre-indications

• saignements actifs, touchant des organes particulièrement importants, tels que le tube digestif, la région intracrânienne, etc.
• maladie du foie accompagnée de coagulopathie, entraînant un risque de saignement;
• lactation, grossesse;
• âge des patients de moins de 18 ans;
• insuffisance congénitale ou intolérance à la lactase, malabsorption du glucose-galactose;
• sensibilité élevée au rivaroxaban et aux autres excipients.

Effets secondaires

Le traitement de Xarelto (Xarelto) peut provoquer divers événements indésirables affectant presque tous les organes et systèmes. Cependant, ils apparaissent souvent à un degré modéré.

Les effets secondaires les plus courants incluent:

• l'anémie;
• nausée, transaminases, augmentation de l'activité de la GGT;
• hémorragies après les procédures, y compris l'anémie postopératoire et le saignement des plaies.

Se produisent un peu moins fréquemment:

• thrombocytémie, augmentation du nombre de plaquettes;
• tachycardie, hypotension;
• constipation, diarrhée, douleur et inconfort dans l'abdomen, dyspepsie, bouche sèche;
• vertiges, maux de tête, perte de conscience à court terme;
• saignements du tube digestif, du nez, de l'hématurie, des hémorragies du tractus génital;
• gonflement local, aggravation du bien-être général, fièvre, réactions allergiques, etc.

Instructions sur Xarelto (méthode et dosage)

Selon les instructions d'utilisation de Xarelto, au cours de la période de prophylaxie de la TEV après des opérations orthopédiques importantes, il est prescrit aux patients de prendre 10 mg de médicament par jour. La durée du traitement est de 2 à 5 semaines, selon l’ampleur et la complexité de l’intervention.

Ce médicament est autorisé à prendre à tout moment, quelle que soit l'utilisation des aliments. Si le traitement par hémostase est atteint, il est nécessaire de commencer le traitement par Xarelto 6 à 10 heures après l'intervention. Si vous oubliez de prendre la dose, vous devez prendre Xarelto immédiatement et le lendemain, vous devrez poursuivre le traitement comme d'habitude.

Surdose

En cas de surdosage, le rivaroxaban développe généralement des complications hémorragiques associées aux caractéristiques pharmacodynamiques du médicament. L'antidote spécifique du rivaroxaban n'a pas encore été mis au point.

Pour réduire l'absorption du rivaroxaban, il est recommandé de prendre du charbon activé pendant 8 heures.

Interaction

L'utilisation simultanée de Xarelto avec les inhibiteurs les plus puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-gp peut entraîner une diminution de la clairance rénale et hépatique, ce qui entraîne une augmentation significative de l'exposition systémique et de l'action pharmacodynamique du médicament.

Il a été établi que la clarithromycine, l'érythromycine et le fluconazole peuvent entraîner divers changements dans la concentration de rivaroxaban, mais ceci est considéré comme l'ordre de la variabilité normale et est cliniquement non significatif.

Il convient de s'abstenir de l'utilisation combinée de rivaroxaban et de dronédarone, car il n'existe aucune donnée clinique sur une telle association.

La prise de Xarelto et de la rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP3A4 et de la P-gp, entraîne une diminution des effets pharmacodynamiques du médicament. Par conséquent, le traitement avec ce médicament avec d'autres inducteurs puissants doit être effectué avec prudence.

Conditions de vente

Le médicament est vendu uniquement sur ordonnance.

Conditions de stockage

Les comprimés doivent être conservés dans un endroit à l'abri des enfants, à une température inférieure à 30 ° C.

Durée de vie

Si vous vous conformez aux conditions de stockage, le médicament peut être utilisé pendant 3 ans.

Analogues du médicament Xarelto

Comme on le sait, les analogues de Xarelto ne sont représentés que par son principe actif ou par le rivaroxaban INN - un anticoagulant à action directe. Par conséquent, on considère que c'est son principal substitut. Dans le même temps, le prix de l’équivalent pour un emballage en 14 pièces est de 1956-2000 roubles.

Xarelto ou Pradaksa - quel est le meilleur?

Cette question est posée par de nombreux patients préoccupés par le problème de la thrombose possible. Comme l'ont montré des études récentes, Xarelto et Pradax ont presque la même efficacité pour prévenir la formation de caillots sanguins et le risque de saignement en cas de fibrillation auriculaire. Prendre chacun de ces médicaments ne nécessite pas de surveillance constante de l'INR. Dans le même temps, le coût de ces médicaments est assez élevé par rapport aux autres anticoagulants.

Alcool et Xarelto

Des études cliniques ont montré que le traitement avec ce médicament est totalement incompatible avec la consommation d’alcool, car il pourrait en résulter des conséquences indésirables.

Avis sur Xarelto

La plupart des analyses de Xarelto contiennent une analyse du risque de saignement actif ou latent affectant tout tissu ou organe, ce qui conduit souvent à une anémie post-hémorragique. En même temps, les témoignages de patients concernant Xarelto, qui a pris le médicament, contiennent des informations sur les complications hémorragiques fréquentes telles que: faiblesse, vertiges, pâleur, essoufflement, poches, etc.

En outre, les critiques sur les forums sont des discussions animées sur le coût élevé, qui n'est pas disponible pour tous les patients.

Prix ​​Xarelto où acheter

Ce médicament est offert sous forme de comprimés enrobés avec un contenu différent de la substance active. Vous pouvez acheter Xarelto à Moscou dans n'importe quelle pharmacie avec une ordonnance de votre médecin. Le prix de Xarelto 10 mg en paquet de 10 pièces est de 1226 roubles, celui de Xarelto 20 mg pour 14 pièces de 1564 roubles et celui de 15 mg pour 28 pièces de 2857 à 3020 roubles.

Si vous avez besoin d'acheter ces comprimés à Saint-Pétersbourg, sachez que le prix de Xarelto 20 mg est beaucoup plus élevé que celui de la posologie la plus faible. Les pharmacies de Kiev offrent ce médicament au prix de 188 UAH.

Xarelto

Ingrédient actif

Dernière mise à jour de la description du fabricant

Nom latin

Groupe pharmacologique

Classification nosologique (CIM-10)

Composition et forme de libération

dans le blister 5 ou 10 pcs; dans un paquet de carton 1, 3 ou 10 ampoules.

