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Fraksiparin: mode d'emploi, analogues et critiques

La fraxiparine est un anticoagulant direct ayant un effet antithrombotique. Ingrédient actif - Nadroparin calcium.

Le principal ingrédient actif est une héparine de bas poids moléculaire (HBPM). Il est obtenu par dépolymérisation de l'héparine standard et est un glycosaminoglycane d'un poids moléculaire moyen de 4 300 daltons.

La fraxiparine présente une grande capacité à se lier à l'antithrombine III (AT III), une protéine plasmatique. Une telle liaison entraîne une inhibition accélérée du facteur Xa, ce qui explique le potentiel antithrombotique élevé de la nadroparine.

La nadroparine calcique se caractérise par une activité plus élevée du facteur anti-Xa par rapport à celle du facteur anti-IIa ou antithrombotique et possède une activité antithrombotique immédiate et prolongée.

À des doses prophylactiques, la nadroparine ne provoque pas une diminution prononcée de l’APTT.

Au cours du traitement, pendant la période d'activité maximale, il est possible d'augmenter l'APTT à une valeur 1,4 fois supérieure à la norme. Une telle prolongation reflète l'effet antithrombotique résiduel.

Indications d'utilisation

Qu'est-ce que Fraciparin aide? Selon les instructions, le médicament est prescrit dans les cas suivants:

  • prévention des complications thromboemboliques lors des interventions chirurgicales générales ou orthopédiques;
  • chez les patients présentant un risque élevé de complications thromboemboliques (insuffisance respiratoire et / ou maladies infectieuses des voies respiratoires et / ou insuffisance cardiaque) hospitalisés en unité de soins intensifs; traitement des complications thromboemboliques;
  • prévention de la coagulation du sang dans le processus d'hémodialyse; traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q pathologique à l'ECG.

Instructions pour l'utilisation dosage de Fraksiparin

Pour l'administration sous-cutanée, il est préférable d'administrer le médicament à la position du patient p / sur le tissu de la surface antérolatérale ou postérolatérale de l'abdomen, alternativement du côté droit et du côté gauche. L'introduction à la cuisse est autorisée.

Pour éviter toute perte de médicament lors de l’utilisation de seringues, vous ne devez pas éliminer les bulles d’air avant l’injection.

L'aiguille doit être insérée perpendiculairement, plutôt que sous un angle, dans un pli cutané pincé formé entre le pouce et l'index. Le pli doit être maintenu pendant toute la période d'administration du médicament. Ne frottez pas le site d'injection après l'injection.

  • Pour la prévention de la thromboembolie en chirurgie générale, la dose de Fraxiparine recommandée dans les instructions est de 0,3 ml (2850 ME anti-Xa) s / c. Le médicament est administré pendant 2-4 heures avant la chirurgie, puis - 1 fois par jour. Le traitement est poursuivi pendant au moins 7 jours ou pendant toute la période d’accroissement du risque de formation de caillots sanguins, jusqu’au transfert du patient en mode ambulatoire.
  • Pour la prévention de la thromboembolie pendant les opérations orthopédiques, la fraxiparine est injectée en une dose fixée en fonction du poids du patient à un taux de 38 UI anti-Ha / kg, pouvant être augmentée à 50% le quatrième jour postopératoire. La dose initiale est prescrite 12 heures avant l'opération, la deuxième dose - 12 heures après la fin de l'opération. En outre, on continue à appliquer la fraxiparine une fois par jour pendant toute la période d’augmentation du risque de formation de thrombus jusqu’à ce que le patient soit transféré en mode ambulatoire. La durée minimale de traitement est de 10 jours.
  • Patients présentant un risque élevé de thrombose (généralement dans des unités de soins intensifs / soins intensifs / insuffisance respiratoire et / ou infection des voies respiratoires et / ou insuffisance cardiaque /) La fraxiparine est prescrite n / a 1 fois par jour à une dose, en fonction du poids corporel le patient. Appliquer pendant toute la période du risque de formation de caillots sanguins.
  • Dans le traitement de l’angor instable et de l’infarctus du myocarde sans onde Q, on prescrit p / c 2 fois par jour (toutes les 12 heures). La durée du traitement est généralement de 6 jours. Dans les études cliniques menées chez des patients souffrant d'angor instable / d'infarctus du myocarde sans onde Q, la fraxiparine a été prescrite en association avec de l'acide acétylsalicylique à une dose de 325 mg / jour. Le mode d'emploi recommande que la dose initiale soit administrée en une seule injection en bolus IV, les doses suivantes étant administrées par La posologie est fixée en fonction du poids corporel à un taux de 86 UI anti-Ha / kg.
  • Dans le traitement de la thromboembolie, les anticoagulants oraux (en l’absence de contre-indications) doivent être prescrits dès que possible. Le traitement n'est arrêté que lorsque les valeurs cibles du temps de prothrombine sont atteintes. Le médicament est prescrit 2 fois par jour (toutes les 12 heures), la durée habituelle du cours est de 10 jours. La dose dépend de la masse corporelle du patient à raison de 86 UI anti-Xa / kg de poids corporel.

Instructions spéciales

Vous ne pouvez pas entrer le médicament par voie intramusculaire!

Chez les patients présentant un risque accru de saignement, vous pouvez utiliser la moitié de la dose recommandée du médicament.

Si la séance de dialyse dure plus de 4 heures, de petites doses supplémentaires du médicament peuvent être administrées.

Les patients âgés ne nécessitent pas d'ajustement de la dose (sauf chez les patients présentant une insuffisance rénale). Avant le traitement par la fraxiparine, il est recommandé de surveiller les indicateurs de la fonction rénale.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (CC ≥ 30 ml / min et

Prix ​​dans les pharmacies russes: Solution de fraxiparine 0,4 ml - à partir de 278 roubles, 9500 ANTI-HA ME / ml 0,3 ml 10 seringues à dose unique - de 2437 à 2621 roubles, 0,4 ml de solution 10 pcs. - de 2792 à 3127 roubles.

Conserver à des températures allant jusqu'à 30 ° C, ne pas laisser geler. Durée de vie - 3 ans. Conditions de vente en pharmacie - prescription.

Fraxiparine

Formes de libération et d'emballage du médicament Fraxiparin

Solution pour injection SC.

Dans le blister, 2 seringues jetables de 0,3, 0,4, 0,6 et 1 ml dans un carton de 1 ou 5 ampoules.

Composition et principe actif

Fraxiparin contient:

1 seringue contient de la nadroparine calcique IU anti-XA 2850, 3800, 5700, 7600 et 9500, excipients: solution d'hydroxyde de calcium - q.s. (ou l'acide chlorhydrique dilué) à pH 5,0-7,5 eau pour injection.

Action pharmacologique

La fraxiparine - une héparine de bas poids moléculaire (HBPM), obtenue par dépolymérisation de l’héparine standard, est un glycosaminoglycane d’un poids moléculaire moyen de 4300 daltons. Il présente une grande capacité à se lier à l’antithrombine III (AT III) des protéines plasmatiques. Cette liaison entraîne une inhibition accélérée du facteur Xa, ce qui explique le potentiel antithrombotique élevé de la nadroparine. L'activation d'un inhibiteur de la conversion du facteur tissulaire (TFPI), l'activation de la fibrinolyse par libération directe d'un activateur tissulaire du plasminogène à partir de cellules endothéliales et la modification des propriétés rhéologiques du sang (diminution de la viscosité sanguine et augmentation de la perméabilité membranaire des cellules granulocytaires) sont également à l'origine de l'effet antithrombotique de la nadroparine.
La nadroparine calcique se caractérise par une activité plus élevée du facteur anti-Xa par rapport à celle du facteur anti-IIa ou antithrombotique et possède une activité antithrombotique immédiate et prolongée. Par rapport à l’héparine non fractionnée, la nadroparine a moins d’effet sur la fonction et l’agrégation plaquettaires et un effet moins prononcé sur l’hémostase primaire. À des doses prophylactiques, la nadroparine ne provoque pas une diminution prononcée de l’APTT. Au cours du traitement, pendant la période d'activité maximale, il est possible d'augmenter l'APTT à une valeur 1,4 fois supérieure à la norme. Une telle prolongation reflète l'effet antithrombotique résiduel de la nadroparine calcique.

