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Xarelto: mode d'emploi, analogues et critiques

Xarelto est un anticoagulant à action directe. Inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, à haute biodisponibilité lorsqu’il est administré. Ingrédient actif - rivaroxaban.

Le médicament a une très grande efficacité, puisque l'activation du facteur X par les voies de coagulation externe et interne avec la formation du facteur Xa joue un rôle primordial dans la cascade de la coagulation.

Le rivaroxaban est absorbé très rapidement. La concentration maximale de la substance active dans le sang est atteinte dans les 2 à 4 heures suivant la prise du médicament. La plus grande partie de la substance active du médicament, et jusqu’à 95%, est liée aux protéines plasmatiques. Environ les deux tiers de la substance active sont métabolisés et excrétés dans les selles et l’urine dans des proportions approximativement égales. Un autre tiers du médicament est excrété par les reins sous forme inchangée.

Xarelto a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est étroitement corrélé aux concentrations plasmatiques (r = 0,98) si le kit Neoplastin est utilisé pour l’analyse. En outre, le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le résultat de Heptest augmentent en fonction de la dose, mais ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques.

Indications d'utilisation

Qu'est-ce que Xarelto aide? Selon les instructions, le médicament est prescrit dans les cas suivants:

  • Pour la prévention de la thromboembolie veineuse chez les personnes ayant subi une chirurgie orthopédique de grande envergure aux membres inférieurs.
  • Pour la prévention de la thromboembolie systémique et des accidents vasculaires cérébraux chez les personnes atteintes de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire.
  • Pour le traitement de l'embolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde, pour la prévention de l'embolie pulmonaire récurrente et de la TVP.

Instructions pour l'utilisation Xarelto, dosage

Les comprimés à 10 mg sont pris indépendamment des repas, et à 15 et 20 mg - pendant les repas.

Le dosage standard selon les instructions - 1 comprimé Xarelto 20 mg 1 fois par jour.

En cas d'insuffisance rénale, la dose recommandée est de 15 mg 1 fois par jour.

  • La dose quotidienne maximale est de 20 mg.

Le traitement doit durer longtemps, jusqu'à ce que les avantages du traitement l'emportent sur le risque de complications possibles.

Si vous sautez la dose suivante, vous devez immédiatement prendre un comprimé. Le lendemain, continuez à prendre le médicament régulièrement conformément au schéma thérapeutique recommandé.

La dose initiale recommandée dans le traitement de la TVP aiguë ou de l'embolie pulmonaire - 15 mg / 2 fois par jour pendant les 3 premières semaines, puis 20 mg 1 fois par jour.

La dose quotidienne maximale est de 30 mg pendant les 3 premières semaines de traitement et de 20 mg avec un traitement supplémentaire.

Pour les personnes prenant des anticoagulants par voie parentérale, Xarelto doit être instauré 0 à 2 heures avant la prochaine administration parentérale prévue du médicament (par exemple, l'héparine de faible poids moléculaire) ou au moment de l'interruption de l'administration parentérale continue du médicament (par exemple, l'administration intraveineuse d'héparine non fractionnée).

Effets secondaires

L'instruction met en garde sur la possibilité du développement des effets secondaires suivants lors de la prescription de Xarelto:

  • Compte tenu de son mécanisme d’action, l’utilisation du médicament peut être accompagnée d’un risque accru de saignements latents ou manifestes de tout organe ou tissu, ce qui peut entraîner une anémie post-hémorragique.

Anémie, tachycardie, hémorragie oculaire, saignements gastro-intestinaux (notamment saignements des gencives et du rectum), douleurs dans le tractus gastro-intestinal, dyspepsie, nausée, constipation, diarrhée, vomissements, fièvre, œdème périphérique, aggravation du bien-être général ( hémorragie après la procédure (y compris anémie postopératoire et saignement de la plaie), hématome excessif avec ecchymose, augmentation de l'activité transaminase, douleur aux extrémités, vertiges, maux de tête, syncope à court terme, saignement du tractus urogénital (y compris hématurie et ménorragie), épistaxis, démangeaisons (y compris les cas peu fréquents de démangeaisons généralisées), éruption cutanée, ecchymose, hypotension, hématome.

Contre-indications

Il est contre-indiqué de prescrire Xarelto dans les cas suivants:

  • hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des composants du médicament;
  • saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, intracrâniens, gastro-intestinaux);
  • maladie du foie accompagnée de coagulopathie, qui augmente le risque de saignement cliniquement pertinent;
  • période de gestation.

Surdose

De rares cas de surdosage ont été rapportés lors de la prise allant jusqu'à 600 mg sans saignement ou autre effet indésirable. En raison d'une absorption limitée, un effet de saturation est attendu sans augmentation supplémentaire du taux plasmatique moyen de rivaroxaban à des doses hypertherapeutiques égales ou supérieures à 50 mg.

L'antidote spécifique est inconnu. En cas de surdosage, le charbon actif peut être utilisé pour réduire l’absorption. Étant donné la liaison intense aux protéines plasmatiques, le rivaroxaban ne devrait pas être éliminé pendant la dialyse.

Interaction

Il faut être prudent lors de l'utilisation simultanée du médicament avec la dronédarone en raison des données cliniques limitées sur l'utilisation conjointe.

En raison du risque accru de saignement, il faut faire preuve de prudence lorsqu’il est utilisé avec tout autre anticoagulant.

Instructions spéciales

Il n'est pas recommandé de prendre Xarelto avec un traitement systémique concomitant par des antifongiques du groupe des azoles (par exemple, le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir). Ces médicaments peuvent augmenter la concentration plasmatique de rivaroxaban dans le plasma sanguin à des valeurs cliniquement significatives (2,6 fois en moyenne), ce qui peut entraîner une augmentation du risque de saignement.

Il doit être pris avec prudence dans les maladies et affections associées à un risque accru de saignement.

Pendant le traitement, des évanouissements et des vertiges sont possibles. Par conséquent, la conduite ou des mécanismes nécessitant une intervention de votre part ne sont pas recommandés.

Analogues Xarelto, prix en pharmacie

Si nécessaire, Xarelto peut être remplacé par un analogue pour la substance active: il s'agit des médicaments:

Similaire en action:

Pour choisir des analogues, il est important de comprendre que les instructions d'utilisation de Xarelto, le prix et les évaluations de médicaments ayant une action similaire ne s'appliquent pas. Il est important de consulter un médecin et de ne pas remplacer le médicament de manière indépendante.

Le prix dans les pharmacies russes: comprimés Xarelto 20 mg 14 pcs. - de 1490 à 1573 roubles, 15 mg 14 pcs. - de 1479 à 1580 roubles, selon 593 pharmacies.

Vendu sur ordonnance. Les comprimés doivent être tenus à l'écart des enfants à une température ne dépassant pas 30 degrés. La durée de conservation est de 3 ans à compter de la date de fabrication indiquée sur l'emballage. Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption.

Que disent les avis?

La plupart des commentaires des médecins sur Xarelto contiennent des discussions sur le risque de saignement actif ou latent affectant tout tissu ou organe, ce qui conduit souvent à une anémie post-hémorragique. Dans ce cas, les examens des patients ayant pris le médicament contiennent des informations sur les complications hémorragiques fréquentes sous forme de: faiblesse, vertiges, pâleur, essoufflement, gonflement, etc.

Xarelto: mode d'emploi

La composition

1 comprimé pelliculé Xarelto contient:

Ingrédient actif: rivaroxaban micronisé - 10 mg

Excipients: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose 5cP, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium; coque: oxyde de fer rouge E172, hypromellose 15cP, macrogol 3350, dioxyde de titane E171.

Description

Comprimés ronds biconvexes pelliculés de couleur rose, recouverts d’un film et gravés: sur un côté, un triangle portant l’indication de la dose (10), sur l’autre un croix de Bayer.

Action pharmacologique

Xarelto est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est pris par voie orale.

L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par des voies internes et externes joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.

Des études chez l'homme ont montré la présence d'une inhibition de l'activité du facteur X dépendante de la dose. Xarelto a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est en corrélation étroite avec les concentrations plasmatiques (g = 0,98) si le kit Neoplastin® est utilisé pour l’analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Les lectures d'instruments doivent être effectuées en quelques secondes, car l'INR (rapport normalisé international) est calibré et validé uniquement pour les coumarines et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant des chirurgies orthopédiques majeures, 5/95 pour cent de la prothrombine (Neoplastin®) 2 à 4 heures après la prise de la pilule (c’est-à-dire avec l’effet maximal) varie de 13 à 25 secondes.

Le rivaroxaban augmente également, en fonction de la dose, le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le résultat du test HepTest®; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. Le rivaroxaban affecte également l'activité de l'anti-facteur Xa, mais il n'y a pas d'étalon pour l'étalonnage.

Au cours de la période de traitement par Xarelto, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire.

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité

Le rivaroxaban est rapidement absorbé; Les concentrations maximales (Smake.) sont atteintes 2 à 4 heures après la prise de la pilule.

La biodisponibilité du rivaroxaban après une dose de 10 mg est élevée (80-100%), ne dépend pas du repas.

Xarelto 10 mg peut être administré avec ou sans nourriture. La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30% à 40%. Distribution

Chez l'homme, une grande partie du rivaroxaban (92 à 95%) est liée aux protéines plasmatiques, l'albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Volume de distribution - moyenne, Vss est d'environ 50 litres.

Métabolisme et excrétion

Environ les deux tiers de la dose prescrite de rivaroxaban subissent une dégradation métabolique et sont ensuite excrétés à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système du cytochrome P450. La dégradation oxydative du groupe morpholine et l'hydrolyse des groupes amides sont les principaux sites de biotransformation.

Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des transporteurs de protéines P-gp (glycoprotéine P) et Vcr (protéines de résistance au cancer du sein).

Le rivaroxaban sous forme inchangée est le composé le plus important dans le plasma humain et aucun métabolite circulant significatif ou actif ne se trouve dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, la demi-vie terminale est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.

Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques de rivaroxaban sont plus élevées que chez les patients jeunes, la valeur moyenne de l’ASC est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison d’une diminution de la clairance totale (apparente) et de la fonction rénale.

Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée. Différentes catégories de poids

Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).

Aucune donnée pour cette catégorie d'âge.

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.

Absorption et biodisponibilité

Le rivaroxaban est rapidement absorbé; Les concentrations maximales (Smake.) sont atteintes 2 à 4 heures après la prise de la pilule.

La biodisponibilité du rivaroxaban après une dose de 10 mg est élevée (80-100%), ne dépend pas du repas.

Xarelto 10 mg peut être administré avec ou sans nourriture. La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30% à 40%. Distribution

Chez l'homme, une grande partie du rivaroxaban (92 à 95%) est liée aux protéines plasmatiques, l'albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Volume de distribution - moyenne, Vss est d'environ 50 litres.

Métabolisme et excrétion

Environ les deux tiers de la dose prescrite de rivaroxaban subissent une dégradation métabolique et sont ensuite excrétés à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système du cytochrome P450. La dégradation oxydative du groupe morpholine et l'hydrolyse des groupes amides sont les principaux sites de biotransformation.

Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des transporteurs de protéines P-gp (glycoprotéine P) et Vcr (protéines de résistance au cancer du sein).

Le rivaroxaban sous forme inchangée est le composé le plus important dans le plasma humain et aucun métabolite circulant significatif ou actif ne se trouve dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, la demi-vie terminale est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.

Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques de rivaroxaban sont plus élevées que chez les patients jeunes, la valeur moyenne de l’ASC est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison d’une diminution de la clairance totale (apparente) et de la fonction rénale.

Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée. Différentes catégories de poids

Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).

Aucune donnée pour cette catégorie d'âge.

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.

L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients répartis selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard en études cliniques). La classification de Child-Pu nous permet d'estimer le pronostic des maladies du foie, principalement la cirrhose du foie. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie constitue un point critique de la fonction hépatique. Étant donné que cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques composant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement ne correspond pas clairement à la structure de classification. À l'avenir, la question du traitement de ces patients avec des anticoagulants devrait être tranchée indépendamment de la classification de Child-Pugh.

Xarelto est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique associée à une coagulopathie, entraînant un risque hémorragique important sur le plan clinique,

Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une légère insuffisance hépatique (classe A selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement de celle du patient correspondant (une augmentation moyenne de 1,2 fois du VIA du rivaroxaban) dans le groupe contrôle de sujets sains. Les différences pertinentes dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes étaient absentes.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (2,3 fois) par rapport aux volontaires en bonne santé en raison de la clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une insuffisance hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. Lors de la réalisation d'un test de coagulation avec détermination du temps de prothrombine, une voie externe est évaluée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence du lien plus étroit entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, notamment entre la concentration et le temps de prothrombine.

Il n’existe pas de données sur les patients présentant une insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation du niveau d'exposition au rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle à la diminution de la fonction rénale, déterminée par la clairance de la créatinine.

Chez les patients présentant un déficit léger (clairance de la créatinine 80-50 ml / min.), Modéré (clairance de la créatinine 30-49 ml / min.) Ou sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml / min.), 1,4, 1, Les concentrations plasmatiques de Xarelto (AUC) ont augmenté de 5 fois et 1,6 fois, respectivement, par rapport aux volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a augmenté de 1,5, 1,9 et 2 fois, par rapport aux volontaires en bonne santé; avec une augmentation correspondante du temps de prothrombine 1,3, 2,2 et 2,4 fois.

Xarelto doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml / min) en raison du risque accru de saignement et de thrombose dus à la maladie sous-jacente.

Données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant une clairance de la créatinine au 1/10), communes (> 1/100 à 1/1000 à 1/10000 à 1/10), communes (> 1/100 à 1/1000 à 1/10000 Pendant les deux premiers jours de la période de transition, vous devez prendre une dose standard d'AVK, puis une autre dose en fonction de l'INR. Si les patients reçoivent Xarelto et AVK, l'INR est déterminé au plus tôt 24 heures après la précédente. de prendre Xarelto, mais avant la prochaine dose. Pour déterminer de manière fiable le RNI après la fin du traitement par Xarelto, il doit être fait après 24 heures. Après la dernière dose du médicament.

La transition de l'administration parentérale d'anticoagulants à Xarelto. Chez les patients recevant des anticoagulants par voie parentérale, Xarelto doit être démarré 0 à 2 heures avant l'heure prévue pour la prochaine administration parentérale du médicament (par exemple, l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM)) ou au moment de la fin de l'administration parentérale continue du médicament (par exemple, l'héparine intraveineuse non fractionnée (FNG).

Passage de Xarelto aux anticoagulants par voie parentérale

Une fois le traitement par Xarelto terminé, la première dose de l'anticoagulant doit être injectée par voie parentérale au lieu de la prochaine fois que vous prenez Xarelto.

Xarelto

Instructions d'utilisation:

Prix ​​dans les pharmacies en ligne:

Xarelto (Xarelto) est un anticoagulant à action directe. Disponible sous forme de comprimés pelliculés avec une teneur en substance active de 10, 15 et 20 milligrammes. Ingrédient actif - rivaroxaban micronisé.

Action pharmacologique et pharmacodynamique

Selon les instructions, Xarelto inhibe le facteur Xa et a également un effet anticoagulant.

Le mécanisme d’action de Xarelto selon les instructions réside dans l’inhibition directe du facteur Xa. Le rivaroxaban présente une sélectivité élevée et une biodisponibilité élevée (80 à 100%) lors d'une administration par voie orale. L'activation par les voies de coagulation externe et interne du facteur X pour former le facteur Xa joue le rôle le plus important dans la cascade de la coagulation.

Pharmacocinétique

Le rivaroxaban est rapidement absorbé - la concentration sanguine maximale est atteinte dans les deux à quatre heures suivant la prise de la pilule. Après ingestion, la majorité du rivaroxaban (de 92 à 95%) se lie aux protéines plasmatiques, le composant de liaison principal étant l’albumine sérique.

Une fois ingérés, environ les deux tiers de la dose de rivaroxaban sont métabolisés, puis excrétés à parts égales avec les selles et l'urine. Le tiers restant est excrété sous forme inchangée par excrétion rénale directe, principalement en raison de la sécrétion active des reins.

Indications d'utilisation Xarelto

Selon les instructions, Xarelto sous forme de comprimés de 10 milligrammes est indiqué dans la prévention de la thromboembolie veineuse chez les personnes ayant subi une intervention chirurgicale orthopédique de grande envergure aux membres inférieurs.

Les comprimés de Xarelto dosés à 15 et 20 milligrammes sont indiqués dans la prévention de la thromboembolie systémique et des accidents vasculaires cérébraux chez les personnes atteintes de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire, ainsi que dans le traitement de l'embolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde, ainsi que dans la prévention des récidives de PE et de TVP.

Contre-indications Xarelto

Selon les instructions, Xarelto est contre-indiqué dans:

  • Hypersensibilité à la substance active (rivaroxaban) ou à toute autre substance contenue dans les comprimés;
  • Saignements intracrâniens, gastro-intestinaux ou autres;
  • Traitement concomitant avec d'autres anticoagulants;
  • Conditions présentant un risque élevé d'hémorragie majeure;
  • Grossesse et période d'allaitement;
  • Maladies du foie, dans lesquelles il y a coagulopathie;
  • Moins de dix-huit ans;
  • Insuffisance rénale sévère;
  • Intolérance au galactose ou au lactose de nature héréditaire.

Effets secondaires de Xarelto

Les examens de Xarelto indiquent que l’utilisation de comprimés de Xarelto peut être accompagnée d’un risque de saignement manifeste ou caché de tout tissu ou organe, pouvant entraîner une anémie post-hémorragique. De plus, selon les critiques, Xarelto peut provoquer des complications hémorragiques: faiblesse, vertiges, pâleur, essoufflement, maux de tête, augmentation du volume des membres ou choc.

Dose et méthode d'utilisation Xarelto

Les comprimés de Xarelto de 10 milligrammes sont pris indépendamment des repas, 15 et 20 milligrammes - pendant les repas.

Après des opérations importantes sur l'articulation du genou, la durée du traitement est de deux semaines, après cinq interventions importantes sur l'articulation de la hanche, cinq semaines. La dose initiale est prise six à dix heures après l'intervention si l'hémostase est atteinte. La dose thérapeutique est d'un comprimé par jour.

Lorsque vous sautez la dose, vous devez immédiatement prendre une pilule de Xarelto et continuer à prendre le médicament régulièrement le lendemain, avec les recommandations. Pour compenser la dose oubliée, il est interdit de doubler la dose prise.

Analogues de Xarelto

Rivaroxaban est un analogue de Xarelto.

Xarelto: prix dans les pharmacies en ligne

Xarelto tab. p.po. 15 mg n14

Xarelto tab. p.po. 20 mg n14

Xarelto comprimés 20 mg 14 pcs.

Xarelto 20 mg №14 comprimés

Xarelto 15 mg numéro de table 14

Xarelto tab. p.po. 15 mg n28

Xarelto comprimés 20 mg 28 pcs.

Xarelto comprimés 15 mg 28 pcs.

Xarelto tab. p.po. 20 mg n28

Xarelto 15 mg numéro de table 28

Xarelto 20 mg, comprimé n ° 28

Xarelto tab. p.po. 2,5 mg n56

Xarelto comprimés 2,5 mg 56 pcs.

