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Anticoagulants: liste de médicaments

Diverses maladies vasculaires provoquent la formation de caillots sanguins. Cela entraîne des conséquences très dangereuses, dans la mesure où une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral peut survenir. Pour éclaircir le sang, le médecin peut vous prescrire des médicaments pour réduire la coagulation du sang. Ils s'appellent des anticoagulants et sont utilisés pour prévenir la formation de caillots sanguins dans le corps. Ils aident à bloquer la formation de fibrine. Le plus souvent, ils sont utilisés dans des situations où la coagulation sanguine est accrue.

Cela peut être dû à des problèmes tels que:

  • Varices ou phlébites;
  • Thrombus de la veine cave inférieure;
  • Caillots sanguins des veines hémorroïdaires;
  • AVC
  • Infarctus du myocarde;
  • Lésion artérielle en présence d'athérosclérose;
  • Thromboembolie;
  • Un choc, une blessure ou un sepsis peuvent également entraîner la formation de caillots sanguins.

Pour améliorer la coagulation du sang et les anticoagulants utilisés. Si l’aspirine était utilisée auparavant, les médecins ont abandonné cette technique car il existe des médicaments beaucoup plus efficaces.

Qu'est-ce que les anticoagulants, ferme. effet

Les anticoagulants sont des anticoagulants, mais ils réduisent également le risque d'autres thromboses pouvant survenir plus tard. Il existe des anticoagulants à action directe et indirecte.

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Anticoagulants directs et indirects

Il existe des anticoagulants directs et indirects. La première dilue rapidement le sang et l'excrète du corps en quelques heures. Ces derniers s’accumulent progressivement, procurant un effet thérapeutique prolongé.

Étant donné que ces médicaments réduisent la coagulation du sang, il est impossible d'abaisser ou d'augmenter la posologie de manière indépendante, ainsi que de réduire le délai d'admission. Les médicaments sont appliqués selon le schéma prescrit par le médecin.

Anticoagulants à action directe

Les anticoagulants à action directe réduisent la synthèse de thrombine. De plus, ils inhibent la formation de fibrine. Les anticoagulants sont dirigés vers le travail du foie et inhibent la formation de la coagulation sanguine.

Les anticoagulants directs sont bien connus de tous. Ce sont des héparines topiques pour l'administration sous-cutanée ou intraveineuse. Dans un autre article, vous trouverez encore plus d'informations sur les pommades à l'héparine.

Par exemple, action locale:

Ces médicaments sont utilisés dans la thrombose des membres inférieurs pour traiter et prévenir la maladie.

Ils ont un degré de pénétration plus élevé, mais ont moins d’effet que les agents intraveineux.

Héparines à administrer:

Les anticoagulants sont généralement choisis pour la résolution de certaines tâches. Par exemple, Clivarin et Troparin sont utilisés pour la prévention des emboles et de la thrombose. Clexane et Fragmin - pour angine, crise cardiaque, thrombose veineuse et autres problèmes.

Fragmin est utilisé pour l'hémodialyse. Les anticoagulants sont utilisés au risque de formation de caillots dans tous les vaisseaux, à la fois dans les artères et dans les veines. L'activité du médicament est maintenue pendant toute la journée.

Anticoagulants indirects

Les anticoagulants à action indirecte sont nommés ainsi car ils influencent la création de prothrombine dans le foie et n'affectent pas directement la coagulation. Ce processus est long, mais son effet est prolongé.

Ils sont divisés en 3 groupes:

  • Monocoumarines. Ceux-ci incluent: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
  • Les dicoumarines sont la dicoumarine et le tromexane;
  • Les indandions sont la feniline, l'omefin, la dipaxine.

Le plus souvent, les médecins prescrivent la warfarine. Ces médicaments sont prescrits dans deux cas: dans la fibrillation auriculaire et dans les valves cardiaques artificielles.

Les patients demandent souvent quelle est la différence entre l'aspirine cardiaque et la warfarine, et est-il possible de remplacer un médicament par un autre?

Les experts répondent que Aspirin Cardio est prescrit si le risque d'accident vasculaire cérébral n'est pas élevé.

La warfarine est beaucoup plus efficace que l'aspirine, sauf qu'il est préférable de la prendre pendant plusieurs mois, voire toute la vie.

L'aspirine corrode la muqueuse gastrique et est plus toxique pour le foie.

Les anticoagulants indirects réduisent la production de substances qui affectent la coagulation, ils réduisent également la production de prothrombine dans le foie et sont des antagonistes de la vitamine K.

Les anticoagulants indirects incluent les antagonistes de la vitamine K:

La vitamine K est impliquée dans le processus de coagulation du sang et, sous l’action de la warfarine, ses fonctions sont altérées. Il aide à prévenir la séparation des caillots sanguins et le blocage des vaisseaux sanguins. Ce médicament est souvent prescrit après un infarctus du myocarde.

Il existe des inhibiteurs directs et sélectifs de la thrombine:

Direct:

Sélectif:

Tous les anticoagulants directs et indirects ne sont prescrits que par un médecin, sinon le risque de saignement est élevé. Les anticoagulants indirects s'accumulent progressivement dans le corps.

Appliquez-les seulement oralement. Il est impossible d'arrêter le traitement immédiatement, il est nécessaire de réduire progressivement la dose du médicament. Le retrait brusque du médicament peut provoquer une thrombose. En cas de surdosage de ce groupe, le saignement peut commencer.

Utilisation d'anticoagulants

L'utilisation clinique des anticoagulants est recommandée pour les maladies suivantes:

  • Infarctus du poumon et du myocarde;
  • AVC embolique et thrombotique (sauf hémorragique);
  • Phlébothrombose et thrombophlébite;
  • Embolie de vaisseaux de divers organes internes.

À titre préventif, vous pouvez utiliser quand:

  • Athérosclérose des artères coronaires, des vaisseaux cérébraux et des artères périphériques;
  • Malformations cardiaques rhumatismales mitrales;
  • Phlébothrombose;
  • La période postopératoire pour prévenir la formation de caillots sanguins.

Anticoagulants naturels

Grâce au processus de coagulation du sang, le corps lui-même a veillé à ce que le caillot sanguin ne dépasse pas le vaisseau affecté. Un millilitre de sang peut contribuer à la coagulation de tout le fibrinogène dans l'organisme.

En raison de son mouvement, le sang maintient un état liquide, ainsi que des coagulants naturels. Les coagulants naturels sont produits dans les tissus puis entrent dans la circulation sanguine où ils empêchent l’activation de la coagulation du sang.

Ces anticoagulants comprennent:

  • L'héparine;
  • Antithrombine III;
  • Macroglobuline alpha-2.

Anticoagulants - Liste

Les anticoagulants d’action directe sont rapidement absorbés et leur durée d’action ne dépasse pas un jour avant la réintroduction ou l’application.

Les anticoagulants indirects s'accumulent dans le sang, créant un effet cumulatif.

Ils ne peuvent pas être annulés immédiatement, car cela pourrait contribuer à la thrombose. Une fois pris, ils réduisent progressivement le dosage.

Les anticoagulants dirigent l'action locale:

  • Pommade d'héparine;
  • Lioton gel;
  • L'hépatrombine;
  • Trombless

Anticoagulants pour administration intraveineuse ou intradermique:

Anticoagulants indirects:

  • Girugen;
  • Hirulog;
  • Argatroban;
  • Warfarin Nycomed tab.;
  • Fenilin dans l'onglet.

Contre-indications

Il existe de nombreuses contre-indications à l'utilisation des anticoagulants, alors renseignez-vous auprès de votre médecin sur l'opportunité de prendre des fonds.