Ce qui aide Fraksiparin: témoignage

- Prévention des complications thromboemboliques lors d'interventions chirurgicales et orthopédiques chez les patients présentant un risque élevé de formation de thrombus (insuffisance respiratoire et / ou cardiaque aiguë en conditions de soins intensifs, angor instable, infarctus du myocarde sans onde Q pathologique à l'ECG).
- traitement de la thromboembolie.
- Prévention de la coagulation du sang pendant l'hémodialyse.

Contre-indications

- Thrombopénie avec antécédents de nadroparine.
- Signes de saignement ou d'augmentation du risque de saignement associé à une hémostase altérée (à l'exception du syndrome de CIVD, non causé par l'héparine).
- Maladies organiques à tendance hémorragique (par exemple ulcère gastrique ou duodénal aigu).
- Blessures ou interventions chirurgicales au cerveau, à la moelle épinière ou aux yeux.
- Hémorragie intracrânienne.
- Endocardite septique aiguë.
- Insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min) chez les patients recevant de la fraxiparine pour le traitement de la thromboembolie, de l’angor instable et de l’infarctus du myocarde sans onde Q.
- Enfants et adolescents (jusqu'à 18 ans).
- Hypersensibilité à la nadroparine ou à tout autre composant du médicament.
Des précautions doivent être prescrites à la fraxiparine dans les situations associées à un risque accru de saignement: insuffisance hépatique, insuffisance rénale, hypertension grave, antécédents d’ulcère peptique ou d’autres maladies à risque accru de saignement, violation de la circulation sanguine dans la choroïde et la rétine postopératoires après une intervention chirurgicale sur le cerveau et la moelle épinière ou les yeux chez les patients pesant moins de 40 kg et dont la durée du traitement dépasse la durée recommandée Dowa (10 jours) dans le cas de non-respect des conditions de traitement recommandées (augmenter particulièrement la durée et la dose pour un cours d'utilisation), lorsqu'il est combiné avec des médicaments qui augmentent le risque de saignement.

Fraxiparine pendant la grossesse et l'allaitement

Actuellement, il n'existe que peu de données sur la pénétration de la nadroparine à travers la barrière placentaire chez l'homme. Par conséquent, l'utilisation de fraxiparine pendant la grossesse n'est pas recommandée, sauf dans les cas où le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque pour le fœtus. Actuellement, il n'existe que peu de données sur l'allocation de nadroparine au lait maternel. À cet égard, l'utilisation de la nadroparine pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Dans les études expérimentales chez l'animal, aucun effet tératogène de la nadroparine calcique n'a été détecté.

Fraxiparin: mode d'emploi

Lors de l'administration sous-cutanée, il est préférable d'administrer le médicament à la position du patient, dans le tissu s / c de la surface antérolatérale ou postérolatérale de la région abdominale, alternativement du côté droit au côté gauche. L'introduction à la cuisse est autorisée. Pour éviter toute perte de médicament lors de l’utilisation de seringues, vous ne devez pas éliminer les bulles d’air avant l’injection.
L'aiguille doit être insérée perpendiculairement, plutôt que sous un angle, dans un pli cutané pincé formé entre le pouce et l'index. Le pli doit être maintenu pendant toute la période d'administration du médicament. Ne frottez pas le site d'injection après l'injection.
Pour la prévention de la thromboembolie en chirurgie générale, la dose recommandée de Fraxiparine est de 0,3 ml (2850 anti-Xa ME) s / c. Le médicament est administré pendant 2-4 heures avant la chirurgie, puis - 1 fois / jour. Le traitement est poursuivi pendant au moins 7 jours ou pendant toute la période d’accroissement du risque de formation de caillots sanguins, jusqu’au transfert du patient en mode ambulatoire.
Pour la prévention de la thromboembolie pendant les opérations orthopédiques, la fraxiparine est injectée en une dose fixée en fonction du poids du patient à un taux de 38 UI anti-Ha / kg, pouvant être augmentée à 50% le quatrième jour postopératoire. La dose initiale est prescrite 12 heures avant l'opération, la deuxième dose - 12 heures après la fin de l'opération. De plus, on continue à appliquer la fraxiparine une fois par jour pendant toute la période d’augmentation du risque de formation de thrombus jusqu’à ce que le patient soit transféré en mode ambulatoire. La durée minimale de traitement est de 10 jours.
Patients présentant un risque élevé de thrombose (angor instable, infarctus du myocarde sans dent Q) La fraciparine est prescrite n / a 2 fois par jour (toutes les 12 heures). La durée du traitement est généralement de 6 jours. Dans les études cliniques menées chez des patients souffrant d'angor instable / d'infarctus du myocarde sans onde Q, la fraxiparine a été prescrite en association avec de l'acide acétylsalicylique à une dose de 325 mg / jour. La dose initiale est administrée en une seule injection en bolus IV, les doses suivantes étant administrées par voie sous-cutanée. La posologie est fixée en fonction du poids corporel à un taux de 86 UI anti-Ha / kg.
Dans le traitement de la thromboembolie, les anticoagulants oraux (en l’absence de contre-indications) doivent être prescrits dès que possible. Le traitement par la fraxiparine n’est arrêté que lorsque les valeurs cibles du temps de prothrombine sont atteintes. Le médicament est prescrit s / c 2 fois / jour (toutes les 12 heures), la durée habituelle du cours est de 10 jours. La dose dépend de la masse corporelle du patient à raison de 86 UI anti-Xa / kg de poids corporel.
Prévention de la coagulation sanguine dans la circulation extracorporelle au cours de l'hémodialyse: la dose de fraxiparine doit être fixée individuellement pour chaque patient en tenant compte des conditions techniques de la dialyse. La fraxiparine est injectée une fois dans la ligne artérielle de la boucle de dialyse au début de chaque session. Pour les patients sans risque accru de saignement, les doses initiales recommandées sont définies en fonction du poids, mais elles sont suffisantes pour une séance de dialyse de 4 heures.
Chez les patients présentant un risque accru de saignement, vous pouvez utiliser la moitié de la dose recommandée du médicament. Si la séance de dialyse dure plus de 4 heures, de petites doses supplémentaires de Fraxiparin peuvent être administrées. Pour les séances de dialyse suivantes, la dose doit être ajustée en fonction des effets observés. Le patient doit être surveillé pendant la procédure de dialyse en raison de la possibilité d'un saignement ou de signes de formation de thrombus dans le système de dialyse.
Les patients âgés ne nécessitent pas d'ajustement de la dose (sauf chez les patients présentant une insuffisance rénale). Avant le traitement par la fraxiparine, il est recommandé de surveiller les indicateurs de la fonction rénale.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 ml / min et inférieure à 60 ml / min): une réduction de dose n'est pas nécessaire pour la prévention de la thrombose, les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) devrait être réduit de 25%.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée: pour le traitement de la thromboembolie ou pour la prévention de la thromboembolie chez les patients à risque élevé de thrombose (avec angor instable et infarctus du myocarde sans onde Q), la dose doit être réduite de 25%, le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Effets secondaires

L'effet indésirable le plus fréquent est la formation d'un hématome sous-cutané au site d'injection. Dans certains cas, il se produit des nodules denses qui ne signifient pas l’encapsulation de l’héparine, qui disparaissent au bout de quelques jours.