Xarelto comprimés 10 mg 30 pcs.

Xarelto 10 mg №30 comprimés

Xarelto 10 mg №100 comprimés

Xarelto comprimés 15 mg 100 pcs.

Xarelto comprimés 20 mg 100 pcs.

Xarelto tab. p.po. 15 mg n100

Xarelto tab. p.po. 20 mg n100

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif et ne remplacent pas les instructions officielles. L'auto-traitement est dangereux pour la santé!

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Xarelto

Description en cours au 18/06/2014

  • Nom latin: Xarelto
  • Code ATC: B01AF01
  • Ingrédient actif: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
  • Fabricant: Bayer Pharma AG., Allemagne

La composition

Le comprimé contient: rivaroxaban micronisé en une quantité de 10, 15 ou 20 mg et des composants auxiliaires: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose 5cP, lactose monohydraté, stéarate de magnésium et laurylsulfate de sodium.

L'enrobage de l'enveloppe du comprimé est constitué de: colorant de fer oxyde rouge, hypromellose 15cP, dioxyde de titane et macrogol 3350.

Formulaire de décharge

Xarelto est disponible sous forme de comprimés pelliculés avec une teneur différente en principe actif. Ils ont une forme ronde biconvexe, de couleur rose ou brun-rouge, une gravure double face - d’une part - un triangle et l’indication de la posologie, et d’autre part une croix Bayer. Des forfaits de 5 à 100 pièces sont en vente.

Action pharmacologique

Le facteur XA inhibiteur de la drogue, anticoagulant à action directe.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Pour le principe actif de ce médicament, le rivaroxaban, caractérisé par une exposition rapide, une réponse prévisible dose-dépendante et une biodisponibilité élevée. En même temps, la surveillance des paramètres de coagulation n’est pas nécessaire, il n’ya pratiquement aucun risque d’incompatibilité avec d’autres aliments ou médicaments.

Le médicament est utilisé à titre préventif contre les accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, tout en montrant une bonne efficacité et une bonne tolérance. Cet anticoagulant peut être pris une fois par jour en respectant une dose fixe.

Le rivaroxaban a une biodisponibilité absolue élevée comprise entre 80 et 100%. Le composant principal est rapidement absorbé dès l'apparition de la concentration maximale après 2-4 heures. Une fois dans le corps, il existe un lien significatif entre la partie principale de rivaroxaban et les protéines plasmatiques, à savoir l’albumine plasmatique. L'élimination du médicament se fait principalement sous forme de métabolites.

Indications d'utilisation du médicament Xarelto

Les indications principales sont:

  • prévention de la thromboembolie veineuse après des opérations orthopédiques à grande échelle dans les membres inférieurs;
  • prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique au cours de la fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire, etc.

Contre-indications

  • saignements actifs, touchant des organes particulièrement importants, tels que le tube digestif, la région intracrânienne, etc.
  • maladie du foie accompagnée de coagulopathie, entraînant un risque de saignement;
  • lactation, grossesse;
  • âge des patients de moins de 18 ans;
  • insuffisance congénitale ou intolérance à la lactase, malabsorption du glucose-galactose;
  • sensibilité élevée au rivaroxaban et aux autres excipients.

Effets secondaires

Le traitement de Xarelto (Xarelto) peut provoquer divers événements indésirables affectant presque tous les organes et systèmes. Cependant, ils apparaissent souvent à un degré modéré.

Les effets secondaires les plus courants incluent:

  • l'anémie;
  • nausée, transaminases, augmentation de l'activité de la GGT;
  • hémorragies après les procédures, y compris l'anémie postopératoire et le saignement des plaies.

Se produisent un peu moins fréquemment:

  • thrombocytémie, augmentation du nombre de plaquettes;
  • tachycardie, hypotension;
  • constipation, diarrhée, douleur et inconfort dans l'abdomen, dyspepsie, bouche sèche;
  • vertiges, maux de tête, perte de conscience à court terme;
  • saignements du tube digestif, du nez, de l'hématurie, des hémorragies du tractus génital;
  • gonflement local, aggravation du bien-être général, fièvre, réactions allergiques, etc.

Instructions sur Xarelto (méthode et dosage)

Selon les instructions d'utilisation de Xarelto, au cours de la période de prophylaxie de la TEV après des opérations orthopédiques importantes, il est prescrit aux patients de prendre 10 mg de médicament par jour. La durée du traitement est de 2 à 5 semaines, selon l’ampleur et la complexité de l’intervention.

Ce médicament est autorisé à prendre à tout moment, quelle que soit l'utilisation des aliments. Si le traitement par hémostase est atteint, il est nécessaire de commencer le traitement par Xarelto 6 à 10 heures après l'intervention. Si vous oubliez de prendre la dose, vous devez prendre Xarelto immédiatement et le lendemain, vous devrez poursuivre le traitement comme d'habitude.

Surdose

En cas de surdosage, le rivaroxaban développe généralement des complications hémorragiques associées aux caractéristiques pharmacodynamiques du médicament. L'antidote spécifique du rivaroxaban n'a pas encore été mis au point.

Pour réduire l'absorption du rivaroxaban, il est recommandé de prendre du charbon activé pendant 8 heures.

Interaction

L'utilisation simultanée de Xarelto avec les inhibiteurs les plus puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-gp peut entraîner une diminution de la clairance rénale et hépatique, ce qui entraîne une augmentation significative de l'exposition systémique et de l'action pharmacodynamique du médicament.

Il a été établi que la clarithromycine, l'érythromycine et le fluconazole peuvent entraîner divers changements dans la concentration de rivaroxaban, mais ceci est considéré comme l'ordre de la variabilité normale et est cliniquement non significatif.

Il convient de s'abstenir de l'utilisation combinée de rivaroxaban et de dronédarone, car il n'existe aucune donnée clinique sur une telle association.

La prise de Xarelto et de la rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP3A4 et de la P-gp, entraîne une diminution des effets pharmacodynamiques du médicament. Par conséquent, le traitement avec ce médicament avec d'autres inducteurs puissants doit être effectué avec prudence.

Conditions de vente

Le médicament est vendu uniquement sur ordonnance.

Conditions de stockage

Les comprimés doivent être conservés dans un endroit à l'abri des enfants, à une température inférieure à 30 ° C.

Durée de vie

Si vous vous conformez aux conditions de stockage, le médicament peut être utilisé pendant 3 ans.

Analogues du médicament Xarelto

Comme on le sait, les analogues de Xarelto ne sont représentés que par son principe actif ou par le rivaroxaban INN - un anticoagulant à action directe. Par conséquent, on considère que c'est son principal substitut. Dans le même temps, le prix de l’équivalent pour un emballage en 14 pièces est de 1956-2000 roubles.

Xarelto ou Pradaksa - quel est le meilleur?

Cette question est posée par de nombreux patients préoccupés par le problème de la thrombose possible. Comme l'ont montré des études récentes, Xarelto et Pradax ont presque la même efficacité pour prévenir la formation de caillots sanguins et le risque de saignement en cas de fibrillation auriculaire. Prendre chacun de ces médicaments ne nécessite pas de surveillance constante de l'INR. Dans le même temps, le coût de ces médicaments est assez élevé par rapport aux autres anticoagulants.

Alcool et Xarelto

Des études cliniques ont montré que le traitement avec ce médicament est totalement incompatible avec la consommation d’alcool, car il pourrait en résulter des conséquences indésirables.

Avis sur Xarelto

La plupart des analyses de Xarelto contiennent une analyse du risque de saignement actif ou latent affectant tout tissu ou organe, ce qui conduit souvent à une anémie post-hémorragique. En même temps, les témoignages de patients concernant Xarelto, qui a pris le médicament, contiennent des informations sur les complications hémorragiques fréquentes telles que: faiblesse, vertiges, pâleur, essoufflement, poches, etc.

En outre, les critiques sur les forums sont des discussions animées sur le coût élevé, qui n'est pas disponible pour tous les patients.

Prix ​​Xarelto où acheter

Ce médicament est offert sous forme de comprimés enrobés avec un contenu différent de la substance active. Vous pouvez acheter Xarelto à Moscou dans n'importe quelle pharmacie avec une ordonnance de votre médecin. Le prix de Xarelto 10 mg en paquet de 10 pièces est de 1226 roubles, celui de Xarelto 20 mg pour 14 pièces de 1564 roubles et celui de 15 mg pour 28 pièces de 2857 à 3020 roubles.

Si vous avez besoin d'acheter ces comprimés à Saint-Pétersbourg, sachez que le prix de Xarelto 20 mg est beaucoup plus élevé que celui de la posologie la plus faible. Les pharmacies de Kiev offrent ce médicament au prix de 188 UAH.

XARELTO

Comprimés pelliculés de couleur jaune pâle, ronds, biconvexes; Un côté de la méthode d’extrusion comporte un triangle avec la désignation de dosage "2.5", de l’autre côté le logo Bayer en forme de croix; en coupe transversale, le noyau est blanc.

Excipients: cellulose microcristalline - 40 mg, croscarmellose sodique - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, lactose monohydraté - 35,7 mg, stéarate de magnésium - 600 μg, laurylsulfate de sodium - 200 μg.

La composition de la coque: oxyde de fer jaune - 15 µg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 µg, dioxyde de titane - 485 µg.

10 pièces - blisters (10) - packs de carton.
14 pièces - blisters (1) - packs de carton.
14 pièces - blisters (2) - packs de carton.
14 pièces - blisters (4) - packs de carton.
14 pièces - blisters (7) - packs de carton.
14 pièces - blisters (12) - packs de carton.
14 pièces - blisters (14) - packs de carton.

Le rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est élevée lorsqu'il est pris par voie orale.