Ne peut être utilisé avec:

  • IBC;
  • Ulcère peptique;
  • Maladies parenchymateuses du foie et des reins;
  • Endocardite septique;
  • Augmentation de la perméabilité vasculaire;
  • Avec augmentation de la pression dans l'infarctus du myocarde;
  • Maladies oncologiques;
  • La leucémie;
  • Anévrisme cardiaque aigu;
  • Maladies allergiques;
  • Diathèse hémorragique;
  • Les fibromes;
  • La grossesse

Avec prudence pendant la menstruation chez les femmes. Ne recommande pas les mères qui allaitent.

Effets secondaires

En cas de surdosage de médicaments à effet indirect, des saignements peuvent commencer.

En cas d'administration concomitante de warfarine et d'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (simvastine, héparine, etc.), l'effet anticoagulant est renforcé.

Et la vitamine K, les laxatifs ou le paracétamol vont affaiblir l'effet de la warfarine.

Effets secondaires lors de la prise:

  • Les allergies;
  • Fièvre, mal de tête;
  • Faiblesse
  • Nécrose cutanée;
  • Altération de la fonction rénale;
  • Nausée, diarrhée, vomissements;
  • Démangeaisons, douleurs abdominales;
  • Calvitie

Médicaments antithrombotiques

Une densité sanguine excessive et une tendance à la thrombose sont la cause de dysfonctionnements dangereux du système circulatoire. Les médicaments antiplaquettaires, en agissant sur les différentes phases de l’hémocoagulation, fluidifient le sang, empêchent la croissance des caillots sanguins existants et la formation de nouveaux caillots. Les médicaments ont une liste considérable de contre-indications et d’effets secondaires, il est donc nécessaire de suivre à la lettre les recommandations médicales pour la posologie et le schéma posologique.

Si une opération ou des procédures dentaires sont prévues pendant le traitement, il est impératif d'avertir le médecin de la prise de médicaments réduisant la coagulation.

Indications d'utilisation des antiplaquettaires

Les médicaments qui diluent le sang excessivement épais et inhibent l'adhésion des cellules plaquettaires sont utilisés dans divers domaines de la médecine, notamment la cardiologie, la phlébologie et la neurologie. Les antithrombotiques sont prescrits pour améliorer les propriétés du sang, réduire sa viscosité et augmenter la fluidité en cas de problèmes de circulation sanguine et de vaisseaux sanguins. Les médicaments sont un bon moyen de prévenir la formation de caillots sanguins. De gros caillots sanguins chevauchent les lacunes vasculaires et créent des conditions dangereuses pour le patient - crises cardiaques, accidents vasculaires cérébraux, gangrènes. Les médicaments à effet antiplaquettaire aident dans les pathologies suivantes:

  • ischémie du muscle cardiaque;
  • l'hypertension;
  • la présence de plaques d'athérosclérose;
  • maux de gorge;
  • rééducation après un AVC, une crise cardiaque;
  • prévention des caillots sanguins dans les artères et les veines;
  • violation aiguë de la circulation cérébrale;
  • problèmes dans la rétine sur le fond du diabète;
  • avant pontage, angioplastie;
  • mauvaise circulation sanguine dans les vaisseaux périphériques.
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Comment fonctionnent les médicaments?

L'effet thérapeutique des médicaments antiplaquettaires est dû à leur effet sur le processus de coagulation du sang. Le but du médicament sont les plaquettes ou la synthèse de substances sanguines spéciales - facteurs de coagulation. La classification des médicaments est basée sur leur mécanisme d'action. Il existe 2 groupes de médicaments:

Les agents antiplaquettaires empêchent le collage des plaquettes

  • Agents antiplaquettaires. Bloquer les récepteurs sensibles sur les membranes des plaquettes, inhiber leur liaison et la formation de caillots.
  • Les anticoagulants. Inhiber la synthèse et l'activité des facteurs de coagulation des protéines.
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Liste des drogues fréquemment utilisées

Les médicaments antithrombotiques sous forme de comprimé et sous forme injectable sont souvent prescrits dans le cadre d'une thérapie complexe. La posologie des médicaments qui affectent le système d'hémocoagulation est choisie individuellement, après que le médecin a étudié les analyses de sang. Une correction indépendante du nombre de médicaments menace le patient avec l'apparition de saignements ou d'épaississement excessif du sang, la formation de caillots sanguins. La liste des médicaments utilisés est présentée dans le tableau:

Agents antithrombotiques - Liste des médicaments et préparations médicales

Description de l'action pharmacologique

L'effet antithrombotique des médicaments est de réduire la capacité de thrombose. Le mécanisme de cette action est différent et peut être associé à l'inactivation des facteurs de coagulation sanguine: thrombine, IXa, Xa, XIa, XIIa. Les antithrombotiques sont utilisés pour prévenir la thrombose et la thromboembolie veineuses, en particulier en orthopédie et en chirurgie générale; pour le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire; pour la prévention de l'hypercoagulation dans le système de circulation extracorporelle au cours de l'hémodialyse; pour le traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST sur l'ECG (en association avec l'acide acétylsalicylique); pour le traitement des hémorroïdes; pour la prévention de la thrombose et de la thromboembolie veineuses chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique, une insuffisance respiratoire aiguë, des infections aiguës, des maladies rhumatismales aiguës.

Recherche de drogue

Préparations à action pharmacologique "Antithrombotiques"

  • Un
  • Aklotin (comprimés)
  • Arixtra (Solution pour administration sous-cutanée)
  • Aspigrel (Capsule)
  • ATROGREL (comprimés oraux)
  • Dans
  • Navire Due F (Capsule)
  • Wessel Due F (Solution pour administration intraveineuse et intramusculaire)
  • R
  • Hépatrombine (Gel à usage externe)
  • Hépatrombine G (Pommade à usage externe)
  • Hépatrombine G (Suppositoires Rectaux)
  • Glibenclamide AED 5 (comprimés oraux)
  • D
  • Daonil (comprimés oraux)
  • À
  • Kontraktubeks (Gel à usage externe)
  • F
  • Fraksiparine (Solution pour administration sous-cutanée)

Attention! Les informations présentées dans ce guide de médicaments s'adressent aux professionnels de la santé et ne doivent pas servir de base à l'auto-traitement. Les descriptions de médicaments sont données à des fins de familiarisation et ne sont pas destinées à la prise en charge d'un traitement sans la participation d'un médecin. Il y a des contre-indications. Les patients ont besoin de conseils d'experts!

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Drogues antiplaquettaires: drogues et injections

Les agents antiplaquettaires constituent un groupe de médicaments qui empêchent la formation de caillots sanguins. Le traitement antiplaquettaire n’est prescrit que par un médecin pour certaines pathologies cardiovasculaires. Lors de l'utilisation de tels médicaments, il est important de se rappeler d'éventuels effets indésirables.

Médicaments antiplaquettaires: action et prescription

Les médicaments antiplaquettaires préviennent les caillots sanguins

Les médicaments antiplaquettaires ou antiplaquettaires inhibent la formation de caillots sanguins dans les artères. La thiénopyridine et ses dérivés présentent des propriétés antiplaquettaires dans la suppression de l'agrégation plaquettaire, induite par l'adénosine diphosphate. L'ADP est libéré des plaquettes et, lorsqu'elles sont actives, l'adénosine diphosphate interagit avec deux récepteurs.

La base de l'action des médicaments est le blocage des récepteurs sur la membrane plaquettaire. La substance active inhibe l’agrégation plaquettaire. En conséquence, la liaison de l’adénosine triphosphate à leurs récepteurs est bloquée.

Lorsque vous utilisez des médicaments antiplaquettaires, la coagulation du sang diminue et ses propriétés rhéologiques sont améliorées.

Les médicaments du groupe des agents antiplaquettaires sont prescrits dans les cas suivants:

  • L'hypertension
  • Cardiopathie ischémique
  • Troubles circulatoires dans les vaisseaux cérébraux
  • Pathologie des vaisseaux des membres inférieurs
  • Attaque ischémique transitoire
  • Thrombophlébite
  • AVC
  • Rétinopathie dans le diabète

Également utilisé pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux, avant ou après une intervention chirurgicale, le stenting, l'angioplastie ou le pontage coronarien. Prescrire l'utilisation de médicaments peuvent cardiologue, neurologue, phlébologue.