Description de la forme posologique

Comprimés ronds biconvexes de couleur rose, pelliculés; la méthode d'extrusion a provoqué la gravure: d'un côté - un triangle avec l'indication du dosage (10), de l'autre - la marque Bayer.

Type de comprimé en pause: masse homogène de couleur blanche, à coque rose.

Action pharmacologique

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité. La biodisponibilité absolue du rivaroxaban après administration d'une dose de 10 mg est élevée (80 à 100%). Le rivaroxaban est rapidement absorbé; C_maxatteint 2 à 4 heures après la prise de la pilule.

L'administration de rivaroxaban à raison de 10 mg avec de la nourriture n'a révélé aucun changement de l'ASC ni du C_max. Le rivaroxaban à la dose de 10 mg peut être prescrit pour être admis pendant les repas ou quel que soit le repas.

La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité individuelle modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30 à 40%, sauf le jour de l'opération et le lendemain, lorsque la variabilité de l'exposition est élevée (70%).

Distribution Chez l’homme, la majeure partie du rivaroxaban (92–95%) se lie aux protéines plasmatiques, l’albumine sérique constituant le principal composant de liaison. V_ssmodéré est d'environ 50 litres.

Métabolisme et excrétion. Une fois administré environ les deux tiers de la dose prescrite, le rivaroxaban est métabolisé puis excrété à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux processus de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholine et l'hydrolyse des liaisons amides.

Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des transporteurs de la P-gp (glycoprotéine P) et de la Vrpp (protéine porteuse du cancer du sein).

Le rivaroxaban sous forme inchangée est le seul composé actif dans le plasma humain. Les métabolites à haute concentration ou les métabolites actifs en circulation ne sont pas détectés dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T final_1/2varie de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.

Sexe / Personnes âgées (plus de 65 ans). Les patients plus âgés ont une concentration plasmatique de rivaroxaban plus élevée que chez les patients jeunes, la valeur moyenne de l'ASC est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et de la clairance rénale. Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée.

Poids du corps Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).

L'âge des enfants. Aucune donnée pour cette catégorie d'âge.

Différences interethniques. Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.

Insuffisance hépatique. L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients divisés en classes selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard des études cliniques). La classification de Child-Pu permet d'évaluer le pronostic des maladies chroniques du foie, principalement la cirrhose. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie est un point critique particulièrement important de l’insuffisance hépatique. Étant donné que cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques constituant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement ne correspond pas clairement à cette classification. La question du traitement des anticoagulants chez de tels patients devrait être résolue quelle que soit la classe de classification de Child-Pugh.

Le rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique associée à une coagulopathie, entraînant un risque de saignement cliniquement significatif. Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une légère insuffisance hépatique (classe A de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement (en moyenne, une augmentation de l’ASC du rivaroxaban multipliée par 1,2), par rapport à celle du groupe témoin de sujets en bonne santé. Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (2,3 fois) par rapport aux volontaires en bonne santé en raison de la clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une maladie hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. PV également 2,1 fois plus élevé que chez les volontaires en bonne santé. En mesurant le PF, une voie de coagulation externe est évaluée, incluant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence d'une relation plus étroite entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, en particulier entre la concentration et la PT.

Les données sur les patients présentant une insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh ne sont pas disponibles.

Insuffisance rénale. Chez les patients insuffisants rénaux, une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle à la diminution de la fonction rénale, mesurée par la clairance de la créatinine.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (créatinine Cl de 80 à 50 ml / min), modérée (taux de créatinine de Cl

Xarelto ® (Xarelto ®)

Ingrédient actif:

Le contenu

Groupe pharmacologique

Classification nosologique (CIM-10)

La composition

Description de la forme posologique

Comprimés, 15 mg: ronds, biconvexes, marron rose, pelliculés; la méthode d’extrusion est appliquée par gravure: d’un côté - un triangle avec la désignation de dosage "15", de l’autre - un logo Bayer en croix.

Type de pilule sur la pause - une masse homogène de blanc, entourée d'une coquille de couleur brun-rose.

Comprimés, 20 mg: ronds, biconvexes, brun-rouge, pelliculés; la méthode d’extrusion a provoqué la gravure: d’un côté - un triangle avec la désignation de dosage "20", de l’autre - un logo Bayer en croix.

Une sorte de tablette sur une pause est une masse homogène de couleur blanche entourée d'une coquille de couleur brun-rouge.

Action pharmacologique

Pharmacodynamique

Le mécanisme d'action. Le rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est élevée lorsqu'il est pris par voie orale.

L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.

Effets pharmacodynamiques. Chez l'homme, une inhibition dose-dépendante du facteur Xa a été observée. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur la PV et correspond bien aux concentrations plasmatiques du médicament dans le plasma (r = 0,98) si le kit Neoplast ® est utilisé pour l'analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. La PV doit être mesurée en secondes, car le MHO est calibré et certifié uniquement pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé avec d'autres anticoagulants.

Chez les patients présentant une fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire et prenant du rivaroxaban pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique, 5/95 pour cent des cas de PV (Neoplastin®) varient de 14 à 40 en 1 à 4 heures après la prise du comprimé (effet maximal) chez les patients prenant 20 mg 1 fois par jour, et de 10 à 50 secondes chez les patients insuffisants rénaux (créatinine Cl de 30 à 49 ml / min), en prenant 15 mg 1 fois par jour.

Chez les patients recevant du rivaroxaban pour le traitement et la prévention des rechutes de TVP et d'EP, 5/95 pour cent de PV (Neoplastin ®) 2 à 4 heures après la prise du comprimé (c'est-à-dire à effet maximal) varient de 17 à 32 secondes chez les patients prendre 15 mg 2 fois par jour, et de 15 à 30 s chez les patients prenant 20 mg 1 fois par jour.

De plus, le rivaroxaban augmente l’APTT en fonction de la dose et du résultat de HepTest ®; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. En outre, s’il existe une justification clinique à cela, la concentration en rivaroxaban peut être mesurée à l’aide d’un test quantitatif anti-facteur Xa étalonné.

Pendant le traitement par Xarelto ®, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire.