L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation. Le facteur Xa est un composant du complexe prothrombinase émergent, dont l'action conduit à la conversion de la prothrombine en thrombine. En conséquence, ces réactions entraînent la formation d'un thrombus de fibrine et l'activation des plaquettes par la thrombine. Une molécule de facteur Xa catalyse la formation de plus de 1000 molécules de thrombine, appelée "explosion de thrombine". La vitesse de réaction du facteur Xa lié à la prothrombinase augmente 300 000 fois par rapport à celle du facteur libre Xa, ce qui assure un saut net du niveau de thrombine. Les inhibiteurs sélectifs du facteur Xa peuvent arrêter "l'explosion de thrombine". Ainsi, le rivaroxaban influence les résultats de certains tests de laboratoire spécifiques ou généraux utilisés pour évaluer les systèmes de coagulation. Chez l’homme, il existe une inhibition dose-dépendante de l’activité du facteur Xa.

Chez l'homme, une inhibition dose-dépendante du facteur Xa a été observée. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le changement du temps de prothrombine, qui est étroitement corrélé à la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin (coefficient de corrélation de 0,98), si le kit Neoplastin est utilisé pour l'analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Le temps de prothrombine doit être mesuré en secondes, car le MHO est calibré et certifié uniquement pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant de grandes chirurgies orthopédiques, le temps de prothrombine (néoplastine) à 5/95% 2 à 4 heures après la prise du comprimé (c'est-à-dire à son effet maximal) varie de 13 à 25 secondes.

De plus, rivaroxaban augmente l’APTT en fonction de la dose et du résultat de HepTest; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban.

Au cours de la période de traitement par Xarelto, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire. Cependant, s'il existe une justification clinique à cela, la concentration en rivaroxaban peut être mesurée à l'aide d'un test quantitatif anti-facteur Xa calibré.

Chez les hommes et les femmes en bonne santé âgés de plus de 50 ans, l’allongement de l’intervalle QT sur l’ECG sous l’influence du rivaroxaban n’a pas été observé.

Après ingestion, le rivaroxaban est absorbé rapidement et presque complètement. Cmax atteint 2-4 heures après la prise de la pilule. La biodisponibilité du rivaroxaban lors de la prise de comprimés à 2,5 mg de haut (80 à 100%), quel que soit le repas. Manger n'affecte pas les AUC et Cmax lors de la prise du médicament à une dose de 10 mg. Les comprimés de Xarelto dosés à 2,5 mg peuvent être pris avec des aliments ou à jeun.

La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité interindividuelle modérée, le coefficient de variabilité allant de 30% à 40%.

Le rivaroxaban a un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques - environ 92-95%, principalement le rivaroxaban est associé à l'albumine sérique. Le médicament a un V moyend - environ 50 l.

Une fois ingéré, environ 2/3 de la dose reçue est métabolisé et excrété par les reins et les intestins dans des proportions égales. Le tiers restant de la dose reçue est éliminé par excrétion directe par voie rénale, sans modification, principalement en raison de la sécrétion rénale active.

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholine et l'hydrolyse des liaisons amides.

Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des protéines porteuses de la P-gp (P-glycoprotéine) et du Bcrp (protéine de résistance au cancer du sein).

Le rivaroxaban sous forme inchangée est le seul composé actif dans le plasma sanguin: aucun métabolite majeur ou actif en circulation n'est détecté dans le plasma.

Le rivaroxaban, dont la clairance générale est d’environ 10 l / h, peut être attribué aux médicaments à faible clairance. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T final1/2 varie de 5 heures à 9 heures chez les patients jeunes.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Chez les patients âgés de plus de 65 ans, la concentration plasmatique de rivaroxaban est plus élevée que chez les patients jeunes. L'ASC moyenne est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et de la clairance rénale. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T final1/2 les patients âgés vont de 11 heures à 13 heures

Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée.

Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%).

Les données sur la pharmacocinétique chez les enfants ne sont pas disponibles.

Aucune différence cliniquement significative entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez les patients de race caucasienne, négroïde, asiatique, ainsi que d’origine ethnique latino-américaine, japonaise ou chinoise n’a été observée.

L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients divisés en classes selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard des études cliniques). La classification de Child-Pu permet d'évaluer le pronostic des maladies chroniques du foie, principalement la cirrhose. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie est un point critique particulièrement important de l’insuffisance hépatique. Depuis Cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques constituant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement n'étant pas clairement corrélé à cette classification. La question du traitement des anticoagulants chez de tels patients devrait être résolue quelle que soit la classe de classification de Child-Pugh.

Xarelto est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie associée à une coagulopathie, laquelle entraîne un risque de saignement cliniquement significatif.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement des indicateurs correspondants dans le groupe contrôle des volontaires sains (en moyenne, il existait une augmentation de l'ASC du rivaroxaban d'un facteur 1,2). Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (par un facteur de 2,3) par rapport aux volontaires sains en raison de la clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une maladie hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. En utilisant la mesure du temps de prothrombine, une voie de coagulation externe est estimée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence d'une relation plus étroite entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, en particulier entre la concentration et le temps de prothrombine.

Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique classe C selon la classification de Child-Pugh ne sont pas disponibles. Par conséquent, rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant une cirrhose du foie et une fonction hépatique anormale des classes B et C selon la classification de Child-Pugh.

Chez les patients insuffisants rénaux, une augmentation de l'exposition au rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle au degré de déclin de la fonction rénale, évalué par CC.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CC 50–80 ml / min), modérée (CC 30–49 ml / min) ou grave (CC 15–29 ml / min), une augmentation de 1,4, 1,5 et 1,6 fois a été observée. rivaroxaban plasmatiques (AUC), respectivement, par rapport aux volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a été multipliée par 1,5, 1,9 et 2 fois, par rapport aux volontaires en bonne santé; le temps de prothrombine dû à l'action du facteur Xa a également augmenté de 1,3, 2,2 et 2,4 fois, respectivement.

Les données sur l'utilisation du médicament Xarelto chez les patients atteints de CC de 15 à 29 ml / min sont limitées, il convient donc de prendre des précautions lors de l'utilisation du médicament chez cette catégorie de patients. Données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant un QA *.

Depuis le système cardiovasculaire: souvent - une diminution prononcée de la pression artérielle, un hématome; rarement - tachycardie.

De la part de l'organe de la vision: souvent - hémorragie oculaire (y compris hémorragie de la conjonctive).

Du côté du système digestif: souvent - saignements des gencives, saignements gastro-intestinaux (y compris des saignements rectaux), douleurs dans le tractus gastro-intestinal, dyspepsie, nausées, constipation *, diarrhée, vomissements *; rarement - bouche sèche.

Foie: rarement - fonction hépatique anormale; rarement une jaunisse.

A partir des indicateurs de laboratoire: souvent - augmentation de l’activité des transaminases hépatiques; rarement - augmentation de la concentration en bilirubine, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline *, augmentation de l'activité de la LDH *, augmentation de l'activité de la lipase *, augmentation de l'activité de l'amylase *, augmentation de l'activité de la GGT *; rarement, une augmentation de la concentration de bilirubine conjuguée (avec une augmentation concomitante de l'activité de l'ALT ou sans elle).

Du système nerveux: souvent - vertige, mal de tête; rarement - hémorragie intracérébrale et intracrânienne, syncope à court terme.

Du côté du système urogénital: souvent - saignements du tractus urogénital (y compris l'hématurie et la ménorragie **), insuffisance rénale (y compris augmentation de la concentration de créatinine, augmentation de la concentration d'urée) *.

Du côté du système respiratoire: souvent - saignements de nez, hémoptysie.

Sur la partie de la peau et du tissu sous-cutané: souvent - démangeaisons (y compris les cas peu fréquents de démangeaisons généralisées), éruptions cutanées, ecchymose, hémorragies cutanées et sous-cutanées; rarement - urticaire.

Du côté du système immunitaire: rarement - réactions allergiques, dermatite allergique.

Du système musculo-squelettique: souvent - douleur dans les extrémités *; rarement - hémarthrose; rarement - hémorragie dans les muscles.

De l’ensemble du corps: souvent - fièvre *, œdème périphérique, détérioration de la force musculaire générale et du tonus (faiblesse, asthénie); rarement - la détérioration du bien-être général (y compris le malaise); gonflement rarement local *.

Autres: souvent - saignements après la procédure (y compris anémie postopératoire et saignement d'une plaie), hématome excessif avec ecchymoses; rarement - écoulement d'une blessure *; rarement - pseudoanévrysme vasculaire ***.

* - ont été enregistrés après de grandes opérations orthopédiques.

Xarelto ® (Xarelto ®)

Ingrédient actif:

Le contenu

Groupe pharmacologique

Classification nosologique (CIM-10)

La composition

Description de la forme posologique

Comprimés, 15 mg: ronds, biconvexes, marron rose, pelliculés; la méthode d’extrusion est appliquée par gravure: d’un côté - un triangle avec la désignation de dosage "15", de l’autre - un logo Bayer en croix.

Type de pilule sur la pause - une masse homogène de blanc, entourée d'une coquille de couleur brun-rose.

Comprimés, 20 mg: ronds, biconvexes, brun-rouge, pelliculés; la méthode d’extrusion a provoqué la gravure: d’un côté - un triangle avec la désignation de dosage "20", de l’autre - un logo Bayer en croix.

Une sorte de tablette sur une pause est une masse homogène de couleur blanche entourée d'une coquille de couleur brun-rouge.

Action pharmacologique

Pharmacodynamique

Le mécanisme d'action. Le rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est élevée lorsqu'il est pris par voie orale.

L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.