Les inconvénients des agents antiplaquettaires incluent un grand nombre de contre-indications. Les antiplaquettaires ne sont pas prescrits pour les ulcères gastriques et duodénaux, les accidents vasculaires cérébraux hémorragiques, les troubles de la fonction rénale, le foie et certaines pathologies cardiaques. Il est strictement interdit de prendre des femmes enceintes et d'allaiter. L'aspirine n'est pas recommandée chez les patients souffrant d'asthme bronchique, car un bronchospasme peut survenir lors de la réception.

Drogues les plus populaires: examen

Il existe tout un groupe de médicaments antiplaquettaires.

En cardiologie des agents antiplaquettaires, utilisez les médicaments suivants:

  • Aspirine. Un des médicaments les plus populaires et les plus courants pour le traitement de la thrombose. C'est un agent anti-inflammatoire non stéroïdien qui affecte la coagulation du sang. Comme antiagrégé est utilisé dans le dosage de 75 mg, 100 mg, 325 mg. Les dérivés de ces médicaments sont Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl, etc.
  • Detromb. Le principe actif est le clopidogrel. Comparés à la ticlopidine, les effets indésirables sont rares. Le médicament est disponible sous forme de comprimés avec une dose de 75 mg. Attribuer 1 comprimé une fois par jour. Après ingestion pendant une courte période est absorbé dans le tube digestif. Ne pas utiliser avec des anticoagulants. Analog est Plaviks.
  • Tagren. L'effet antiplaquettaire est obtenu avec la ticlopidine. L'effet est atteint 3 à 5 jours après le début du médicament. Disponible en doses de 250 mg. Ce médicament est beaucoup plus fort que l'aspirine. S'applique à la dose minimale aux personnes d'âge avancé et prédisposées aux saignements. Prendre 1 comprimé 2 fois par jour.
  • Integrilin. La substance active est l’eptifibatid. Disponible sous la forme d'une solution injectable, qui est administrée selon le schéma. Habituellement utilisé en thérapie complexe avec l'acide acétylsalicylique. Attribuer des enfants de plus de 18 ans. Non utilisé pour la diathèse hémorragique, les saignements internes, l'hypertension, la thrombocytopénie, l'anévrisme.
  • Curantil. Outre l'effet antiplaquettaire, il possède une propriété de dilatation coronaire. Avec une attaque d'angine pendant l'administration de Curantila, les vaisseaux coronaires sont dilatés. Disponible avec une dose de 25 mg.

Vidéo utile - Préparations pour le traitement de la thrombose:

Pour renforcer l’effet antiplaquettaire, utilisez une combinaison de médicaments contenant plusieurs agents antiplaquettaires. Ces médicaments sont:

  • Agrenox. La préparation contient du dipyridamole et de l'acide acétylsalicylique. Utilisé pour réduire le risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients. Une capsule contient 200 mg de dipyridamole et 25 g d’acide acétylsalicylique.
  • Coplavix. Le médicament contenant les ingrédients actifs est l’acide acétylsalicylique et le clopidogrel. À l'intérieur, prenez 1 comprimé. Aspigrel est un analogue du médicament dans une composition similaire.

Deux substances actives dans les préparations complexes préviennent le développement de l’athérothrombose en cas de lésion des artères.

Il est nécessaire d'aborder sérieusement le choix d'un médicament et d'étudier le mécanisme d'action de chacun des effets secondaires possibles.

Si une insuffisance foetoplacentaire est observée pendant la grossesse, il est possible d’utiliser des antiplaquettaires sans danger. Le curantil est un de ces médicaments. L'ingrédient actif est le dipyridamole, qui améliore les propriétés du sang et empêche le blocage des vaisseaux dans le placenta. Lorsque vous prenez ce médicament, vous devez réduire la consommation de thé et de café, car ces boissons réduisent l'efficacité des agents antiplaquettaires.

Antiplaquettaires sous forme d'injections

Injections médicamenteuses en cas de crise cardiaque grave et lors d'opérations sur les vaisseaux sanguins:

  • Un tel outil est Integrilin, dont la substance active est l’eptifibatid. Peut être prescrit en combinaison avec de l'aspirine. En raison d'effets secondaires graves prescrits à l'hôpital.
  • Ventavis, Ilomedin, est un autre médicament à l’action antiplaquettaire et tout aussi efficace, utilisé pour traiter l’hypertension pulmonaire modérément sévère. L'ingrédient actif est l'iloprost.
  • ReoPro a un puissant effet anti-plaquettaire et est nommé strictement en fonction des indications de l'hôpital. Lorsque vous utilisez l'effet, vous obtenez très rapidement, mais cela ne dure pas longtemps.

Les médicaments antiplaquettaires injectables se caractérisent par de fortes propriétés antiplaquettaires. Par conséquent, avant de les utiliser, le médecin prend en compte l'état général du patient et la gravité du processus pathologique.

Caractéristiques d'utilisation et effets indésirables possibles

Une mauvaise utilisation des médicaments augmente le risque d'effets secondaires!

Les agents antiplaquettaires doivent être pris pendant une longue période et aux bons dosages. Augmenter ou diminuer la dose indépendamment est strictement interdit. Cela ne peut être fait que par le médecin, en fonction des résultats du test et de l'état du patient.

Parmi les nombreux effets indésirables observés lors de la prise d’antiagrégants plaquettaires figurent souvent les symptômes suivants:

  1. mal de tête
  2. vertige
  3. nausées et vomissements
  4. une indigestion
  5. réaction allergique
  6. hypotension
  7. violation de la chaise
  8. palpitations cardiaques
  9. douleurs articulaires
  10. difficulté à respirer

Si certains de ces symptômes apparaissent, arrêtez de prendre le médicament et consultez un médecin.

Quelle est la différence entre les antiplaquettaires et les anticoagulants?

Les agents antiplaquettaires et les anticoagulants ont un mécanisme d'action différent.

L'action des agents antiplaquettaires vise à prévenir la formation de caillots sanguins et est prescrite aux patients présentant un risque élevé de formation de caillots sanguins.

L'action des anticoagulants vise à prévenir la formation et la multiplication de caillots sanguins pouvant obstruer le vaisseau. Cela réduit le risque d'accident vasculaire cérébral et de crise cardiaque. Contrairement aux anticoagulants, les antiplaquettaires ont un effet modéré.

Le principal intérêt de ces médicaments est de réduire la viscosité du sang, d’améliorer la fluidité et de normaliser l’approvisionnement en sang. Il est important de savoir que l'utilisation combinée d'anticoagulants et d'agents antiplaquettaires n'est pas souhaitable. Si vous utilisez des médicaments de cette catégorie, informez-en votre médecin.

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115. Agents antithrombotiques.

CLASSIFICATION DES MOYENS ANTITHROMBOTIQUES.

Action directe: héparine, énoxaparine, hirudine, citrate de sodium.

Action indirecte: neodikumarin, warfvrin, fenilin, sincumar, fenromaron.

Fibrinolytiques: fibrinolysine, streptoliasis, streptodekaza, urokinase, alteplaza.

Agents antiplaquettaires: héparine, ASA (acétylsalicylique à qui), dazoksiben, dipyridamole, pentoxifylline (trépnal), anturan, ticlopidine.

1. Inhibition de l'activité du système thromboxane:

Synthèse réduite des inhibiteurs de la cyclooxygénase6 cyclooxygénase - acide acétylsalicylique, inhibiteurs de la thromboxane synthétase (dazoksiben).

Bloc récepteur thromboxane

Chose-wah action mixte (ridgrel).