De fortes doses de fraxiparine peuvent provoquer des saignements sur divers sites et une thrombocytopénie légère (type I), qui disparaît généralement au cours du traitement. Peut-être une augmentation temporaire modérée des enzymes hépatiques (ALT, AST).

Les nécroses cutanées et les réactions allergiques sont rares. Plusieurs cas de réactions anaphylactiques et de thrombocytopénie immunitaire (type II) ont été rapportés, associés à une thrombose ou à une thromboembolie artérielle et / ou veineuse.

Instructions spéciales

Une attention particulière doit être accordée aux instructions d'utilisation spécifiques à chaque médicament appartenant à la classe des héparines de bas poids moléculaire, car ils peuvent être utilisés dans différentes unités de dosage (U ou mg). De ce fait, l’alternance de la fraxiparine avec d’autres HBPM est inacceptable pendant le traitement à long terme. Vous devez également faire attention au type de médicament utilisé - Fraksiparin ou Fraksiparin Forte, car Cela affecte le schéma posologique. Les seringues graduées sont conçues pour ajuster la dose en fonction du poids du patient.
La fraxiparine n'est pas destinée à être administrée par voie intraveineuse. Étant donné que l'utilisation d'héparines permet de développer une thrombocytopénie (thrombocytopénie induite par l'héparine), la numération plaquettaire doit être surveillée pendant toute la durée du traitement par Fraxiparine. Des cas rares de thrombocytopénie, parfois sévères, pouvant être associés à une thrombose artérielle ou veineuse, qu'il est important de prendre en compte dans les cas suivants: thrombocytopénie avec diminution significative du nombre de plaquettes (de 30 à 50% par rapport à la normale) avec une dynamique négative de thrombose, au sujet de laquelle le patient reçoit un traitement pour DIC. Dans ces cas, le traitement par Fraxiparin doit être interrompu. La thrombocytopénie est de nature immuno-allergique et se produit généralement entre le 5e et le 21e jour de traitement, mais peut survenir plus tôt si le patient a des antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine.
Si vous avez des antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine (avec des héparines conventionnelles ou de bas poids moléculaire), vous pouvez administrer de la Fraxiparine si nécessaire. Cependant, dans cette situation, une surveillance clinique stricte et, au minimum, une mesure quotidienne du nombre de plaquettes sont indiquées. En cas de thrombocytopénie, l'utilisation de la fraxiparine doit être immédiatement interrompue. Si la tharocytopénie se produit sur le fond des héparines (normales ou de faible poids moléculaire), alors la possibilité de prescrire des anticoagulants d'autres groupes doit être envisagée. Si d'autres médicaments ne sont pas disponibles, il est possible d'utiliser une autre héparine de bas poids moléculaire. Il convient de surveiller quotidiennement le nombre de plaquettes dans le sang. Si des signes de thrombocytopénie initiale persistent après le remplacement du médicament, le traitement doit être interrompu dès que possible.
Il faut se rappeler que le contrôle de l’agrégation plaquettaire, basé sur des tests in vitro, a une valeur limitée pour le diagnostic de thrombocytopénie induite par l’héparine. Chez les patients âgés, il est nécessaire d’évaluer la fonction rénale avant d’instaurer un traitement par Fraxiparine. Les héparines peuvent inhiber la sécrétion d'aldostérone, ce qui peut entraîner une hyperkaliémie, en particulier chez les patients présentant des taux élevés de potassium dans le sang ou chez les patients présentant un risque de développer une hyperkaliémie (avec diabète sucré, insuffisance rénale chronique, acidose métabolique ou utilisation simultanée de médicaments susceptibles de provoquer une hyperkaliémie). pendant le traitement à long terme). Chez les patients présentant un risque accru d'hyperkaliémie, il convient de surveiller le taux de potassium dans le sang.
Le risque d'hématomes rachidien / épidural augmente chez les personnes ayant un cathéter épidural établi ou l'utilisation concomitante d'autres médicaments agissant sur l'hémostase (AINS, agents antiplaquettaires, autres anticoagulants). Le risque est également susceptible d'augmenter avec les ponctions épidurales ou vertébrales traumatiques ou répétées. La question de l'utilisation combinée du blocage neuroaxial et des anticoagulants devrait être tranchée individuellement, après évaluation du rapport efficacité / risque. Chez les patients recevant déjà des anticoagulants, la nécessité d'une anesthésie rachidienne ou épidurale devrait être justifiée. Chez les patients qui envisagent une intervention chirurgicale élective sous anesthésie rachidienne ou épidurale, la nécessité de l'introduction d'anticoagulants doit être justifiée. Si un patient subit une ponction lombaire ou une anesthésie rachidienne ou épidurale, un intervalle de temps suffisant doit être observé entre l'administration de Fraxiparine et l'introduction ou le retrait d'un cathéter ou d'une aiguille rachidien / épidural. Une observation attentive du patient est nécessaire afin d'identifier les signes et symptômes de troubles neurologiques. Lors de la détection de violations de l'état neurologique du patient, un traitement approprié urgent est nécessaire.
Dans la prévention ou le traitement de la thromboembolie veineuse, ainsi que dans la prévention de la coagulation sanguine dans la circulation extracorporelle au cours de l'hémodialyse, il n'est pas recommandé de co-administrer la Fraxiparine avec des médicaments tels que l'acide acétylsalicylique, d'autres salicylates, les AINS et les antiplaquettaires, car cela peut augmenter le risque de saignement.
La fraxiparine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant des anticoagulants oraux, une GCS pour une utilisation systémique et des dextrans. Lors de la prescription d'anticoagulants oraux à des patients recevant de la fraxiparine, son utilisation doit être poursuivie jusqu'à ce que le temps de prothrombine soit stabilisé à la valeur souhaitée.

Familiarité avec d'autres drogues

Augmentation du risque de développer une hyperkaliémie avec l'utilisation simultanée de fraxiparine: le risque de développer une hyperkaliémie augmente avec l'utilisation de créatures de fraxiparine chez les patients recevant des sels de potassium, des diurétiques économes en potassium, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, des anti-hépatiques,
La potentialisation de l'action lors de l'application Fraxiparine: Fraksiparin peut potentialiser l'action des médicaments affectant l'hémostase, tel que l'acide acétylsalicylique et d'autres AINS, les antagonistes de la vitamine K, et des fibrinolytiques dextrane, inhibiteurs de l'agrégation des thrombocytes (à l'exception de l'acide acétylsalicylique en tant que médicament analgésique et antipyrétique, à savoir à une dose supérieure à 500 mg d'AINS): abciximab, acide acétylsalicylique en tant qu'agent antiplaquettaire (c'est-à-dire à une dose de 50 à 300 mg) à des fins cardiologiques et neurologiques, à-dire, le clopidogrel, eptifibatide, iloprost, ticlopidine, tirofiban augmentent le risque de saignement.