Effets pharmacodynamiques. Chez l'homme, une inhibition dose-dépendante du facteur Xa a été observée. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur la PV et correspond bien aux concentrations plasmatiques du médicament dans le plasma (r = 0,98) si le kit Neoplast ® est utilisé pour l'analyse. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. La PV doit être mesurée en secondes, car le MHO est calibré et certifié uniquement pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé avec d'autres anticoagulants.

Chez les patients présentant une fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire et prenant du rivaroxaban pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique, 5/95 pour cent des cas de PV (Neoplastin®) varient de 14 à 40 en 1 à 4 heures après la prise du comprimé (effet maximal) chez les patients prenant 20 mg 1 fois par jour, et de 10 à 50 secondes chez les patients insuffisants rénaux (créatinine Cl de 30 à 49 ml / min), en prenant 15 mg 1 fois par jour.

Chez les patients recevant du rivaroxaban pour le traitement et la prévention des rechutes de TVP et d'EP, 5/95 pour cent de PV (Neoplastin ®) 2 à 4 heures après la prise du comprimé (c'est-à-dire à effet maximal) varient de 17 à 32 secondes chez les patients prendre 15 mg 2 fois par jour, et de 15 à 30 s chez les patients prenant 20 mg 1 fois par jour.

De plus, le rivaroxaban augmente l’APTT en fonction de la dose et du résultat de HepTest ®; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. En outre, s’il existe une justification clinique à cela, la concentration en rivaroxaban peut être mesurée à l’aide d’un test quantitatif anti-facteur Xa étalonné.

Pendant le traitement par Xarelto ®, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire.

Chez les hommes et les femmes en bonne santé âgés de plus de 50 ans, l’allongement de l’intervalle QG ECG sous l’influence du rivaroxaban n’a pas été observé.

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité. La biodisponibilité absolue du rivaroxaban après administration d'une dose de 10 mg est élevée (80 à 100%). Le rivaroxaban est rapidement absorbé; Cmax atteint 2 à 4 heures après la prise de la pilule.

Lors de la prise de rivaroxaban à la dose de 10 mg avec de la nourriture, aucun changement d’ASC et de C n’a été observé.max.

La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité individuelle modérée; la variabilité individuelle (coefficient de variation) varie de 30 à 40%.

En association avec un degré d'absorption réduit lors de la prise de 20 mg à jeun, une biodisponibilité de 66% a été observée. Lors de la prise du médicament Xarelto ® à 20 mg, au cours d'un repas, l'ASC moyenne a été augmentée de 39% par rapport au jeûne, montrant une absorption presque complète et une biodisponibilité élevée.

L'absorption du rivaroxaban dépend du lieu de sa libération dans le tractus gastro-intestinal. ASC et C réduitsmax de 29% et 56%, respectivement, par rapport à la prise de la pilule complète, a été observée lors de la libération de granulés de rivaroxaban dans le petit intestin distal ou le colon ascendant distal. L'introduction de rivaroxaban dans le tractus gastro-intestinal en aval de l'estomac doit être évitée, car elle pourrait entraîner une diminution de l'absorption et, par conséquent, de l'exposition au médicament.

L’étude a évalué la biodisponibilité (ASC et Cmax ) 20 mg de rivaroxaban, à prendre par voie orale sous la forme d'un comprimé broyé mélangé avec de la compote de pommes ou en suspension dans l'eau, ainsi que par une sonde gastrique suivie d'un régime liquide, par rapport à la prise d'un comprimé entier. Les résultats ont montré un profil pharmacocinétique du rivaroxaban prédictible en fonction de la dose, tandis que la biodisponibilité à la dose susmentionnée correspondait à celle obtenue avec des doses plus faibles de rivaroxaban.

Distribution Chez l’homme, la majeure partie du rivaroxaban (92–95%) se lie aux protéines plasmatiques, l’albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Vd - modéré. Vss est d'environ 50 litres.

Métabolisme et excrétion. Une fois administré environ les deux tiers de la dose prescrite, le rivaroxaban est métabolisé puis excrété à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholine et l'hydrolyse des liaisons amides.

Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat pour les protéines porteuses de la P-gp et de la BCRP.

Le rivaroxaban sous forme inchangée est le seul composé actif dans le plasma humain. Les principaux métabolites à haute concentration ou les métabolites actifs en circulation ne sont pas détectés dans le plasma. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué à des médicaments dont la clairance est faible. Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, le T final1/2 varie de 5 à 9 heures chez les patients jeunes et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.

Groupes de patients spéciaux

Sexe / âge avancé (plus de 65 ans). Les patients plus âgés ont une concentration plasmatique de rivaroxaban plus élevée que chez les patients jeunes, la valeur moyenne de l'ASC est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et de la clairance rénale. Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été trouvée.

Poids du corps Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin (la différence est inférieure à 25%).

L'âge des enfants. Aucune donnée pour cette catégorie d'âge.

Différences interethniques. Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise.

Dysfonctionnement du foie. L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients divisés en classes selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard des études cliniques). La classification de Child-Pu permet d'évaluer le pronostic des maladies chroniques du foie, principalement la cirrhose. Chez les patients pour lesquels un traitement anticoagulant est prévu, la conséquence la plus importante d'une insuffisance hépatique est une diminution de la synthèse des facteurs de coagulation sanguine dans le foie. Étant donné que cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques constituant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement ne correspond pas clairement à cette classification. La question du traitement des anticoagulants chez de tels patients devrait être résolue quelle que soit la classe de classification de Child-Pugh.

Le médicament Xarelto ® est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie associée à une coagulopathie, entraînant un risque de saignement cliniquement significatif.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement des indicateurs correspondants dans le groupe de contrôle des sujets en bonne santé (en moyenne, il existait une augmentation de l'ASC du rivaroxaban d'un facteur 1,2). Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (de 2,3 fois) par rapport aux volontaires en bonne santé en raison de la clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une maladie grave du foie. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. PV également 2,1 fois plus élevé que chez les volontaires en bonne santé. En mesurant le PF, une voie de coagulation externe est évaluée, incluant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence d'une relation plus étroite entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, en particulier entre la concentration et la PT.

Les données sur les patients présentant une insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh ne sont pas disponibles.

Insuffisance rénale. Chez les patients insuffisants rénaux, une augmentation de l'exposition plasmatique du rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle à une diminution de la fonction rénale, mesurée par la créatinine Cl.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec Cl-créatinine 50–80, 30–49 et 15–29 ml / min, on a observé une augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban (AUC) de 1,4, 1,5 et 1,6 fois, respectivement, par rapport à avec des volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.

Chez les patients atteints de créatinine Cl 50–80, 30–49 et 15–29 ml / min, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a augmenté de 1,5; 1,9 fois et 2 fois par rapport aux volontaires sains; PV - en raison de changements dans l'activité du facteur Xa a également augmenté de 1,3; 2,2 et 2,4 fois, respectivement.

Les données sur l'utilisation du médicament Xarelto ® chez les patients atteints de créatinine de Cl à 15-29 ml / min sont limitées. Il convient donc de faire preuve de prudence lors de l'utilisation du médicament chez cette catégorie de patients. Données sur l'utilisation du médicament Xarelto ® chez les patients atteints de créatinine Cl

prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire;

traitement de la thrombose veineuse profonde et de l’embolie pulmonaire et prévention des rechutes.

Contre-indications

hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des excipients contenus dans le comprimé;

saignements actifs cliniquement significatifs (par exemple, hémorragie intracrânienne, saignements gastro-intestinaux);

lésion ou affection associée à un risque accru d'hémorragie majeure, telle qu'un ulcère gastro-intestinal récent ou existant, la présence de tumeurs malignes présentant un risque élevé d'hémorragie, de lésions récentes du cerveau ou de la moelle épinière, des opérations du cerveau, de la moelle épinière ou des yeux, des hémorragies intracrâniennes, varices oesophagiennes diagnostiquées ou présumées, malformations artérioveineuses, anévrismes vasculaires ou pathologies vasculaires du cerveau ou de la moelle épinière;

traitement concomitant avec tout autre anticoagulant, tel que l'héparine non fractionnée, les héparines de bas poids moléculaire (y compris l'énoxaparine, la daltéparine), les dérivés de l'héparine (y compris le fondaparinux), les anticoagulants oraux (y compris la warfarine, l'apixaban, le dabigatran) sauf en cas de substitution de rivaroxaban (voir «Posologie et administration») ou d’utilisation de l’héparine non fractionnée aux doses nécessaires pour assurer le fonctionnement du cathéter veineux central ou artériel;

une maladie du foie avec coagulopathie, qui entraîne un risque de saignement cliniquement significatif;

insuffisance rénale (Cl creatinine ® chez la femme enceinte n’a pas été établie.

Les données obtenues chez des animaux de laboratoire ont montré une toxicité prononcée du rivaroxaban pour l'organisme maternel, associée à l'action pharmacologique du médicament (par exemple, des complications telles que des hémorragies) et conduisant à une toxicité sur la reproduction.

En raison du risque de saignement et de la possibilité de pénétrer dans le placenta, Xarelto ® est contre-indiqué pendant la grossesse.

Les femmes dont la capacité de reproduction est préservée doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement par Xarelto ®.

Les données sur l'utilisation de Xarelto ® pour le traitement des femmes pendant l'allaitement ne sont pas disponibles. Les données obtenues sur des animaux de laboratoire montrent que le rivaroxaban est excrété dans le lait maternel. Le rivaroxaban ne peut être utilisé qu’après l’annulation de l’allaitement (voir «Contre-indications»).

Des études ont montré que le rivaroxaban n’affectait pas la fertilité des rats mâles et femelles. Les études de l'effet du rivaroxaban sur la fertilité humaine n'ont pas été conduites.