Chez les hommes et les femmes en bonne santé âgés de plus de 50 ans, l’allongement de l’intervalle QG ECG sous l’influence du rivaroxaban n’a pas été observé.

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité. La biodisponibilité absolue du rivaroxaban après administration d'une dose de 10 mg est élevée (80 à 100%). Le rivaroxaban est rapidement absorbé; C_max atteint 2 à 4 heures après la prise de la pilule.

Lors de la prise de rivaroxaban à la dose de 10 mg avec de la nourriture, aucun changement d’ASC et de C n’a été observé._max.

La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité individuelle modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30 à 40%.

En association avec un degré d'absorption réduit lors de la prise de 20 mg à jeun, une biodisponibilité de 66% a été observée. Lors de la prise du médicament Xarelto ® à 20 mg, au cours d'un repas, l'ASC moyenne a été augmentée de 39% par rapport au jeûne, montrant une absorption presque complète et une biodisponibilité élevée.

L'absorption du rivaroxaban dépend du lieu de sa libération dans le tractus gastro-intestinal. ASC et C réduits_max de 29% et 56%, respectivement, par rapport à la prise de la pilule complète, a été observée lors de la libération de granulés de rivaroxaban dans le petit intestin distal ou le colon ascendant distal. L'introduction de rivaroxaban dans le tractus gastro-intestinal en aval de l'estomac doit être évitée, car elle pourrait entraîner une diminution de l'absorption et, par conséquent, de l'exposition au médicament.

L’étude a évalué la biodisponibilité (ASC et C_max ) 20 mg de rivaroxaban, à prendre par voie orale sous la forme d'un comprimé broyé mélangé avec de la compote de pommes ou en suspension dans l'eau, ainsi que par une sonde gastrique suivie d'un régime liquide, par rapport à la prise d'un comprimé entier. Les résultats ont montré un profil pharmacocinétique du rivaroxaban prédictible en fonction de la dose, tandis que la biodisponibilité à la dose susmentionnée correspondait à celle obtenue avec des doses plus faibles de rivaroxaban.

Distribution Chez l’homme, la majeure partie du rivaroxaban (92–95%) se lie aux protéines plasmatiques, l’albumine sérique constituant le principal composant de liaison. V_d - modéré. V_ss est d'environ 50 litres.

Métabolisme et excrétion. Une fois administré environ les deux tiers de la dose prescrite, le rivaroxaban est métabolisé puis excrété à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholine et l'hydrolyse des liaisons amides.

Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat pour les protéines porteuses de la P-gp et de la BCRP.

Le rivaroxaban sous forme inchangée est le seul composé actif dans le plasma humain. Les principaux métabolites à haute concentration ou les métabolites actifs en circulation ne sont pas détectés dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T final_1/2 varie de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.

Groupes de patients spéciaux

Sexe / âge avancé (plus de 65 ans). Les patients plus âgés ont une concentration plasmatique de rivaroxaban plus élevée que chez les patients jeunes, la valeur moyenne de l'ASC est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et de la clairance rénale. Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée.

Poids du corps Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin (la différence est inférieure à 25%).

L'âge des enfants. Aucune donnée pour cette catégorie d'âge.

Différences interethniques. Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.

Dysfonctionnement du foie. L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients divisés en classes selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard des études cliniques). La classification de Child-Pu permet d'évaluer le pronostic des maladies chroniques du foie, principalement la cirrhose. Chez les patients pour lesquels un traitement anticoagulant est prévu, la conséquence la plus importante d'une insuffisance hépatique est une diminution de la synthèse des facteurs de coagulation sanguine dans le foie. Étant donné que cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques constituant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement ne correspond pas clairement à cette classification. La question du traitement des anticoagulants chez de tels patients devrait être résolue quelle que soit la classe de classification de Child-Pugh.

Le médicament Xarelto ® est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie associée à une coagulopathie, entraînant un risque de saignement cliniquement significatif.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement des indicateurs correspondants dans le groupe de contrôle des sujets en bonne santé (en moyenne, il existait une augmentation de l'ASC du rivaroxaban d'un facteur 1,2). Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (de 2,3 fois) par rapport aux volontaires en bonne santé en raison de la clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une maladie grave du foie. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. PV également 2,1 fois plus élevé que chez les volontaires en bonne santé. En mesurant le PF, une voie de coagulation externe est évaluée, incluant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence d'une relation plus étroite entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, en particulier entre la concentration et la PT.

Les données sur les patients présentant une insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh ne sont pas disponibles.

Insuffisance rénale. Chez les patients insuffisants rénaux, une augmentation de l'exposition plasmatique du rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle à une diminution de la fonction rénale, mesurée par la créatinine Cl.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec Cl-créatinine 50–80, 30–49 et 15–29 ml / min, on a observé une augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban (AUC) de 1,4, 1,5 et 1,6 fois, respectivement, par rapport à avec des volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.

Chez les patients atteints de créatinine Cl 50–80, 30–49 et 15–29 ml / min, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a augmenté de 1,5; 1,9 fois et 2 fois par rapport aux volontaires sains; PV - en raison de changements dans l'activité du facteur Xa a également augmenté de 1,3; 2,2 et 2,4 fois, respectivement.

Les données sur l'utilisation du médicament Xarelto ® chez les patients atteints de créatinine de Cl à 15-29 ml / min sont limitées. Il convient donc de faire preuve de prudence lors de l'utilisation du médicament chez cette catégorie de patients. Données sur l'utilisation du médicament Xarelto ® chez les patients atteints de créatinine Cl

prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire;

traitement de la thrombose veineuse profonde et de l’embolie pulmonaire et prévention des rechutes.