2. Augmenter l'activité du système prostacycline: médias stimulant les récepteurs de la prostacycline (époprosténol)

3.Les médiums inhibent la liaison du fibrinogène aux récepteurs des glycoprotéines plaquettaires:

Antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine (abciximab, tirofiban)

Sr-va, bloquant les récepteurs puriques des plaquettes et interférant avec l'effet stimulant de l'ADP sur eux (ticlopidine, clopidogrel)

4. Différents types d'action(dipyridamole, anuran)

ANTICOAGULANTS ACTION DIRECTE

I. Agir sur différents composants du SCS

2. efficace à la fois in vivo et in vitro

3. L'effet vient vite

L'hydrocitrate de sodium, solution à 4–5%, lie le Ca2 +, empêche la formation de thrombine, n'est utilisé que pour la conservation du sang, perturbe le processus de réduction dans le corps, modifie le pH.

Hirudin - l'enzyme des glandes salivaires des sangsues, inactive la thrombine, a des effets anticoagulants et anti-inflammatoires, utilisés localement pour les processus inflammatoires, pour la prévention de la thrombose.

Héparines obtenu à partir des poumons et du foie de porc (sel de calcium calciparine) et de sel de bovin)

Les héparines, nom combiné du groupe des saccharides poly-succiniques acides, sont synthétisées et déposées dans les mastocytes, d'où elles pénètrent dans le sang.

Ils diffèrent par leur poids moléculaire (poids moléculaire élevé et faible poids moléculaire = fractionnel) et par le nombre de résidus d'acide sulfurique.

• CRF. Au détriment des groupes SO4 2- G. ont une charge négative et sont reliés à des groupes amino chargés positivement de protéines du système de coagulation sanguine, de membranes de cellules endothéliales et de plaquettes

Le mécanisme de l'action anticoagulante de l'héparine

• est un anticoagulant, un antiplaquettaire et un stimulateur de la fibrinolyse

L'héparine due aux forces électrostatiques interagit avec l'antithrombine 3, complexe ATZ + G. La foudre lie la thrombine dans le sang et arrête ainsi la transition du fibrinogène en fibrine et la formation d'un thrombus de fibrine.

Le complexe thrombine AT III + est inactif et élimine rapidement. Sans l'héparine, l'antithrombine III inactive la thrombine très lentement.

2. Inhibe irréversiblement les sérine protéases.

II a, IX a, Xa, XI a, XIIa du facteur de coagulation sanguine, donc inhiber la coagulation sanguine et réduire la formation de caillots de fibrine.

3. Réduit la viscosité du sang et la stase.

4. Sorbé sur les membranes d'endothélium les vaisseaux et les cellules sanguines n interfèrent avec l’agrégation et l’adhésion des érythrocytes, des plaquettes et la libération de facteurs d’agrégation.

5. active fibrinolytique système sanguin, formant un complexe avec antilymizin.

• enfreindre le transfert du PTR au TP. sans affecter TP lui-même.

• ont un effet thérapeutique plus important, car capturé plus intensément par les cellules endothéliales

• leur action est plus longue (l'administration sous-cutanée est prescrite 1 à 2 fois par jour). T1 2 pour VMG = 90 min, NMG - 2 à 4 fois plus élevé

• ont une biodisponibilité supérieure (jusqu'à 100%). mais comparé à VMG (30%)

• un haut degré de liaison aux protéines sanguines.

donner un effet constant de la surveillance en laboratoire, utilisé pour le traitement à long terme avec moins de risque de complications

Effets pharmacologiques de l'héparine.

1. Anti-athérogène - induit la lipoprotéine lipase

2. Antiallergique (réduit la coopération entre T et B-LF et la formation d'Ig, lie l'histamine)

3. Associé surfactant, présente un danger pour les nouveau-nés.

4. Augmente la diurèse, supprime l'activité excessive de l'aldostérone.

5. Modifie l'activité des hormones (renforce l'effet de l'hormone parathyroïdienne, réduit l'adrénaline) et des enzymes (augmente l'activité du pepsinogène. ADN polymérase, réduit la myosine ATP-pepsine, ARN polymérase)

6. Favorise le maintien de la structure N des glomérules des reins, interfère avec la prolifération des cellules mésangiales.

Lorsque la voie d'administration par inhalation de G. est capturée par les macrophages alvéolaires, elle s'accumule et pénètre progressivement dans la circulation générale. Cette voie d'administration élimine pratiquement les hémorragies (utilisées pour traiter la glomérulonéphrite). Inactivé dans le foie par l'héparinase. Excrété sous forme de métabolites par les reins.

Indications d'utilisation.

en particulier dans les petits vaisseaux afin de préserver la microcirculation. Avec DIC - syndrome, les personnes présentant un risque accru de formation de thrombus dans le cœur: fibrillation auriculaire, endocardite, après une chirurgie de remplacement valvulaire, d'infarctus du myocarde, ainsi que de traitement de la néphrite, des brûlures »

• pour le traitement du rhumatisme et de l'asthme bronchique, dans le traitement complexe de la glomérulonéphrite.

• pendant l’hémodialyse extracorporelle, l’hémosorption.

Contre-indications à l'utilisation de l'héparine

• saignements non liés au CID;

• augmentation de la perméabilité vasculaire

• pathologie sévère des reins et du foie (réduction de l'élimination de G)

• fin de grossesse

Effets indésirables et complications

• hémorragies(en cas d'hypersensibilité ou de surdosage)

En cas de surdosage, le sulfate de protamine est utilisé au motif que 1 mg de PS se lie à 85-100 EDT. Déterminer le temps de coagulation du sang. Avec une augmentation du temps de coagulation du sang veineux à 25 minutes, la dose d'héparine doit être divisée par deux, et l'urine et les selles doivent être examinées pour rechercher des globules rouges et du sang occulte.

• vertige (liaison des amines - C, A), violation du tonus vasculaire

• anorexie, nausée, vomissement

• alopécie temporaire (alopécie) ou grisonnement lors d'une administration prolongée

• ostéoporose et calcification tissus mous (liaison au Ca ++, augmentation de l'activité de l'hormone parathyroïdienne, après une utilisation prolongée - 6 mois

• thrombocytopénie (pendant 2-4 jours - type 1 - granitor, disparaît sans interruption du médicament: type 2 pendant 6-12 jours, associé à la formation d’anticorps qui causent l’agrégation plaquettaire - thrombose et embolie induites par l’héparine, commence par l’apparition de douleurs au dos, à l’estomac) Contrôle du nombre plaquette! Sur les HBPM (héparines de bas poids moléculaire), les anticorps sont rarement produits, ils sont beaucoup moins susceptibles de provoquer une thrombocytopénie de type 2.

• syndrome de sevrage (thrombose accrue). Pour annuler progressivement sous le couvert d'anticoagulants indirects.

Anticoagulants indirects

1.4-hydroxycoumarine - néodicoumarine, fepromarone, syncumar

agir in vivo, ne pas agir in vitro

avoir une période de latence (valide après 24-78h)

administré à la fois par voie orale et parentérale

La demi-vie de la néodicoumarine 7-10 heures est prescrite 3 à 4 fois par jour. Les médicaments restants ont une durée d'action plus longue, la durée d'action est de 2-4 jours.

Ils sont des antagonistes compétitifs de la vitamine K, ont une structure chimique similaire à celle-ci et, au lieu de la vitamine K, interagissent avec l’apoenzyme. Ils bloquent l'époxyde réductase, qui convertit la forme époxy de la vitamine K en quinone, perturbant ainsi la transformation cyclique de la vitamine et de sa forme active. En conséquence, le transfert des groupes carboxyle est limité et l'activation des protéines du système de coagulation sanguine (facteur prothrombine-II, proconventine VII) de la globuline antihémophilique et de la thrombotropine-X hépatiques dans le foie est altérée. Simultanément, activez l’activité anticoagulante.