Effets secondaires

L'innocuité de Xarelto ® a été évaluée dans le cadre de quatre études de phase III portant sur 6097 patients subissant une chirurgie orthopédique majeure aux membres inférieurs (prothèse totale du genou ou de la hanche) et sur 3997 patients hospitalisés pour des raisons médicales et traités avec Xarelto ® à 10 mg jours, ainsi que dans trois études de traitement de phase III de la TEV, incluant 4566 patients ayant reçu soit 15 mg de Xarelto ® 2 fois par jour pendant 3 semaines, suivis de doses et 20 mg 1 fois par jour, ou 20 mg 1 fois par jour pendant 21 mois maximum.

En outre, deux études de phase III incluant 7750 patients ont permis de recueillir des données sur l’innocuité de ce médicament chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d’origine non valvulaire, ayant reçu au moins une dose de Xarelto ® pendant 41 mois au plus et 2 10225 patients présentant une insuffisance rénale aiguë. syndrome coronarien, au moins une dose de 2,5 mg (2 fois par jour) ou de 5 mg (2 fois par jour) de Xarelto ® en plus d'un traitement par l'acide acétylsalicylique ou l'acide acétylsalicylique avec du clopidogrel ou de la ticlopidine, par exemple traitement telnost jusqu'à 31 mois.

Compte tenu de son mécanisme d’action, l’utilisation du médicament Xarelto ® peut être accompagnée d’un risque accru de saignements cachés ou apparents au niveau des organes et des tissus, pouvant entraîner une anémie post-hémorragique. Le risque de saignement peut augmenter chez les patients atteints d'hypertension artérielle non contrôlée et / ou lorsqu'ils sont associés à des médicaments affectant l'hémostase (voir «Contre-indications» avec prudence). Les signes, les symptômes et la gravité (y compris le décès possible) varient en fonction de l'emplacement, de l'intensité ou de la durée du saignement et / ou de l'anémie (voir «Surdosage»). Les complications hémorragiques peuvent manifester une faiblesse, une pâleur, des vertiges, des maux de tête, un essoufflement, ainsi qu'une augmentation du volume d'un membre ou un choc, qui ne peut s'expliquer par aucune autre cause. Dans certains cas, des symptômes d'ischémie myocardique, tels qu'une douleur thoracique et une angine de poitrine, se sont développés à la suite d'une anémie.

Lors de l’utilisation de Xarelto ®, des complications bien connues, liées à un saignement important, telles que le syndrome des loges et l’insuffisance rénale due à une hypoperfusion, ont également été enregistrées. Par conséquent, la possibilité d'un saignement doit être prise en compte lors de l'évaluation de l'état de tout patient recevant des anticoagulants.

Les données résumées sur l'incidence des effets indésirables enregistrés pour Xarelto ® sont présentées ci-dessous. Dans les groupes divisés par la fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante, comme suit: souvent de ≥1 à ®. Il n'est pas possible d'évaluer la fréquence d'apparition de tels effets indésirables dans le cadre du suivi post-enregistrement.

Du côté du système immunitaire: œdème de Quincke, œdème allergique. Dans le cadre des essais cliniques randomisés (ECR) de phase III, ces événements indésirables ont été considérés comme peu fréquents.

Au niveau du foie: cholestase, hépatite (y compris atteinte hépatocellulaire). Dans le cadre des ECR de phase 3, ces événements indésirables ont été considérés comme rares.

Des systèmes circulatoire et lymphatique: thrombocytopénie. Dans le cadre des ECR de phase 3, ces événements indésirables ont été considérés comme peu fréquents.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: la fréquence est inconnue - syndrome de pression subfasciale accrue (syndrome du compartiment) dû à une hémorragie dans les muscles.

Au niveau des reins et des voies urinaires: la fréquence est inconnue - insuffisance rénale / insuffisance rénale aiguë due à un saignement, entraînant une hypoperfusion rénale.

* Ont été enregistrés après les grandes opérations orthopédiques.

** Inscrit comme étant peu fréquent dans la prévention de la mort subite et de l'infarctus du myocarde chez les patients après un syndrome coronarien aigu (après des interventions percutanées).

*** Inscrit dans le traitement de la TEV car très fréquent chez la femme ® et inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-gp, il peut entraîner une diminution de la clairance rénale et hépatique et ainsi augmenter significativement l'exposition systémique.

L’utilisation combinée du médicament Xarelto ® et de l’antifongique azolé kétoconazole (à la dose de 400 mg 1 fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la P-gp, a entraîné une augmentation de l’ASC moyenne à l’équilibre et de la C moyenne.max rivaroxaban 2,6 et 1,7 fois, respectivement, ce qui s'est accompagné d'une augmentation significative de l'effet pharmacodynamique du médicament.

L'administration concomitante du médicament Xarelto ® et du ritonavir, inhibiteur de la protéase du VIH (à raison de 600 mg deux fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la P-gp, a entraîné une augmentation de l'ASC d'équilibre moyen et du Cmax rivaroxaban 2,5 et 1,6 fois, respectivement, ce qui s'est accompagné d'une augmentation significative de l'effet pharmacodynamique du médicament. À cet égard, le médicament Xarelto ® n'est pas recommandé chez les patients recevant un traitement systémique par des antifongiques du groupe des azolés ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (voir «CONTRE-INDICATIONS», AVEC PRUDENCE).

La clarithromycine (à raison de 500 mg deux fois par jour), l'isoenzyme CYP3A4 fortement réprimée et la P-gp modérément suppressive ont entraîné une augmentation des valeurs de l'ASC et de la Cmax rivaroxaban 1,5 et 1,4 fois, respectivement. Cette augmentation est dans l’ordre de la variabilité normale de l’ASC et de la Cmax et est considéré comme cliniquement non significatif.

L'érythromycine (à une dose de 500 mg trois fois par jour), inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-gp, a entraîné une augmentation des valeurs de l'ASC et de la Cmax rivaroxaban 1,3 fois. Cette augmentation est dans l’ordre de la variabilité normale de l’ASC et de la Cmax et est considéré comme cliniquement non significatif.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl ≤ 50–80 ml / min), l’érythromycine (500 mg 3 fois par jour) a entraîné une augmentation des valeurs de l’ASC et du Cmax 1,8 et 1,6 fois, respectivement, par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale et n'ayant pas reçu de traitement concomitant. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl de 30 à 49 ml / min), l’érythromycine a entraîné une augmentation des valeurs de l’ASC et du Cmax 2 et 1,6 fois, respectivement, par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale et n'ayant pas reçu de traitement concomitant (voir "Contre-indications" avec prudence).

Le fluconazole (à une dose de 400 mg 1 fois par jour), inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4, a entraîné une augmentation de l'ASC moyenne du rivaroxaban 1,4 fois et une augmentation de la C moyennemax 1,3 fois. Cette augmentation est dans l’ordre de la variabilité normale de l’ASC et de la Cmax et est considéré comme cliniquement non significatif.

L'utilisation simultanée de rivaroxaban et de dronédarone doit être évitée en raison du nombre limité de données cliniques sur l'utilisation combinée.

L'utilisation combinée de Xarelto ® et de la rifampicine, qui est un puissant inducteur du CYP3A4 et de la P-gp, a entraîné une diminution de l'ASC moyenne de rivaroxaban d'environ 50% et une diminution parallèle de ses effets pharmacodynamiques.

L'utilisation combinée de rivaroxaban avec d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (notamment la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou des médicaments d'Hypericum perforatum) peut également entraîner une diminution de la concentration plasmatique de rivaroxaban. Une diminution de la concentration plasmatique de rivaroxaban est considérée comme cliniquement non significative. Les inducteurs puissants du CYP3A4 doivent être utilisés avec prudence.

Après l'utilisation simultanée d'énoxaparine sodique (dose unique de 40 mg) et de Xarelto ® (dose unique de 10 mg), un effet de somme a été observé en ce qui concerne l'activité du facteur anti-Xa, qui n'était pas accompagné d'effets de somme supplémentaires pour les tests de coagulation sanguine (PT, APTT). L’énoxaparine sodique n’a pas modifié la pharmacocinétique du rivaroxaban (voir «Contre-indications» avec prudence).

En raison du risque accru de saignement, vous devez faire preuve de prudence lorsque vous l'utilisez avec tout autre anticoagulant (voir "Contre-indications", ATTENTION et "Instructions spéciales").

Aucune PCF n'a été détectée entre Xarelto® (à la dose de 15 mg) et le clopidogrel (dose de charge - 300 mg suivie d'une dose d'entretien - 75 mg), mais une augmentation significative du temps de saignement a été observée dans le sous-groupe de patients, ce qui n'était pas en corrélation avec le degré d'agrégation plaquettaire et la teneur en P -sélectine ou récepteur GPIIb / IIIa (voir «Contre-indications» à la rubrique ATTENTION).

Après l’utilisation conjointe de Xarelto ® (à la dose de 15 mg) et de naproxène à la dose de 500 mg, aucune augmentation cliniquement significative du temps de saignement n’a été observée. Cependant, chez les individus, une réponse pharmacodynamique plus prononcée est possible.

Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation du médicament Xarelto ® avec des AINS (y compris l’acide acétylsalicylique) et des inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, car l’utilisation de ces médicaments augmente généralement le risque de saignement.

La transition des patients de warfarine (MHO de 2 à 3) à Xarelto® (20 mg) ou de Xarelto® (20 mg) à la warfarine (MHO de 2 à 3) a augmenté le PV / INR (Neoplastin®) plus de on pourrait s'y attendre avec une simple somme d'effets (les valeurs individuelles de MHO peuvent atteindre 12), tandis que l'effet sur l'APTT, l'inhibition de l'activité du facteur Xa et le potentiel endogène de la thrombine étaient additifs.