Contre-indications

hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des excipients contenus dans le comprimé;

saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, hémorragie intracrânienne, saignements gastro-intestinaux);

lésion ou affection associée à un risque accru d'hémorragie majeure, telle qu'un ulcère gastro-intestinal récent ou existant, la présence de tumeurs malignes présentant un risque élevé d'hémorragie, de lésions récentes du cerveau ou de la moelle épinière, des opérations du cerveau, de la moelle épinière ou des yeux, des hémorragies intracrâniennes, varices oesophagiennes diagnostiquées ou présumées, malformations artérioveineuses, anévrismes vasculaires ou pathologies vasculaires du cerveau ou de la moelle épinière;

traitement concomitant avec tout autre anticoagulant, tel que l'héparine non fractionnée, les héparines de bas poids moléculaire (y compris l'énoxaparine, la daltéparine), les dérivés de l'héparine (y compris le fondaparinux), les anticoagulants oraux (y compris la warfarine, l'apixaban, le dabigatran) sauf en cas de substitution de rivaroxaban (voir «Posologie et administration») ou d’utilisation de l’héparine non fractionnée aux doses nécessaires pour assurer le fonctionnement du cathéter veineux central ou artériel;

une maladie du foie avec coagulopathie, qui entraîne un risque de saignement cliniquement significatif;

insuffisance rénale (Cl creatinine ® chez la femme enceinte n’a pas été établie.

Les données obtenues chez des animaux de laboratoire ont montré une toxicité prononcée du rivaroxaban pour l'organisme maternel, associée à l'action pharmacologique du médicament (par exemple, des complications telles que des hémorragies) et conduisant à une toxicité sur la reproduction.

En raison du risque de saignement et de la possibilité de pénétrer dans le placenta, Xarelto ® est contre-indiqué pendant la grossesse.

Les femmes dont la capacité de reproduction est préservée doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement par Xarelto ®.

Les données sur l'utilisation de Xarelto ® pour le traitement des femmes pendant l'allaitement ne sont pas disponibles. Les données obtenues sur des animaux de laboratoire montrent que le rivaroxaban est excrété dans le lait maternel. Le rivaroxaban ne peut être utilisé qu’après l’annulation de l’allaitement (voir «Contre-indications»).

Des études ont montré que le rivaroxaban n’affectait pas la fertilité des rats mâles et femelles. Les études de l'effet du rivaroxaban sur la fertilité humaine n'ont pas été conduites.

Effets secondaires

L'innocuité de Xarelto ® a été évaluée dans le cadre de quatre études de phase III portant sur 6097 patients subissant une chirurgie orthopédique majeure aux membres inférieurs (prothèse totale du genou ou de la hanche) et sur 3997 patients hospitalisés pour des raisons médicales et traités avec Xarelto ® à 10 mg jours, ainsi que dans trois études de traitement de phase III de la TEV, incluant 4566 patients ayant reçu soit 15 mg de Xarelto ® 2 fois par jour pendant 3 semaines, suivis de doses et 20 mg 1 fois par jour, ou 20 mg 1 fois par jour pendant 21 mois maximum.

En outre, deux études de phase III incluant 7750 patients ont permis de recueillir des données sur l’innocuité de ce médicament chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d’origine non valvulaire, ayant reçu au moins une dose de Xarelto ® pendant 41 mois au plus et 2 10225 patients présentant une insuffisance rénale aiguë. syndrome coronarien, au moins une dose de 2,5 mg (2 fois par jour) ou de 5 mg (2 fois par jour) de Xarelto ® en plus d'un traitement par l'acide acétylsalicylique ou l'acide acétylsalicylique avec du clopidogrel ou de la ticlopidine, par exemple traitement telnost jusqu'à 31 mois.

Compte tenu de son mécanisme d’action, l’utilisation du médicament Xarelto ® peut être accompagnée d’un risque accru de saignements cachés ou apparents au niveau des organes et des tissus, pouvant entraîner une anémie post-hémorragique. Le risque de saignement peut augmenter chez les patients atteints d'hypertension artérielle non contrôlée et / ou lorsqu'ils sont associés à des médicaments affectant l'hémostase (voir «Contre-indications» avec prudence). Les signes, les symptômes et la gravité (y compris le décès possible) varient en fonction de l'emplacement, de l'intensité ou de la durée du saignement et / ou de l'anémie (voir «Surdosage»). Les complications hémorragiques peuvent manifester une faiblesse, une pâleur, des vertiges, des maux de tête, un essoufflement, ainsi qu'une augmentation du volume d'un membre ou un choc, qui ne peut s'expliquer par aucune autre cause. Dans certains cas, des symptômes d'ischémie myocardique, tels qu'une douleur thoracique et une angine de poitrine, se sont développés à la suite d'une anémie.

Lors de l’utilisation de Xarelto ®, des complications bien connues, liées à un saignement important, telles que le syndrome des loges et l’insuffisance rénale due à une hypoperfusion, ont également été enregistrées. Par conséquent, la possibilité d'un saignement doit être prise en compte lors de l'évaluation de l'état de tout patient recevant des anticoagulants.

Les données résumées sur l'incidence des effets indésirables enregistrés pour Xarelto ® sont présentées ci-dessous. Dans les groupes divisés par la fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante, comme suit: souvent de ≥1 à ®. Il n'est pas possible d'évaluer la fréquence d'apparition de tels effets indésirables dans le cadre du suivi post-enregistrement.

Du côté du système immunitaire: œdème de Quincke, œdème allergique. Dans le cadre des essais cliniques randomisés (ECR) de phase III, ces événements indésirables ont été considérés comme peu fréquents.

Au niveau du foie: cholestase, hépatite (y compris atteinte hépatocellulaire). Dans le cadre des ECR de phase 3, ces événements indésirables ont été considérés comme rares.

Des systèmes circulatoire et lymphatique: thrombocytopénie. Dans le cadre des ECR de phase 3, ces événements indésirables ont été considérés comme peu fréquents.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: la fréquence est inconnue - syndrome de pression subfasciale accrue (syndrome du compartiment) dû à une hémorragie dans les muscles.

Au niveau des reins et des voies urinaires: la fréquence est inconnue - insuffisance rénale / insuffisance rénale aiguë due à un saignement, entraînant une hypoperfusion rénale.

* Ont été enregistrés après les grandes opérations orthopédiques.

** Inscrit comme étant peu fréquent dans la prévention de la mort subite et de l'infarctus du myocarde chez les patients après un syndrome coronarien aigu (après des interventions percutanées).

*** Inscrit dans le traitement de la TEV car très fréquent chez la femme ® et inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-gp, il peut entraîner une diminution de la clairance rénale et hépatique et ainsi augmenter significativement l'exposition systémique.