Indiqué pour la prévention de la thrombose: avec thrombophlébite, thromboembolie, infarctus du myocarde, cardiopathie rhumatismale, souvent simultanément avec l'héparine

• ON n’est pas prescrit aux nouveau-nés, car ils ont de faibles niveaux de vitamine K,

• enceinte pénétrer à travers le placenta, chez le fœtus peut entraîner de graves défauts de développement du squelette et des hémorragies,

• avec ulcère gastrique et ulcère duodénal,

• les hémorragies (augmentent également la perméabilité des vaisseaux sanguins), avec des saignements devraient arrêter le médicament, entrer dans la vitamine K, C, PP. transfusion 75-150 ml de sang frais.

• La nécrose de la coumarine des tissus mous (joues, fesses, glandes du sein, pénis) survient à 4-10 ans de paresse du traitement.

Pour la prévention de l'injection de sang frais congelé riche en protéines C et S.

• Avec l'annulation soudaine de la rétrombose. annuler en réduisant progressivement la vigne, en nommant par la paresse.

• éruption allergique, alopécie, douleurs abdominales, lésions toxiques du foie et des reins.

Critères de sécurité APC

Traitement - La NAC est réalisée sous le contrôle du temps de prothrombine, qui passe de 12 à 22 secondes à l'état normal à 35 à 40 (1,5 à 2,5 fois), et de l'indice de prothrombine - P. Temps avant traitement: P. temps après traitement X 100 % = 30-40% (critère de performance) à 60% - le saignement à travers la paroi vasculaire intacte peut augmenter.

• NAC est peu soluble dans le testament, injecté, sels de Na par voie parentérale

• dans le tube digestif est absorbé rapidement,

• l'effet se développe progressivement, depuis les facteurs précédemment synthétisés agissent, sont associés à l'albumine, leur association peut être remplacée par CA, NNA, puis l'effet de la NAC augmente.

Fibrinolizine - fibrinolytique directe.

• obtenu à partir de sang de donneur.

• formé à partir de profibrinolizina lorsqu’il est activé par la trypsine.

• F. - enzyme protéolytique qui décompose la fibrine et le fibrinogène, etc. élimine les caillots sanguins, principalement dans les veines,

• agit à la surface du thrombus

Les produits solubles dans le thrombus sont des anticoagulants, car inhiber la polymérisation du monomère de fibrine et réduire la formation de thromboplastine.

Peut provoquer l'activation du système de coagulation sanguine et antifibrinolytique (administré avec de l'héparine)

Indications d'utilisation et mode d'administration:

• thrombose veineuse fraîche et artères lors de cardiopathies congénitales, accidents vasculaires cérébraux ischémiques (de préférence dans la journée, efficaces pendant 5-7 jours). Introduit dans / au goutte à goutte dans une solution de glucose à 5% ou isotonique p-re NaCl (100-160 CG F. pa. I ml) avec de l'héparine à un débit de 10-15 gouttes par minute. Durée du cours jusqu'à 10-14 jours.

• hémorragies (ACC. Le plasma, le sang frais, le sulfate de protamine sont injectés pour le traitement).

• réactions allergiques (bouffées de chaleur au visage, douleur lors d’une promenade veineuse, douleur à la poitrine et à l’abdomen, frissons, fièvre, prophylaxie histaminolytique par l’urticaire)

Contre-indiqué et hémorragies, GU et duodénum.

La streptoliasis (kinase, avelysine) est un produit f-litique indirect des streptocoques hémolytiques.

• Stimule le proactivateur et accélère la formation de l'activateur, accélérant le transfert de la profibrinolysine en fibrinolysine (action indirecte).

• NAK - anticoagulant indirect.

• Nna-narkot. analgésiques.

• Interagit avec la profibrinolysine et active les molécules de fibrinolysine dans le sang.

• Agit plus lentement que la fibrinolysine.

• capable de pénétrer dans le caillot sanguin, activant la fibrinolyse, se distinguant favorablement de la fibrinolysine.

Indications d'utilisation

• traitement de la thrombose fraîche, jusqu’à 5 jours, de la thromboembolie

Effets secondaires et complications

• hémorragies (l'utilisation avec l'héparine est dangereuse)

• Peut provoquer une hémolyse!

• Préparation de SK d’action prolongée (avec une injection unique, augmente l’activité neurolytique de 48 à 72 heures),

• imposer dans / dans un jet.

• obtenu à partir de cultures de cellules rénales humaines,

• active le plasminogène, le traduisant en plasmine,

• l'effet est plus rapide que de CK

• active la fibrinolyse à l'intérieur du thrombus.

• Les propriétés antigéniques sont moins prononcées, ce qui explique pourquoi les réactions allergiques sont moins graves. Activateur de plasminogène tissulaire recombinant (activase, alteplaza).

• obtenu par génie génétique, un analogue complet d’une substance produite par l’endothélium,

• jusqu'au moment où l'infection par la fibrine est inactive.

• Après l'activation, contribue au transfert du plasmogène vers la plasmine et à la dissolution d'un caillot sanguin, agit dans un caillot sanguin.

• Action systémique non exprimée, administrée in / in.

• saignements rares (pour le traitement d'inhibiteurs de la fibrinolyse utilisés)

La fibripolitique a un coût élevé.

MOYENS, PRÉVENIR LES AGRÉGATIONS SEC - plaquettes ASC

• inhibe de manière irréversible la COX des plaquettes (en raison de l’absence de noyau dans les plaquettes, cette enzyme ne se reproduit pas)

• la formation du métabolite de l'acide arachidonique, le thromboxane A2, est réduite, ce qui constitue un agrégat puissant et un vasoconstricteur.

ASK - agit sur la COX des plaquettes dans les microdoses (se trouvant dans la veine porte et la paroi intestinale). Il ne circule pas longtemps dans la circulation systémique, la concentration diminue rapidement, il y a donc peu d'effet sur la COX dans la paroi vasculaire et la synthèse de la prostacycline AK se poursuit là-bas.

• La prostacycline empêche l’agrégation du TP et provoque la dilatation des vaisseaux sanguins.

• L'effet antiplaquettaire est observé à partir d'une dose de 20 à 40 mg par jour.

• avec une augmentation de la dose due à la suppression de la synthèse du CQ dans la paroi vasculaire et à l'agrégation du TP, la formation de thrombus peut augmenter.

• L'ASC est un antagoniste de la vitamine K, il interfère avec la formation de facteurs de coagulation dans le foie qui en dépendent.

• L'activité de l'adénosine est potentialisée, ses effets vasodilatateurs et antinagregang sont renforcés.

• Inhibe la phosphodiestérase et augmente la concentration en AMPc, maintient le calcium dans un état lié dans le CT. En conséquence, la libération d'activateurs d'agrégation est réduite à partir du CT: tromboksaia. Ah, sérotonine.

• augmente la synthèse de CQ par l'endothélium de la paroi vasculaire, ce qui réduit l'agrégation et l'adhérence du TC

Il est utilisé pour prévenir la thrombose cérébrale, en postopératoire, avec l'infarctus du myocarde, afin de prévenir le syndrome de CIV.

Effets indésirables: maux de tête, hypotension, allergies, bouffées vasomotrices, irritation locale.

Pentoxifylline (trental) - réduit l’agrégation plaquettaire et les globules rouges, bloque les récepteurs de l’adénosine.

• Facilite la flexibilité du RE (déformabilité), facilite sa perméabilité à travers les capillaires.

• Réduit l'agrégation de Er et Hz (augmente la synthèse et la libération de Gsch, réduit la thrombox A2, bloque la PDE), augmentant la concentration en AMPc).

• Réduit temporairement les niveaux de fibrinogène

• Donne un effet durable en 2-4 semaines.

Il est utilisé pour prévenir la thrombose dans la maladie de Raynaud, l’angiopathie diabétique et les troubles de la circulation cérébrale et coronarienne.

Effets secondaires Dyspepsie, vertiges, bouffées vasomotrices, baisse de la pression artérielle, allergies.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE DES MÉDICAMENTS ANTI-THROMBOTIQUES

Les antithrombotiques sont utilisés pour prévenir et traiter la thrombose. Ils peuvent être divisés en 3 groupes:

• agents antiplaquettaires - inhibent l'adhésion et l'agrégation

• anticoagulants - réduisent l'activité des facteurs plasmatiques

• agents fibrinolytiques (thrombolytiques) - dissolvent le thrombus de fibrine.