Si nécessaire, étudiez les effets pharmacodynamiques de Xarelto ® au cours de la période de transition en tant que tests nécessaires non affectés par la warfarine. Vous pouvez utiliser la définition de l'activité des médicaments anti-Xa, PiCT et HepTest ®. À partir du 4e jour après l’arrêt du traitement par la warfarine, tous les résultats de test (y compris PV, APTT, inhibition de l’activité du facteur Xa et action sur le TEP - potentiel endogène de la thrombine) ne reflètent que l’effet de Xarelto ").

Si nécessaire, étudier les effets pharmacodynamiques de la warfarine pendant la période de transition peut être utilisé pour mesurer la magnitude de l'INR au Centre rivaroxaban (24 heures après la consommation précédente de rivaroxaban), car le rivaroxaban n’a que peu d’impact sur cet indicateur au cours de cette période.

Aucun PCV n'a été enregistré entre la warfarine et Xarelto ®.

L’interaction du médicament Xarelto ® avec AVK phenyndion n’a pas été étudiée. Autant que possible, il est recommandé d'éviter de transférer les patients du traitement par Xarelto ® au traitement par AVK avec la fenindione et inversement.

L'expérience du transfert de patients du traitement AVK par l'acénocoumarol à Xarelto® est limitée.

S'il devient nécessaire de transférer un patient du traitement Xarelto ® à un traitement AVK par la phénindione ou l'acénocumarol, un soin particulier doit être pris, une surveillance quotidienne des effets pharmacodynamiques des médicaments (MHO, PW) doit être effectuée immédiatement avant de prendre la prochaine dose de Xarelto ®.

S'il devient nécessaire de transférer un patient d'un traitement AVK par phenyndion ou acénocoumarol à un traitement par Xarelto ®, un soin particulier doit être pris, un contrôle de l'effet pharmacodynamique des médicaments n'est pas nécessaire.

Aucune interaction trouvée

Aucune PCF entre le rivaroxaban et le midazolam (substrat du CYP3A4), la digoxine (substrat de la P-gp) ou l'atorvastatine (substrat de la CYP3A4 et de la P-gp) n'a été détectée.

Utilisation combinée avec l'oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons, antagoniste de l'azote2-Les récepteurs de la ranitidine, de l'hydroxyde d'antiacide aluminium / magnésium, du naproxène, du clopidogrel ou de l'énoxaparine n'affectent pas la biodisponibilité ni la pharmacocinétique du rivaroxaban.

Aucune PCF ou PDF cliniquement significative n'a été observée lors de l'utilisation combinée de Xarelto® et d'acide acétylsalicylique à une dose de 500 mg.

Impact sur les paramètres de laboratoire

Xarelto ® a un effet sur les taux de coagulation du sang (PF, APTT, HepTest ®) en raison de son mécanisme d’action.

Posologie et administration

À l'intérieur, tout en mangeant.

Si le patient ne peut pas avaler le comprimé entier, vous pouvez écraser le comprimé de Xarelto ® et le mélanger à de l’eau ou à un aliment liquide, tel que de la compote de pommes, juste avant de le prendre. Après avoir pris le comprimé écrasé de Xarelto ® à 15 ou 20 mg, prenez immédiatement un repas.

Le comprimé de Xarelto ® écrasé peut être administré par une sonde gastrique. Avant de prendre Xarelto ®, la position de la sonde dans le tractus gastro-intestinal doit être davantage coordonnée avec votre médecin. Le comprimé écrasé doit être administré par une sonde gastrique dans une petite quantité d’eau, après quoi une petite quantité d’eau doit être injectée afin d’enlever les restes de préparation des parois de la sonde. Après avoir pris le comprimé écrasé de Xarelto ® à 15 ou 20 mg, il est nécessaire de prendre immédiatement une nutrition entérale.

Prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire

La dose recommandée est de 20 mg 1 fois par jour.

Chez les patients insuffisants rénaux (créatinine Cl de 30 à 49 ml / min), la dose recommandée est de 15 mg 1 fois par jour.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 20 mg.

Durée du traitement: le traitement par Xarelto ® doit être considéré comme un traitement à long terme, mené jusqu'à ce que les bénéfices du traitement l'emportent sur le risque de complications possibles (voir "Contre-indications", avec prudence et "Instructions spéciales").

Actions pour sauter la dose. En cas d'oubli de la dose suivante, le patient doit immédiatement prendre Xarelto ® et continuer à prendre le médicament le lendemain, conformément au schéma thérapeutique recommandé. Ne doublez pas la dose prise pour compenser les ratés plus tôt.

Traitement de la TVP et de l'EP et prévention de la récurrence de la TVP et de l'EP

La dose initiale recommandée pour le traitement de la TVP aiguë ou de l'embolie pulmonaire est de 15 mg 2 fois par jour pendant les 3 premières semaines, suivie du passage à une dose de 20 mg 1 fois par jour pour la poursuite du traitement et la prévention de la récurrence de la TVP et de l'embolie pulmonaire.

La dose quotidienne maximale est de 30 mg pendant les 3 premières semaines de traitement et de 20 mg avec un traitement supplémentaire. La durée du traitement est déterminée individuellement après avoir soigneusement pesé les avantages du traitement par rapport au risque de saignement (voir "Contre-indications", CEREBORN). La durée minimale du traitement (au moins 3 mois) doit être basée sur une évaluation des facteurs de risque réversibles (c.-à-d. Chirurgie antérieure, traumatisme, période d'immobilisation). La décision de prolonger le traitement plus longtemps est prise lors de l’évaluation des facteurs de risque permanents ou du développement d’une TVP ou d’une EP idiopathique.

Actions pour sauter la dose. Il est important de respecter le schéma posologique établi. En cas d'oubli de la dose suivante avec un schéma posologique de 15 mg 2 fois par jour, le patient doit immédiatement prendre Xarelto ® pour atteindre une dose quotidienne de 30 mg. Ainsi, 2 onglet. 15 mg peuvent être pris à la fois. Le lendemain, le patient doit continuer à prendre régulièrement le médicament conformément au schéma thérapeutique recommandé. En cas d'oubli de la dose suivante, à raison de 20 mg une fois par jour, le patient doit immédiatement prendre Xarelto ® et continuer à le prendre régulièrement le lendemain, conformément au schéma thérapeutique recommandé.

Groupes de patients sélectionnés

L'adaptation de la dose en fonction de l'âge du patient (plus de 65 ans), du sexe, du poids corporel ou de l'origine ethnique n'est pas requise.

Dysfonctionnement du foie. Le médicament Xarelto ® est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie, accompagnée d'une coagulopathie, ce qui entraîne un risque de saignement cliniquement significatif (voir "Contre-indications"). Les patients atteints d'autres maladies du foie n'ont pas besoin de changer la posologie (voir "Pharmacocinétique").

Les données cliniques limitées disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) indiquent une augmentation significative de l'activité pharmacologique du médicament. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique grave (classe C de Child-Pugh), il n’existe aucune donnée clinique.

Insuffisance rénale. Lors de la prescription de Xarelto ® à des patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl de 15 mg doit être utilisé avec prudence. L'utilisation de Xarelto ® n'est pas recommandée chez les patients atteints de créatinine Cl. Pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique, le traitement par AVK doit être interrompu et le traitement doit être commencé pour le moment. magnitude MHO ≤3.

En cas de TVP et d'embolie pulmonaire, le traitement par AVK doit être interrompu et le traitement par Xarelto ® doit être démarré avec une valeur de MHO ≤ 2,5.

Lorsque les patients passent d'AVK à Xarelto ® après avoir pris Xarelto ®, les valeurs de MHO sont trop élevées par erreur. Le MHO n'est pas approprié pour déterminer l'activité anticoagulante de Xarelto ® et ne doit donc pas être utilisé à cette fin (voir «Interaction»).

Passage de Xarelto ® à AVK. Un effet anticoagulant insuffisant est possible lors du passage de Xarelto ® à AVK. À cet égard, il est nécessaire de fournir un effet anticoagulant suffisant et continu pendant une transition similaire à l'aide d'anticoagulants alternatifs. Il convient de noter que Xarelto ® peut contribuer à l’amélioration de la santé mentale. Les patients qui sont passés de Xarelto ® à AVK doivent prendre simultanément un AVC jusqu'à ce que le MHO atteigne ≥2. Au cours des deux premiers jours de la période de transition, une dose standard d'AVK doit être appliquée suivie d'une dose d'AVK déterminée en fonction de la taille de la MHO. Ainsi, lors de l'utilisation simultanée de Xarelto ® et d'AVK, le MHO doit être déterminé au plus tôt 24 heures après la dose précédente, mais avant de prendre la prochaine dose de Xarelto ®. Après l'arrêt de Xarelto ®, la valeur de la MHO peut être déterminée de manière fiable 24 heures après la dernière dose (voir «Interaction»).

Passage des anticoagulants parentéraux à Xarelto ®. Chez les patients recevant des anticoagulants par voie parentérale, l’utilisation de Xarelto ® doit être débutée 2 heures au moins avant la prochaine administration parentérale prévue du médicament (y compris l’héparine de faible poids moléculaire) ou au moment de la fin de l'administration parentérale continue du médicament (y compris en cas d'administration prolongée). / dans l'administration d'héparine non fractionnée).

Passage de Xarelto ® à des anticoagulants parentéraux. Xarelto ® doit être arrêté et la première dose de l'anticoagulant administré par voie parentérale doit être administrée au moment où il est nécessaire de prendre la prochaine dose de Xarelto ®.

Cardioversion dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique. Le traitement par Xarelto ® peut être instauré ou poursuivi chez les patients pouvant nécessiter une cardioversion. En cas de cardioversion sous contrôle de l'échocardiographie transoesophagienne chez les patients n'ayant pas encore reçu de traitement anticoagulant, pour assurer une anticoagulation adéquate, le traitement par Xarelto ® doit commencer au moins 4 heures avant la cardioversion.