Surdose

Symptômes: le principal symptôme du surdosage est un saignement: il est nécessaire de surveiller le nombre de plaquettes et d'autres paramètres du système de coagulation du sang.
Traitement: les saignements mineurs ne nécessitent pas de traitement spécial (généralement, cela suffit pour réduire la dose ou retarder l'administration ultérieure). Le sulfate de protamine a un effet neutralisant prononcé sur les effets anticoagulants de l'héparine, mais dans certains cas, l'activité anti-Xa peut partiellement se rétablir. L'utilisation de sulfate de protamine n'est nécessaire que dans les cas graves. Notez que 0,6 ml de sulfate de protamine neutralise environ 950 nadroparine ME anti-Xa. La dose de sulfate de protamine est calculée en tenant compte du temps écoulé après l'administration d'héparine, avec une réduction possible de la dose d'antidote.

Conditions de stockage et durée de vie

Analogues et prix

La fraxiparine se distingue parmi les analogues étrangers et russes:

Fraxiparine

Description au 29 décembre 2014

  • Nom latin: Fraxiparine
  • Code ATC: B01AB06
  • Ingrédient actif: Nadroparin calcium
  • Fabricant: GLAXO WELLCOME PRODUCTION (France)

La composition

1 seringue du médicament Fraxiparin peut contenir 9500, 7600, 5700, 3800 ou 2850 UI de calcium anti-Xa nadroparine.

Composants supplémentaires: acide chlorhydrique ou solution d'hydroxyde de calcium, eau.

Formulaire de décharge

Dans les seringues, solution injectable sous-cutanée transparente, faiblement pâle et pâle.

Deux de ces seringues jetables dans un blister, cinq ou un dans un paquet de papier.

Action pharmacologique

Anticoagulant et antithrombotique.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Pharmacodynamique

Héparine de bas poids moléculaire produite par dépolymérisation à partir d'héparine standard; Chimiquement, il s'agit de glycosaminoglycanes ayant un poids moléculaire moyen de 4 300 daltons.

Il a une forte affinité pour l’antithrombine 3, une protéine du sang, ce qui entraîne la suppression du facteur Xa - ceci est principalement dû à l’effet antithrombotique prononcé de la nadroparine.

Il active: un bloqueur de la transformation du facteur tissulaire, la fibrinolyse de la libération directe d'un stimulateur tissulaire du plasminogène à partir des tissus endothéliaux, une modification des paramètres du flux sanguin (diminution de la viscosité du sang et augmentation de la perméabilité des membranes cellulaires des cellules et des granulocytes).

Par rapport à l’héparine non fractionnée, son effet sur l’activité plaquettaire, l’agrégation et l’hémostase primaire est plus faible.

Au cours de la période de traitement, un traitement avec une activité maximale peut prolonger l’APTT de 1,4 fois la norme. Aux doses prophylactiques, il n’entraîne pas une forte diminution de l’APTT.

Pharmacocinétique

Après injection sous-cutanée, l'activité anti-Xa la plus élevée, c'est-à-dire que la concentration sanguine maximale est atteinte en 4 à 5 heures, est presque totalement absorbée (jusqu'à 88%). Avec une injection intraveineuse, l'activité anti-Xa la plus importante se produit après 10 minutes. La demi-vie est proche de 2 heures. Cependant, les propriétés anti-Xa apparaissent pendant au moins 18 heures.
Métabolisé dans le foie par désulfatation et dépolymérisation.

Indications d'utilisation

  • Prévention des complications thromboemboliques (après des interventions chirurgicales orthopédiques et chirurgicales chez les personnes présentant un risque élevé de thrombose, souffrant d'insuffisance cardiaque ou respiratoire du type aigu).

Contre-indications

  • Saignement ou son risque accru associé à la détérioration de l'hémostase.
  • Thrombocytopénie lors de l'utilisation de suproparine dans le passé.
  • Dommages aux organes avec risque de saignement.
  • Âge jusqu'à 18 ans.
  • Insuffisance rénale sévère.
  • Hémorragie intracrânienne.
  • Blessures ou chirurgies sur la moelle épinière et le cerveau ou sur les globes oculaires.
  • Endocardite infectieuse aiguë.
  • Hypersensibilité au médicament.

Utiliser avec prudence dans les cas suivants: insuffisance hépatique ou rénale, hypertension artérielle sévère, ulcères peptiques dans le passé, maladies présentant un risque accru de saignement, modifications de la circulation sanguine de la membrane vasculaire ophtalmique et de la rétine, après une intervention chirurgicale, chez des patients pesant jusqu'à 40 kg, selon la durée. traitement dépasse 10 jours, non-respect des schémas thérapeutiques recommandés, en association avec d'autres anticoagulants.

Effets secondaires

  • Réactions du système de coagulation: saignement de diverses localisations.
  • Réactions du système hématopoïétique: thrombocytopénie, éosinophilie.
  • Réactions du système hépatobiliaire: augmentation du contenu en enzymes hépatiques.
  • Réactions du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité.
  • Réactions locales: formation d'un petit hématome sous-cutané dans la zone d'injection, apparition de formations solides disparaissant au bout de quelques jours, nécrose de la peau dans la zone d'injection. Dans ces cas, le traitement par Fraxiparin doit être interrompu.
  • Autres réactions: hyperkaliémie, priapisme.

Instructions pour l'utilisation de la fraxiparine (méthode et dosage)

Les instructions d'utilisation indiquent que le médicament doit être injecté par voie sous-cutanée en position couchée sur le ventre, en alternant les côtés droit et gauche de l'abdomen. Vous pouvez entrer le médicament dans la cuisse.

Afin d'éviter toute perte de médicament, vous ne devez pas essayer de retirer les bulles d'air de la seringue avant l'injection.
Les patients se posent souvent la question «Comment piquer la fraciparine?» Il est important d’insérer l’aiguille perpendiculairement dans le pli cutané formé par les doigts de la main libre. Le pli doit être maintenu pendant toute la période d'injection du médicament. Le site d'injection ne doit pas être frotté.

Vidéo, comment piquer la fraksiparine
Pour la prévention de la thromboembolie en chirurgie, une dose sous-cutanée de 0,3 ml de Fraxiparine (2850 anti-Xa ME) est recommandée. L'outil est administré 4 heures avant la chirurgie, puis une fois par jour. Le traitement est poursuivi pendant au moins une semaine ou toute la période du risque d’augmentation de la thrombose jusqu’à ce que le patient passe sous surveillance ambulatoire.

Pour prévenir la thromboembolie lors d'interventions orthopédiques, la fraxiparine est injectée par voie sous-cutanée à raison de 38 UI anti-Ha par kilogramme de poids. Cette dose peut être augmentée une fois et demie le quatrième jour après la chirurgie. La première dose est administrée 12 heures avant la chirurgie, puis après le même temps. Ensuite, la fraxiparine est utilisée une fois par jour pendant toute la période du risque d’augmentation de la formation de thrombus jusqu’à ce que le patient passe sous surveillance ambulatoire. La durée du traitement est d'au moins 10 jours.

Patients présentant un risque élevé de formation de caillots sanguins (par exemple, en soins intensifs, en insuffisance respiratoire ou cardiaque) La fraxiparine est administrée par voie sous-cutanée une fois par jour, en quantité calculée en fonction du poids du patient: poids inférieur à 70 kg, 3800 anti-Ha UI par jour et avec une masse de plus de 70 kg, 5700 UI anti-Ha sont administrés par jour. L'outil utilisait toute la période de risque d'augmentation du nombre de caillots sanguins.