Les médicaments antiplaquettaires (agents antiplaquettaires) comprennent les groupes suivants:

1. Inhibiteurs de la cyclooxygénase - acide acétylsalicylique.

2. Inhibiteurs des récepteurs plaquettaires 2PY12 - ticlopidine, clopidogrel, prasugrel, ticagrélor.

3. Antagonistes des récepteurs des plaquettes GP Pb / Sha - abtsiksi-mab, eptifibatide, tirofiban.

4. Modulateurs du système adénylate cyclase / AMPc - dipyridol, prostacycline.

En association avec les agents antiplaquettaires, sont envisagés les médicaments à action complexe qui améliorent la microcirculation du sang (pentoxifylline, nicotinate de xanthineol, etc.).

L'acide acétylsalicylique (voir également la section sur les anti-inflammatoires) réduit l'agrégation plaquettaire en supprimant de manière irréversible l'activité de la cyclooxygénase, ce qui entraîne une diminution de la synthèse de thromboxane A2. L'effet antiplaquettaire persiste pendant 7 à 10 jours. L'acide acétylsalicylique est rapidement absorbé par ingestion, Cmax atteint en 20-30 min La liaison aux protéines est de 49-70%. Métabolisé à 50% lors du premier passage dans le foie. Excrété principalement par les reins sous forme de métabolites. Pour l'acide salicylique (le principal métabolite du médicament), tu2 = 2 h. Les réactions indésirables aux médicaments les plus fréquentes sont les troubles gastro-intestinaux - gastropathie liée à la prise d’anti-inflammatoires non stéroïdiens. Les saignements graves et les accidents vasculaires cérébraux hémorragiques lors de la prise de doses d'acide antiplaquettaire d'acide acétylsalicylique sont rares. Des réactions allergiques, un bronchospasme sont possibles.

La ticlopidine est un dérivé de la thiénopyridine. Inhibe l'agrégation plaquettaire en raison de modifications irréversibles des récepteurs de l'ADP. L'effet antiplaquettaire apparaît habituellement 24 à 48 heures après l'ingestion et atteint son maximum au bout de 3 à 5 jours. Rapidement absorbé après ingestion, atteignant Cmax en 2 h, la biodisponibilité atteint 80 à 90%. Associé aux protéines sanguines de 98%. Métabolisé dans le foie. Après une dose unique, il dure 7 à 8 heures et les effets secondaires durent 7 à 10 jours. Excrété dans l'urine principalement sous forme de métabolites. Nausées, diarrhée et autres symptômes dyspeptiques, éruptions cutanées, augmentation des taux d'enzymes hépatiques sont possibles. La complication la plus grave est l'inhibition de la formation du sang - le développement de la leucopénie, l'agranulocytose. Les saignements gastro-intestinaux sont moins fréquents qu'avec l'acide acétylsalicylique.

Le clopidogrel (médicament), comme la ticlopidine, est un dérivé de la thiénopyridine et possède un mécanisme d’action similaire. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire se développe déjà 2 heures après l'administration de la dose de charge. L'effet thérapeutique complet est noté 3 à 7 jours après le début du traitement et dure 1 semaine après l'arrêt du traitement. Une fois ingéré, il est rapidement absorbé, son association avec les protéines du sang est compris entre 94 et 98%, il est métabolisé dans le foie pour former des métabolites actifs, puis excrété dans l'urine et les selles. R1/2 le métabolite principal est de 8 h Le métabolite formé lors du passage du clopidogrel dans le foie avec la participation du cytochrome P-450 inhibe l'agrégation plaquettaire en raison d'une modification irréversible des récepteurs 2PYX 2 en ADP. L'effet augmente progressivement, l'effet sur l'agrégation plaquettaire dure jusqu'à 7 jours après le retrait. Par rapport à la ticlopidine, l'utilisation de clopidogrel est associée à un risque de complications moindre, principalement un effet toxique sur la moelle osseuse.

Fréquence des variants alléliques détectables (polymorphismes) dans la population russe

Les patients porteurs de variants alléliques «lents» 07 * 209 * 2 et 07 * 209 * 3 ont un faible effet antiplaquettaire du clopidogrel en raison d'une altération de la formation de son métabolite actif dans le foie, ce qui provoque une résistance génétiquement déterminée à ce médicament. Les implications cliniques de ce phénomène sont que les porteurs de variants alléliques 07 * 209 * 2 et 07 * 209 * 3 recevant du clopidogrel ont un risque plus élevé d’événements cardiovasculaires par rapport aux patients ne portant pas ces variants alléliques, comme le montrent les exemples suivants: h La fréquence des génotypes selon 07 * 209, correspondant aux métaboliseurs lents (le portage des variants alléliques est 07 * 209 * 2 et 07 * 209 * 3), dans la population russe est de 11,4%, ce qui est comparable aux groupes ethniques européens..

Algorithme d'interprétation des résultats des tests pharmacogénétiques

Si le porteur 07 * 209 * 2 ou 07 * 209 * 3 est détecté (à l'état hétérozygote ou homozygote), le clopidogrel est recommandé à une dose de charge de 600 mg (le premier jour), puis à 150 mg / jour. Une alternative à cette catégorie de patients est le choix d'un autre anti-aggrégant, par exemple, le prasugrel, le ticagrélor. Lorsqu'un génotype de 07 * 209 * 1 / * 1 est détecté, le clopidogrel est utilisé aux doses spécifiées dans le mode d'emploi médical: dose de charge - 300 mg, puis 75 mg / jour. Patients présentant une diminution génétiquement déterminée de la fonction de l'isoenzyme CYP2CX9: le statut d'un métaboliseur faible de SUR2S19 est associé à une diminution de l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Le mode d'utilisation de doses élevées (600 mg - dose d'attaque, puis 150 mg - une fois par jour, quotidiennement) dans les métaboliseurs faibles augmente l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Cependant, le schéma posologique optimal pour les patients présentant un métabolisme réduit au moyen de l'isoenzyme CYP2CX9 n'a pas encore été établi dans les études cliniques sur les résultats cliniques.

Ticagrélor Inhibiteur sélectif direct des récepteurs plaquettaires réversible 2PYX 2. En revanche, la thiénopyridine n’est pas un précurseur médicamenteux. Le ticagrélor se caractérise par un début d'action plus rapide et une suppression plus prononcée de l'activité plaquettaire par rapport au clopidogrel. Dans l’étude PLATO, le ticagrélor s’est avéré plus efficace que le clopidogrel pour réduire la mortalité cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde et les accidents cérébrovasculaires (réduction du risque relatif de 16% en 12 mois de traitement) chez les patients atteints d’un SCA sans augmentation persistante du segment S-T au cours d’un traitement invasif et de médicaments patients atteints d'un SCA avec une augmentation persistante du segment ST dans les cas où une ICP primaire est planifiée. À cet égard, le ticagrélor est actuellement considéré dans les SCA comme un médicament de choix dans le groupe des antagonistes des récepteurs plaquettaires 2PYI2, qui est administré en association avec de l’aspirine et d’autres agents antithrombotiques.

Prasugrel. Le métabolite formé lors du passage du prasugure dans le foie avec la participation du cytochrome P-450 inhibe l'agrégation plaquettaire en raison de modifications irréversibles des récepteurs 2PYX2 à l'ADP. Comparé au clopidogrel, le prasugrel se caractérise par un début d'action plus rapide et une suppression plus prononcée de l'activité plaquettaire. Il est utilisé pour prévenir les complications thrombotiques chez les patients atteints de SCA dans les cas où le stenting des artères coronaires est réalisé aux premiers stades de la maladie.