L’utilisation combinée du médicament Xarelto ® et de l’antifongique azolé kétoconazole (à la dose de 400 mg 1 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la P-gp, a entraîné une augmentation de l’ASC moyenne à l’équilibre et de la C moyenne._max rivaroxaban 2,6 et 1,7 fois, respectivement, ce qui s'est accompagné d'une augmentation significative de l'effet pharmacodynamique du médicament.

L'administration concomitante du médicament Xarelto ® et du ritonavir, inhibiteur de la protéase du VIH (à raison de 600 mg deux fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la P-gp, a entraîné une augmentation de l'ASC d'équilibre moyen et du C_max rivaroxaban 2,5 et 1,6 fois, respectivement, ce qui s'est accompagné d'une augmentation significative de l'effet pharmacodynamique du médicament. À cet égard, le médicament Xarelto ® n'est pas recommandé chez les patients recevant un traitement systémique par des antifongiques du groupe des azolés ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (voir «CONTRE-INDICATIONS», AVEC PRUDENCE).

La clarithromycine (à raison de 500 mg deux fois par jour), l'isoenzyme CYP3A4 fortement réprimée et la P-gp modérément suppressive ont entraîné une augmentation des valeurs de l'ASC et de la C_max rivaroxaban 1,5 et 1,4 fois, respectivement. Cette augmentation est dans l’ordre de la variabilité normale de l’ASC et de la C_max et est considéré comme cliniquement non significatif.

L'érythromycine (à une dose de 500 mg trois fois par jour), inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-gp, a entraîné une augmentation des valeurs de l'ASC et de la C_max rivaroxaban 1,3 fois. Cette augmentation est dans l’ordre de la variabilité normale de l’ASC et de la C_max et est considéré comme cliniquement non significatif.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl ≤ 50–80 ml / min), l’érythromycine (500 mg 3 fois par jour) a entraîné une augmentation des valeurs de l’ASC et du C_max 1,8 et 1,6 fois, respectivement, par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale et n'ayant pas reçu de traitement concomitant. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl de 30 à 49 ml / min), l’érythromycine a entraîné une augmentation des valeurs de l’ASC et du C_max 2 et 1,6 fois, respectivement, par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale et n'ayant pas reçu de traitement concomitant (voir "Contre-indications" avec prudence).

Le fluconazole (à une dose de 400 mg 1 fois par jour), inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4, a entraîné une augmentation de l'ASC moyenne du rivaroxaban 1,4 fois et une augmentation de la C moyenne_max 1,3 fois. Cette augmentation est dans l’ordre de la variabilité normale de l’ASC et de la C_max et est considéré comme cliniquement non significatif.

L'utilisation simultanée de rivaroxaban et de dronédarone doit être évitée en raison du nombre limité de données cliniques sur l'utilisation combinée.

L'utilisation combinée de Xarelto ® et de la rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP3A4 et de la P-gp, a entraîné une diminution de l'ASC moyenne de rivaroxaban d'environ 50% et une diminution parallèle de ses effets pharmacodynamiques.

L'utilisation combinée de rivaroxaban avec d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (notamment la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou des médicaments d'Hypericum perforatum) peut également entraîner une diminution de la concentration plasmatique de rivaroxaban. Une diminution de la concentration plasmatique de rivaroxaban est considérée comme cliniquement non significative. Les inducteurs puissants du CYP3A4 doivent être utilisés avec prudence.

Après l'utilisation simultanée d'énoxaparine sodique (dose unique de 40 mg) et de Xarelto ® (dose unique de 10 mg), un effet de somme a été observé en ce qui concerne l'activité du facteur anti-Xa, qui n'était pas accompagné d'effets de somme supplémentaires pour les tests de coagulation sanguine (PT, APTT). L’énoxaparine sodique n’a pas modifié la pharmacocinétique du rivaroxaban (voir «Contre-indications» avec prudence).

En raison du risque accru de saignement, vous devez faire preuve de prudence lorsque vous l'utilisez avec tout autre anticoagulant (voir "Contre-indications", ATTENTION et "Instructions spéciales").

Aucune PCF n'a été détectée entre Xarelto® (à la dose de 15 mg) et le clopidogrel (dose de charge - 300 mg suivie d'une dose d'entretien - 75 mg), mais une augmentation significative du temps de saignement a été observée dans le sous-groupe de patients, ce qui n'était pas en corrélation avec le degré d'agrégation plaquettaire et la teneur en P -sélectine ou récepteur GPIIb / IIIa (voir «Contre-indications» à la rubrique ATTENTION).

Après l’utilisation conjointe de Xarelto ® (à la dose de 15 mg) et de naproxène à la dose de 500 mg, aucune augmentation cliniquement significative du temps de saignement n’a été observée. Cependant, chez les individus, une réponse pharmacodynamique plus prononcée est possible.

Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation du médicament Xarelto ® avec des AINS (y compris l’acide acétylsalicylique) et des inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, car l’utilisation de ces médicaments augmente généralement le risque de saignement.

La transition des patients de warfarine (MHO de 2 à 3) à Xarelto® (20 mg) ou de Xarelto® (20 mg) à la warfarine (MHO de 2 à 3) a augmenté le PV / INR (Neoplastin®) plus de on pourrait s'y attendre avec une simple somme d'effets (les valeurs individuelles de MHO peuvent atteindre 12), tandis que l'effet sur l'APTT, l'inhibition de l'activité du facteur Xa et le potentiel endogène de la thrombine étaient additifs.

Si nécessaire, étudiez les effets pharmacodynamiques de Xarelto ® au cours de la période de transition en tant que tests nécessaires non affectés par la warfarine. Vous pouvez utiliser la définition de l'activité des médicaments anti-Xa, PiCT et HepTest ®. À partir du 4e jour après l’arrêt du traitement par la warfarine, tous les résultats de test (y compris PV, APTT, inhibition de l’activité du facteur Xa et action sur le TEP - potentiel endogène de la thrombine) ne reflètent que l’effet de Xarelto ").

Si nécessaire, étudier les effets pharmacodynamiques de la warfarine pendant la période de transition peut être utilisé pour mesurer la magnitude de l'INR au C_entre rivaroxaban (24 heures après la consommation précédente de rivaroxaban), car le rivaroxaban n’a que peu d’impact sur cet indicateur au cours de cette période.

Aucun PCV n'a été enregistré entre la warfarine et Xarelto ®.