Dans le traitement de l'infarctus sans onde Q ni angor instable, le médicament est administré par voie sous-cutanée toutes les 12 heures. La durée du traitement est de 6 jours. La première dose est administrée par voie intraveineuse une fois la méthode du bolus, les doses suivantes sont administrées par voie sous-cutanée. Ils sont définis en fonction du poids du patient - 86 UI anti-Ha par kilogramme de poids.

Lors du traitement d'une thromboembolie, des comprimés anticoagulants doivent être administrés dès que possible. Le traitement par la fraxiparine n’est arrêté jusqu’à ce que les valeurs cibles du temps de prothrombine soient atteintes. Le médicament est prescrit par voie sous-cutanée toutes les 12 heures. La durée normale du traitement est de 10 jours. La dose est administrée à raison de 86 UI anti-Xa par kilogramme de poids.

Surdose

Traitement: les saignements faibles ne nécessitent pas de traitement (il suffit d’abaisser la dose ou de différer l’injection ultérieure). Le sulfate de protamine neutralise l'effet anticoagulant de l'héparine. Son utilisation n'est nécessaire que dans les cas graves. Vous devez savoir que 0,6 ml de sulfate de protamine neutralise environ 950 nadroparine ME anti-Xa.

Interaction

Le risque d'hyperkaliémie augmente lorsqu'il est associé aux sels de potassium, aux inhibiteurs de l'ECA, aux diurétiques épargneurs de potassium, aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, aux héparines, aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, au tacrolimus, à la cyclosporine et au triméthoprime.

L'utilisation combinée avec l'acide acétylsalicylique, les anticoagulants indirects, les AINS, le fibrinolitikami ou le dextran renforce mutuellement les effets des médicaments.

Fraxiparine

La solution pour l'administration de s / c est claire, légèrement opalescente, incolore ou jaune pâle.

Excipients: solution d'hydroxyde de calcium ou acide chlorhydrique dilué (pH 5,0 à 7,5), eau d / et (jusqu'à 0,3 ml).

0,3 ml - seringues unidoses (2) - blisters (1) - emballages en carton.
0,3 ml - seringues unidoses (2) - blisters (5) - emballages en carton.

La solution pour l'administration de s / c est claire, légèrement opalescente, incolore ou jaune pâle.

Excipients: solution d'hydroxyde de calcium ou acide chlorhydrique dilué (pH 5,0 à 7,5), eau d / et (jusqu'à 0,4 ml).

0,4 ml - seringues unidoses (2) - blisters (1) - emballages en carton.
0,4 ml - seringues unidoses (2) - blisters (5) - emballages en carton.

La solution pour l'administration de s / c est claire, légèrement opalescente, incolore ou jaune pâle.

Excipients: solution d'hydroxyde de calcium ou acide chlorhydrique dilué (pH 5,0 à 7,5), eau d / et (jusqu'à 0,6 ml).

0,6 ml - seringues unidoses (2) - blisters (1) - emballages en carton.
0,6 ml - seringues unidoses (2) - blisters (5) - emballages en carton.

La solution pour l'administration de s / c est claire, légèrement opalescente, incolore ou jaune pâle.

Excipients: solution d'hydroxyde de calcium ou acide chlorhydrique dilué (pH 5,0 à 7,5), eau d / et (jusqu'à 0,8 ml).

0,8 ml - seringues unidoses (2) - blisters (1) - emballages en carton.
0,8 ml - seringues unidoses (2) - blisters (5) - emballages en carton.

La solution pour l'administration de s / c est claire, légèrement opalescente, incolore ou jaune pâle.

Excipients: solution d'hydroxyde de calcium ou acide chlorhydrique dilué (pH 5,0 à 7,5), eau d / et (jusqu'à 1 ml).

1 ml - seringues unidoses (2) - blisters (1) - emballages en carton.
1 ml - seringues unidoses (2) - blisters (5) - emballages en carton.

La nadroparine de calcium est une héparine de bas poids moléculaire (HBPM), obtenue par dépolymérisation à partir d'héparine standard, est un glycosaminoglycane d'un poids moléculaire moyen de 4300 daltons.

Il présente une grande capacité à se lier à l’antithrombine III (AT III) des protéines plasmatiques. Cette liaison entraîne une inhibition accélérée du facteur Xa, ce qui explique le potentiel antithrombotique élevé de la nadroparine.

L'activation d'un inhibiteur de la conversion du facteur tissulaire (TFPI), l'activation de la fibrinolyse par libération directe d'un activateur tissulaire du plasminogène à partir de cellules endothéliales et la modification des propriétés rhéologiques du sang (diminution de la viscosité sanguine et augmentation de la perméabilité membranaire des cellules granulocytaires) sont également à l'origine de l'effet antithrombotique de la nadroparine.

La nadroparine calcique se caractérise par une activité plus élevée du facteur anti-Xa par rapport à celle du facteur anti-IIa ou antithrombotique et possède une activité antithrombotique immédiate et prolongée.

Par rapport à l’héparine non fractionnée, la nadroparine a moins d’effet sur la fonction et l’agrégation plaquettaires et un effet moins prononcé sur l’hémostase primaire.

À des doses prophylactiques, la nadroparine ne provoque pas une diminution prononcée de l’APTT.

Au cours du traitement, pendant la période d'activité maximale, il est possible d'augmenter l'APTT à une valeur 1,4 fois supérieure à la norme. Une telle prolongation reflète l'effet antithrombotique résiduel de la nadroparine calcique.

Les propriétés pharmacocinétiques sont déterminées sur la base des modifications de l'activité plasmatique du facteur anti-Xa.

Après l’administration s / c, l’activité anti-Xa maximale (Cmax) est atteint en 3-5 heures, la nadroparine est absorbée presque complètement (environ 88%). Avec l'administration i.v., l'activité anti-Xa maximale est atteinte en moins de 10 minutes, T1/2 est d'environ 2 heures

Métabolisé principalement dans le foie par désulfatation et dépolymérisation.

Après injection s / c T1/2 environ 3,5 heures mais l’activité anti-Xa persiste au moins 18 heures après l’injection de nadroparine à la dose de 1900 anti-Xa ME.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Chez les patients âgés, en raison d’une altération physiologique de la fonction rénale, l’élimination de la nadroparine est ralentie. Une insuffisance rénale possible chez ce groupe de patients nécessite une évaluation et un ajustement de la posologie approprié.

Des études cliniques sur la pharmacocinétique de la nadroparine avec / lors de l'introduction de patients présentant une insuffisance rénale de corrélation de gravité variable ont été trouvées entre la clairance de la nadroparine et la clairance de la créatinine. En comparant les valeurs obtenues avec celles des volontaires sains, il a été trouvé que la SSC et la T1/2 chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CK 36-43 ml / min) ont été augmentés à 52% et 39%, respectivement, et la clairance plasmatique de la nadroparine a été réduite à 63% des valeurs normales. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC 10-20 ml / min), l'ASC et la T1/2 ont été augmentés à 95% et 112%, respectivement, et la clairance plasmatique de la nadroparine a été réduite à 50% des valeurs normales. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CK 3–6 ml / min) et sous hémodialyse, l'ASC et la T1/2 ont été augmentés à 62% et 65%, respectivement, et la clairance plasmatique de la nadroparine a été réduite à 67% des valeurs normales.

Les résultats de l’étude ont montré qu’une légère accumulation de nadroparine pouvait être observée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (CC ≥ 30 ml / min et

Dans le traitement de l’angor instable et de l’infarctus du myocarde sans onde Q, la Fraxiparine est prescrite par voie sous-cutanée 2 fois par jour (toutes les 12 heures). La durée du traitement est généralement de 6 jours. Dans les études cliniques menées chez des patients souffrant d'angor instable / d'infarctus du myocarde sans onde Q, la fraxiparine a été prescrite en association avec de l'acide acétylsalicylique à une dose de 325 mg / jour.