Les moyens qui améliorent la microcirculation incluent divers médicaments ayant un effet antithrombotique complexe, affectant également la micro et la macrocirculation du sang, la fonction endothéliale et le métabolisme des parois des vaisseaux sanguins et des tissus.

La pentoxifylline bloque la phosphodiestérase, augmentant la quantité d'AMPc dans les cellules du muscle lisse vasculaire et les cellules sanguines. Il inhibe l'agrégation plaquettaire, augmente la déformabilité des globules rouges, renforce la fibrinolyse, améliore la microcirculation sanguine, réduit sa viscosité. Il a un faible effet vasodilatateur, augmente modérément le flux sanguin, la diurèse et la natriurèse dans les reins. Dans une plus grande mesure, la circulation sanguine s’améliore dans les membres et le système nerveux central. La pentoxifylline est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. Métabolisé dans le foie. Tx / 2 environ 1 heure, presque entièrement excrété par les reins. Lorsque la pentoxifylline est utilisée, des troubles dyspeptiques sont possibles. Lorsqu’il est administré par voie intraveineuse, faiblesse générale, vertiges, sensation de chaleur, rougeur de la peau, transpiration, nausée, vomissement. En cas d'athérosclérose grave des vaisseaux coronaires, une angine de poitrine, des arythmies et une baisse de la pression artérielle sont possibles.

Le nicotinate de xanthinol inhibe l'agrégation plaquettaire, dilate les vaisseaux périphériques, active la fibrinolyse, réduit la viscosité du sang, améliore la microcirculation, augmente la circulation cérébrale. Le médicament a un effet vasodilatant légèrement supérieur à celui de la pentoxifylline, a un effet plus important sur la circulation collatérale. Abaisse le cholestérol et les triglycérides sanguins.

Approches cliniques et pharmacologiques de la nomination d’agents antiplaquettaires, permettant de contrôler l’efficacité et la sécurité du traitement

Parmi les agents antiplaquettaires, l'acide acétylsalicylique est le plus largement utilisé. En tant qu'agent antiplaquettaire, l'acide acétylsalicylique est utilisé à des doses de 75 à 325 mg / jour. Il est prescrit pour l'athérosclérose des vaisseaux coronaires, cérébraux et périphériques (angine de poitrine, infarctus aigu du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique, athérosclérose des membres inférieurs), la fibrillation auriculaire. Le clopidogrel est considéré comme un antiplaquettaire de la deuxième rangée chez les patients atteints de cardiopathie ischémique et de troubles de la circulation cérébrale. Il est généralement prescrit pour les contre-indications à l'aspirine, ainsi qu'en cas d'intolérance ou d'échec. En cas de SCA, ainsi qu’après PCI, une double thérapie antiplaquettaire (aspirine + bloqueur des récepteurs plaquettaires 2PYX 2) est obligatoire jusqu’à 12 mois. Les médicaments qui améliorent la microcirculation, prescrits pour les maladies oblitérantes des artères des membres inférieurs (athérosclérose, diabète sucré, endartérite), les troubles trophiques. Lors de l’utilisation d’agents antiplaquettaires, le risque de saignement doit être pris en compte (estimer la durée du saignement à partir des sites d’injection, saignement des gencives, décoloration des matières fécales et de l’urine, etc.). Lors de l'utilisation de la ticlopidine, il est nécessaire d'évaluer régulièrement la numération globulaire complète (afin de détecter la leucose et la neutropénie).

Les anticoagulants préviennent les caillots sanguins en agissant sur divers facteurs de coagulation. Un certain nombre de médicaments pris isolément (directement) ou par l'intermédiaire de cofacteurs (principalement de l'antithrombine) inactivent les facteurs de coagulation.

Les anticoagulants sont divisés en deux groupes:

• anticoagulants directs - inactivent les facteurs de coagulation du sang;

• anticoagulants indirects - réduisent la formation de facteurs de coagulation du sang dans le foie.

Les anticoagulants directs comprennent les héparines (non fractionnées et de faible poids moléculaire), ainsi que le fondaparinux et plusieurs autres médicaments.

L'héparine non fractionnée (normale) se lie à l'antithrombine III, un anticoagulant physiologique, et forme un complexe qui inactive la thrombine et d'autres facteurs de coagulation. En conséquence, la transition du fibrinogène à la fibrine et à la coagulation sanguine est supprimée. En plus de l'action anticoagulante, l'héparine possède des propriétés anti-inflammatoires, vasoprotectrices et autres.

Pharmacocinétique Pratiquement pas absorbé par le tractus gastro-intestinal, il est bien absorbé après administration sous-cutanée (biodisponibilité - environ 30%). Ne pénètre pas à travers le placenta ni dans le lait. Métabolisé dans le foie et les reins en fragments de faible poids moléculaire. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse à fortes doses, il est éliminé par les reins sous forme inchangée. R1/2 = 30-50 min

Réactions indésirables aux médicaments. La complication la plus courante du traitement par l'héparine est un saignement (gastro-intestinal, rénal, etc.). Peut-être une diminution du taux de plaquettes (thrombocytopénie). Une thrombocytopénie précoce survient dans les 3 à 4 premiers jours d'utilisation de l'héparine, une thrombocytopénie immunitaire retardée survient entre le 6ème et le 12ème jour de traitement et peut entraîner une hémorragie grave ou une thrombose à ricochet. Avec l'utilisation prolongée de l'héparine (plus de 2-4 semaines) peut développer une ostéoporose, une alopécie (perte de cheveux), une augmentation des taux de potassium dans le sang.

La réponse individuelle à l'administration d'héparine non fractionnée est difficile à prévoir en raison des caractéristiques de la pharmacocinétique, ainsi que des différences significatives dans l'activité antithrombotique des héparines non fractionnées de différents fabricants et lots du médicament. Par conséquent, la sélection de la dose est effectuée en utilisant la définition de l'APTT (6 heures après chaque changement de dose et 1 fois par jour avec des valeurs stables de l'indicateur).

Les héparines de bas poids moléculaire (daltéparine, nadroparine, énoxaparine) sont obtenues par dépolymérisation de l'héparine ordinaire; elles sont dominées par des fractions d'un poids moléculaire inférieur à 5 400 Da et les grosses fractions moléculaires prévalant dans l'héparine ordinaire sont presque totalement absentes. La principale caractéristique qualitative des héparines de bas poids moléculaire est qu’elles inhibent principalement le facteur Xa et non la thrombine (comme l’héparine ordinaire). La biodisponibilité des héparines de bas poids moléculaire est supérieure à celle de l'héparine normale après administration sous-cutanée (environ 90%), ce qui permet de les prescrire par voie sous-cutanée, non seulement à titre préventif, mais également à des fins thérapeutiques. La durée d'action des héparines de bas poids moléculaire est plus longue que celle de l'héparine ordinaire. Elles sont prescrites 1 à 2 fois par jour. Rarement provoquer une thrombocytopénie et l'ostéoporose. Dans la plupart des cas, leur utilisation du contrôle de laboratoire n'est pas nécessaire.

Le fondaparinux sodique est un pentasaccharide synthétique, un inhibiteur sélectif du facteur Xa. Comme les héparines, il met en œuvre son action de manière sélective en se liant à l’antithrombine III, ce qui améliore considérablement la neutralisation initiale du facteur de coagulation Xa.

La bivalirudine est un inhibiteur sélectif direct de la thrombine. Utilisé dans l'ICP, y compris les procédures primaires pour le syndrome coronarien aigu avec élévation persistante du segment ST sur un ECG et les procédures dans les stades précoces d'angor instable et d'infarctus aigu du myocarde sans élévations du segment ST sur l'ECG.