L’interaction du médicament Xarelto ® avec AVK phenyndion n’a pas été étudiée. Autant que possible, il est recommandé d'éviter de transférer les patients du traitement par Xarelto ® au traitement par AVK avec la fenindione et inversement.

L'expérience du transfert de patients du traitement AVK par l'acénocoumarol à Xarelto® est limitée.

S'il devient nécessaire de transférer un patient du traitement Xarelto ® à un traitement AVK par la phénindione ou l'acénocumarol, un soin particulier doit être pris, une surveillance quotidienne des effets pharmacodynamiques des médicaments (MHO, PW) doit être effectuée immédiatement avant de prendre la prochaine dose de Xarelto ®.

S'il devient nécessaire de transférer un patient d'un traitement AVK par phenyndion ou acénocoumarol à un traitement par Xarelto ®, un soin particulier doit être pris, un contrôle de l'effet pharmacodynamique des médicaments n'est pas nécessaire.

Aucune interaction trouvée

Aucune PCF entre le rivaroxaban et le midazolam (substrat du CYP3A4), la digoxine (substrat de la P-gp) ou l'atorvastatine (substrat de la CYP3A4 et de la P-gp) n'a été détectée.

Utilisation combinée avec l'oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons, antagoniste de l'azote₂-Les récepteurs de la ranitidine, de l'hydroxyde d'antiacide aluminium / magnésium, du naproxène, du clopidogrel ou de l'énoxaparine n'affectent pas la biodisponibilité ni la pharmacocinétique du rivaroxaban.

Aucune PCF ou PDF cliniquement significative n'a été observée lors de l'utilisation combinée de Xarelto® et d'acide acétylsalicylique à une dose de 500 mg.

Impact sur les paramètres de laboratoire

Xarelto ® a un effet sur les taux de coagulation du sang (PF, APTT, HepTest ®) en raison de son mécanisme d’action.

Posologie et administration

À l'intérieur, tout en mangeant.

Si le patient ne peut pas avaler le comprimé entier, vous pouvez écraser le comprimé de Xarelto ® et le mélanger à de l’eau ou à un aliment liquide, tel que de la compote de pommes, juste avant de le prendre. Après avoir pris le comprimé écrasé de Xarelto ® à 15 ou 20 mg, prenez immédiatement un repas.

Le comprimé de Xarelto ® écrasé peut être administré par une sonde gastrique. Avant de prendre Xarelto ®, la position de la sonde dans le tractus gastro-intestinal doit être davantage coordonnée avec votre médecin. Le comprimé écrasé doit être administré par une sonde gastrique dans une petite quantité d’eau, après quoi une petite quantité d’eau doit être injectée afin d’enlever les restes de préparation des parois de la sonde. Après avoir pris le comprimé écrasé de Xarelto ® à 15 ou 20 mg, il est nécessaire de prendre immédiatement une nutrition entérale.

Prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire

La dose recommandée est de 20 mg 1 fois par jour.

Chez les patients insuffisants rénaux (créatinine Cl de 30 à 49 ml / min), la dose recommandée est de 15 mg 1 fois par jour.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 20 mg.

Durée du traitement: le traitement par Xarelto ® doit être considéré comme un traitement à long terme, mené jusqu'à ce que les bénéfices du traitement l'emportent sur le risque de complications possibles (voir "Contre-indications", avec prudence et "Instructions spéciales").

Actions pour sauter la dose. En cas d'oubli de la dose suivante, le patient doit immédiatement prendre Xarelto ® et continuer à prendre le médicament le lendemain, conformément au schéma thérapeutique recommandé. Ne doublez pas la dose prise pour compenser les ratés plus tôt.

Traitement de la TVP et de l'EP et prévention de la récurrence de la TVP et de l'EP

La dose initiale recommandée pour le traitement de la TVP aiguë ou de l'embolie pulmonaire est de 15 mg 2 fois par jour pendant les 3 premières semaines, suivie du passage à une dose de 20 mg 1 fois par jour pour la poursuite du traitement et la prévention de la récurrence de la TVP et de l'embolie pulmonaire.

La dose quotidienne maximale est de 30 mg pendant les 3 premières semaines de traitement et de 20 mg avec un traitement supplémentaire. La durée du traitement est déterminée individuellement après avoir soigneusement pesé les avantages du traitement par rapport au risque de saignement (voir "Contre-indications", CEREBORN). La durée minimale du traitement (au moins 3 mois) doit être basée sur une évaluation des facteurs de risque réversibles (c.-à-d. Chirurgie antérieure, traumatisme, période d'immobilisation). La décision de prolonger le traitement plus longtemps est prise lors de l’évaluation des facteurs de risque permanents ou du développement d’une TVP ou d’une EP idiopathique.

Actions pour sauter la dose. Il est important de respecter le schéma posologique établi. En cas d'oubli de la dose suivante avec un schéma posologique de 15 mg 2 fois par jour, le patient doit immédiatement prendre Xarelto ® pour atteindre une dose quotidienne de 30 mg. Ainsi, 2 onglet. 15 mg peuvent être pris à la fois. Le lendemain, le patient doit continuer à prendre régulièrement le médicament conformément au schéma thérapeutique recommandé. En cas d'oubli de la dose suivante, à raison de 20 mg une fois par jour, le patient doit immédiatement prendre Xarelto ® et continuer à le prendre régulièrement le lendemain, conformément au schéma thérapeutique recommandé.

Groupes de patients sélectionnés

L'adaptation de la dose en fonction de l'âge du patient (plus de 65 ans), du sexe, du poids corporel ou de l'origine ethnique n'est pas requise.

Dysfonctionnement du foie. Le médicament Xarelto ® est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie, accompagnée d'une coagulopathie, ce qui entraîne un risque de saignement cliniquement significatif (voir "Contre-indications"). Les patients atteints d'autres maladies du foie n'ont pas besoin de changer la posologie (voir "Pharmacocinétique").

Les données cliniques limitées disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) indiquent une augmentation significative de l'activité pharmacologique du médicament. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique grave (classe C de Child-Pugh), il n’existe aucune donnée clinique.