La dose initiale est administrée en une seule injection en bolus IV, les doses suivantes étant administrées par voie sous-cutanée. La posologie est fixée en fonction du poids corporel à un taux de 86 UI anti-Ha / kg.

Fraxiparine ®

Ingrédient actif:

Le contenu

Groupe pharmacologique

Classification nosologique (CIM-10)

Images 3D

Composition et forme de libération

dans une plaquette thermoformée, 2 seringues jetables de 0,3 ml; dans un carton de 1 ou 5 ampoules.

dans une plaquette thermoformée, 2 seringues à usage unique de 0,4 ml; dans un carton de 1 ou 5 ampoules.

dans une plaquette thermoformée, 2 seringues à usage unique de 0,6 ml; dans un carton de 1 ou 5 ampoules.

dans une plaquette thermoformée, 2 seringues à usage unique de 0,6 ml; dans un carton de 1 ou 5 ampoules.

dans le blister 2 seringues jetables de 1 ml; dans un carton de 1 ou 5 ampoules.

Description de la forme posologique

Solution transparente, légèrement opalescente, incolore ou jaune pâle.

Caractéristique

Héparine de bas poids moléculaire (HBPM).

Action pharmacologique

Pharmacodynamique

La nadroparine calcique se caractérise par un facteur anti-Xa plus élevé que le facteur anti-IIa ou une activité antithrombotique. La relation entre les deux activités pour la nadroparine est de 2,5–4.

À des doses prophylactiques, la nadroparine ne provoque pas de diminution prononcée du temps de thrombine partielle activée (APTT).

Au cours du traitement, pendant la période d'activité maximale, l'APTT peut être étendu à une valeur 1,4 fois supérieure à la norme. Une telle prolongation reflète l'effet antithrombotique résiduel de la nadroparine calcique.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques sont déterminées en fonction des modifications de l'activité plasmatique du facteur anti-Xa. Après l'injection de s / c, presque 100% du médicament est rapidement absorbé. Cmax dans le plasma est atteint entre 3 et 4 h, si nadroparin calcium est utilisé dans le mode de 2 injections par jour. En cas d'utilisation de nadroparine calcique en mode 1, injection par jour Cmax atteint entre 4 et 6 heures après l'administration. Le métabolisme se produit principalement dans le foie (désulfatation, dépolymérisation). Après injection s / c T1/2 L'activité anti-facteur Xa des héparines de bas poids moléculaire est supérieure à celle des héparines non fractionnées et est de 3-4 heures.

Quant à l’activité du facteur anti-IIa, lorsqu’elle utilise des héparines de bas poids moléculaire, elle disparaît du plasma plus rapidement que l’activité du facteur anti-Xa.

L'excrétion se produit principalement par les reins, sous sa forme initiale ou sous une forme moins modifiée.

Chez les patients âgés, la fonction rénale étant physiologiquement réduite, l’élimination est ralentie. Ceci n’affecte pas la dose et le schéma posologique pour une administration prophylactique tant que la fonction rénale de ces patients reste dans des limites acceptables, c.-à-d. légèrement dérangé.

Avant de commencer le traitement par HBPM, la fonction rénale d'un patient âgé de plus de 75 ans devrait être systématiquement évaluée à l'aide de la formule de Cockroft.

Insuffisance rénale légère à modérée (Cl> 30 ml / min): dans certains cas, il peut être utile de surveiller le niveau d'activité du facteur anti-Xa dans le sang pour écarter la possibilité d'un surdosage au cours de l'utilisation du médicament.

Hémodialyse: l'héparine de bas poids moléculaire est injectée dans la ligne artérielle de la boucle de dialyse à des doses suffisamment élevées pour empêcher la coagulation du sang dans la boucle. En principe, les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas, sauf en cas de surdosage, lorsque le passage du médicament dans la circulation systémique peut entraîner une augmentation de l'activité du facteur anti-Xa associée à la phase finale de l'insuffisance rénale.

Indications médicamenteuses Fraxiparine

Prévention de la thrombose pendant les interventions chirurgicales, coagulation du sang dans la circulation extracorporelle lors de l’hémodialyse ou de l’hémofiltration, complications thromboemboliques chez les patients présentant un risque élevé de thrombose (avec insuffisance respiratoire et / ou cardiaque aigue en unité de soins intensifs).

Traitement de la thromboembolie, de l’angor instable et de l’infarctus du myocarde sans onde Q.

Contre-indications

Hypersensibilité (y compris la thrombocytopénie) à la Fraxiparine ou à une autre HBPM et / ou à l'héparine dans l'histoire; des signes de saignement ou un risque accru de saignement associé à une hémostase altérée, à l'exception du syndrome de CIV, non provoqué par l'héparine; lésion des organes organiques avec tendance à saigner (par exemple, ulcère gastrique ou duodénal aigu); blessure ou opération sur le système nerveux central; endocardite septique.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Les expériences sur les animaux n'ont pas mis en évidence l'effet tératogène de la nadroparine calcique, mais il est préférable d'éviter de prescrire la fraxiparine à la fois au cours du premier trimestre de la grossesse, à la fois à la dose prophylactique et au cours du traitement.

Au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, la fraxiparine ne peut être utilisée que conformément aux recommandations du médecin en matière de prévention de la thrombose veineuse (en comparant les avantages pour la mère et le risque pour le fœtus). Le traitement du cours pendant cette période n'est pas utilisé.

Si vous avez des questions sur l'utilisation de l'anesthésie épidurale, il est recommandé, dans la mesure du possible, de suspendre le traitement prophylactique par l'héparine au moins 12 heures avant l'anesthésie.

Comme l'absorption du médicament dans le tractus gastro-intestinal chez le nouveau-né est en principe improbable, le traitement par la fraxiparine chez la femme qui allaite n'est pas contre-indiqué.

Effets secondaires

L'effet indésirable le plus fréquent est la formation d'un hématome sous-cutané au site d'injection. Dans certains cas, il se produit des nodules denses qui ne signifient pas l’encapsulation de l’héparine, qui disparaissent au bout de quelques jours.

De fortes doses de fraxiparine peuvent provoquer des saignements sur divers sites et une thrombocytopénie légère (type I), qui disparaît généralement au cours du traitement. Peut-être une augmentation temporaire modérée des enzymes hépatiques (ALT, AST).

Les nécroses cutanées et les réactions allergiques sont rares. Plusieurs cas de réactions anaphylactiques et de thrombocytopénie immunitaire (type II) ont été rapportés, associés à une thrombose ou à une thromboembolie artérielle et / ou veineuse.

Interaction

Le développement de l'hyperkaliémie peut dépendre de la présence simultanée de plusieurs facteurs de risque. Médicaments causant l'hyperkaliémie: sels de potassium, diurétiques permettant d'économiser le potassium, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, AINS, héparines (de faible poids moléculaire ou non fractionnées), cyclosporine et tacrolimus, triméthoprime. Le risque d'hyperkaliémie augmente avec la combinaison des fonds susmentionnés avec la fraxiparine.

L’utilisation combinée de la fraxiparine avec des médicaments qui agissent sur l’hémostase, tels que l’acide acétylsalicylique, les AINS, les antagonistes de la vitamine K, les fibrinolytiques et le dextrane, permet de renforcer l’effet mutuel.