Surdose

De rares cas de surdosage ont été rapportés avec le rivaroxaban jusqu’à 600 mg sans saignement ni autre effet indésirable. En raison d'une absorption limitée, on s'attend à ce qu'une concentration de plateau faible du médicament se développe sans augmenter davantage sa concentration plasmatique moyenne à des doses supérieures aux concentrations thérapeutiques de 50 mg et plus.

L'antidote spécifique du rivaroxaban est inconnu. En cas de surdosage, le charbon actif peut être utilisé pour réduire l’absorption du rivaroxaban. Étant donné la liaison intense aux protéines plasmatiques, le rivaroxaban ne devrait pas être éliminé pendant la dialyse.

Si un patient recevant du rivaroxaban présente une complication hémorragique, la dose suivante doit être différée ou, si nécessaire, l’arrêt du traitement par ce médicament. T1/2 Le traitement par rivaroxaban dure environ 5 à 13 heures et doit être individualisé en fonction de la gravité et du lieu du saignement. Si nécessaire, un traitement symptomatique approprié peut être utilisé, tel qu'une compression mécanique (par exemple, en cas de saignement nasal grave), une hémostase chirurgicale avec évaluation de son efficacité, un traitement par perfusion et un support hémodynamique, l'utilisation de produits sanguins (masse de globules rouges ou plasma fraîchement congelé, en fonction de l'état de santé). anémie ou coagulopathie) ou des plaquettes.

Si les mesures énumérées ci-dessus n'éliminent pas les saignements, il est possible de prescrire des anticoagulants à action réversible spécifiques, tels que les facteurs de coagulation II, VII, IX et X en association (complexe prothrombine), un complexe coagulant anti-inhibiteur ou eptac alpha (activé). Cependant, à l'heure actuelle, l'utilisation de ces médicaments chez les patients traités par Xarelto ® est très limitée.

On s'attend à ce que le sulfate de protamine et la vitamine K n'affectent pas l'activité anticoagulante du rivaroxaban.

L’expérience acquise avec l’acide tranexamique est limitée et est absente pour l’acide aminocaproïque et l’aprotinine chez les patients traités par Xarelto®.

Il n’existe aucune preuve scientifique de la faisabilité ou de l’expérience de l’utilisation du médicament hémostatique systémique desmopressine chez les patients traités par Xarelto ®.

Instructions spéciales

L'utilisation de Xarelto ® n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques azolés (y compris le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (y compris le ritonavir). Ces médicaments sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-gp. Ainsi, ces médicaments peuvent augmenter la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin à des valeurs cliniquement significatives (2,6 fois en moyenne), ce qui peut augmenter le risque de saignement. Cependant, le fluconazole, un antifongique azolée, inhibiteur modéré du CYP3A4, a un effet moins prononcé sur l'exposition au rivaroxaban et peut être utilisé simultanément avec celui-ci (voir "Interaction").

Xarelto ® doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl 30–49 ml / min) et recevant un traitement concomitant, pouvant entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban (voir «Interactions»).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (Cl creatinine ® doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une créatinine Cl de 15 à 29 ml / min.). Les données cliniques sur l'utilisation de rivaroxaban chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (Cl creatinine ® n'est pas recommandée chez ces patients (voir. "Posologie et administration", "Pharmacocinétique", "Pharmacodynamique").

Les patients présentant une insuffisance rénale grave ou un risque accru de saignement, ainsi que les patients recevant un traitement systémique concomitant par des antifongiques azolés ou des inhibiteurs de la protéase du VIH, doivent faire l’objet d’une surveillance attentive à la recherche de signes de saignement après le début du traitement.

Le médicament Xarelto ®, à l'instar d'autres agents antithrombotiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de développer un tel saignement, avec:

- troubles de la coagulation congénitaux ou acquis;

- hypertension grave non contrôlée;

- ulcère gastrique et ulcère duodénal au stade aigu;

- hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récente;

- anomalies vasculaires intraspinales ou intracérébrales;

- une intervention chirurgicale récente sur le cerveau, la moelle épinière ou une chirurgie ophtalmique;

- une histoire de bronchectasie ou un épisode d'hémorragie pulmonaire.

Des précautions doivent être prises si le patient reçoit simultanément des médicaments qui affectent l’hémostase, tels que les AINS, les inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire ou d’autres médicaments antithrombotiques.

Chez les patients présentant un risque de développer un ulcère gastrique et un ulcère duodénal, un traitement prophylactique approprié peut être prescrit. Si une diminution inexpliquée de l'Hb ou de l'enfer est nécessaire pour rechercher la source du saignement. L'innocuité et l'efficacité de Xarelto ® chez les patients valvulaires cardiaques n'ayant pas été étudiées, rien n'indique que l'utilisation de Xarelto ® 20 mg (15 mg chez les patients atteints de créatinine Cl de 15 à 49 ml / min) produise un effet anticoagulant adéquat. dans cette catégorie de patients. Xarelto ® n'est pas recommandé comme alternative à l'héparine non fractionnée chez les patients présentant une embolie pulmonaire hémodynamiquement instable et les patients pouvant nécessiter une thrombolyse ou une thrombectomie, car la sécurité et l'efficacité de Xarelto ® dans de telles situations cliniques n'ont pas été établies.

Si une procédure invasive ou une intervention chirurgicale est nécessaire, l'administration de Xarelto ® doit être interrompue au moins 24 heures avant l'intervention et sur l'avis d'un médecin.

Si la procédure ne peut pas être différée, le risque accru de saignement doit être évalué par rapport à la nécessité d'une intervention urgente.

L'administration de Xarelto ® doit être reprise après une procédure invasive ou une intervention chirurgicale, à condition qu'il existe des indicateurs cliniques appropriés et une hémostase adéquate (voir la section Pharmacocinétique, Métabolisme et excrétion).

Lors d'une anesthésie épidurale / rachidienne ou d'une ponction rachidienne chez des patients recevant des inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes afin de prévenir les complications thromboemboliques, il existe un risque de développement d'un hématome épidural ou rachidien pouvant entraîner une paralysie prolongée.

Le risque de ces événements augmente davantage avec l'utilisation d'un cathéter péridural permanent ou d'un traitement médicamenteux concomitant qui affecte l'hémostase.

Une ponction épidurale ou spinale traumatique ou une ponction répétée peuvent également augmenter le risque.

Les patients doivent être surveillés afin d'identifier les signes et symptômes de troubles neurologiques (par exemple, engourdissement ou faiblesse des jambes, dysfonctionnement de l'intestin ou de la vessie). Si des troubles neurologiques sont détectés, un diagnostic et un traitement urgents sont nécessaires.

Le médecin doit comparer le bénéfice potentiel et le risque relatif avant de procéder à une intervention vertébrale chez les patients recevant ou recevant des anticoagulants pour prévenir la thrombose.

L’expérience de l’utilisation clinique du rivaroxaban à des doses de 15 et 20 mg dans les situations décrites est absente.

Afin de réduire le risque potentiel de saignement associé à l'utilisation simultanée de rivaroxaban et d'anesthésie rachidienne / rachidienne ou à la ponction rachidienne, le profil pharmacocinétique de rivaroxaban doit être pris en compte. Il est préférable d’installer ou de retirer un cathéter épidural ou une ponction lombaire lorsque l’effet anticoagulant du rivaroxaban est jugé faible.

Cependant, le moment exact pour obtenir un effet anticoagulant assez faible chez chaque patient est inconnu.

Sur la base de caractéristiques pharmacocinétiques communes, le cathéter épidural est retiré au moins deux fois plus tard.1/2, c'est-à-dire au plus tôt 18 heures après la dernière dose de Xarelto ® a été prescrit chez les patients jeunes et au plus tôt après 26 heures chez les patients âgés. Xarelto ® doit être prescrit au plus tôt 6 heures après le retrait du cathéter épidural.

En cas de ponction traumatique, la prescription de Xarelto ® doit être différée de 24 heures.

Données de sécurité obtenues à partir d'études précliniques. À l'exception des effets associés à l'amélioration de l'action pharmacologique (saignement), l'analyse des données précliniques obtenues lors d'études sur l'innocuité pharmacologique n'a révélé aucun danger spécifique pour l'homme.

Impact sur l'aptitude à conduire / travailler avec des machines en mouvement. Lors de l’utilisation du médicament Xarelto ®, il y avait des cas d’évanouissements et de vertiges (voir "Effets secondaires"). Les patients présentant ces effets indésirables ne doivent pas conduire et travailler avec des machines en mouvement.

Formulaire de décharge

Comprimés pelliculés, 15 mg ou 20 mg.

Comprimés pelliculés, 15 mg: sur 14 ou 10 comprimés. dans un blister de Al / PP ou Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 ou 7 bl. sur la table 14 ou 10 bl. sur 10 onglet. dans une boîte en carton.

Comprimés pelliculés, 20 mg: sur 14 ou 10 comprimés. dans un blister de Al / PP ou Al / PVC-PVDH. 1, 2 ou 7 bl. sur la table 14 ou 10 bl. sur 10 onglet. dans une boîte en carton.

Fabricant

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Allemagne / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Allemagne.

Nom et adresse de l'entité juridique au nom de laquelle le certificat d'enregistrement est délivré: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Allemagne / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Allemagne.

Pour plus d'informations et de plaintes, contactez l'adresse suivante: 107113, Moscou, 3rd Rybinskaya Str., 18, page 2.

Tél.: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.

Conditions de vente en pharmacie

Conditions de conservation du médicament Xarelto ®

Tenir hors de portée des enfants.

Date d'expiration du médicament Xarelto ®

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.