Insuffisance rénale. Lors de la prescription de Xarelto ® à des patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl de 15 mg doit être utilisé avec prudence. L'utilisation de Xarelto ® n'est pas recommandée chez les patients atteints de créatinine Cl. Pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique, le traitement par AVK doit être interrompu et le traitement doit être commencé pour le moment. magnitude MHO ≤3.

En cas de TVP et d'embolie pulmonaire, le traitement par AVK doit être interrompu et le traitement par Xarelto ® doit être démarré avec une valeur de MHO ≤ 2,5.

Lorsque les patients passent d'AVK à Xarelto ® après avoir pris Xarelto ®, les valeurs de MHO sont trop élevées par erreur. Le MHO n'est pas approprié pour déterminer l'activité anticoagulante de Xarelto ® et ne doit donc pas être utilisé à cette fin (voir «Interaction»).

Passage de Xarelto ® à AVK. Un effet anticoagulant insuffisant est possible lors du passage de Xarelto ® à AVK. À cet égard, il est nécessaire de fournir un effet anticoagulant suffisant et continu pendant une transition similaire à l'aide d'anticoagulants alternatifs. Il convient de noter que Xarelto ® peut contribuer à l’amélioration de la santé mentale. Les patients qui sont passés de Xarelto ® à AVK doivent prendre simultanément un AVC jusqu'à ce que le MHO atteigne ≥2. Au cours des deux premiers jours de la période de transition, une dose standard d'AVK doit être appliquée suivie d'une dose d'AVK déterminée en fonction de la taille de la MHO. Ainsi, lors de l'utilisation simultanée de Xarelto ® et d'AVK, le MHO doit être déterminé au plus tôt 24 heures après la dose précédente, mais avant de prendre la prochaine dose de Xarelto ®. Après l'arrêt de Xarelto ®, la valeur de la MHO peut être déterminée de manière fiable 24 heures après la dernière dose (voir «Interaction»).

Passage des anticoagulants parentéraux à Xarelto ®. Chez les patients recevant des anticoagulants par voie parentérale, l’utilisation de Xarelto ® doit être débutée 2 heures au moins avant la prochaine administration parentérale prévue du médicament (y compris l’héparine de faible poids moléculaire) ou au moment de la fin de l'administration parentérale continue du médicament (y compris en cas d'administration prolongée). / dans l'administration d'héparine non fractionnée).

Passage de Xarelto ® à des anticoagulants parentéraux. Xarelto ® doit être arrêté et la première dose de l'anticoagulant administré par voie parentérale doit être administrée au moment où il est nécessaire de prendre la prochaine dose de Xarelto ®.

Cardioversion dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique. Le traitement par Xarelto ® peut être instauré ou poursuivi chez les patients pouvant nécessiter une cardioversion. En cas de cardioversion sous contrôle de l'échocardiographie transoesophagienne chez les patients n'ayant pas encore reçu de traitement anticoagulant, pour assurer une anticoagulation adéquate, le traitement par Xarelto ® doit commencer au moins 4 heures avant la cardioversion.

Surdose

De rares cas de surdosage ont été rapportés avec le rivaroxaban jusqu’à 600 mg sans saignement ni autre effet indésirable. En raison d'une absorption limitée, on s'attend à ce qu'une concentration de plateau faible du médicament se développe sans augmenter davantage sa concentration plasmatique moyenne à des doses supérieures aux concentrations thérapeutiques de 50 mg et plus.

L'antidote spécifique du rivaroxaban est inconnu. En cas de surdosage, le charbon actif peut être utilisé pour réduire l’absorption du rivaroxaban. Étant donné la liaison intense aux protéines plasmatiques, le rivaroxaban ne devrait pas être éliminé pendant la dialyse.

Si un patient recevant du rivaroxaban présente une complication hémorragique, la dose suivante doit être différée ou, si nécessaire, l’arrêt du traitement par ce médicament. T_1/2 Le traitement par rivaroxaban dure environ 5 à 13 heures et doit être individualisé en fonction de la gravité et du lieu du saignement. Si nécessaire, un traitement symptomatique approprié peut être utilisé, tel qu'une compression mécanique (par exemple, en cas de saignement nasal grave), une hémostase chirurgicale avec évaluation de son efficacité, un traitement par perfusion et un support hémodynamique, l'utilisation de produits sanguins (masse de globules rouges ou plasma fraîchement congelé, en fonction de l'état de santé). anémie ou coagulopathie) ou des plaquettes.

Si les mesures énumérées ci-dessus n'éliminent pas les saignements, il est possible de prescrire des anticoagulants à action réversible spécifiques, tels que les facteurs de coagulation II, VII, IX et X en association (complexe prothrombine), un complexe coagulant anti-inhibiteur ou eptac alpha (activé). Cependant, à l'heure actuelle, l'utilisation de ces médicaments chez les patients traités par Xarelto ® est très limitée.

On s'attend à ce que le sulfate de protamine et la vitamine K n'affectent pas l'activité anticoagulante du rivaroxaban.

L’expérience acquise avec l’acide tranexamique est limitée et est absente pour l’acide aminocaproïque et l’aprotinine chez les patients traités par Xarelto®.

Il n’existe aucune preuve scientifique de la faisabilité ou de l’expérience de l’utilisation du médicament hémostatique systémique desmopressine chez les patients traités par Xarelto ®.

Instructions spéciales

L'utilisation de Xarelto ® n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques azolés (y compris le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (y compris le ritonavir). Ces médicaments sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-gp. Ainsi, ces médicaments peuvent augmenter la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin à des valeurs cliniquement significatives (2,6 fois en moyenne), ce qui peut augmenter le risque de saignement. Cependant, le fluconazole, un antifongique azolée, inhibiteur modéré du CYP3A4, a un effet moins prononcé sur l'exposition au rivaroxaban et peut être utilisé simultanément avec celui-ci (voir "Interaction").

Xarelto ® doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl 30–49 ml / min) et recevant un traitement concomitant, pouvant entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban (voir «Interactions»).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (Cl creatinine ® doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une créatinine Cl de 15 à 29 ml / min.). Les données cliniques sur l'utilisation de rivaroxaban chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (Cl creatinine ® n'est pas recommandée chez ces patients (voir. "Posologie et administration", "Pharmacocinétique", "Pharmacodynamique").