De plus, il faut tenir compte du fait que les inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire (à l’exception de l’acide acétylsalicylique en tant qu’analgésique et antipyrétique, c’est-à-dire à une dose de plus de 500 mg): indications cardiologiques et neurologiques, beraprost, clopidogrel, eptifibatid, iloprost, ticlopidine, tirofiban augmentent le risque de saignement.

Posologie et administration

P / C (sauf pour utilisation dans le processus d'hémodialyse).

Ce formulaire est destiné aux adultes.

Vous ne pouvez pas entrer dans le / m!

1 ml de Fraciparine équivaut à environ 9 500 UI d'activité du facteur anti-Xa de la nadroparine.

Technique n / a introduction

Il est préférable d'administrer au patient en position ventrale, dans le tissu sous-cutané de la ceinture abdominale antérolatérale ou postérolatérale, alternativement du côté droit et du côté gauche.

L'aiguille doit être insérée perpendiculairement (et non sous un angle) dans le pli cutané pincé, tenue entre le pouce et l'index jusqu'à la fin de l'injection de la solution. Les seringues graduées sont conçues pour ajuster la dose en fonction du poids du patient.

Prévention de la thromboembolie en chirurgie

Ces recommandations s’appliquent aux interventions chirurgicales pratiquées sous anesthésie générale.

Fréquence d'utilisation 1 injection par jour.

La dose appliquée. La dose dépend du niveau de risque individuel, en fonction du poids du patient et du type d’opération.

Situations à risque thrombogène modéré. Dans les interventions chirurgicales présentant un risque thrombogène modéré, ainsi que chez les patients sans risque accru de thromboembolie, une prévention efficace de la maladie thromboembolique est obtenue en administrant une dose de 2 850 UI d'activité du facteur Xa par jour (0,3 ml).

L'injection initiale doit être administrée 2 heures avant la chirurgie.

Situations à risque thrombogénique. Opérations sur la hanche et le genou: la posologie de la nadroparine dépend du poids du patient. Entrez une fois par jour: 38 UI d’activité du facteur anti-Xa / kg avant la chirurgie, c.-à-d. 12 heures avant la procédure, après l'opération, c'est-à-dire à partir de 12 heures après la fin de la procédure, puis quotidiennement, jusqu'au troisième jour après l'opération, inclusivement; Activité anti-Xa de 57 UI / kg, à partir du quatrième jour après la chirurgie.

Les doses utilisées chez les patients, en fonction du poids corporel, sont les suivantes:

Surdose

Le surdosage accidentel avec l'introduction de fortes doses d'héparines de bas poids moléculaire peut provoquer des saignements.

En cas d'ingestion - même une dose massive - d'héparine de bas poids moléculaire (non notée jusqu'à présent), des conséquences graves ne devraient pas être attendues, étant donné la très faible absorption du médicament.

Traitement: avec peu de saignements - retardez la prochaine dose.

Dans certains cas, il peut être démontré que le sulfate de protamine est utilisé pour les raisons suivantes: son efficacité est bien inférieure à celle décrite dans le cas d’une surdose d’héparine non fractionnée; le rapport bénéfice / risque de la protamine sulfate doit être soigneusement évalué en raison de ses effets secondaires (en particulier le choc anaphylactique).

S'il est décidé d'appliquer un tel traitement, la neutralisation est réalisée par une administration intraveineuse lente de sulfate de protamine.

La dose efficace de sulfate de protamine dépend: de la dose d’héparine administrée (on peut utiliser 100 unités antihépatine de sulfate de protamine pour neutraliser l’activité de 100 UI d’activité du facteur anti-Xa de l’hôpital HBPM); le temps écoulé après l'administration d'héparine, avec éventuellement une réduction de la dose de l'antidote.

Cependant, il est impossible de neutraliser complètement l'activité du facteur anti-Xa.

De plus, la cinétique d'absorption de l'héparine de bas poids moléculaire peut rendre cette neutralisation temporaire et nécessiter la fragmentation de la dose totale calculée de sulfate de protamine en plusieurs injections (2 à 4) réparties sur une journée.

Instructions spéciales

Bien que la concentration de divers médicaments contenant des héparines de bas poids moléculaire soit exprimée en unités internationales d’activité du facteur anti-Xa, leur efficacité ne se limite pas à l’activité du facteur anti-Xa. Il est dangereux et inacceptable de remplacer le schéma posologique d’une HBPM par une autre. Chaque schéma thérapeutique a été testé par des essais cliniques spéciaux. Par conséquent, des précautions particulières et le respect des instructions d'utilisation spécifiques à chaque médicament sont nécessaires.

Risque de saignement. Respectez les schémas thérapeutiques recommandés (posologie et durée du traitement). Dans le cas contraire, des saignements peuvent survenir, notamment chez les patients à risque (personnes âgées, patients souffrant d'insuffisance rénale, etc.).

Des saignements importants ont été observés: chez les patients âgés, en particulier en relation avec l'affaiblissement de la fonction rénale avec l'âge; avec insuffisance rénale; chez les patients pesant moins de 40 kg; si la durée du traitement dépasse la durée recommandée (10 jours); en cas de non-respect des conditions de traitement recommandées (en particulier, la durée et le réglage de la dose en fonction du poids corporel pour l'utilisation du cours); en association avec des médicaments qui augmentent le risque de saignement.

Dans tous les cas, un contrôle spécial est nécessaire chez les patients âgés et les patients souffrant d'insuffisance rénale, ainsi que pendant une durée d'utilisation du médicament de plus de 10 jours. Dans certains cas, il peut être utile de mesurer l'activité du facteur anti-Xa pour détecter une accumulation du médicament.

Risque de thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH). Si un patient recevant un traitement pour une HBPM (en cours ou à des doses prophylactiques) a noté: dynamique négative de la thrombose pour laquelle le patient est traité, phlébite, embolie pulmonaire, ischémie aiguë des membres inférieurs, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH), et procéder immédiatement à une analyse du nombre de plaquettes.

Utilisation chez les enfants. En raison du manque de données, l'utilisation de HBPM chez les enfants n'est pas recommandée.

La fonction rénale. Avant de commencer le traitement par HBPM, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale, en particulier chez les patients âgés de plus de 75 ans. La clairance de la créatinine est calculée à l'aide de la formule Cockroft et en fonction du poids corporel réel du patient: chez les hommes, créatinine Cl = (140 ans) × poids corporel / (0,814 × sérum créatinine) exprimant l'âge en années, le poids corporel en kg et la créatinine sérique en µmol / l (si la créatinine est exprimée en mg / ml, multipliée par 8,8).

Pour les femmes, cette formule est complétée en multipliant le résultat par 0,85.

La détection d'une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl d'environ 30 ml / min) constitue une contre-indication à l'utilisation de HBPM sous forme de traitement (voir "Contre-indications").

Contrôle du nombre de plaquettes

En raison du danger de développer une TIH, il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes, quelles que soient les indications d'utilisation et la dose prescrite. Le comptage du nombre de plaquettes est effectué avant le début du traitement ou au plus tard au cours des premiers jours suivant le début du traitement, puis 2 fois par semaine pendant toute la durée du traitement.

Le diagnostic de TIH doit être supposé si le nombre de plaquettes est égal à 3 et / ou si le nombre de plaquettes diminue de 30 à 50% par rapport à l'analyse précédente. Il se développe principalement entre 5 et 21 jours après le début du traitement par l'héparine (avec une fréquence maximale d'environ 10 jours).