Dabigatran etexilate, un inhibiteur sélectif direct de la thrombine (promédicament); après avoir pris p / o rapidement et complètement transformé en forme active (dabigatran). Utilisé pour la prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie pulmonaire après des opérations orthopédiques, de la prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie artérielle et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de FA non valvulaire. Il est possible d'augmenter les concentrations plasmatiques en association avec des inhibiteurs de la glycoprotéine P (amiodarone, dronédarone, vérapamil, clarithromycine) et des concentrations plasmatiques inférieures en association avec la rifampicine et d'autres inducteurs de la glycoprotéine P.

Le rivaroxaban est un inhibiteur direct sélectif oral du facteur Xa. Utilisé pour la prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie pulmonaire après des opérations orthopédiques majeures sur les membres inférieurs, ainsi que pour la prévention de l'AVC et de la thromboembolie systémique chez les patients présentant une fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire. L'utilisation combinée du médicament avec des inhibiteurs puissants du CYF5A4 et de la glycoprotéine P (kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, ritonavir) n'est pas recommandée.

Apixaban est un inhibiteur direct du facteur Xa par voie orale. Il est indiqué pour la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après une arthroplastie planifiée de la hanche ou du genou, ainsi que pour la prévention de l'AVC et de la thromboembolie systémique chez les patients présentant une fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire. L'interaction avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la glycoprotéine P est également décrite.

Les anticoagulants indirects violent la formation dans le foie de la forme active de la vitamine K, nécessaire à la synthèse de nombreux facteurs de coagulation. Le principal avantage de ces médicaments est la possibilité d’administration par voie orale, ce qui facilite leur utilisation à long terme à des fins thérapeutiques et prophylactiques.

Il existe deux groupes d'anticoagulants indirects.

1. Dérivés de la coumarine (warfarine, acénocoumarol, bis-hydroxycumarol).

2. Dérivés de l'indandione (phenindione).

Parmi ces médicaments, la warfarine est le plus étudié et le plus utilisé, ce qui procure l'effet le plus stable. Phenindione est hautement toxique et est rarement utilisé aujourd'hui.

Pharmacocinétique Les anticoagulants indirects sont absorbés à 80-90% par voie orale, sont associés à l'albumine plasmatique à 90% ou plus, sont métabolisés par les enzymes hépatiques microsomales. Les métabolites sont excrétés dans la bile dans l'intestin, réabsorbés dans le sang et ré-excrétés par les reins et en partie par les intestins. Les médicaments pénètrent dans le placenta et peuvent provoquer des troubles hémorragiques et des anomalies fœtales (altération du crâne facial, etc.).

Réactions indésirables aux médicaments. Des complications hémorragiques se développent assez souvent, tandis que des saignements mettant en jeu le pronostic vital sont observés à une fréquence de 0,5 à 3%. En outre, une thrombose paradoxale est possible, ce qui conduit au développement d'une nécrose cutanée et sous-cutanée chez certains patients.

Interaction avec d'autres moyens. L'efficacité des anticoagulants indirects est influencée par divers facteurs. Renforcer leur consommation d'alcool d'action, le vinaigre, l'acide acétylsalicylique, les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, l'amiodarone, certains antibiotiques, statines, thyroxine, antidépresseurs tricycliques et autres. Impair barbituriques anti proximité, halopéridol, ri- fampitsin, la vitamine K, multivitamines. Les anticoagulants indirects peuvent augmenter l’effet hypoglycémiant des préparations à base de sulfonylurée et l’effet ulcérogène des glucocorticoïdes.

Approches cliniques et pharmacologiques de la nomination d'anticoagulants, permettant de contrôler l'efficacité et la sécurité du traitement

Les héparines et le fondaparinux sont utilisés dans la prévention et le traitement de la thrombose veineuse profonde des membres inférieurs et de la thromboembolie pulmonaire, dans le cas du SCA, des interventions sur les vaisseaux coronaires et après les valves cardiaques prothétiques, dans le cadre de la coagulation intravasculaire disséminée. Héparine non fractionnée administrée prophylactiquement par voie sous-cutanée dans l'abdomen, à des doses thérapeutiques prescrites par voie intraveineuse. Le choix de la dose d'héparine non fractionnée est effectué en déterminant le temps de thromboplastine partielle activée (APTT).

En cours de traitement, il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes (thrombocytopénie possible). Les héparines de bas poids moléculaire et le fondaparinux sont le plus souvent administrés par voie sous-cutanée (doses prophylactiques et thérapeutiques); une surveillance en laboratoire n'est généralement pas nécessaire lors de l'utilisation.

Des anticoagulants indirects sont prescrits aux patients ayant des valvules cardiaques artificielles, une sténose mitrale pour la prévention de la thromboembolie dans la fibrillation auriculaire, pour la prévention à long terme de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire. La sélection de la dose d'anticoagulants indirects et le suivi de l'innocuité du traitement sont effectués en déterminant le rapport normalisé international (INR). Dans le traitement des anticoagulants indirects, l'INR est maintenu à un niveau compris entre 2,0 et 3,5. Plus l'INR est élevé, plus le risque de saignement est grand.

Lors de l'utilisation d'anticoagulants, il est nécessaire de prendre en compte le risque de saignement (estimer la durée du saignement des sites d'injection, saignement des gencives, décoloration des matières fécales et de l'urine, etc.).

Indications pour l'utilisation du test pharmacogénétique

Sélection de la dose initiale de warfarine chez les patients atteints de thrombose (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde et autres thromboses veineuses, thromboembolie artérielle, y compris un AVC embolique) et chez les patients présentant un risque élevé de complications thrombotiques (fibrillation auriculaire, prothèses valvulaires, après une chirurgie, entre autres). en pratique orthopédique).

Variants alléliques (polymorphismes) qui doivent être déterminés

CYP2C9 * 2 (rsl799853) et SUR2СГЗ (/ $ 1057910) - variants alléliques (marqueurs polymorphes) du gène CYF2C9 (code pour l'enzyme principale de la biotransformation de la warfarine). Marqueur polymorphe (73673Л8 (/ 9923231) du gène VKORCX (code pour la molécule-cible du complexe warfarine - sous-unité 1 de la vitamine K, réductase réductase).

Fréquence des variants alléliques détectables (polymorphismes) dans la population russe

La fréquence des génotypes du CYP2C9, correspondant aux métaboliseurs lents (le portage des variants alléliques CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3), dans la population russe est de 20 à 35%, ce qui est comparable aux groupes ethniques européens. La fréquence du génotype AA du marqueur polymorphe G3673A du gène VKORCX dans la population russe est de 13%, ce qui est comparable aux groupes ethniques européens.

Associations entre variants alléliques détectables (polymorphismes) de gènes et modifications de la réponse pharmacologique

Il est clairement prouvé, y compris dans des études nationales, que le porteur des variants alléliques CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3

et le génotype AA sur le marqueur polymorphe G3673 est associé à de faibles doses de warfarine, à une instabilité de l'effet anticoagulant, à des saignements plus fréquents lors de son utilisation.

Algorithme d'interprétation des résultats des tests pharmacogénétiques

Pour la population russe, l'algorithme le plus optimal pour le dosage de la warfarine, basé sur les résultats des tests pharmacogénétiques, est la formule de Gage F.B. Le choix de la dose initiale de warfarine en fonction des résultats des tests pharmacogénétiques peut être calculé à l'aide d'un calculateur en ligne (http://www.warfarindosin.org) ou du module de pharmacogénétique du programme PharmSuite (http: // pharmsuite. W): une dose initiale individuelle de warfarine est calculée, puis la dose du médicament est sélectionnée en fonction de l’INR conformément aux instructions pour un usage médical. Les résultats des tests pharmacogénétiques du CYP1C9 et de VKORCX permettent de prédire la plage de variation de la dose quotidienne d'entretien de warfarine.

En février 2010, la FDA a jugé nécessaire de publier un tableau reflétant les valeurs attendues des doses de soutien de warfarine en fonction du portage des polymorphismes CYP2C9 et VKORCX (tableau 3.1).

Recommandations de la FDA sur les doses d'entretien de warfarine en fonction du portage des polymorphismes SUR2S9 et VKORC1