Les patients présentant une insuffisance rénale grave ou un risque accru de saignement, ainsi que les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques azolés ou des inhibiteurs de la protéase du VIH, doivent faire l’objet d’une surveillance attentive à la recherche de signes de saignement après le début du traitement.

Le médicament Xarelto ®, à l'instar d'autres agents antithrombotiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de développer un tel saignement, avec:

- troubles de la coagulation congénitaux ou acquis;

- hypertension grave non contrôlée;

- ulcère gastrique et ulcère duodénal au stade aigu;

- hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récente;

- anomalies vasculaires intraspinales ou intracérébrales;

- une intervention chirurgicale récente sur le cerveau, la moelle épinière ou une chirurgie ophtalmique;

- une histoire de bronchectasie ou un épisode d'hémorragie pulmonaire.

Des précautions doivent être prises si le patient reçoit simultanément des médicaments qui affectent l’hémostase, tels que les AINS, les inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire ou d’autres médicaments antithrombotiques.

Chez les patients présentant un risque de développer un ulcère gastrique et un ulcère duodénal, un traitement prophylactique approprié peut être prescrit. Si une diminution inexpliquée de l'Hb ou de l'enfer est nécessaire pour rechercher la source du saignement. L'innocuité et l'efficacité de Xarelto ® chez les patients valvulaires cardiaques n'ayant pas été étudiées, rien n'indique que l'utilisation de Xarelto ® 20 mg (15 mg chez les patients atteints de créatinine Cl de 15 à 49 ml / min) produise un effet anticoagulant adéquat. dans cette catégorie de patients. Xarelto ® n'est pas recommandé comme alternative à l'héparine non fractionnée chez les patients présentant une embolie pulmonaire hémodynamiquement instable et les patients pouvant nécessiter une thrombolyse ou une thrombectomie, car la sécurité et l'efficacité de Xarelto ® dans de telles situations cliniques n'ont pas été établies.

Si une procédure invasive ou une intervention chirurgicale est nécessaire, l'administration de Xarelto ® doit être interrompue au moins 24 heures avant l'intervention et sur l'avis d'un médecin.

Si la procédure ne peut pas être différée, le risque accru de saignement doit être évalué par rapport à la nécessité d'une intervention urgente.

L'administration de Xarelto ® doit être reprise après une procédure invasive ou une intervention chirurgicale, à condition qu'il existe des indicateurs cliniques appropriés et une hémostase adéquate (voir la section Pharmacocinétique, Métabolisme et excrétion).

Lors d'une anesthésie épidurale / rachidienne ou d'une ponction rachidienne chez des patients recevant des inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes afin de prévenir les complications thromboemboliques, il existe un risque de développement d'un hématome épidural ou rachidien pouvant entraîner une paralysie prolongée.

Le risque de ces événements augmente davantage avec l'utilisation d'un cathéter péridural permanent ou d'un traitement médicamenteux concomitant qui affecte l'hémostase.

Une ponction épidurale ou spinale traumatique ou une ponction répétée peuvent également augmenter le risque.

Les patients doivent être surveillés afin d'identifier les signes et symptômes de troubles neurologiques (par exemple, engourdissement ou faiblesse des jambes, dysfonctionnement de l'intestin ou de la vessie). Si des troubles neurologiques sont détectés, un diagnostic et un traitement urgents sont nécessaires.

Le médecin doit comparer le bénéfice potentiel et le risque relatif avant de procéder à une intervention vertébrale chez les patients recevant ou recevant des anticoagulants pour prévenir la thrombose.

L’expérience de l’utilisation clinique du rivaroxaban à des doses de 15 et 20 mg dans les situations décrites est absente.

Afin de réduire le risque potentiel de saignement associé à l'utilisation simultanée de rivaroxaban et d'anesthésie rachidienne / rachidienne ou à la ponction rachidienne, le profil pharmacocinétique de rivaroxaban doit être pris en compte. Il est préférable d’installer ou de retirer un cathéter épidural ou une ponction lombaire lorsque l’effet anticoagulant du rivaroxaban est jugé faible.

Cependant, le moment exact pour obtenir un effet anticoagulant assez faible chez chaque patient est inconnu.

Sur la base de caractéristiques pharmacocinétiques communes, le cathéter épidural est retiré au moins deux fois plus tard._1/2, c'est-à-dire au plus tôt 18 heures après la dernière dose de Xarelto ® a été prescrit chez les patients jeunes et au plus tôt après 26 heures chez les patients âgés. Xarelto ® doit être prescrit au plus tôt 6 heures après le retrait du cathéter épidural.

En cas de ponction traumatique, la prescription de Xarelto ® doit être différée de 24 heures.

Données de sécurité obtenues à partir d'études précliniques. À l'exception des effets associés à l'amélioration de l'action pharmacologique (saignement), l'analyse des données précliniques obtenues lors d'études sur l'innocuité pharmacologique n'a révélé aucun danger spécifique pour l'homme.

Impact sur l'aptitude à conduire / travailler avec des machines en mouvement. Lors de l’utilisation du médicament Xarelto ®, il y avait des cas d’évanouissements et de vertiges (voir "Effets secondaires"). Les patients présentant ces effets indésirables ne doivent pas conduire et travailler avec des machines en mouvement.

Formulaire de décharge

Comprimés pelliculés, 15 mg ou 20 mg.

Comprimés pelliculés, 15 mg: sur 14 ou 10 comprimés. dans un blister de Al / PP ou Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 ou 7 bl. sur la table 14 ou 10 bl. sur 10 onglet. dans une boîte en carton.

Comprimés pelliculés, 20 mg: sur 14 ou 10 comprimés. dans un blister de Al / PP ou Al / PVC-PVDH. 1, 2 ou 7 bl. sur la table 14 ou 10 bl. sur 10 onglet. dans une boîte en carton.

Fabricant

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Allemagne / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Allemagne.

Nom et adresse de l'entité juridique au nom de laquelle le certificat d'enregistrement est délivré: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Allemagne / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Allemagne.

Pour plus d'informations et de plaintes, contactez l'adresse suivante: 107113, Moscou, 3rd Rybinskaya Str., 18, page 2.

Tél.: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.

Conditions de vente en pharmacie

Conditions de conservation du médicament Xarelto ®

Tenir hors de portée des enfants.

Date d'expiration du médicament Xarelto ®

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.