Cependant, il peut se manifester beaucoup plus tôt en présence d'un patient présentant des antécédents de thrombocytopénie associée à un traitement par l'héparine, dans de très rares cas et après 21 jours. La collecte de cette anamnèse doit être systématiquement effectuée lors de l'entretien avec le patient avant le début du traitement. De plus, le risque de TIH lié à l'administration répétée d'héparine peut persister plusieurs années, voire indéfiniment (voir "Contre-indications").

En tout état de cause, la survenue d'une ITG est une situation d'urgence et nécessite la consultation d'un spécialiste. Toute baisse significative du nombre de plaquettes (30 à 50% de la valeur initiale) doit être considérée comme un signal d’alarme même avant d’atteindre des valeurs critiques. En cas de diminution du nombre de plaquettes, vous devez: vérifier immédiatement le nombre de plaquettes.

Suspendre l'administration d'héparine, si la goutte est confirmée ou détectée par ce contrôle, en l'absence d'autres raisons évidentes.

Prélevez un échantillon de sang dans un tube de citrate pour une étude in vitro sur l'agrégation plaquettaire et un dosage immunologique. Toutefois, dans de telles situations, les mesures urgentes ne dépendent pas des résultats de ces analyses, celles-ci n’étant effectuées que par quelques laboratoires spécialisés et, au mieux, les résultats ne peuvent être obtenus qu’après quelques heures. Malgré cela, des tests doivent être effectués pour établir un diagnostic précis des complications, car avec la poursuite du traitement par l'héparine, le risque de thrombose est très élevé.

Réaliser la prévention et le traitement des complications thrombotiques de la HIT.

Si la complication se manifeste, il est nécessaire de poursuivre le traitement anticoagulant, l'héparine doit être remplacée par une autre classe d'antithrombotiques: le danaparoïde sodique ou l'hirudine sodique, prescrits à des doses prophylactiques ou thérapeutiques, en fonction de la situation.

Le remplacement des antagonistes de la vitamine K ne peut être effectué qu'après normalisation du nombre de plaquettes, en raison du risque d'effet thrombotique accru.

Remplacement de l'héparine par un antagoniste de la vitamine K. Dans ce cas, il convient de renforcer la surveillance clinique et de laboratoire afin de surveiller les effets de l'antagoniste de la vitamine K.

Etant donné que l'effet complet de l'antagoniste de la vitamine K n'apparaît pas immédiatement, l'héparine devrait continuer à être administrée à une dose équivalente, dans la mesure où il est nécessaire d'atteindre le niveau requis d'INR dans deux tests consécutifs.

Contrôle de l'activité du facteur anti-Xa. Comme la majorité des essais cliniques démontrant l'efficacité des HBPM ont été réalisés à des doses établies en tenant compte du poids corporel du patient et sans contrôle de laboratoire particulier, l'intérêt de ce type de contrôle pour évaluer l'efficacité des HBPM n'a pas été établi. Cependant, la surveillance en laboratoire par la détermination de l'activité du facteur anti-Xa peut être utile pour le risque de saignement dans certaines situations cliniques, souvent associée à un risque de surdosage.

Ces situations peuvent concerner des indications d'utilisation en cours d'HBPM, en relation avec les doses appliquées, en cas d'insuffisance rénale faible et modérée (Cl calculée selon la formule de Cockroft, 30–60 ml / min): en effet, contrairement à l'héparine standard non fractionnée, l'HBPM est dérivée principalement les reins et une insuffisance rénale peuvent conduire à un surdosage relatif. En ce qui concerne l'insuffisance rénale grave, il s'agit d'une contre-indication à l'utilisation des HBPM dans le régime de taux de change (voir "Contre-indications"); avec un poids corporel extrême (poids corporel réduit voire épuisé, obésité); avec des saignements inexpliqués.

Cependant, le contrôle en laboratoire n'est pas recommandé lors de l'utilisation de doses prophylactiques, si le traitement de l'HBPM correspond aux recommandations (en particulier en ce qui concerne la durée) et pendant l'hémodialyse.

Afin d'identifier le cumul possible après la réinjection, il est recommandé de prélever du sang d'un patient chaque fois que possible avec le maximum d'activité du médicament (conformément aux données disponibles), à savoir:

environ 4 heures après la troisième injection, si le médicament est utilisé sous la forme de deux injections de S / C par jour ou environ 4 heures après la deuxième injection, si le médicament est utilisé sous la forme d’une injection de S / C par jour.

Une nouvelle détermination de l'activité du facteur anti-Xa pour mesurer les niveaux d'héparine sérique - tous les 2 ou 3 jours - doit être envisagée au cas par cas, en fonction des résultats de l'analyse précédente, en modifiant le dosage de l'HBPM si nécessaire.

Pour chaque HBPM et pour chaque régime thérapeutique, l'activité du facteur anti-Xa générée est différente.

Conformément aux indications et aux données disponibles, l'activité moyenne du facteur anti-Xa (± écart type) observée au cours de la quatrième heure après l'administration de nadroparine à la dose:

83 UI / kg sous forme de deux injections par jour était de 1,01 ± 0,18 UI

168 UI / kg en une seule injection par jour, était de 1,34 ± 0,15 UI

La valeur moyenne a été observée lors d'essais cliniques visant à déterminer l'activité du facteur anti-Xa, réalisés à l'aide de la méthode chromogénique (amidolytique).

Temps de thromboplastine partielle activée (APTT). Certaines HBPM allongent modérément l’APTT. (Pas de pertinence clinique).

Anesthésie rachidienne / épidurale en cas d’utilisation prophylactique des HBPM. Lors de l'utilisation d'une HBPM, ainsi que d'autres anticoagulants, lors d'une anesthésie rachidienne ou épidurale, il y a eu de rares cas d'hématome intraspinal conduisant à une paralysie persistante ou de longue durée.

Le risque d'hématome intra-rachidien semble être plus élevé avec un cathéter épidural que avec une anesthésie rachidienne.

Le risque de cette complication rare peut augmenter avec l'utilisation prolongée d'un cathéter épidural après une intervention chirurgicale.

Si un traitement préopératoire des HBPM est nécessaire (immobilisation prolongée, traumatisme) et que les avantages de l'anesthésie de la colonne vertébrale sont soigneusement évalués, cette technique peut être appliquée à un patient ayant reçu une injection de LMHH avant la chirurgie, s'il existe une période d'au moins 12 h entre l'injection d'héparine et l'injection d'anesthésique rachidien. En raison du risque d'hématome intra-rachidien, une surveillance neurologique attentive est nécessaire.

Dans presque tous les cas, le traitement prophylactique des HBPM peut être instauré dans les 6 à 8 heures suivant l'application d'une anesthésie ou d'une extraction par cathéter, avec une surveillance neurologique.

Des précautions particulières s'imposent en cas d'association avec d'autres médicaments affectant l'hémostase (notamment les AINS, l'acide acétylsalicylique).

N'affecte pas la capacité de conduire et de travailler sur les machines.

Utilisation du système de protection de l’aiguille: après l’injection, appliquez le système de sécurité pour la seringue de fraxiparine. En tenant la seringue usagée d’une main sur le boîtier de protection, de l’autre main, tirez sur le support pour libérer le loquet et faites glisser le couvercle pour protéger l’aiguille jusqu’à ce que vous entendiez un déclic. L'aiguille utilisée est entièrement protégée.

Fabricant

Sanofi Winthrop Industrie, France.

Conditions de conservation du médicament Fraxiparin

Tenir hors de portée des enfants.